CN107007647A - 一种用于改善近视型眼睛变形变凸的制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于改善近视型眼睛变形变凸的制剂及其制备方法，属于医药领域，用于解决现有的产品中没有改善因近视、长期佩戴框架眼镜、不健康用眼导致的眼睛变形的产品。它包括红珊瑚提取物，松树皮提取物，蒲公英提取物。本配方促进眼部代谢、抗氧化、清除自由基、减少色素沉着、提高眼外肌肉活性、激活眼球、平衡眼内压从而改善眼睛变形无神、倦怠状态，提升眼睛神采、预防老化、清澈双眸，填补了对抗近视型眼睛变形的空白。

Description

一种用于改善近视型眼睛变形变凸的制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，具体来说，是用于改善近视型眼睛变形变凸的制剂及其该制剂的制备方法。

背景技术

近视型眼睛变形是指眼睛因为近视、长期佩戴框架眼镜、不健康用眼造成的双侧或单侧较明显的眼睛凸出无神。而引起近视型眼睛视觉性变形的原因有以下几点：

(1)因为近视长期佩戴框架眼镜，将会导致眼球活动范围受限从而影响眼周肌肉活力，眼睛活动范围被局限于镜片大小，眼外肌活动必将不充分，而且镜片与眼球表面存在一定距离，久之容易造成眼球“自我调控式”的向前方发展以缩短与镜片的距离以及眼周肌肉灵活性下降，目光呆滞。长期不健康用眼、作息不规律容易造成眼内代谢受阻，晶状体变浑浊、色素沉淀、无神，眼内压平衡失调。房水、晶状体、玻璃体共同对眼球壁产生的压力称为眼压，其中晶状体、玻璃体在一天当中相对来说变化很小，而房水是不断循环的，因此房水产生量和排出量的多少直接影响眼压的高低。房水是由睫状突产生的，然后由后房经过瞳孔进入前房，在前房角主要经小梁网schlemm管、巩膜集液管、房水静脉和表层巩膜静脉等途径而排出眼球外。眼压的高低主要取决于房水循外中的三个因素：睫状突生成房水的速率、房水通过小梁网流出的阻力和上巩膜静脉压。如果房水生成量不变，房水循环途径中任何一个环节发生阻碍，房水不能顺利流通，眼压即可升高，长此以往，由于眼窝容积有限加之眼内压升高眼球容易向前方凸出，至使眼睛的变凸。由此可见，维持正常的眼压依赖于房水的生成和排出之间的相互平衡。正常生理性眼压范围10—21mmHg。40岁以上的人群中4﹪～10﹪为高眼压症者，仅有0.5﹪～1﹪的人有可能是青光眼。高眼压伴有视盘异常、视网膜或全身血管性疾病。

(2)眼球、眼周肌肉、悬韧带老化，晶体变硬，弹性张力减弱是另一方面原因。正常眶膈及其平滑肌，四条直肌的张力和内外眦韧带会牵扯眼球阻碍其向前整体凸出。眼球、眼周肌肉、悬韧带老化，晶体变硬，弹性张力减弱会使这一能力下降。随年龄增长以及现代社会不良用眼习惯，眼周肌肉、悬韧带也会出现相应的退行性改变。晶状体悬韧带是一具有弹性的微纤丝系统，外部力量可使其延伸。研究表明，悬韧带在被拉断之前，平均能被拉长约3.82±0.98mm，此即其最大张力；其张力随年龄增加而降低，每平均增加5岁，张力减少0.5.有人就悬韧带断裂时所施加的力量进行研究，年轻人组为49.1±8.0g，老年组为45.3±8.79g。 显示年轻者的悬韧带张力明显大于老年人。

