CN1899290A - 爱普列特缓释制剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于治疗良性前列腺增生症的5α－还原酶抑制剂爱普列特的缓释制剂，按重量百分比该制剂含有爱普列特10％－30％，起缓释作用的辅料30％－60％，其它辅料为余量；起缓释作用的辅料为：羟丙甲基纤维素和/或乙基纤维素和/或聚丙烯酸树脂类和/或聚羟乙烯类中的至少一种，其它辅料为致孔剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂、溶剂、膜材料中的一种或数种。本发明的缓释制剂在体外的试验中，24小时中能维持药物浓度，控制药物释放速度，维持体内有效的血药浓度，提高疗效，减少服药次数，服用携带方便。

Description

爱普列特缓释制剂

技术领域：

本发明涉及一种药物组合物，特别涉及一种用于治疗前列腺增生的药物组合物。

背景技术：

爱普列特(Epristeride)，化学名17β-(N-叔丁基-氨基-甲酰基)雄甾-3，5-二烯-3-羧酸，是一种选择性的和非竞争性的类固醇II型5α-还原酶抑制剂，通过抑制睾酮转化双氢睾酮而降低前列腺体内双氢睾酮的含量，导致增生的前列腺体萎缩，而治疗良性前列腺增生症。

爱普列特片是由江苏联环药业股份有限公司于1999年开发上市，为普通制剂的片剂，口服给药。爱普列特消除半衰期(T_1/2β)为7.5小时，因此，爱普列特片需每次1片(5mg)，每日早晚各一次，以维持体内有效的血药浓度，达到治疗的效果。爱普列特是一种长期服药的过程，这种多次给药方式，不仅给病人和医生带来不便，而一旦在用药上出现差错，则达不到良好的治疗。

目前有关爱普列特制剂的中国专利有：1、一种治疗前列腺良性增生的控释微丸及制备方法(授权公告号：CN1094347C，申请号：99117214.0)；2、爱普列特滴丸及其制备方法(公开号：CN1562043A，申请号：200410030368.0)。缓释制剂不需要频繁给药，药物可在吸收部位按要求缓慢地释放，使人体内血药浓度达到并保持在有效的浓度范围内，减少药物的副作用并减少给药频率，与普通制剂相比，有提高用药的安全性和有效性及病人的顺应性等优点。目前采用的普通制剂，维持有效血药浓度的时间比较短，均不能超过12小时。

发明内容：

本发明的目的是为了提供一种24小时内保持有效药浓度的爱普列特缓释制剂。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案是这样来实现的：爱普列特缓释制剂，其特征在于：按重量百分比该制剂的含有如下组分：

爱普列特                10％-30％

起缓释作用的辅料        30％-60％

其它辅料                余量

上述起缓释作用的辅料为：羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类、聚羧乙烯类中的至少一种；所述其它辅料为致孔剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂、溶剂、膜材料中的一种或数种。

致孔剂可采用蔗糖、甘露醇、淀粉、滑石粉等；填充剂可采用乳糖、微晶纤维素等；粘合剂可采用聚乙烯吡咯烷酮等；润滑剂可采用硬脂酸、硬脂酸镁等；膜材料可采用聚乙烯醇、羟甲纤维素、羟乙纤维素、甲基纤维素等；溶剂可采用无水乙醇、乙醇、水等。本制剂包括膜控、骨架、凝胶、多孔基质型的缓释制剂的各种制剂，还包括先制成小丸、微球或微囊等再制成缓释制剂的各种制剂。上述制剂剂型有片剂、胶囊剂、包衣型或药学上常见的其它剂型。缓释剂的作用在于可以形成药物屏障，控制药物在吸收部位缓慢地释放，使人体内血药浓度达到并保持在有效的浓度范围内，减少药物的副作用并减少给药频率，一次给药可在24小时内保持有效血药浓度，12小时左右出现药物峰值；本发明可用于治疗良性前列腺增生，可提高疗效，减少服药次数，降低副作用的发生率，服用携带方便。

具体实施方式：

实施例1：

爱普列特缓释制剂，按重量百分比含如下成分：

爱普列特                18.3％

羟丙甲基纤维素                56.4％

微晶纤维素                    21.8％

10％聚乙烯吡咯烷酮乙醇液      3％

硬脂酸镁                      0.5％

采用制药工业常规方法制成片剂或胶囊，羟丙甲基纤维素为亲水性聚合物，在该制剂中为骨架材料，与水或消化液膨胀使得成凝胶状屏障，控制爱普列特的扩散，从而达到缓释的目的。

爱普列特缓释制剂累积释放度的测定：

取本品，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第一法)，以0.001mol/L氢氧化钠液800ml为溶剂，转速为每分钟80转，依法操作，分别于24小时每间隔1小时取溶出液5ml(同时补加5ml溶剂)，过滤，取续滤液，照分光光度法(中国药典2005年版二部附录IVA)，在267nm波长处测定吸收值；另取对照品制备成对照品溶液，同法测定，计算时间点的释放度。实施例1制备的爱普列特缓释片剂和缓释胶囊的累积释放度分别见下表1-2：

