CN1914188A - 用作抗微生物剂的阳离子取代的苯并呋喃 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种通过向有此需要的个体给药有效量的阳离子取代的苯并呋喃化合物来治疗结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)感染的方法。本发明还公开通过向有此需要的个体给药有效量的阳离子取代的苯并呋喃化合物以治疗所述个体的微生物感染包括来自原生动物病原体如布氏锥虫罗德西亚亚种(Trypanosoma brucei rhodesiense)、克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)以及恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)的感染以及真菌病原体如白色念珠菌(Candida albicans)、烟曲霉菌(Aspergillusfumigatus)以及新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)引起的感染的方法。本发明还公开新型阳离子取代的苯并呋喃化合物的合成方法及这些新化合物本身。
Description
相关申请的交叉参考
本申请要求于2003年12月5日提交的第60/527,492号美国临时专利申请的优先权，其公开内容全部并入此处作为参考。
技术领域
本发明的主题涉及通过阳离子取代的化合物抗微生物感染的方法以及合成阳离子取代的化合物的方法。更具体而言，本发明的主题涉及通过阳离子取代的苯并呋喃化合物抗微生物感染的方法，以及合成阳离子取代的苯并呋喃的方法，并涉及该新化合物本身。
缩写
δ ＝ 化学位移
Ac ＝ 乙酰基
AcO ＝ 乙酰氧基
AcOH ＝ 乙酸
Ac2O ＝ 乙酸酐
Am ＝ 脒
AmOH ＝ 偕胺肟(amidoxime)
Bu ＝ 丁基
℃ ＝ 摄氏度
calcd ＝ 计算值
cm ＝ 厘米
dec ＝ 分解点
DIBAL ＝ 氢化二异丁基铝
DMF ＝ 二甲基甲酰胺
DMSO ＝ 二甲基亚砜
D2O ＝ 氧化氘
EtOAc ＝ 乙酸乙酯
EtOH ＝ 乙醇
FAB ＝ 快原子轰击
g ＝ 克
h ＝ 小时
HCl ＝ 氯化氢
HPLC ＝ 高压液相色谱
Hz ＝ 赫兹
kg ＝ 千克
KO-t-Bu ＝ 叔丁醇钾
L.d. ＝ 杜氏利什曼原虫(Leishmania donovani)
M ＝ 摩尔
Me ＝ 甲基
MeO ＝ 甲氧基
MHz ＝ 兆赫
mL ＝ 毫升
mm ＝ 毫米
mM ＝ 毫摩尔
m.p. ＝ 熔点
MS ＝ 质谱
Na2CO3 ＝ 碳酸钠
Na2SO4 ＝ 硫酸钠
NBS ＝ N-溴代丁二酰亚胺
NH2OH·HCl ＝ 盐酸羟胺
NMR ＝ 核磁共振
p ＝ 对位
Pd-C ＝ 10％钯碳
P.f. ＝ 恶性疟原虫(Plasmodium falcparum)
psi ＝ 每平方英寸磅数
spp. ＝ 种
T.br ＝ 布氏罗得西亚锥虫(Trypanosoma bruceirhodesiense)
THF ＝ 四氢呋喃
TLC ＝ 薄层色谱
TMS ＝ 三甲基甲硅烷基
UV ＝ 紫外
背景技术
在过去的若干年内，微生物感染(如分枝杆菌、真菌以及原生动物感染)的发病率在免疫受损的人群中显著增加。特别地，念珠菌属(Candida)、尤其是白色念珠菌(Candida albicans)在感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者中经常为重要的病原体。另一种病原体卡氏肺孢子虫(Pneumocystis carinii)可以引起一种被认为是导致患有AIDS的患者死亡的主要原因之一的肺炎(PCP)。此外，非洲人类锥虫病(HAT)已再度出现并威胁着六千多万人的生命。目前估计有350,000至450,000人受感染。其它严重的威胁生命的微生物感染是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、曲霉属(Aspergillus spp.)、隐孢子虫(Cryptosporidium parvum)、蓝氏贾地鞭毛虫(Giardia lamblia)、疟原虫属(Plasmodium spp.)、弓形虫(Toxoplasma gondii)、茄病镰刀霉(Fusariumsolani)、以及新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)引起的。
双阳离子分子的抗微生物性质从20世纪30年代开始就已有研究。这类化合物典型地利用脒基作为阳离子部分，并且它们对包括隐孢子虫、蓝氏贾地鞭毛虫、利什曼原虫属、疟原虫属、卡氏肺孢子虫、弓形虫、锥虫属(Trypanosoma spp.)、白色念珠菌、曲霉属以及新型隐球菌在内的大量病原体的活性已有报道。例如参见
King，H.等.，Ann.Trop.Med.Parasitol.1938，32，177-192；
Blagburn，B.L.等.，Antimicrob.AgentsChemother.1991，35，1520-1523；
Bell，C.A.等.，Antimicrob.AgentsChemother.1991，35，1099-1107；
Bell，C.A.等.，Antimicrob.AgentsChemother.1990，34，1381-1386；
Kirk，R.等.，Ann.Trop.Med.Parastiol.1940，34，181-197；
Fulton，J.D.Ann.Trop.Med.Parasitol.1940，34，53-66；Ivady，V.G.等.，Monatschr.Kinderheilkd 1958，106，10-14；
Boykin，D.W. 等.，J.Med.Chem.1995，38，912-916；
Boykin，D.W.等.，J.Med.Chem.1998，41，124-129；
Francesconi，I.等.，J.Med.Chem.1999，42，2260-2265；Lindsay，D.S.等.，Antimicrob.Agents Chemother.1991，35，1914-1916；Lourie，E.M.等.，Ann.Trop.Med.Parasitol.1939，33，289-304；
Lourie，E. M.等.，Ann.Trop.Med.Parasitol.1939，33，305-312；
Das，B.P.等.，J Med.Chem.1976，20，531-536；
Del Poeta，M.等.，J.Antimicrob.Chemother.1999，44，223-228；
Del Poeta，M.等.，Antimicrob.Agents Chemother.1998，42，2495-2502；
Del Poeta，M.等.，Antimicrob.Agents Chemother.1998，42，2503-2510。
尽管双脒类化合物表现出广泛的活性，这种化学型的化合物中只有一种——喷他脒(pentamidine)——得以有效地临床应用。喷他脒在临床上已用于非洲锥虫病、耐锑性利什曼病(antimony-resistantleishmaniasis)、以及卡氏肺孢子虫肺炎。例如参见
Apted，F.I.C.，Pharmacol.Ther.1980，11，391-413；
Bryceson，A.D.M.等.，Trans.Roy.Soc.Trop.Med.Hyg.1985，79，705-714；
Hughes，W.T.等.，Antimicrob.Agents Chemother.1974，5，289-293。
因此，本领域中一直需要改进，以获得对上述代表性病原体或针对其它病原体具有期望的抗微生物活性的其它化合物。
发明内容
在一些具体实施方案中，本发明的主题涉及治疗有此需要的个体的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)感染的方法，该方法包括向所述个体给药有效量的通式(I)的化合物。
其中：
n是1-8的整数；
p和q是0-3的整数；
X1和X2各自独立地选自以下组中：O、S和NR5，其中R5选自以下组中：H、烷基、芳基、烷氧基以及芳氧基；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；并且
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
在一些具体实施方案中，本发明的主题涉及治疗有此需要的个体的结核分枝杆菌(Mycobactrium tuberculosis)感染的方法，该方法包括向所述个体给药有效量的通式(II)的化合物。
其中：
p和q是0-3的整数；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；并且
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
在一些具体实施方案中，本发明的主题涉及治疗有此需要的个体的结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)感染的方法，该方法包括向所述个体给药有效量的通式(III)的化合物。
其中：
n是1-8的整数；
p和q是0-3的整数；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
在一些具体实施方案中，本发明的主题涉及治疗有此需要的个体的微生物感染的方法，所述微生物感染包括原生动物病原体如杜氏利什曼原虫(Leishmania donovani)、布氏锥虫罗德西亚亚种(Trypanosoma bruceirhodesiense)、克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)和恶性疟原虫(Plasmodiumfalciparum)，以及真菌病原体如白色念珠菌(Candida albicans)、烟曲霉菌(Aspergillus fumigatus)、以及新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)引起的感染，该方法包括向所述个体给药有效量的通式(I)、(II)和(III)任意之一的化合物。
在一些具体实施方案中，本发明的主题涉及通式(I)、(II)和(III)的化合物。
在一些具体实施方案中，本发明的主题涉及在药物学可接受的载体中包含通式(I)、(II)和(III)任意之一的化合物的药物组合物。
在一些具体实施方案中，本发明的主题涉及通式(I)、(II)和(III)任意之一的化合物的制备方法。
在一些具体实施方案中，本发明的主题涉及上文所述的活性化合物(即通式(I)、(II)或(III)的化合物)在制备用于治疗微生物感染的药物中的应用。
因此，在一些具体实施方案中，本发明的主题提供治疗微生物感染的方法。在一些具体实施方案中，本发明的主题提供可用于治疗微生物感染的化合物。在一些具体实施方案中，本发明的主题提供可用于治疗微生物感染的药物组合物。
上文已整体或部分地涉及了本发明所公开的主题的某些方面，当参考所附的于下文中详细描述的实施例进行进一步说明时，其它方面将变得明朗。
具体实施方式
本发明的主题现在将在下文中参照所附的其中展示了代表性的具体实施方案的实施例进行更充分的描述。然而，本发明的主题可具体化为不同的形式而不应该解释为局限于此处所列的具体实施方案。相反地，提供这些具体实施方案是用以使公开内容充分和完善，并向本领域技术人员完全传达具体实施方案的范围。
除非另有说明，此处所用的科技术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员所通常理解的相同的意思。此处提及的所有出版物、专利申请、专利、以及其它参考文献均全文并入此处作为参考。
在通篇说明书和权利要求书中，如果存在光学及立体异构体以及外消旋混合物的话，则给定化学式和化学名应该涵盖所有的这种异构体以及混合物。
I.定义
当用于此处时，术语“烷基”是指C1-20端值包括在内的、线性(即“直链”)、支链、或环状、饱和或者至少部分饱和以及在某些情况下完全不饱和(即烯基和炔基)的烃链，例如包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、辛基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、辛烯基、丁二烯基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基以及丙二烯基。“支链”是指其中低级烷基如甲基、乙基或丙基连接到线性烷链上的烷基。“低级烷基”是指具有1至约8个碳原子(即C1-8烷基)，例如1、2、3、4、5、6、7、或8个碳原子的烷基。“高级烷基”是指具有约10个至约20个碳原子，例如10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、或20个碳原子的烷基。在某些具体实施方案中，“烷基”特别是指C1-8直链烷基。在另一些具体实施方案中，“烷基”特别是指C1-8支链烷基。
烷基可以被一个或多个相同或不同的烷基取代基任选地取代。术语“烷基取代基”包括但不限于烷基、卤素、芳基氨基、酰基、羟基、芳氧基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷氧基、芳烷硫基、羧基、烷氧基羰基、氧基(oxo)、以及环烷基。烷链中可以任选地插入一个或多个氧、硫、或者取代或未取代的氮原子，其中该氮取代基为氢、低级烷基(此处也称之为“烷基氨基烷基”)，或者芳基。
术语“芳基”于此处是指芳香取代基，它可以是单一的芳环，或者是可以稠合在一起、共价连接或者连接到诸如亚甲基、亚乙基部分的共有基团上的多个芳环。该共有的连接基也可以是如二苯甲酮中的羰基、或者如二苯醚中的氧或者如二苯胺中的氮。术语“芳基”特别地涵盖杂环芳香化合物。除其它的之外，芳环可包括苯基、萘基、联苯基、二苯醚、二苯胺以及二苯甲酮。在特殊的具体实施方案中，术语“芳基”是指包含约5个至约10个碳原子，例如5、6、7、8、9或10个碳原子的芳环基，并包含5-和6-元的烃芳香环以及杂环芳香环。
芳基可以被一个或多个相同或不同的芳基取代基任选地取代，其中“芳基取代基”包括烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、羧基、酰基、卤素、硝基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、酰氧基、酰氨基、芳酰基氨基、氨甲酰基、烷基氨甲酰基、二烷基氨甲酰基、芳硫基、烷硫基、亚烷基、以及-NR′R″，其中R′和R″可以各自独立地为氢、烷基、芳基、以及芳烷基。
芳基的具体实例包括但不限于环戊二烯基、苯基、呋喃、噻吩、吡咯、吡喃、吡啶、咪唑、苯并咪唑、异噻唑、异噁唑、吡唑、吡嗪、三嗪、嘧啶、喹啉、异喹啉、吲哚、咔唑等。
在芳基中代表键的虚线是表示该键视芳环上的碳原子数目、以及在芳杂环的情况下视杂原子种类而定可以存在或不存在。
当芳香环或芳杂环中指定的原子定义为“不存在”时，该指定的原子被直接的键所代替。
当用于此处时，术语“被取代的烷基”以及“被取代的芳基”包括此处所定义的烷基和芳基，其中芳基或烷基的一个或多个原子或官能团被另一个原子或官能团例如包括卤素、芳基、烷基、烷氧基、羟基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硫酸根(sulfate)、以及巯基所代替。
当用于此处时，术语“酰基”是指其中羧基的-OH被另一个取代基代替的有机酸基团(即，由RCO-表示，其中R为此处所定义的烷基或芳基)。同样地，术语“酰基”特别包括芳基酰基。酰基的具体实例包括乙酰基和苯甲酰基。
“环状”和“环烷基”是指含约3个至约10个碳原子，如，3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的非芳香单环或多环环系(multicyclic ring system)。该环烷基可任选地部分不饱和。该环烷基还可以被此处所定义的烷基取代基、氧基和/或亚烷基任选地取代。该环烷基链中可以任选地插入一个或多个氧、硫或者其中氮取代基为氢、低级烷基、或芳基的取代或未取代的氮原子，从而得到杂环基。典型的单环环烷基包括环戊基、环己基以及环庚基。多环环烷基包括金刚烷基、八氢萘基、萘烷、樟脑、莰烷、以及降金刚烷基(noradamantyl)。
“烷氧基”或“烷氧基烷基”是指烷基-O-基，其中的烷基如之前所定义。此处所用的术语“烷氧基”可指C1-20端点包括在内的、线性、支链或环状、饱和或不饱和的氧基-烃链，例如包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、t-丁氧基、以及戊丁氧基。
“芳氧基”是指芳基-O-基，其中该芳基如之前所定义。此处所用的术语“芳氧基”可以指苯氧基或己氧基、以及烷基、卤素或烷氧基取代的苯氧基或己氧基。
“芳烷基”是指芳基-烷基-基团，其中芳基和烷基如之前所定义。示例性的芳烷基包括但不限于苄基、苯乙基以及萘甲基。
“芳烷氧基”是指芳烷基-O-基，其中芳烷基如之前所定义。示例性的芳烷氧基为苄氧基。
“二烷基氨基”是指-NRR′基，其中各个R和R′独立地为之前所述的烷基。示例性的烷基氨基包括但不限于乙基甲基氨基、二甲基氨基、以及二乙基氨基。
“烷氧基羰基”是指烷基-O-CO-基。示例性的烷氧基羰基包括但不限于甲氧基羰基、乙氧基羰基、丁氧基羰基以及t-丁氧基羰基。
“芳氧基羰基”是指芳基-O-CO-基。示例性的芳氧基羰基包括但不限于苯氧基-和萘氧基-羰基。
“芳烷氧基羰基”是指芳烷基-O-CO-基。示例性的芳烷氧基羰基为苄氧基羰基。
“氨甲酰基”是指H2N-CO-基。
“烷基氨甲酰基”是指R′RN-CO-基，其中R和R′之一为氢，而R和R′中的另一个为之前所述的烷基。
“二烷基氨甲酰基”是指R′RN-CO-基，其中各R和R′独立地为之前所述的烷基。
“酰氧基”是指酰基-O-基，其中酰基如之前所述。
“酰基氨基”是指酰基-NH-基，其中酰基如之前所述。
“芳酰基氨基”是指芳酰基-NH-基，其中芳酰基如之前所述。
“亚烷基”是指含1至约20个碳原子，如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个碳原子的直链或支链二价脂肪族烃基。亚烷基可以为直链、支链或环状。亚烷基还可以为任选地不饱和和/或被一个或多个“烷基取代基”所取代。亚烷基中可以任选地插入一个或多个氧、硫、或者取代或未取代的氮原子(此处也称之为“烷基氨基烷基”)，其中该氮取代基为之前所述的烷基。示例性的亚烷基包括亚甲基(-CH2-)、亚乙基(-CH2-CH2-)、亚丙基(-(CH2)3-)、亚环己烷(-C6H10-)、-CH＝CH-CH＝CH-、-CH＝CH-CH2-、-(CH2)q-N(R)-(CH2)r-，其中各个q和r独立地为0至约20的整数，如0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20，且R为氢或低级烷基、亚甲二氧基(-O-CH2-O-)、以及亚乙二氧基(-O-(CH2)2-O-)。亚烷基可以含约2到约3个碳原子并且还可以含6-20个碳。
术语“氨基”是指-NH2基。
术语“羰基”是指-(C＝O)-基。
术语“羧基”是指-COOH基。
术语“卤代”、“卤化物”、“卤素”用于此处时是指氟、氯、溴、和碘基团。
术语“羟基”是指-OH基。
术语“羟基烷基”是指被-OH基取代的烷基。
术语“巯基”是指-SH基。
术语“氧基”是指其中碳原子被氧原子所代替的前述化合物。
术语“硝基”是指-NO2基。
术语“硫代”是指其中碳原子或氧原子被硫原子所代替的前述化合物。
术语“硫酸根”是指-SO4基。
当使用术语“独立地选择”时，所指的取代基(即R基，如R1和R2基、或X和Y基)可以相同或不同。例如R1和R2两者都可以为被取代的烷基，或者R1可以为氢而R2可以为被取代的烷基等。
除非另有说明，被命名的“R”、“R′”、“X”、“Y”、“Y′”、“A”、“A′”、“B”、“L”或“Z”基通常具有本领域公认的对应于具有所述命名的结构。为便于说明，上面所列的某些代表性的“R”、“X”、“Y”以及“A”基在下文加以详细说明。这些定义是对本领域技术人员在通读本说明书之后显然可知的定义的补充和举例说明，而不是排除。
术语“回流”及其语法上的变化形式是指在连有冷凝器的容器如反应瓶中使液体如溶剂沸腾，从而由于蒸汽在冷凝器的内壁上冷凝而有利于持续沸腾而不损失液体。
术语“非质子溶剂”是指既不能接受质子也不能提供质子的溶剂分子。典型的非质子溶剂包括但不限于丙酮、乙腈、苯、丁酮、丁腈、四氯化碳、氯苯、氯仿、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙醚、二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、1，4-二噁烷、乙酸乙酯、乙二醇二甲醚、己烷、N-甲基吡咯烷酮、吡啶、四氢呋喃(THF)和甲苯。某些非质子溶剂是极性溶剂。极性非质子溶剂的实例包括但不限于丙酮、乙腈、丁酮、N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜。某些非质子溶剂是非极性溶剂。非极性非质子溶剂的实例包括但不限于乙醚、脂肪烃如己烷、芳烃如苯和甲苯以及对称卤代烃如四氯化碳。
术语“质子溶剂”是指含有与电负性原子如氧原子或氮原子键合的氢原子的溶剂分子。典型的质子溶剂包括但不限于羧酸如乙酸、醇如甲醇和乙醇、胺、酰胺和水。
术语“烷基金属”是指通式MRn的化合物，其中M是金属原子，包括但不限于铝、硼、镁、锌、镓、铟、锑和相关金属，R是如本文定义的烷基，而n是整数。代表性的烷基金属是三甲基铝，缩写为Al(CH3)3或AlMe3。
术语“碱金属醇盐”指通式MaORn的醇的碱金属衍生物，其中Ma为碱金属如锂、钠或钾，O是氧，R是如本文定义的烷基，而n是整数。代表性的碱金属醇盐包括但不限于缩写为NaOCH3或NaOMe的甲醇钠和缩写为KOC(CH3)3的丁醇钾。
术语“酸酐”是指有机酸的酐，包括但不限于乙酸酐((CH3C＝O)2O或Ac2O)和苯甲酸酐((C6H5C＝O)2O)。
II.治疗微生物感染的方法
患有微生物感染的个体可以通过此处所述的方法治疗。这些感染可以由各种微生物，包括真菌、藻类、原生动物、细菌、以及病毒所引起。通过本发明主题的方法可以治疗的示例性的微生物感染包括但不限于结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)、锥虫属(如，布氏罗得西亚锥虫和克氏锥虫)、卡氏肺孢子虫、蓝氏贾地鞭毛虫、隐孢子虫、新型隐球菌、白色念珠菌、热带假丝酵母(Candida tropicalis)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)、镰状疟原虫、杜氏利什曼原虫、以及墨西哥利什曼原虫亚马逊亚种(Leishmania mexicana amazonensis)所引起。本发明主题的方法可抑制这些病症的发作、发展或传播、导致病症消退、治愈病症、或者改善患有该病症或具有感染该病症危险的个体的全面健康状况，因此它们可用于治疗所述病症。
治疗微生物感染的方法包括向需要治疗的个体给药此处所述的活性化合物。正如上述所述，这些活性化合物包括通式(I)、(II)和(III)的化合物、其相应的前药、以及该化合物和前药的药物学可接受的盐。
就本发明所述方法具体实施方案而言，通式(I)的化合物定义为具有以下结构：
其中：
n是1-8的整数；
p和q是0-3的整数；
X1和X2各自独立地选自以下组中：O、S和NR5，其中R5选自以下组中：H、烷基、芳基、烷氧基以及芳氧基；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
在包含通式(I)的化合物的本发明所述的一些具体实施方案中，X1和X2两者都为O。在一些具体实施方案中，X1是在A-环的3′-位和4′-位之一，而X2是在B-环的3″-位和4″-位之一。在一些具体实施方案中，n是3-6的整数。
在通式(I)的化合物的一些具体实施方案中，R3和R4选自以下组中：
在一些具体实施方案中，R3是在C-环如苯并呋喃环的5-位和6-位之一；而R4是在B-环的1″-位和2″-位之一。
特定的通式(I)的化合物包括但不限于：
2-(3-(3-(4-脒基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒(32)；
2-(3-(3-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒(33)；
2-(2-(3-(3-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑(34)；
2-(3-(4-(4-脒基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒(35)；
2-(3-(4-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丁氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒(36)；
2-(2-(3-(4-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑(37)；
2-(3-(5-(4-脒基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒(38)；
2-(3-(5-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒(39)；
2-(2-(3-(5-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑(40)；
2-(3-(6-(4-脒基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒(41)；
2-(3-(6-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)己氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒(42)；
2-(2-(3-(6-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑(43)；
2-(4-(3-(4-脒基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒(44)；
2-(4-(3-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒(45)；
2-(2-(4-(3-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑(46)；
2-(4-(4-(4-脒基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒(47)；
2-(4-(4-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丁氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒(48)；
2-(2-(4-(4-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑(49)；
2-(4-(5-(4-脒基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒(50)；
2-(4-(5-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒(51)；
2-(2-(4-(5-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑(52)；
2-(4-(6-(4-脒基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒(53)；
2-(4-(6-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)己氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒(54)；
2-(2-(4-(6-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑(55)；
2-(3-(3-(4-脒基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒(56)；
2-(3-(3-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒(57)；
2-(2-(3-(3-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑(58)；
2-(3-(4-(4-脒基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒(59)；
2-(3-(4-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丁氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒(60)；
2-(2-(3-(4-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑(61)；
2-(3-(5-(4-脒基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒(62)；
2-(3-(5-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒(63)；
2-(2-(3-(5-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑(64)；
2-(3-(6-(4-脒基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒(65)；
2-(3-(6-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)己氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒(66)；
2-(2-(3-(6-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑(67)；
2-(4-(3-(4-脒基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒(68)；
2-(4-(3-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒(69)；
2-(2-(4-(3-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑(70)；
2-(4-(4-(4-脒基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒(71)；
2-(4-(4-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丁氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒(72)；
2-(2-(4-(4-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑(73)；
2-(4-(5-(4-脒基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒(74)；
2-(4-(5-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒(75)；
2-(2-(4-(5-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑(76)；
2-(4-(6-(4-脒基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒(77)；
2-(4-(6-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)己氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒(78)；
2-(2-(4-(6-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑(79)；
2-(4-(3-(4-(N-羟基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒(182)；以及
2-(4-(5-(4-(N-羟基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒(183)。
就本发明所述方法具体实施方案而言，通式(II)的化合物定义为具有以下结构：
其中：
p和q是0-3的整数；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；并且
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
在包含通式(II)的化合物的本发明所述方法的一些具体实施方案中，R3和R4选自以下组中：
在一些具体实施方案中，R3是在C-环的5-位和6-位之一；而R4是在A-环的3′-位和4′-位之一。在一些具体实施方案中，p是1且R1是-OCH3。在一些具体实施方案中，R1是在C-环的7-位。
通式(II)的特定化合物包括但不限于：
2-(4-脒基苯基)苯并呋喃-5-甲脒(163)；
2-(4-(N-异丙基脒基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒(164)；
2-(4-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(165)；
