CN102753163B - 用于预防和/或治疗由紫外线辐射导致的眼病的包含与羟基犬尿氨酸O-β-DL-葡萄糖苷相组合的L-肉碱作为活性成分的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明描述了可用于预防或治疗由紫外线辐射导致的眼病的滴眼剂或膏剂形式的组合物，其包含L-肉碱或其生理上可接受的盐和3-羟基犬尿氨酸O-β-DL-葡萄糖苷作为活性成分。

Description

用于预防和/或治疗由紫外线辐射导致的眼病的包含与羟基犬尿氨酸O-β-DL-葡萄糖苷相组合的L-肉碱作为活性成分的组合物
本发明涉及用于预防或治疗由紫外线辐射导致的眼病的滴眼剂或膏剂形式的生理学补充物（physiological supplement）或药剂（medicament），其包含与太阳滤光剂（solar filter）相组合的L-肉碱作为活性成分。
根据本发明的太阳滤光剂是3-羟基犬尿氨酸（3-HKG）或其衍生物或它们的混合物。本发明的组合物可以另外包含牛磺酸、甘油、白藜芦醇、玻璃酸钠（sodium jaluronate）、维生素和微量元素，它们会增加本发明的组合的活性。
由紫外线辐射导致的眼病包括：年龄相关的白内障、非年龄相关的白内障；翼状胬肉；黄斑变性诸如年龄相关的黄斑病变（ARM）、非年龄相关的黄斑病变（nARM）、年龄相关的黄斑变性（AMD）；光化性的（attinic）光照性角膜炎和结膜炎。
尽管紫外线辐射长期以来已经被视作形成皮肤癌、皮肤老化和致诱变性变化的一个因素，但仅在最近十年或更短的时间内，才普遍地将紫外线辐射视作眼发病机制的诱发因素。
在人类中，眼睛已经进化成对电磁波谱的特定部分的光子具有神经生理学应答的复杂器官，其会提供直接环境的不断的详细映射。这些应答的作用光谱主要位于400-700NM波长范围内，该范围已经被标记为可见光谱或“光”。
因为在大多数白天时间中存在太阳紫外线辐射，眼睛在整个生命中可能每天暴露于某些量的太阳紫外线辐射。
但是，与皮肤不同，眼睛系统不会形成对重复的紫外线暴露的耐受性。角膜上皮细胞群的膨胀或收缩会导致角膜表面的明显可辨别的点彩状或不规则的马赛克状颗粒。当紫外线剂量大于光照性角膜炎的阈值时，表面上皮细胞显示出核碎裂，中间上皮细胞显示出空泡形成，且基底细胞显示出有丝分裂的抑制并发生角膜基质的浑浊。炎症也存在于结膜中，此处在血管扩张、水肿和炎症细胞浸润以后发生脱屑。
当角膜受到损伤或通过外科手术进行替换时，眼睛通常变得非常敏感，视网膜变得易受紫外线辐射伤害。糖尿病患者的视网膜也特别易受紫外线辐射伤害。
这与健康角膜所发生的情况相反。在健康的或未受损的眼睛中，人眼睛的角膜和晶状体对辐射的吸收会使得，短于390NM的波长的辐射非常少地到达视网膜。
视网膜（内膜）是一种精致的神经膜，在其上面接收外部物体的影像。它的外表面与脉络膜接触；它的内表面与玻璃体接触。在后面，它与视神经相联；它的厚度从后向前逐渐减小，并延伸至几乎与睫状体一样远，在此处它以锯齿形边缘（锯齿缘）结束。在这里，视网膜的神经组织结束，但是，该膜的薄延伸向前伸长到睫状突和虹膜的背部上面，从而形成parsciliatis retinae和pars inidica retinae。该向前延伸由视网膜色素层与柱状上皮层一起组成。视网膜是柔软的、半透明的，且在新生状态时具有紫色着色，这归因于称作视紫质或视紫红质的着色物的存在；但是，当暴露于日光时，它很快就变得浑浊、不透明和褪色。
白内障是世界上视力缺损和失明的一个主要原因。白内障是在眼睛内部的晶状体的浑浊，它的发生经历许多年的时间段。实验室研究已经暗示，紫外线辐射是白内障的一种成因因素。此外，流行病学研究已经证实，白内障与向紫外线辐射的过高暴露史有关（Doc Ophthalmol.1994-1995;88（3-4）:339）。
