CN1474816A - 4-氨基-喹唑啉 - Google Patents

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W��÷�¶�˹��
W·梅德尔斯基
R·德文特
G·巴尼克尔
�ŵ����-�������˹��
S·贝尔诺塔特－丹尼洛夫斯基
J·维克尔斯
B·切赞尼
D·哈诺尔
B·－P·赵
J·林克
�Ү��
M·R·普拉耶
E·耶格
R·索尔
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Abstract

作为IbIX拮抗剂的式I的喹唑啉，其中R、R1、R2、R3、R4和Y的意义如专利权利要求1，及其盐和溶剂合物。

Description

4-氨基-喹唑啉
本发明涉及作为糖蛋白IbIX拮抗剂的取代的式I的4-氨基-喹唑啉及其药学上可耐受的盐和溶剂合物
Figure A0181907800131
其中R和R1   互相独立地为H、A、OH、OA、Hal、N(R5)2、NO2、CN、
    C(O)R2、CON(R5)2、COOR5、烯丙基、CH＝CH-COOR5、
    CH＝CHCON(R5)2、SO2A或苯基，所述苯基为未取代的或
    被A单-、双-或三取代，R2和R3  互相独立地为H、A、环烷基、-Het3、-(CH2)o-OR5、-(CH2)o-OR6
    、-(CH2)o-Het1、-(CH2)o-NR5-Het1、(CHA)p-(CH2)o-N(R5)2
    、-(CH2)p-(CHA)p-(CH2)m-Ar、(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2、
Figure A0181907800132
或 前提是R2和R3不同时为H，或NR2R3 共同形成具有5-6个环原子的饱和单环杂环基，其中有1
    或2个N原子且该杂环基可被OH、Ar、OAr或芳烷基单-
    或双取代，R4      为Ar或Het1，R5      为H或A，R6  为苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基，Q    为O或S，Y    为(CH＝CH)n，Z    为亚苯基、亚环己基、-NR5-、O、-CH(OH)-、-CA2-或A    为具有1-6个碳原子的支链或非支链烷基，Ar   为未被取代或被A、OH、OA、环烷氧基、O-(CH2)p-Ph、
 CF3、OCF3、Hal、CN、CHO、COA、COOR5、N(R5)2、
 NR5-COA、NO2、SO2N(R5)2、mor、SO2-mor、5-甲基-3-氧
 代-2，4-二氢吡唑-2-基、萘基或Het2单-、双-或三取代的苯
 基、萘基或联苯基，Het1 为具有5-10个环原子的饱和、部分或完全不饱和的单或双
 环杂环基，其中可有1或2个N和/或1或2个S或O原
 子，且该杂环基可被A、Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2、
 羰基氧、COOR5、Het2、苄基或苯基单-或双取代，所述苯
 基为未取代的或被A、OH、OA、CF3、OCF3、Hal、CN、
 COOR5、N(R5)2、NO2或SO2N(R5)2单-、双-或三取代，Het2 为具有5-10个环原子的不饱和的单或双环杂环基，其中可
 存在1或2个N和/或1或2个S或O原子，且该杂环基
 可被A、Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2或COOR5单
 -或双-取代，Het3 为具有5-10个环原子的部分或完全不饱和的单或双环杂环
 基，其中可有1或2个N原子，且该杂环基可被A、Hal、
 OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2、SO2A或COOR5单-或双-
 取代，前提是该杂环基不通过N原子连接，Hal  为F、Cl、Br或I，mor  为吗啉-4-基，Ph   为苯基，n    为1或2，m    为0、1、2、3、4、5或6，o    为1、2、3、4、5、6或7，p    为0、1、2、3或4，q    为1、2、3或4。
类似的4-氨基取代的喹唑啉公开于WO 99/09986，Mastafanova，LI等，Khim.-Farm.Zh.1982，16，938-42或DE 2135172中。
本发明的目的是寻找可用于药物制备的新的糖蛋白IbIX抑制剂。
已发现根据权利要求1-5的式I化合物及其盐或溶剂合物尤其用作GPIbIX抑制剂，尤其是抑制这种受体与配体冯-维勒布兰德因子(凝血因子VIII)(vWF)的相互作用。例如可用S.Meyer等在J.Biol.Chem.1993，268，20555-20562中所述的方法证明该作用。也可用所述化合物阻断(blocked)GPIbIXα-凝血酶受体的活性(N.J.Greco，Biochemistry 1996，35，915-921)。
许多作者(例如，Z.M.Ruggeri在Thromb.Hemost.1997，78，611-616中)已描述了GPIbIX作为在血小板上的粘着受体的意义，即它通过与在因动脉硬化改变的血管壁表达的vWF结合来介导血小板与所述血管壁的主要相互作用。GPIbIX-vWF相互作用后，另一种血小板粘着受体GPIIbIIIa的激活导致血小板聚集并因此导致血栓形成的血管闭塞。
因此，GPIbIX拮抗剂可预防血栓形成的开始，并因而也从血小板中释放出例如促进血栓生长的活性物质，对血管壁有其它营养作用。这已在各种实验模型中由抑制肽或抗体表明(例如，H Yamamoto等，Thromb.Hemost.1998，79，202-210)。
在高剪切力的情况下，GPIbIX抑制剂的阻断作用发挥了其最大作用，如J.J.Sixma等于Arteriosclerosis，Thrombosis，and VascularBiology 1996，16，64-71中所述。根据其中所用的流体室方法，式I化合物可被描述为全血中的GPIbIX抑制剂。
可用美洲矛头蝮毒蛋白或瑞斯托菌素作为聚集刺激剂，用改进的Bom方法(Nature 1962，4832，927-929)测定GPIbIX抑制剂对血栓形成的抑制作用。
因此本发明的式I化合物可用作人用和兽用药的药用活性化合物。它们起粘着受体拮抗剂，特别是起糖蛋白IbIX拮抗剂的作用，并适用于血栓形成疾病及其诱导的后遗症的预防和/或治疗。所期望的优先的最佳作用是针对动脉血管系统的血栓疾病的病例，但GPIbIX抑制剂也对静脉血管床的血栓形成疾病的病例有效。所述疾病为急性冠状综合征、心绞痛、心肌梗死、外周循环病、中风、短暂性缺血发作、动脉硬化、血管成形术/移植片固定模植入后的再闭塞/再狭窄。所述化合物可进一步用作身体与外来物表面例如植入物、导管或心脏起搏器接触处的抗粘连物质。
可以提及的市售类比药物为阿斯匹林和GPIIbIIIa拮抗剂。
本发明还涉及新的式I化合物及其盐或溶剂合物，尤其是与1a-1c相关的化合物，并涉及这些新化合物及其盐或溶剂合物的制备方法，其特征在于
a)通过用溶剂分解试剂或氢解试剂处理，使根据权利要求1-4的式I化合物从其官能衍生物之一中释出，或
b)在步骤1)中，使式II化合物
Figure A0181907800161
其中R和R1具有如权利要求1-4给定的意义，与式III化合物反应
其中R4具有权利要求1-4给定的意义，且s为0或1，
生成式IV化合物
其中R、R1和R4具有权利要求1-4给定的意义，且s为0或1，
在步骤2)中，使上述式IV化合物与氯化剂反应生成式V化合物
Figure A0181907800173
其中R、R1和R4具有权利要求1-4给定的意义，且s为0或1，
和在步骤3)中，使上述式V化合物与式VI化合物反应
Figure A0181907800174
其中R2和R3或NR2R3具有权利要求1-4给定的意义，或c)在步骤1)中，使式II化合物
其中
R和R1具有权利要求1-4给定的意义，
与氯化剂反应生成式VII化合物
其中
R和R1具有权利要求1-4给定的意义，
在步骤2)中，使如上所述的式VII化合物与式VI化合物反应
其中R2和R3或NR2R3具有权利要求1-4给定的意义，生成式VIII化合物
Figure A0181907800183
其中R、R1、R2、R3和NR2R3具有权利要求1-4给定的意义，
和在步骤3)中，使上述式VIII化合物与式III化合物反应
Figure A0181907800184
其中R4具有权利要求1-4给定的意义，s为0或1，或d)R、R1、R2、R3和/或R4基团被转化为另一个R、R1、R2、R3
和/或R4基团，例如通过
-还原硝基、磺酰基或亚磺酰基(sulfoyl)，
-使OH基团醚化或使OA基团经醚裂解，
-使伯氨基或仲氨基烷基化，
-部分或完全水解CN基团，
-裂解酯基或酯化羧酸基团，
-通过使芳基溴化物、芳基碘化物、杂芳基溴化物或杂芳基碘化物与硼酸的Suzuki偶合反应，生成相关的偶合产物，
-通过使碘代喹唑啉或溴代喹唑啉与烯丙基三丁基锡的Stille偶合反应，生成相应的偶合产物，
-使碘代喹唑啉或溴代喹唑啉通过与丙烯酸酯的Heck偶合反应，生成相应的偶合产物，
-或进行亲核取代或亲电取代，和/或式I的碱或酸被转化为其盐或溶剂合物之一。
式I化合物可具有手性中心并因而出现大量的立体异构形式；所有这些形式(例如，R和S形式)及其混合物(例如所述RS形式)包括在式I内。
根据本发明的化合物也包括所谓的药物前体衍生物，即，经例如烷基或酰基、糖或低聚肽修饰的式I化合物，它们在体内迅速裂解生成根据本发明的活性化合物。
而且，可用合适的常规保护基提供游离氨基作为式I化合物的取代基。式I化合物的溶剂合物被理解为由于它们相互间的吸引力而形成的、惰性溶剂分子与式I化合物的加合物。例如，溶剂合物为一-或二水合物或醇化物。
所用缩写的意义如下：
Ac    乙酰基，
Bu    正丁基，
DBU   1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯，
DMA   二甲基乙酰胺，
DMF   二甲基甲酰胺，
dppf  1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁，
Et    乙基，
Me    甲基，
Ph    苯基，
TEA   三乙胺
TFA   三氟乙酸。
上式中，A为烷基且有1-6个，优选1、2、3或4个碳原子。烷基优选为甲基，以及乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，还有戊基、1-、2-或3-甲基丁基、1，1-、1，2-或2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-、2-、3-或4-甲基戊基、1，1-、1，2-、1，3-、2，2-、2，3-或3，3-二甲基丁基、1-或2-乙基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、1，1，2-或1，2，2-三甲基丙基。
A优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或戊基。
Ar为未被取代或被A、OH、OA、环烷氧基、O-(CH2)p-Ph、CF3、OCF3、Hal、CN、CHO、COA、COOR5、N(R5)2、NR5-COA、NO2、SO2N(R5)2、mor、SO2-mor、5-甲基-3-氧代-2，4-二氢吡唑-2-基、萘基或Het2单-、双-或三取代的苯基、萘基或联苯基。
Ar优选为苯基，优选-如所述-被单-、双或三取代的苯基，特别优选苯基、2-、3-或4-甲基苯基、2-、3-或4-乙基苯基、2-、3-或4-丙基苯基、2-、3-或4-异丙基苯基、2-、3-或4-丁基苯基、2-、3-或4-叔丁基苯基、2-、3-或4-氨基苯基、2-、3-或4-N，N-二甲基氨基苯基、2-、3-或4-氨磺酰基苯基、2-、3-或4-硝基苯基、2-、3-或4-羟基苯基、2-、3-或4-甲氧基苯基、2-、3-或4-乙氧基苯基、2-、3-或4-戊氧基苯基、2-、3-或4-苯氧基苯基、2-、3-或4-苯基甲氧基苯基、2-、3-或4-三氟代甲基苯基、2-、3-或4-三氟代甲氧基苯基、2-、3-或4-环戊基氧基苯基、2-、3-或4-羧基苯基、2-、3-或4-(N，N-二乙基)氨磺酰基苯基、2-、3-或4-氰基苯基、2-、3-或4-氟代苯基、2-、3-或4-氯代苯基、2-、3-或4-溴代苯基、2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-或3，5-二氯代苯基、2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-或3，5-二溴代苯基、2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-或3，5-二甲氧基苯基、2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-或3，5-二(三氟代甲基)苯基、2，3-、2，4-、2，5-、2，6-、3，4-或3，5-二(苯基甲氧基)苯基、2-氯-6-甲基苯基、2-氯-4-氟代苯基、3-溴-6-氟代苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、4-(吗啉-4-基)苯基、4-(吗啉-4-基-磺酰基)苯基、4-(5-甲基-3-氧代-2，4-二氢吡唑-2-基)苯基、4-(4，6-二甲氧基-嘧啶-2-基)苯基、3-(4，6-二甲氧基-嘧啶-2-基)苯基、4-(吡啶-3-基)苯基、3-(吡啶-3-基)苯基、4-(噻吩-2-基)苯基、3-(噻吩-2-基)苯基、4-(苯并[c]噻吩-2-基)苯基或4-(萘-1-基)苯基。
然而，Ar也优选为未取代的萘基或联苯基-如所指出的-或为单-、双-或三取代的联苯基，特别优选联苯-4-基或联苯-3-基、2’-甲基联苯-4-基、3’-甲基联苯-4-基、4’-甲基联苯-4-基、2’-甲基联苯-3-基、3’-甲基联苯-3-基、4’-甲基联苯-3-基、2-甲基联苯-4-基、3-甲基联苯-4-基、2-甲基联苯-3-基、4-甲基联苯-3-基、2’-叔丁基联苯-4-基、3’-叔丁基联苯-4-基、4’-叔丁基联苯-4-基、2’-叔丁基联苯-3-基、3’-叔丁基联苯-3-基、4’-叔丁基联苯-3-基、2-叔丁基联苯-4-基、3-叔丁基联苯-4-基、2-叔丁基联苯-3-基、4-叔丁基联苯-3-基、2’-异丙基联苯-4-基、3’-异丙基联苯-4-基、4’-异丙基联苯-4-基、2’-异丙基联苯-3-基、3’-异丙基联苯-3-基、4’-异丙基联苯-3-基、2-异丙基联苯-4-基、3-异丙基联苯-4-基、2-异丙基联苯基、4-异丙基联苯-3-基、2’-氟代联苯-4-基、3’-氟代联苯-4-基、4’-氟代联苯-4-基、2’-氟代联苯-3-基、3’-氟代联苯-3-基、4’-氟代联苯-3-基、2-氟代联苯-4-基、3-氟代联苯-4-基、2-氟代联苯-3-基、4-氟代联苯-3-基、2’-氯代联苯-4-基、3’-氯代联苯-4-基、4’-氯代联苯-4-基、2’-氯代联苯-3-基、3’-氯代联苯-3-基、4’-氯代联苯-3-基、2-氯代联苯-4-基、3-氯代联苯-4-基、2-氯代联苯-3-基、4-氯代联苯-3-基、2’-甲氧基联苯-4-基、3’-甲氧基联苯-4-基、4’-甲氧基联苯-4-基、2’-甲氧基联苯-3-基、3’-甲氧基联苯-3-基、4’-甲氧基联苯-3-基、2-甲氧基联苯-4-基、3-甲氧基联苯-4-基、2-甲氧基联苯-3-基、4-甲氧基联苯-3-基、2’-硝基联苯-4-基、3’-硝基联苯-4-基、4’-硝基联苯-4-基、2’-硝基联苯-3-基、3’-硝基联苯-3-基、4’-硝基联苯-3-基、2-硝基联苯-4-基、3-硝基联苯-4-基、2-硝基联苯-3-基、4-硝基联苯-3-基、2’-三氟代甲基联苯-4-基、3’-三氟代甲基联苯-4-基、4’-三氟代甲基联苯-4-基、2’-三氟代甲基联苯-3-基、3’-三氟代甲基联苯-3-基、4’-三氟代甲基联苯-3-基、2-三氟代甲基联苯-4-基、3-三氟代甲基联苯-4-基、2-三氟代甲基联苯-3-基、4-三氟代甲基联苯-3-基、2’-三氟代甲氧基联苯-4-基、3’-三氟代甲氧基联苯-4-基、4’-三氟代甲氧基联苯-4-基、2’-三氟代甲氧基联苯-3-基、3’-三氟代甲氧基联苯-3-基、4’-三氟代甲