需要说明的是，本文所指的眼睛变形并不是通指眼睛结构的变形而是指眼睛视觉性凸出无神，即非病态的眼睛整体性突出和无神，因为近视的本质就是眼轴变长或是角膜变凸，对应的则是轴性近视和屈光度近视，发展为真性近视必然会造成不可逆的形态变化，但不论哪种近视在眼外肌肉和眼内压的平衡的稳定下大部分是不会造成感官上的眼睛变形变凸的，即便是轴性延长也是首先向球后方延长视网膜后移，只有当度数高到一定程度眼轴才有可能向前方延伸，此时如若不控制度数增长，视觉上的眼球将会随度数增长而逐渐变凸，所以大多数情况下眼睛本不应出现明显的感官上的变形凸出，但是由于眼周肌肉的弹性活力降低以及眼内压平衡失调，眼球老化等原因，眼外肌活动能力、牵拉能力减弱造成眼球整体向前方凸出，这就是一部分近视人群产生的所谓近视型眼睛变形。

综上原因眼压平衡失调、束缚眼球的眼周肌肉活力下降，加之长期近距离视物或是长期佩戴框架眼镜，受眼眶内容积限制，眼球容易整体性前突；老化和代谢受阻导致晶状体变浑浊、色素沉淀，呈现无神、倦怠状态从而导致近视型眼睛变形的发生。

需要指出，本文所指的近视型眼睛变形和甲亢性突眼有本质的区别。甲状腺相关眼病(TAO)是Graves病常见的并发症之一，又称为“甲亢性突眼”，还有称“内分泌浸润性眼病”、“内分泌突眼”、“浸润性突眼”、“内分泌浸润性突眼”等。是多种因素造成的复杂的眼眶疾病因眼眶周围细胞浸润、水肿以及结缔组织增生所致。主要影响眼外肌、泪腺和眼球后脂肪。突眼可单独存在，或与弥漫性甲状腺肿，或胫前黏液水肿伴随出现，或三者同时在一个患者身上显示综合表现。对于甲亢症状来讲，最典型的就是突眼，然而突眼又可以分为浸润性和非浸润性，非浸润性突眼眼球突出在18毫米以下，占大多数，一般属对称性，有时一侧突眼先于另一侧，以眼睑和眼外部改变为主，球后组织无明显改变，主要因交感神经活动亢进，上眼睑肌张力增高所致。浸润性突眼眼球突出多在19-20毫米以上，是眼外肌和球后组织体积增加、淋巴细胞侵润所致，常为进行性双侧或单侧突出，临床上较少见。

世界卫生组织最新研究报告称，目前中国近视患者人数几乎是总人口数量的一半。我国高中生和大学生的近视率均已超过7成，并逐年增加，青少年近视率高居世界第一，小学生的近视率也接近40％。同为亚洲国家的日本预防近视的意识更强。使用眼药水在日本似乎已经成了一种全民生活习惯，日本的保健眼药水种类非常多，有防止充血的，有防止眼睛疲劳、干燥的，还有的加入了多种维生素，有的还使用了中草药配方等。

随着生活水平提高，人们对近视预防的意识越来越高。对自身外表的要求也越来越高，一个从来没有正视过的问题正逐渐被重视起来，就是近视、长期佩戴框架眼镜、不健康用眼造成的眼睛外观变形，人们发现由于以上原因，自己的眼睛看上去无神，看起来变形变凸， 就是我们常说的“金鱼眼”“死鱼眼”，严重影响了美观。现有洗眼液、抗疲劳滴眼液以及膏剂主要单一地使用润滑剂、营养剂、清凉剂作用眼球表面进行缓解眼睛干涩、疲劳感。并没有改善近视型眼睛变形的一款产品。

发明内容

本发明目的是旨在提供了一种可改善因近视、长期不健康用眼和佩戴框架眼镜所引起的眼内代谢受阻，晶状体变浑浊、色素沉着、无神，眼内压平衡失调，眼球、眼外肌、悬韧带老化，晶体变硬，弹性张力减弱，进而造成眼睛非病态性的整体向前凸的制剂，以及该制剂的制备方法。