翼状胬肉是在白眼球上的组织生长，其可能延伸到清澈的角膜上，在这里它可以阻挡视力。它最常见于室外在阳光下和风中工作的人，它的发病率与紫外线暴露量有关。它可以外科手术的方式去除，但是经常复发，且可以造成美容忧虑，如果不治疗，则可以造成视力丧失。
向紫外线辐射的急性暴露会造成结膜炎和角膜的炎症反应，称作光化性的光照性角膜炎。光照性角膜炎的临床进展或图像遵循特有的进程。例如，在暴露后，存在潜伏期，该时期随暴露量在一定程度上成倒数地变化。潜伏期可能短至30分钟或长至24小时，但是通常是6-12小时。
结膜炎（其经常伴有眼睑周围的皮肤的红斑）与眼睛中的异物或“砂”感觉、不同程度的畏光（不耐光）、流泪（出泪）和眼睑痉挛（眼睑肌肉的痉挛）有关。角膜疼痛可以是非常严重的，且个体通常会失能一段时间。这些急性征状通常持续6至24小时，几乎所有不适会在48小时内消失。造成结膜炎的暴露极少会导致永久损伤。
紫外线辐射是黄斑变性的促因。
黄斑变性（在美国，它是老年人的不可逆视力丧失的主因）是称作黄斑的视网膜关键区域的渐进性衰退。黄斑是视网膜中的3-5mm区域，它负责中央视觉。该障碍会导致中央视觉的不可逆丧失，尽管周围视觉得到保留。在早期阶段，视觉可能是灰色的、模糊的或扭曲的。
肉碱、3HKG或7-脱氢胆固醇以前在眼科领域的应用是已知的。
US 5,883,127涉及乙酰基L-肉碱用于生产药剂的用途，所述药剂适用于视网膜病变（例如年龄相关的黄斑病变（ARM）和非年龄相关的黄斑病变（nARM））的治疗性处理，其中肠内地（尤其是口服地）或肠胃外地（尤其是肌肉内地或静脉内地）施用乙酰基L-肉碱。
美国专利号5,037,851描述了乙酰基L-肉碱和它的药理学上可接受的盐用于白内障的治疗性处理的用途。
美国专利号5,145,871和5,432,199描述了乙酰基D-肉碱和它的药理学上可接受的盐用于青光眼的治疗性处理的用途。
US 5,876,709涉及7-脱氢胆固醇用于预防由紫外线辐射导致的眼损伤的用途。
US 2004/0042072-A涉及将3-羟基-犬尿氨酸包含在人工眼晶状体中，所述晶状体可用于预防由紫外线辐射导致的损伤。
WO2008/077712涉及眼科联合组合物的用途，所述组合物包含剂量分别为5%（制剂3）或20%（制剂4）的L-肉碱或乙酰基L-肉碱和剂量为0.1mg/ml的3-HKG作为活性成分。所述眼科组合是凝胶形式，且具有若干缺点。
实际上，0.1mg/mL的量的3-HKG：
-不是（完全）可溶于水中；
-不与该组合的其它组分混溶；和
-产生具有暗颜色的眼科组合物（滴眼剂）。
对于眼科学专家显而易见的是，滴眼剂溶液不可含有固体颗粒。同样显而易见的是，暗色的滴眼剂溶液不允许患者观察到在所述溶液中是否有微生物生长或存在固体颗粒。
上面引用的公开文件都没有提及或提示，本发明的滴眼剂形式的联合组合物的用途。
在心血管领域，L-肉碱被用于治疗急性和慢性心肌缺血、心绞痛、心力衰竭和心律不齐。在肾脏病学领域，将L-肉碱施用给接受常规血液透析治疗的尿毒症患者，以抵抗肌无力和肌肉痉挛的发作。L-肉碱的其它治疗用途涉及正常的HDL/LDL+VLDL之比的恢复和全胃肠外营养。
3-羟基犬尿氨酸O-β-D-葡萄糖苷是存在于人类和其它灵长类动物的晶状体中的一种低分子量化合物，其通过吸收在300-400nm区域的紫外光而起到眼内过滤器的作用（J.Physiol.1969;203,411-417），最终防止紫外线诱导的对视网膜的光损伤（(1988)Exp.Eye Res.47,819-824）。
牛磺酸（或2-氨基乙磺酸）被认为是一种氨基酸，尽管其并不具有特征性的羧基（COOH），而是具有SO3H基。牛磺酸仅在动物界中存在，而植物性食物不具有该氨基酸。
甘油是一种有机化合物，也称作丙三醇。它是一种无色、无臭、粘性的液体，广泛地用于药用或眼科制剂中。甘油具有3个亲水的羟基，所述羟基负责它在水中的溶解度和它的吸湿性质。甘油基础结构是许多脂质的重要组分。甘油具有甜味和低毒性。