氧基联苯-3-基、2-三氟代甲氧基联苯-4-基、3-三氟代甲氧基联苯-4-基、2-三氟代甲氧基联苯-3-基、4-三氟代甲氧基联苯-3-基、3’-乙酰基联苯-4-基、3’-乙酰基氨基联苯-4-基、3’-氨基联苯-4-基，还优选双取代的联苯基，例如2’-甲基-3’-硝基联苯-4-基、2’-甲基-4’-硝基联苯-4-基、2’-甲基-5’-硝基联苯-4-基、2’-甲基-6’-硝基联苯-4-基、3’-甲基-2’-硝基联苯-4-基、3’-甲基-4’-硝基联苯-4-基、3’-甲基-5’-硝基联苯-4-基、3’-甲基-6’-硝基联苯-4-基、4’-甲基-2’-硝基联苯-4-基、4’-甲基-3’-硝基联苯-4-基、2’-甲基-3’-硝基联苯-3-基、2’-甲基-4’-硝基联苯-3-基、2’-甲基-5’-硝基联苯-3-基、2’-甲基-6’-硝基联苯-3-基、3’-甲基-2’-硝基联苯-3-基、3’-甲基-4’-硝基联苯-3-基、3’-甲基-5’-硝基联苯-3-基、3’-甲基-6’-硝基联苯-3-基、4’-甲基-2’-硝基联苯-3-基、4’-甲基-3’-硝基联苯-3-基、2’-甲氧基-2-甲基联苯-4-基、3’-甲氧基-2-甲基联苯-4-基、4’-甲氧基-2-甲基联苯-4-基、4’-甲氧基-3-硝基联苯-4-基、2’-氯-3’-氟代联苯-4-基、2’-氯-4’-氟代联苯-4-基、2’-氯-5’-氟代联苯-4-基、2’-氯-6’-氟代联苯-4-基、3’-氯-2’-氟代联苯-4-基、3’-氯-4’-氟代联苯-4-基、3’-氯-5’-氟代联苯-4-基、3’-氯-6’-氟代联苯-4-基、4’-氯-2’-氟代联苯-4-基、4’-氯-3’-氟代联苯-4-基、2’-氯-3’-氟代联苯-3-基、2’-氯-4’-氟代联苯-3-基、2’-氯-5’-氟代联苯-3-基、2’-氯-6’-氟代联苯-3-基、3’-氯-2’-氟代联苯-3-基、3’-氯-4’-氟代联苯-3-基、3’-氯-5’-氟代联苯-3-基、3’-氯-6’-氟代联苯-3-基、4’-氯-2’-氟代联苯-3-基、4’-氯-3’-氟代联苯-3-基、(2，3’-二乙基)联苯-4-基、(3，3’-二乙基)联苯-4-基、(2，2’-二乙基)联苯-4-基、(2，4’-二乙基)联苯-4-基、(2’，3’-二甲氧基)联苯-4-基、(2’，4’-二甲氧基)联苯-4-基、(2’，5’-二甲氧基)联苯-4-基、(2’，6’-二甲氧基)联苯-4-基、(3’，4’-二甲氧基)联苯-4-基、(3’，5’-二甲氧基)联苯-4-基、(2’，3’-二甲氧基)联苯-3-基、(2’，4’-二甲氧基)联苯-3-基、(2’，5’-二甲氧基)联苯-3-基、(2’，6’-二甲氧基)联苯-3-基、(3’，4’-二甲氧基)联苯-3-基、(3’，5’-二甲氧基)联苯-3-基、(3’，5’-二氯)联苯-4-基、(3’，5’-二氯)联苯-3-基、(2’，4’-二氯)联苯-4-基、(3’，4’，5’-三甲氧基)联苯-4-基、(2’，3’-二(三氟代甲基))联苯-4-基、(2’，4’-二(三氟代甲基))联苯-4-基、(2’，5’-二(三氟代甲基))联苯-4-基、(2’，6’-二(三氟代甲基))联苯-4-基、(3’，4’-二(三氟代甲基))联苯-4-基、(3’，5’-二(三氟代甲基))联苯-4-基、(2’，3’-二(三氟代甲基))联苯-3-基、(2’，4’-二(三氟代甲基))联苯-3-基、(2’，5 ’-二(三氟代甲基))联苯-3-基、(2’，6’-二(三氟代甲基))联苯-3-基、(3’，4’-二(三氟代甲基))联苯-3-基、(3’，5’-二(三氟代甲基))联苯-3-基、(2，2’-二甲基)联苯-4-基、(2，3’-二甲基)联苯-4-基、(2，4’-二甲基)联苯-4-基、(2，2’-二甲基)联苯-3-基、(2，3’-二甲基)联苯-3-基或(2，4’-二甲基)联苯-3-基。
Ar特别优选为苯基、2-、3-或4-氟代苯基、3-或4-氯代苯基、4-溴代苯基、2，4-或3，4-二氯代苯基、2，3-二甲氧基苯基、4-氨基苯基、4-二甲基氨基苯基、2-、3-或4-甲基苯基、2-、3-或4-甲氧基苯基、4-丙基苯基、4-异丙基苯基、4-丁基苯基、2-、3-或4-硝基苯基、2-、3-或4-戊氧基苯基、2-、3-或4-苯氧基苯基、2-或4-苯基甲氧基苯基、2-、3-或4-三氟甲基苯基、2-、3-或4-三氟甲氧基苯基、2-或4-环戊基氧基苯基、3-或4-羧基苯基、2-、3-或4-(N，N-二乙基)氨磺酰基苯基、3，4-二(苯基甲氧基)苯基、2-氯-6-甲基苯基、2-氯-4-氟苯基、5-溴-2-氟苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、4-(吗啉-4-基)苯基、4-(吗啉-4-基-磺酰基)苯基、4-(5-甲基-3-氧代-2，4-二氢吡唑-2-基)苯基、4-(4，6-二甲氧基-嘧啶-2-基)苯基、3-(4，6-二甲氧基-嘧啶-2-基)苯基、4-(吡啶-3-基)苯基、3-(吡啶-3-基)苯基、4-(噻吩-2-基)苯基、3-(噻吩-2-基)苯基、4-(苯并[c]噻吩-2-基)苯基、4-(萘-1-基)苯基、萘基、联苯-4-基、2’-氟代联苯-4-基、4’-氟代联苯-4-基、4’-氟代联苯-3-基、4’-氯代联苯-4-基、4’-氯代联苯-3-基、4’-甲氧基联苯-4-基、4’-甲氧基联苯-3-基、3’-硝基联苯-4-基、3’-乙酰基联苯-4-基、3’-乙酰基氨基联苯-4-基、3’-氨基联苯-4-基、(2，3’-二乙基)联苯-4-基、(3’，5’-二氯)联苯-3-基、(2’，4’-二氯)联苯-4-基、(3’，4’，5’-三甲氧基)联苯-4-基、(3’，5’-二(三氟甲基))联苯-4-基。
芳基烷基优选苄基。
O-(CH2)p-Ph为苯基烷基氧基，其中p可为0、1、2、3或4。特别优选苄氧基或苯氧基。
环烷基优选有3-7个C原子，并优选为环丙基、环丁基、环戊基或环己基，还有环戊基甲基、环戊基乙基或环己基甲基；特别优选环戊基、环己基甲基或环己基。
Hal优选F、Cl、Br或I。
Het1为有5-10环原子的饱和、部分或完全不饱和的单或双环杂环基，其中可有1或2个N和/或1或2个S或O原子，且该杂环基可被A、Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2、羰基氧、COOR5、Het2、苄基或苯基单-或双取代，所述苯基为未取代的或被A、OH、OA、CF3、OCF3、Hal、CN、COOR5、N(R5)2、NO2、SO2N(R5)2单-、双-或三取代。
Het1优选为未取代的2-或3-呋喃基、2-或3-噻吩基(thiophenyl)、1-、2-或3-吡咯基、1-、2-、4-或5-咪唑基、1-、3-、4-或5-吡唑基、2-、4-或5-噁唑基、3-、4-或5-异噁唑基、2-、4-或5-噻唑基、3-、4-或5-异噻唑基、2-、3-、或4-吡啶基、2-、4-、5-或6-嘧啶基，还优选1，2，3-三唑-1-、-4-或-5-基、1，2，4-三唑-1-、-4-或-5-基、1-或5-四唑基、1，2，3-噁二唑-4-或-5-基、1，2，4-噁二唑-3-或-5-基、1，3，4-噻二唑-2-或-5-基、1，2，4-噻二唑-3-或-5-基、1，2，3-噻二唑-4-或-5-基、2-、3-、4-、5-或6-2H-噻喃基、2-、3-或4-4H-噻喃基、3-或4-哒嗪基、吡嗪基、2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并呋喃基、2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并噻吩基、1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-1H-吲哚基、1-、2-、4-或5-苯并咪唑基、1-、3-、4-、5-、6-或7-苯并吡唑基、2-、4-、5-、6-或7-苯并噁唑基、3-、4-、5-、6-或7-苯并异噁唑基、2-、4-、5-、6-或7-苯并噻唑基、2-、4-、5-、6-或7-苯并异噻唑基、4-、5-、6-或7-苯并-2，1，3-噁二唑基、1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-喹啉基、1-、3-、4-、5-、6-、7-或8-异喹啉基、1-、2-、3-、4-或9-咔唑基、1-、2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-或9-吖啶基、3-、4-、5-、6-、7-或8-噌啉基、2-、4-、5-、6-、7-或8-喹唑啉基。该杂环基也可部分或完全被氢化。因此Het也可为2，3-二氢-2-、-3-、-4-或-5-呋喃基、2，5-二氢-2-、-3-、-4-或-5-呋喃基、四氢-2-或-3-呋喃基、1，3-二氧戊环-4-基、四氢-2-或-3-噻吩基、2，3-二氢-1-、-2-、-3-、-4-或-5-吡咯基、2，5-二氢-1-、-2-、-3-、-4-或-5-吡咯基、1-、2-或3-吡咯烷基、四氢-1-、-2-或-3-吡咯基、四氢-1-、-2-或4-咪唑基、2，3-二氢-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-、-7-1H-吲哚基、2，3-二氢-1-、-2-、-3-、-4-或-5-吡唑基、四氢-1-、-3-或-4-吡唑基、1，4-二氢-1-、-2-、-3-或-4-吡啶基、1，2，3，4-四氢-1-、-2-、-3-、-4-、-5-或-6-吡啶基、1，2，3，6-四氢-1-、-2-、-3-、-4-、-5-或-6-吡啶基、1-、2-、3-或4-哌啶基、1-、2-、3-或4-氮杂环庚基(azepanyl)、2-、3-或4-吗啉基、四氢-2-、-3-或-4-吡喃基、1，4-二噁烷基、1，3-二噁烷-2-、-4-或-5-基、六氢-1-、-3-或-4-哒嗪基、六氢-1-、-2-、-4-或-5-嘧啶基、1-、2-或3-哌嗪基、1，2，3，4-四氢-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-、-7-或-8-喹啉基、1，2，3，4-四氢-1-、-2-、-3-、-4-、-5-、-6-、-7-或-8-异喹啉基，其可如上所述被取代或特别是被A、OA、羰基氧、NO2、Het2或被卤代基、CN或OA取代的苯基所取代。
Het1特别优选噻吩-2-基、四氢-呋喃-2-基、1-甲基-八氢-吲哚-3-基、苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基、哌嗪-1-基、4-甲基-哌嗪-1-基、哌啶-1-基、哌啶-4-基、4-苄基-哌啶-1-基、2-甲基-哌啶-1-基、1-乙基-吡咯烷-2-基、1-甲基-吡咯烷-2-基、2-氧代-吡咯烷-1-基、吡啶-2-基、吡啶-4-基、5-硝基-吡啶-2-基、咪唑-1-基、吗啉-4-基、5-甲氧基-1H-吲哚-2-基、5-(3-氯代苯基)-呋喃-2-基、5-(4-氟代苯基)-噻吩-2-基、5-(2-甲氧基苯基)-噻吩-2-基、5-(2-氰基苯基)-噻吩-2-基、5-(2，5-二甲氧基苯基)-噻吩-2-基、2-[2，2’]联噻吩-5-基、5-(吡啶-4-基)-噻吩-2-基、5-(1H-吲哚-5-基)-噻吩-2-基、5-喹啉-8-基-噻吩-2-基或5-(苯并[b]噻吩-2-基)-噻吩-2-基。
Het2为具有5-10个环原子的未饱和的一或二环杂环基，其中可含1或2个N和/或1或2个S或O原子，且该杂环基可被A、Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2或COOR5单-或双取代。
Het2特别优选噻吩-2-基、吡啶-3-基、吡啶-2-基、吡啶-4-基、吲哚-5-基、喹啉-8-基、4，6-二甲氧基-嘧啶-2-基或苯并[b]噻吩-2-基。
Het3为具有5-10个环原子的、部分或完全不饱和的单-或双环杂环基，其中可含1或2个N原子，且该杂环基可被A、Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2、SO2A或COOR5单-或双取代，前提是该杂环基不经N原子相连。
Het3特别优选为喹啉-5-基和1-甲磺酰基-2，3-二氢-1H-吲哚-5-基。
(CH2)o-Het1优选为噻吩-2-基-乙基、四氢-呋喃-2-基-甲基、1-甲基-八氢-吲哚-3-基-甲基、1-甲基-八氢-吲哚-3-基-乙基苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-甲基、苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基-乙基、哌嗪-1-基-乙基、4-甲基-哌嗪-1-基-丙基、哌啶-1-基-乙基、哌啶-4-基-甲基、1-甲基-哌啶-3-基-乙基、4-苄基-哌啶-1-基-乙基、2-甲基-哌啶-1-基-丙基、1-乙基-吡咯烷-2-基-甲基、1-甲基-吡咯烷-2-基-甲基、2-氧代-吡咯烷-1-基-丙基、吡啶-2-基-乙基、吡啶-4-基-甲基、吡啶-4-基-乙基、咪唑-1-基-丙基、吗啉-4-基-丙基或吗啉-4-基-乙基。
(CH2)o-Het1特别优选哌啶-4-基-甲基、2-氧代-吡咯烷-1-基-丙基、吡啶-4-基-甲基、咪唑-1-基-丙基或吗啉-4-基-丙基。
(CH2)o-OR5优选为(CH2)2-OCH3、(CH2)3-OCH3或(CH2)3-O(iPr)。
(CH2)o-OR6优选为
Figure A0181907800261
(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2优选为
或-(CH2)3-O-(CH2)3-NH2，
(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2特别优选为
Figure A0181907800272
(CH2)p-(CHA)p-(CH2)m-Ar优选为苯基、
Figure A0181907800281
Figure A0181907800291
或
Figure A0181907800312
(CH2)p-(CHA)p-(CH2)m-Ar特别优选
R和R1相互独立为H、A、OH、OA、Hal、N(R5)2、NO2、CN、C(O)R2、CON(R5)2、COOR5、烯丙基、CH＝CH-COOR5、CH＝CHCON(R5)2、SO2A或苯基，其为未取代的或被A单-、双-或三取代，其中A和Hal具有优选的前述意义，R5具有优选的下述意义。
R优选H。
R1优选H、Hal、烯丙基、CH＝CH-COOR5、CH＝CHCON(R5)2或苯基，其为未取代或被A单取代。R1特别优选为H、Cl、Br、I、CH＝CH-COOEt、4-甲基苯基、烯丙基或CH＝CH-CONMe2。
R1的优选位置为喹唑啉环系统的6-或7-位。
R2和R3相互独立为H、A、环烷基、-Het3、-(CH2)o-OR5、-(CH2)o-OR6、-(CH2)o-Het1、-(CH2)o-NR5-Het1、-(CHA)p-(CH2)o-N(R5)2、-(CH2)p-(CHA)p-(CH2)m-Ar、-(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2、
Figure A0181907800314
或
Figure A0181907800315
前提是R2和R3不同时为H，其中A、Ar、环烷基、Het1或Het3具有优选的上述意义，R5、R6、Q和Z具有优选的下述意义。
R2优选H或A。
R3优选A、环烷基、-Het3、-(CH2)o-OR5、-(CH2)o-OR6、-(CH2)o-Het1、-(CH2)o-NR5-Het1、-(CHA)p-(CH2)o-N(R5)2、-(CH2)p-(CHA)p-(CH2)m-Ar、-(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2、
Figure A0181907800321
或
而且，NR2R3一起形成有5-6个环原子的饱和单环杂环基，其中有1或2个N原子，且该杂环基可被OH、Ar、OAr或芳基烷基单-或双取代，其中Ar或芳基烷基具有优选的上述意义。
优选饱和单环杂环基可为哌啶或哌嗪。
NR2R3特别优选
Figure A0181907800323
或
Figure A0181907800325
R4为Ar或Het1，其中Ar或Het1具有优选的上述意义。R5为H或A，其中A具有优选的上述意义。Q为O或S，优选O。Y为(CH＝CH)n，其中n可为1或2。Z为亚苯基、亚环己基、-NR5-、O、-CH(OH)-、-CA2-或
