CN1931191A - 一种治疗老年性白内障初发期药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种药物组合物,属中药领域。该药物组合物是由一定比例的珍珠层粉、冰片、葡萄糖酸锌、β-胡萝卜素和维生素E按一定工艺制备而成,本品对老年性白内障初发期有良好的治疗作用。本发明同时还公开了该药物组合物的制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗老年性白内障初发期药物组合物及其制备方法,属中药领域。
背景技术
在世界范围内白内障是致盲的首要病因,现在世界上大约有2千万人是由于白内障而致盲,另有1亿白内障患者需要手术恢复视力,在大多数的非洲和亚洲国家,白内障至少占盲人的一半。据我国调查的结果,白内障也是我国引起失明的最主要的眼病。
常见的老年性白内障发病机制迄今尚未完全揭示,可能与年龄老化、紫外线长期过度照射、遗传因素、营养不良等有关。在我国经调查证实,高原地区以及阳光辐射较多的地区,白内障的发病率相对增高。这是因为长期暴露在阳光下受到紫外线的照射,紫外线可影响晶状体的氧化--还原过程,使晶状体蛋白质发生变性、混浊形成白内障。珍珠层粉清肝、明目,主要发挥退翳作用;冰片,β-胡萝卜素是晶状体维持正常生理的必要物质;维生素E1和葡萄糖酸锌减慢晶状体的氧化过程,在白内障初发期减慢晶状体浑浊的进程。
白内障目前没有有效的西药治疗,主要治疗方法是手术治疗,探索在本病在发病之初的中医药保守治疗方法,发挥中药治疗本病的优势和特色。深入研究和开发对该病的治疗药物,既可改善患者的生活质量,又可产生很高的经济效益,该类品种的开发具有广阔的前景,必将为广大患者带来福音。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种药物组合物,可以治疗老年性白内障;
本发明的目的之二是提供该药物组合物的制备方法。
本发明所研制的药物组合物是由以下重量份比的原料药制成的:珍珠层粉250-500,冰片0.2-1.0,葡萄糖酸锌2-6,β-胡萝卜素0.001-0.006,维生素E0.5-2。
上述原料优选配比为:珍珠层粉350,冰片0.6,葡萄糖酸锌4.18,β-胡萝卜素0.003,维生素E1.0。
本发明的上述药物组合物按照常规的中药制备工艺加入药物渗透压调节剂或/和pH调节剂或/和防腐剂或/和药物赋形剂,制备成滴眼剂、眼用凝胶剂、眼膏剂、眼用乳膏剂、眼丸剂等临床上使用的眼用制剂。所说的药物渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、丙二醇或诸如此类的物质中的一种或一种以上的组合,将制剂成品调节至等渗或接近等渗。所说的pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠、冰醋酸、三乙醇胺、硼酸、硼砂中的一种或一种以上的组合,将制剂成品的pH值调节至眼睛适宜。所选的防腐剂为苯甲醇、三氯叔丁醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、苯氧乙醇、羟苯乙酯、聚山梨酯80、尼泊金甲、乙、丙酯中的一种或一种以上的组合。所说的药物赋形剂为聚乙烯醇、玻璃酸钠、海藻酸钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波姆、壳聚糖、羧甲基纤维素钠、注射用水、凡士林、羊毛脂液体、石蜡、硬脂酸、蜂蜡、石蜡中的一种或一种以上的组合,以将本发明的药物制备成便于使用的眼用制剂。
以上药物的制备方法如下:
取珍珠层粉,加注射用水搅匀,加热至近沸,搅拌,滤过,滤液浓缩,放冷,滤过,备用;另取注射用水,依次加入珍珠层粉提取液、葡萄糖酸锌,加热,搅拌使溶解,滤过,滤液备用;取维生素E、β-胡萝卜素与上述各液混合均匀;再取冰片,加于上述药液中,混匀,加入pH调节剂、渗透压调节剂、防腐剂、赋形剂,制成所需剂型。
经进一步试验,可以得到优选的工艺:
取珍珠层粉,加注射用水5倍量,搅匀,加热至近沸,持续搅拌48小时,滤过,滤液浓缩至每1ml相当于珍珠层粉1g,放冷,滤过,备用;另取注射用水,依次加入珍珠层粉提取液、葡萄糖酸锌,加热,搅拌使溶解,加热至100℃保温30分钟,滤过,滤液备用;取维生素E、β-胡萝卜素与上述各液混合均匀;再取冰片,加于上述药液中,混匀,备用;将2g羟丙甲纤维素浸泡于500ml蒸馏水中,放置过夜至基质润涨完全,将氯化钠、硼酸、硼砂加入其中,搅拌均匀,控制pH值为5~7,备用;将上述两种液体混合均匀,再加入苯氧乙醇3ml,混匀,灭菌,充分搅拌,先粗滤后精滤,制成凝胶剂,即得。
为了评价本发明药物组合物的疗效,按最优处方组合以及最优生产工艺制成中药组合物,对其进行了药理实验研究,报告如下:
实验例1:实验性D-半乳糖白内障的治疗作用
白内障模型制备:50只大鼠,雌雄各半,随机分5组,每组10只。第1组为正常对照组,以生理盐水滴眼,每日4次;第2组为模型组,同以生理盐水滴眼;第3组为阳性对照组,以白内停滴眼,每日4次;第4、5组为治疗组,每日分别以0.4%、0.8%本发明滴眼,每日4次。以上第2、3、4、5组均每天以腹腔注射15g/kg的50%D-半乳糖溶液,第1组每天腹腔注射15g/kg的生理盐水。于35天用裂隙灯照相机照相后,对各组动物处死取血及晶状体进行生化测定。
晶状体检查分级:动物注射半乳糖第3天后开始用裂隙灯检查晶状体,隔日1次,记录晶状体出现混浊时间,并将其晶状混浊程度按下列标准分级:I级:无混浊,晶状体透明清亮;II级:轻度混浊,仅赤道部有空泡;III级:明显混浊,空泡扩展到中央;IV组:核混浊,晶状状只在中央呈现核白内障;V组:完全混浊,整个晶状体呈完全性白内障。
醛糖还原酶测定:取大鼠颈脱臼处死后,取出晶状体,4℃蒸馏水冲洗后,加1∶1 4℃蒸馏水研成匀浆,然后以高速冷冻离心机(10kg,4℃)离心15min,取上清液0.1ml,加入反应体系中,反应体系含0.1mol/L磷酸缓冲液,pH6.2,硫酸铵0.4mol/L,还原型辅酶II 0.08mmol/L,甘油醛4mmol/L。37℃孵育10min,冰浴终止反应。于334nm处测A值,按公式计算抑制率。
对大鼠晶状体混浊发生时间的影响:以大鼠晶状体发生二级混浊的天数为指标,比较各组大鼠晶状体混浊发生时间的差异。结果由表1所示,治疗组晶体混浊发生时间明显迟于模型对照组(P<0.01),说明本发明能延迟D-半乳糖白内障的发生。
表1 本发明对晶状体混浊发生时间的影响
组别 | 眼数 | 混浊发生时间(x±s,天) | t值 | P值 |
模型对照组阳性对照组治疗低剂量组治疗高剂量组 | 20202020 | 8.33±0.979.95±2.0810.30±2.089.55±2.24 | -3.063.672.13 | -<0.01<0.01<0.05 |
注:P值为与模型对照组比较
对大鼠晶状体混浊程度的影响:造模进行到12天时,各组大鼠晶状体发生不同程度的变化,结果如表2所示,治疗组大鼠的晶状体混浊程度明显低于模型对照组,证明本发明和白内停均有减轻实验性D-半乳糖白内障的作用。
表2 对晶体混浊程度的影响
组别 | 眼数 | 晶状体混浊程度 | Grad | U值 | ||||
I | II | III | IV | V | ||||
正常对照组模型对照组阳性对照组治疗低剂量组治疗高剂量组 | 2020202020 | 200021 | 02161410 | 018449 | 00000 | 00000 | 1.051.001.671.681.43 | 5.48-3.83*3.89*2.49 |
注:经Ridit检验,各组与模型对照组比较。*:P<0.01
对兔晶状体醛糖还原酶活性的影响:本发明对醛糖还原酶活性有明显的抑制作用,结果见表3。
表3 对兔晶状体醛糖还原酶活性的影响
组别 | 样品数 | 药物浓度(ug/ml) | 抑制酶活性(x±s,%) | P值 |
对照组治疗组治疗组治疗组 | 5555 | NS120121.2 | 10063.20±2.3178.20±0.8997.40±2.19 | -<0.01<0.05>0.05 |
注:P值为与对照组比较
对大鼠晶状体、血液SOD活性和MDA含量的影响:血液和晶状体的SOD活性,各治疗组明显高于模型对照组(P<0.01),低于正常组;血液和晶状体的MDA含量,各治疗明显低于模型对照组(P<0.01)而高于正常组。这表明本发明能明显提高D-半乳糖性白内障性晶状体SOD活性,降低MDA含量,具有明显的抗氧化作用。