白藜芦醇是一种存在于葡萄和葡萄酒中的天然多酚。许多组研究人员进行了流行病学研究，所述研究已经证实，有适量饮用葡萄酒饮食习惯的人群的心血管意外事故的百分比远远低于没有饮用葡萄酒饮食习惯的人群。
已发现，白藜芦醇存在于葡萄中，具体地，特别是存在于葡萄（Vitisvinifera）、圆叶葡萄（Vitis rotundifolia）和狐臭葡萄（Vitis labrusca）的葡萄皮、籽、茎和葡萄叶中，并且明显地，存在于由这些葡萄获得的葡萄酒中和上述天然产物的提取物和粉末中。白藜芦醇也存在于蓼属（蓼科）的许多种（如虎杖（Polygonum cuspidatum）和何首乌（Polygonum multiflorum））的根中。
为了本发明的目的，“白藜芦醇”是指反式-3,4’-5-三羟基均二苯乙烯（即白藜芦醇本身）和顺式异构体、各自的苷和从任意合适的植物种得到的包含白藜芦醇的提取物和粉末。
玻璃酸钠是一种公知的用于保护角膜上皮细胞的化合物，特别是在具有干眼综合征或舍格伦综合征的患者中。玻璃酸钠的作用不仅由于在眼泪产生减少的情况下其粘弹性导致其对上皮细胞发挥的机械型保护作用，还由于其通过刺激角膜上皮细胞迁移对角膜上皮细胞的特殊生物学功能的积极作用（Exp.Eye Res.,1991;53:753-758）。
维生素E是细胞膜的主要抗氧化剂，在人体内发现有4种形式——由α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚和δ-生育酚组成。在它们中，α形式在视网膜和血浆中最常见，并且是具有最大抗氧化和自由基清除活性的一种。
无机元素的使用在医药领域是公知的，这些中的许多种是泪液膜的稳定性所必需的（Contactologia,1982;4F:101-103）。
在医药领域，仍然强烈感受到需要得到治疗剂或生理学补充物，它们可用于预防或治疗由紫外线辐射导致的眼病，且不具有上述缺点。
现在已经发现，包含特定剂量的下述物质作为活性成分的、滴眼剂或膏剂形式的生理学补充物或药剂可用于预防或治疗由紫外线辐射导致的眼病：（a）L-肉碱或其盐；和（b）一种或多种太阳滤光剂或其盐或衍生物。
L-肉碱的药学上可接受的盐是指，L-肉碱与不产生毒副作用的酸的任何盐。
这些酸是药理学家和药学专家熟知的。这类盐的非限制性实例为：氯化物、溴化物、乳清酸盐、天冬氨酸盐、酸式天冬氨酸盐、酸式柠檬酸盐、柠檬酸镁、磷酸盐、酸式磷酸盐、延胡索酸盐和酸式延胡索酸盐、延胡索酸镁、乳酸盐、马来酸盐和酸式马来酸盐、草酸盐、酸式草酸盐、扑酸盐、酸式扑酸盐、硫酸盐、酸式硫酸盐、葡萄糖磷酸盐、酒石酸盐和酸式酒石酸盐、甘油磷酸盐、粘酸盐、酒石酸镁、2-氨基-乙磺酸盐、2-氨基-乙磺酸镁、甲磺酸盐、胆碱酒石酸盐、三氯乙酸盐和三氟乙酸盐。
L-肉碱的药学上可接受的盐还表示，被FDA批准和列于出版物Int.J.of Pharm.33（1986）,201-217（通过引用方式并入本文）中的盐。
根据本发明的太阳滤光剂是指选自下述的化合物：3-羟基犬尿氨酸O-β-DL-葡萄糖苷或其选自下述的衍生物：3-羟基犬尿氨酸O-β-D-葡萄糖苷；3-羟基犬尿氨酸O-β-L-葡萄糖苷；3-羟基犬尿氨酸；4-(2-氨基-3-羟苯基)-4-氧代丁酸O-β-D-葡萄糖苷；4-(2-氨基-3-羟苯基)-4-氧代丁酸O-β-DL-葡萄糖苷；4-(2-氨基-3-羟苯基)-4-氧代丁酸O-β-L-葡萄糖苷；3-HKG的谷胱甘肽加合物；或它们的对映异构衍生物；或它们的混合物；或它们的盐。
因此，本发明的一个目的是，用于预防或治疗由紫外线辐射导致的眼病的滴眼剂形式的联合组合物，其包含下述组分：
-0.01至10g/100mL的L-肉碱，优选的剂量是0.1至4g/100mL，最优选的剂量是2.00g/100mL；