Figure A0181907800326
其中R5和A具有优选的上述意义。亚苯基和/或亚环己基具体连接在1，4-或1，3-位上。
m为0、1、2、3、4、5或6，优选0、1或2。
o为1、2、3、4、5、6或7，优选1、2、3或7。
p为0、1、2、3或4，优选0、1或2。
q为1、2、3或4，优选1、2或3。
某些新的优选组的式I化合物可用下列对应于式I的各组或亚式Ia-Ic表示，且其中未更详细指明的基团具有根据权利要求1的式I指定的意义，除了
I.对于Ia组
其中，在Ia-1中R和R1  互相独立地为H、A、OH、OA、Hal、N(R5)2、NO2、CN、
   C(O)R2、CON(R5)2、COOR5、烯丙基、CH＝CH-COOR5、
   CH＝CHCON(R5)2、SO2A或苯基，其为未取代的或被A单
   -、双-或三取代，R2    为H，R3    为-(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2，R4    为Ar，R5    为H或A，Y      为(CH＝CH)n，Z      为亚苯基、亚环己基、-NR5-、O、-CH(OH)-、-CA2-或A      为具有1-6个碳原子的支链或非支链烷基，Ar     为苯基或萘基，其为未被取代或被A、OH、OA、CF3、OCF3、
   Hal、CN、CHO、COA、COOR5、N(R5)2、NO2或SO2N(R5)2
   单-、双-或三取代，Hal    为F、Cl、Br或I，n     为1或2，o     为1、2、3、4、5、6或7和q     为1、2、3或4；在Ia-2中R和R1 互相独立地为H或Hal，R2    为H，R3    为-(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2，R4    为Ar，R5    为H或A，Y      为(CH＝CH)n，Z      为亚苯基、亚环己基、-NR5、O、-CH(OH)-、-CA2-或
Figure A0181907800341
A      为具有1-6个碳原子的支链或非支链烷基，Ar     为苯基或萘基，它为未被取代的或被A、OH、OA、Hal、
   COOR5、N(R5)2或NO2单-、双-或三取代，Hal   为F、Cl、Br或I，n     为1或2，o     为1、2或3和q     为1、2或3；在Ia-3中R和R1 互相独立地为H或Hal，R2    为H，R3    为-(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2，-(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2为
Figure A0181907800342
R4    为Ar，R5    为H或A，Y     为(CH＝CH)n，A     为具有1-6个碳原子的支链或非支链烷基，Ar    为苯基或萘基，其为未被取代的或被A、OH、OA、Hal、
  COOR5、N(R5)2或NO2单-、双-或三取代，Hal   为F、Cl、Br或I和n     为1或2；II.对于Ib组在Ib-1中R和R1 互相独立地为H、A、OH、OA、Hal、N(R5)2、NO2、CN、
  C(O)R2、CON(R5)2、COOR5、烯丙基、CH＝CH-COOR5、
  CH＝CHCON(R5)2、SO2A或苯基，其为未取代的或被A单-、
  双-或三取代，R2和R3互相独立地为H、A、环烷基、-Het3、-(CH2)o-OR5、-(CH2)o-OR6
  、-(CH2)o-Het1、-(CH2)o-NR5-Het1、(CHA)p-(CH2)o-N(R5)2、
  -(CH2)p-(CHA)p-(CH2)m-Ar或(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2，前提
  是R2和R3不同时为H，R4    为Ar，R5    为H或A，R6    为苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基，Y      为(CH＝CH)n，Z     为亚苯基、亚环己基、-NR5-、O、-CH(OH)-、-CA2-或
Figure A0181907800351
A     为有1-6个碳原子的、带或不带支链的烷基，Ar    为被O-(CH2)p-Ph、萘基或Het2单-、双-或三取代的苯基，
  或为未被取代的或被A、OH、OA、CF3、OCF3、Hal、CN、
  CHO、COA、COOR5、N(R5)2、NR5-COA、NO2、SO2N(R5)2、
  萘基或Het2单-、双-或三取代的联苯基，Het1  为具有5-10个环原子的饱和、部分或完全不饱和单或双环
  杂环基，其中可有1或2个N和/或1或2个S或O原子，
  且该杂环基可被A、Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2、
  羰基氧、COOR5、Het2、苄基或苯基单-、双-取代，所述苯
  基为未取代的或被A、OH、OA、CF3、OCF3、Hal、CN、
  COOR5、N(R5)2、NO2或SO2N(R5)2单-、双-或三取代，Het2  为具有5-10环原子的不饱和单或双环杂环基，其中可存在
  1或2个N和/或1或2个S或O原子，且该杂环基可被A、
  Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2或COOR5单-或双取
  代，Het3  为具有5-10环原子的部分或完全不饱和单或双环杂环基，
  其中可有1或2个N原子，且该杂环基可被A、Hal、OH、
  OA、CF3、OCF3、N(R5)2、SO2A或COOR5单-或双取代，
  前提是该杂环基未通过N原子连结，Hal   为F、Cl、Br或I，Ph    为苯基，n     为1或2，m     为0、1、2、3、4、5或6，o     为1、2、3、4、5、6或7，p     为0、1、2、3或4和q     为1、2、3或4；其中，在Ib-2中R和R1 互相独立地为H、Hal、烯丙基、CH＝CH-COOR5、
  CH＝CHCON(R5)2或苯基，其为未取代的或被A单-、双-或
  三取代，R2和R3 互相独立地为H、环烷基、-(CH2)o-Het1、-(CHA)p-(CH2)o-N(R5)2
   、-(CH2)p-(CHA)p-(CH2)m-Ar或(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2
   ，前提是R2和R3不同时为H，R4     为Ar，R5     为H或A，Y      为(CH＝CH)n，Z      为亚苯基、亚环己基、-NR5-、O、-CH(OH)-、-CA2-或A      为有1-6个碳原子的、带或不带支链的烷基，Ar     为被O-(CH2)p-Ph、萘基或Het2单-、双-或三取代的苯基，
   或为未被取代的或被A、OH、OA、CF3、OCF3、Hal、CN、
   CHO、COA、COOR5、N(R5)2、NR5-COA、NO2、SO2N(R5)2、
   萘基或Het2单-、双-或三取代的联苯基，Het1   为有5-10环原子的饱和、部分或完全不饱和的单或双环杂
   环基，其中可有1或2个N和/或1或2个S或O原子，
   且该杂环基可被A、Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2、
   羰基氧、COOR5、Het2、苄基或苯基单-或双取代，所述苯
   基为未取代的或被A、OH、OA、CF3、OCF3、Hal、CN、
   COOR5、N(R5)2、NO2或SO2N(R5)2单-、双-或三取代，Het2   为有5-10环原子的不饱和单或双环杂环基，其中可存在1
   或2个N和/或1或2个S或O原子，且该杂环基可被A、
   Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2或COOR5单-或双取
   代，Hal    为F、Cl、Br或I，Ph     为苯基，n      为1或2，m      为0、1或2，o      为1、2、3或7，p      为0或1和q      为1、2或3；其中， 在Ib-3中R和R1  互相独立地为H、Hal、烯丙基、CH＝CH-COOR5、
   CH＝CHCON(R5)2或苯基，它为未取代的或被A单-、双-或
   三取代，R2和R3 互相独立地为H、环烷基、-(CH2)o-Het1、-(CHA)p-(CH2)o-N(R5)2
   、-(CH2)p-(CHA)p-(CH2)m-Ar或(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2
   ，前提是R2和R3不同时为H，R4    为Ar，R5    为H或A，Y      为(CH＝CH)n，Z      为亚苯基、亚环己基、-NR5、O、-CH(OH)-、-CA2-或
Figure A0181907800381
A      为有1-6个碳原子的、带或不带支链的烷基，Ar     为被O-(CH2)p-Ph、萘基或Het2单-、双-或三取代的苯基，
   或为未取代的或被A、OH、OA、CF3、Hal、COA、N(R5)2、
   NO2、NR5-COA或Het2单-、双-或三取代的联苯基，Het1   为噻吩-2-基、四氢-呋喃-2-基、1-甲基-八氢-吲哚-3-基、苯
   并[1，3]二氧杂环戊-5-基、哌嗪-1-基、4-甲基-哌嗪-1-基、哌
   啶-1-基、哌啶-4-基、4-苄基-哌啶-1-基、2-甲基-哌啶-1-基、
   1-乙基-吡咯烷-2-基、1-甲基-吡咯烷-2-基、2-氧代-吡咯烷-1-
   基、吡啶-2-基、吡啶-4-基、5-硝基-吡啶-2-基、咪唑-1-基、
   吗啉-4-基、5-甲氧基-1H-吲哚-2-基、5-(3-氯代苯基)-呋喃-2-
   基、5-(4-氟代苯基)-噻吩-2-基、5-(2-甲氧基苯基)-噻吩-2-基、
   5-(2-氰基苯基)-噻吩-2-基、5-(2，5-二甲氧基苯基)-噻吩-2-
   基、2-[2，2’]联噻吩-5-基、2-(5-吡啶-4-基)-噻吩-2-基、5-(1H-
   吲哚-5-基)-噻吩-2-基、5-喹啉-8-基-噻吩-2-基或5-(苯并[b]
   噻吩-2-基)-噻吩-2-基，Het2   为噻吩-2-基、吡啶-3-基、吡啶-2-基、吡啶-4-基、吲哚-5-
   基、喹啉-8-基、4，6-二甲氧基-嘧啶-2-基或苯并[b]噻吩-2-基，Hal    为F、Cl、Br或I，Ph     为苯基，n      为1或2，m      为0、1或2，o      为1、2、3或7，p      为0或1和q      为1、2或3；在Ib-4中R和R1 互相独立地为H、Hal、烯丙基、CH＝CH-COOR5、
   CH＝CHCON(R5)2或4-甲基苯基，R2和R3 互相独立地为H、环己基甲基、-(CH2)o-Het1、-(CHA)p-(CH2)o-N(R5)2
   、-(CH2)p-(CHA)p-(CH2)m-Ar或(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2
   ，前提是R2和R3不同时为H，R4    为Ar，R5    为H或A，Y      为(CH＝CH)n，Z      为亚苯基、亚环己基、-NR5-、O、-CH(OH)-、-CA2-或
Figure A0181907800391
A      为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，Ar     为被O-(CH2)p-Ph、萘基或Het2单-、双-或三取代的苯基，
   或为未被取代的或被A、OH、OA、CF3、Hal、COA、N(R5)2、
   NO2、NR5-COA或Het2单-、双-或三取代的联苯基，Het1  为4-甲基-哌嗪-1-基、咪唑-1-基或吗啉-4-基，Het2  为噻吩-2-基、吡啶-3-基或苯并[b]噻吩-2-基，Hal    为F、Cl、Br或I，Ph     为苯基，n      为1或2，m      为0、1或2，o      为1、2、3或7，p      为0或1和q      为1、2或3；III.对于Ic组在Ic-1中R和R1  互相独立地为H、A、OH、OA、Hal、N(R5)2、NO2、CN、
   C(O)R2、CON(R5)2、COOR5、烯丙基、CH＝CH-COOR5、
   CH＝CHCON(R5)2、SO2A或苯基，其为未取代的或被A单-、
   双-或三取代，R2和R3 互相独立地为H、A、环烷基、-Het3、-(CH2)o-OR5、-(CH2)o-OR6
   、-(CH2)o-Het1、-(CH2)o-NR5-Het1、(CHA)p-(CH2)o-N(R5)2、
   -(CH2)p-(CHA)p-(CH2)m-Ar、-(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2，或 前提是R2和R3不同时为H，或NR2R3共同形成有5-6个环原子的饱和单环杂环基，其中有1或2
   个N原子，且该杂环基可被OH、Ar、OAr或芳基烷基单
  或双取代，R4   为Het1，R5   为H或A，R6   为苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基，Q     为O或S，Y     为(CH＝CH)n，Z     为亚苯基、亚环己基、-NR5、O、-CH(OH)-、-CA2-或A     为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，Ar    为苯基、萘基或联苯基，其为未取代的或被A、OH、OA、
  环烷基氧基、O-(CH2)p-Ph、CF3、OCF3、Hal、CN、CHO、
  COA、COOR5、N(R5)2、NR5-COA、NO2、SO2N(R5)2、mor、
  SO2-mor、5-甲基-3-氧代-2，4-二氢吡唑-2-基、萘基或Het2
  所单-、双-或三取代，Het1  为有5-10环原子的饱和、部分或完全不饱和的单或双环杂
  环基，其中可有1或2个N和/或1或2个S或O原子，
  且该杂环基可被A、Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2、
  羰基氧、COOR5、Het2、苄基或苯基单-或双取代，所述苯
  基为未取代的或被A、OH、OA、CF3、OCF3、Hal、CN、
  COOR5、N(R5)2、NO2或SO2N(R5)2单-、双-或三取代，Het2  为有5-10环原子的不饱和单或双环杂环基，其中可存在1
  或2个N和/或1或2个S或O原子，且该杂环基可被A、
  Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2或COOR5所单-或双
  取代，Het3  为有5-10环原子的部分或完全不饱和单或双环杂环基，其
  中可有1或2个N原子，且该杂环基可被A、Hal、OH、
  OA、CF3、OCF3、N(R5)2、SO2A或COOR5所取代，前提
   是该杂环基未通过N原子连结，Hal    为F、Cl、Br或I，mor    为吗啉-4-基，Ph     为苯基，n      为1或2，m      为0、1、2、3、4、5或6，o      为1、2、3、4、5、6或7，p      为0、1、2、3或4和q      为1、2、3或4；在Ic-2中R和R1  互相独立地为Hal、烯丙基、CH＝CH-COOR5、CH＝CHCON(R5)2
   或苯基，它为取代的或被A单-、双-或三取代，R2和R3 互相独立地为H、环烷基、-(CH2)o-Het1、-(CHA)p-(CH2)o-N(R5)2
   或-(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2，前提是R2和R3不同时为H，R4    为Het1，R5    为H或A，Y      为(CH＝CH)n，Z      为亚苯基、亚环己基、-NR5-、O、-CH(OH)-、-CA2-或A      为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，Het1  为有5-10环原子的饱和、部分或完全不饱和的单或双环杂