2-(3-脒基苯基)苯并呋喃-5-甲脒(166)；
2-(3-(N-异丙基脒基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒(167)；
2-(3-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(168)；
2-(3-脒基苯基)苯并呋喃-6-甲脒(169)；
2-(3-(N-异丙基脒基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒(170)；
2-(3-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(171)；
2-(4-脒基苯基)苯并呋喃-6-甲脒(172)；
2-(4-(N-异丙基脒基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒(173)；
2-(4-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(174)；
2-(4-脒基苯基)-7-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒(175)；
2-(4-(N-异丙基脒基)苯基)-N-异丙基-7-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒(176)；
2-(4-(5-(4，5-二氢-1 H-咪唑-2-基)-7-甲氧基苯并呋喃-2-基)苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑(177)；
2-(4-(N-羟基脒基)苯基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒(178)；
2-(4-(N-甲氧基脒基)苯基)-N-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒(179)；
2-(3-(N-羟基脒基)苯基)-N-羟基苯并呋喃-6-甲脒(180)；以及
2-(4-(N-羟基脒基)苯基)-N-羟基苯并呋喃-6-甲脒(181)。
就本发明所述方法具体实施方案而言，通式(III)的化合物定义为具有以下结构：
其中：
n是1-8的整数；
p和q是0-3的整数；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；并且
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
在包含通式(III)的化合物的本发明所述方法的一些具体实施方案中，R3和R4选自以下组中：
在一些具体实施方案中，R3是在C-环的4-位、5-位和6-位之一。在一些具体实施方案中，R4是在C-环的4′-位、5′-位和6′-位之一。在一些具体实施方案中，n为1至5的整数。
通式(III)的特定化合物包括但不限于：
2-((4-脒基苯并呋喃-2-基)甲基)苯并呋喃-4-甲脒(1)；
2-((4-脒基苯并呋喃-2-基)甲基)-N-异丙基苯并呋喃-4-甲脒(2)；
双(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)甲烷(3)；
2-((5-脒基苯并呋喃-2-基)甲基)苯并呋喃-5-甲脒(4)；
2-((5-脒基苯并呋喃-2-基)甲基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒(5)；
双(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)甲烷(6)；
双(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)甲烷(7)；
2-(2-(5-脒基苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-5-甲脒(8)；
2-(2-(5-脒基苯并呋喃-2-基)乙基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒(9)；
4，5-二氢-2-(2-(2-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑(10)；
2-(2-(6-脒基苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-6-甲脒(11)；
2-(2-(6-脒基苯并呋喃-2-基)乙基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒(12)；
4，5-二氢-2-(2-(2-(6-(4，5-二氢-1 H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-6-基)-1H-咪唑(13)；
2-(3-(5-脒基苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-5-甲脒(14)；
2-(3-(5-脒基苯并呋喃-2-基)丙基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒(15)；
4，5-二氢-2-(2-(3-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑(16)；
2-(3-(6-脒基苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-6-甲脒(17)；
2-(3-(6-脒基苯并呋喃-2-基)丙基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒(18)；
4，5-二氢-2-(2-(3-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-6-基)-1H-咪唑(19)；
2-(4-(5-脒基苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-5-甲脒(20)；
2-(4-(5-脒基苯并呋喃-2-基)丁基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒(21)；
4，5-二氢-2-(2-(4-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑(22)；
2-(4-(6-脒基苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-6-甲脒(23)；
2-(4-(6-脒基苯并呋喃-2-基)丁基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒(24)；
4，5-二氢-2-(2-(4-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-6-基)-1H-咪唑(25)；
2-(5-(5-脒基苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-5-甲脒(26)；
2-(5-(5-脒基苯并呋喃-2-基)戊基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒(27)；
4，5-二氢-2-(2-(5-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑(28)；
2-(5-(6-脒基苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-6-甲脒(29)；
2-(5-(6-脒基苯并呋喃-2-基)戊基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒(30)；
4，5-二氢-2-(2-(5-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-6-基)-1H-咪唑(31)；
2-(5-(6-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)戊基)-N-羟基苯并呋喃-6-甲脒(184)；
2-(3-(5-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)丙基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒(185)；
2-(4-(5-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)丁基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒(186)；
2-(5-(6-(N-甲氧基脒基)苯并呋喃-2-基)戊基)-N-甲氧基苯并呋喃-6-甲脒(187)；
2-(3-(5-(N-甲氧基脒基)苯并呋喃-2-基)丙基)-N-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒(188)；
2-(4-(5-(N-甲氧基脒基)苯并呋喃-2-基)丁基)-N-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒(189)；
2-(2-(5-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)乙基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒(190)；
2-(2-(5-(N-甲氧基脒基)苯并呋喃-2-基)乙基)-N-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒(191)；
2-(5-(5-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)戊基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒(192)；以及
2-(5-(5-(N-甲氧基脒基)苯并呋喃-2-基)戊基)-N-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒(193)。
尽管本发明主题中所治疗的个体在许多具体实施方案中更适合为人类个体，但应理解此处所述的方法对所有脊椎动物均有效，因此脊椎动物也包含在术语“个体”中。此处所述的方法尤其适用于治疗和/或预防恒温脊椎动物的传染性疾病。因此，该方法可用于治疗哺乳动物和鸟类。
更具体而言，本发明提供治疗哺乳动物的方法，如人类以及那些由于濒危而对人类具有重要意义的哺乳动物(如西伯利亚虎)、对人类具有经济价值的哺乳动物(农场饲养的用于人类消费的动物)和/或对人类具有社会价值的哺乳动物(宠物或动物园中的动物)，例如，除人类以外的食肉动物(如猫和狗)、猪(家猪、肉猪、以及野猪)、反刍动物(如牛(cattle)、公牛(ox)、绵羊、长颈鹿、鹿、山羊、美洲野牛或欧洲野牛(bison)以及骆驼)和马。本发明还提供治疗鸟类的方法，包括那些濒危鸟类、动物园内的鸟类、以及禽类，更具体而言为驯养的禽类即家禽，如火鸡、鸡、鸭子、鹅、珠鸡等，因为它们对人类也有经济价值。因此，此处所述方法的具体实施方案包括对家畜的治疗，其中包括但不限于驯养的猪(家猪和肉猪)、反刍动物、马、家禽等。
III.式(I-III)的阳离子取代的苯并呋喃的一般合成方法
以下介绍的合成方法代表制备本发明公开化合物的新方法。该方法在以下介绍的路线中进行了概述并在实施例中详细描述。本文还记载了对新化合物的描述和分析。
在本发明主题的一些具体实施方案中，公开了一种合成式(I)的不对称苯并呋喃二脒的方法。在本发明主题的一些具体实施方案中，公开了一种合成式(II)的含2-芳基苯并呋喃的双阳离子化合物的方法。在本发明主题的一些具体实施方案中，公开了一种合成式(III)的双苯并呋喃二脒的方法。
A.含亚甲基连接基团的式(III)的双苯并呋喃二脒(1-7)的一般合成方法
(i)双苯并呋喃甲酮(82，83)的合成方法
参照路线1，双苯并呋喃甲酮(82，83)是由以下方法合成：(a)将适当的溴代羟基苯甲醛(80，81)溶于无水丁酮中，形成第一种反应混合物；(b)将第一种反应混合物回流30分钟；(c)将第一种反应混合物冷却；(d)将1，3-二氯丙酮的无水丁酮溶液加入到第一种反应混合物中形成第二种反应混合物；(e)将第二种反应混合物回流4小时；(f)将第二种反应混合物冷却；(g)将第二种反应混合物过滤；(h)将第二种反应混合物浓缩形成残余物；以及(i)以CHCl3对残余物进行重结晶形成所需的双苯并呋喃甲酮(82，83)。
(ii)双-苯并呋喃甲烷(84，85)的合成方法
仍旧参照路线1，双-苯并呋喃甲烷(84，85)是通过下列方法来合成：(a)将氯化铝溶于无水乙醚中以形成第一种反应混合物；(b)在惰性气体下将第一种反应混合物加入到氢化铝锂在无水乙醚的搅拌下的混悬液中以形成第二种反应混合物；(c)将适当的双-苯并呋喃甲酮(82，83)加入到第二种反应混合物以形成第三种反应混合物；(d)将第三种反应混合物搅拌一小时；(e)将无水HCl加入到第三种反应混合物中以形成第四种反应混合物；(f)用乙醚萃取第四种反应混合物以形成乙醚溶液；(g)干燥乙醚溶液；以及(h)将乙醚溶液浓缩以形成所需的双-苯并呋喃甲烷(84，85)。
(iii)双苯并呋喃甲烷二腈(Carbodinitrile)(86，87)合成方法
仍参照路线1，双苯并呋喃甲烷二腈(86，87)是通过下列方法合成：(a)将适当的双苯并呋喃甲烷(84，85)与CuCN的无水喹啉溶液混合形成第一种反应混合物；(b)将第一种反应混合物回流两小时；(c)将第一种反应混合物倒入2M HCl溶液中形成第二种反应混合物；(d)将第二种反应混合物搅拌一小时形成沉淀；(e)将沉淀过滤；(f)干燥沉淀；(g)将该沉淀混悬在氯苯中形成第三种反应混合物；(h)将第三种反应混合物搅拌一小时；(i)将不溶性原料分离得到滤液；(j)将滤液浓缩形成残余物；以及(k)通过柱色谱纯化残余物得到所需的双苯并呋喃甲烷二腈(86，87)。
(iv)含亚甲基连接基团的式(III)的双苯并呋喃二脒(1-7)的合成方法
仍参照路线1，含亚甲基连接基团的式(III)的双苯并呋喃二脒(1-7)是由适当的双苯并呋喃甲烷二腈(86-88)通过下列方法合成：(a)将无水1，4-二氧六环与无水乙醇混合形成第一种反应混合物；(b)将第一种反应混合物用无水HCl气体饱和形成第二种反应混合物；(c)将适当的双苯并呋喃甲烷二腈(86-88)加入至第二种反应混合物中形成第三种反应混合物；(d)用无水乙醚稀释第三种反应混合物形成二亚胺酸酯；(e)在惰性气体下收集二亚胺酸酯；(f)用乙醚洗涤二亚胺酸酯；(g)干燥二亚胺酸酯；(h)将该二亚胺酸酯混悬在无水乙醇形成第四种反应混合物；(i)用适宜的胺将第四种反应混合物饱和形成第五种反应混合物；(j)用乙醚将第五种反应混合物稀释；(k)将稀释的反应混合物冷却形成沉淀；(l)收集沉淀；(m)用乙醚洗涤沉淀；(n)干燥沉淀；以及(o)用HCl水溶液将沉淀重结晶以形成所需的双苯并呋喃二脒(1-7)的二盐酸盐。
B.含亚乙基连接基团的式(III)的双苯并呋喃二脒(8-13)的一般合成方法
(i)苯并呋喃甲酸酯(95-102)的合成方法
参照路线2，甲基-(羟基丙基)苯并呋喃甲酸酯(95-96)是通过下列方法合成：(a)将适当的甲基-羟基碘苯甲酸酯(93，94)与4-戊炔-1-醇以及氧化亚铜(I)的无水吡啶溶液混合以形成第一种反应混合物；(b)将第一种反应混合物搅拌过夜；(c)将第一种反应混合物冷却至室温；(d)将冷却的第一种反应混合物用EtOAc稀释以形成第二种反应混合物；(e)过滤第二种反应混合物；(f)将第二种反应混合物浓缩以形成残余物；(g)将残余物溶解在EtOAc中形成溶液；(h)用HCl洗涤该溶液形成洗涤过的溶液(washed solution)；(i)用盐水洗涤该洗涤过的溶液以形成第二种洗涤过的溶液；(j)用Na2SO4干燥第二种洗涤过的溶液；(k)过滤经干燥的第二种洗涤过的溶液；(l)将过滤的第二种洗涤过的溶液进行干燥；(m)通过柱色谱将浓缩的第二种洗涤过的溶液纯化；以及(n)在己烷/乙醚中对纯化的第二种洗涤过的溶液进行重结晶以得到所需的甲基-(羟基丙基)苯并呋喃甲酸酯(95，96)。
仍旧参照路线2，甲基-(甲酰基乙基)苯并呋喃甲酸酯(97，98)是通过下列方法来合成：(a)在氩气下将草酰氯的CH2Cl2溶液置于反应烧瓶中以形成第一种反应混合物；(b)将第一种反应混合物冷却至-70℃；(c)滴加DMSO和无水CH2Cl2的混合物以形成第二种反应混合物；(d)加入适当的甲基-(羟基丙基)苯并呋喃甲酸酯(95，96)的CH2Cl2溶液以形成第三种反应混合物；(e)将第三种反应混合物在-70℃搅拌60分钟；(f)在-60℃下将三乙胺滴加至第三种反应混合物中以形成第四种反应混合物；(g)使第四种反应混合物升至室温；(h)将水加入至第四种反应混合物中以形成第五种反应混合物；(i)搅拌第五种反应混合物；(j)分离第五种反应混合物的有机层以形成第一种有机馏份；(k)用CH2Cl2萃取第五种反应混合物的水层以形成第二种有机馏份；(l)将第一种和第二种有机馏分合并以形成合并的有机馏分；(m)用2M HCl洗涤合并的有机馏分以形成洗过的合并的有机馏分；(n)用Na2SO4干燥洗过的合并的有机馏分以形成干燥的合并的有机馏分；(o)浓缩干燥的合并的有机馏分以形成浓缩的合并的有机馏分；(p)通过柱色谱将浓缩的合并的有机馏分进行纯化以形成纯化的合并有机馏分；以及(q)在EtOAc/己烷中对纯化的合并的有机馏分进行重结晶以形成所需的甲基-(甲酰基乙基)苯并呋喃甲酸酯(97，98)。
仍旧参照路线2，甲基-(丁-3-炔基)苯并呋喃甲酸酯(99，100)是通过下列方法来合成：(a)将二甲基-1-重氮-2-氧丙基膦酸酯与无水甲醇混合以形成第一种反应混合物；(b)将第一种反应混合物加入至K2CO3的无水甲醇溶液中以形成第二种反应混合物；(c)对第二种反应混合物进行搅拌直至完全转化；(d)将第二种反应混合物浓缩以形成残余物；(e)用乙醚稀释残余物以形成稀释的残余物；(f)用水洗涤稀释的残余物以形成洗过的残余物；(g)用CaCl2干燥洗过的残余物以形成干燥的残余物；(h)除去溶剂形成残余物；以及(i)在EtOAc/己烷中对该残余物进行重结晶以形成适宜的甲基-(丁-3-炔基)苯并呋喃甲酸酯(99，100)。
仍旧参照路线2，甲基-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃甲酸酯(101，102)是通过下列方法来合成：(a)将适当的甲基-羟基碘代苯甲酸酯(93，94)与适当的甲基-(丁-3-炔基)苯并呋喃甲酸酯(99，100)以及氧化亚铜(I)在无水吡啶中相混合以形成第一种反应混合物；(b)将第一种反应混合物搅拌过夜；(c)将第一种反应混合物冷却至室温；(d)将第一种反应混合物用EtOAc稀释以形成第二种反应混合物；(e)过滤第二种反应混合物；(f)将第二种反应混合物浓缩以形成残余物；(g)将残余物溶解在EtOAc中形成溶液；(h)用HCl洗涤该溶液形成洗涤过的溶液；(i)用盐水洗涤该洗涤过的溶液以形成第二种洗涤过的溶液；(j)用Na2SO4干燥第二种洗涤过的溶液；(k)过滤第二种洗涤过的溶液；(l)将过滤的第二种洗涤过的溶液进行浓缩；(m)通过柱色谱将浓缩的第二种洗涤过的溶液纯化；以及(n)在己烷/乙醚中对纯化的第二种洗涤过的溶液进行重结晶以得到所需的甲基-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃甲酸酯(101，102)。
(ii)双苯并呋喃二腈(103，104)的合成方法
仍旧参照路线2，((氰基苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃甲腈(103，104)是通过下列方法来合成：(a)在0℃向无水邻-二甲苯中鼓入无水NH3 20分钟以形成第一种反应混合物；(b)向第一种反应混合物中加入2.0MAlMe3的甲苯溶液以形成第二种反应混合物；(c)将NH3通入第二种反应混合物中20分钟以形成第三种反应混合物；(d)将第三种反应混合物在室温下搅拌一小时；(e)将适当的甲基-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃甲酸酯(101，102)加入到第三种反应混合物中以形成第四种反应混合物；(f)使第四种反应混合物冷却至室温；(g)用CHCl3稀释第四种反应混合物以形成稀释的第四种反应混合物；(h)剧烈搅拌下将水滴加至经稀释的第四种反应混合物中以形成第五种反应混合物；(i)从第五种反应混合物滤除无机固体以形成有机滤液；(j)分离并浓缩有机滤液以形成残余物；以及(k)通过柱色谱纯化残余物以形成所需的((氰基苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃甲腈(103，104).
(iii)含亚乙基连接基团的式(III)的双苯并呋喃二脒(8-13)的合成方法
仍旧参照路线2，含亚乙基连接基团的式(III)的双苯并呋喃二脒(8-13)是由适当的双苯并呋喃二腈(103，104)通过下列方法来合成：(a)将无水1，4-二氧六环与无水乙醇相混合以形成第一种反应混合物；(b)用无水HCl气体将第一种反应混合物饱和以形成第二种反应混合物；(c)将适当的双苯并呋喃二腈(103，104)加入到第二种反应混合物中以形成第三种反应混合物；(d)用无水乙醚稀释第三种反应混合物以形成二亚胺酯；(e)在惰性气体中收集二亚胺酯；(f)用乙醚洗涤二亚胺酯；(g)干燥二亚胺酯；(h)将二亚胺酯混悬在无水乙醇中以形成第四种反应混合物；(i)用适宜的胺饱和第四种反应混合物以形成第五种反应混合物；(j)用乙醚稀释第五种反应混合物；(k)将稀释的反应混合物冷却以形成沉淀；(l)收集沉淀；(m)用乙醚洗涤沉淀；(n)干燥沉淀；以及(o)用HCl水溶液对该沉淀进行重结晶得到所需的双苯并呋喃二脒的二盐酸酸(8-13)。
C.含-(CH2)-连接基团的式(III)的双苯并呋喃二脒(14-31)的合成方法
(i)甲基-((甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)烷基)苯并呋喃甲酸酯的合成方法(105-110)
现在参照路线3，甲基-((甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)烷基)苯并呋喃甲酸酯(105-110)是通过下列方法来合成：(a)将适当的甲基-羟基碘代苯甲酸酯(93，94)与适宜的二炔(alkadiyne)例如1，6-庚二炔、1，7-辛二炔、或1，8-壬二炔，以及氧化亚铜(I)在无水吡啶中混合以形成第一种反应混合物，或者将适当的甲基-羟基碘代苯甲酸酯(93，94)与适宜的二炔如1，6-庚二炔、1，7-辛二炔、或1，8-壬二炔，与PdCl2(PPHX)2、CuI以及1，1，3，3-四甲基胍在N，N’-二甲基甲酰胺中混合以形成第一种反应混合物；(b)将第一种反应混合物搅拌过夜；(c)将第一种反应混合物冷却至室温；(d)将第一种反应混合物用EtOAc稀释以形成第二种反应混合物；(e)过滤第二种反应混合物；(f)将第二种反应混合物浓缩以形成残余物；(g)将残余物溶解在EtOAc中形成溶液；(h)用HCl洗涤该溶液形成洗涤过的溶液；(i)用盐水洗涤该洗涤过的溶液以形成第二种洗涤过的溶液；(j)用Na2SO4干燥第二种洗涤过的溶液；(k)过滤经干燥的第二种洗涤过的溶液；(l)将过滤的第二种洗涤过的溶液进行浓缩；(m)通过柱色谱将浓缩的第二种洗涤过的溶液纯化；以及(n)在己烷/乙醚中对纯化的第二种洗涤过的溶液进行重结晶以得到所需的甲基-((甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)烷基)苯并呋喃甲酸酯(105-110)。
(ii)((氰基苯并呋喃-2-基)烷基)苯并呋喃甲腈(111-116)的合成方法
仍旧参照路线3，((氰基苯并呋喃-2-基)烷基)苯并呋喃甲腈(111-116)是通过下列方法来合成：(a)在0℃向无水邻-二甲苯鼓入无水NH3 20分钟以形成第一种反应混合物；(b)向第一种反应混合物中加入2.0MAlMe3的甲苯溶液以形成第二种反应混合物；(c)将NH3通入第二种反应混合物中20分钟以形成第三种反应混合物；(d)将第三种反应混合物在室温下搅拌一小时；(e)将适当的甲基-((甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)烷基)苯并呋喃甲酸酯(105-110)加入到第三种反应混合物以形成第四种反应混合物；(f)使第四种反应混合物冷却至室温；(g)用CHCl3稀释第四种反应混合物以形成稀释的第四种反应混合物；(h)剧烈搅拌下将水滴加至经稀释的第四种反应混合物中以形成第五种反应混合物；(i)从第五种反应混合物中滤除无机固体以形成有机滤液；(j)分离并浓缩有机滤液以形成残余物；以及(k)通过柱色谱纯化残余物以形成所需的((氰基苯并呋喃-2-基)烷基)苯并呋喃甲腈(111-116)。
(iii)含-(CH2)-连接基团的式(III)的双苯并呋喃二脒(14-31)的合成方法
仍旧参照路线3，含-(CH2)-连接基团的式(III)的双苯并呋喃二脒(14-31)是由适当的双苯并呋喃二腈(111-116)通过下列方法合成：(a)将无水1，4-二氧六环和无水乙醇混合以形成第一种反应混合物；(b)用无水HCl气体将第一种反应混合物饱和以形成第二种反应混合物；(c)将适当的双苯并呋喃二腈(111-116)加入到第二种反应混合物以形成第三种反应混合物；(d)用无水乙醚稀释第三种反应混合物以形成二亚胺酯；(e)在惰性气体下收集二亚胺酯；(f)用乙醚洗涤二亚胺酯；(g)干燥二亚胺酯；(h)将二亚胺酯混悬在无水乙醇中以形成第四种反应混合物；(i)用适宜的胺饱和第四种反应混合物以形成第五种反应混合物；(j)用乙醚稀释第五种反应混合物；(k)将稀释的反应混合物冷却以形成沉淀；(l)收集沉淀；(m)用乙醚洗涤沉淀；(n)干燥沉淀；以及(o)用HCl水溶液对该沉淀进行重结晶得到所需的双苯并呋喃二脒(14-31)的盐酸盐。
D.式(I)的不对称苯并呋喃二脒(32-79)的一般合成方法
(i)(甲氧基苯基)苯并呋喃甲腈(120，123，124)和(甲氧基苯基)苯并呋喃甲酸酯(121，122)的合成方法
现在参照路线4，(甲氧基苯基)苯并呋喃甲腈(120，123，124)和(甲氧基苯基)苯并呋喃甲酸酯(121，122)是通过下列方法来合成：(a)将适当的羟基碘代苯甲酸酯(94)或适当的羟基-碘代苄腈(117)和适当的甲氧基苯基乙炔(118，119)与氧化亚铜(I)在无水吡啶中混合以形成第一种反应混合物；(b)将第一种反应混合物搅拌过夜；(c)将第一种反应混合物冷却至室温；(d)将第一种反应混合物用EtOAc稀释以形成第二种反应混合物；(e)过滤第二种反应混合物；(f)将第二种反应混合物浓缩以形成残余物；(g)将残余物溶解在EtOAc中形成溶液；(h)用HCl洗涤该溶液形成洗涤过的溶液；(i)用盐水洗涤该洗涤过的溶液以形成第二种洗涤过的溶液；(j)用Na2SO4干燥第二种洗涤过的溶液；(k)过滤经干燥的第二种洗涤过的溶液；(l)将过滤的第二种洗涤过的溶液进行浓缩；(m)通过柱色谱将浓缩的第二种洗涤过的溶液纯化；以及(n)在己烷/乙醚中对纯化的第二种洗涤过的溶液进行重结晶以得到所需的(甲氧基苯基)苯并呋喃甲腈(120)和(甲氧基苯基)苯并呋喃甲酸酯(121，122)。
仍旧参照路线4，(甲氧基苯基)苯并呋喃甲腈(123，124)是通过下列方法来合成：(a)在0℃向无水邻-二甲苯鼓入无水NH3 20分钟以形成第一种反应混合物；(b)向第一种反应混合物中加入2.0 MAlMe3的甲苯溶液以形成第二种反应混合物；(c)将NH3通入第二种反应混合物中20分钟以形成第三种反应混合物；(d)将第三种反应混合物在室温下搅拌一小时；(e)将适当的(甲氧基苯基)苯并呋喃甲酸酯(121，122)加入到第三种反应混合物以形成第四种反应混合物；(f)使第四种反应混合物冷却至室温；(g)用CHCl3稀释第四种反应混合物以形成稀释的第四种反应混合物；(h)剧烈搅拌下将水滴加至经稀释的第四种反应混合物中以形成第五种反应混合物；(i)从第五种反应混合物中滤除无机固体以形成有机滤液；(j)分离并浓缩有机滤液以形成残余物；以及(k)通过柱色谱纯化残余物以形成所需的(甲氧基苯基)苯并呋喃甲腈(123，124)。
(ii)2-(羟基苯基)苯并呋喃甲腈(125，127，128)的合成方法
仍旧参照路线4，2-(羟基苯基)苯并呋喃甲腈(125，127，128)是通过下列方法来合成：(a)在160-180℃下将适当的(甲氧基苯基)苯并呋喃甲腈(120，123，124)加入到熔融的吡啶盐酸盐中以形成第一种反应混合物；(b)将第一种反应混合物在180℃下搅拌一小时；(c)将第一种反应混合物冷却；(d)用水和1M HCl稀释第一种反应混合物形成稀释的第一种反应混合物；(e)将稀释的第一种反应混合物搅拌30分钟形成沉淀；(f)分离沉淀；(g)用1M HCl和水洗涤沉淀；(h)干燥洗过的沉淀形成残余物；(i)通过快速色谱纯化残余物形成纯化的残余物；以及(j)将纯化的残余物进行重结晶以形成所需的2-(羟基苯基)苯并呋喃甲腈(125，127，128)。
(iii)(4-氰基苯氧基)烷氧基)苯基)苯并呋喃甲腈(133-148)的合成方法
现在参照路线5，(4-氰基苯氧基)烷氧基)苯基)苯并呋喃甲腈(133-148)是通过下列方法来合成：(a)将适当的2-(羟基苯基)苯并呋喃甲腈(125-128)与K2CO3在无水DMF中混合形成第一种反应混合物；(b)将第一种反应混合物加热至60℃；(c)将适当的(溴代烷氧基)苄腈(129-132)加入到第一种反应混合物中形成第二种反应混合物；(d)将第二种反应混合物维持在80-100℃过夜；(e)将第二种反应混合物冷却至室温；(f)将第二种反应混合物倒入冰水中并搅拌30分钟形成沉淀；(g)经过滤分离沉淀；(h)用水和乙醇洗涤分离的沉淀；(i)干燥经洗涤的沉淀；以及(j)用DMF和乙醇的混合液对经洗涤的沉淀进行重结晶得到所需的(4-氰基苯氧基)烷氧基)苯基)苯并呋喃甲腈(133-148)。
(iv)式(I)的不对称苯并呋喃二脒(32-79)的合成方法
现在参照路线5，式I的不对称苯并呋喃二脒(32-79)是由适当的双苯并呋喃二腈通过下列方法合成：(a)将无水1，4-二氧六环与无水乙醇混合形成第一种反应混合物；(b)用无水HCl气体饱和第一种反应混合物以形成第二种反应混合物；(c)将适当的(4-氰基苯氧基)烷氧基)苯基)苯并呋喃甲腈(133-148)加入到第二种反应混合物中以形成第三种反应混合物；(d)用无水乙醚稀释第三种反应混合物形成二亚胺酯；(e)在惰性气体下收集二亚胺酯；(f)用乙醚洗涤二亚胺酯；(g)干燥二亚胺酯；(h)将二亚胺酯混悬在无水乙醇中以形成第四种反应混合物；(i)用适宜的胺饱和第四种反应混合物以形成第五种反应混合物；(j)用乙醚稀释第五种反应混合物；(k)将稀释的反应混合物冷却以形成沉淀；(l)收集沉淀；(m)用乙醚洗涤沉淀；(n)干燥沉淀；以及(o)用HCl水溶液对该沉淀进行重结晶得到所需的式(I)的不对称苯并呋喃二脒(32-79)的二盐酸盐。
E.通式(II)的含2-芳基苯并呋喃的双阳离子化合物(163-177)的一般合成方法
(i)(氰基苯基)苯并呋喃甲腈(151，152)、(甲基-氧羰基苯基)苯并呋喃甲酸酯(155，156)及((氰基苯基)甲氧基)苯并呋喃甲醛(160)的合成方法
现在参照路线6，(氰基苯基)苯并呋喃甲腈(151，152)、(甲基-氧羰基苯基)苯并呋喃甲酸酯(155，156)及((氰基苯基)甲氧基)苯并呋喃甲醛(160)是通过下列方法来合成：(a)将适当的羟基-碘苯甲酸酯(94)、适当的羟基-碘苄腈(117)或适当的羟基甲氧基碘化苯甲醛(159)和适当的氰基苯基乙炔(149，150)或适当的乙炔基苯甲酸酯(153，154)与氧化亚铜(I)在无水吡啶中混合得到第一种反应混合物；(b)将第一种反应混合物搅拌过夜；(c)将第一种反应混合物冷却至室温；(d)将第一种反应混合物用EtOAc稀释形成第二种反应混合物；(e)将第二种反应混合物过滤；(f)将第二种反应混合物浓缩形成残余物；(g)将残余物溶解在EtOAc中形成溶液；(h)用HCl洗涤该溶液形成洗涤过的溶液；
(i)用盐水洗涤该洗涤过的溶液以形成第二种洗涤过的溶液；(j)用Na2SO4干燥第二种洗涤过的溶液；(k)过滤经干燥的第二种洗涤过的溶液；(l)将过滤的第二种洗涤过的溶液进行浓缩；(m)通过柱色谱将浓缩的第二种洗涤过的溶液纯化；以及(n)在己烷/乙醚中对纯化的第二种洗涤过的溶液进行重结晶以得到所需的(氰基苯基)苯并呋喃甲腈(151，152)、(甲基-氧羰基苯基)苯并呋喃甲酸酯(155，156)或((氰基苯基)甲氧基)苯并呋喃甲醛(160)。
(ii)(氰基苯基)苯并呋喃甲腈(157，158)的合成方法
仍旧参照路线6，(氰基苯基)苯并呋喃甲腈(157，158)是由适当的(甲基-氧羰基苯基)苯并呋喃甲酸酯(155，156)通过下列方法进行合成：(a)于0℃将无水NH3通入无水邻二甲苯中20分钟以形成第一种反应混合物；(b)将2.0M AlMe3的甲苯溶液加入到第一种反应混合物中以形成第二种反应混合物；(c)将NH3通入第二种反应混合物中20分钟以形成第三种反应混合物；(d)于室温下将第三种反应混合物搅拌1小时；(e)将适当的(甲基-氧羰基苯基)苯并呋喃甲酸酯(155，156)加入到第三种反应混合物中以形成第四种反应混合物；(f)将第四种反应混合物冷却至室温；(g)用CHCl3稀释第四种反应混合物以形成稀释的第四种反应混合物；(h)剧烈搅拌下将水滴加至稀释的第四种反应混合物中以形成第五种反应混合物；(i)从第五种反应混合物中滤除无机固体以形成有机滤液；(j)分离并浓缩有机滤液以形成残余物；以及(k)通过柱色谱纯化残余物以形成所需的(氰基苯基)苯并呋喃甲腈(157，158)。
(iii)((氰基苯基)甲氧基)苯并呋喃甲腈(162)的合成方法
仍旧参照路线6，((氰基苯基)甲氧基)苯并呋喃甲腈(162)通过下列方法进行合成：(a)将适当的((氰基苯基)甲氧基)苯并呋喃甲醛(160)和羟胺加入到160-180℃下的熔融的吡啶盐酸盐中形成第一种反应混合物；(b)将第一种反应混合物于180℃搅拌3hr；(c)冷却第一种反应混合物；(d)用水和1M HCl稀释第一种反应混合物形成稀释的第一种反应混合物；(e)将稀释的第一种反应混合物搅拌30分钟以形成沉淀；(f)分离该沉淀；(g)用1M HCl和水洗涤沉淀；(h)将洗涤的沉淀干燥以形成残余物；(i)经快速色谱纯化残余物以形成纯的残余物；以及(j)将纯化的残余物重结晶以形成适当的甲肟(161)。然后将甲肟(161)加入到AC2O溶液中并回流过夜以形成((氰基苯基)甲氧基)苯并呋喃甲腈(162)。
