CN1895222A - 一种微乳液及其载药制剂的制备方法及应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种微乳液及其载药制剂的制备方法以及其在药品、化妆品、保健品方面的应用。该微乳液可以被用于一种或多种中药、天然药物、化学药物的提取溶媒或给药载体，是热力学及动力学稳定体系，溶液澄清透明，储存稳定、毒性小、药物生物利用度高、制法简便、成本低、易于工业化生产。

Description

一种微乳液及其载药制剂的制备方法及应用

技术领域

本发明涉及一种微乳液及其载药制剂的制备方法和应用。该微乳液可以被用于一种或多种中药、天然药物、化学药物的提取溶媒或给药载体。

背景技术

药物的活性成份决定药物的疗效，但是任何药物也要通过适宜的载体才能发挥应有的药效。也就是说，药物基质的组成和性质，直接影响药物的释放、穿透、吸收。因此，既是用同一剂方药，其不同的给药溶媒所产生的给药效果也大不相同。尤其是对含有多种混合成分的中药、天然药物来说，有效化学成分类别多且复杂，需要配以适当的溶媒才能正常溶出更多的有效成分，并保持所含成分的稳定有效。从中药化学的角度看：产生治疗作用的主要是药物的活性成份，这些活性成份主要是一些小分子的低级醇、酸、醚、酚以及烯、萜、酯、醌、黄酮类物质，还有糖、苷、鞣质、生物碱、香豆素等，分析这些有效物质的物理、化学性质可以知道，单一成分的溶媒或载体，如水、油、乙醇等是无法得到多种有效成分组成的药剂的。因为溶媒的不同，所得药剂的发挥作用也不同，产生的药理作用自然会有区别。通常的做法是分别在水、(动、植物)油或酒(不同浓度的乙醇)等溶媒中，加入一种或多种中药或天然药物，取其提取液，从而形成各类性能各异的真溶液型的液体制剂，如一般常见的水剂、酊剂、油剂等，其中含乙醇类制剂占有一定的比例，这与我国自古治病就离不开酒有关。现代医学已证实，乙醇能提高一些药物经皮渗透率。但是这些药物制剂受其溶媒本身的物理、化学性能的限制，在应用于皮肤、黏膜等疾病治疗方面，其作用相对有限：水剂作用缓和，渗透力差；油剂作用于皮肤会有粘腻感，作用于黏膜时不易于与黏膜混合，穿透力差；乙醇制剂穿透力和杀菌作用强，但脱脂性也强。另外，水性药剂还可能出现沉淀。

为改善药物从皮肤或其它适用部位向病变组织的移动性，人们又开发了更具亲脂性的乳液型、微乳液型的药物制剂。已知最普遍的方法是将脂溶性、醇溶性药物溶解于油类和/或有机溶剂，加入至少一种乳化剂以便帮助该物质增溶在油中、水中或油水混合液中，从而又形成了乳剂、微乳液制剂等。这种方法形成的乳剂属于热力学不稳定的非均相体系，由于分散体系及外界条件的影响，常常导致乳剂分层、絮凝、转相及酸败等；这种方法形成的微乳液制剂虽然可形成热力学稳定体系，且外观透明近似于真溶液，但乳化剂含量一般可达到15％-30％。很显然乳化剂对乳剂、微乳液制剂的乳化或微乳化的成功与否起着十分关键的作用，因此这类制剂最大的缺陷就在于不得不使用大量的乳化剂(如：硬化蓖麻油聚氧乙烯衍生物)。这些乳化剂虽然可以有效乳化油性物质，能使药物增溶，药品增效、稳定、防腐，但是在药品使用时存在着微毒的问题，还需要清楚的是这些乳化剂也是附加到药品中的物质，不管是从制造成本，还是身体健康方面来看，很难说是人们所期望的。

发明内容

综上所述，目前需要一种既没有水性、醇性、油性制剂缺点，又没有乳化剂缺点的液体制剂，该制剂应能够通过最大程度地增加活性药物在组合物中的含量来改进药物在皮肤、黏膜上的可铺展性和相容性，但仍能给使用者带来不油腻、不刺激的感觉。本发明提供这种以微乳液为溶媒或给药载体的载药制剂。它可以改善其中所含的药物从皮肤或其它适用部位向病变组织的移动性。

本发明的目的在于提供一种新的微乳液。

本发明的另一目的在提供一种微乳液的制备方法。

本发明进一步的目的是提供一种以该微乳液为溶媒的用于制备含有一种或多种中药或天然药物提取物、化学药物的药物组合物的制备方法，所得药物组合物可以制备成经透皮、黏膜以及其它给药途径给药的微乳液药物制剂。