   环基，其中可有1或2个N和/或1或2个S或O原子，
   且该杂环基可被A、Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2、
   羰基氧、COOR5、Het2、苄基或苯基单-或双取代，所述苯
   基为未取代的或被A、OH、OA、CF3、OCF3、Hal、CN、
   COOR5、N(R5)2、NO2或SO2N(R5)2单-、双-或三取代，Het2   为有5-10环原子的不饱和单或双环杂环基，其中可存在1
    或2个N和/或1或2个S或O原子，且该杂环基可被A、
    Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2或COOR5单-或双取
    代，Hal     为F、Cl、Br或I，n       为1或2，o       为1、2、3或7，p       为0、1、2或3和q       为1、2或3；在Ic-3中R和R1   互相独立地为H或Hal，R2和R3  互相独立地为H、环烷基、-(CH2)o-Het1、(CHA)p-(CH2)o-N(R5)2
    或-(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2，前提是R2和R3不同时为
    H，R4     为Het1，R5     为H或A，Y       为(CH＝CH)n，Z       为亚苯基、亚环己基、-NR5-、O、-CH(OH)-、-CA2-或A       为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，Het1   为噻吩-2-基、四氢-呋喃-2-基、1-甲基-八氢-吲哚-3-基、苯
    并[1，3]二氧杂环戊-5-基、哌嗪-1-基、4-甲基-哌嗪-1-基、哌
    啶-1-基、哌啶-4-基、4-苄基-哌啶-1-基、2-甲基-哌啶-1-基、
    1-乙基-吡咯烷-2-基、1-甲基-吡咯烷-2-基、2-氧代-吡咯烷-1-
    基、吡啶-2-基、吡啶-4-基、5-硝基-吡啶-2-基、咪唑-1-基、
    吗啉-4-基、5-甲氧基-1H-吲哚-2-基、5-(3-氯代苯基)-呋喃-2-
    基、5-(4-氟代苯基)-噻吩-2-基、5-(2-甲氧基苯基)-噻吩-2-基、
    5-(2-氰基苯基)-噻吩-2-基、5-(2，5-二甲氧基苯基)-噻吩-2-
    基、2-[2，2’]联噻吩-5-基、2-(5-吡啶-4-基)-噻吩-2-基、5-(1H-
    吲哚-5-基)-噻吩-2-基、5-喹啉-8-基-噻吩-2-基或5-(苯并[b]
    噻吩-2-基)-噻吩-2-基，Hal     为F、Cl、Br或I，n       为1或2，o       为1、2、3或7，p       为0、1、2或3和q       为1、2或3；在Ic-4中R和R1   互相独立地为H或Hal，R2和R3  互相独立地为H、环烷基、-(CH2)o-Het1、(CHA)p-(CH2)o-N(R5)2
    或-(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2，前提是R2和R3不同时为
    H，R4      为Het1，R4中的Het1为2-[2，2’]联噻吩-5-基或5-(3-氯代苯基)呋喃-2-基，R5      为H或A，Y       为(CH＝CH)n，Z       为亚苯基、亚环己基、-NR5-、O、-CH(OH)-、-CA2-或A       为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，-(CH2)o-Het1中的Het1  为噻吩-2-基、四氢-呋喃-2-基、1-甲基-八氢-
    吲哚-3-基、苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基、哌嗪-1-基、4-甲基-
    哌嗪-1-基、哌啶-1-基、哌啶-4-基、4-苄基-哌啶-1-基、2-甲
    基-哌啶-1-基、1-乙基-吡咯烷-2-基、1-甲基-吡咯烷-2-基、2-
   氧代-吡咯烷-1-基、吡啶-2-基、吡啶-4-基、5-硝基-吡啶-2-
   基、咪唑-1-基、吗啉-4-基、5-甲氧基-1H-吲哚-2-基、5-(3-
   氯代苯基)-呋喃-2-基、5-(4-氟代苯基)-噻吩-2-基、5-(2-甲氧
   基苯基)-噻吩-2-基、5-(2-氰基苯基)-噻吩-2-基、5-(2，5-二甲
   氧基苯基)-噻吩-2-基、2-[2，2’]联噻吩-5-基、2-(5-吡啶-4-基)-
   噻吩-2-基、5-(1H-吲哚-5-基)-噻吩-2-基、5-喹啉-8-基-噻吩-
   2-基或5-(苯并[b]噻吩-2-基)-噻吩-2-基，Hal    为F、Cl、Br或I，n      为1或2，o      为1、2、3或7，p      为0、1、2或3和q      为1、2或3；在Ic-5中R和R1  互相独立地为H或Hal，R2和R3 互相独立地为H、环烷基、-(CH2)o-Het1、(CHA)p-(CH2)o-N(R5)2
   或-(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2，前提是R2和R3不同时为
   H，R4     为Het1，R4中的Het1为2-[2，2’]联噻吩-5-基，R5    为H或A，Y      为(CH＝CH)n，Z      为亚苯基、亚环己基、-NR5-、O、-CH(OH)-、-CA2-或A      为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，-(CH2)o-Het1中的Het1  为哌啶-4-基或吡啶-4-基，Hal    为F、Cl、Br或I，n    为1，o    为1、2、3或7，p    为0、1、2或3和q    为1、2或3。
本发明还涉及根据Ia组的式I的新的取代4-氨基-喹唑啉及其药学上可耐受的盐和溶剂合物。
本发明还涉及根据Ib组的式I的新的取代4-氨基-喹唑啉及其药学上可耐受的盐和溶剂合物。
本发明还涉及根据Ic组的式I的新的取代4-氨基-喹唑啉及其药学上可耐受的盐和溶剂合物。
本发明进一步涉及作为药物的、根据Ia-Ic组的式I的新的取代4-氨基-喹唑啉及其药学上可耐受的盐和溶剂合物。
本发明涉及作为糖蛋白IbIX拮抗剂的、根据Ia-Ic组的式I的新的取代4-氨基-喹唑啉及其药学上可耐受的盐和溶剂合物。
本发明还涉及新的选自下组的具体的式I化合物
a)(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基)-(3-咪唑-1-基-丙基)-胺，
b)N’-(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基)-N，N-二乙基-乙烷-1，2-二胺，
c)N’-(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基)-N，N-二乙基-丙烷-1，3-二胺，
d)(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基)-(3-吗啉-4-基-丙基)-胺，
e)1-[3-(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基氨基)-丙基]-吡咯烷-2-酮，
f)[2-(4-氨基-苯基)-乙基]-(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基)-胺，
g)N4-{2-[2-(4-溴-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺和
h)N4-[7-氯-2-(4-苯基-丁-1，3-二烯基)-喹唑啉-4-基]-N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺及其药学上可耐受的盐和溶剂合物。
本发明进一步涉及作为药物的式I的a)-h)的新的取代4-氨基-喹唑啉及其药学上可耐受的盐和溶剂合物。
本发明涉及作为糖蛋白IbIX拮抗剂的式I的a)-h)的新的取代4-氨基-喹唑啉及其药学上可耐受的盐和溶剂合物。
另外，通过本身已知的方法，如在文献(例如在标准教科书如Houben-Weyl，Methoden der organischen Chemie[Methods of OrganicChemistry]，Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart)中所述的方法，即在已知的和适合所述反应的反应条件下，制备式I的化合物及用于其制备的原料。在这种情况下，也可以使用本身已知的方法的变通方法，但本文不详细叙述。
如果需要，也可以原位形成原料，从而不用从反应混合物中分离它们，而是立即用于进一步反应以得到式I化合物。
可通过溶剂解，特别是水解或通过氢解，从其官能衍生物中释放它们可获得根据权利要求1-4的式I化合物。
优选用于溶剂解或氢解的原料是那些对应于根据权利要求1-4的式I的化合物，但是它们含有相应的保护的氨基和/或羟基，而不是一个或更多个游离氨基和/或羟基，特别是那些带有R’-N基团(其中R’是氨基保护基团)而不是H-N基团的化合物，和/或那些带有羟基保护基团，而不是羟基的H原子的化合物，例如这些对应于式I的带有-COOR”基团(其中R”是羟基保护基团)而不是-COOH基团的化合物。
一些(相同的或不同的)保护氨基和/或羟基也可出现于原料分子中。如存在的保护基相互不同，在许多情况下，它们可被选择性地除去(文献：T.W.Greene，P.G.M.Wuts，Protective Groups in OrganicChemistry，第二版，Wiley，New York 1991或P.J.Kocienski，ProtectingGroups，第一版.，Georg Thieme Verlag，Stuttgart-New-York，1994)。
术语“氨基保护基团”是已知的一般术语并且指适合用于保护(封闭)氨基避免化学反应的基团，而在所述分子的其它部位进行的所需化学反应完成后该基团容易脱除。典型的这类基团具体是未取代的或取代的酰基、芳基、芳烷氧基甲基或芳烷基。由于所述氨基保护基在所需反应(或序列反应)后被除去，它们的性质和大小并不重要；然而，优选那些具有1-20个、特别是1-8个碳原子的基团。在本发明的方法中，从广义上理解术语“酰基”。它包括从脂族、芳脂族、芳族或杂环羧酸或磺酸中衍生的酰基，特别是烷氧基羰基、芳氧基羰基，尤其是芳烷氧基羰基。这类酰基的实例是烷酰基如乙酰基、丙酰基和丁酰基；芳烷酰基如苯乙酰基；芳酰基如苯甲酰基和甲苯甲酰基；芳氧基烷酰基如POA；烷氧基羰基如甲氧基羰基、乙氧基羰基、2，2，2-三氯代乙氧基羰基、BOC、2-碘代乙氧基羰基；芳烷氧基羰基如CBZ(“苄酯基”)、4-甲氧基苄氧基羰基(MOZ)、4-硝基-苄氧基羰基oder 9-芴基甲氧基羰基(Fmoc)；2-(苯基磺酰基)乙氧基羰基；三甲基甲硅烷基乙氧基羰基(Teoc)或芳基磺酰基例如4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基-磺酰基(Mtr)。优选的氨基保护基是BOC，另外是CBZ、Fmoc、苄基和乙酰基；特别优选Fmoc。
术语“羟基保护基”也是已知的一般术语并且指适合用于保护羟基避免化学反应的基团，而在所述分子的其它部位进行的所需化学反应完成后该基团可容易地脱除。
典型的这类基团是指上述未取代或取代的芳基、芳烷基、芳酰基或酰基，还有烷基、烷基-、芳基-或芳烷基甲硅烷基或O，O-或O，S-缩醛。由于所述羟基保护基在所需化学反应或系列反应后被除去，它们的性质和大小并不重要；优选那些具有1-20个、特别是1-10个碳原子的基团。羟基保护基的实例特别有，苄基、4-甲氧基苄基或2，4-二甲氧基苄基、芳酰基例如苯甲酰基或对-硝基苯甲酰基、酰基例如乙酰基或新戊酰基、对-甲苯磺酰基、烷基例如甲基或叔丁基，也包括烯丙基、烷基甲硅烷基例如三甲基甲硅烷基(TMS)、三异丙基甲硅烷基(TIPS)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBS)或三乙基甲硅烷基、三甲基甲硅烷基乙基、芳烷基甲硅烷基例如叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、环缩醛例如异亚丙基-、亚环戊基-、亚环己基-、亚苄基-、对-甲氧基亚苄基-或邻、对-二甲氧基亚苄基的缩醛，无环缩醛例如四氢吡喃基(Thp)、甲氧基甲基(MOM)、甲氧基乙氧基甲基(MEM)、苄氧基甲基(BOM)或甲硫基甲基(MTM)。特别优选乙酰基、苄基、叔丁基或TBS。
根据所用保护基，从式I化合物的官能衍生物中释出式I化合物，这可从文献例如T.W.Greene，P.G.M.Wuts，Protective Groups in OrganicChemistry，第二版，Wiley，New York 1991或P.J.Kocienski，ProtectingGroups，第一版.，Georg Thieme Verlag，Stuttgart-New-York，1994中得知。这种情况下，也可以使用本身已知方法的变通方法，但本文不详细叙述。
例如，于15-30℃用二氯甲烷中的TFA或二噁烷中的约3-5N HCl可优先除去BOC基团和O-叔丁基，于15-30℃用约5-50％二甲胺、二乙胺或哌啶的DMF溶液可优先除去Fmoc基团。
溶剂解或氢解的优选原料还包括对应于式I但附着于固相的那些。从固相中释出式I化合物是文献例如Novabiochem-TheCombinatorial Chemistry Catalog，March 99和所引用文献中已知的。
用二氯甲烷中的TFA(50％)可优先除去带有碳酸酯部分作为末端官能团的固相。
用溶液或固相技术也可优选制备根据权利要求1-4的式I喹唑啉。
术语固相指用于固相化学，尤其是组合化学的树脂，即，通过机器人-和计算机-辅助合成，并如US 5,463,564；M.A.Gallop等，J.Med.Chem.1994，37，1233-1251和1385-1401及M.J.Sofia，Drug DiscoreryToday 1996，1，27-34)经质量扫描。所述固相聚合原料一般选自交联聚苯乙烯、交联聚丙烯酰胺或其它树脂、天然聚合物或硅胶。
交联聚苯乙烯、交联聚丙烯酰胺或其它树脂包括，例如，聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酰胺、聚羟乙基甲基丙烯酸酯、聚酰胺、聚苯乙烯、(甲基)丙烯酸酯的共聚物，例如来自(甲基)丙烯酸、(甲基)丙烯酸和/或2-亚甲基-琥珀酸、丁-2-烯酸或马来酸的酯、聚氨酯或其它共聚物。
必须选择树脂表面的合适的末端官能团或连接基以使所述化合物与树脂结合。有各种市售可获得的树脂，例如，见Novabiochem-TheCombinatorial Chemistry Catalog，March 99。适用树脂的实例为具有修饰的碳酸酯基团作为末端官能团的碳酸酯树脂，例如对硝基苯基碳酸酯树脂、卤化树脂例如Merrifield树脂(氯代甲基聚苯乙烯)或羧基树脂例如羧基聚苯乙烯树脂或NovaSynTG Carboxy Resin。特别优选对硝基苯基碳酸酯树脂。本领域熟知的这些或其它类型的树脂可用于本发明。
因此，可优选通过式II的2-甲基-3H-喹唑啉-4-酮与式III的醛的结合与反应，氯化生成的式IV，再使生成的式V与式VI的胺反应来制备根据权利要求1-4的式I喹唑啉。
还可通过氯化式II的2-甲基-3H-喹唑啉-4-酮，使生成的式VII与式VI的胺反应，再使生成的式VIII与式III的醛反应制备根据权利要求1-4的式I的喹唑啉。
通常，式II、III和VI的原料化合物是已知的且可市售获得。
然而，可通过本领域已知的方法制备未知的化合物。
可通过使取代邻氨基苯甲酸与乙酸酐反应及所生成的2-甲基-苯并噁嗪-4-酮与乙酸铵反应，制备其中R和R1具有如权利要求1-4所指定意义的式II的2-甲基-3H-喹唑啉-4-酮。