-0.001至9mg/100mL的3-HKG，优选的剂量是0.1至5mg/100mL，最优选的剂量是1mg/100mL；
-50至1200、优选100至500、最优选250mOsmol/kg的重量克分子渗透浓度；
pH 6.3-7.8；优选的pH是6.5-7.0；最优选的pH是6.9。
本发明的另一个目的是，包含下述组分的联合组合物用于制备滴眼剂形式的眼科组合物的用途，所述眼科组合物用于预防或治疗由紫外线辐射导致的眼病：
-0.01至10g/100mL的L-肉碱，优选的剂量是0.1至4g/100mL，最优选的剂量是2.00g/100mL；
-0.001至9mg/100mL的3-HKG，优选的剂量是0.1至5mg/100mL，最优选的剂量是1mg/100mL；
-50至1200、优选100至500、最优选250mOsmol/kg的重量克分子渗透浓度；
pH 6.3-7.8；优选的pH是6.5-7.0；最优选的pH是6.9。
本发明的另一个目的是，一种预防或治疗由紫外线辐射导致的眼病的方法，所述方法包括：向有此需要的患者的眼睛中施用合适量的联合组合物，所述联合组合物包含下述组分作为活性成分：
-0.01至10g/100mL的L-肉碱，优选的剂量是0.1至4g/100mL，最优选的剂量是2.00g/100mL；
-0.001至9mg/100mL的3-HKG，优选的剂量是0.1至5mg/100mL，最优选的剂量是1mg/100mL；
-50至1200、优选100至500、最优选250mOsmol/kg的重量克分子渗透浓度；
pH 6.3-7.8；优选的pH是6.5-7.0；最优选的pH是6.9。
本发明的另一个目的是，包含下述组分的联合组合物用于制备滴眼剂形式的眼科组合物的用途，所述眼科组合物用于预防或治疗由紫外线辐射导致的眼病：
-0.01至10g/100mL的L-肉碱，优选的剂量是0.1至4g/100mL，最优选的剂量是2.00g/100mL；
-0.001至9mg/100mL的3-HKG，优选的剂量是0.1至5mg/100mL，最优选的剂量是1mg/100mL；
-0.005至50g/100mL的牛磺酸，优选的剂量是0.05至5g/100mL，最优选的剂量是0.50g/100mL；
-0.0025至25g/100mL的甘油，优选的剂量是0.025至2.5g/100mL，最优选的剂量是0.25g/100mL；
-0.002至20g/100mL的玻璃酸钠，优选的剂量是0.02至2g/100mL，最优选的剂量是0.20g/100mL；
-0.002至20g/100mL的乙酸维生素E，优选的剂量是0.02至2g/100mL，最优选的剂量是0.20g/100mL；
-0.25至2500mg/100mL的白藜芦醇，优选的剂量是2.5至250mg/100mL，最优选的剂量是25mg/100；
-0.3至3000mg/L的钠，优选的剂量是3.0至300mg/L，最优选的剂量是29mg/L；
-0.09至900mg/L的钾，优选的剂量是0.9至90mg/L，最优选的剂量是9mg/L；
-0.01至100mg/L的锌，优选的剂量是0.1至10mg/L，最优选的剂量是1.02mg/L；
-0.0005至5mg/L的锰，优选的剂量是0.005至0.5mg/L，最优选的剂量是0.05mg/L；
-50至1200、优选100至500、最优选250mOsmol/kg的重量克分子渗透浓度；
pH 6.3-7.8；优选的pH是6.5-7.0；最优选的pH是6.9。
根据本发明的组合物可以是生理学补充物或药剂的形式。
根据本发明的组合物可以是滴眼剂或膏剂的形式。
根据本发明的组合物可以另外包含：抗氧化剂，例如琉璃苣油；上皮形成剂和抗血管生成剂；润湿剂；无机元素；维生素，诸如维生素A，细胞重量克分子渗透浓度调节剂；抗生素；抗病毒剂和抗真菌剂和/或一种或多种生理上可接受的赋形剂和/或稀释剂。