为实现上述技术目的，本发明采用的技术方案如下：

一种用于改善近视型眼睛变形变凸的制剂，包括红珊瑚提取物，松树皮提取物，蒲公英提取物。

珊瑚虫为底栖海生动物，生活在温暖水清、含盐度较低的浅海环境中。在不断繁衍生长中，吸收海水中的碳酸钙以形成自身骨骼和聚结成礁石。主要成分为碳酸钙质，习惯称珊瑚为矿物药。主要为碳酸钙(CaCO(3))。但与化学沉积的碳酸钙(方解石)钟乳石不同，含有几丁质、角质、有机酸等物质，而且含有较多的镁及微量锶、铁、铜、锌等，提高眼外肌肉活性，帮助激活眼球自我调控能力。《晶珠本草》记载：珊瑚解毒，清热，治肝热病、脉病。本品分红、黑、白三种。红者为上品，唯有此品入药。

松树皮提取物，是最强的纯天然抗衰老物质。其中含有近40多种成分，包括生物类黄酮、有机酸及其他有生物活性的成分。它含有不同分子大小的高效抗氧化剂，比如较大的前花青素，较小的儿茶酚、表儿茶素和有机酸。这些分子的大小差异使得这些抗氧化剂既能渗入到细胞内部，又能够随血流循环保护细胞的外部，在自由基还未能开始攻击人体组织之前将它们消灭。从而提高眼外肌肉活性、激活眼球、修复受损的悬韧带。

由于松树皮提取物是多种抗氧化剂的天然复合物，因此它能够将多种抗氧化性营养物质广泛地分布于人体全身。提取物中所含的众多抗氧化性复合物的分子大小各不相同，可以在不同的时间段有效地作用于人体的不同部位。较大的前花青素在血流中非常有效，而较小的类黄酮分子和有机酸可以随时进入人体细胞的内部。能加强眼周微循环，平衡眼内压，减少眼底病变，帮助防治眼底毛细血管出血和眼中异物浮沉(即飞蚊症)。

优选地，松树皮提取物，以法国南海沿岸所产的法国沿海松树皮作为原料所提取的提取物最佳。因为这些松树在法国西南部长成了单数种的成片的森林，从未受过杀虫剂和除草剂的污染。法国沿海松树的树皮很厚，颜色为深棕红色，而且有很深的裂纹，厚厚的树皮可以 使生物类黄酮在被提取出来之前得到很好的保护。

蒲公英解热凉血，消肿散结，广谱抗菌，抗过敏，蒲公英提取物总黄酮具有类超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)的作用，这些物质能有效清除超氧阴离子自由基、羟自由基，抑制不饱和脂肪酸的氧化。另外，蒲公英提取物具有较强的抑制络氨酸酶活性的作用，减少色素沉着。

优选地，按重量百分比所述红珊瑚提取物为1wt％-2wt％(以下重量百分比简称wt％)，所述松树皮提取物为0.8wt％-1.8wt％，所述蒲公英提取物为0.5wt％-1.5wt％。

优选地，还包括野菊花提取物0.6wt％-1.6wt％、薄荷提取物0.3wt％-1.2wt％、维生素B60.01wt％-0.06wt％、维生素B12 0.001wt％-0.008wt％、透明质酸钠0.01wt％-0.09wt％。

野菊花具有抗菌抗病毒、抗炎和免疫调节、抗肿瘤和神经保护等作用，能有效的抑制细胞毒性和改善细胞活力，降低活化氧簇的水平，加速细胞凋亡蛋白酶和DNA修复酶的水解，表明野菊花提取物有较强的神经保护作用。研究发现野菊花水提液能明显增强损伤的神经细胞活力而发挥发挥保护神经细胞作用。

薄荷提取物为唇形科薄荷属植物薄荷(Mentha haplocalyx Briq.)的干燥全草提取物，挥发油为主要活性成分，习惯上称为薄荷油或薄荷原油。薄荷油的主要成分为左旋薄荷醇(Mentho1)和黄酮类，具有抗肿瘤、抗炎镇痛的作用，还对中枢神经系统、消化系统、抗菌消炎系统具有重要的调节功能。

维生素B6外用可改善局部神经功能并减轻炎症反应。

维生素B12(Cyanocobalamin，氰钴胺)唯一含有矿物质的维生素，蛋白质合成、脂肪与醣类代谢均需B12。也预防神经受损、维持正常的生长与发育。

透明质酸钠为从鸡冠中提取的物质，也可通过乳酸球菌发酵制得，为白色或类白色颗粒或粉末，无臭味，干燥时，氮含量为2.8％-4.0％，葡糖醛酸含量为37.0％-51.0％。主要起到润湿眼球的作用。