(iv)通式(II)的含2-芳基苯并呋喃的双阳离子化合物(163-177)的合成方法
仍旧参照路线6，通式(II)的含2-芳基苯并呋喃的双阳离子化合物(163-177)是由适当的(氰基苯基)苯并呋喃甲腈(151，152，157，158，162)通过下列方法合成：(a)将无水1，4-二氧六环和无水乙醇相混合形成第一种反应混合物；(b)用无水HCl气体将第一种反应混合物饱和以形成第二种反应混合物；(c)将适当的(氰基苯基)苯并呋喃甲腈(151，152，157，158，162)加入到第二种反应混合物中形成第三种反应混合物；(d)用无水乙醚稀释第三种反应混合物以形成二亚胺酯；(e)于惰性气体下收集二亚胺酯；(f)用乙醚洗涤二亚胺酯；(g)将二亚胺酯干燥；(h)将二亚胺酯混悬于无水乙醇中形成第四种反应混合物；(i)将第四种反应混合物用适宜的胺饱和以形成第五种反应混合物；(j)用乙醚稀释第五种反应混合物；(k)冷却经稀释的反应混合物以形成沉淀；(l)收集沉淀；(m)用乙醚洗涤沉淀；(n)干燥沉淀；以及(o)用HCl水溶液对沉淀进行重结晶以形成预期的通式(II)的含2-芳基苯并呋喃的双阳离子化合物(163-177)的二盐酸盐。
F.通式(I-III)的双-偕胺肟(178、180、182、183、184-186)的一般合成方法
参照路线7，双-偕胺肟(178、180、182、183、184-186)是由适当的苯并呋喃二腈通过下列方法合成：(a)将叔丁醇钾加入到NH2OH·HCl的无水DMSO溶液中以形成第一种反应混合物；(b)将第一种反应混合物搅拌一段时间；(c)将适当的苯并呋喃二腈加入到第一种反应混合物中以形成第二种反应混合物；(d)将第二种反应混合物于室温下搅拌四天；(e)将第二种反应混合物倒入冰水中并搅拌一个小时以形成沉淀；(f)过滤沉淀；(g)用水和乙醇洗涤该沉淀；(h)将经洗涤的沉淀干燥；以及(i)将经洗涤的沉淀从DMF-EtOH-HCl水溶液的混合物中重结晶以形成所需的双-偕胺肟(178、180、182、183、184-86)。
G.通式(I-III)的双-甲基偕胺肟(179，181，187-189)的一般合成方法
仍旧参照路线7，双-甲基偕胺肟(179，181，187-189)是由适当的苯并呋喃甲脒通过下列方法合成：(a)将NaOH水溶液加入到适当的苯并呋喃甲脒的搅拌下的DMSO溶液中以形成第一种反应混合物；(b)冷却第一种反应混合物；(c)将硫酸二甲酯加入到冷却的第一种反应混合物中以形成第二种反应混合物；(d)将第二种反应混合物于0℃下搅拌四小时然后于室温下搅拌过夜；(e)用水稀释第二种反应混合物以形成沉淀；(f)分离沉淀；(g)通过柱色谱纯化沉淀；以及(h)将残余物从HCl水溶液中重结晶以形成所需的双-甲基偕胺肟(179、181、187-189)。
H.按照Pinner方法合成通式(III)的双-偕胺肟(190)和双-甲基偕胺肟(191，193)的合成方法
仍旧参照路线7，双-偕胺肟(190)和双-甲基偕胺肟(191，193)是由适当的苯并呋喃二腈(103，115)通过下列方法合成：(a)于0℃下，用无水HCl气体饱和新蒸的乙醇和1，4-二氧六环的混合物以形成第一种反应混合物；(b)将适当的苯并呋喃二腈(103，115)加入到第一种反应混合物中以形成第二种反应混合物；(c)于室温下将第二种反应混合物搅拌两天；(d)用无水乙醚稀释搅拌下的第二种反应混合物以形成稀释的第二种反应混合物；(e)将经稀释的第二种反应混合物放置于制冷器中三小时以形成亚胺酯沉淀；(f)过滤亚胺酯沉淀以形成亚胺酯残余物；(g)干燥亚胺酯残余物；以及(h)将经干燥的亚胺酯残余物分为两部分。
双-偕胺肟(190)和双-甲基偕胺肟(191，193)是由亚胺酯残余物通过将亚胺酯残余物立即与羟胺和甲基羟胺反应来合成：(a)将适当的羟胺盐酸盐溶于NaOMe的MeOH溶液中以形成第一种反应混合物；(b)将亚胺酯粗品加入到第一种反应混合物中以形成第二种反应混合物；(c)将第二种反应混合物于室温下搅拌两天以形成反应产物；(d)用制备HPLC纯化反应产物；以及(e)用HCl水溶液将经纯化的反应产物转化为HCl盐以形成预期的双-偕胺肟(190)和双-甲基偕胺肟(191，193)的盐。
IV.新化合物
A.通式(I)的化合物
此处所述的是通式(I)的化合物：
其中：
n是1-8的整数；
p和q是0-3的整数；
X1和X2各自独立地选自以下组中：O、S和NR5，其中R5选自以下组中：H、烷基、芳基、烷氧基以及芳氧基；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；并且
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
B.通式(II)的化合物
此处所述的是通式(II)的化合物：
其中：
p和q是0-3的整数；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；并且
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
C.通式(III)的化合物
此处所述的是通式(III)的化合物：
其中：
n是1-8的整数；
p和q是0-3的整数；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；并且
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
D.前药
在代表性的具体实施方案中，此处公开的化合物为前药。前药是指在向接受者给药时能够(直接或间接)提供本发明主题化合物或其抑制活性的代谢物或残余物的化合物。例如，当将前药向个体给药时，这些化合物能够(例如通过使经口服给药的化合物更易吸收入血)提高本发明主题化合物的生物利用度，或者相对于代谢物种而言可以改善母体化合物向生物隔室(例如脑或淋巴系统)中的传递。实施例中提供的许多化合物(如，化合物178-193)为前药。
E.药物学可接受的盐
此外，所述活性化合物可作为药物学可接受的盐来给药。这种盐包括葡萄糖酸盐、乳酸盐、醋酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐、硼酸盐、硝酸盐、硫酸盐、以及盐酸盐。通常，此处所述的化合物的盐通常可以通过将两当量的碱性化合物与所需的酸在溶液中反应制备。当反应完成之后，可以通过加入适量的该盐不能溶于其中的溶剂而使所述盐自溶液中结晶。在特定的具体实施方案中，该药物学可接受的盐为盐酸盐。
V.药物组合物
通式(I)、(II)和(III)的化合物、其药物学可接受的盐、通式(I)、(II)和(III)的化合物的相应的前药及其药物学可接受的盐在此处都称之为“活性化合物”。此处还提供了包含上述活性化合物的药物组合物。这些药物组合物包含在药物学可接受的载体中的此处所述的活性化合物。如以下所详述，药物组合物可以制备用于口服、静脉内或气雾剂给药。同样，本发明主题提供了一种能够复溶形成药物学可接受的用于如通过静脉内或肌肉内注射给药的组合物的经冻干的活性化合物。
任何具体的活性化合物的治疗有效剂量的应用均在此处所述具体实施方案的范围内，该治疗有效剂量在化合物与化合物之间、患者与患者之间将稍有不同，并将取决于患者的状态以及给药途径。一般说来，包括使用盐的情况，约0.1mg/kg至约50mg/kg的剂量将具有治疗效力，所有重量基于活性化合物的重量计算。包括使用盐的情况，在高剂量水平涉及的毒性可以限制静脉内剂量至低水平，如最高为约10mg/kg，所有重量基于活性碱的重量计算。口服给药可以使用约10mg/kg至约50mg/kg的剂量。代表性地，肌肉内注射可以使用约0.5mg/kg至5mg/kg的剂量。在一些具体实施方案中，剂量为1μmol/kg至50μmol/kg。在一些具体实施方案中，静脉内或口服给药的剂量为22μmol/kg至33μmol/kg的化合物。治疗的持续时间代表性地为在二至三周内或者直至症状得以基本控制之前每天一次。可预防性地应用以低频率给药的低剂量以预防或减少感染复发的发病率。
根据本发明方法，此处所述的药物活性化合物可以作为固体或液体通过口服给药，或者作为溶液、混悬剂或乳剂通过肌肉内或静脉内给药。或者，该化合物或盐可以作为脂质体混悬液通过吸入、静脉内、或肌肉内给药。当通过吸入给药时，该活性化合物或盐应该采用粒径约为0.5微米至约5微米、优选为约1微米至约2微米的多固体颗粒(plurality ofsolid particles)或多液滴(plurality of droplets)的形式。
适于静脉内或肌肉内注射的药物组合物是此处提供的进一步的具体实施方案。该药物组合物包含在任意药物学可接受的载体中的此处所述的通式(I)、(II)和(III)的的化合物、此处所述的前药或它们的药物学可接受的盐。如果需要溶液，水是对于水溶性化合物或盐优先选择的载体。对于水溶性化合物或盐，有机载体如甘油、丙二醇、聚乙二醇或它们的混合物可以是适宜的。在后一种情况下，所述有机载体可含有大量的(substantial)水。在任一情况下的溶液均可随后以本领域技术人员所知的适当方法、通常通过0.22微米的过滤器过滤进行灭菌。经灭菌之后，将该溶液分装(dispensed)于适当的容器中，例如除去热原的玻璃小瓶。当然，分装优选为通过无菌的方法进行。然后将已灭菌的封闭物置于小瓶上，并且如果需要可将小瓶内容物进行冻干。
除了通式(I)、(II)和(III)的化合物或它们的盐或前药之外，所述药物组合物可含有其它添加剂，例如pH调节剂。具体而言，可用的pH调节剂包括酸如盐酸、碱或缓冲剂如乳酸钠、醋酸钠、磷酸钠、柠檬酸钠、硼酸钠、或葡萄糖酸钠。此外，所述组合物可含有抗微生物防腐剂。可用的抗微生物防腐剂包括对苯甲酸甲酯、对苯甲酸丙酯和苄醇。当该组合物置于设计为多剂量使用的小瓶中时通常使用抗微生物防腐剂。此处所述的药物组合物可以使用本领域熟知的技术进行冻干。
在此处所述的主题的另一方面，本发明提供一种含有通式(I)、(II)和(III)的化合物或它们的盐的为在密封容器中的单位剂量形式的可注射的、稳定的、灭菌组合物。所述化合物或盐是以冻干物形式提供，它可以利用适当的药物学可接受的载体复溶以生成适于将它们向个体注射的液体组合物。所述单位剂量形式通常包含约10mg至约10克的所述化合物盐。当该化合物或盐基本上不溶于水时，可以使用足以将所述化合物或盐在含水载体中乳化的量的生理学可接受的足量的乳化剂。一种这样的可用的乳化剂为磷脂酰胆碱。
其它药物组合物，如水基乳剂(aqueous base emulsions)，可以由此处所述的水不溶性化合物或它们的盐制备。在这种情况下，该组合物将包含足够量的药物学可接受的乳化剂以乳化所需量的化合物或其盐。特别适用的乳化剂包括磷脂酰胆碱和卵磷脂。
此处提供的附加的具体实施方案包括此处所述的活性化合物的脂质体组合物。制备脂质体混悬液的技术为本领域所知。当该化合物为水溶性的盐时，使用常规的脂质体技术，可将其包入脂质囊(lipid vesicle)中。在这种情况下，由于活性化合物的水溶性，该活性化合物将基本被夹带(entrained)于脂质体的亲水性中心或核心中。所采用的脂质层可为任意常规的组成并且可以含有胆固醇或可不含胆固醇。当所关注的活性化合物为水不溶性时，再次使用常规的脂质体制备技术可将该盐基本夹带于形成脂质体结构的疏水性脂质双层中。在任一种情况下，例如通过使用标准的超声及匀化技术可以减小生成的脂质体的尺寸。
此处公开的含活性化合物的脂质体组合物可被冻干以制备冻干组合物，该冻干制剂可以使用药物学可接受的载体如水复溶以重新形成脂质体混悬液。
本发明还提供了适于作为气雾剂通过吸入给药的药物组合物。这些组合物含有此处所述的所需化合物或其盐的溶液或混悬液或该化合物或盐的多固体颗粒。所需组合物可以置于小室中并经雾化。雾化可以通过压缩空气或通过超声能来完成以形成含有该化合物或盐的多液滴或多固体微粒。该液滴或固体颗粒具有范围从约0.5微米至约10微米、更优选为约0.5微米至约5微米的粒径。该固体颗粒可以通过以本领域熟知的适当的方式如微粉化来处理固体化合物或其盐而得到。更优选地，该固体颗粒或液滴的粒径为约1微米至约2微米。从这方面来说，市售的喷雾器可以用于该目的。该化合物可以采用美国专利No.5,628,984中所述的方式通过可吸入颗粒的气溶胶混悬剂(aerosol suspension)给药，其公开内容全文并入此处作为参考。
当所述药物组合物适于作为液体形式的气雾剂给药时，该组合物将含有于包括水的载体中的水溶性化合物。可以存在可充分降低组合物表面张力的表面活性剂以在进行雾化时形成所需粒径范围内的液滴。
正如所指出的，本发明提供了水溶性和水不溶性活性化合物。在本说明书中所使用的术语“水溶性的”是用于定义可以约50mg/mL或更多的量溶于水中的任何组分。同样，在本发明主题中所使用的术语“水不溶性”是用于定义在水中具有小于20mg/mL溶解度的任何组分。某些应用可能需要水溶性化合物或盐，而其它应用则可能同样需要水不溶性化合物或盐。
实施例
提供下列实施例用以阐明本发明主题的实施方式。下列实施例的某些方面是根据已发现或预期在本发明主题的实施中起良好作用的技术和方法来描述。考虑到本发明的公开内容以及本领域的总体技术水平，本领域技术人员可以理解，下列实施例目的仅仅是示例性的并且可以进行许多改变、改良及变化而不偏离本发明主题的范围。
实施例1-8的方法和材料
所有的商品化学药品及溶剂都是试剂级并且除非另有说明均未经进一步经纯化而使用。无水乙醇经镁蒸馏后立即使用。反应通过TLC在0.25mm的硅胶板(Whatman UV254二氧化硅)上检测或者通过配备ZorbaxSB C8 4.6×75mm 3.5微米柱作为固定相的分析型反相HPLC利用Hewlett-Packard 1090系列来检测。利用二元溶剂系统，其中A相由甲酸(80mM)、甲酸铵(20mM)以及三乙胺(15mM)的100％水溶液组成而B相是由甲酸(80mM)、甲酸铵(20mM)以及三乙胺(15mM)的75％乙腈和25％水溶液组成。运行下列程序：方法A：线性梯度0-30％溶剂B 6分钟，然后30-75％的溶剂B 4分钟，维持1分钟。方法B：线性梯度30-75％溶剂B 10分钟，维持2分钟。流速维持在1.5mL/分钟。柱色谱和快速色谱是利用Fisher Davisil60A(200-425目)进行。熔点是通过ThomasHoover(Uni-Melt)毛细管熔点测定仪测定并未校正。采用VarianGemini2000 NMR光谱仪(300MHz)记录1H NMR谱，并且以相对于作为内标的四甲基硅烷(TMS)的ppm(δ)表示。除非另有说明，以DMSO-d6作为溶剂，并采用了以下缩写：单峰(s)、双峰(d)、双二重峰(dd)、三重峰(t)、多重峰(m)、宽峰(br)。偶合常数(J值)是以赫兹的形式给出(Hz)。元素分析得自Atlantic Microlab Inc.(Norcross，GA)，并且除非另有说明否则均在理论值的0.4％之内。采用安捷伦Aligent 1100质谱以电喷雾电离来获得低分辨质谱。如果质谱测量值是在准确的同位素质量的M+H的0.5pm范围内则该化合物可确定为与化学式相一致。
在分析型的反向HPLC上通过由1.5M的HCl水溶液/EtOH混合液重结晶得到，分离得到的最终化合物(1-79)的纯度大于95％。如果需要，可以采用配备了PS-701馏分收集器、PS-215溶剂泵、50mL泵头大小、UV-VIS ProStar 320检测器(λ＝254nm)以及Dynamax-60A°(41×250mm)制备柱的自动Varian ProStar色谱工作站来进行制备反相HPLC。使用的洗脱液为A相：甲酸(40mM)和甲酸铵(10mM)的100％水的溶液，而B相为：甲酸(40mM)、甲酸铵(10mM)的75％乙腈和25％水的溶液。运行的程序如下。方法C：线性梯度0-100％溶剂B 35分钟，维持5分钟。流速恒定地维持在40mL/分钟。将纯化的馏分蒸发至干。将残余物溶于水，溶液在-78℃冷冻并在VirTisBenchTop 2K冷冻干燥机上，于45-70毫托下冻干两次。作为游离碱，将所得的双脒溶于乙醇中并用3M的HCl水溶液将之转化为其HCl盐。
所有的化学药品及溶剂从Aldrich Chemical Co.、Fisher Scientific或Acros organics购买。
实施例1
路线1
路线1的试剂和条件：(a)1，3-二氯丙酮，K2CO3，2-丁酮，回流，4h；(b)AlCl3，LiAlH4，EtOEt，室温，1h然后2N HCl；(c)CuCN，喹啉，回流，3h；(d)1，4-二氧六环，EtOH，HCl，1-3天；(e)适宜的胺，EtOH，1-4天。
实施例2
路线2
路线2的试剂和条件：(a)NaI，NaOH，MeOH，NaOCl水溶液(4％)然后Na2S2O3水溶液(10％)；(b)H2SO4，MeOH；(c)4-戊炔-1-醇，Cu2O，吡啶，100℃，15h；(d)2M草酰氯的CH2Cl2溶液，DMSO，CH2Cl2，-70℃，1h，然后NEt3；(e)二甲基-1-重氮基-2-氧代丙基膦酸酯，K2CO3，MeOH；(f)93或94，Cu2O，吡啶，100℃，15h；(g)Me2AlNH2，邻二甲苯，80-100℃，3h；(h)1，4-二氧六环，EtOH，HCl，1-3天；(i)适宜的胺，EtOH，1-4天。
实施例3
路线3
路线3的试剂和条件：(a)适宜的二炔，PdCl2(PPh3)2，CuI，1，1，3，3-四甲基胍，DMF，室温或80℃，3-24h；(b)适宜的二炔，Cu2O，吡啶，100℃，15h；(c)Me2AlNH2，邻二甲苯，80-100℃，3h；(d)1，4-二氧六环，EtOH，HCl，1-3天；(e)适宜的胺，EtOH，1-4天。
实施例4
路线4
路线4的试剂和条件：(a)Cu2O，吡啶，100℃，过夜；(b)Me2AlNH2，邻二甲苯，110-120℃，3h；(c)吡啶盐酸盐，170-180℃，3h。
实施例5
路线5
路线5的试剂和条件：(a)125-128，K2CO3，DMF，80℃，过夜；(b)1，4-二氧六环，EtOH，HCl(气体)；(c)适宜的胺，EtOH。
实施例6
路线6
路线6的试剂和条件：(a)Cu2O，吡啶，100℃，过夜；(b)Me2AlNH2，邻二甲苯，110-120℃，3h；(c)NH2OH×HCl，吡啶，3h；(d)Ac2O，回流，过夜；(e)1，4-二氧六环，EtOH，HCl(气体)；(f)适宜的胺，EtOH。
实施例7
路线7
路线7的试剂和条件：(a)叔丁醇钾，NH2OH·HCl，DMSO；(b)DMS，DMSO，1MNaOH水溶液；(c)1，4-二氧六环，EtOH，HCl；(d)NH2OH或NH2OMe，EtOH。
双脒的一般合成方法(1-79)
2-((4-脒基苯并呋喃-2-基)甲基)苯并呋喃-4-甲脒二盐酸盐(1)典型工艺
于0℃下将置于配备有进气管、温度计及干燥管的250mL三颈瓶中的无水1，4-二氧六环(40mL)及无水EtOH(10mL)的混合物用HCl气体进行饱和。一次性加入2-((4-氰基苯并呋喃-2-基)甲基)苯并呋喃-4-甲腈(86)(1.42g，4.8mmol)，密封烧瓶并将混合物于室温下搅拌直到通过HPLC检测不到起始原料为止(1天)。将反应混合物用无水乙醚稀释并于氩气下滤除二亚胺酯，用乙醚洗涤并于高真空下干燥得到2.11g(96％)产品，将其立即与适宜的胺进行反应。
将该二亚胺酯(0.70g，1.5mmol)混悬于用氨气饱和的无水EtOH(19mL)中。将密封的反应混合物于室温下搅拌。该反应过程用HPLC进行监控。4天后，用乙醚(50mL)稀释反应混合物并置于制冷器中过夜。通过真空过滤收集所得的沉淀，用乙醚洗涤并于高真空下干燥得到粗品0.45g(89％)，用1.5M HCl重结晶得到褐色固体1(0.14g，21％)：mp 310-311℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.44(s，4H)，9.39(s，4H)，7.91(d，J＝8，2Hz，2H)，7.61(d，J＝7.7Hz，2H)，7.50(dd，J＝8.2，7.7Hz，4H)，7.00(s，2H)，4.65(s，2H)。HPLC(方法A)tR 4.67分钟(96.58面积％)。分析计算为(C19H16N4O2·2.2HCl·1.3H2O)C，H，N，Cl。
2-((4-脒基苯并呋喃-2-基)甲基)-N-异丙基苯并呋喃-4-甲脒二盐酸盐(2)褐色固体(0.06g，8％)：mp 210℃(分解)(HCl/EtOH/乙醚(1/1))。1H NMR(DMSO-d6)δ9.77(d，J＝8，6Hz，2H)，9.55(s，2H)，9.41(s，2H)，7.87(d，J＝7.7Hz，2H)，7.55(d，J＝7.1Hz，2H)，7.48(dd，J＝7.7，7.1Hz，4H)，6.96(s，2H)，4.66(s，2H)，4.18(h，J＝6.0Hz，2H)，1.31(d，J＝6.0Hz，12H)。M/Z417.2(游离碱的MH+)。HPLC(方法A)tR 6.29分钟(96.37面积％)。分析计算为(C25H28N4O2·2HCl·1.5H2O·0.5C2H5OH)C，H，N，Cl。
双(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)甲烷二盐酸盐(3)浅黄色固体(0.48g，69.6％)：mp 333-335℃(1.5M HCl)。1H NMR(DMSO-d6)δ10.69(s，4H)，7.98(d，J＝8，2Hz，2H)，7.79(d，J＝7.7Hz，2H)，7.52(dd，J＝8.2，7.7Hz，4H)，7.25(s，2H)，4.67(s，2H)，4.04(s，8H)。HPLC(方法A)tR4.67分钟(98.19面积％)。分析计算为(C23H20N4O2·2HCl·0.5H2O)C，H，N，Cl。
2-((5-脒基苯并呋喃-2-基)甲基)苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(4)参见Dann，O.；Volz，G；Demant，E.；Pfeifer，W.；Bergen，G；Fick，H.；Walkenhorst，E.；Trypanocide Diamidine mit vier Ringen in einem oder zweiRingsystemen.Liebigs Ann.Chem.1973，1112-1140。黄色固体(0.18g，18.8％)：mp212-214℃(文献值：201-206℃)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.40(s，4H)，9.16(s，4H)，8.15(d，J＝1.6Hz，2H)，7.80(d，J＝8.8Hz，2H)，7.73(dd，J＝8.8，1.6Hz，2H)，7.02(s，2H)，4.59(s，2H)。HPLC(方法A)tR 4.93分钟(95.38面积％)。分析计算为(C19H16N4O2·2HCl·0.6H2O)C，H，N，Cl。
2-((5-脒基苯并呋喃-2-基)甲基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(5)白色固体(0.75g，64.7％)：mp 238-240℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.58(d，J＝7.8Hz，2H)，9.44(s，2H)，9.09(s，2H)，8.03(d，J＝1.6Hz，2H)，7.78(d，J＝8.8Hz，2H)，7.63(dd，J＝8.8，1.6Hz，2H)，7.00(s，2H)，4.59(s，2H)，4.08(h，J＝6.0Hz，2H)，1.29(d，J＝6.0Hz，12H)。HPLC(方法B)tR1.49分钟(97.45面积％)。分析计算为(C25H28N4O2·2HCl·1.5H2O)C，H，N，Cl。
双(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)甲烷二盐酸盐(6)浅黄色固体(0.27g，25％)：mp 233-235℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.80(s，4H)，8.38(s，2H)，7.96(d，J＝8.8Hz，2H)，7.85(d，J＝8.8Hz，2H)，7.06(s，2H)，4.60(s，2H)，4.01(s，8H)。HPLC(方法A)tR 5.83分钟(99.63面积％)。分析计算为(C23H20N4O2·2HCl·1.1H2O)C，H，N，Cl。
双(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)甲烷二盐酸盐(7)浅褐色固体(0.13g，50％)：mp 341-343℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.82(s，4H)，8.40(s，2H)，7.96(d，J＝8.2Hz，2H)，7.88(d，J＝8.2Hz，2H)，7.03(s，2H)，4.66(s，2H)，4.01(s，8H)。HPLC(方法A)tR 5.83分钟(100.00面积％)。分析计算为(C23H20N4O2·2HCl·2H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(5-脒基苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(8)黄色固体(0.17g，32％)：mp 356℃(分解)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.35(s，4H)，9.10(s，4H)，8.06(s，2H)，7.77(d，J＝8.8Hz，2H)，7.68(d，J＝8.8Hz，2H)，6.87(s，2H)，3.34(s，4H)。HPLC(方法A)tR 5.89分钟(100.00面积％)。分析计算为(C20H18N4O2·2HCl·1.3H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(5-脒基苯并呋喃-2-基)乙基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(9)白色固体(0.18g，29％)：mp 350℃(分解)(1.5M HCl)。1HNMR(DMSO-d6)δ9.54(d，J＝8.0Hz，2H)，9.41(s，2H)，9.06(s，2H)，7.95(d，J＝1.6Hz，2H)，7.75(d，J＝8.8Hz，2H)，7.59(dd，J＝8.8，1.6Hz，2H)，6.85(s，2H)，4.07(h，J＝6.0Hz，2H)，3.34(s，4H)，1.27(d，J＝6.0Hz，12H)。HPLC(方法A)tR 5.41分钟(100.00面积％)。分析计算为(C26H30N4O2·2HCl)C，H，N，Cl。
4，5-二氢-2-(2-(2-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑二盐酸盐(10)浅米色固体(0.25g，42.1％)：mp366℃(分解)(1.5M HCl)。1H NMR(DMSO-d6)δ10.68(S，4H)，8.29(s，2H)，7.90(d，J＝8.8Hz，2H)，7.82(d，J＝8.8Hz，2H)，6.94(S，2H)，4.04(s，8H)，3.34(s，4H)。HPLC(方法A)tR 4.69分钟(100.00面积％)。分析计算为(C24H22N4O2·2HCl·1.7H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(6-脒基苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(11)
参 见Dann，O.；Char，H.；Grieβmeier，H.；Synthesen biskationischer，trypanocider 1-Benzofuran-Verbindungen. Liebigs Ann.Chem.1982，1836-1869。浅黄色固体(0.12g，60％)：mp362℃(分解)(1.5M HCl)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.39(s，4H)，9.15(s，4H)，8.10(d，J＝1.1Hz，2H)，7.77(d，J＝8.2Hz，2H)，7.69(dd，J＝8.2，1.1Hz，2H)，6.88(s，2H)，3.34(s，4H)。HPLC(方法A)tR 5.53分钟(100.00面积％)。分析计算为(C20H18N4O2·2HCl·H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(6-脒基苯并呋喃-2-基)乙基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(12)浅黄色固体(0.13g，54.0％)：mp 346℃(分解)(1.5M HCl)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.58(d，J＝8.2Hz，2H)，9.47(s，2H)，9.11(s，2H)，7.98(s，2H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.58(d，J＝8.2Hz，2H)，6.86(s，2H)，4.10(h，J＝6.6Hz，2H)，3.34(s，4H)，1.29(d，J＝6.6Hz，12H)。HPLC(方法A)tR 7.51分钟(100.00面积％)。分析计算为(C26H30N4O2·2Cl·1.2H2O)C，H，N，Cl。
4，5-二氢-2-(2-(2-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-6-基)-1H-咪唑二盐酸盐(13)黄色固体(0.21g，84％)(EtOH/DMSO/3M HCl)：mp＞360℃。1H NMR(DMSO-d6/D2O(2/1))δ8.14(d，J＝1.1Hz，2H)，7.82(d，J＝8.2Hz，2H)，7.75(dd，J＝8.2，1.1Hz，2H)，4.02(s，8H)，3.38(s，4H)。HPLC(方法A)tR 7.51分钟(96.89面积％)。分析计算为(C24H22N4O2·1.9HCl·H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(5-脒基苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(14)白色固体(0.47g，71.2％)：mp 168-170℃(1.5M HCl)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.34(s，4H)，9.06(s，4H)，8.08(d，J＝1.6Hz，2H)，7.87(d，J＝8.8Hz，2H)，7.69(dd，8.8，1.6Hz，2H)，6.88(s，2H)，2.95(t，J＝7.1Hz，4H)，2.17(p，J＝7.1Hz，2H)。HPLC(方法B)tR 1.31分钟(100.00面积％)。分析计算为(C21H20N4O2·2HCl·H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(5-脒基苯并呋喃-2-基)丙基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(15)白色固体(0.42g，53％)：mp 195-197℃(1.5M HCl)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.58(d，J＝7.9Hz，2H)，9.45(s，2H)，9.13(s，2H)，7.98(s，2H)，7.74(d，J＝8.8Hz，2H)，7.60(d，8.8Hz，2H)，6.86(s，2H)，4.10(h，J＝6.6Hz，2H)，2.95(t，J＝7.1Hz，4H)，2.17(p，J＝7.1Hz，2H)。HPLC(方法B)tR2.52分钟(100.00面积％)。分析计算为(C27H32N4O2·2HCl·H2O)C，H，N，Cl。
4，5-二氢-2-(2-(3-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑二盐酸盐(16)白色固体(0.72g，97％)：mp203-205℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.80(s，4H)，8.32(d，J＝1.6Hz，2H)，8.12(dd，J＝8.8，1.6Hz，2H)，7.78(d，8.8Hz，2H)，6.88(s，2H)，2.96(t，J＝7.1Hz，4H)，2.19(p，J＝7.1Hz，2H)。HPLC(方法A)tR 7.25分钟(100.00面积％)。分析计算为(C25H24N4O2·2HCl·1.2H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(6-脒基苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(17)浅黄色固体(0.56g，53％)：mp＞300℃(分解)。1HNMR(DMSO-d6)δ9.42(s，4H)，9.21(s，4H)，8.11(s，2H)，7.85(d，J＝8.2Hz，2H)，7.65(d，J＝8.2Hz，2H)，6.85(s，2H)，2.97(t，J＝7.1Hz，4H)，2.18(p，J＝7.1Hz，2H)。HPLC(方法B)tR 1.14分钟(100.00面积％)。分析计算为(C21H20N4O2·2HCl·0.3H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(6-脒基苯并呋喃-2-基)丙基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(18)白色固体(0.52g，41％)：mp 289-291℃(分解)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.54(d，J＝6.7Hz，2H)，9.42(s，2H)，9.06(s，2H)，7.97(s，2H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.57(d，J＝8.2Hz，2H)，6.85(s，2H)，4.08(h，J＝6.04Hz，2H)，2.96(t，J＝7.1Hz，4H)，2.20(p，J＝7.1，2H)，1.29(d，J＝6.04Hz，12H)。HPLC(方法B)tR 2.33分钟(100.00面积％)。分析计算为(C27H32N4O2·2HCl·H2O)C，H，N，Cl。