通常，式III的醛也可由市售获得。而且，也可采用制备式III的醛的合成法，例如，醇的氧化。
其中R2和R3具有如权利要求1-4中所述的意义的式VI的胺也可市售获得，并可通过本领域熟知的偶合方法并如随后的实施例中所述方法与合适的树脂或式V或VII的化合物结合。而且，可采用合成例如Gabriel合成制备式III的胺。
为制备其中R4为未取代或取代的联苯基、芳基取代的呋喃基或5-[2，2’]联苯基的式I化合物，可使其中R4为苯基氯、苯基溴、苯基碘、呋喃基氯(furanyl chloride)、呋喃基溴、呋喃基碘、噻吩基氯、噻吩基溴或噻吩基碘的合适的式I化合物与合适的硼酸衍生物进行Suzuki型偶合反应。在碱例如碳酸钾、碳酸铯、DBU、NaOH存在下，在惰性溶剂或溶剂混合物例如DMF或1，4-二噁烷中，于0-150°，优选60-120°的温度下，在含有作为配体的不同膦的钯催化剂，例如，pd(P(Ph3)2、Pd(II)Cl2dppf、PdOAc2+P(R*)3(R*＝苯基、环己基、叔丁基)等的存在下方便地进行反应。根据所用反应条件，所述反应的时间在几分钟到几天之间。所述硼酸衍生物可用常规方法制备或由市售获得。所述反应可以类似于Suzuki等，J.Am.Chem.Soc.1989，111，314ff.，Suzuki等，Chem.Rev.1995，95，2457ff和G.C.Fu等.Angew.Chem 1998，110，3586所述的方法进行。
所述Suzuki型偶合反应还可用来使R和R1基团转化成其它的R和R1基团，例如使卤代喹唑啉转化为取代或未取代的苯基所取代的喹唑啉。
为制备其中R或R1为烯丙基的式I化合物，可使其中R4为喹唑啉氯化物(quinazoline chloride)、喹唑啉溴化物或喹唑啉碘化物的合适的式I化合物与烯丙基三丁基锡进行Stille型偶合反应。在惰性溶剂或溶剂混合物例如DMF或1，4-二噁烷中，于0-150°，优选60-120°的温度下，在含有作为配位的不同膦的钯催化剂，例如，pd(P(Ph3)2、Pd(II)Cl2dppf、PdOAc2+P(R*)3(R*＝苯基、环己基、叔丁基)等的存在下方便地进行该反应。根据所用反应条件，所述反应的时间在几分钟到几天之间。
为制备其中R或R1为CH＝CH-COOR5或CH＝CH-CON(R5)2的式I化合物，可使其中R4为喹唑啉氯化物、喹唑啉溴化物或喹唑啉碘化物的合适的式I化合物与取代的丙烯酸酯进行Heck型偶合反应。在碱例如三乙胺或催化剂碘化四丁基铵存在下，在惰性溶剂或溶剂混合物例如DMF或1，4-二噁烷中，于0-150°，优选60-120°的温度下，在含有作为配位的不同膦的钯催化剂，例如，pd(P(Ph3)2、Pd(II)Cl2dppf、PdOAc2+P(R*)3(R*＝苯基、环己基、叔丁基)等的存在下方便地进行反应。根据所用反应条件，所述反应的时间在几分钟到几天之间。
用酸可以将式I的碱转化为相应的酸加成盐，例如通过等量的碱和酸在惰性溶剂如乙醇中反应，随后蒸发。可以得到生理上可接受的盐的酸是特别适用于该反应的。因此，可以使用无机酸如硫酸、硝酸、氢卤酸如盐酸或氢溴酸、磷酸如正磷酸、氨基磺酸，还可以使用有机酸，特别是脂族、脂环、芳脂族、芳族或杂环一元或多元羧酸、磺酸或硫酸，如甲酸、乙酸、丙酸、新戊酸、二乙基乙酸、丙二酸、琥珀酸、庚二酸、富马酸、马来酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、柠檬酸、葡糖酸、抗坏血酸、烟酸、异烟酸、甲-或乙磺酸、对-甲苯磺酸、萘一-和二磺酸或月桂基硫酸。与生理上不能接受的酸形成的盐(如苦味酸盐)可以用于分离和/或纯化式I化合物。
另一方面，用碱(如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾)可以将式I的化合物转化为相应的金属盐，特别是碱金属盐或碱土金属盐，或转化为相应的铵盐。
本发明还涉及药物制剂，它包括至少一种根据权利要求1-5的式I化合物和/或其一种生理上可接受的盐，它特别是由非化学方式制备的。在这种情况下，可以将根据本发明的式I化合物与至少一种固体、液体和/或半液体赋形剂或辅助剂一起以及，如果需要，与一种或更多种其它活性化合物组合，制备为合适的剂型。
这些制剂可以作为药物用在人或兽医中。可能的赋形剂是有机或无机物，这些物质适合肠内(如口服)或胃肠外给予或局部应用并且不与所述新化合物反应，例如水、植物油、苄醇、烷撑二醇、聚乙二醇、甘油三乙酸酯、明胶、碳水化合物如乳糖或淀粉、硬脂酸镁、滑石和凡士林。片剂、丸剂、包衣片、胶囊、粉剂、颗粒剂、糖浆、汁液或滴剂特别适用于口服给药，栓剂适用于直肠给药，溶液，优选油基溶液或水溶液，另外还有悬浮液、乳剂或植入物适用于胃肠外给药，软膏、乳膏或粉剂适用于局部使用。所述新化合物也可以被冻干以及使用冻干产品制备例如注射剂。所述制剂可以是无菌的和/或可含有辅助剂如润滑剂、防腐剂、稳定剂和/或润湿剂、乳化剂、用于改变渗透压的盐、缓冲物、着色剂、调味剂和/或一种或多种其它活性化合物，如一种或多种维生素。
根据权利要求1-5的式I化合物及其生理上可接受的盐起粘着受体拮抗剂，具体为糖蛋白IbIX拮抗剂的作用，并可用来预防和/或治疗血栓形成的疾病及其后遗症。这类疾病有急性冠状综合征、心绞痛、心肌梗死、外周循环疾病、中风、短暂性局部缺血发作、动脉硬化和血管成形术/移植片固定模植入后的再闭塞/再狭窄。
在这种情况下，通常，本发明的物质优选以每剂量单位大约1至500mg之间，特别是5至100mg之间的剂量的糖蛋白IIbIIIa拮抗剂ReoPro给药。日剂量优选在大约0.02和10mg/kg体重之间。但是，对于每一个患者的具体剂量取决于多种因素，如所使用的具体化合物的功效、患者的年龄、体重、一般健康状况、性别、饮食、给药的次数和方法、排泄率、联合用药的情况以及所治疗的具体疾病的严重性。优选口服给药。
在上下文中，所有温度以℃表示。在以下的实施例中，对溶液反应的“常规后处理”意思是：如果需要则加入水，如果需要则根据终产物的组成将混合物的pH调至2-10之间，并用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，分离有机相，经硫酸钠干燥并蒸发，残余物经硅胶层析法和/或结晶纯化。
对固相反应的“常规处理”意思是：过滤并用DMF洗涤两次粗反应物，再接着用甲醇和二氯甲烷洗三次，最后用甲基叔丁基醚洗一次。再真空干燥该树脂。
质谱(MS)仪OMIT和Finnigan LCQ。测定(M+H)+值或M+值。
                  实施例实施例1：(3-氨基甲基-环己基甲基)-[2-(2-萘-1-基-乙烯基)-喹唑啉-4-基]-胺
1.将邻氨基苯甲酸(0.29mole)加至170ml乙酸酐中。加热该溶液至140°3小时。冷却至室温(rt)后，过滤收集白色固体，用乙醚洗涤。风干得到2-甲基苯并噁嗪-4-酮。
2.将2-甲基苯并噁嗪-4-酮(0.24mole)和乙酸铵(0.30mole)加入50ml N，N-二甲基乙酰胺中，再于氮气下加热到160°2小时。冷却至室温后，过滤收集白色固体，用乙醚洗涤。风干得到2-甲基-喹唑啉-4-酮。
3.使2-甲基喹唑啉-4-酮(50mmol)和萘-1-甲醛(carbaldehyde)(54mmol)悬浮于80ml乙酸中。加热该混合物至100°24小时。冷却至室温后，结晶出产物。过滤后，用乙酸乙酯洗涤并风干，得到2-(2-萘-1-基-乙烯基)-3H-喹唑啉-4-酮。
4.将2-(2-萘-1-基-乙烯基)-3H-喹唑啉-4-酮(11mmol)、磷酰氯(20ml)和N，N-二乙基苯胺(1.0ml)加至圆底烧杯中。于110°加热该混合物12小时。冷却至室温后，用冰水骤冷该反应物，抽滤收集粗产物。使该粗固体溶解于乙酸乙酯中。常规处理得到4-氯-2-(2-萘-1-基-乙烯基)-3，4-二氢-喹唑啉。
5.将4-氯-2-(2-萘-1-基-乙烯基)-3，4-二氢-喹唑啉(0.0 8mmol)、C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺(0.24mmol)和2ml乙醇置于用包有聚四氟乙烯衬底的螺纹盖密封的8ml玻璃管制瓶中。于80°加热该混合物3小时。冷却至室温后，除去乙醇。将乙酸乙酯(3ml)和水(3ml)加入管制瓶中。搅拌后，除去水。用水和NaCl(饱和)水溶液重复该步骤。用硅胶纯化得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-[2-(2-萘-1-基-乙烯基)-喹唑啉-4-基]-胺；
MS计算值：422.6；实测值：423.5。
实施例2
类似于实施例1，使1，2-甲基喹唑啉-4-酮与4-戊基氧基-苯甲醛反应，氯化并与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(4-戊基氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：458.6；实测值：459.5；与3-苯基-丙烯醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-[2-(4-苯基-丁-1，3-二烯基)-喹唑啉-4-基]-胺；
MS计算值：398.6；实测值：399.4；与3-氟-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(3-氟-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：390.5；实测值：391.4；与2-氟-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(2-氟-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：390.5；实测值：391.3；与4-氯-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(4-氯-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；MS计算值：407.0；实测值：410.3；与3-氯-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(3-氯-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；MS计算值：407.0；实测值：407.3；与4-氨基-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(4-氨基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；MS计算值：387.5；实测值：388.4；与4-甲氧基-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；MS计算值：402.5；实测值：403.3；与3-甲氧基-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；MS计算值：402.5；实测值：403.3；与4-甲基-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(4-甲基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；MS计算值：386.5；实测值：387.3；与3-甲基-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(3-甲基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；MS计算值：386.5；实测值：387.3；与2-甲基-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(2-甲基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；MS计算值：386.5；实测值：387.3；与2-硝基-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(2-硝基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；MS计算值：417.5；实测值：418.3；与3-硝基-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(3-硝基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；MS计算值：417.5；实测值：418.3；与4-硝基-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(4-硝基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；MS计算值：417.5；实测值：418.3；与3，4，5-三甲氧基-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；与4-羧基-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(4-羧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；MS计算值：416.5；实测值：417.3和与3-羧基-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(3-羧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；MS计算值：416.5；实测值：417.3
类似于实施例1，使1，7-氯-2-甲基喹唑啉-4-酮与4-溴-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(4-溴-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：485.9；实测值：487.2
实施例3：
类似于实施例1，使1，7-氯-2-甲基喹唑啉-4-酮与3-苯氧基-苯甲醛反应，氯化再与N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺反应得到
N4-{7-氯-2-[2-(3-苯氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺；与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-{7-氯-2-[2-(3-苯氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：499.1；实测值：499.5；与3-氨基甲基-苄基胺反应得到
(3-氨基甲基-苄基)-{7-氯-2-[2-(3-苯氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：493.0；实测值：493.4和与庚烷-1，7-二胺反应得到
N1-{7-氯-2-[2-(3-苯氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-庚烷-1，7-二胺；
MS计算值：487.0；实测值：487.5。
实施例4：
类似于实施例1，使1，2-甲基喹唑啉-4-酮与4-苄氧基-苯甲醛反应，氯化再与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：478.6；实测值：479.4；与3-(3-氨基-丙氧基)-丙胺反应得到
[3-(3-氨基-丙氧基)-丙基]-{2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：468.6；实测值：469.3；与2，2-二甲基-丙烷-1，3-二胺反应得到
N1-{2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-2，2-二甲基-丙烷-1，3-二胺；
MS计算值：438.6；实测值：439.3；与N1-(2-二乙氨基-乙基)-乙烷-1，2-二胺反应得到
