CN1899278A - 茶氨酸作为制备治疗抑郁症的药物/保健品 - Google Patents

Abstract

本发明涉及茶氨酸在制备治疗和/或抑郁症的药物和/或保健品中的应用，属于药物或保健品领域。已有工业化生产的茶氨酸商品(原料)，茶氨酸制备本发明的药物或保健品，现有普通的制备药物或保健品的制备可以实现，可作工业化生产。本发明扩大了茶氨酸的应用范围，提高了其开发价值。茶氨酸制备治疗或预防提取物抑郁症的药物和/或保健品，工艺简单，疗效好，原料易得，具有工业实用性。

Description

茶氨酸作为制备治疗抑郁症的药物/保健品

技术领域

本发明涉及茶氨酸的药物或保健新应用，具体涉及茶氨酸在制备治疗和/或预防抑郁症的药物和/或保健品中的应用，属于药物或保健品领域。

背景技术

抑郁症(Depression)是情感性精神障碍综合症，是以显著、持久的情绪低落，行为木僵，悲观厌世为主要特征的一组疾病。这种障碍可能从情绪的轻度不佳到严重的抑郁，它有别于正常的情绪低落。近年来，患抑郁症的人群逐渐增多，抑郁症的严重性和危害性已得到全世界的重视，有研究显示，抑郁症即将成为死亡率第二的疾病。目前治疗抑郁症的主要药物有：三环类抗抑郁剂、单胺氧化酶抑制剂、5-羟色氨重吸收抑制剂。但这类药物的疗效不能满足治疗的需要；而且副作用明显，如嗜睡、视物模糊、高血压、惊厥、头痛、头晕、失眠、恶心、心动过速等，其应用受到不同程度的限制。

寻找研制无毒、无副作用的治疗或预防抑郁症的药物是紧迫和重要的。

茶氨酸(Theanine或Tea ammonia acid)，是茶叶中存在的一种特有的氨基酸，也是茶叶的特征性氨基酸。1949年，L-茶氨酸(L-Theanine)首先在茶叶中被发现。

茶氨酸的分子式为C₇H₁₄O₃N₂(或C₇H₁₄N₂O₃)，学名为谷氨酰乙胺，根据类型的不同有不同的名称，如L-茶氨酸学名为N-乙基-L-谷氨酰胺。目前已知的茶氨酸包括L-茶氨酸、D-茶氨酸、DL-茶氨酸。

L-茶氨酸是构成茶叶(尤其是绿茶)风味的物质，目前认为，除了蘑菇外，茶氨酸仅存在于产茶植物中。L-茶氨酸占茶叶干重的1％-2％之间，它以一种游离的形式存在而且是茶叶中主要的氨基酸，是所有游离氨基酸的50％左右。

茶氨酸具有很好的稳定性，现有研究显示，持续在121℃高温5分钟时间，茶氨酸不被降解；在pH3.0-6.6的环境稳定；饮料在25℃储存一年，茶氨酸显示很好的稳定性。茶氨酸在214-215℃时才被分解。

茶氨酸是一种具有生理功效的物质，已证实茶氨酸，尤其是L-茶氨酸主要功效有：抗癌、降血压、改善睡眠、提高免疫力、解消疲劳、放松情绪、提高注意力。L-茶氨酸、D-茶氨酸、DL-茶氨酸都有上述生理功效。此外L-茶氨酸已被作为食品添加剂，用于改善食品风味。

茶氨酸的制备有多种方法，主要有两种：从茶叶中提取、化学合成、酶作用转化。中国专利公开CN1546461、CN1554642、CN1557841、CN1587258记载了茶氨酸的提取方法；CN1415599、CN1560025记载了茶氨酸的化学合成方法；谷氨酰胺和乙胺的混合物与谷氨酰胺酶作用产生茶氨酸(特表平7-55154号公报)。