根据本发明可以预防或治疗的由紫外线辐射导致的眼病可以选自：年龄相关的白内障、非年龄相关的白内障、翼状胬肉、黄斑变性诸如年龄相关的黄斑病变（ARM）；非年龄相关的黄斑病变（nARM）；年龄相关的黄斑变性（AMD）、光化性的光照性角膜炎和结膜炎。
下面的非限制性实施例进一步例证了本发明。
实施例1
为了评价本发明的滴眼剂提供的抗UV A/B辐射的对角膜上皮的保护作用，进行下述实验操作：将25只年轻的雄性的色素沉着的兔（60天龄）细分成5个相同的组，其中的一个组不接受任何治疗（阴性对照）。在所有治疗的组（组1-4）中，右眼用作阳性对照。每2小时将下述组合物分别滴入左眼中，持续8小时：
组1:滴眼剂（完整组合物）：
L-肉碱:          2.00g
3-HKG:                        1mg
牛磺酸:                       0.50g
玻璃酸钠:                     0.20g
甘油:                         0.25g
白藜芦醇:                     25mg
乙酸维生素E:                  0.20g
氯化锌（Zn）:                 0.213mg（0.102mg）
四水合氯化锰（Mn）:           0.019mg（0.005mg）
氯化钠（Na）:                 7.5mg（2.9mg）
氯化钾（K）:                  1.72mg（0.9mg）
克列莫佛RH 40                 2.0g
Microglicine/Gramcide III     0.20g
对羟基苯甲酸甲酯              0.05g
乙二胺四乙酸钠                0.05g
NaOH 1N                       pH 6.8-7.5
去除矿物质的无菌水补至终体积  100mL
颜色:                         清澈的微黄色
粘度                          约15mPa
渗透压                        约250mOsmol/kg
组2：仅含有L-肉碱2%的组合物。
组3：仅含有3-羟基犬尿氨酸O-β-DL-葡萄糖苷1mg/100mL的组合物。
组4：含有牛磺酸、甘油、白藜芦醇、玻璃酸钠、乙酸维生素E、EDTA、溴化十六烷基三甲铵、氯化钠、氯化钾、氯化锌和四水合氯化锰的组合物。
组5：未治疗的动物（阴性对照）。
然后，使用氙汞灯,5000W,290/360nm，将动物暴露于紫外线辐射2091秒（Photochem.Photobiol.1989;49:175-180），随后杀死动物，取出眼球，并放入固定剂（4%低聚甲醛）中。然后取下角膜，埋入石蜡中，然后评价它的形态学方面和细胞变性。借助于苏木精-曙红染色，检查形态学，而用致命排除染料和TUNEL技术（DNA碎裂情况分析，借助于末端转移酶，作为细胞应激的后果），检查细胞参数（Arch.Ophthalmol.1987;115:1031-1035）。
得到的结果报告在表1中。
表1
在所有右眼（阳性对照）中，上皮细胞变性，且具有片段化的DNA的细胞明显增加。与未治疗的动物相比，形态学揭示组织的坏死表象（尽管在早期阶段）。
另一方面，在左眼中，上述组合物的分析是不同的。
组1:与未治疗的动物（阴性对照，组5）的眼睛相比，没有显著差异。
组2:组织表现出受损，没有看到对DNA的损伤。
组3:组织表现出受损，尽管这不是非常明显的，没有看到对DNA的损伤。
组4:组织表现出受损，具有阳性的TUNEL反应（DNA受损）。
组4的组分分别在组2或3中的存在，没有改变使用单独的L-肉碱（组2）或单独的3-HKG（组3）所得到的结果；数据未示出。
实施例2