4，5-二氢-2-(2-(3-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-6-基)-1H-咪唑二盐酸盐(19)白色固体(0.69g，59％)：mp＞300℃(分解)。1H NMR(DMSO-d6)δ10.75(s，4H)，8.3 1(s，2H)，7.86(d，J＝8.2Hz，2H)，7.77(d，J＝8.2Hz，2H)，6.86(s，2H)，4.02(s，8H)，2.98(t，J＝6.6Hz，4H)，2.20(p，J＝6.6，2H)。HPLC(方法B)tR 1.45分钟(100.00面积％)。分析计算为(C25H24N4O2·2HCl·2H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(5-脒基苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(20)
参 见Dann，O.；Char，H.；Grieβmeier，H.；Synthesen biskationischer，trypanocider 1-Benzofuran-Verbindungen. Liebigs Ann. Chem. 1982，1836-1869。白色固体(0.13g，38％)：mp 325-327℃(分解)(文献值：335℃(分解))(1.5M HCl)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.34(s，4H)，9.08(s，2H)，8.08(d，J＝1.6Hz，2H)，7.76(d，J＝8.2Hz，2H)，7.69(dd，J＝8.2，1.6Hz，2H)，6.82(s，2H)，2.91(br s，2H)，1.81(br s，2H)。HPLC(方法B)tR 1.75分钟(100.00面积％)。分析计算为(C22H22N4O2·2HCl·0.5H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(5-脒基苯并呋喃-2-基)丁基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(21)白色固体(0.17g，41％)：mp 283-285℃(分解)(1.5M HCl)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.56(d，J＝8.2Hz，4H)，9.42(s，2H)，9.09(s，2H)，7.96(d，J＝1.6Hz，2H)，7.73(d，J＝8.2Hz，2H)，7.59(dd，J＝8.2，1.6Hz，2H)，6.80(s，2H)，4.08(p，J＝6.0Hz，2H)，2.91(br s，2H)，1.81(br s，2H)，1.29(d，J＝6.0Hz，12H)。HPLC(方法B)tR 3.07分钟(95.30面积％)。分析计算为(C28H34N4O2·2HCl·1.2H2O)C，H，N，Cl。
4，5-二氢-2-(2-(4-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑二盐酸盐(22)白色固体(0.25g，63％)：mp 323-324℃(分解)。1H NMR(DMSO-d6)δ10.78(s，4H)，8.33(d，J＝1.6Hz，2H)，7.94(dd，J＝8.8，1.6Hz，2H)，7.78(d，J＝8.2Hz，2H)，6.84(s，2H)，4.01(s，8H)，2.91(br s，2H)，1.81(br s，2H)。HPLC(方法A)tR 7.82分钟(100.00面积％)。分析计算为(C26H26N4O2·2HCl·2.5H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(6-脒基苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(23)白色固体(0.45g，73％)：mp 328-330℃(分解)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.37(s，4H)，9.14(s，4H)，8.09(s，2H)，7.76(d，J＝8.2Hz，2H)，7.65(d，J＝8.2Hz，2H)，6.81(s，2H)，2.93(br s，2H)，1.82(br s，2H)。HPLC(方法A)tR 7.15分钟(100.00面积％)。分析计算为(C22H22N4O2·2HCl·1.5H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(6-脒基苯并呋喃-2-基)丁基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(24)白色固体(0.37g，51％)：mp 282-283℃(分解)(1.5M HCl/EtOH/乙醚)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.55(d，J＝7.3Hz，2H)，9.44(s，2H)，9.09(s，2H)，7.98(s，2H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.58(d，J＝8.2Hz，2H)，6.81(s，2H)，4.08(h，J＝6.0Hz，2H)，2.93(br s，2H)，1.81(br s，2H)，1.29(d，J＝6.0Hz，12H)。HPLC(方法B)tR 2.92分钟(100.00面积％)。分析计算为(C28H34N4O2·2HCl·0.5H2O)C，H，N，Cl。
4，5-二氢-2-(2-(4-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-6-基)-1H-咪唑二盐酸盐(25)白色固体(0.37g，54％)：mp343-345℃(分解)。1H NMR(DMSO-d6)δ10.66(s，4H)，8.28(s，2H)，7.84(d，J＝8.2Hz，2H)，7.82(d，J＝8.2Hz，2H)，6.84(s，2H)，4.02(s，8H)，2.94(br s，2H)，1.83(br s，2H)。HPLC(方法B)tR 1.94分钟(100.00面积％)。分析计算为(C26H26N4O2·2HCl·0.7H2O)C，H，N，Cl。
2-(5-(5-脒基苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(26)白色固体(0.40g，67％)：mp 156-157℃(1.5M HCl水溶液)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.36(s，4H)，9.14(br s，4H)，8.07(s，2H)，7.88(d，J＝8.8Hz，2H)，7.62(dd，J＝8.8，1.6Hz，2H)，6.80(s，2H)，2.84(t，J＝7.7Hz，4H)，1.78(m，4H)，1.45(m，2H)。HPLC(方法B)tR 2.29分钟(100.00面积％)。分析计算为(C23H24N4O2·2HCl·1.6H2O)C，H，N，Cl。
2-(5-(5-脒基苯并呋喃-2-基)戊基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(27)白色固体(0.20g，32％)：mp 193-195℃(1.5M HCl)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.58(d，J＝7.0Hz，2H)，9.46(s，2H)，9.16(s，2H)，7.97(s，2H)，7.72(d，J＝8.2Hz，2H)，7.59(d，J＝8.2Hz，2H)，6.79(s，2H)，4.11(h，J＝6.0Hz，2H)，2.85(t，J＝6.6Hz，4H)，1.77(m，4H)，1.45(p，J＝5.5Hz，12H)。HPLC(方法A)tR 8.57分钟(97.68面积％)。分析计算为(C29H36N4O2·2Cl·0.7H2O)C，H，N，Cl。
4，5-二氢-2-(2-(5-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑二盐酸盐(28)白色固体(0.22g，37％)：mp155-157℃(1.5M HCl)。1H NMR(DMSO-d6)δ10.69(s，4H)，8.28(d，J＝1.6Hz，2H)，7.89(dd，J＝8.8，1.6Hz，2H)，7.70(d，J＝8.2Hz，2H)，6.82(s，2H)，4.01(s，8H)，2.85(t，J＝7.1Hz，4H)，1.78(m，4H)，1.46(m，2H)。HPLC(方法A)tR 8.25分钟(100.00面积％)。分析计算为(C27H28N4O2·2HCl·2H2O)C，H，N，Cl。
2-(5-(6-脒基苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(29)白色固体(0.25g，25.5％)：mp 243-245℃(分解)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.42(s，4H)，9.21(s，4H)，8.10(s，2H)，7.76(d，J＝8.2Hz，2H)，7.65(d，J＝8.2Hz，2H)，6.79(s，2H)，2.86(t，J＝7.1Hz，4H)，1.78(m，4H)，1.44(m，2H)。HPLC(方法B)tR 2.06分钟(95.75面积％)。分析计算为(C23H24N4O2·2HCl·0.7H2O)C，H，N，Cl。
2-(5-(6-脒基苯并呋喃-2-基)戊基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(30)。白色固体(0.48g，39.7％)：mp 193-195℃(分解)(1.5M HCl，i-PrOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.55(d，J＝7.0Hz，2H)，9.45(s，2H)，9.10(s，2H)，7.96(s，2H)，7.73(d，J＝8.2Hz，2H)，7.57(d，J＝8.2Hz，2H)，6.79(s，2H)，4.10(m，2H)，2.86(m，4H)，1.78(m，4H)，1.46(m，2H)，1，29(d，J＝6.0Hz，12H)。HPLC(方法B)tR 3.47分钟(96.74面积％)。分析计算为(C29H36N4O2·2HCl·1.3H2O)C，H，N，Cl。
4，5-二氢-2-(2-(5-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-6-基)-1H-咪唑二盐酸盐(31)白色固体(0.62g，48.8％)：mp308-310℃(分解)(1.5M HCl，i-PrOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ10.74(s，4H)，8.31(s，2H)，7.86(d，J＝8.2Hz，2H)，7.78(d，J＝8.2Hz，2H)，6.81(s，2H)，4.02(s，8H)，2.87(t，J＝7.14Hz，4H)，1.79(m，4H)，1.45(m，2H)。HPLC(方法B)tR 2.54分钟(96.41面积％)。分析计算为(C27H28N4O2·2HCl·1.5H2O·0.3i-PrOH)C，H，N，Cl。
2-(3-(3-(4-脒基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(32)白色固体(0.23g，51％)：mp 175-178℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.41(br s，2H)，9.22(br s，2H)，9.12(br s，2H)，8.94(br s，2H)，8.19(d，J＝1.8Hz，1H)，7.90(d，J＝8.6Hz，1H)，7.85(d，J＝8.8Hz，2H)，7.78(dd，J＝8.6，1.8Hz，1H)，7.70(s，1H)，7.57(d，J＝7.8Hz，1H)，7.55(m，1H)，7.43(dd，J＝7.8和7.8Hz，1H)，7.21(d，J＝8.8Hz，2H)，7.07(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，4.36-4.16(m，4H)，2.30-2.18(m，2H)。HPLC(方法A)tR 7.91分钟(100.0面积％)。分析计算为(C25H24N4O3·2HCl·1.4H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(3-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(33)白色固体(0.24g，47％)：mp 205-208℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.60(d，J＝8.2Hz，1H)，9.44(br s，1H)，9.38(d，J＝8.4Hz，1H)，9.26(br s，1H)，9.05(br s，1H)，8.87(br s，1H)，8.07(d，J＝1.8Hz，1H)，7.88(d，J＝8.2Hz，1H)，7.71(d，J＝8.8Hz，2H)，7.68(s，1H)，7.67(dd，J＝8.6，1.8Hz，1H)，7.57(d，J＝7.8Hz，1H)，7.54(m，1H)，7.47(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.19(d，J＝8.8Hz，2H)，7.08(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，4.35-4.20(m，4H)，4.15-3.95(m，2H)，2.35-2.15(m，2H)，1.30(d，J＝6.3Hz，6H)，1.26(d，J＝6.3Hz，6H)。HPLC(方法A)tR 8.96分钟(100.0面积％)。分析计算为(C31H36N4O3·2HCl·1.5H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(3-(3-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑二盐酸盐(34)白色固体(0.12g，25％)：mp193-197℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.86(br s，2H)，10.68(br s，2H)，8.48(d，J＝1.8Hz，1H)，8.08(d，J＝9.0Hz，2H)，8.04(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)，7.93(d，J＝8.8Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.56(m，1H)，7.46(dd，J＝8.4，8.4Hz，1H)，7.24(d，J＝9.0Hz，2H)，7.07(dd，J＝8.4，1.8Hz，1H)，4.35-4.20(m，4H)，4.03(s，4H)，3.95(s，4H)，2.35-2.20(m，2H)。HPLC(方法A)tR 8.35分钟(100.0面积％)。分析计算为(C29H28N4O3·2HCl·1.8H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(4-(4-脒基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(35)白色固体(0.14g，32％)：mp 284-286℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.49(brs，2H)，9.28(br s，4H)，9.09(br s，2H)，8.23(d，J＝1.8Hz，1H)，7.89(d，J＝8.7Hz，1H)，7.88(d，J＝8.9Hz，2H)，7.80(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，7.70(s，1H)，7.57(d，J＝7.8Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.46(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.18(d，J＝8.9Hz，2H)，7.05(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，4.25-4.05(m，4H)，2.05-1.85(m，4H)。HPLC(方法A)tR 8.28分钟(100.0面积％)。分析计算为(C26H26N4O3·2HCl·0.4H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(4-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丁氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(36)白色固体(0.12g，24％)：mp 207-210℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.66(d，J＝8.0Hz，1H)，9.54(br s，1H)，9.43(d，J＝8.0Hz，1H)，9.35(br s，1H)，9.21(br s，1H)，9.03(br s，1H)，8.10(d，J＝1.8Hz，1H)，7.87(d，J＝8.7Hz，1H)，7.74(d，J＝8.9Hz，2H)，7.69(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.57(d，J＝7.8Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.46(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.15(d，J＝8.9Hz，2H)，7.06(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，4.25-4.10(m，4H)，4.20-4.00(m，2H)，2.05-1.85(m，2H)，1.30(d，J＝6.4Hz，6H)，1.26(d，J＝6.4Hz，6H)。HPLC(方法A)tR 9.27分钟(100.0面积％)。分析计算为(C32H38N4O3·2HCl·0.6EtOH·1H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(3-(4-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑二盐酸盐(37)白色固体(0.16g，33％)：mp190-195℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.90(br s，2H)，10.64(br s，2H)，8.48(d，J＝1.8Hz，1H)，8.07(d，J＝9.0Hz，2H)，8.05(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，7.93(d，J＝8.7Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.57(d，J＝7.9Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.47(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.21(d，J＝9.0Hz，2H)，7.05(dd，J＝7.9，1.8Hz，1H)，4.25-4.15(m，4H)，4.03(s，4H)，3.95(s，4H)，2.05-1.85(m，4H)。HPLC(方法A)tR 8.64分钟(100.0面积％)。分析计算为(C30H30N4O3·2HCl·2H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(5-(4-脒基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(38)白色固体(0.24g，27％)：mp 165-168℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.40(br s，2H)，9.19(br s，2H)，9.09(br s，2H)，8.92(br s，2H)，8.18(d，J＝1.8Hz，1H)，7.89(d，J＝8.7Hz，1H)，7.82(d，J＝8.8Hz，2H)，7.77(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，7.70(s，1H)，7.56(d，J＝8.0Hz，1H)，7.52(m，1H)，7.45(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，7.17(d，J＝8.8Hz，2H)，7.04(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，4.25-4.05(m，4H)，2.00-1.85(m，4H)，1.85-1.75(m，2H)。HPLC(方法A)tR8.62分钟(100.0面积％)。分析计算为(C27H28N4O3·2HCl·1.9H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(5-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(39)白色固体(0.12g，24％)：mp 225-227℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.65(d，J＝8.0Hz，1H)，9.53(br s，1H)，9.42(d，J＝8.0Hz，1H)，9.33(br s，1H)，9.20(br s，1H)，9.01(br s，1H)，8.09(d，J＝1.8Hz，1H)，7.87(d，J＝8.6Hz，1H)，7.72(d，J＝8.9Hz，2H)，7.69(dd，J＝8.6，1.8Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.56(d，J＝7.8Hz，1H)，7.52(m，1H)，7.45(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.14(d，J＝8.9Hz，2H)，7.04(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，4.25-4.00(m，6H)，1.95-1.80(m，4H)，1.75-1.55(m，2H)，1.30(d，J＝6.4Hz，6H)，1.26(d，J＝6.4Hz，6H)。HPLC(方法A)tR 9.59分钟(100.0面积％)。分析计算为(C33H40N4O3·2HCl·0.5H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(3-(5-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑二盐酸盐(40)微黄色固体(0.12g，13％)：mp180-182℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.91(br s，2H)，10.66(br s，2H)，8.49(br s，1H)，8.07(d，J＝8.9Hz，2H)，8.05(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，7.92(d，J＝8.7Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.56(d，J＝7.8Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.42(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.19(d，J＝8.9Hz，2H)，7.04(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，4.25-4.05(m，4H)，4.03(s，4H)，3.95(s，4H)，1.95-1.75(m，4H)，1.70-1.55(m，2H)。HPLC(方法A)tR 8.94分钟(97.92面积％)。分析计算为(C31H32N4O3·2HCl·1.4H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(6-(4-脒基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(41)白色固体(0.13g，30％)：mp 208-210℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.47(br s，2H)，9.26(br s，4H)，9.05(br s，2H)，8.21(d，J＝1.8Hz，1H)，7.89(d，J＝8.7Hz，1H)，7.85(d，J＝8.9Hz，2H)，7.79(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，7.70(s，1H)，7.56(d，J＝8.0Hz，1H)，7.52(m，1H)，7.45(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，7.16(d，J＝8.9Hz，2H)，7.04(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，4.15-4.05(m，4H)，1.90-1.75(m，4H)，1.65-1.45(m，4H)。HPLC(方法A)tR 8.92分钟(100.0面积％)。分析计算为(C28H30N4O3·2HCl·0.7H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(6-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)己氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(42)白色固体(0.15g，31％)：mp 224-227℃。1HNMR(DMSO-d6)δ9.66(d，J＝8.0Hz，1H)，9.53(br s，1H)，9.42(d，J＝8.0Hz，1H)，9.34(br s，1H)，9.21(br s，1H)，9.02(br s，1H)，8.09(d，J＝1.8Hz，1H)，7.87(d，J＝8.7Hz，1H)，7.72(d，J＝8.9Hz，2H)，7.69(dd，J＝8.7，1.8Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.56(d，J＝8.0Hz，1H)，7.52(m，1H)，7.45(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，7.14(d，J＝8.9Hz，2H)，7.04(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，4.25-4.00(m，6H)，1.85-1.70(m，4H)，1.60-1.45(m，4H)，1.30(d，J＝6.4Hz，6H)，1.26(d，J＝6.4 Hz，6H)。HPLC(方法A)tR 9.93分钟(100.0面积％)。分析计算为(C34H42N4O3·2HCl·0.7H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(3-(6-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑(43)白色固体(0.11g，23％)：mp 178-182℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.88(br s，2H)，10.64(br s，2H)，8.48(d，J＝1.8Hz，1H)，8.06(d，J＝8.9Hz，2H)，8.05(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.56(d，J＝7.8Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.45(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.18(d，J＝8.9Hz，2H)，7.04(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，4.18-4.05(m，4H)，4.03(s，4H)，3.95(s，4H)，1.85-1.70(m，4H)，1.65-1.45(m，4H)。HPLC(方法A)tR 9.35分钟(98.44面积％)。分析计算为(C32H34N4O3·2HCl·1.3H2O)，H，N，Cl。