表4 对大鼠晶状体、血液SOD活性和MDA含量的影响:
组别 | 样品数 | 血液SOD值(Nu/ml) | 晶状体SOD值(Nu/g proein) | 血MDA值(nM/ml) | 晶状体MDA值(nM/g proein) |
正常对照组模型对照组阳性对照组 | 1079 | 156.900±5.259110.900±8.247145.800±5.181 | 268.400±7.457197.700±8.832242±11.823 | 13.811±0.64821.282±2.70816.441±2.299 | 7.152±0.19218.322±0.8279.599±1.078 |
治疗低剂量组治疗高剂量组 | 109 | 144.300±5.755148.300±6.600 | 246.800±11.979243.500±7.531 | 15.776±2.90515.209±1.437 | 9.636±0.86811.133±1.209 |
注:经t检验,各组与模型对照组比较,均P<0.01。
实验例2:单次给药刺激性试验
采用同体自身对照,取新西兰种大耳兔5只。用药前观察记录角膜、虹膜、的情况,已有病变或者炎症者,剔除不用。然后在每只兔的右眼内分别滴入0.4ml的本发明物,左眼滴入0.4ml生理盐水作为对照,给药厚使眼睛被动闭合10秒。观察6、24、48、72小时至七天眼的局部反应情况。
表5 家兔眼单次给药刺激反应评分结果
时间 | 右侧眼(受试眼) | 左侧眼(对照眼) | ||||||
角膜 | 虹膜 | 结膜 | 平均值 | 角膜 | 虹膜 | 结膜 | 平均值 | |
6小时24小时48小时72小时7天 | 00000 | 10000 | 00000 | 10000 | 00000 | 00000 | 00000 | 00000 |
试验结果表明:将本发明药物滴入家兔右眼后,6小时检查时有一只眼虹膜轻度充血、肿胀,角膜、结膜检查均正常;24小时检查时,该虹膜已基本恢复正常。故本发明物对眼无刺激性。
实验例3:重复给药刺激性试验
取眼睛正常家兔5只,在每只兔的左右眼结膜囊内分别滴入0.4ml本发明物和赋型剂,连续7天,每天4次,观察眼角膜、虹膜、结膜的刺激反应情况,并将每只兔的眼角膜、虹膜、结膜的刺激反应的分值相加,然后5只兔子的总积分除以5,得出平均分值,判定刺激程度。
表6 家兔眼重复给药刺激反应评分结果
眼部位 | 右侧眼(对照眼) | 左侧眼(受试眼) |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | |
角膜虹膜结膜总积分平均积分 | 0000 | 0000 | 00110.4 | 0000 | 0101 | 0112 | 0000 | 11021.2 | 1001 | 0101 |
试验结果表明:将本发明药物重复给药,对家兔眼无明显刺激性。
具体实施方式
实施例1:
处方:珍珠层粉350g 冰片0.6g 葡萄糖酸锌4.18g
β-胡萝卜素0.003g 维生素E1g
制法:以上五味,取珍珠层粉,加注射用水5倍量,搅匀,加热至近沸,持续搅拌48小时,滤过,滤液浓缩至每1ml约相当于珍珠层粉1g,放冷,滤过,测定总氮量,备用。另取注射用水,依次加入氯化钠6.7g、珍珠层粉提取液、枸橼酸钠4g、葡萄糖酸锌,加热,搅拌使溶解,加热至100℃保温30分钟,滤过,滤液备用。取维生素E、β-胡萝卜素、聚山梨酯80(4.4g),与上述各液混合均匀;再取冰片加乙醇2ml使溶解,滴加于上述药液中,制成水溶性澄明液,加入苯氧乙醇3ml,加注射用水至1000ml,搅匀,滤过,灌装,即得。
实施例2:
处方:珍珠层粉350g 冰片0.6g 葡萄糖酸锌4.18g
β-胡萝卜素0.003g 维生素E1g