为了评价滴眼剂的保护作用（通过检查遭受年龄相关的黄斑病变的受试者的眼睛的内部结构），进行下述实验操作。
24位49至74岁的受试者（不论性别）每天3次接受实施例1的滴眼剂（完整组合物），持续6个月。
将受试者分成4个相同组，并如下面所报告地进行治疗：
组1：完整组合物。
组2：仅含有L-肉碱2%的组合物。
组3：仅含有3-羟基犬尿氨酸O-β-DL-葡萄糖苷（1mg/100mL）的组合物。
组4：含有牛磺酸、甘油、白藜芦醇、玻璃酸钠、乙酸维生素E、EDTA、溴化十六烷基三甲铵、氯化钠、氯化钾、氯化锌和四水合氯化锰的组合物。
在治疗之前和治疗6个月之后，使用局部视网膜电流图（FERG）和多焦视网膜电流图（mfERG）方法，评价患者的功能性视网膜状态。这2种方法可用于评价30°视网膜中心的电活动性（Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.,1986;27:1123-1130;Eye,2005;19:431-441）。
得到的结果揭示，信号的振幅和相位在不同的组之间没有显著差异。
在组1中，与初始测量相比，没有显著差异。
在组2中，使用FERG发现了振幅的减小，而用mfERG时，存在显著恶化。
在组3中，在使用FERG发现的振幅中观察到实质的稳定性，而用mfERG时，存在显著恶化。
在组4中，与对照相比，使用FERG时的振幅存在轻微减小，用环图像中的103个六边形进行的mfERG的第52个区域的情况也是如此。尽管如此，与初始发现的值相比，所述值是显著不同的。
表2：
0=相对于时间零点（治疗起点）没有差异。
-10=征状相对于时间零点恶化。
L-肉碱是一种已知的化合物，其制备方法描述在US 4,254,053中。
在Anal Biochem.2001 Dec 1;299（1）:78-83中，描述了3-HKG的制备方法。3-羟基犬尿氨酸O-β-DL-葡萄糖苷是由Sigma-Aldrich（目录2006；产品代码编号H1771）销售的产品。
根据本发明的生理学补充物或药剂可以凭或不凭药物处方购买。
根据本发明的生理学补充物或药剂由医药领域技术人员熟悉且已经用于临床实践的活性成分组成，它们的药理毒理学特性是已知的。
因此它们非常容易获得，因为这些都是现已上市很长时间并且具有适合人类或动物施用的等级的产品。
在下面报道了根据本发明的组合物的非限制性实例。
滴眼剂：
滴眼剂（完整组合物）：
L-肉碱:                        2.00g
3-HKG:                         1mg
牛磺酸:                        0.50g
玻璃酸钠:                      0.20g
甘油（为了得到250mOsmol/kg）:  0.25g
白藜芦醇:                      25mg
乙酸维生素E:                   0.20g
氯化锌（Zn）:                  0.213mg（0.102mg）
四水合氯化锰（Mn）:            0.019mg（0.005mg）
氯化钠（Na）:                  7.5mg（2.9mg）
氯化钾（K）:                   1.72mg（0.9mg）
克列莫佛RH 40                  2.0g
Microglicine/Gramcide III      0.20g
对羟基苯甲酸甲酯               0.05g
乙二胺四乙酸钠            0.05g
NaOH 1N                   pH 6.5-7.0
去除矿物质的无菌水        至100mL
颜色:                     清澈的微黄色