优选地，所述红珊瑚提取物含有镁、锶、铁、铜、锌元素。

优选地，所述松树皮提取物包括花青素、黄杉素、儿茶酚、表儿茶酚、有机酸、葡萄糖、上述芬酸的葡萄糖酯。

优选地，按重量百分比所述花青素为77wt％-83wt％，黄杉素为1wt％-3wt％，儿茶酚1wt％-1.5wt％，表儿茶酚1wt％-3wt％，有机酸5wt％-10wt％、葡萄糖1wt％-1.5wt％、上述芬酸的葡萄糖酯0.8wt％-1.2wt％。

优选地，所述蒲公英含有黄酮类、倍半萜内脂类、香豆素类、三萜类、植物卤醇类、酚酸类、胡萝卜素类、维生素、矿物质。

本发明提供的制剂，促进眼部代谢、抗氧化、清除自由基、减少色素沉着、提高眼外肌肉活性、激活眼球、平衡眼内压从而改善眼睛变形无神、倦怠状态，提升眼睛神采、预防老化、清澈双眸。填补了对抗近视型眼睛变形的空白。

本发明还提供了一种制备这种用于改善近视型眼睛变形变凸的制剂的制备方法，其中包括以下步骤：

(1)提取物的制备，先将原料分别用去离子水洗净，再分别粉碎成颗粒状，利用超声波进行分别提取，对提取物进行过滤、分离、浓缩，得到相应的提取液；

(2)以蒸馏水作为基础液，按照比例依次添加步骤一制得的提取液，以及维生素B6、维生素B12、玻璃酸钠，再通过硼酸、硼砂做PH调节剂，将上述溶液PH值调节至6.0-8.0，用氯化钠、甘油调节溶液渗透压，将渗透压调至相当于0.9％Nacl溶液。

超声波是指频率为20千赫～50兆赫左右的声波，它是一种机械波，需要能量载体—介质—来进行传播。超声波在传递过程中存在着的正负压强交变周期，在正相位时，对介质分子产生挤压，增加介质原来的密度；负相位时，介质分子稀疏、离散，介质密度减小。也就是说，超声波并不能使样品内的分子产生极化，而是在溶剂和样品之间产生声波空化作用，导致溶液内气泡的形成、增长和爆破压缩，从而使固体样品分散，增大样品与萃取溶剂之间的接触面积，提高目标物从固相转移到液相的传质速率。

优选地，步骤一所述的超声波提取，采用80％的乙醇提取，提取温度60℃，超声波功率110W，提取时间35min,料液比为1:30(g:ml)。

优选地，步骤一所述的过滤为依次经过钛棒过滤器、0.45μm筒式过滤器、0.22μm筒式过滤器过滤处理。

本发明提供的制备方法，采用超声波提取工艺提取，无需高温，不破坏中药材中某些具有热不稳定，易水解或氧化特性的药效成份，还能促使植物细胞地破壁，提高中药的疗效，同时药材原料处理量大，成倍或数倍提高，且杂质少，有效成分易于分离、净化。经过钛棒过滤器、0.45μm筒式过滤器、0.22μm筒式过滤器三层过滤，使得到的提取液更纯。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员可以更好地理解本发明，下面结合实施例对本发明技术方案进一步说明。

第一步，制备提取液：分别取1kg红珊瑚、法国沿海松树皮、蒲公英、野菊花、薄荷原材料，用去离子水洗净，分别通过粉碎机粉碎至30-100目的颗粒，将粉碎后的原材分别按照与80％的乙醇1：30(g:ml)的比例(即30L的80％的乙醇)加入到超声波提取器中进行分别提取，提取温度60℃，超声波功率110W，提取时间35min,将得到的提取物，分别依次经过钛棒过滤器、0.45μm筒式过滤器、0.22μm筒式过滤器过滤处理，再经过分离、浓缩分别得到10g红珊瑚提取物、8g法国沿海松树皮提取物、60g蒲公英提取物、65g野菊花提取物、100g薄荷提取物。