N-{2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-N1-(2-二乙基氨基-乙基)-乙烷-1，2-二胺；
MS计算值：495.7；实测值：496.3；与庚烷-1，7-二胺反应得到
N1-{2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-庚烷1，7-二胺；
MS计算值：466.6；实测值：467.3；与4-(2-氨基-乙基)-苯胺反应得到
[2-(4-氨基-苯基)-乙基]-{2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：472.6；实测值：473.2；与3-吗啉-4-基-丙胺反应得到
{2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-(3-吗啉-4-基-丙基)-胺；MS计算值：480.6；实测值：481.3；与N1，N1-二乙基-丙烷-1，3-二胺反应得到
N1-{2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-N，N-二乙基-丙烷-1，3-二胺；MS计算值：466.6；实测值：467.3；与N1，N1-二乙基-乙烷-1，2-二胺反应得到
N1-{2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-N，N-二乙基-乙烷-1，2-二胺；MS计算值：452.6；实测值：453.2；与3-咪唑-1-基-丙胺反应得到
{2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-(3-咪唑-1-基-丙基)-胺；MS计算值：461.6；实测值：462.2；
Figure A0181907800602
类似于实施例1，使7-氯-2-甲基喹唑啉-4-酮与4-苄氧基苯甲醛反应，氯化再与N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺反应得到
N4-{2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺；与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：513.1；实测值：513.3。
类似于实施例1，使6-碘-2-甲基喹唑啉-4-酮与4-苄氧基-苯甲醛反应，氯化再与N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺反应得到
N4-{2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-6-碘-喹唑啉-4-基}-N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺；
MS计算值：620.6；实测值：621.1；与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-6-碘-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：604.5；实测值：605.2。
类似于实施例1，使6-溴-2-甲基喹唑啉-4-酮与4-苄氧基-苯甲醛反应，氯化并与N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺反应得到
N4-{2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-6-溴-喹唑啉-4-基}-N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺；
MS计算值：573.6；实测值：575.1；与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-6-溴-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：557.5；实测值：559.2。
实施例5：3-{4-[(3-氨基乙基-环己基甲基)-氨基]-2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酸乙酯
1.树脂结合的(3-氨基甲基-环己基甲基)-氨基甲酸酯(1)的合成
将对硝基苯基碳酸酯Wang树脂(2.7mmol，0.54mmol/g)、1，3-环己烷-双(二甲胺)(2.18g，15mmol)和75ml DMF(二甲基甲酰胺)加到密封的多孔聚丙烯管中。搅拌该混合物72小时。真空去除溶剂后，为固相反应常规处理所述树脂。
Figure A0181907800621
2.类似于实施例1，使6-碘-2-甲基喹唑啉-4-酮与4-苄氧基-苯甲醛反应并氯化得到2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-4-氯-6-碘-喹唑啉。
3.将树脂结合的氨基甲酸酯(1)(4.8g，0.54mmol/g)、2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-4-氯-6-碘-喹唑啉(6.6mmol)、三乙胺(1ml)和50mlDMF置于多孔聚丙烯管中。于80°搅拌该混合物60小时。冷却至室温后，常规处理该树脂，以用于固相反应。得到树脂结合的氨基甲酸酯(2)。
Figure A0181907800622
4.使载于固体的6-碘代喹唑啉(2)(0.054mmol，0.54mmol/g)、丙烯酸乙酯(50mg，0.5mmol)、Pd(PPh3)4(20mg)、Bu4NI(碘化四丁基铵，32mg，0.08mmol)和2ml DMF置于多孔聚丙烯管中。于80°搅拌该混合物24小时。冷却至室温后，真空去除溶剂，常规处理该树脂，以用于固相反应。使载于固体的6-乙氧基丙烯酰基喹唑啉和2mlH2O、TFA(三氟乙酸)和二氯甲烷(1∶49∶50)的混合物置于多孔聚丙烯管中。室温下晃动该内容物2小时。过滤该悬液，用二氯甲烷(1ml)和甲醇(1ml)分别洗涤该树脂。蒸发该合并的滤液，得到3-{4-[(3-氨基甲基-环己基甲基)-氨基]-2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酸乙酯；MS计算值：576.7；实测值：577.3。
类似于实施例5.4，使载于固体的6-碘喹唑啉(2)与N，N-二甲基-丙烯酰胺反应得到3-{4-[(3-氨基甲基-环己基甲基)-氨基]-2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-6-基}-N，N-二甲基-丙烯酰胺；MS计算值：575.8；实测值：576.4。
实施例6：
使载于固体的6-碘代喹唑啉(2)[根据实施例5合成](0.054mmol，0.54mmol/g)、烯丙基三丁基锡(140mg，0.5mmol)、Pd(PPh3)4(20mg)和2mlDMF置于多孔聚丙烯管中。于80°搅拌该混合物24小时。冷却至室温后，常规处理该树脂，以用于固相反应。使载于固体的6-烯丙基喹唑啉和2ml H2O、TFA和二氯甲烷(1∶49∶50)的混合物置于多孔聚丙烯管中。室温下晃动该内容物2小时。过滤该悬液，用二氯甲烷(1ml)和甲醇(1ml)分别洗涤该树脂。蒸发该合并的滤液，得到6-烯丙基-2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-(3-氨基甲基-环己基甲基)-胺；MS计算值：518.7；实测值：519.3。
实施例7：
使载于固体的6-碘代喹唑啉(2)[根据实施例5合成](0.054mmol，0.54mmol/g)、4-甲基苯基硼酸(0.5mmol)、Pd(PPh3)4(20mg)和2ml DMF置于多孔聚丙烯管中。于80°搅拌该混合物24小时。冷却至室温后，常规处理该树脂，以用于固相反应。使载于固体的6-(4-甲基苯基)喹唑啉和2ml H2O、TFA和二氯甲烷(1∶49∶50)的混合物置于多孔聚丙烯管中。室温下晃动该内容物2小时。过滤该悬液并用二氯甲烷(1ml)和甲醇(1ml)分别洗涤该树脂。蒸发该合并的滤液，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(4-苄氧基-苯基)-乙烯基]-6-4-甲苯基-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：568.8；实测值：569.4。
实施例8：
类似于实施例1，使7-氯-2-甲基喹唑啉-4-酮与3，4-双-苄氧基-苯甲醛反应，氯化并与C-(3-氨基甲基-环己基)-甲胺反应得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(3，4-双-苄氧基-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-胺；与N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺反应得到
N4-{2-[2-(3，4-双-苄氧基-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺；与N1，N1-二乙基-丙烷-1，3-二胺反应得到
N1-{2-[2-(3，4-双-苄氧基-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-N，N-二乙基-丙烷-1，3-二胺；MS计算值：466.6；实测值：467.3；与3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙胺反应得到
{2-[2-(3，4-双-苄氧基-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-[3-(4-甲基-哌嗪基-1-基)-丙基]-胺；
Figure A0181907800641
与2，2-二甲基-丙烷-1，3-二胺反应得到
N1-{2-[2-(3，4-双-苄氧基-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-2，2-二甲基-丙烷-1，3-二胺；与3-氨基甲基-苄基胺反应得到
(3-氨基甲基-苄基)-{2-[2-(3，4-双-苄氧基-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-胺；与庚烷-1，7-二胺反应得到
N1-{2-[2-(3，4-双-苄氧基-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-庚烷-1，7-二胺；与N1-(3-氨基-丙基)-N1-甲基-丙烷-1，3-二胺反应得到
N1-(3-{2-[2-(3，4-双-苄氧基-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基氨基}-丙基)-N1-甲基-丙烷-1，3-二胺；与3-[4-(3-氨基-丙基)-哌嗪-1-基]-丙胺反应得到
{3-[4-(3-氨基-丙基)-哌嗪-1-基]-丙基}-{2-[2-(3，4-双-苄氧基-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-胺；
Figure A0181907800651
与C-环己基-甲胺反应得到
{2-[2-(3，4-双-苄氧基-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-环己基甲胺；与3-(3-氨基-丙氧基)-丙胺反应得到
[3-(3-氨基-丙氧基)-丙基]-{2-[2-(3，4-双-苄氧基-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-胺；与3-吗啉-4-基丙胺反应得到
{2-[2-(3，4-双-苄氧基-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-(3-吗啉-4-基-丙基)-胺。实施例9：
类似于实施例1，使7-氯-2-甲基喹唑啉-4-酮与苯甲醛反应，氯化并再与3-咪唑-1-基-丙胺反应得到
(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基)-(3-咪唑-1-基-丙基)-胺；与N1，N1-二乙基-乙烷-1，2-二胺反应得到
N1-(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基)-N，N-二乙基-乙烷-1，2-二胺；与N1，N1-二乙基-丙烷-1，3-二胺反应得到
N1-(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基)-N，N-二乙基-乙烷-1，3-二胺；与3-吗啉-4-基-丙胺反应得到(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基)-(3-吗啉-4-基-丙基)-胺；与1-(3-氨基-丙基)-吡咯烷-2-酮反应得到
1-[3-(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基氨基)-丙基]-吡咯烷-2-酮；与4-(2-氨基-乙基)-苯胺反应得到
[2-(4-氨基-苯基)-乙基]-(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基)-胺；
类似于实施例1，使7-氯-2-甲基喹唑啉-4-酮与4-溴-苯甲醛反应，氯化再与N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺反应得到
N4-{2-[2-(4-溴-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺；
MS计算值：501.9；实测值：501.9；
类似于实施例1，使7-氯-2-甲基喹唑啉-4-酮与3-苯基-丙烯醛反应，氯化再与N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺反应得到
N4-[7-氯-2-(4-苯基-丁-1，3-二烯基)-喹唑啉-4-基]-N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺；
MS计算值：414.6；实测值：415.3；实施例10：
1.类似于实施例1，使2-甲基喹唑啉-4-酮与4-溴-苯甲醛反应并氯化得到2-[2-(4-溴-苯基)-乙烯基]-4-氯-喹唑啉。
2.将树脂结合的氨基甲酸酯(1)(4.8g，0.54mmol/g)[类似于实施例5.1合成]、2-[2-(4-溴-苯基)-乙烯基]-4-氯-喹唑啉(6.6mmol)、三乙胺(1ml)和50ml DMF置于多孔聚丙烯管中。于80°搅拌该混合物60小时。冷却至室温后，常规处理该树脂，以用于固相反应。得到树脂结合的氨基甲酸酯(3)。
3.将使载于固体的2-溴代苯乙烯基喹唑啉(3)(0.054mmol，0.54mmol/g)、苯基硼酸(0.5mmol)、Pd(PPh3)4(20mg)、三乙胺(20ml)和2ml DMF置于多孔聚丙烯管中。于80°搅拌该混合物24小时。冷却至室温后，常规处理该混合物，以用于固相反应。使载于固体的2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-喹唑啉和2ml H2O、TFA和二氯甲烷(1∶49∶50)混合物置于多孔聚丙烯管中。室温下晃动该内容物2小时。过滤该悬液并用二氯甲烷(1ml)和甲醇(1ml)分别洗涤该树脂。蒸发该合并的滤液，得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-喹唑啉-4-基]-胺；MS计算值：448.6；实测值：449.4。
类似于实施例10，使2-甲基喹唑啉-4-酮与4-溴-苯甲醛反应，氯化再与树脂结合的氨基甲酸酯(4)[类似于实施例5.1合成]和
Figure A0181907800672
苯基硼酸反应得到N4-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基]-N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺；MS计算值：464.7；实测值：465.2。