茶氨酸已能工业化生产，主要从茶叶中提取，也有一些合成的茶氨酸。日本太阳化学株式会社、上海求德生物化工有限公司、上海同馨茶叶有限公司、无锡太阳绿宝科技有限公司生产、杭州纬嘉生化科技有限公司、湖南科源生物制品有限公司、杭州杏林中药研究有限公司等均工业化生产茶氨酸(主要是L-茶氨酸)。目前茶氨酸商品的中，L-茶氨酸的含量在30％-99％之间，也有100％(HPLC)含量的。主要根据用途生产，一般医药用途用含量较高的，食品用途用含量低的，而技术上不存在问题。比如上海求德生物化工有限公司生产的商品茶氨酸，其中L-茶氨酸的含量高至99％，价格为人民币1800元/公斤；杭州纬嘉生化科技有限公司有100％(HPLC)含量的茶氨酸。衢州安信化工有限公司、上海富蔗化工有限公司http：//fz.e.chem.cn、浙大泛科化工有限公司等有DL-茶氨酸http：//www.chem.com.cn/jysc2/chemgqdetail.asp？uidh＝BDB9E747-8DE0-4408-A3A9-2C9140A9C9BD、D-茶氨酸，含量98％。另外，均有各类型茶氨酸的化学试剂。

到目前为止，尚未见有关茶氨酸用于治疗和/或预防抑郁症的报道。

发明内容

本发明的目的是提供茶氨酸在制备治疗和/或预防抑郁症的药物和/或保健品中的应用。

本发明的技术方案：茶氨酸在制备治疗和/或预防抑郁症的药物和/或保健品中的应用。

本发明的应用，包括：

1、茶氨酸在制备治疗和/或预防抑郁症的药物中的应用。

(1)茶氨酸在制备治疗抑郁症的药物中的应用。

(2)茶氨酸在制备预防抑郁症的药物中的应用。

2、茶氨酸在制备治疗和/或预防抑郁症的保健品中的应用。

(1)茶氨酸在制备治疗抑郁症的保健品中的应用。

(2)茶氨酸在制备预防抑郁症的保健品中的应用。

本发明的应用，所述治疗和/或预防抑郁症也称为抗抑郁或抗抑郁症。

本发明的应用，所述茶氨酸包括从茶叶(或其他植物)中提取的茶氨酸；包括合成的茶氨酸；包括酶作用转化的茶氨酸。

本发明的应用，所述茶氨酸包括L-茶氨酸、D-茶氨酸、DL-茶氨酸。

本发明的应用，所述茶氨酸为L-茶氨酸。由于L-茶氨酸已作为食品添加剂应用，且目前经济上更具优势。因此L-茶氨酸作为本发明应用的优选。

这些茶氨酸的制备方法有多种报道，属于已知技术和成熟工艺，且已有工业化生产的商品。

本发明的应用，所述茶氨酸为提取物，具体是从植物尤其是从茶叶提取物，即从植物或茶叶中提取的茶氨酸。

本发明的应用，所述从茶叶中提取的茶氨酸，包括从茶叶或植物中提取的茶氨酸。

本发明的应用，所述从茶叶中提取的茶氨酸包括所有种类茶叶提取的茶氨酸。具体是：包括从未发酵的茶叶中提取的茶氨酸；包括从半发酵的茶叶中提取的茶氨酸；包括从全发酵的茶叶中提取的茶氨酸。

所述的未发酵的茶、半发酵的茶、全发酵的茶是茶学意义上的分类。未发酵的茶，典型的如绿茶；半发酵的茶，典型的如青茶，以及花茶；全发酵的茶，典型的如红茶。

本发明的应用，所述茶氨酸包括茶氨酸的的衍生物。

所述茶氨酸的衍生物包括茶氨酸的盐，由氨基酸制备成氨基酸的盐是普通的公知技术，比如已有的商品氨基酸钙。

茶氨酸或其衍生物都可用作制备治疗和/或预防抑郁症的药物和/或保健品。

本发明的应用，所述抑郁症包括所有类型的抑郁症。

抑郁症在不同国家有不同的分类；从不同角度又有不同的分类，如一种角度分为情感性障碍抑郁症、神经症性抑郁症；另一角度分为轻度抑郁症、中度抑郁症、重度抑郁症；另一角度分为内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症、老年性抑郁症、季节性抑郁症。本发明所述的抑郁症包括这些分类中的具体疾病。