第二步，制备制剂：以蒸馏水为基础液，每100g该制剂中加入有上述制得的红珊瑚提取物1.2g、法国沿海松树皮提取物1.1g、蒲公英提取物0.9g、薄荷提取物0.8g、野菊花提取物1g，以及维生素B6 0.01g、维生素B12 0.002g、玻璃酸钠0.03g，并用硼酸、硼砂做PH调节剂，将溶液PH值调节至6.0-8.0，用氯化钠、甘油调节溶液渗透压，将渗透压调至相当于0.9％Nacl溶液。

1800名受试者参加的临床研究已经证明了本品的效果

这些受试者因近视、长期佩戴框架眼镜、不健康用眼而导致眼睛外观变形、呈现出“金鱼眼”、“死鱼眼”。入选前排除受试者甲亢等病态性眼睛变形变凸。这些研究中最后采用三项指标来评估近视型眼睛变形的变化，即：专家组根据照片做的评定、研究者的评估(即研究者根据照片的评测、现场对受试者眼睛感官上的评测、根据眼球突出度的评测三方面综合评估)以及受试者的自我评估。

受试者的人口学和特征如下：

男性900人(50％)女性900人(50％)；

年龄均数为28岁，中位数29岁，范围在10岁-40岁之间

用眼状况：经常连续过度用眼者820人(45.6％)偶尔连续过度用眼者560(31.1％)不经常连续过度用用眼者420(23.3％)

近视状况：近视度数600度以上360人(20％)，400-600度837人(46.5％)，400度及以下603人(33.5％)

按以上特征平均分配成三组(即每一组均含有上述特征的受试者)，多方位拍照记录受试者眼睛情况；采用何特(Hertel)眼球突出计测量法测量受试者眶距、眼球突出度，以备追踪观察。实验组和对照组1、对照组2，三组每组各600人。对照组1：使用普通抗疲劳洗眼液滴眼剂并辅以普通眼部按摩，用以测试普通眼用制剂对近视型眼睛变形的作用；对照组2：佩戴框架眼镜者改用隐形眼镜和框架眼镜交替佩戴的方式，并辅以普通眼部按摩，用以测试单纯因素长期佩戴框架眼镜对近视型眼睛变形的影响；实验组：使用本发明制剂并辅以普通眼部按摩。

在入选前调查得知曾接受过准分子激光手术的有60人，受试者被随机分到三组，两眼视力差大于100的受试者有153名也被随机分到三组。在这里，每组两眼度数差大于100的近 视受试者在受试期间均采用隐形眼镜和框架眼镜交替佩戴的方式以排除视力差过大引起的参差视疲劳(通常地参差性视疲劳会加剧眼球变形的程度，往往累及弱视力一侧导致此侧变形程度更严重)。

实验组中本发明提供的制剂的使用方法：取上述制得的制剂，让实验组受试者每日于早中晚各给眼睛滴加一次，也可适当增加次数，但是不能超过8次。

对受试者进行记录与观察，得到如下数据：

从上表对比可发现，实验组的受试者使用本发明提供的制剂，一个月以后已有10％的受试者眼睛变形得到改善；随着使用时间的增长，效果更加显著，连续实用本产品12个月后，专家组根据照片评定，实验组有78％受试者眼睛变形得到改善，15％受试者眼睛变形程度没有进一步加深；根据研究人员评估，实验组有85％受试者眼睛变形得到改善；另外根据受试者的自我评估，实验组82％的受试者眼睛变形得到明显改善，11％的受试者眼睛变形程度没有进一步加深，7％的受试者效果不佳；实验组未出现不良反应，另外三个月后对停用后的实验组做了跟进调查，均未出现不良反应，证明本品安全温和无依赖，适合用于眼睛的长期保健。