本发明进一步的目的是提供一种含有该微乳液载体的药物组合物，以及该药物组合物在药品、化妆品、保健品、食品、工业化学品中的应用。

依照本发明方法还可以提供一种改良的含醇微乳液药物制剂。特别是在含醇的中性或偏酸性溶液中，不但不会有不溶性物质从溶液中沉淀出来，而且可以增溶水不溶性药物以外的其它药物组分。该制剂不但具有传统的含醇中药制剂相同的外观，而且还能在施用时将水、湿润剂、活性药物带入皮肤，有利于改善病变部位药物的渗透和移动。

需要说明的是，在现有药物制剂领域，已知将药物活性成分配制到植物油或脂质体中的制剂，是不同于本发明的以含有中长链脂肪酸为脂性基质的制剂。植物油是以甘油三脂肪酸酯为基质，加入乳化剂、助乳化剂才能形成微乳液；脂质体双分子层的基础物质是磷脂与胆固醇。这两类物质未形成本发明的任何部分，虽然这两类物质也可以加入到本发明的微乳液中，但从本发明的方法或制剂中所涉及的中长链脂肪酸中特别除外这些物质。

通过以下说明，将使本发明的目的、优点变得更好理解。

本发明微乳液药物制剂的特征在于把既有亲油基团又有亲水基团的中长链脂肪酸类物质与同时具有亲油亲水性的醇类助剂混合形成了具有热力学稳定的、各向同性的、澄清透明的分散体系，这为它在含水介质中自行微乳化或在水相中生成微乳液所必需的特征。活性药物通过微乳液的运载，不但达到了增溶、分散的目的，还一举解决了活性药物在皮肤、黏膜上的铺展、吸收问题，于是就获得了使药物在病变部位中的浓度得以持续的效果。

本发明的微乳液是可以在工农业等广泛领域应用的，在制备不同应用领域的制剂时，可以根据目的、效果、成本综合考虑原料的选择。有许多溶剂可以应用到本发明微乳液中，如本发明未列出的其它可与水混溶的醇类、醇醚类、酮类、酯类等溶剂。当本发明微乳液的目的是制备可以药用的制剂时，辅料的安全性是必须考虑的问题。

如上所述，本发明微乳液药物制剂可以有选择地选用某些组分，从而使微乳液制剂达到无毒、无刺激性、无不良药理作用及具有生物相溶性，并对主药具有较大的增溶能力，同时促进主药的药效和稳定性。

本发明的微乳液药物制剂的基质原材料来源广泛，如中长链脂肪酸是人们日常摄取的脂肪的主要组分，每一种脂肪酸都有其不同的功能；再如乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、水等其安全性和有效性也是经过长期实践证明的，这些基质物质都是可以食用或药用的物质，其特征是可以十分安全地进行使用。因此本发明微乳液载体对环境友好对人体无毒，生物利用度高，可以减轻对于使用者的危害。

本发明微乳液可以含有如下物质：

中长链脂肪酸：

本发明选择C₈-C₂₂中长链脂肪酸为微乳液的基质材料，因为脂肪酸是长碳链的化合物，容易溶解于非极性溶剂中，同时脂肪酸还具有极性羧基，所以也易溶于极性溶剂中。脂肪酸的这种构成表明它具有一定的表面活性。

本发明中的长链脂肪酸可以是含8-22个碳原子的脂肪酸，可以是饱和或不饱和脂肪酸，也可以是含有1个-C＝C-双键的单不饱和脂肪酸，还可以是含有2个以上双键的多不饱和脂肪酸。如：月桂酸、油酸、亚油酸等。

已知有很多种适宜的中长链脂肪酸可以用于本发明，适宜的中长链脂肪酸包括亚羊脂酸(C_8:0)、羊脂酸(C_10:0)、月桂酸(C_12:0)、肉豆蔻酸(C_14:0)、棕榈酸(C_16:0)、棕榈油酸(C_16:1)、硬脂酸(C_18:0)、油酸(C_18:1)、亚油酸(C_{18: 2})、亚麻酸(C_18:3)、花生四烯酸(C_20:4)、二十碳五烯酸(EPA)(C_20:5)、二十二碳五烯酸(C_22:5)、二十二碳六烯酸(DHA)(C_22:6)中的任选一种或它们的混合物。