本发明的应用，所述抑郁症包括轻度抑郁症、中度抑郁症、重度抑郁症。

本发明的应用，所述抑郁症包括情感性障碍抑郁症、神经症性抑郁症、内源性抑郁症、反应性抑郁症。

本发明的应用，所述抑郁症包括更年期抑郁症、老年性抑郁症、季节性抑郁症。

本发明的应用，所述抑郁症包括慢性抑郁症(Mild Depression Dysthymia)。

本发明的应用，所述抑郁症包括抑郁的状态。

本发明的应用，所述的药物经口服、舌下、外用、透皮、注射、滴注、粘膜、喷雾、输液、直肠或非肠道给药。

本发明的应用，所述保健品经口服给药。

本发明的茶氨酸或其衍生物，是药物或/和保健品的主活性组份，在制备剂型时，还可以包括加入一种或几种选自常规的赋形剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合于临床上药物使用或作为保健品使用的剂型。

本发明的应用，所述药物包括片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、脂质体、口服液体制剂、注射剂、输液剂、气雾剂或滴鼻剂。

本发明的应用，所述保健品为口服制剂。

本发明的应用，所述茶氨酸在药物和/或保健品中的质量百分比含量包括1％至99％。

本发明的应用，其特征是所述茶氨酸在药物和/或保健品中的质量百分比含量包括5％至98％。

本发明的应用，其特征是所述茶氨酸在药物和/或保健品中的质量百分比含量包括10％至95％。

本发明的应用，其特征是所述茶氨酸在药物和/或保健品中的质量百分比含量包括20％至90％。

本发明的应用，其特征是所述茶氨酸在药物和/或保健品中的质量百分比含量包括50％至80％。

现有的毒理实验显示，茶氨酸在5000mg/kg时无动物死亡，因此可以认为无毒，在5000mg/kg以下的任何剂量都是可以的。

本发明的应用，其特征是每日茶氨酸的人使用(或服用)量包括0.1mg/kg-300mg/kg；较佳的是包括0.5mg/kg-100mg/kg；更佳的是包括1mg/kg-50mg/kg。

本发明的应用，所述“药物和/或保健品”的含义是，茶氨酸可以用于制备药物，也可以用于制备保健品；茶氨酸制备的制剂，可以作为药物使用，也可以作为保健品使用。

由于茶氨酸提取自普通食品茶叶，没有毒，因此可以应用于保健品。

本发明的应用，所述保健品包括保健食品，也包括保健药品。

本发明的效果

茶氨酸对行为绝望模型小鼠的影响实验

以经典的小鼠强迫游泳实验，小鼠悬尾游泳实验说明茶氨酸效果。

两种实验分别按下述方法作实验准备：

实验动物：雄性昆明小鼠，体重20-24g，随机分为各实验组和对照组，每组10只。

实验药物：以L-茶氨酸(纯度98％，HPLC)为实验药物，L-茶氨酸组的用量按成人每天的通常服用量(5mg/kg)扩大或等比，设计高、中、低3实验组，高剂量组50mg/kg；中剂量组15mg/kg；低剂量组5mg/kg。对照组用生物盐水。

以水溶液经口给予；给药10天，随即分别进行游泳实验和悬尾游泳实验。

实验1  小鼠强迫游泳实验

实验方法：将小鼠放入水深10厘米，水温24±1摄氏度的玻璃缸(高19厘米，直径12厘米)内游泳6分钟。

观察方法：观察并记录小鼠后4分钟内的累计不动时间，以及小鼠的活动性，以不动时间的缩短作为判断药物作用的标准。

实验2  小鼠悬尾游泳实验

实验方法：将小鼠尾端2厘米部位贴于一水平支撑物上，使小鼠成倒悬状，头部悬空，距底部约4-5厘米。

观察方法：观察并记录小鼠6分钟内不动时间。

实验结果：

组别	剂量	强迫游泳实验小鼠不动时间(秒)	悬尾实验小鼠不动时间(秒)
				生理盐水组		180.5±15.5	131.4±20.5
茶氨酸高剂量组	50mg/kg	68.3±16.8	74.5±24.6
				茶氨酸中剂量组	15mg/kg	91.9±29.9	89.9±21.8
茶氨酸低剂量组	5mg/kg	113.8±33.8	101.8±28.4