而对照组1中使用普通抗疲劳洗眼液滴眼剂，一个月以后，除眼睛干涩得以改善外，其余并无明显变化；而随着使用时间的增加，12个月后，根据照片评定2％的受试者眼睛变形得到改善，18％的受试者变形程度进一步加深；根据研究人员评估1.33％的受试者眼睛变形得到改善，16％的受试者变形程度进一步加深；另外根据受试者的自我评估1.5％的受试者眼睛变形得到改善，18％的受试者变形程度进一步加深。

对照组3中改用隐形眼镜和框架眼镜交替佩戴的方式，一个月以后，有4％的受试者自我评估眼睛变形得到改善；12个月以后，根据照片评定15％的受试者眼睛变形得到改善，12％的受试者变形程度进一步加深；根据研究人员评估16％的受试者眼睛变形得到改善，13％的受试者变形程度进一步加深，另外根据受试者的自我评估17％的受试者眼睛变形得到改善，12％的受试者变形程度进一步加深。

以上对本发明提供的一种用于改善近视型眼睛变形变凸的制剂及其制备方法进行了详细介绍。具体实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (10)

1.一种用于改善近视型眼睛变形变凸的制剂，其特征在于：包括红珊瑚提取物，松树皮提取物，蒲公英提取物。

2.根据权利要求1所述的一种用于改善近视型眼睛变形变凸的制剂，其特征在于：按重量百分比所述红珊瑚提取物为1wt％-2wt％，所述松树皮提取物为0.8wt％-1.8wt％，所述蒲公英提取物为0.5wt％-1.5wt％。

3.根据权利要求1或2所述的一种用于改善近视型眼睛变形变凸的制剂，其特征在于：还包括野菊花提取物0.6wt％-1.6wt％、薄荷提取物0.3wt％-1.2wt％、维生素B60.01wt％-0.06wt％、维生素B12 0.001wt％-0.008wt％、透明质酸钠0.01wt％-0.09wt％。

4.根据权利要求3所述的一种用于改善近视型眼睛变形变凸的制剂，其特征在于：所述红珊瑚提取物含有镁、锶、铁、铜、锌元素。

5.根据权利要求3所述的一种用于改善近视型眼睛变形变凸的制剂，其特征在于：所述松树皮提取物包括花青素、黄杉素、儿茶酚、表儿茶酚、有机酸、葡萄糖、上述芬酸的葡萄糖酯。

6.根据权利要求5所述的一种用于改善近视型眼睛变形变凸的制剂，其特征在于：按重量百分比所述花青素为77wt％-83wt％，黄杉素为1wt％-3wt％，儿茶酚1wt％-1.5wt％，表儿茶酚1wt％-3wt％，有机酸5wt％-10wt％、葡萄糖1wt％-1.5wt％、上述芬酸的葡萄糖酯0.8wt％-1.2wt％。

7.根据权利要求3所述的一种用于改善近视型眼睛变形变凸的制剂，其特征在于：所述蒲公英含有黄酮类、倍半萜内脂类、香豆素类、三萜类、植物卤醇类、酚酸类、胡萝卜素类、维生素、矿物质。

8.一种用于改善近视型眼睛变形变凸的制剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤，(1)提取物的制备，先将原料分别用去离子水洗净，再分别粉碎成颗粒状，利用超声波进行分别提取，对提取物进行过滤、分离、浓缩，得到相应的提取物；

(2)以蒸馏水作为基础液，按照比例依次添加步骤一制得的提取物，以及维生素B6、维生素B12、玻璃酸钠，再通过硼酸、硼砂做PH调节剂，将上述溶液PH值调节至6.0-8.0，用氯化钠、甘油调节溶液渗透压，将渗透压调至相当于0.9％Nacl溶液。

9.根据权利要求8所述的一种用于改善近视型眼睛变形变凸的制剂的制备方法，其特征在于：步骤一所述的超声波提取，采用80％的乙醇提取，提取温度60℃，超声波功率110W，提取时间35min,料液比为1:30(g:ml)。

10.根据权利要求9所述的一种用于改善近视型眼睛变形变凸的制剂的制备方法，其特征在于：步骤一所述的过滤为依次经过钛棒过滤器、0.45μm筒式过滤器、0.22μm筒式过滤器过滤处理。