实施例11；
类似于实施例10，使7-氯-2-甲基喹唑啉-4-酮与4-溴-苯甲醛反应，氯化再与树脂结合的氨基甲酸酯(1)和苯基硼酸反应得到(3-氨基乙基-环己基甲基)-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基]-胺；MS计算值：483.1；实测值：483.3。
类似于实施例10，使7-氯-2-甲基喹唑啉-4-酮与4-溴-苯甲醛反应，氯化再与树脂结合的氨基甲酸酯(5)[类似于实施例5.1合成]和苯基硼酸反应得到N1-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基]-庚烷-1，7-二胺；MS计算值：471.0；实测值：471.4。与树脂结合的氨基甲酸酯(6)[类似于实施例5.1合成]和苯基硼酸反应得到[3-(3-氨基-丙氧基)-丙基]-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基]-胺；MS计算值：473.0；实测值：473.3。与树脂结合的氨基甲酸酯(7)[类似于实施例5.1合成]和苯基硼酸反应得到1-氨基-3-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基氨基]-丙-2-醇；MS计算值：430.9；实测值：431.2。与树脂结合的氨基甲酸酯(8)[类似于实施例5.1合成]
Figure A0181907800691
和苯基硼酸反应得到
N1-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基]-2，2-二甲基-丙烷-1，3-二胺；与树脂结合的氨基甲酸酯(9)[类似于实施例5.1合成]和苯基硼酸反应得到{3-[4-(3-氨基-丙基)-哌嗪-1-基]-丙基}-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基]-胺；MS计算值：541.1；实测值：541.3；与树脂结合的氨基甲酸酯(10)[类似于实施例5.1合成]和苯基硼酸反应得到
N1-{3-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基氨基]-丙基}-N1-甲基-丙烷-1，3-二胺；
MS计算值：486.1；实测值：486.2。
实施例12：
类似于实施例10，使6-碘-2-甲基喹唑啉-4-酮与4-溴-苯甲醛反应，氯化再与树脂结合的氨基甲酸酯(1)和苯基硼酸反应得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-6-碘-喹唑啉-4-基]-胺；MS计算值：574.5；实测值：575.2；
类似于实施例10，使6-碘-2-甲基喹唑啉-4-酮与4-溴-苯甲醛反应，氯化再与树脂结合的氨基甲酸酯(5)和苯基硼酸反应得到
N1-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-6-碘-喹唑啉-4-基]-庚烷-1，7-二胺；
MS计算值：562.5；实测值：563.3；与树脂结合的氨基甲酸酯(6)和苯基硼酸反应得到
[3-(3-氨基-丙氧基)-丙基]-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-6-碘-喹唑啉-4-基]-胺；
MS计算值：564.5；实测值：565.2；与树脂结合的氨基甲酸酯(7)和苯基硼酸反应得到
1-氨基-3-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-6-碘-喹唑啉-4-基氨基]-丙-2-醇；MS计算值：522.4；实测值：523.2；与树脂结合的氨基甲酸酯(8)和苯基硼酸反应得到
N1-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-6-碘-喹唑啉-4-基]-2，2-二甲基-丙烷-1，3-二醇；MS计算值：534.4；实测值：535.2；与树脂结合的氨基甲酸酯(9)和苯基硼酸反应得到
{3-[4-(3-氨基-丙基)-哌嗪-1-基]-丙基}-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-6-碘-喹唑啉-4-基]-胺；MS计算值：632.6；实测值：633.2；与树脂结合的氨基甲酸酯(10)和苯基硼酸反应得到
N1-{3-[2-(2-联苯-4-基-乙烯基)-6-碘-喹唑啉-4-基氨基]-丙基}-N1-甲基-丙烷-1，3-二胺；MS计算值：577.5；实测值：578.1。
实施例13：
类似于实施例10，使7-氯-2-甲基喹唑啉-4-酮与4-溴-苯甲醛反应，氯化再与树脂结合的氨基甲酸酯(1)和
2-甲基苯基硼酸反应得到(3-氨基甲基-环己基甲基)-{7-氯-2-[2-(2’-甲基-联苯-4-基-乙烯基)-喹唑啉-4-基]-胺；
MS计算值：497.1；实测值：497.4；和2，4-二氯苯基硼酸反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-{7-氯-2-[2-(2’，4’-二氯-联苯-4-基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；MS计算值：551.9；实测值：551.3；和4-氟代苯基硼酸反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-{7-氯-2-[2-(4’-氟-联苯-4-基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：501.1；实测值：501.4；和萘基硼酸反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-{7-氯-2-[2-(4-萘-1-基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：533.1；实测值：533.4；
Figure A0181907800711
和4-甲氧基苯基硼酸反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-{7-氯-2-[2-(4’-甲氧基-联苯-4-基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：513.1；实测值：513.4；和3，4，5-三甲氧基苯基硼酸反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-{7-氯-2-[2-(3’，4’，5’-三甲氧基-联苯-4-基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；MS计算值：573.1；实测值：573.4；和3-乙酰基氨基苯基硼酸反应得到
N-[4’-(2-{4-[(3-氨基甲基-环己基甲基)-氨基]-7-氯-喹唑啉-2-基}-乙烯基)-联苯-3-基]-乙酰胺；
MS计算值：540.1；实测值：540.4；和3-乙酰基苯基硼酸反应得到
1-[4’-(2-{4-[(3-氨基甲基-环己基甲基)-氨基]-7-氯-喹唑啉-2-基}-乙烯基)-联苯-3-基]-乙酮；
MS计算值：525.1；实测值：525.4；和苯并[b]-噻吩-2-基硼酸反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(4-苯并[b]噻吩-2-基-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-胺；和3，5-双-三氟代甲基苯基硼酸反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-{2-[2-(3’，5’-双-三氟甲基-联苯-4-基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-胺；和3-硝基苯基硼酸反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-{7-氯-2-[2-(3’-硝基-联苯-4-基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；MS计算值：528.1；实测值：528.3；和噻吩基硼酸反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-{7-氯-2-[2-(4-噻吩-2-基-苯基}-乙烯基)-喹唑啉-4-基]-胺；
MS计算值：489.1；实测值：489.4；
Figure A0181907800731
和3-氨基苯基硼酸反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-{7-氯-2-[2-(3’-氨基-联苯-4-基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：498.1；实测值：498.4；和3-异丙基苯基硼酸反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-{7-氯-2-[2-(3’-异丙基-联苯-4-基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：525.1；实测值：525.4；和吡啶-3-基硼酸反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-{7-氯-2-[2-(4-吡啶-3-基-苯基)-乙烯基]-喹唑啉-4-基}-胺；
MS计算值：484.0；实测值：484.4
实施例14：
类似于实施例10，使7-氯-2-甲基喹唑啉-4-酮与5-溴-呋喃-2-甲醛反应，氯化再与树脂结合的氨基甲酸酯(1)和3-氯代苯基硼酸反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-(7-氯-2-{2-[5-(3-氯-苯基)-呋喃-2-基]-乙烯基}-喹唑啉-4-基)-胺；
MS计算值：507.5；实测值：507.8。
实施例15：
类似于实施例10，使7-氯-2-甲基喹唑啉-4-酮与5-溴-噻吩-2-甲醛反应，氯化再与树脂结合的氨基甲酸酯(1)和噻吩-2-基硼酸反应得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-[2-(2-[2，2’]联噻吩-5-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基]-胺；
类似于实施例10，使7-氯-2-甲基喹唑啉-4-酮与5-溴-噻吩-2-甲醛反应，氯化再与树脂结合的氨基甲酸酯(4)和噻吩基硼酸反应得到
N4-[2-(2-[2，2’]联噻吩-5-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基)-N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺；
MS计算值：511.2；实测值：511.1；与树脂结合的氨基甲酸酯(11)和噻吩基硼酸反应得到
N’-[2-(2-[2，2’]联噻吩-5-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基)-N，N-二乙基-乙烷-1，2-二胺；
MS计算值：469.1；实测值：469.1；与树脂结合的氨基甲酸酯(12)
Figure A0181907800743
和噻吩基硼酸反应得到
N’-[2-(2-[2，2’]联噻吩-5-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基)-N，N-二乙基-丙烷-1，3-二胺；
MS计算值：483.1；实测值：483.1；与树脂结合的氨基甲酸酯(13)
Figure A0181907800751
和噻吩基硼酸反应得到
N1-[2-(2-[2，2’]联噻吩-5-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基)-丙烷-1，3-二胺；MS计算值：427.0；实测值：427.4；与树脂结合的氨基甲酸酯(14)和噻吩基硼酸反应得到
(3-氨基甲基-苄基)-[2-(2-[2，2’]联噻吩-5-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基]-胺；MS计算值：489.1；实测值：489.1；与树脂结合的氨基甲酸酯(5)和噻吩基硼酸反应得到
N1-[2-(2-[2，2’]联噻吩-5-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基]-庚烷-1，7-二胺；MS计算值：483.1；实测值：483.2；与树脂结合的氨基甲酸酯(10)和噻吩基硼酸反应得到
N1-{3-[2-(2-[2，2’]联噻吩-5-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基氨基]-丙基}-N1-甲基-丙烷-1，3-二胺；
MS计算值：498.1；实测值：498.1；与树脂结合的氨基甲酸酯(9)和噻吩基硼酸反应得到
{3-[4-(3-氨基-丙基)-哌嗪-1-基]-丙基}-[2-(2-[2，2’]联噻吩-5-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基]-胺；
MS计算值：553.2；实测值：553.2；与树脂结合的氨基甲酸酯(15)
Figure A0181907800761
和噻吩基硼酸反应得到
[2-(2-[2，2’]联噻吩-5-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基)-哌啶-4-基甲胺；MS计算值：467.1；实测值：467.2；与树脂结合的氨基甲酸酯(6)和噻吩基硼酸反应得到
[3-(3-氨基-丙氧基)-丙基]-[2-(2-[2，2’]联噻吩-5-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基]-胺；MS计算值：485.1；实测值：485.2；与树脂结合的氨基甲酸酯(16)和噻吩基硼酸反应得到
[2-(2-[2，2’]联噻吩-5-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基]-吡啶-4-基甲胺；MS计算值：461.0；实测值：461.2；
类似于实施例10，使6-碘-2-甲基喹唑啉-4-酮与5-溴-噻吩-2-甲醛反应，氯化，与树脂结合的氨基甲酸酯(1)和噻吩-2-基硼酸反应以得到
(3-氨基甲基-环己基甲基)-[2-(2-[2，2’]联噻吩-5-基-乙烯基)-6-碘-喹唑啉-4-基]-胺。与树脂结合的氨基甲酸酯(12)和噻吩-2-基硼酸反应以得到
N’-[2-(2-[2，2’]联噻吩-5-基-乙烯基)-6-碘-喹唑啉-4-基]-N，N-二乙基-丙烷-1，3-二胺；MS计算值：574.5；实测值：575.2。
下列实施例与药物制剂有关：
实施例A：注射管制瓶
用2N盐酸将100g式I的活性化合物和5g磷酸氢二钠的3L双蒸馏水溶液调至pH6.5，无菌过滤，转移至注射管制瓶中，在无菌条件下冻干并在无菌条件下密封。每个注射管制瓶内含有5mg活性化合物。
实施例B：栓剂
将20g式I的活性化合物与100g大豆卵磷酯以及1400g可可脂的混合物熔化，倒入模型中并使其冷却。每粒栓剂含有20mg活性化合物。
实施例C：溶液
由1g式I的活性化合物、9.38g NaH2PO4·2H2O、28.48gNa2HPO4·12H2O和0.1g苯扎氯铵在940ml双蒸馏水中制备溶液。将该混合物的pH调至6.8并使其体积加到1L，经照射灭菌。该溶液可以以滴眼液的形式使用。
实施例D：软膏
将500mg式I的活性化合物与99.5g凡士林在无菌条件下混合。
实施例E：片剂
以常规方法，将1kg式I的活性化合物、4kg乳糖、1.2kg马铃薯淀粉、0.2kg滑石和0.1kg硬脂酸镁的混合物压片得到片剂，此方式得到的每个片剂含有10mg活性化合物。
实施例F：包衣片剂
以类似于实施例E的方式压制成片剂，随后以常规方法用蔗糖、马铃薯淀粉、滑石、黄蓍胶和染料的包衣物包衣。实施例G：胶囊
以常规方法将2kg式I的活性化合物装入硬明胶胶囊中，如此得到的每粒胶囊含有20mg活性化合物。
实施例H：安瓿