2-(4-(3-(4-脒基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(44)微黄色固体(0.20g，49％)：mp 287-289℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.40(brs，2H)，9.23(br s，2H)9.15(br s，2H)，8.99(br s，2H)，8.15(d，J＝1.5Hz，1H)，7.93(d，J＝8.6Hz，2H)，7.86(d，J＝8.6Hz，3H)，7.74(dd，J＝8.6，1.5Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.20(d，J＝8.6Hz，2H)，7.13(d，J＝8.6Hz，2H)，4.33-4.20(m，4H)，2.30-2.20(m，2H)。HPLC(方法A)tR 7.76分钟(98.48面积％)。分析计算为(C25H24N4O3·2HCl·1H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(3-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(45)白色固体(0.21g，44％)：mp 301-302℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.60(d，J＝8.8Hz，1H)，9.46(br s，1H)，9.41(d，J＝8.5Hz，1H)，9.30(br s，1H)，9.11(br s，1H)，8.96(br s，1H)，8.03(br s，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，2H)，7.83(d，J＝8.5Hz，1H)，8.73(d，J＝8.8Hz，2H)，7.63(dd，J＝8.5，1.5Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.18(d，J＝8.8Hz，2H)，7.14(d，J＝8.8Hz，2H)，4.30-4.20(m，4H)，4.20-3.97(m，2H)，1.30(d，J＝6.3Hz，6H)，1.26(d，J＝6.3Hz，6H)。HPLC(方法A)tR 8.80分钟(99.17面积％)。分析计算为(C31H36N4O3·2HCl·1H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(4-(3-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑二盐酸盐(46)白色固体(0.24g，54％)mp262-263℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.76(br s，2H)，10.57(br s，2H)，8.38(s，1H)，8.04(d，J＝8.8Hz，2H)，7.96(d，J＝8.2Hz，1H)，7.93(d，J＝8.8Hz，2H)，7.90(d，J＝8.2Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.24(d，J＝8.8Hz，2H)，7.14(d，J＝8.8Hz，2H)，4.40-4.20(m，4H)，4.03(s，4H)，3.96(s，4H)，2.30-2.20(m，2H)。HPLC(方法A)tR 8.14分钟(99.24面积％)。分析计算为(C29H28N4O3·2HCl·1.5EtOH·0.5H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(4-(4-脒基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(47)白色固体(0.20g，23％)：mp 310℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.40(br s，2H)，9.23(br s，2H)，9.14(br s，2H)，8.98(br s，2H)，8.15(s，1H)，7.92(d，J＝8.6Hz，2H)，7.90-7.78(m，3H)，7.74(dd，J＝8.6，1.4Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.18(d，J＝8.6Hz，2H)，7.12(d，J＝8.6Hz，2H)，4.36-4.10(m，4H)，2.10-1.80(m，4H)。HPLC(方法A)tR 8.19分钟(100.0面积％)。分析计算为(C26H26N4O3·2HCl·0.9H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(4-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丁氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(48)白色固体(0.26g，25％)：mp 305℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.60(d，J＝8.8Hz，1H)，9.46(br s，1H)，9.40(d，J＝8.5Hz，1H)，9.29(br s，1H)，9.10(br s，1H)，8.94(br s，1H)，8.03(d，J＝1.5Hz，1H)，7.91(d，J＝8.8Hz，2H)，7.83(d，J＝8.5Hz，1H)，8.72(d，J＝8.8Hz，2H)，7.63(dd，J＝8.5，1.5Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.15(d，J＝8.8Hz，2H)，7.12(d，J＝8.8Hz，2H)，4.25-3.95(m，6H)，2.00-1.85(m，4H)，1.30(d，J＝6.4Hz，6H)，1.27(d，J＝6.4Hz，6H)。HPLC(方法A)tR 9.22分钟(100.0面积％)。分析计算为(C32H38N4O3·2HCl·1.2H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(4-(4-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑二盐酸盐(49)白色固体(0.39g，40％)：mp291-293℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.71(br s，2H)，10.52(br s，2H)，8.36(s，1H)，8.01(d，J＝8.8Hz，2H)，7.96-7.85(m，4H)，7.52(s，1H)，7.21(d，J＝8.8Hz，2H)，7.10(d，J＝8.4Hz，2H)，4.25-4.05(m，4H)，4.03(s，4H)，3.96(s，4H)，1.98-1.84(m，4H)。HPLC(方法A)tR 8.54分钟(100.0面积％)。分析计算为(C30H30N4O3·2HCl·1.5H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(5-(4-脒基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(50)白色固体(0.23g，35％)：mp 290℃(分解)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.43(br s，2H)，9.25(br s，2H)，9.21(br s，2H)，9.05(br s，2H)，8.16(s，1H)，7.90(d，J＝8.6Hz，2H)，7.86(d，J＝8.8Hz，2H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.16(d，J＝8.8Hz，2H)，7.10(d，J＝8.6Hz，2H)，4.20-4.00(m，4H)，1.92-1.70(m，4H)，1.70-1.50(m，2H)。HPLC(方法B)tR 3.13分钟(100.0面积％)。分析计算为(C27H28N4O3·2HCl·1.1H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(5-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(51)白色固体(0.16g，21％)：mp 260-263℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.59(d，J＝8.8Hz，1H)，9.45(br s，1H)，9.38(d，J＝8.8Hz，1H)，9.28(br s，1H)，9.09(br s，1H)，8.93(br s，1H)，8.03(d，J＝1.6Hz，1H)，7.91(d，J＝8.8Hz，2H)，7.83(d，J＝8.5Hz，1H)，8.72(d，J＝8.8Hz，2H)，7.63(dd，J＝8.5，1.6Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.14(d，J＝8.8Hz，2H)，7.11(d，J＝8.8Hz，2H)，4.15-3.95(m，6H)，1.90-1.75(m，4H)，1.70-1.50(m，2H)，1.30(d，J＝6.4Hz，6H)，1.26(d，J＝6.4Hz，6H)。HPLC(方法B)tR 4.67分钟(100.0面积％)。分析计算为(C33H40N4O3·2HCl·0.8H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(4-(5-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑二盐酸(52)白色固体(0.19g，27％)：mp258-261℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.80(br s，2H)，10.57(br s，2H)，8.38(s，1H)，8.03(d，J＝8.8Hz，2H)，7.96(dd，J＝8.8，1.3Hz，1H)，7.93-7.75(m，3H)，7.51(s，1H)，7.20(d，J＝8.8Hz，2H)，7.10(d，J＝8.8Hz，2H)，4.20-4.05(m，4H)，4.02(s，4H)，3.96(s，4H)，1.90-1.75(m，4H)，1.68-1.52(m，2H)。HPLC(方法A)tR 8.92分钟(100.0面积％)。分析计算为(C31H32N4O3·2HCl·2.1H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(6-(4-脒基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(53)白色固体(0.27g，37％)：mp 310-311℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.37(br s，2H)，9.19(br s，2H)，9.05(br s，2H)，8.88(br s，2H)，8.13(s，1H)，7.91(d，J＝8.6Hz，2H)，7.90-7.75(m，3H)，7.71(dd，J＝8.8，1.3Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.15(d，J＝8.8Hz，2H)，7.09(d，J＝8.8Hz，2H)，4.15-3.95(m，4H)，1.85-1.65(m，4H)，1.60-1.40(m，4H)。HPLC(方法A)tR 8.90分钟(100.0面积％)。分析计算为(C28H30N4O3·2HCl·0.2H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(6-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)己氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒二盐酸盐(54)白色固体(0.30g，36％)：mp 288-291℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.60(d，J＝8.5Hz，1H)，9.47(br s，1H)，9.39(d，J＝8.3Hz，1H)，9.30(br s，1H)，9.12(br s，1H)，8.96(br s，1H)，8.03(d，J＝1.5Hz，1H)，7.90(d，J＝8.8Hz，2H)，7.83(d，J＝8.6Hz，1H)，8.71(d，J＝8.8Hz，2H)，7.63(dd，J＝8.6，1.5Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.13(d，J＝8.8Hz，2H)，7.10(d，J＝8.8Hz，2H)，4.15-3.95(m，6H)，1.85-1.65(m，4H)，1.60-1.40(m，4H)，1.30(d，J＝6.4Hz，6H)，1.26(d，J＝6.4Hz，6H)。HPLC(方法A)tR 9.94分钟(98.33面积％)。分析计算为(C34H42N4O3·2HCl·0.7H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(4-(6-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑二盐酸盐(55)白色固体(0.29g，37％)：mp275-277℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.62(br s，4H)，8.36(s，1H)，8.02(d，J＝8.8Hz，2H)，7.96-7.85(m，4H)，7.52(s，1H)，7.20(d，J＝8.8Hz，2H)，7.10(d，J＝8.6Hz，2H)，4.20-4.00(m，4H)，4.03(s，4H)，3.96(s，4H)，1.90-1.70(m，4H)，1.60-1.40(m，4H)。HPLC(方法A)tR 9.27分钟(97.92面积％)。分析计算为(C32H34N4O3·2HCl·2.8H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(3-(4-脒基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(56)微黄色固体(0.14g，24％)：mp 196-200℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.31(brs，8H)，8.22(s，1H)，7.89(d，J＝8.2Hz，1H)，7.88(d，J＝8.8Hz，2H)，7.77(dd，J＝8.2，1.7Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.58(d，J＝8.2Hz，1H)，7.55(m，1H)，7.48(dd，J＝8.2，8.2Hz，1H)，7.21(d，J＝8.8Hz，2H)，7.09(dd，J＝8.2，1.7Hz，1H)，4.38-4.22(m，4H)，2.36-2.20(m，2H)。HPLC(方法A)tR 7.93分钟(100.0面积％)。分析计算为(C25H24N4O3·2HCl·0.4EtOH·0.6H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(3-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(57)白色固体(0.26g，38％)：mp 213-217℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.69(d，J＝8.2Hz，1H)，9.59(br s，1H)，9.45(d，J＝7.7Hz，1H)，9.37(br s，1H)，9.27(br s，1H)9.06(br s，1H)，8.12(br s，1H)，7.87(d，J＝8.2Hz，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，2H)，7.68(s，1H)，7.66(d，J＝8.2Hz，1H)，7.60(d，J＝7.7Hz，1H)，7.55(m，1H)，7.48(dd，J＝8.2，7.7Hz，1H)，7.19(d，J＝8.8Hz，2H)，7.09(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，4.35-4.25(m，4H)，4.20-4.00(m，2H)，2.36-2.20(m，2H)，1.31(d，J＝6.6Hz，6H)，1.27(d，J＝6.6Hz，6H)。HPLC(方法A)tR 8.95分钟(100.0面积％)。分析计算为(C31H36N4O3·2HCl·0.6H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(3-(3-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑二盐酸盐(58)白色固体(0.28g，42％)：mp208-211℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.99(br s，2H)，10.69(br s，2H)，8.52(br s，1H)，8.09(d，J＝9.0Hz，2H)，7.99(d，J＝8.2Hz，1H)，7.93(d，J＝8.2Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.59(d，J＝7.7Hz，1H)，7.54(m，1H)，7.47(dd，J＝8.2，7.7Hz，1H)，7.24(d，J＝9.0Hz，2H)，7.10(dd，J＝8.2，1.7Hz，1H)，4.35-4.20(m，4H)，4.03(s，4H)，3.95(s，4H)，2.35-2.20(m，2H)。HPLC(方法A)tR 8.23分钟(100.0面积％)。分析计算为(C29H28N4O3·2HCl·1.8H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(4-(4-脒基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(59)白色固体(0.28g，60％)：mp 278-280℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.49(br s，2H)，9.28(br s，4H)9.07(br s，2H)，8.23(br s，1H)，7.89(d，J＝8.2Hz，1H)，7.87(d，J＝8.8Hz，2H)，7.77(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.57(d，J＝8.2Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.47(dd，J＝8.2，7.7Hz，1H)，7.18(d，J＝8.8Hz，2H)，7.08(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，4.25-4.10(m，4H)，2.10-1.85(m，4H)。HPLC(方法A)tR 8.23分钟(100.0面积％)。分析计算为(C26H26N4O3·2HCl·0.8H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(4-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丁氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(60)白色固体(0.20g，37％)：mp 228-230℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.38(br s，6H)，8.11(br s，1H)，7.87(d，J＝8.2Hz，1H)，7.73(d，J＝9.3Hz，2H)，7.67(s，1H)，7.66(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.57(d，J＝7.7Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.47(dd，J＝8.2，7.87Hz，1H)，7.16(d，J＝9.3Hz，2H)，7.07(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，4.25-4.00(m，6H)，2.05-1.85(m，2H)，1.31(d，J＝6.3Hz，6H)，1.26(d，J＝6.3Hz，6H)。HPLC(方法A)tR 9.23分钟(98.90面积％)。分析计算为(C32H38N4O3·2HCl·0.5H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(3-(4-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑二盐酸盐(61)白色固体(0.39g，76％)：mp198-200℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.97(br s，2H)，10.67(br s，2H)，8.51(br s，1H)，8.08(d，J＝9.0Hz，2H)，8.00(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.91(d，J＝8.2Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.58(d，J＝7.7Hz，1H)，7.51(m，1H)，7.47(dd，J＝8.2，7.7Hz，1H)，7.20(d，J＝9.0Hz，2H)，7.08(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，4.25-4.15(m，4H)，4.03(s，4H)，3.94(s，4H)，2.05-1.85(m，4H)。HPLC(方法A)tR 8.55分钟(100.0面积％)。分析计算为(C30H30N4O3·2HCl·0.8H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(5-(4-脒基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(62)白色固体(0.17g，27％)：mp 178-182℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.48(br s，2H)，9.26(br s，4H)，9.04(br s，2H)，8.22(br s，1H)，7.88(d，J＝8.2Hz，1H)，7.85(d，J＝8.8Hz，2H)，7.77(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.57(d，J＝7.7Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.47(dd，J＝8.2，7.7Hz，1H)，7.17(d，J＝8.8Hz，2H)，7.06(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，4.20-4.05(m，4H)，1.95-1.75(m，4H)，1.70-1.55(m，2H)。HPLC(方法A)tR 8.59分钟(100.0面积％)。分析计算为(C27H28N4O3·2HCl·0.5EtOH·0.4H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(5-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(63)白色固体(0.26g，35％)：mp 253-255℃。1HNMR(DMSO-d6)δ9.67(d，J＝7.7Hz，1H)，9.57(br s，1H)，9.43(d，J＝8.2Hz，1H)，9.34(br s，1H)，9.25(br s，1H)，9.03(br s，1H)，8.12(br s，1H)，7.86(d，J＝8.2Hz，1H)，7.73(d，J＝8.8Hz，2H)，7.67(s，1H)，7.65(d，J＝8.2Hz，1H)，7.56(d，J＝7.7Hz，1H)，7.52(br s，1H)，7.46(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.14(d，J＝8.8Hz，2H)，7.06(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，4.25-4.00(m，6H)，1.95-1.75(m，4H)，1.70-1.55(m，2H)，1.31(d，J＝6.3Hz，6H)，1.26(d，J＝6.3 Hz，6H)。HPLC(方法A)tR 9.59分钟(100.0面积％)。分析计算为(C33H40N4O3·2HCl·0.5H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(3-(5-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑二盐酸盐(64)白色固体(0.30g，44％)：mp188-190℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.66(br s，2H)，10.42(br s，2H)，8.37(br s，1H)，7.96(d，J＝9.3Hz，2H)，7.93(d，J＝8.2Hz，1H)，7.90(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.58(d，J＝8.2Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.47(dd，J＝8.2，8.2Hz，1H)，7.21(d，J＝9.3Hz，2H)，7.07(dd，J＝8.2，2.2Hz，1H)，4.20-4.10(m，4H)，4.04(s，4H)，3.96(s，4H)，1.95-1.75(m，4H)，1.70-1.55(m，2H)。HPLC(方法A)tR 8.95分钟(100.0面积％)。分析计算为(C31H32N4O3·2HCl·0.7H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(6-(4-脒基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(65)白色固体(0.20g，38％)：mp 268-271℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.45(br s，2H)，9.29(br s，2H)，9.27(br s，2H)，9.07(br s，2H)，8.23(br s，1H)，7.88(d，J＝8.2Hz，1H)，7.86(d，J＝9.3Hz，2H)，7.77(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.57(d，J＝7.7Hz，1H)，7.52(m，1H)，7.46(dd，J＝8.2，7.7Hz，1H)，7.16(d，J＝9.3Hz，2H)，7.06(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，4.20-4.05(m，4H)，1.95-1.75(m，4H)，1.70-1.50(m，4H)。HPLC(方法A)tR 8.88分钟(99.05面积％)。分析计算为(C28H30N4O3·2HCl·0.2H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(6-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)己氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(66)白色固体(0.13g，21％)：mp 283-285℃。1HNMR(DMSO-d6)δ9.37(br s，1H)，9.53(br s，6H)，8.11(br s，1H)，7.86(d，J＝8.2Hz，1H)，7.72(d，J＝8.9Hz，2H)，7.67(s，1H)，7.65(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.56(d，J＝7.7Hz，1H)，7.51(m，1H)，7.46(dd，J＝8.2，7.7Hz，1H)，7.14(d，J＝8.9Hz，2H)，7.05(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，4.25-4.00(m，6H)，1.90-1.70(m，4H)，1.65-1.45(m，4H)，1.30(d，J＝6.4Hz，6H)，1.26(d，J＝6.4Hz，6H)。HPLC(方法A)tR 9.91分钟(100.0面积％)。分析计算为(C34H42N4O3·2HCl·1H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(3-(6-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑二盐酸盐(67)白色固体(0.31g，55％)：mp182-186℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.77(br s，4H)，8.49(br s，1H)，8.05(d，J＝8.8Hz，2H)，7.98(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.91(d，J＝8.2Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.57(d，J＝7.7Hz，1H)，7.52(m，1H)，7.46(dd，J＝8.2，7.7Hz，1H)，7.18(d，J＝8.8Hz，2H)，7.06(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，4.20-4.05(m，4H)，4.03(s，4H)，3.95(s，4H)，1.85-1.70(m，4H)，1.65-1.45(m，4H)。HPLC(方法A)tR 9.26分钟(100.0面积％)。分析计算为(C32H34N4O3·2HCl·1H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(3-(4-脒基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(68)白色固体(0.24g，43％)：mp 294-295℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.47(br s，2H)，9.29(br s，2H)，9.26(br s，2H)，9.09(br s，2H)，8.20(br s，1H)，7.93(d，J＝8.8Hz，2H)，7.88(d，J＝8.8Hz，2H)，7.84(d，J＝8.2Hz，1H)，7.75(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.20(d，J＝8.8Hz，2H)，7.15(d，J＝8.8Hz，2H)，4.35-4.15(m，4H)，2.35-2.15(m，2H)。HPLC(方法A)tR 7.85分钟(100.0面积％)。分析计算为(C25H24N4O3·2HCl·0.7H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(3-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(69)白色固体(0.25g，27％)：mp 266-270℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.64(d，J＝7.7Hz，1H)，9.54(br s，1H)，9.45(d，J＝8.2Hz，1H)，9.36(br s，1H)，9.22(br s，1H)，9.05(br s，1H)，8.08(br s，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，2H)，7.8 1(d，J＝8.2Hz，1H)，8.75(d，J＝8.8Hz，2H)，7.63(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.18(d，J＝8.8Hz，2H)，7.15(d，J＝8.8Hz，2H)，4.35-4.20(m，4H)，4.20-4.00(m，2H)，1.30(d，J＝6.3Hz，6H)，1.26(d，J＝6.3Hz，6H)。HPLC(方法A)tR 8.92分钟(100.0面积％)。分析计算为(C31H36N4O3·2HCl)C，H，N，Cl。
2-(2-(4-(3-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑二盐酸盐(70)白色固体(0.34g，38％)：mp283-284℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.91(br s，2H)，10.67(br s，2H)，8.47(br s，1H)，8.08(d，J＝8.8Hz，2H)，7.97(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.95(d，J＝8.8Hz，2H)，7.86(d，J＝8.2Hz，2H)，7.49(s，1H)，7.24(d，J＝8.8Hz，2H)，7.15(d，J＝8.8Hz，2H)，4.35-4.20(m，4H)，4.02(s，4H)，3.96(s，4H)，2.35-2.20(m，2H)。HPLC(方法A)tR 8.22分钟(100.0面积％)。分析计算为(C29H28N4O3·2HCl·1H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(4-(4-脒基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(71)白色固体(0.37g，64％)：mp 324-325℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.46(br s，2H)，9.28(br s，2H)，9.25(br s，2H)，9.08(br s，2H)，8.20(br s，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，2H)，7.87(d，J＝8.8Hz，2H)，7.85(d，J＝8.2Hz，1H)，7.74(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.17(d，J＝8.8Hz，2H)，7.13(d，J＝8.8Hz，2H)，4.35-4.05(m，4H)，2.10-1.80(m，4H)。HPLC(方法A)tR 8.16分钟(100.0面积％)。分析计算为(C26H26N4O3·2HCl·0.2Et2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(4-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丁氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(72)白色固体(0.28g，42％)：mp 280-283℃。1HNMR(DMSO-d6)δ9.63(d，J＝7.7Hz，1H)，9.54(br s，1H)，9.44(d，J＝8.8Hz，1H)，9.36(br s，1H)，9.22(br s，1H)，9.05(br s，1H)，8.08(br s，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，2H)，7.82(d，J＝8.2Hz，1H)，8.74(d，J＝8.8Hz，2H)，7.63(dd，J＝8.2，1.1Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.15(d，J＝8.8Hz，2H)，7.13(d，J＝8.8Hz，2H)，4.30-3.95(m，6H)，2.00-1.85(m，4H)，1.31(d，J＝6.4Hz，6H)，1.27(d，J＝6.4Hz，6H)。HPLC(方法A)tR 9.25分钟(100.0面积％)。分析计算为(C32H38N4O3·2HCl·0.4 EtOH)C，H，N，Cl。
2-(2-(4-(4-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑二盐酸盐(73)白色固体(0.42g，70％)：mp306-307℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.67(br s，2H)，10.45(br s，2H)，8.36(s，1H)，7.99(d，J＝9.3Hz，2H)，7.94(d，J＝8.8Hz，2H)，7.88(br s，2H)，7.49(s，1H)，7.22(d，J＝9.3Hz，2H)，7.13(d，J＝8.8Hz，2H)，4.25-4.10(m，4H)，4.04(s，4H)，3.97(s，4H)，2.00-1.85(m，4H)。HPLC(方法A)tR 8.58分钟(100.0面积％)。分析计算为(C30H30N4O3·2HCl·1H2O)C，H，N，Cl.