需要提到的是，应用于微乳液中脂肪酸的稳定性是最重要的，通常单不饱和脂肪酸、饱和脂肪酸是稳定的，而多不饱和脂肪酸需要加入抗氧剂保持稳定。另外，较低碳链的脂肪酸会有不愉快的味道，饱和脂肪酸熔点比较高，在制备微乳液药物组合物时要综合考虑性能、用量的配比，所以本发明微乳液优选含14-20个碳原子的脂肪酸，更优选常温下为液体状态的、具有一个双键的含16-18个碳原子的不饱和脂肪酸：棕榈油酸、油酸。

本发明所述的中长链脂肪酸可以是通过已知方法的化学合成法或是已知的提取和纯化方法从天然产物制备的，也可以是通过已知方法制备的脂肪酸的混合物。由于脂肪酸的合成和分离方法的必然限制，实际上有可能是不同碳数的脂肪酸或极少量其它碳数脂肪酸的混合物。

当微乳液不含外加水分时，脂肪酸与醇类助剂的混合可以是任意比例的。

当微乳液含外加水分时，脂肪酸含量按微乳液总重量计为约1-70％，更好为3-50％。

醇类助剂：

在本发明中，为了得到微乳液，两亲性醇类的加入是必须的。

在药物制剂以外的应用领域，可以选择更多的不同链长的醇类，但是作为医药制剂中使用，优选对人体无毒或低毒的醇类，如乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、异丙醇，尤其是乙醇，因为分子量较小、渗透性强，且兼具亲油、亲水性，具有活血化淤，能促进脂溶性、水溶性药物穿透毛囊，促进微乳液基质与皮肤的水合作用，增加药物的穿透。

本发明的微乳液至少含有一种醇类助剂，可以是一元醇、二元醇或多元醇，选自含1-8个碳原子的醇，优选2-6个碳原子。

可以用于本发明的醇类包括甲醇、乙醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇、异丙醇、异丁醇、聚乙二醇、聚丙二醇、丙三醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇中任选一种或他们的混合物。

其中醇类助剂含量按微乳液总重量计为约1-98％，更好为4-80％。

作为在本发明中使用的两亲性醇有时还可以含水物被使用，此时醇和水的重量比优选95∶5-50∶50，更优选90∶10-55∶45的范围。

另外，使用的醇类的和的总量等于或大于18-23％(重量)的上述限定的醇类能够得到不含防腐剂的微乳液。

水：

本发明微乳液可以根据所制备的微乳液的不同目的，选择不同的用水。可以是自来水、含矿物质的水、去离子水、蒸馏水、多次蒸馏水。

其中水组分含量按微乳液总重量计为约0-48％，更好为1-40％。

本发明中的微乳液，有无水的混合都可以制造，由于水或其它药物的混合，可以使得微乳液组合物的粘度发生改变。因此可以使微乳液在制造时具有良好的可操作性。

本发明微乳液可接受的药物：

本发明方法制得的微乳液药物制剂中可以包含脂溶性药物、醇溶性药物、水溶性药物，这些物质可以是中药或天然药物提取物、化学药物，它们能够以混合物的形式使用。当它们存在于本发明的微乳液制剂中时，其要求用量及最佳用量可以根据其目的进行变化，其变化范围根据该药物的生物学活性和在微乳液载体中的含量比率不超过75％的范围内进行适当的增减。

在本发明中，这些药物或是以物理络合或以化学结合的方式使药物与载体形成复合体。作为能适应本发明微乳液载体的药物，并无特别限定。中药、天然药物、化学药物都可以使用，但从作为药物载体所具有的性质特征来判断时，一般所希望的是那些与使用目的有关的药物。例如：营养素、激素、抗生素、抗感染剂、抗炎剂、镇痛剂等。此类物质对本领域技术人员来说是公知的。本文并不限制所列出的应用。

所以本发明的微乳液可以作为药物、化妆品、保健品和食品、工业化学品中活性成分的溶媒或载体的应用。

本发明微乳液可接受的添加剂：

本发明方法制得的微乳液药物制剂中还可以包含如：pH调节剂、防腐剂、芳香矫味剂、抗氧剂、稳定剂、螯合剂、着色剂、缓冲剂、润湿剂、渗透压调节剂、乳化剂、反絮凝剂等在液体制剂中通常使用的成分。

需要指出的是，使用本发明微乳液的制剂中的药物浓度可以通过调整各组分用量、溶液的pH值进行控制。本发明中pH调节剂是用来增加或降低微乳液组合物的整体pH值，调节所需要的最佳pH值，从而达到药物增溶或去除微乳液组合物中某些不期望的成分，并且不会引起有效成分沉淀的发生。