粘度                      约15mPa
重量克分子渗透浓度        约250mOsmol/kg。

Claims (6)

1.用于预防或治疗由紫外线辐射导致的眼病的滴眼剂，所述滴眼剂由下述组分组成：
-0.01至10g/100mL的L-肉碱或其盐；
-0.1mg/100mL的3-羟基犬尿氨酸或其衍生物，所述3-羟基犬尿氨酸衍生物选自3-羟基犬尿氨酸O-β-D-葡萄糖苷、3-羟基犬尿氨酸O-β-L-葡萄糖苷、3-羟基犬尿氨酸、4-(2-氨基-3-羟苯基)-4-氧代丁酸O-β-D-葡萄糖苷、4-(2-氨基-3-羟苯基)-4-氧代丁酸O-β-DL-葡萄糖苷、4-(2-氨基-3-羟苯基)-4-氧代丁酸O-β-L-葡萄糖苷、3-羟基犬尿氨酸的谷胱甘肽加合物、或它们的混合物；
0.005至50g/100mL的牛磺酸；
0.25至2500mg/100mL的白藜芦醇；
0.0025至25g/100mL的甘油；
0.002至20g/100mL的玻璃酸钠；
0.002至20g/100mL的乙酸维生素E；以及
一种或多种无机元素，所述无机元素选自：0.01至100mg/L的锌、0.0005至5mg/L的锰、0.3至3000mg/L的钠或0.09至900mg/L的钾；
-50至1200mOsmol/kg的重量克分子渗透浓度；
pH 6.3-7.8；
所述由紫外线辐射导致的眼病选自：年龄相关的白内障、非年龄相关的白内障、翼状胬肉、选自年龄相关的黄斑病变、非年龄相关的黄斑病变、年龄相关的黄斑变性的黄斑变性、光化性的光照性角膜炎和结膜炎。
2.根据权利要求1的滴眼剂，所述滴眼剂由下述组分组成：
-2.00g/100mL的L-肉碱或其盐；
-0.1mg/100mL的3-羟基犬尿氨酸或其衍生物，所述3-羟基犬尿氨酸衍生物选自3-羟基犬尿氨酸O-β-D-葡萄糖苷、3-羟基犬尿氨酸O-β-L-葡萄糖苷、3-羟基犬尿氨酸、4-(2-氨基-3-羟苯基)-4-氧代丁酸O-β-D-葡萄糖苷、4-(2-氨基-3-羟苯基)-4-氧代丁酸O-β-DL-葡萄糖苷、4-(2-氨基-3-羟苯基)-4-氧代丁酸O-β-L-葡萄糖苷、3-羟基犬尿氨酸的谷胱甘肽加合物、或它们的混合物；
-0.50g/100mL的牛磺酸；
-0.25g/100mL的甘油；
-0.20g/100mL的玻璃酸钠；
-0.20g/100mL的乙酸维生素E；
-25mg/100的白藜芦醇；
-29mg/L的钠；
-9mg/L的钾；
-1.02mg/L的锌；
-0.05mg/L的锰；
-250mOsmol/kg的重量克分子渗透浓度；
pH6.9。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的滴眼剂，所述滴眼剂另外包含：一种或多种生理上可接受的赋形剂和/或稀释剂。
4.根据权利要求1-2中任一项所述的滴眼剂，其中L-肉碱的盐选自：氯化物、溴化物、乳清酸盐、天冬氨酸盐、酸式天冬氨酸盐、酸式柠檬酸盐、柠檬酸镁、磷酸盐、酸式磷酸盐、延胡索酸盐和酸式延胡索酸盐、延胡索酸镁、乳酸盐、马来酸盐和酸式马来酸盐、草酸盐、酸式草酸盐、扑酸盐、酸式扑酸盐、硫酸盐、酸式硫酸盐、葡萄糖磷酸盐、酒石酸盐和酸式酒石酸盐、甘油磷酸盐、粘酸盐、酒石酸镁、2-氨基-乙磺酸盐、2-氨基-乙磺酸镁、甲磺酸盐、胆碱酒石酸盐、三氯乙酸盐和三氟乙酸盐。
5.根据权利要求1-2中任一项所述的滴眼剂，其中所述滴眼剂作为生理学补充物或药剂。
6.根据权利要求1-5中任一项的滴眼剂在制备用于预防或治疗由紫外线辐射导致的眼病的药物中的用途，所述由紫外线辐射导致的眼病选自：年龄相关的白内障、非年龄相关的白内障、翼状胬肉、选自年龄相关的黄斑病变、非年龄相关的黄斑病变、年龄相关的黄斑变性的黄斑变性、光化性的光照性角膜炎和结膜炎。
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