2-(4-(5-(4-脒基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(74)白色固体(0.06g，10％)：mp 285℃(分解)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.44(br s，2H)，9.25(br s，2H)，9.22(br s，2H)，9.04(br s，2H)，8.19(br s，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，2H)，7.86(d，J＝8.8Hz，2H)，7.85(d，J＝8.2Hz，1H)，7.74(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.16(d，J＝8.8Hz，2H)，7.12(d，J＝8.8Hz，2H)，4.20-4.00(m，4H)，1.90-1.75(m，4H)，1.70-1.50(m，2H)。HPLC(方法A)tR 8.53分钟(100.0面积％)。分析计算为(C27H28N4O3·2HCl·0.6EtOH·0.8H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(5-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(75)白色固体(0.43g，61％)：mp 255-257℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.63(d，J＝8.8Hz，1H)，9.54(br s，1H)，9.44(d，J＝8.8Hz，1H)，9.35(br s，1H)，9.22(br s，1H)，9.05(br s，1H)，8.08(br s，1H)，7.91(d，J＝8.8Hz，2H)，7.81(d，J＝8.2Hz，1H)，8.73(d，J＝8.8Hz，2H)，7.63(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.13(d，J＝8.8Hz，2H)，7.12(d，J＝8.8Hz，2H)，4.30-3.95(m，6H)，1.90-1.75(m，4H)，1.70-1.50(m，2H)，1.31(d，J＝6.3Hz，6H)，1.27(d，J＝6.3Hz，6H)。HPLC(方法A)tR 9.58分钟(100.0面积％)。分析计算为(C33H40N4O3·2HCl·0.3H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(4-(5-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑二盐酸盐(76)白色固体(0.45g，69％)：mp212-215℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.59(br s，2H)，10.38(br s，2H)，8.31(br s，1H)，7.95(d，J＝8.8Hz，2H)，7.94(d，J＝8.8Hz，1H)，7.88-7.85(m，2H)，7.48(s，1H)，7.21(d，J＝8.8Hz，2H)，7.10(d，J＝8.8Hz，2H)，4.20-4.05(m，4H)，4.04(s，4H)，3.97(s，4H)，1.90-1.75(m，4H)，1.70-1.50(m，2H)。HPLC(方法A)tR 8.93分钟(100.0面积％)。分析计算为(C31H32N4O3·2HCl·0.7H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(6-(4-脒基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(77)白色固体(0.06g，14％)：mp 310-311℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.22(br s，8H)，8.18(br s，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，2H)，7.84(d，J＝8.8Hz，2H)，7.84(d，J＝8.2Hz，1H)，7.73(dd，J＝8.2和1.6Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.16(d，J＝8.8Hz，2H)，7.11(d，J＝8.8Hz，2H)，4.20-3.95(m，4H)，1.90-1.70(m，4H)，1.65-1.45(m，4H)。HPLC(方法A)tR 8.90分钟(100.0面积％)。分析计算为(C28H30N4O3·2HCl·0.7EtOH·0.6H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(6-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)己氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒二盐酸盐(78)白色固体(0.23g，54％)：mp 264-268℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.61(d，J＝8.5Hz，1H)，9.52(br s，1H)，9.41(d，J＝8.3Hz，1H)，9.33(br s，1H)，9.18(br s，1H)，9.00(br s，1H)，8.07(br s，1H)，7.91(d，J＝8.8Hz，2H)，7.82(d，J＝8.2Hz，1H)，8.72(d，J＝8.8Hz，2H)，7.63(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.13(d，J＝8.8Hz，2H)，7.12(d，J＝8.8Hz，2H)，4.25-4.00(m，6H)，1.90-1.70(m，4H)，1.65-1.40(m，4H)，1.30(d，J＝6.4Hz，6H)，1.26(d，J＝6.4Hz，6H)。HPLC(方法A)tR 9.90分钟(100.0面积％)。分析计算为(C34H42N4O3·2HCl·0.3H2O)C，H，N，Cl。
2-(2-(4-(6-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑二盐酸盐(79)白色固体(0.26g，63％)：mp265-269℃。1H NMR(DMSO-d6)δ10.62(br s，4H)，8.45(br s，1H)，8.05(d，J＝8.8Hz，2H)，7.96(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.94(d，J＝8.8Hz，2H)，7.86(d，J＝8.2Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.18(d，J＝8.8Hz，2H)，7.10(d，J＝8.8Hz，2H)，4.25-4.05(m，4H)，4.02(s，4H)，3.95(s，4H)，1.90-1.70(m，4H)，1.60-1.40(m，4H)。HPLC(方法A)tR 9.28分钟(100.0面积％)。分析计算为(C32H34N4O3·2HCl·0.8H2O)C，H，N，Cl。
双-苯并呋喃甲酮一般合成方法(82，83)
双4-溴苯并呋喃-2-基)甲酮(82)将干燥的K2CO3(7g，50.1mmol)加入到2-溴-6-羟基苯甲醛(80)(6.57g，32.3mmol)的无水丁酮(35mL)溶液中。将该混悬液回流30分钟后冷却至室温。加入1，3-二氯丙酮(3g，24.23mmol)的5mL无水丁酮溶液。将该反应混合物回流4小时、冷却、通过硅藻土垫(2cm)过滤并浓缩。用CHCl3将黑色残余物重结晶得到褐色固体82(5.05g，76％)：mp 223-225℃。1H NMR(DMSO-d6)δ8.10(s，2H)，7.92(d，J＝8.2Hz，2H)，7.70(d，J＝7.7Hz，2H)，7.57(dd，J＝8.2，7.7Hz，2H)。HPLC(方法B)tR 9.83分钟(100.00面积％)。分析计算为(C17H8Br2O3)C，H，Br。
双6-溴苯并呋喃-2-基)甲酮(83)根据上述合成82的方法，由81和1，3-二氯丙酮制备得到暗黄色固体状的83(2.16g，76％)：mp 176-177℃(CH2Cl2)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.26(s，2H)，8.17(br s，2H)，7.87(d，J＝8.8Hz，2H)，7.61(dd，J＝8.7，1.6Hz，2H)。HPLC(方法B)tR 9.62分钟(100.00面积％)。分析计算为(C17H8Br2O3)C，H，Br。
双-苯并呋喃甲烷一般合成方法(84，85)
双(4-溴苯并呋喃-2-基)甲烷(84)于氩气下将氯化铝(4.8g，11.43mmol)的无水乙醚(70mL)溶液滴加到搅拌下的氢化铝锂(0.98g，25.78mmol)的无水乙醚(100mL)混悬液中。将预先经高真空干燥的82(4.8g，11.43mmol)分次每次少量加入。将反应混合物于室温下搅拌1小时接着小心加入2M HCl(100mL)，并用乙醚(2×100mL)萃取。该醚溶液经CaCl2干燥后浓缩得到白色结晶状的产物84(3.84g，83％)：mp 142-143℃(乙醚)。1H NMR(DMSO-d6)δ7.60(d，J＝8.2Hz，2H)，7.47(d，J＝7.7Hz，2H)，7.24(dd，J＝8.2，7.7Hz，2H)，6.80(s，2H)，4.52(s，2H)。HPLC(方法B)tR 10.67分钟(100.00面积％)。分析计算为(C17H10Br2O3)C，H，Br。
双6-溴苯并呋喃-2-基)甲烷(85)根据上述合成84的方法，由83制备得到白色结晶状的85(1.43g，99％)：mp 146-147℃(乙醚)。1H NMR(DMSO-d6)δ7.85(br s，2H)，7.55(d，J＝8.2Hz，2H)，7.39(dd，J＝8.2，1.6Hz，2H)，6.82(s，2H)，4.44(s，2H)。HPLC(方法B)tR 10.43分钟(100.00面积％)。分析计算为(C17H10Br2O3)C，H，Br。
双-苯并呋喃甲烷二腈的一般合成方法(86，87)
2-((5-氰基苯并呋喃-2-基)甲基)苯并呋喃-5-甲腈(86)将双(6-溴苯并呋喃-2-基)甲酮(84)(3.50g，8.62mmol)及CuCN(6.12g，69.0mmol)的混合物在无水喹啉(10mL)中加热回流2小时。将热反应混合物倒入到2M HCl溶液中并将所得混合物于50-70℃搅拌1小时。橄榄色的沉淀经过滤，高真空下干燥后悬浮于300mL氯苯中。将混合物于室温下搅拌1小时，分离不溶物并浓缩滤液。经柱色谱(SiO2，CHCl3)纯化暗色固体残余(2g，78％)得到期望的浅黄色结晶状产物(1.62g，63％)：mp173-174℃(CHCl3)。1H NMR(DMSO-d6)δ7.96(d，J＝8.2Hz，2H)，7.77(d，J＝7.7Hz，2H)，7.46(tt，J＝8.2，7.7Hz，2H)，7.09(s，2H)，4.64(s，2H)。HPLC(方法B)tR 7.92分钟(100.00面积％)。分析计算为(C19H10N2O2)C，H，N。
2-((6-氰基苯并呋喃-2-基)甲基)苯并呋喃-6-甲腈(87)根据上述合成86的方法，由85制备得到浅黄色结晶状的87(0.55g，56％)：mp 207-209℃(CHCl3)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.19(s，2H)，7.80(d，J＝8.2Hz，2H)，7.66(d，J＝8.2Hz，2H)，7.00(s，2H)，4.61(s，2H)。HPLC(方法B)tR 7.92分钟(96.60面积％)。分析计算为(C19H10N2O2·0.3H2O)C，H，N。
Castro条件下合成苯并呋喃的一般方法
2-(3-羟基丙基)苯并呋喃-5-甲酸甲酯(95)
参见Fancelli D.；Fagnola，M.C.；Bedeschi，A.Solid phase Synthesis of 2-Substituted Benzofurans viathe Palladium-catalysed Heteroannulation of acetylenes.Tetrahedron Letters1997，38，2311-2314。将4-羟基-3-碘苯甲酸甲酯(93)(35g，125.9mmol)、4-戊炔-1-醇(11.00g，130.7mmol)及氧化亚铜(I)(12.62g，88.2mmol)在无水吡啶(150mL)中的混合物于100-120℃搅拌过夜。将混合物冷却至室温，用乙酸乙酯(200mL)稀释、经硅藻土垫(5cm)过滤并浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯(300mL)，用2M HCl(50mL)、盐水(100mL)洗涤，经Na2SO4干燥并过滤后浓缩。经柱色谱(SiO2，EtOAc/己烷，1/1)后接着重结晶(己烷/乙醚，2/1)得到浅黄色结晶状的95(14.39g，49％)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.20(s，1H)，7.86(d，J＝8.2Hz，1H)，7.13(d，J＝8.2Hz，1H)，6.74(s，1H)，4.59(b，1H)，3.49(b，2H)，3.86(s，3H)，2.84(t，J＝7.1Hz，2H)，1.85(m，2H)。HPLC(方法B)tR 4.20分钟(100.00面积％)。
2-(3-羟基丙基)苯并呋喃-6-甲酸甲酯(96)根据上述合成95的方法，由94和4-戊炔-1-醇制备得到浅黄色固体状的96(10.8g，66％)：mp63-65℃(乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.04(s，1H)，7.83(d，J＝8.2Hz，1H)，7.65(d，J＝8.2Hz，1H)，6.74(s，1H)，4.59(b，1H)，3.87(s，3H)，3.49(t，J＝6.0Hz，2H)，2.86(t，J＝7.7Hz，2H)，1.85(m，2H)。HPLC(方法B)tR 4.17分钟(96.54面积％)。分析计算为(C13H14O4·0.1H2O)C，H。
2-(2-甲酰基乙基)苯并呋喃-5-甲酸甲酯(97)于氩气下将草酰氯(2M的CH2Cl2溶液，40mL，80mmol)置于配备有加料漏斗、插入式温度计及填充有Drierite的干燥器的反应瓶中并冷却至-70℃。滴加DMSO(12.2mL，171.2mmol)和无水CH2Cl2(30mL)的混合物。30分钟后缓慢加入95(14.3g，61mmol)的CH2Cl2溶液将混合物并于-70℃搅拌60分钟。然后于-60℃滴加三乙胺(45.2mL，405mmol)。将混合物升至室温，小心加入水(100mL)并继续搅拌10分钟。分离有机层并用CH2Cl2(2×75mL)萃取水层。合并的有机层用2M HCl(30mL)洗涤，经Na2SO4干燥并浓缩。经柱色谱(SiO2，乙酸乙酯/己烷，5/1)然后重结晶(乙酸乙酯/己烷，1/3)得到浅黄色结晶状的97(12.93g，91％)：mp 48-49℃。1H NMR(DMSO-d6)δ9.70(s，1H)，8.20(s，1H)，7.87(d，J＝8.2Hz，1H)，7.62(d，J＝8.2Hz，1H)，6.75(s，1H)，3.87(s，3H)，3.07(m，2H)，2.96(m，2H)。分析计算为(C13H12O4·0.1H2O)C，H。
2-(2-甲酰基乙基)苯并呋喃-6-甲酸甲酯(98)根据上述合成97的方法，由96制备得到浅黄色固体状的98(2.78g，85％)：mp 57-58℃(乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.76(s，1H)，8.04(s，1H)，7.83(d，J＝8.2Hz，1H)，7.66(d，J＝8.2Hz，1H)，6.75(s，1H)，3.87(s，3H)，3.09(m，2H)，2.95(m，2H)。分析计算为(C13H12O4)C，H。
2-(丁-3-炔基)苯并呋喃-5-甲酸甲酯(99)
参见Callant，P. D.H.，L.；Vandewalle，M.An efficient preparation and the intramolecularcyclopropanation of a-diazo-b-ketophosphonates and a-diazophoshono-acetates.Synth.Commun.1984，14，155-161。将二甲基-1-重氮基-2-氧代丙基膦酸酯(8.9g，46.4mmol)的无水甲醇(50mL)溶液加入到搅拌下的97(8.5g，36.6mmol)和K2CO3(10.2g，74mmol)在500mL无水甲醇中的混合物内。将混合物于室温下搅拌直到根据HPLC测定达到完全转化为止(2小时)并浓缩。将残余物用乙醚(500mL)稀释，用水(2×100mL)洗涤并经CaCl2干燥。除去溶剂接着重结晶(乙酸乙酯/己烷，9/1)得到白色结晶(7.66g，92％)：mp 57-58℃。1H NMR(DMSO-d6)δ8.23(d，J＝1.6Hz，1H)，7.88(dd，J＝8.8，1.6Hz，1H)，7.63(d，J＝8.8Hz，1H)，6.82(s，1H)，3.86(s，3H)，3.00(t，J＝7.1Hz，2H)，2.84(t，J＝2.8Hz，1H)，2.63(td，J＝7.1，2.8Hz，2H)。HPLC(方法B)tR 6.73分钟(100.00面积％)。分析计算为(C14H12O3·0.2H2O)C，H。
2-(丁-3-炔基)苯并呋喃-6-甲酸甲酯(100)根据上述合成99的方法，由98制备得到白色固体状的100(0.40g，98％)：mp 68-69℃(乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.05(d，J＝1.1Hz，1H)，7.88(dd，J＝8.2，1.1Hz，1H)，7.64(d，J＝8.2Hz，1H)，6.83(s，1H)，3.87(s，3H)，3.02(t，J＝7.1Hz，2H)，2.86(t，J＝2.8Hz，1H)，2.63(td，J＝7.1，2.8Hz，2H)。HPLC(方法B)tR 6.71分钟(97.60面积％)。分析计算为(C14H12O3·0.1H2O)C，H。
2-(2-(5-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-5-甲酸甲酯(101)根据上述合成95的方法，由93和99制备得到白色固体状的101(5.24g，43％)：mp 165-167℃(乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.20(s，2H)，7.87(d，J＝8.8Hz，2H)，7.63(d，J＝8.8Hz，2H)，6.82(s，2H)，3.86(s，6H)，3.34(s，4H)。分析计算为(C22H18O6·0.8H2O)C，H。
2-(2-(6-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-6-甲酸甲酯(102)根据上述合成95的方法，由94和100制备得到白色固体状的101(0.6g，24％)：mp 175-177℃(CH2Cl2)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.04(b，2H)，7.83(dd，J＝8.2，1.1Hz，2H)，7.65(d，J＝8.2Hz，2H)，6.83(s，2H)，3.87(s，6H)，3.33(s，4H)。HPLC(方法B)tR 9.16分钟(100.00面积％)。分析计算为(C22H18O6)C，H。
双苯并呋喃二腈的一般合成方法(103-124)
2-(2-(5-氰基苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-5-甲腈(103)
参见Dann，O.；Volz，G.；Demant，E.；Pfeifer，W.；Bergen，G.；Fick，H.；Walkenhorst，E.；Trypanocide Diamidine mit vier Ringen in einem oder zweiRingsystemen.Liebigs Ann.Chem.1973，1112-1140。将无水NH3于0℃通入无水邻二甲苯(100mL)20分钟。加入2.0M AlMe3的甲苯(27mL，54mmol)溶液并将NH3通入混合物20分钟然后于室温下搅拌1小时。一次加入2-(2-(5-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-5-甲酸甲酯(101)(5.0g，13.2mmol)。将混合物于100-110℃保持3小时，并冷却至室温、用CHCl3(250mL)稀释并在剧烈搅拌下滴加水(100mL)。滤除生成的无机固体。分离有机滤液并浓缩得到粗103(4.0g，97％)。经柱色谱(SiO2，CH2Cl2)得到预期的产物为浅黄色结晶(1.96g，48％)：mp 243-244℃(CH2Cl2)(文献值：247.5-250℃；Dann，O.；Volz，G.；Demant，E.；Pfeifer，W.；Bergen，G.；Fick，H.；Walkenhorst，E.；Trypanocide diamidinesmit vier Ringen in einem oder zwei Ringsystemen.Liebigs Ann.Chem.1973，1112-1140)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.10(br s，2H)，7.87(d，J＝8.2Hz，2H)，7.54(dd，J＝8.2，1.6Hz，2H)，6.82(s，2H)，3.31(s，4H)。HPLC(方法B)tR8.15分钟(100.00面积％)。分析计算为(C20H12N2O2·0.6H2O)C，H，N。
2-(2-(6-氰基苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-6-甲腈(104)根据上述合成103的方法，由102制备得到浅黄色固体状的104(0.56g，27％)：mp 266-267℃(CH2Cl2)(文献值：272-274℃；Dann，O.；Char，H.；Grieβmeier，H.；Synthesen biskationischer，trypanocider 1-Benzofuran-Verbindungen.Liebigs Ann. Chem.1982，1836-1869)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.16(s，2H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.63(d，J＝8.2Hz，2H)，6.88(s，2H)，3.35(s，4H)。HPLC(方法B)tR 8.26分钟(100.00面积％)。分析计算为(C20H12N2O2·0.1H2O)C，H，N。
甲基-2-(3-(5-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-5-甲酸酯(105)根据上述合成95的方法，由93和1，6-庚二炔制备得到白色固体状的105(6.44g，40％)：mp 87-88℃(乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.17(d，J＝1.6，2H)，7.86(dd，J＝8.8，1.6Hz，2H)，7.61(d，J＝8.8Hz，2H)，6.79(s，2H)，3.86(s，6H)，2.92(t，J＝7.1，4H)，2.15(m，2H)。HPLC(方法B)tR 9.67分钟(100.00面积％)。分析计算为(C23H20O6·0.5H2O)C，H。
甲基-2-(3-(6-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-6-甲酸酯(106)根据上述合成95的方法，由94和1，6-庚二炔制备得到白色固体状的106(6.10g，44％)：mp 100-101℃(苯/己烷)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.17(s，2H)，7.82(d，J＝8.2Hz，2H)，7.64(d，J＝8.2Hz，2H)，6.79(s，2H)，3.87(s，6H)，2.94(t，J＝7.1，4H)，2.17(m，2H)。HPLC(方法B)tR 9.63分钟(93.00面积％)。分析计算为(C23H20O6)C，H。
2-(4-(5-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-5-甲酸甲酯(107)根据上述合成95的方法，由93和1，7-辛二炔制备得到白色固体状的107(5.35g，67％)：mp 130-131℃(乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.19(d，J＝1.1Hz，2H)，7.86(dd，J＝8.8，1.1Hz，2H)，7.61(d，J＝8.8Hz，2H)，6.75(s，2H)，3.86(s，6H)，2.88(b，4H)，1.80(b，4H)。分析计算为(C24H22O6·0.6H2O)C，H。
2-(4-(6-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-6-甲酸甲酯(108)根据上述合成95的方法，由94和1，7-辛二炔制备得到白色固体状的108(3.25g，45％)：mp 130-131℃(乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.01(b，2H)，7.83(dd，J＝8.2，1.1Hz，2H)，7.65(d，J＝8.2Hz，2H)，6.75(s，2H)，3.86(s，6H)，2.90(m，4H)，1.80(m，4H)。HPLC(方法B)tR10.19分钟(100.00面积％)。分析计算为(C24H22O6)C，H。
甲基-2-(5-(5-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-5-甲酸酯(109)根据上述合成95的方法，由93和1，8-壬二炔制备得到黄色固体状的109(4.78g，56％)：mp 83-85℃(EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.16(d，J＝1.6Hz，2H)，7.84(dd，J＝8.8，1.6Hz，2H)，7.59(d，J＝8.8Hz，2H)，6.71(s，2H)，3.86(s，6H)，2.81(t，J＝7.1，4H)，1.76(m，4H)，1.43(m，2H)。HPLC(方法B)tR 10.79分钟(100.00面积％)。分析计算为(C25H24O6)C，H。
甲基-2-(5-(6-(甲氧基羰基)苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-6-甲酸酯(110)根据上述合成95的方法，由94和1，8-壬二炔制备得到黄色固体状的110(6.2g，56％)：mp 83-85℃(EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.01(s，2H)，7.82(d，J＝8.2，Hz，2H)，7.62(d，J＝8.2Hz，2H)，6.73(s，2H)，3.87(s，6H)，2.84(t，J＝7.1，4H)，1.77(m，4H)，1.45(m，2H)。HPLC(方法B)tR10.63分钟(100.00面积％)。分析计算为(C25H24O6)C，H。
2-(3-(5-氰基苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-5-甲腈(111)根据上述合成103的方法，由105制备得到白色固体状的111(2.47g，49％)：mp153-154℃(乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.07(d，J＝1.6Hz，2H)，7.75(d，J＝8.8Hz，2H)，7.60(dd，J＝8.8，1.6Hz，2H)，6.79(s，2H)，2.93(t，J＝7.1Hz，4H)，2.15(p，J＝7.1 Hz，2H)。HPLC(方法B)tR 8.69分钟(96.09面积％)。分析计算为(C21H14N2O2·0.2EtOAc)C，H，N。
2-(3-(6-氰基苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-6-甲腈(112)根据上述合成103的方法，由106制备得到白色固体状的112(2.92g，58％)：mp199-201℃(乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.11(s，2H)，7.71(d，J＝7.7Hz，2H)，7.60(d，J＝7.7Hz，2H)，6.83(s，2H)，2.95(t，J＝7.7Hz，4H)，2.17(p，J＝7.7Hz，2H)。HPLC(方法B)tR 8.64分钟(100.00面积％)。分析计算为(C21H14N2O2)C，H，N。
2-(4-(5-氰基苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-5-甲腈(113)
参见Dann，O.；Char，H.；Grieβmeier，H.；Synthesen biskationischer，trypanocider1-Benzofuran-Verbindungen.Liebigs Ann.Chem.1982，1836-1869。根据上述合成103的方法，由107制备得到白色固体状的113(1.42g，33％)：mp 187-188℃(乙酸乙酯/己烷)(文献值：190-192℃)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.10(s，2H)，7.73(d，J＝8.2Hz，2H)，7.69(d，J＝8.2Hz，2H)，6.76(s，2H)，2.90(m，4H)，1.80(m，4H)。HPLC(方法B)tR 9.40分钟(100.00面积％)。分析计算为(C22H16N2O2·0.3H2O)C，H，N。
2-(4-(6-氰基苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-6-甲腈(114)根据上述合成103的方法，由108制备得到白色固体状的114(0.4g，10.0％)：mp 215-217℃(CHCl3)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.11(s，2H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.55(d，J＝8.2Hz，2H)，6.80(s，2H)，2.91(br s，4H)，1.80(br s，4H)。HPLC(方法B)tR 9.32分钟(100.00面积％)。分析计算为(C22H16N2O2·0.4H2O)C，H，N。
2-(5-(5-氰基苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-5-甲腈(115)根据上述合成103的方法，由109制备得到白色固体状的115(1.7g，42％)：mp133-134℃(乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.06(s，2H)，7.68(d，J＝8.2Hz，2H)，7.64(d，J＝8.2Hz，2H)，6.71(s，2H)，2.83(m，4H)，1.77(m，4H)，1.44(m，2H)。HPLC(方法B)tR 9.90分钟(100.00面积％)。分析计算为(C23H18N2O2·0.1H2O)C，H，N。
2-(5-(6-氰基苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-6-甲腈(116)根据上述合成103的方法，由110制备得到白色固体状的116(3.3g，50％)：mp106-107℃(乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.11(br s，2H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.55(dd，J＝8.2，1.0Hz，2H)，6.79(s，2H)，2.87(t，J＝7.1Hz，4H)，1.78(m，4H)，1.44(m，2H)。HPLC(方法B)tR 9.89分钟(95.14面积％)。分析计算为(C23H18N2O2)C，H，N。
2-(3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-甲腈(120)根据上述合成95的方法，由117和118制备得到白色固体状的120(3.45g，81％)：mp 129-131℃(乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.24(d，J＝1.6Hz，1H)，7.86(d，J＝8.2Hz，1H)，7.77(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.55(d，J＝7.7Hz，1H)，7.50(m，1H)，7.46(dd，J＝8.2，7.7Hz，1H)，7.04(dd，J＝8.2和2.1Hz，1H)。HPLC(方法B)tR 7.85分钟(100.0面积％)。分析计算为(C16H11NO2)C，H，N。
甲基-2-(3-甲氧基苯基)苯并呋喃-6-甲酸酯(121)根据上述合成95的方法，由94和118制备得到白色固体状的121(16.1g，81％)：mp150-152℃(乙酸乙酯)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.17(br s，1H)，7.89(d，J＝8.2Hz，1H)，7.79(d，J＝8.2Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.57(d，J＝7.7Hz，1H)，7.49(m，1H)，7.47(dd，J＝8.2，7.7Hz，1H)，7.05(dd，J＝8.2，2.1Hz，1H)，3.89(s，3H)，3.86(s，3H)。HPLC(方法B)tR 8.26分钟(100.0面积％)。分析计算为(C17H14O4·0.1EtOAc)C，H。
甲基-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃-6-甲酸酯(122)根据上述合成95的方法，由94和119制备得到白色固体状的122(11.6g，75％)：mp163-164℃(乙酸乙酯)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.13(br s，1H)，7.92(d，J＝7.7Hz，2H)，7.86(d，J＝7.7Hz，1H)，7.73(d，J＝7.7Hz，1H)，7.41(s，1H)，.49(m，1H)，7.10(d，J＝7.7Hz，2H)，3.88(s，3H)，3.84(s，3H)。HPLC(方法B)tR 8.25分钟(100.0面积％)。分析计算为(C17H14O4·0.1EtOAc)C，H。
2-(3-甲氧基苯基)苯并呋喃-6-甲腈(123)根据上述合成103的方法，由121制备得到白色固体状的123(9.31g，68％)：mp 148-150℃(CHCl3/己烷)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.26(br s，1H)，7.85(d，J＝8.2Hz，1H)，7.69(dd，J＝8.2，1.1Hz，1H)，7.66(d，J＝1.1Hz，1H)，7.56(ddd，J＝7.7，1.6，1.1Hz，1H)，7.51(dd，J＝2.2，1.6Hz，1H)，7.47(dd，J＝8.2，7.7Hz，1H)，7.06(ddd，J＝8.2，2.2，1.1Hz，1H)，3.86(s，3H)。HPLC(方法B)tR 7.71分钟(100.0面积％)。分析计算为(C16H11NO2)C，H，N。
2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃-6-甲腈(124)根据上述合成103的方法，由122制备得到白色固体状的124(6.93g，69％)：mp 141-142℃(乙酸乙酯)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.19(br s，1H)，7.91(d，J＝8.8Hz，2H)，7.80(d，J＝8.2Hz，1H)，7.66(d，J＝8.2Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.11(d，J＝8.8Hz，2H)，3.84(s，3H)。HPLC(方法B)tR 7.76分钟(100.0面积％)。分析计算为(C16H11NO2)C，H，N。
合成2-(羟基苯基)苯并呋喃甲腈的一般方法(125、127、128).