                   表1爱普列特缓释片剂的累积释放度

时间(h)	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12
													释放度(％)	15	23	32	49	52	58	71	86	90	93	94	95
时间(h)	13	14	15	16	17	18	19	20	21	22	23	24
													释放度(％)	97	98	97	94	94	93	90	88	87	86	83	83

                   表2爱普列特缓释胶囊的累积释放度

时间(h)	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12
													释放度(％)	22	27	36	51	62	68	77	89	92	94	96	98
时间(h)	13	14	15	16	17	18	19	20	21	22	23	24
													释放度(％)	98	98	96	95	93	90	87	89	84	83	81	81

表中释放度为平均累积释放度，本品每片在1、4、8小时释放度均分别为标示量的10％-30％、40％-70％和75％以上，均符合药物要求，在12小时左右药物浓度达到峰值，之后逐渐下降。

实施例2：

采用制药工业已知的方法制成缓释片剂(或胶囊)按重量百分比含如下成分：

爱普列特                          25％

乙基纤维素                        55.2％

乳糖                              16.3％

3％HPMC乙醇液                     3％

硬脂酸镁                          0.5％

乙基纤维素为不溶性骨架材料，药物分散在其中，药物释放的速度取决于扩散速度，从不溶性骨架材料中缓慢释放，从而达到缓释的目的。乙基纤维素待药物释放完全后排出体外。

实施例3：

采用制药工业已知的方法制成缓释片剂(或胶囊)按重量百分比含如下成分：

爱普列特                          30％

乙基纤维素                        30％

硬脂酸                            23％

乳糖                              11.5％

乙基纤维素无水乙醇液              4.5％

硬脂酸镁                          1％

硬脂酸作为生物溶蚀性材料在体内使主药逐渐释放起缓释作用，乙基纤维素是不溶蚀性骨架材料，待药物释放完全后排出体外。

实施例4：

采用制药工业已知的方法制成缓释片剂(或胶囊)按重量百分比含如下成分：

爱普列特                      10％

聚丙烯酸树脂II                60％

微晶纤维素                    9％

乳糖                          8％

无水乙醇                      10％

10％聚乙烯吡咯烷酮乙醇液      2.5％

硬脂酸镁                      0.5％

聚丙烯酸树脂为肠道不溶解的聚合物，为包衣材料，在包衣液中加入少量的聚乙烯吡咯烷酮乙醇液为致孔剂，即在消化液中可溶解，使衣膜上有微孔，药物从微孔中释放，从而祈祷缓释作用。

实施例5：

采用制药工业已知的方法制成缓释包衣型片剂按重量百分比含如下成分：

爱普列特                      28％

微晶纤维素                    50％

聚乙烯吡咯烷酮                21.5％

硬脂酸镁                      0.5％

以上为各组分为核心部分。作为以上药物的进一步应用，在其表面可以再喷涂包衣，包衣可按以下组分制备：

羟丙甲基纤维素                35g

丙二醇                        8g

十二烷基磺酸钠                0.5g

滑石粉                        2g

水                            100g

按以上组分混合制成包衣水混悬液。

先将上述核心部分制成小丸，包衣水混悬液喷涂在核心外表面，烘干即可，口服给药后，制剂遇水或消化液，包衣及相应的亲水聚合物吸水溶胀，形成凝胶屏障，从而控制了药物的释放。

实施例6：

采用制药工业已知的方法制成缓释包衣型片剂按重量百分比含如下成分：

爱普列特                      25％

微晶纤维素                    54.5％

聚羧乙烯                      25％

硬脂酸镁                      0.5％

以上为各组分核心部分。

醋酸纤维素                    75g

羟丙甲基纤维素                20g

聚乙二醇4000                  5.5g

二氯甲烷                      1500ml

甲醇                          750ml

以上为各药包衣液。

先将核心部分压成片芯，再以包衣液作包衣处理，然后再用激光打孔。这种制剂在消化液中，水分子进入后药物形成一定的渗透压，使膜内外形成压力差，再加上药物的核心部分本身具有缓释作用，可使药物达到更好缓释效果。

Claims (2)

1、爱普列特缓释制剂，按重量百分比该制剂的含有如下组分：

爱普列特            10％-30％

起缓释作用的辅料    30％-60％

其它辅料            余量

上述起缓释作用的辅料为：羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类、聚羧乙烯类中的至少一种；所述其它辅料为致孔剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂、溶剂、膜材料中的一种或数种。

2、根据权利要求1所述的爱普列特缓释制剂，其特征在于：制剂的剂型有片型、胶囊型、包衣型。