讨论：小鼠强迫游泳实验和小鼠悬尾游泳实验是经典的动物抑郁模型，抑郁症的最主要的一个特征是动机行为的减少。强迫游泳实验和悬尾实验中受试动物的挣扎是动机行为，小鼠在水中挣扎、企图逃离、最后绝望而静止不动。小鼠绝对不动的状态反映了动物消极的无动机状态。抗抑郁药物能增加受试动物的动机行为，减少强迫游泳实验和悬尾实验中动物的绝对不动时间。实验结果显示，茶氨酸能增加小鼠的动机行为，缩短小鼠的绝对不动时间。

工业应用性

茶氨酸的制备方法已有许多报道，并且已有工业化生产的茶氨酸商品(原料)，用茶氨酸制备本发明的治疗和/或预防抑郁症的药物和/或保健品，现有普通制备药物或保健品的制备可以实现，能够工业化生产。本发明扩大了茶氨酸的应用范围，提高了其开发价值。用茶氨酸制备治疗或预防抑郁症的药物和/或保健品，工艺简单，疗效好，原料易得。具有工业实用性。

具体实施方式

实施例1

茶氨酸500克，乳糖2500克。将组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.3克。制得茶氨酸胶囊10000粒，每粒胶囊含茶氨酸50毫克。

实施例2

茶氨酸1000克。将茶氨酸装胶囊，每粒装填0.1克。制得茶氨酸胶囊10000粒。

实施例3

茶氨酸500克，淀粉2500克。将组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.3克。制得茶氨酸胶囊10000粒，每粒胶囊含茶氨酸50毫克。

实施例4

茶氨酸1000克，蔗糖1000克，淀粉1000克。将组份搅拌均匀，湿润，压片，制得茶氨酸药片。每片0.3克。制得茶氨酸片10000片，每片含茶氨酸100毫克。

实施例5

茶氨酸200克，蒸馏水9800毫升，甜菊甙适量。将茶氨酸溶于蒸馏水中搅拌混匀，加入甜菊甙，搅拌混匀，装瓶，每瓶装10ml，灭菌制得茶氨酸口服液1000瓶，每瓶含茶氨酸200毫克。

实施例6

茶氨酸500克，蔗糖1000克，木糖醇1000克，淀粉500克。

将上述组份搅拌均匀，湿润，压片，制得茶氨酸药片。每片0.3克。制得茶氨酸片10000片，每片含茶氨酸50毫克。

Claims (10)

1.茶氨酸在制备治疗和/或预防抑郁症的药物和/或保健品中的应用。

2.茶氨酸在制备治疗和/或预防抑郁症的药物中的应用。

3.茶氨酸在制备治疗抑郁症的药物中的应用。

4.茶氨酸在制备治疗和/或预防抑郁症的保健品中的应用。

5.根据权利要求1、2、3或4任一的应用，其特征是所述茶氨酸包括L-茶氨酸、D-茶氨酸、DL-茶氨酸。

6.根据权利要求5的应用，其特征是所述茶氨酸为L-茶氨酸。

7.根据权利要求1、2、3或4任一的应用，其特征是所述抑郁症包括轻度抑郁症、中度抑郁症、重度抑郁症。

8.根据权利要求1、2、3或4任一的应用，其特征是所述抑郁症包括情感性障碍抑郁症、神经症性抑郁症、内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症、老年性抑郁症、季节性抑郁症、慢性抑郁症。

9.根据权利要求1、2、3或4任一的应用，其特征是所述抑郁症包括抑郁的状态。

10.根据权利要求1、2、3或4任一的应用，其特征是所述所述茶氨酸在药物和/或保健品中的质量百分比含量包括5％至98％。