2-(3-羟基苯基)苯并呋喃-5-甲腈(125)于160-180℃下，向熔融的吡啶盐酸盐(15.0g)中一次性加入2-(3-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-甲腈(120)并于180℃继续搅拌2.5h。将该混合物冷却，用水(100mL)及1M HCl(50mL)稀释并于室温搅拌30分钟。分离生成的沉淀，用1M HCl(150mL)及水(150mL)洗涤并干燥。残余物经快速色谱(硅胶，乙酸乙酯/己烷1/3)纯化接着重结晶得到白色固体状的125(1.50g，69％)：mp 222-224℃(乙酸乙酯/己烷)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.78(d，J＝1.1Hz，1H)，8.21(br s，1H)，7.85(d，J＝8.2Hz，1H)，7.75(ddd，J＝8.2，1.6，1.1Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.40(dd，J＝8.2，1.1Hz，1H)，7.33(dd，J＝8.2，7.7Hz，1H)，6.86(ddd，J＝8.2，2.2，1.1Hz，1H)。HPLC(方法B)tR 5.70分钟(100.0面积％)。分析计算为(C15H9NO2)C，H，N。
2-(3-羟基苯基)苯并呋喃-6-甲腈(127)白色固体(6.78g，80％)：mp 225-227℃(乙酸乙酯)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.82(s，1H)，8.25(br s，1H)，7.83(d，J＝8.2Hz，1H)，7.68(d，J＝8.2Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.42(d，J＝7.7Hz，1H)，7.40-7.30(m，3H)，6.88(d，J＝7.7Hz，1H)。HPLC(方法B)tR 5.77分钟(100.0面积％)。分析计算为(CXH9NO2·0.1EtOAc)C，H，N。
2-(4-羟基苯基)苯并呋喃-6-甲腈(128)白色固体(5.00g，80％)：mp 272-274℃(EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ10.08(s，1H)，8.18(br s，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，2H)，7.78(d，J＝8.2Hz，1H)，7.64(dd，J＝8.2，1.1Hz，1H)，7.35(s，1H)，6.93(d，J＝8.8Hz，2H)。HPLC(方法B)tR 5.76分钟(100.0面积％)。分析计算为(C15H9NO2)C，H，N。
合成(4-氰基苯氧基)烷氧基)苯基)苯并呋喃-甲腈的一般方法(133-148)
2-(3-(3-(4-氰基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲腈(133)将2-(3-羟基苯基)-5-氰基苯并呋喃(125)(1.176g，5mmol)和K2CO3(0.829g，6mmol)在无水DMF(25mL)中的混合物加热至60℃。一次性加入4-(3-溴丙氧基)苄腈(129)并将反应维持于80-100℃过夜。将混合物冷却至室温后倒入冰水中(100mL)并搅拌30分钟。过滤分离生成的沉淀，用水(50mL)及乙醇(50mL)洗涤。高真空下干燥并从DMF与乙醇的混合物中重结晶得到预期的白色固体状产物(1.65g，84％)：mp 157-158℃(DMF/EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.24(d，J＝1.6Hz，1H)，7.86(d，J＝8.6Hz，1H)，7.78(d，J＝8.8Hz，2H)，7.77(dd，J＝8.6，1.6Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.55(d，J＝7.8Hz，1H)，7.52(m，1H)，7.45(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.16(d，J＝8.8Hz，2H)，7.07(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，4.35-4.15(m，4H)，2.30-2.15(m，2H)。HPLC(方法B)tR 9.63分钟(100.0面积％)。分析计算为(C25H18N2O3)C，H，N。
2-(3-(4-(4-氰基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲腈(134)白色固体(1.57g，81％)：mp 130-132℃(DMF/EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.24(br s，1H)，7.85(d，J＝8.6Hz，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，3H)，7.60(s，1H)，7.54(d，J＝7.8Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.47(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.13(d，J＝8.8Hz，2H)，7.04(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，4.25-4.00(m，4H)，2.00-1.80(m，4H)。HPLC(方法B)tR 10.04分钟(100.0面积％)。分析计算为(C26H20N2O3)C，H，N。
2-(3-(5-(4-氰基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲腈(135)白色固体(3.24g，85％)：mp 142-145℃(DMF/EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.23(d，J＝1.6Hz，1H)，7.85(d，J＝8.7Hz，1H)，7.77(dd，J＝8.7，1.7Hz，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，2H)，7.61(s，1H)，7.53(d，J＝8.2Hz，1H)，7.50(m，1H)，7.44(dd，J＝8.2，7.7Hz，1H)，7.12(d，J＝8.8Hz，2H)，7.03(dd，J＝7.7，1.7Hz，1H)，4.20-3.95(m，4H)，1.90-1.70(m，4H)，1.70-1.50(m，2H)。HPLC(方法B)tR 10.46分钟(100.0面积％)。分析计算为(C27H22N2O3·0.1DMF)C，H，N。
2-(3-(6-(4-氰基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲腈(136)白色固体(1.65g，79％)：mp 134-136℃(DMF/EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.24(d，J＝1.6Hz，1H)，7.85(d，J＝8.2Hz，1H)，7.77(dd，J＝8.2，1.7Hz，1H)，7.74(d，J＝8.8Hz，2H)，7.61(s，1H)，7.53(d，J＝7.8Hz，1H)，7.49(m，1H)，7.44(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.10(d，J＝8.8Hz，2H)，7.02(dd，J＝7.8，1.7Hz，1H)，4.15-3.95(m，4H)，1.85-1.65(m，4H)，1.65-1.45(m，4H)。HPLC(方法B)tR 10.90分钟(100.0面积％)。分析计算为(C28H24N2O3)C，H，N。
2-(4-(3-(4-氰基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲腈(137)白色固体(3.68g，93％)：mp 188-189℃(DMF/EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.17(d，J＝1.6Hz，1H)，7.89(d，J＝8.8Hz，2H)，7.82(d，J＝8.2Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，2H)，7.72(dd，J＝8.2和1.6Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.14(d，J＝8.8Hz，2H)，7.12(d，J＝8.8Hz，2H)，4.30-4.15(m，4H)，2.30-2.15(m，2H)。HPLC(方法B)tR 9.62分钟(100.0面积％)。分析计算为(C25H18N2O3)C，H，N。
2-(4-(4-(4-氰基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲腈(138)白色固体(3.88g，89％)mp 186-188℃(DMF/EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.18(d，J＝1.6Hz，1H)，7.89(d，J＝8.8Hz，2H)，7.82(d，J＝8.2Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，2H)，7.73(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.11(d，J＝8.8Hz，2H)，7.10(d，J＝8.8Hz，2H)，4.20-4.00(m，4H)，2.00-1.80(m，4H)。HPLC(方法B)tR 10.03分钟(100.0面积％)。分析计算为(C26H20N2O3·0.1DMF)C，H，N。
2-(4-(5-(4-氰基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲腈(139)白色固体(4.24g，94％)：mp 163-166℃(DMF/EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.17(d，J＝1.6Hz，1H)，7.88(d，J＝8.8Hz，2H)，7.81(d，J＝8.2Hz，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，2H)，7.72(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.10(d，J＝8.8Hz，2H)，7.09(d，J＝8.8Hz，2H)，4.15-4.00(m，4H)，1.90-1.75(m，4H)，1.70-1.50(m，2H)。HPLC(方法B)tR 10.48分钟(100.0面积％)。分析计算为(C27H22N2O3·0.1DMF·0.2H2O)C，H，N。
2-(4-(6-(4-氰基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲腈(140)白色固体(4.30g，93％)：mp 148-15 1℃(DMF/EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.17(d，J＝1.6Hz，1H)，7.88(d，J＝8.8Hz，2H)，7.81(d，J＝8.2Hz，1H)，7.75(d，J＝8.8Hz，2H)，7.72(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.39(s，1H)，7.10(d，J＝8.8Hz，2H)，7.09(d，J＝8.8Hz，2H)，4.15-3.95(m，4H)，1.85-1.65(m，4H)，1.60-1.40(m，4H)。HPLC(方法B)tR 10.99分钟(100.0面积％)。分析计算为(C28H24N2O3·0.2DMF·0.2H2O)C，H，N。
2-(3-(3-(4-氰基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲腈(141)白色固体(1.89g，71％)：mp 128-129℃(DMF/EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.24(br s，1H)，7.85(d，J＝7.7Hz，1H)，7.77(d，J＝8.2Hz，2H)，7.69(d，J＝7.7Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.56(d，J＝7.7Hz，1H)，7.52(br s，1H)，7.46(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.16(d，J＝8.2Hz，2H)，7.07(dd，J＝7.7，1.7Hz，1H)，4.35-4.15(m，4H)，2.30-2.10(m，2H)。HPLC(方法B)tR 9.61分钟(100.0面积％)。分析计算为(C25H18N2O3)C，H，N。
2-(3-(4-(4-氰基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲腈(142)白色固体(1.84g，81％)：mp 129-130℃(DMF/EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.24(br s，1H)，7.85(d，J＝8.2Hz，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，2H)，7.69(d，J＝8.2Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.55(d，J＝7.7Hz，1H)，7.50(br s，1H)，7.46(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.13(d，J＝8.8Hz，2H)，7.07(dd，J＝7.7，1.7Hz，1H)，4.25-4.00(m，4H)，2.00-1.80(m，4H)。HPLC(方法B)tR 10.03分钟(100.0面积％)。分析计算为(C26H20N2O3·0.1DMF)C，H，N。
2-(3-(5-(4-氰基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲腈(143)白色固体(1.88g，65％)：mp 138-140℃(DMF/EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.25(br s，1H)，7.85(d，J＝8.2Hz，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，2H)，7.69(d，J＝8.2Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.53(d，J＝7.7Hz，1H)，7.50(br s，1H)，7.45(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.12(d，J＝8.8Hz，2H)，7.06(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，4.20-3.95(m，4H)，1.90-1.70(m，4H)，1.70-1.50(m，2H)。HPLC(方法B)tR10.44分钟(100.0面积％)。分析计算为(C27H22N2O3)C，H，N。
2-(3-(6-(4-氰基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲腈(144)白色固体(2.16g，89％)：mp 125-127℃(DMF/EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.25(br s，1H)，7.85(d，J＝8.2Hz，1H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.69(d，J＝8.2Hz，1H)，7.65(s，1H)，7.55(d，J＝7.7Hz，1H)，7.50(br s，1H)，7.45(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.10(d，J＝8.2Hz，2H)，7.06(dd，J＝7.7，1.6Hz，1H)，4.15-3.95(m，4H)，1.85-1.65(m，4H)，1.65-1.45(m，4H)。HPLC(方法B)tR10.89分钟(100.0面积％)。分析计算为(C28H24N2O3·0.1DMF)C，H，N。
2-(4-(3-(4-氰基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲腈(145)白色固体(1.87g，86％)：mp 208-210℃(DMF/EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.20(br s，1H)，7.91(d，J＝8.2Hz，2H)，7.80(d，J＝8.2Hz，1H)，7.78(d，J＝8.2Hz，2H)，7.66(d，J＝8.2Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.15(d，J＝8.2Hz，2H)，7.13(d，J＝8.2Hz，2H)，4.35-4.15(m，4H)，2.30-2.15(m，2H)。HPLC(方法B)tR9.61分钟(100.0面积％)。分析计算为(C25H18N2O3)C，H，N。
2-(4-(4-(4-氰基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲腈(146)白色固体(2.14g，93％)：mp 187-189℃(DMF/EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.20(br s，1H)，7.90(d，J＝8.8Hz，2H)，7.80(d，J＝8.2Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，2H)，7.65(d，J＝8.2Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.12(d，J＝8.8Hz，2H)，7.10(d，J＝8.8Hz，2H)，4.20-4.00(m，4H)，2.00-1.80(m，4H)。HPLC(方法B)tR 10.02分钟(100.0面积％)。分析计算为(C26H20N2O3)C，H，N。
2-(4-(5-(4-氰基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲腈(147)白色固体(2.27g，90％)：mp 165-167℃(DMF/EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.20(br s，1H)，7.90(d，J＝8.8Hz，2H)，7.80(d，J＝8.2Hz，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，2H)，7.65(d，J＝8.2Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.1 1(d，J＝8.8Hz，2H)，7.09(d，J＝8.8Hz，2H)，4.15-3.95(m，4H)，1.90-1.75(m，4H)，1.70-1.50(m，2H)。HPLC(方法B)tR 10.47分钟(100.0面积％)。分析计算为(C27H22N2O3)C，H，N。
2-(4-(6-(4-氰基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲腈(148)白色固体(1.51g，84％)：mp 159-160℃(DMF/EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.20(br s，1H)，7.89(d，J＝8.8Hz，2H)，7.79(d，J＝8.2Hz，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，2H)，7.66(d，J＝8.2Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.09(d，J＝8.8Hz，4H)，4.15-3.95(m，4H)，1.85-1.65(m，4H)，1.60-1.40(m，4H)。HPLC(方法B)tR10.98分钟(100.0面积％)。分析计算为(C28H24N2O3)C，H，N。
合成双-偕胺肟的一般方法(178、180、182、183、184-186)
2-(4-(N-羟基脒基)苯基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒(178)向NH2OH·HCl(6.00g，86.3mmol)的无水DMSO(50mL)溶液加入叔丁醇钾(9.00g，80.2mmol)并将混合物搅拌30分钟，接着加入二腈151(3.00g，12.3mmol)的无水DMSO(50mL)溶液。将反应混合物于室温下搅拌4天后倒入冰水中(200mL)并搅拌1小时。滤除白色沉淀，用水(200mL)及乙醇(100mL)洗涤，干燥并从DMF-EtOH-HCl水溶液的混合物中重结晶得到3.46g(74％)：mp 185℃(分解)。HPLC(方法A)tR 4.28分钟(98.22面积％)。分析计算为(C16H14N4O3·2HCl)C，H，N，Cl。
2-(3-(N-羟基脒基)苯基)-N-羟基苯并呋喃-6-甲脒(180)白色固体(0.68g，72％)：mp 210℃(分解)(HCl水溶液)。1H NMR(DMSO-d6)δ11.29(br s，2H)，9.40-8.50(br m，4H)，8.38(s，1H)，8.25(d，J＝7.7Hz，1H)，8.14(s，1H)，7.92(d，J＝8.2Hz，1H)，7.83(d，J＝8.2Hz，1H)，7.77(s，1H)，7.74(d，J＝7.6Hz，1H)7.64(dd，J＝8.2，1.7Hz，1H)。HPLC(方法A)tR 4.55分钟(100.0面积％)。分析计算为(C16H14N4O3·2HCl·1.2H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(N-羟基脒基)苯基)-N-羟基苯并呋喃-6-甲脒(181)白色固体(0.78g，83％)：mp 210℃(分解)(HCl水溶液)。1H NMR(DMSO-d6)δ10.00-8.50(br m，6H)，8.19(d，J＝8.2Hz，2H)，8.15(s，1H)，7.95(s，1H)，7.94(d，J＝8.2Hz，2H)，7.88(s，1H)，7.69(dd，J＝8.2，1.7Hz，1H)。HPLC(方法A)tR 4.33分钟(100.0面积％)。分析计算为(C16H14N4O3·2HCl·1.2H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(3-(4-(N-羟基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒(182)白色固体(2.35g，76％)：mp 204℃(分解)(HCl水溶液)。1H NMR(DMSO-d6)δ11.24(s，1H)，11.14(s，1H)，9.20(br，4H)，8.04(s，1H)，7.92(d，J＝9.1Hz，2H)，7.84(d，J＝8.9Hz，1H)，7.73(d，J＝9.1Hz，2H)，7.62(d，J＝8.9Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.18(d，J＝8.9Hz，2H)，7.13(d，J＝8.9Hz，2H)，4.25(m，4H)，2.24(m，2H)。HPLC(方法A)tR 8.26分钟(100.0面积％)。分析计算为(C25H24N4O5·2HCl·0.5H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(5-(4-(N-羟基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒(183)白色固体(0.92g，71％)：mp 202℃(分解)(HCl水溶液)。HPLC(方法A)tR 9.04分钟 (95.38面积％)。分析计算为(C27H28N4O5·2HCl·0.5H2O)C，H，N，Cl。
2-(5-(6-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)戊基)-N-羟基苯并呋喃-6-甲脒(184)白色固体(1.10g，71％)：mp 220℃(分解)(HCl水溶液-EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ11.19(s，2H)，9.04(br，4H)，7.95(s，2H)，7.73(d，J＝8.2Hz，2H)，7.56(d，J＝8.2Hz，2H)，6.77(s，2H)，2.86(t，J＝7.1Hz，4H)，1.76(m，4H)，1.45(m，2H)。HPLC(方法B)tR 3.11分钟(100.0面积％)。分析计算为(C23H24N4O4·2.1HCl·0.2H2O)C，H，N，Cl。
2-(3-(5-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)丙基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒(185)白色固体(0.51g，35％)：mp 145-147℃(分解)(HCl水溶液)。1H NMR(DMSO-d6)δ11.26(s，2H)，9.20(br，6H)，7.99(d，J＝1.6Hz，2H)，7.76(d，J＝8.8Hz，2H)，7.59(dd，J＝8.8，1.6Hz，2H)，6.87(s，2H)，2.95(m，4H)，2.17(m，2H)。HPLC(方法B)tR 1.67分钟(97.60面积％)。分析计算为(C21H20N4O4·2HCl·1.5H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(5-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)丁基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒(186)白色固体(0.97g，34％)：mp 231℃(分解)(HCl水溶液)。1H NMR(DMSO-d6)δ11.14(s，2H)，9.01(br，4H)，7.97(s，2H)，7.73(d，J＝8.8Hz，2H)，7.57(d，J＝8.8Hz，2H)，6.80(s，2H)，2.90(br，4H)，1.81(br，2H)。HPLC(方法B)tR 2.27分钟(100.0面积％)。分析计算为(C22H22N4O4·2HCl·0.5H2O)C，H，N，Cl。
2-(5-(5-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)戊基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒(192)白色固体(2.03g，72％)：mp 120℃(分解)(HCl水溶液，EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ11.29(s，2H)，9.11(br，4H)，7.99(s，2H)，7.67(m，4H)，6.81(s，2H)，2.85(br，4H)，1.78(br，4H)，1.47(br，2H)。HPLC(方法B)tR 2.84分钟(96.95 面积％)。分析计算为(C23H24N4O4·2HCl·0.5H2O·0.5EtOH)C，H，N，Cl。
合成双-甲基偕胺肟的一般方法(179、181、187-189)
2-(4-(N-甲氧基脒基)苯基)-N-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒(179)将1MNaOH水溶液(20mL)加入到178(1.70g，5.5mmol)在DMSO(20mL)的搅拌下的溶液中。将混合物冷却并于0℃滴加硫酸二甲酯(1.5mL，15.9mmol)。混合物于0℃搅拌4小时并于室温下过夜，用水(100mL)稀释。分离得到白色固体状产物，经柱色谱(SiO2，乙酸乙酯，己烷)纯化并从HCl水溶液中重结晶得到0.4g(22％)：mp 270-271℃(分解)。1H NMR(DMSO-d6)δ7.96(s，1H)，7.94(d，J＝8.2Hz，2H)，7.80(d，J＝8.2Hz，2H)，7.64(s，2H)，7.55(s，2H)，6.16(br，2H)，6.13(br，2H)，3.77(s，3H)，3.76(s，3H)。HPLC(方法A)tR 9.41分钟(100.0面积％)。分析计算为(C18H18N4O3·2HCl)C，H，N，Cl。
2-(5-(6-(N-甲氧基脒基)苯并呋喃-2-基)戊基)-N-甲氧基苯并呋喃-6-甲脒(187)白色固体(0.33g，25％)：mp 230-231℃(分解)(HCl水溶液，EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.36(br，4H)，7.92(s，2H)，7.67(d，J＝8.2Hz，2H)，7.57(d，J＝8.2Hz，2H)，6.73(s，2H)，3.85(s，6H)，2.85(t，J＝7.1Hz，4H)，1.77(m，4H)，1.44(m，2H)。HPLC(方法B)tR 7.71分钟(100.00面积％)。分析计算为(C25H28N4O4·2HCl·0.6H2O·0.3EtOH)C，H，N，Cl。
2-(3-(5-(N-甲氧基脒基)苯并呋喃-2-基)丙基)-N-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒(188)白色固体(0.14g，11％)：mp 89-90℃(分解)(HCl水溶液)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.59(br，4H)，7.97(s，2H)，7.73(d，J＝8.2Hz，2H)，7.57(d，J＝8.2Hz，2H)，6.83(s，2H)，3.85(s，6H)，2.93(t，J＝7.1Hz，4H)，2.16(m，2H)。HPLC(方法B)tR 6.03分钟(94.52面积％)。分析计算为(C23H24N4O4·2.2HCl·4H2O)C，H，N，Cl。
2-(4-(5-(N-甲氧基脒基)苯并呋喃-2-基)丁基)-N-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒(189)黄色固体(0.20g，27％)：mp 248-250℃(分解)(HCl水溶液，EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.52(br，4H)，7.96(s，2H)，7.68(d，J＝8.8Hz，2H)，7.59(d，J＝8.8Hz，2H)，6.77(s，2H)，3.85(s，6H)，2.89(br，4H)，1.81(br，4H)。HPLC(方法B)tR 6.74分钟(96.52面积％)。分析计算为(C24H26N4O4·2HCl)C，H，N，Cl。
通过Pinner法合成双-偕胺肟和双-甲基偕胺肟的一般方法(190、191、193)
2-(2-(5-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)乙基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒(190)将新蒸的乙醇(7mL)及1，4-二氧六环(20mL)的混合物于0℃用无水HCl(气体)饱和。加入二腈103(1.05g，3.3mmol)并将反应混合物于室温下搅拌2天，用无水乙醚(70mL)稀释并置于制冷器中3小时。滤除生成的沉淀，高真空下干燥3小时，分成2部分并立即与羟胺和甲基羟胺反应。
将盐酸羟胺(1.04g，15.0mmol)溶于0.5M NaOMe的MeOH(30mL)溶液。加入粗亚胺酯(0.75g，1.6mmol)并将反应混合物于室温下搅拌2天。产物经制备HPLC纯化并用1M HCl水溶液转化为它们的盐酸盐。浅黄色固体(0.12g，17％)：mp 225℃(分解)。1H NMR(DMSO-d6)δ9.07(br，4H)，7.95(d，J＝1.6Hz，2H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.57(dd，J＝8.2，1.6Hz，2H)，6.85(s，2H)，3.33(s，4H)。HPLC(方法A)tR 4.76分钟(100.00面积％)。分析计算为(C20H18N4O4·2HCl)C，H，N，Cl。
2-(2-(5-(N-甲氧基脒基)苯并呋喃-2-基)乙基)-N-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒(191)浅黄色固体(0.09g，12％)：mp 245-246℃(分解)(HCl水溶液)。1H NMR(DMSO-d6)δ7.93(d，J＝1.6Hz，2H)，7.67(d，J＝8.2Hz，2H)，7.59(dd，J＝8.2，1.6Hz，2H)，6.81(s，2H)，3.33(s，4H)。HPLC(方法A)tR 5.55分钟(100.00面积％)。分析计算为(C22H22N4O4·1.9HCl·1.3H2O)C，H，N，Cl。
2-(5-(5-(N-甲氧基脒基)苯并呋喃-2-基)戊基)-N-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒(193)白色固体(0.21g，23％)：mp 118℃(分解)(HCl水溶液，EtOH)。1H NMR(DMSO-d6)δ8.9(br，2H)，8.01(d，J＝1.6Hz，2H)，7.72(d，J＝8.8Hz，2H)，7.64(dd，J＝8.8，1.6Hz，2H)，6.78(s，2H)，3.87(s，4H)。HPLC(方法B)tR 7.48分钟(100.00面积％)。分析计算为(C25H28N4O4·2HCl·0.7H2O·0.1EtOH)C，H，N，Cl。
实施例8
现在参见表I，在含脒的双阳离子化合物的不对称苯并呋喃系列中，发现三种化合物在抗杜氏利什曼原虫无菌无鞭毛体方面比喷他脒更为有效。在苯并呋喃系统的5-位具有脒基并且在A环的4’-位和B环的4”-位具有二醚连接基的化合物在该系列中显示出最佳的活性。然而，该类化合物对J774巨嗜细胞的毒性与抗寄生虫活性平行。
现在参见表II，不对称苯并呋喃的异丙基脒系列的若干成员具有的抗利什曼原虫活性与喷他脒抗杜氏利什曼原虫类无鞭毛生物体的活性相当，但是该系列中的成员均不如含脒的不对称苯并呋喃有效。正如在脒系列中，A环的4’-位和B环的4”-位具有二醚连接基的化合物显示出它们是该系列中具有最佳的活性的分子。此外，相对于J774巨嗜细胞，它们对寄生虫几乎没有选择性。
现在参见表III，含咪唑啉的不对称苯并呋喃70和所有含脒的化合物同样有效，并且相对于J774巨嗜细胞对无菌无鞭毛体还具有中等(5倍)的选择性。其它所有的含咪唑啉的化合物——甚至在A环的4’-位和B环的4”-位具有二醚连接基的化合物——的抗利什曼原虫活性至少小10倍。这些发现表明在咪唑啉系列中烷基链的长度对于抗利什曼原虫的活性具有重要作用。
现在参见表IV，在2-芳基苯并呋喃系列中，在4’-位含有脒基的双阳离子化合物最有效，具有异丙基脒及咪唑啉的化合物还是具有较低的活性。在苯并呋喃系统的7-位具有甲氧基的类似物的抗寄生虫活性强。
现在参见表V，双-苯并呋喃11和8是迄今测试的抗杜氏利什曼原虫无菌无鞭毛体的活性最强的含苯并呋喃的双阳离子化合物。初步的构效研究显示这些5，5’-和6，6’-取代的化合物比4，4’-取代的双-苯并呋喃类更为有效。脒类还表现出强于异丙基脒或咪唑啉类的活性。最重要的是，11和8对巨嗜细胞比对利什曼原虫显示出小得多的毒性，它们的抗寄生虫活性分别比哺乳动物宿主细胞高41和14倍。
| 54 | iPrAm | 5 | 4’ | 6 | ＞100 | ＞100 | - | ＞100 | ＞100 | - | 未测定 | - | - |
| 55 | Im | 5 | 4’ | 6 | 10 | 10 | 10 | 10 | ＞100 | - | 未测定 | - | - |
| 56 | Am | 6 | 3’ | 3 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 57 | iPrAm | 6 | 3’ | 3 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 58 | Im | 6 | 3’ | 3 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 59 | Am | 6 | 3’ | 4 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 60 | iPrAm | 6 | 3’ | 4 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 61 | Im | 6 | 3’ | 4 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 62 | Am | 6 | 3’ | 5 | 0.39 | 0.39 | 1.56 | 1.56 | 3.12 | ＞100 | 0.39 | 0.39 | 0.78 |
| 63 | iPrAm | 6 | 3’ | 5 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 64 | Im | 6 | 3’ | 5 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 65 | Am | 6 | 3’ | 6 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 66 | iPrAm | 6 | 3’ | 6 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 67 | Im | 6 | 3’ | 6 | 1.56 | 1.56 | 1.56 | 12.5 | 12.5 | ＞100 | 0.781 | 1.56 | 1.56 |
| 68 | Am | 6 | 4’ | 3 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 69 | iPrAm | 6 | 4’ | 3 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 70 | Im | 6 | 4’ | 3 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 71 | Am | 6 | 4’ | 4 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 72 | iPrAm | 6 | 4’ | 4 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 73 | Im | 6 | 4’ | 4 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 74 | Am | 6 | 4’ | 5 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 75 | iPrAm | 6 | 4’ | 5 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 76 | Im | 6 | 4’ | 5 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 77 | Am | 6 | 4’ | 6 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 78 | iPrAm | 6 | 4’ | 6 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
| 79 | Im | 6 | 4’ | 6 | 未测定 | - | - | - | - | - | 未测定 | - | - |
表IX、通式(II)的不对称苯并呋喃化合物的生物活性数据总结
| R | C和A环位置 | R1 | T.b.r.IC50(μM) | 克氏锥虫IC50(μM) | 恶性疟原虫.IC50(μM) | 细胞毒性IC50(μM) | DNA结合ΔTm | 杜氏利什曼原虫IC50(μM) | |
| 166 | Am | 5，3’ | H | 0.0241 | 23.4 | 0.0191 | 21.2 | 未测定 | 5.82±0.06 |
| 167 | iPrAm | 5，3’ | H | 0.4728 | ＞199 | 0.3306 | ＞199 | 未测定 | 13.4±0.64 |
| 168 | Im | 5，3’ | H | 0.0776 | 39.6 | 0.0758 | 33.9 | 未测定 | 23.7±0.17 |
| 163 | Am | 5，4’ | H | 0.0034 | 2.86 | 0.0466 | 1.91 | 未测定 | 0.99±0.35 |
| 164 | iPrAm | 5，4’ | H | 0.1246 | ＞198 | 0.0730 | ＞198 | 未测定 | 1.58±1.09 |
| 165 | Im | 5，4’ | H | 0.1893 | 4.56 | 0.0012 | 39.7 | 未测定 | 20.8±11.0 |
| 169 | Am | 6，3’ | H | 0.0210 | 未测定 | 0.0035 | 131 | 未测定 | 14.4 |
| 170 | iPrAm | 6，3’ | H | 0.5336 | 未测定 | 0.0586 | ＞200 | 未测定 | 24.4±0.10 |
| 171 | Im | 6，3’ | H | 0.3325 | 未测定 | 0.2050 | 12.8 | 未测定 | ＞100 |
| 172 | Am | 6，4’ | H | 0.0069 | 未测定 | 0.0031 | 0.83 | 未测定 | 3.13±0.15 |
| 173 | iPrAm | 6，4’ | H | 0.1479 | 未测定 | 0.0145 | ＞199 | 未测定 | 11.8±1.28 |
| 174 | Im | 6，4’ | H | 0.3190 | 未测定 | 0.1089 | 4.52 | 未测定 | ＞50 |
| 175 | Am | 5，4’ | OCH3 | 0.0060 | 未测定 | 0.0056 | 30.7 | 未测定 | 3.00±0.56 |
| 177 | Im | 5，4’ | OCH3 | 0.1243 | 未测定 | 0.0323 | 19.9 | 未测定 | 4.45±0.36 |
| 178 | AmOH | 5，4’ | H | 23.56 | ＞235 | 0.7828 | ＞235 | 4.50 | ＞100 |
| 179 | AmOCH3 | 5，4’ | H | 75.37 | ＞219 | 2.502 | ＞219 | 未测定 | ＞100 |
| 180 | AmOH | 6，3’ | H | 37.81 | 未测定 | 1.848 | 13.8 | 未测定 | 68.5±6.16 |
| 181 | AmOH | 6，4’ | H | 3.105 | 未测定 | 0.6094 | ＞222 | 未测定 | ＞100 |
Claims (79)
1、一种治疗有此需要的个体中微生物感染的方法，该方法包括向所述个体给药有效量的通式(I)的化合物：
其中：
n是1-8的整数；
p和q各自独立地是0-3的整数；
X1和X2各自独立地选自以下组中：O、S和NR5，其中R5选自以下组中：H、烷基、芳基、烷氧基以及芳氧基；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；并且
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
2、如权利要求1的方法，其中所述微生物感染选自以下组中：结核分枝杆菌感染、杜氏利什曼原虫感染、布氏锥虫罗德西亚亚种感染、克氏锥虫感染、恶性疟原虫感染、白色念珠菌感染、烟曲霉菌感染以及新型隐球菌感染。
3、如权利要求1的方法，其中：
X1和X2均为O；
X1在A环的3’-位和4’-位之一；
X2在B环的3”-位和4”-位之一；
n是3-6的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在B环的1”-位和2”-位之一。
4、如权利要求1的方法，其中：
X1和X2均为O；
X1在A环的3’-位和4’-位之一；
X2在B环的3”-位和4”-位之一；
n是3-6的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在B环的1”-位和2”-位之一。
5、如权利要求1的方法，其中：
X1和X2均为O；
X1在A环的3’-位和4’-位之一；
X2在B环的3”-位和4”-位之一；
n是3-6的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在B环的1”-位和2”-位之一。
6、如权利要求1的方法，其中：
X1和X2均为O；
X1在A环的3’-位和4’-位之一；
X2在B环的3”-位和4”-位之一；
n是3-6的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；
R4在B环的1”-位和2”-位之一。
7、如权利要求1的方法，其中：
X1和X2均为O；
X1在A环的3’-位和4’-位之一；
X2在B环的3”-位和4”-位之一；
n是3-6的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在B环的1”-位和2”-位之一。
8、如权利要求1的方法，其中所述化合物选自以下组中：