制法:以上五味,取珍珠层粉,加注射用水5倍量,搅匀,加热至近沸,持续搅拌48小时,滤过,滤液浓缩至每1ml约相当于珍珠层粉1g,放冷,滤过,测定总氮量,备用。另取注射用水,依次加入氯化钠、珍珠层粉提取液、枸橼酸钠、葡萄糖酸锌,加热,搅拌使溶解,加热至100℃保温30分钟,滤过,滤液备用。取维生素E、β-胡萝卜素、聚山梨酯80(4.4g),与上述各液混合均匀;再取冰片加乙醇2ml使溶解,滴加于上述药液中,混匀。将2g卡波姆浸泡于500ml蒸馏水中,放置过夜至基质润涨完全,将pH调节剂硼酸、硼砂加入其中,搅拌均匀,控制pH值为5~7,备用。将上述两种液体混合均匀,再加入苯氧乙醇3ml,混匀,加注射用水至1000ml,混匀,灭菌,充分搅拌,先粗滤后精滤,得透明凝胶,放冷,封装制成成品。
实施例3:
处方:珍珠层粉250g 冰片0.2g 葡萄糖酸锌2.0g
β-胡萝卜素0.001g 维生素E0.5g
制法:以上五味,取珍珠层粉,加注射用水5倍量,搅匀,加热至近沸,持续搅拌48小时,滤过,滤液浓缩至每1ml约相当于珍珠层粉1g,放冷,滤过,测定总氮量,备用。另取注射用水,依次加入氯化钠6.7g、珍珠层粉提取液、枸橼酸钠4g、葡萄糖酸锌,加热,搅拌使溶解,加热至100℃保温30分钟,滤过,滤液备用。取维生素E、β-胡萝卜素、聚山梨酯80(4.4g),与上述各液混合均匀;再取冰片加乙醇2ml使溶解,滴加于上述药液中,制成水溶性澄明液,加入苯氧乙醇3ml,加注射用水至1000ml,搅匀,滤过,灌装,即得。
实施例4
处方:珍珠层粉500g 冰片1.0g 葡萄糖酸锌6.0g
β-胡萝卜素0.006g 维生素E1.0g
制法:以上五味,取珍珠层粉,加注射用水5倍量,搅匀,加热至近沸,持续搅拌48小时,滤过,滤液浓缩至每1ml约相当于珍珠层粉1g,放冷,滤过,测定总氮量,备用。另取注射用水,依次加入氯化钠、珍珠层粉提取液、枸橼酸钠、葡萄糖酸锌,加热,搅拌使溶解,加热至100℃保温30分钟,滤过,滤液备用。取维生素E、β-胡萝卜素、聚山梨酯80(4.4g),与上述各液混合均匀;再取冰片加乙醇2ml使溶解,滴加于上述药液中,混匀。将2g卡波姆浸泡于500ml蒸馏水中,放置过夜至基质润涨完全,将pH调节剂硼酸、硼砂加入其中,搅拌均匀,控制pH值为5~7,备用。将上述两种液体混合均匀,再加入苯氧乙醇3ml,混匀,加注射用水至1000ml,混匀,灭菌,充分搅拌,先粗滤后精滤,得透明凝胶,放冷,封装制成成品。
Claims (6)
1、一种药物组合物,其特征在于该组合物是由如下重量比的原料药制成的:
珍珠层粉250-500,冰片0.2-1.0,葡萄糖酸锌2-6,β-胡萝卜素0.001-0.006,维生素E0.5-2。
2、如权利要求1所述的药物组合物,其特征在于各原料药的最佳重量比为:
珍珠层粉350,冰片0.6,葡萄糖酸锌4.18,β-胡萝卜素0.003,维生素E1.0。
3、如权利要求1或2所述的药物组合物,其特征在于该组合物能制成临床或药学所需的各种眼用剂型,如滴眼剂、眼用凝胶剂、眼膏剂、眼用乳膏剂、眼丸剂等。
4、如权利要求3所述的药物组合物的制备方法,其特征在于通过以下步骤:
取珍珠层粉,加注射用水搅匀,加热至近沸,搅拌,滤过,滤液浓缩,放冷,滤过,备用;另取注射用水,依次加入珍珠层粉提取液、葡萄糖酸锌,加热,搅拌使溶解,滤过,滤液备用;取维生素E、β-胡萝卜素与上述各液混合均匀;再取冰片,加于上述药液中,混匀,加入pH调节剂、渗透压调节剂、防腐剂、赋形剂,制成所需剂型。
5、如权利要求4所述的药物组合物的制备方法,其特征在于通过以下步骤:
取珍珠层粉,加注射用水5倍量,搅匀,加热至近沸,持续搅拌48小时,滤过,滤液浓缩至每1ml相当于珍珠层粉1g,放冷,滤过,备用;另取注射用水,依次加入珍珠层粉提取液、葡萄糖酸锌,加热,搅拌使溶解,加热至100℃保温30分钟,滤过,滤液备用;取维生素E、β-胡萝卜素与上述各液混合均匀;再取冰片,加于上述药液中,混匀,备用;将2g羟丙甲纤维素浸泡于500ml蒸馏水中,放置过夜至基质润涨完全,将氯化钠、硼酸、硼砂加入其中,搅拌均匀,控制pH值为5~7,备用;将上述两种液体混合均匀,再加入苯氧乙醇3ml,混匀,灭菌,充分搅拌,先粗滤后精滤,制成凝胶剂,即得。
6、如权利要求1或2所述的药物组合物在制备用于治疗老年性白内障初发期药物中的应用。
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