将1kg式I活性化合物的60mL双蒸馏水溶液无菌过滤，装入安瓿中，在无菌条件下冻干并在无菌条件下密封。每支安瓿含有10mg活性化合物。

Claims (13)

1.作为糖蛋白IbIX拮抗剂的式I的化合物及其药学上可耐受的盐和溶剂合物
Figure A0181907800021
其中R和R1  互相独立地为H、A、OH、OA、Hal、N(R5)2、NO2、CN、
    C(O)R2、CON(R5)2、COOR5、烯丙基、CH＝CH-COOR5、
    CH＝CHCON(R5)2、SO2A或苯基，它为未取代的或被A单-、
    双-或三取代，R2和R3  互相独立地为H、A、环烷基、-Het3、-(CH2)o-OR5、-(CH2)o-OR6
    、-(CH2)o-Het1、-(CH2)o-NR5-Het1、(CHA)p-(CH2)o-N(R5)2
    、-(CH2)p-(CHA)p-(CH2)m-Ar、(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2、
Figure A0181907800022
或
Figure A0181907800023
前提是R2和R3不同时为H，或NR2R3共同形成有5-6个环原子的饱和单环杂环基、其中有1或2
    个N原子，且该杂环基可被OH、Ar、OAr或芳烷基所单-
    或双取代，R4      为Ar或Het1，R5      为H或A，R6      为苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基，Q        为O或S，Y    为(CH＝CH)n，Z    为亚苯基、亚环己基、-NR5-、O、-CH(OH)-、-CA2-或A    为具有1-6个碳原子的支链或非支链烷基，Ar   为未被取代或被A、OH、OA、环烷氧基、O-(CH2)p-Ph、
 CF3、OCF3、Hal、CN、CHO、COA、COOR5、N(R5)2、
 NR5-COA、NO2、SO2N(R5)2、mor、SO2-mor、5-甲基-3-氧
 代-2，4-二氢吡唑-2-基、萘基或Het2所单-、双-或三取代的苯
 基、萘基或联苯基，Het1 为有5-10个环原子的饱和、部分或完全不饱和的单或双环
 杂环基，其中可有1或2个N和/或1或2个S或O原子，
 且该杂环基可被A、Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2、
 羰基氧、COOR5、Het2、苄基或苯基单-或双取代，所述苯
 基为未取代的或被A、OH、OA、CF3、OCF3、Hal、CN、
 COOR5、N(R5)2、NO2或SO2N(R5)2所单-、双-或三取代，Het2 为有5-10个环原子的不饱和单或双环杂环基，其中可存在
 1或2个N和/或1或2个S或O原子，且该杂环基可被A、
 Hal、OH、OA、CF3、 OCF3、N(R5)2或COOR5单-或双取代，Het3 为具有5-10个环原子的部分或完全不饱和的单或双环杂环
 基，其中有1或2个N原子，且该杂环基可被A、Hal、OH、
 OA、CF3、OCF3、N(R5)2、SO2A或COOR5单-或双取代，
 前提是该杂环基不通过N原子连接，Hal  为F、Cl、Br或I，mor  为吗啉-4-基，Ph   为苯基，n    为1或2，m    为0、1、2、3、4、5或6，o      为1、2、3、4、5、6或7，p      为0、1、2、3或4，q      为1、2、3或4。
2.式I的化合物及其药学上可耐受的盐和溶剂合物
Figure A0181907800041
其中R和R1 互相独立地为H、A、OH、OA、Hal、N(R5)2、NO2、CN、
  C(O)R2、CON(R5)2、COOR5、烯丙基、CH＝CH-COOR5、
  CH＝CHCON(R5)2、SO2A或苯基，它未取代的或被A单-、
  双-或三取代，R2   为H，R3   为-(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2，R4   为Ar，R5   为H或A，Y     为(CH＝CH)n，Z     为亚苯基、亚环己基、-NR5-、O、-CH(OH)-、-CA2-或
Figure A0181907800042
A     为具有1-6个碳原子的支链或非支链烷基，Ar    为未被取代或被A、OH、OA、CF3、OCF3、Hal、CN、CHO、
  COA、COOR5、N(R5)2、NO2、SO2N(R5)2单-、双-或三取代
  的苯基或萘基，Hal   为F、Cl、Br或I，n     为1或2，o     为1、2、3、4、5、6或7q      为1、2、3或4。
3.式I的化合物及其药学上可耐受的盐和溶液合物
Figure A0181907800051
其中R和R1  互相独立地为H、A、OH、OA、Hal、N(R5)2、NO2、CN、
   C(O)R2、CON(R5)2、COOR5、烯丙基、CH＝CH-COOR5、
   CH＝CHCON(R5)2、SO2A或苯基，它为未取代的或被A单-、
   双-或三取代R2和R3 互相独立地为H、A、环烷基、-Het3、-(CH2)o-OR5、-(CH2)o-OR6
   、-(CH2)o-Het1、-(CH2)o-NR5-Het1、(CHA)p-(CH2)o-N(R5)2
   、-(CH2)p-(CHA)p-(CH2)m-Ar或(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2
   ，前提是R2和R3不同时为H，R4    为Ar，R5    为H或A，R6    为苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基，Y      为(CH＝CH)n，Z      为亚苯基、亚环己基、-NR5、O、-CH(OH)-、-CA2-或
Figure A0181907800052
A      为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，Ar     为被O-(CH2)p-Ph、萘基或Het2单-、双-或三取代的苯基，
   或为未被取代的或被A、OH、OA、CF3、OCF3、Hal、CN、
   CHO、COA、COOR5、N(R5)2、NR5-COA、NO2、SO2N(R5)2、
   萘基或Het2单-、双-或三取代的联苯基，Het1  为有5-10个环原子的饱和、部分或完全不饱和单或双环杂
  环基，其中可有1或2个N和/或1或2个S或O原子，且
  该杂环基可被A、Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2、羰
  基氧、COOR5、Het2、苄基或苯基单-或双取代，所述苯基
  为未取代的或被A、OH、OA、CF3、OCF3、Hal、CN、COOR5、
  N(R5)2、NO2或SO2N(R5)2所单-、双-或三取代，Het2  为有5-10个环原子的不饱和单或双环杂环基，其中可存在
  1或2个N和/或1或2个S或O原子，且该杂环基可被A、
  Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2或COOR5单-或双取代，Het3 为有5-10环原子的部分或完全不饱和的单或双环杂环基，
  其中有1或2个N原子，且该杂环基可被A、Hal、OH、
  OA、CF3、OCF3、N(R5)2、SO2A或COOR5单-或双取代，
  前提是该杂环基不通过N原子连接，Hal   为F、Cl、Br或I，Ph    为苯基，n     为1或2，m     为0、1、2、3、4、5或6，o     为1、2、3、4、5、6或7，p     为0、1、2、3或4q     为1、2、3或4。
4.式I的化合物及其药学上可耐受的盐和溶剂合物
Figure A0181907800061
其中R和R1 互相独立地为H、A、OH、OA、Hal、N(R5)2、NO2、CN、
  C(O)R2、CON(R5)2、COOR5、烯丙基、CH＝CH-COOR5、
  CH＝CHCON(R5)2、SO2A或苯基，它为未取代的或被A单-、
   双-或三取代R2和R3 互相独立地为H、A、环烷基、-Het3、-(CH2)o-OR5、-(CH2)o-OR6
   、-(CH2)o-Het1、-(CH2)o-NR5-Het1、(CHA)p-(CH2)o-N(R5)2
   、-(CH2)p-(CHA)p-(CH2)m-Ar、-(CH2)o-Z-(CH2)q-N(R5)2，
Figure A0181907800071
前提是R2和R3不同时为H，或NR2R3共同形成有5-6个环原子的饱和单环杂环基，其中有1或2
   个N原子，且该杂环基可被OH、Ar、OAr或芳基烷基单
   或双取代，R4    为Het1，R5    为H或A，R6    为苯并[1，3]二氧杂环戊-5-基，Q      为O或S，Y      为(CH＝CH)n，Z      为亚苯基、亚环己基、-NR5-、O、-CH(OH)-、-CA2-或
Figure A0181907800072
A      为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，Ar     为未被取代的或被A、OH、OA、环烷基氧基、O-(CH2)p-Ph、
   CF3、OCF3、Hal、CN、CHO、COA、COOR5、N(R5)2、
   NR5-COA、NO2、SO2N(R5)2、mor、SO2-mor、5-甲基-3-氧
   代-2，4-二氢吡唑-2-基、萘基或Het2所单-、双-或三取代的苯
   基、萘基或联苯基，Het1   为有5-10个环原子的饱和、部分或完全不饱和的单或双环
  杂环基，其中有1或2个N和/或1或2个S或O原子，且
  该杂环基可被A、Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2、羰
  基氧、COOR5、Het2、苄基或苯基单-或双取代，它为未取
  代的或被A、OH、OA、CF3、OCF3、Hal、CN、COOR5、
  N(R5)2、NO2或SO2N(R5)2单-、双-或三取代，Het2  为有5-10个环原子的不饱和单或双环杂环基，其中可存在
  1或2个N和/或1或2个S或O原子，且该杂环基可被A、
  Hal、OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2或COOR5单-或双取代，Het3  为有5-10个环原子的部分或完全不饱和的单或双环杂环
  基，其中可有1或2个N原子，且该杂环基可被A、Hal、
  OH、OA、CF3、OCF3、N(R5)2、SO2A或COOR5单-或双取
  代，前提是该杂环基不通过N原子连结，Hal   为F、Cl、Br或I，mor   为吗啉-4-基，Ph    为苯基，n     为1或2，m     为0、1、2、3、4、5或6，o     为1、2、3、4、5、6或7，p     为0、1、2、3或4和q     为1、2、3或4。
5.一种选自下组的化合物：a)(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基)-(3-咪唑-1-基-丙基)-胺，b)N’-(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基)-N，N-二乙基-乙烷-1，2-二胺，c)N’-(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基)-N，N-二乙基-丙烷-1，3-二胺，d)(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基)-(3-吗啉-4-基-丙基)-胺，e)1-[3-(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基氨基)-丙基]-吡咯烷-2-酮，f)[2-(4-氨基-苯基)-乙基]-(7-氯-2-苯乙烯基-喹唑啉-4-基)-胺，g)N4-{2-[2-(4-溴-苯基)-乙烯基]-7-氯-喹唑啉-4-基}-N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺和h)N4-[7-氯-2-(4-苯基-丁-1，3-二烯基)-喹唑啉-4-基]-N1，N1-二乙基-戊烷-1，4-二胺及其药学上可耐受的盐和溶剂合物。
6.根据权利要求4的式I化合物
a)N’-[2-(2-[2，2’]联噻吩-5-基-乙烯基)-6-碘-喹唑啉-4-基]-N，N-二乙基-丙烷-1，3-二胺，
b)(3-氨基甲基-环己基甲基)-[2-(2-[2，2’]联噻吩-5-基-乙烯基)-7-氯-喹唑啉-4-基]-胺及其生理学上可接受的盐和溶剂合物。
7.式I的新化合物及其药学上可耐受的盐和溶剂合物的制备方法，
Figure A0181907800091
其中R、R1、R2、R3、R4和Y具有权利要求1-4给定的意义，其特征在于a)通过用溶剂分解试剂或氢解试剂处理，根据权利要求1-4的式I化合物由其官能衍生物之一中释出，或b)在步骤1)中，使式II化合物其中R和R1具有权利要求1-4给定的意义，与式III化合物反应其中R4具有权利要求1-4给定的意义，且s为0或1，得到式IV化合物
Figure A0181907800102
其中R、R1和R4具有权利要求1-4给定的意义，且s为0或1，
在步骤2)中，使如上所述的式IV化合物与氯化剂反应得到式V化合物其中R、R1和R4具有权利要求1-4给定的意义，且s为0或1，和在步骤3)中，使如上所述的式V化合物与式VI化合物反应
其中R2和R3或NR2R3具有权利要求1-4给定的意义，或c)在步骤1)中，使式II化合物其中R和R1具有权利要求1-4给定的意义，与氯化剂反应得到式VII化合物
Figure A0181907800111
其中
R和R1具有权利要求1-4给定的意义，
在步骤2)中，使如上所述的式VII化合物与式VI化合物反应
Figure A0181907800112
其中R2和R3或NR2R3具有权利要求1-4给定的意义，得到式VIII
化合物
Figure A0181907800113
其中R、R1、R2、R3和NR2R3具有权利要求1-4给定的意义，
和在步骤3)中，使如上所述的式VIII化合物与式III化合物反应
其中R4具有权利要求1-4给定的意义，s为0或1或d)R、R1、R2、R3和/或R4基团被转化为另一个R、R1、R2、R3
和/或R4基团，例如通过以下方法
-还原硝基、磺酰基或亚硫酰基，
-脂化OH基或使OA基团经醚裂解，
-使伯氨基或仲氨基烷基化，
-部分或完全水解CN基团，
-裂解酯基或酯化羧酸基团，
-通过芳基溴、芳基碘、杂芳基溴或杂芳基碘与硼酸Suzuki进行偶合反应，得到相应的偶合产物，
-通过碘代喹唑啉或溴代喹唑啉与烯丙基三丁基锡进行Stille偶合反应，得到相应的偶合产物，
-通过碘代喹唑啉或溴代喹唑啉与丙烯酸酯进行Heck偶合反应，得到相应的偶合产物，
-或进行亲核或亲电取代，和/或式I的碱或酸被转化为其盐或溶剂合物之一。
8.作为药物活性化合物的根据权利要求2-5的式I化合物及其生理上可接受的盐或溶剂合物。
9.作为糖蛋白IbIX拮抗剂的根据权利要求8的式I化合物及其生理上可接受的盐或溶剂合物。
10.作为糖蛋白IbIX拮抗剂用于控制血栓形成的疾病及其导致的后遗症的根据权利要求1和8的式I化合物及其生理学上可接受的盐和溶剂合物。
11.药物制剂，其特征在于：它含有至少一种根据权利要求10的式I化合物和/或它的一种生理学上可接受的盐或溶剂合物。
12.根据权利要求1-5的式I化合物和/或它们的生理上可接受的盐或溶剂合物在制备用于控制血栓形成的疾病及其导致的后遗症或用作抗粘连物质的药物制剂中的用途。
13.根据权利要求1-5的式I化合物和/或它们的生理上可接受的盐或溶剂合物在制备用于治疗疾病，例如预防和/或治疗血栓形成的疾病及其后遗症例如，心肌梗死、动脉硬化、心绞痛、急性冠状综合征、外周循环疾病、中风、短暂性局部缺血发作、血管成形术/移植片固定模植入后的再闭塞/再狭窄或作为植入物、插管或心脏起搏器的抗粘连物质的药物制剂中的用途。
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