2-(3-(3-(4-脒基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(3-(3-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(3-(3-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(3-(4-(4-脒基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(3-(4-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丁氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(3-(4-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(3-(5-(4-脒基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(3-(5-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(3-(5-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(3-(6-(4-脒基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(3-(6-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)己氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(3-(6-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(3-(4-脒基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(4-(3-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(4-(3-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(4-(4-脒基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(4-(4-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丁氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(4-(4-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(5-(4-脒基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(4-(5-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(4-(5-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(6-(4-脒基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(4-(6-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)己氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(4-(6-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(3-(3-(4-脒基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(3-(3-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(3-(3-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(3-(4-(4-脒基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(3-(4-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丁氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(3-(4-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(3-(5-(4-脒基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(3-(5-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(3-(5-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(3-(6-(4-脒基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(3-(6-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)己氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(3-(6-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(3-(4-脒基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(4-(3-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(4-(3-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(4-(4-脒基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(4-(4-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丁氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(4-(4-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(5-(4-脒基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(4-(5-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(4-(5-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(6-(4-脒基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(4-(6-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)己氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(4-(6-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(3-(4-(N-羟基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒；以及
2-(4-(5-(4-(N-羟基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒。
9、如权利要求1的方法，其中所述通式I的化合物是以药物学可接受的盐的形式给药。
10、如权利要求8的方法，其中所述药物学可接受的盐是盐酸盐。
11、一种治疗有此需要的个体的微生物感染的方法，该方法包括向所述个体给药有效量的通式(II)的化合物：
其中：
p和q是0-3的整数；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；并且
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
12、如权利要求11的方法，其中所述微生物感染选自以下组中：结核分枝杆菌感染、杜氏利什曼原虫感染、布氏锥虫罗德西亚亚种感染、克氏锥虫感染、恶性疟原虫感染、白色念珠菌感染、烟曲霉菌感染以及新型隐球菌感染。
13、如权利要求11的方法，其中：
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在A环的3’-位和4’-位之一。
14、如权利要求11的方法，其中：
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在A环的3’-位和4’-位之一。
15、如权利要求11的方法，其中：
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在A环的3’-位和4’-位之一。
16、如权利要求11的方法，其中：
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在A环的3’-位和4’-位之一。
17、如权利要求11的方法，其中：
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在A环的3’-位和4’-位之一。
18、如权利要求11的方法，其中：
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在A环的3’-位和4’-位之一；
p为1；
R1为-OCH3；并且
R1在C环的7-位。
19、如权利要求11的方法，其中：
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；
R4在A环的3’-位和4’-位之一；
p为1；
R1为-OCH3；并且
R1在C环的7-位。
20、如权利要求11的方法，其中所述化合物选自以下组中：
2-(4-脒基苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(4-(N-异丙基脒基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(4-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(3-脒基苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(3-(N-异丙基脒基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(3-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(3-脒基苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(3-(N-异丙基脒基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(3-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-脒基苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(4-(N-异丙基脒基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(4-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-脒基苯基)-7-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(4-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)-7-甲氧基苯并呋喃-2-基)苯基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(N-羟基脒基)苯基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(4-(N-甲氧基脒基)苯基)-N-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(3-(N-羟基脒基)苯基)-N-羟基苯并呋喃-6-甲脒；以及
2-(4-(N-羟基脒基)苯基)-N-羟基苯并呋喃-6-甲脒。
21、如权利要求11的方法，其中所述通式II的化合物是以药物学可接受的盐的形式给药。
22、如权利要求21的方法，其中所述药物学可接受的盐是盐酸盐。
23、一种治疗有此需要的个体的微生物感染的方法，该方法包括向所述个体给药有效量的通式(III)的化合物：
其中：
n是1-8的整数；
p和q是0-3的整数；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；并且
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
24、如权利要求23的方法，其中所述微生物感染选自以下组中：结核分枝杆菌感染、杜氏利什曼原虫感染、布氏锥虫罗德西亚亚种感染、克氏锥虫感染、恶性疟原虫感染、白色念珠菌感染、烟曲霉菌感染以及新型隐球菌感染。
25、如权利要求23的方法，其中：
n是1-5的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的4-位、5-位和6-位之一；并且
R4在C’环的4’-位、5’-位和6’-位之一。
26、如权利要求23的方法，其中：
n是1-5的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的4-位、5-位和6-位之一；并且
R4在C’环的4’-位、5’-位和6’-位之一。
27、如权利要求23的方法，其中：
n是1-5的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的4-位、5-位和6-位之一；并且
R4在C’环的4’-位、5’-位和6’-位之一。
28、如权利要求23的方法，其中：
n是1-5的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的4-位、5-位和6-位之一；并且
R4在C’环的4’-位、5’-位和6’-位之一。
29、如权利要求23的方法，其中：
n是1-5的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的4-位、5-位和6-位之一；并且
R4在C’环的4’-位、5’-位和6’-位之一。
30、如权利要求23的方法，其中所述化合物选自以下组中：
2-((4-脒基苯并呋喃-2-基)甲基)苯并呋喃-4-甲脒；
2-((4-脒基苯并呋喃-2-基)甲基)-N-异丙基苯并呋喃-4-甲脒；
双(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)甲烷；
2-((5-脒基苯并呋喃-2-基)甲基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-((5-脒基苯并呋喃-2-基)甲基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
双(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)甲烷；
双(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)甲烷；
2-(2-(5-脒基苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(5-脒基苯并呋喃-2-基)乙基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
4，5-二氢-2-(2-(2-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑；
2-(2-(6-脒基苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(6-脒基苯并呋喃-2-基)乙基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
4，5-二氢-2-(2-(2-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-6-基)-1H-咪唑；
2-(3-(5-脒基苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(3-(5-脒基苯并呋喃-2-基)丙基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
4，5-二氢-2-(2-(3-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑；
2-(3-(6-脒基苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(3-(6-脒基苯并呋喃-2-基)丙基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
4，5-二氢-2-(2-(3-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-6-基)-1H-咪唑；
2-(4-(5-脒基苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(4-(5-脒基苯并呋喃-2-基)丁基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
4，5-二氢-2-(2-(4-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑；
2-(4-(6-脒基苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(4-(6-脒基苯并呋喃-2-基)丁基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
4，5-二氢-2-(2-(4-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-6-基)-1H-咪唑；
2-(5-(5-脒基苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(5-(5-脒基苯并呋喃-2-基)戊基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
4，5-二氢-2-(2-(5-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑；
2-(5-(6-脒基苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(5-(6-脒基苯并呋喃-2-基)戊基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
4，5-二氢-2-(2-(5-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-6-基)-1H-咪唑；
2-(5-(6-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)戊基)-N-羟基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(3-(5-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)丙基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(4-(5-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)丁基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(5-(6-(N-甲氧基脒基)苯并呋喃-2-基)戊基)-N-甲氧基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(3-(5-(N-甲氧基脒基)苯并呋喃-2-基)丙基)-N-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(4-(5-(N-甲氧基脒基)苯并呋喃-2-基)丁基)-N-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(5-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)乙基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(5-(N-甲氧基脒基)苯并呋喃-2-基)乙基)-N-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(5-(5-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)戊基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒；以及
2-(5-(5-(N-甲氧基脒基)苯并呋喃-2-基)戊基)-N-甲氧基苯并呋喃-5-甲脒。
31、如权利要求23的方法，其中所述通式III的化合物是以药物学可接受的盐的形式给药。
32、如权利要求31的方法，其中所述药物学可接受的盐是盐酸盐。
33、通式(I)的化合物：
其中：
n是1-8的整数；
p和q是0-3的整数；
X1和X2各自独立地选自以下组中：O、S和NR5，其中R5选自以下组中：H、烷基、芳基、烷氧基以及芳氧基；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；并且
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
34、如权利要求33的化合物，其中：
X1和X2均为O；
X1在A环的3’-位和4’-位之一；
X2在B环的3”-位和4”-位之一；
n是3-6的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在B环的1”-位和2”-位之一。
35、如权利要求33的化合物，其中：
X1和X2均为O；
X1在A环的3’-位和4’-位之一；
X2在B环的3”-位和4”-位之一；
n是3-6的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在B环的1”-位和2”-位之一。
36、如权利要求33的化合物，其中：
X1和X2均为O；
X1在A环的3’-位和4’-位之一；
X2在B环的3”-位和4”-位之一；
n是3-6的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在B环的1”-位和2”-位之一。
37、如权利要求33的化合物，其中：
X1和X2均为O；
X1在A环的3’-位和4’-位之一；
X2在B环的3”-位和4”-位之一；
n是3-6的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在B环的1”-位和2”-位之一。
38、如权利要求33的化合物，其中：
X1和X2均为O；
X1在A环的3’-位和4’-位之一；
X2在B环的3”-位和4”-位之一；
n是3-6的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在B环的1”-位和2”-位之一。
39、如权利要求33的化合物，其中所述化合物选自以下组中：
2-(3-(3-(4-脒基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(3-(3-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(3-(3-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(3-(4-(4-脒基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(3-(4-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丁氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(3-(4-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(3-(5-(4-脒基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(3-(5-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(3-(5-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(3-(6-(4-脒基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(3-(6-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)己氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(3-(6-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(3-(4-脒基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(4-(3-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(4-(3-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(4-(4-脒基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(4-(4-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丁氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(4-(4-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(5-(4-脒基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(4-(5-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(4-(5-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(6-(4-脒基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(4-(6-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)己氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(4-(6-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-5-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(3-(3-(4-脒基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(3-(3-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(3-(3-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(3-(4-(4-脒基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(3-(4-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丁氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(3-(4-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(3-(5-(4-脒基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(3-(5-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(3-(5-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(3-(6-(4-脒基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(3-(6-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)己氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(3-(6-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(3-(4-脒基苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(4-(3-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(4-(3-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丙氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(4-(4-脒基苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(4-(4-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)丁氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(4-(4-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)丁氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(5-(4-脒基苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(4-(5-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(4-(5-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)戊氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(6-(4-脒基苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(4-(6-(4-(N-异丙基脒基)苯氧基)己氧基)苯基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(4-(6-(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯氧基)己氧基)苯基)苯并呋喃-6-基)-4，5-二氢-1H-咪唑；
2-(4-(3-(4-(N-羟基脒基)苯氧基)丙氧基)苯基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒；以及
2-(4-(5-(4-(N-羟基脒基)苯氧基)戊氧基)苯基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒。
40、一种如权利要求33的化合物的药物学可接受的盐。
41、如权利要求40的药物学可接受的盐，其中所述盐是盐酸盐。
42、通式(II)的化合物：
其中：
p和q是0-3的整数；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；并且
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
43、如权利要求42的化合物，其中：
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在A环的3’-位和4’-位之一。
44、如权利要求42的化合物，其中：
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在A环的3’-位和4’-位之一。
45、如权利要求42的化合物，其中：
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在A环的3’-位和4’-位之一。
46、如权利要求42的化合物，其中：
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在A环的3’-位和4’-位之一。
47、如权利要求42的化合物，其中：
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；并且
R4在A环的3’-位和4’-位之一。
48、如权利要求42的化合物，其中：
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；
R4在A环的3’-位和4’-位之一；
p为1；
R1为-OCH3；并且
R1在C环的7-位。
49、如权利要求42的化合物，其中：
R3和R4各自为
R3在C环的5-位和6-位之一；
R4在A环的3’-位和4’-位之一；
p为1；
R1为-OCH3；并且
R1在C环的7-位。
50、一种如权利要求42的化合物的药物学可接受的盐。
51、如权利要求50的药物学可接受的盐，其中所述盐是盐酸盐。
52、通式(III)的化合物：
其中：
n是1-8的整数；
p和q是0-3的整数；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；并且
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
53、如权利要求52的化合物，其中：
n是1-5的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的4-位、5-位和6-位之一；并且
R4在C’环的4’-位、5’-位和6’-位之一。
54、如权利要求52的化合物，其中：
n是1-5的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的4-位、5-位和6-位之一；并且
R4在C’环的4’-位、5’-位和6’-位之一。
55、如权利要求52的化合物，其中：
n是1-5的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的4-位、5-位和6-位之一；并且
R4在C’环的4’-位、5’-位和6’-位之一。
56、如权利要求52的化合物，其中：
n是1-5的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的4-位、5-位和6-位之一；并且
R4在C’环的4’-位、5’-位和6’-位之一。
57、如权利要求52的化合物，其中：
n是1-5的整数；
R3和R4各自为
R3在C环的4-位、5-位和6-位之一；并且
R4在C’环的4’-位、5’-位和6’-位之一。
58、如权利要求52的化合物，其中所述化合物选自以下组中：
2-((4-脒基苯并呋喃-2-基)甲基)苯并呋喃-4-甲脒；
2-((4-脒基苯并呋喃-2-基)甲基)-N-异丙基苯并呋喃-4-甲脒；
双(4-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)甲烷；
2-((5-脒基苯并呋喃-2-基)甲基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-((5-脒基苯并呋喃-2-基)甲基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
双(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)甲烷；
双(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)甲烷；
2-(2-(5-脒基苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(2-(5-脒基苯并呋喃-2-基)乙基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
4，5-二氢-2-(2-(2-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑；
2-(2-(6-脒基苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(2-(6-脒基苯并呋喃-2-基)乙基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
4，5-二氢-2-(2-(2-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)乙基)苯并呋喃-6-基)-1H-咪唑；
2-(3-(5-脒基苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(3-(5-脒基苯并呋喃-2-基)丙基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
4，5-二氢-2-(2-(3-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑；
2-(3-(6-脒基苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(3-(6-脒基苯并呋喃-2-基)丙基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
4，5-二氢-2-(2-(3-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)丙基)苯并呋喃-6-基)-1H-咪唑；
2-(4-(5-脒基苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(4-(5-脒基苯并呋喃-2-基)丁基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
4，5-二氢-2-(2-(4-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑；
2-(4-(6-脒基苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(4-(6-脒基苯并呋喃-2-基)丁基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
4，5-二氢-2-(2-(4-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)丁基)苯并呋喃-6-基)-1H-咪唑；
2-(5-(5-脒基苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-5-甲脒；
2-(5-(5-脒基苯并呋喃-2-基)戊基)-N-异丙基苯并呋喃-5-甲脒；
4，5-二氢-2-(2-(5-(5-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-5-基)-1H-咪唑；
2-(5-(6-脒基苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-6-甲脒；
2-(5-(6-脒基苯并呋喃-2-基)戊基)-N-异丙基苯并呋喃-6-甲脒；
4，5-二氢-2-(2-(5-(6-(4，5-二氢-1H-咪唑-2-基)苯并呋喃-2-基)戊基)苯并呋喃-6-基)-1H-咪唑；
2-(5-(6-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)戊基)-N-羟基苯并呋喃-6-甲脒；
2-(3-(5-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)丙基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒；
2-(4-(5-(N-羟基脒基)苯并呋喃-2-基)丁基)-N-羟基苯并呋喃-5-甲脒；以及
2-(5-(6-(N-甲氧基脒基)苯并呋喃-2-基)戊基)-N-甲氧基苯并呋喃-6-甲脒。
59、一种如权利要求52的化合物的药物学可接受的盐。
60、如权利要求59的药物学可接受的盐，其中所述盐是盐酸盐。
61、一种药物组合物，其包含：
(a)通式(I)的化合物；以及
(b)药物学可接受的载体。
62、一种药物组合物，其包含：
(a)通式(II)的化合物；以及
(b)药物学可接受的载体。
63、一种药物组合物，其包含：
(a)通式(III)的化合物；以及
(b)药物学可接受的载体。
64、一种制备通式(I)的化合物的方法：
其中：
n是1-8的整数；
p和q是0-3的整数；
X1和X2各自独立地选自以下组中：O、S和NR5，其中R5选自以下组中：H、烷基、芳基、烷氧基以及芳氧基；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
该方法包括：
(a)将无水1，4-二氧六环与无水烷基醇混合形成第一种反应混合物；
(b)将第所述一种反应混合物用无水气体酸饱和形成第二种反应混合物；
(c)将(氰基苯氧基)烷氧基)苯基)苯并呋喃甲腈加入到所述第二种反应混合物中形成二亚胺酯；
(d)将二亚胺酯混悬于无水质子溶剂中形成第三种反应混合物；以及
(e)用胺使所述第三种反应混合物饱和以形成通式(I)的化合物。
65、如权利要求64的方法，其中所述(氰基苯氧基)烷氧基)苯基)苯并呋喃甲腈通过以下方法制备：
(a)将卤代的羟基苄腈和烷氧基苄腈与金属氧化物在无水非质子溶剂中混合形成第一种反应混合物；
(b)将所述第一种反应混合物搅拌一段时间形成(烷氧基苯基)苯并呋喃甲腈；
(c)将(烷氧基苯基)苯并呋喃甲腈加入到熔融的吡啶盐酸盐中形成(羟基苯基)苯并呋喃甲腈；
(d)将(羟基苯基)苯并呋喃甲腈与碳酸盐在无水极性非质子溶剂中混合形成第二种反应混合物；以及
(e)将卤代烷氧基苄腈加入到所述第二种反应混合物中形成(氰基苯氧基)烷氧基)苯基)苯并呋喃甲腈。
66、如权利要求64的方法，其中所述(氰基苯氧基)烷氧基)苯基)苯并呋喃甲腈通过以下方法制备：
(a)将卤代羟基苯甲酸酯和烷氧基苄腈与金属氧化物在无水非质子溶剂中混合形成第一种反应混合物；
(b)将所述第一种反应混合物搅拌一段时间形成(烷氧基苯基)苯并呋喃甲酸酯；
(c)将无水NH3通入无水非极性非质子溶剂一段时间，形成第二种反应混合物；
(d)将金属烷基化物在非极性非质子溶剂中的溶液加入到所述第二种反应混合物形成第三种反应混合物；
(e)将NH3通入所述第三种反应混合物一段时间形成第四种反应混合物；
(f)将(烷氧基苯基)苯并呋喃甲酸酯加入到所述第四种反应混合物中形成(烷氧基苯基)苯并呋喃甲腈；
(g)将(烷氧基苯基)苯并呋喃甲腈加入到熔融的吡啶盐酸盐中形成(羟基苯基)苯并呋喃甲腈；
(h)将(羟基苯基)苯并呋喃甲腈与碳酸盐的无水极性非质子性溶剂的溶液相混合形成第五种反应混合物；以及
(i)将卤代烷氧基苄腈加入到所述第五种反应混合物形成(氰基苯氧基)烷氧基)苯基)苯并呋喃甲腈。
67、一种制备通式(II)的化合物的方法：
其中：
p和q是0-3的整数；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；并且
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
该方法包括：
(a)将无水1，4-二氧六环与无水烷基醇相混合形成第一种反应混合物；
(b)将所述第一种反应混合物用无水气体酸饱和形成第二种反应混合物；
(c)将(氰基苯基)苯并呋喃甲腈加入到所述第二种反应混合物中形成二亚胺酯；
(d)将二亚胺酯混悬于无水质子溶剂中形成第三种反应混合物；以及
(e)用胺使所述第三种反应混合物饱和以形成通式(II)的化合物。
68、如权利要求67的方法，其中所述(氰基苯基)苯并呋喃甲腈通过以下方法制备：
(a)使卤代的羟基苄腈和炔基苄腈与金属氧化物在无水极性非质子溶剂中接触以形成第一种反应混合物；以及
(b)将所述第一种反应混合物搅拌一段时间以形成(氰基苯基)苯并呋喃甲腈。
69、如权利要求67的方法，其中所述(氰基苯基)苯并呋喃甲腈通过以下方法制备：
(a)使卤代羟基苯甲酸酯和炔基苯甲酸酯与金属氧化物在无水极性非质子溶剂中接触以形成第一种反应混合物；
(b)将所述第一种反应混合物搅拌一段时间以形成(烷氧基羰基苯基)苯并呋喃甲酸酯；
(c)将无水NH3通入无水非极性非质子溶剂一段时间以形成第二种反应混合物；
(d)将金属烷基化物在无水非极性非质子溶剂中的溶液加入到所述第二种反应混合物中形成第三种反应混合物；
(e)将NH3通入所述第三种反应混合物一段时间以形成第四种反应混合物；以及
(f)将(烷氧基羰基苯基)苯并呋喃甲酸酯加入到所述第四种反应混合物中以形成(氰基苯基)苯并呋喃甲腈。
70、如权利要求67的方法，其中(氰基苯基)苯并呋喃甲腈通过以下方法制备：
(a)使卤代羟基烷氧基苯甲醛和炔基苄腈与金属氧化物在无水极性非质子溶剂中接触形成第一种反应混合物；
(b)将所述第一种反应混合物搅拌一段时间以形成((氰基苯基)烷氧基)苯并呋喃甲醛；
(c)将((氰基苯基)烷氧基)苯并呋喃甲醛加入到熔融的吡啶盐酸盐中以形成甲肟；以及
(d)将甲肟的酸酐溶液回流一段时间以形成((氰基苯基)烷氧基)苯并呋喃甲腈。
71、一种制备通式(III)的化合物的方法：
其中：
n是1-8的整数；
p和q是0-3的整数；
R1和R2各自独立地选自以下组中：烷基、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基以及芳烷氧基；
R3和R4各自独立地选自以下组中：
其中：
R6、R7、R8和R9各自独立地选自以下组中：H、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、羟基、烷氧基、羟基烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、氨基烷基、酰氧基、烷基氨基烷基、以及烷氧基羰基；或
R6和R7一起代表C2至C10的烷基、C2至C10的羟基烷基、或C2至C10的亚烷基。
该方法包括：
(a)将无水1，4-二氧六环与无水烷基醇相混合形成第一种反应混合物；
(b)将所述第一种反应混合物用无水气体酸饱和形成第二种反应混合物；
(c)将双-苯并呋喃二腈加入到所述第二种反应混合物中形成二亚胺酯；
(d)将二亚胺酯混悬于无水质子溶剂中形成第三种反应混合物；以及
(e)用胺使所述第三种反应混合物饱和以形成通式(III)的化合物。
72、如权利要求71的方法，其中n是3-8的整数并且所述双-苯并呋喃二腈通过以下方法制备：
(a)在催化剂存在下，使卤代的烷基羟基苯甲酸酯和二炔与金属卤化物和烷基胍在无水极性非质子溶剂中接触以形成第一种反应混合物；
(b)将所述第一种反应混合物搅拌一段时间以形成烷基-((烷氧基羰基)苯并呋喃-2-基)烷基)苯并呋喃羧酸酯；
(c)将无水NH3通入无水非极性非质子溶剂一段时间以形成第二种反应混合物；
(d)将金属烷基化物在非极性非质子溶剂中的溶液加入到所述第二种反应混合物以形成第三种反应混合物；
(e)将NH3通入所述第三种反应混合物一段时间以形成第四种反应混合物；以及
(f)将烷基-((烷氧基羰基)苯并呋喃-2-基)烷基)苯并呋喃羧酸酯加入到所述第四种反应混合物中以形成((氰基苯并呋喃-2-基)烷基)苯并呋喃甲腈。
73、如权利要求71的方法，其中n是3-8的整数并且所述双-苯并呋喃二腈通过以下方法制备：
(a)使卤代的烷基羟基苯甲酸酯和二炔与金属卤化物和烷基胍在无水非质子溶剂中接触以形成第一种反应混合物；
(b)将所述第一种反应混合物搅拌一段时间以形成烷基-((烷氧基羰基)苯并呋喃-2-基)烷基)苯并呋喃羧酸酯；
(c)将无水NH3通入无水非极性非质子溶剂一段时间以形成第二种反应混合物；
(d)将金属烷基化物在非极性非质子溶剂中的溶液加入到所述第二种反应混合物以形成第三种反应混合物；
(e)将NH3通入所述第三种反应混合物一段时间以形成第四种反应混合物；以及
(f)将烷基-((烷氧基羰基)苯并呋喃-2-基)烷基)苯并呋喃羧酸酯加入到所述第四种反应混合物中以形成((氰基苯并呋喃-2-基)烷基)苯并呋喃甲腈。
74、如权利要求71的方法，其中n是1并且所述双-苯并呋喃二腈通过以下方法制备：
(a)使卤代的羟基苯甲醛与二卤代酮和碳酸盐在非质子溶剂中接触以形成第一种反应混合物；
(b)将所述第一种反应混合物回流一段时间以形成双-苯并呋喃甲酮；
(c)将金属卤化物溶于无水非极性非质子溶剂中以形成第二种反应混合物；
(d)在惰性气氛下将所述第二种反应混合物加入到金属氢化物在无水非极性非质子溶剂中的混悬液内以形成第三种反应混合物；
(e)将双-苯并呋喃甲酮加入到所述第三种反应混合物中以形成第四种反应混合物；
(f)将含水的酸加入到所述第四种反应混合物中以形成双-苯并呋喃甲烷；
(g)将双-苯并呋喃甲烷与金属氰化物在无水喹啉中混合以形成第六种反应混合物；
(h)将所述第六种反应混合物回流一段时间；以及
(i)使所述第六种反应混合物与含水的酸接触以形成双-苯并呋喃甲烷二腈。
75、如权利要求71的方法，其中n是2并且所述双-苯并呋喃二腈通过以下方法制备：
(a)将卤代的烷基羟基苯甲酸酯和炔基醇在无水非质子溶剂中混合以形成第一种反应混合物；
(b)使所述第一种反应混合物与金属氧化物在无水非质子溶剂中接触以形成烷基-(羟基丙基)苯并呋喃羧酸酯；
(c)将烷基-(羟基丙基)苯并呋喃羧酸酯加入到草酰氯、极性非质子溶剂和无水卤化非质子溶剂的混合物中以形成第二种反应混合物；
(d)将烷基胺加入到所述第二种反应混合物以形成烷基-(甲酰基乙基)苯并呋喃羧酸酯；
(e)将烷基-(甲酰基乙基)苯并呋喃羧酸酯加入到二烷基-重氮基-氧代丙基膦酸酯和碳酸盐在无水质子溶剂中的混合物内以形成烷基-(炔基)苯并呋喃羧酸酯；
(f)将(炔基)苯并呋喃羧酸烷基酯加入到卤代烷基-羟基苯甲酸酯和金属氧化物的无水非质子溶剂溶液中以形成((烷氧基羰基)苯并呋喃-2-基)烷基)苯并呋喃羧酸烷基酯；
(g)将无水NH3通入无水非极性非质子溶剂一段时间以形成第三种反应混合物；
(h)将金属烷基化物在非极性非质子溶剂中的溶液加入到所述第三种反应混合物以形成第四种反应混合物；
(i)将NH3通入所述第四种反应混合物一段时间以形成第五种反应混合物；以及
(j)将烷基-((烷氧基羰基)苯并呋喃-2-基)烷基)苯并呋喃羧酸酯加入到所述五种反应混合物中以形成((氰基苯并呋喃-2-基)烷基)苯并呋喃甲腈。
76、一种制备通式(I)、(II)及(III)之一的双-偕胺肟化合物的方法，该方法包括：
(a)将碱金属的醇化物加入到NH2OH·HCl在无水极性非质子溶剂中的溶液内以形成第一种反应混合物；
(b)将苯并呋喃甲腈加入到所述第一种反应混合物中以形成第二种反应混合物；
(c)将所述第二种反应混合物搅拌一段时间；
(d)将所述第二种反应混合物倒入冰水中以形成沉淀；
(e)过滤沉淀；
(f)用质子溶剂的混合物洗涤沉淀；
(g)将洗涤的沉淀进行干燥；以及
(h)将洗涤的沉淀重结晶以形成双-偕胺肟。
77、一种制备通式(I)、(II)及(III)之一的双-烷基偕胺肟化合物的方法，该方法包括：
(a)将氢氧化物水溶液加入到搅拌下的苯并呋喃甲脒在极性非质子溶剂中的溶液内以形成第一种反应混合物；
(b)将所述第一种反应混合物进行冷却；
(c)将硫酸二烷基酯加入到冷却的所述第一种反应混合物以形成第二种反应混合物；
(d)将所述第二种反应混合物搅拌一段时间；
(e)用质子溶剂稀释所述第二种反应混合物以形成残余物；
(f)分离残余物；
(g)纯化残余物；以及
(h)将残余物从含水的酸中重结晶以形成双-烷基偕胺肟。
78、一种制备通式(III)的双-偕胺肟的方法，该方法包括：
(a)将无水1，4-二氧六环与无水烷基醇混合以形成第一种反应混合物；
(b)将所述第一种反应混合物用无水气体酸饱和形成第二种反应混合物；
(c)将双-苯并呋喃二腈加入到所述第二种反应混合物中形成二亚胺酯；以及
(d)使亚胺酯与羟胺在碱金属醇化物的质子溶剂的溶液中接触以形成通式(III)的双-偕胺肟。
79、一种制备通式(III)的双-烷基偕胺肟的方法，该方法包括：
(a)将无水1，4-二氧六环与无水烷基醇混合以形成第一种反应混合物；
(b)将所述第一种反应混合物用无水气体酸饱和形成第二种反应混合物；
(c)将苯并呋喃二腈加入到所述第二种反应混合物中形成亚胺酯；以及
(d)将亚胺酯与烷基羟胺在碱金属醇化物的质子溶剂的溶液中接触以形成通式(III)的双-烷基偕胺肟。
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