本发明微乳液的pH值可以在3.5-8.5的范围之间保持稳定，当微乳液组合物作用于皮肤、黏膜或腔道时，pH值优选在5.0-7.0，适宜的pH调节剂包括盐酸、硫酸、硝酸、乙酸、乙酸盐、磷酸、磷酸盐、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、三乙醇胺、浓氨溶液、氢氧化钠、碳酸盐、氢氧化钙等，pH调节剂的用量为约0.1％-5.0％，优选0.5％-4.0％。

本发明微乳液的制备方法：

本发明微乳液的制备方法很简单，不需要复杂机械设备或动力，只要各组分配比得当，混于适当的容器后简单搅拌即可，与加料混合次序无关。

预微乳：脂肪酸与醇类助剂混合，可以是任意比例的。

微乳液：脂肪酸与醇类助剂、水混合，需按配比进行。

本发明的载药微乳液可以通过包括如下步骤的方法制备：

有两种方式：

1、将活性药物分别溶解于脂肪酸、醇类助剂或水中，再按制备方法制成微乳液。

2、将药物加入到已知含量的微乳液，通过溶解、稀释、浸渍、渗漉等方法制备：

1)溶解法：将药物直接溶解于不同配比的微乳液溶媒中的方法。此法适用于中药、天然药物成分的提纯品、中药浸膏及化学药品的制备。

2)稀释法：以流浸膏为原料，加入所需配比的微乳液溶媒稀释到所需要量，混合后静置至澄明，留取上清液过滤后即得。

3)浸渍法：可以采用冷浸法或在15℃-50℃范围内进行制备，用所需配比的微乳液为溶媒，浸渍3～7天，收集浸液，静置24小时，过滤即得。

4)渗漉法：用微乳液为溶剂适量渗漉，至流出液达一定量后，静置，过滤即得。

制造本发明的含有中药、天然药物、化学药物成分的微乳液时，可以应用液体中药制剂、中药复方制剂的方法来制备，一般按照《中国药典》浸出制剂的要求，将所需的中草药进行适当的处理，如粉碎、切片等，然后在一个或多个步骤中将配料浸泡至规定浓度，同时可进行加热、调整溶液成分、pH值等。

在制备本发明的微乳液组合物时，脂溶性、醇溶性、水溶性物质是混合加入还是分别加入，可以根据产品配方设计或所加物质的物理、化学性质综合考虑，同时可以根据需要通过调整微乳液的pH值来实现。

还需要指出的是与普通的乙醇溶媒有明显不同的区别在于，本发明的溶媒在浸泡、溶解、提取的过程中可能会有乳光或分层的现象发生，这是由于微乳液溶媒在增溶药物的同时也增溶了过量水分导致的。这种现象可以在生产过程中通过分析检测原料、半成品、成品的技术指标进行质量控制，从而得到具有稳定组成含量的微乳液药物组合物。由此可以清楚地表明本发明一个重要特征是所得制剂是可以检测和可以控制的。如微乳液药物载体的形状和粒径可以通过电子显微镜、光散射方式的粒径分析装置或隔膜过滤器等的过滤进行确认；微乳液的pH值可以通过酸度计测定；其它可以控制的条件如：透明度、吸收度、色度、微乳区域、离心稳定性、储存稳定性、有效成分及含量、水分、灰分(总灰分、酸不溶性灰分)、粘度、重金属、砷化物、农药残留、乙醇含量、甚至是有机官能团、表面张力、渗透压、冰点、电导率等都可以通过已知技术进行测定。

本发明的载药微乳液可以通过加入不同的赋形剂制成多种类型的药物，如：片剂、凝胶剂、滴丸、胶囊、喷雾剂等，这将提高药物的功能及附加值。特别是，本发明的浓缩微乳制成的液体、固体、软胶囊、滴丸等形式的药物制剂，当内容物被释放出来并与接受体体液相混合时，可以立即形成自微乳，从而使药物的利用度获得显著提高。

本发明所得的微乳液根据脂肪酸碳链、双键及其含量的不同及含药物成分的不同，在温度低于10℃-15℃以下时，有可能变成不透明状态，在长期置于零下10℃以下时，可以清楚地观察到微乳液呈现固、液分离状态，但当温度上升至10℃-15℃以上时微乳液又可恢复其原来澄清透明状态，且其微乳功能不会受到影响。

用上述方法获得的本发明的微乳液制剂可根据需要进行灭菌。如：过滤灭菌，然后封入适当的容器中。

由上述可以清楚本发明微乳液有如下优势：

1、在本发明微乳液中的脂肪酸及醇类本身就是具有促渗作用的活性成分，合适的脂肪酸对于微乳液的亲脂性及透明、消泡起着决定作用，合适的两亲性醇类助剂对于微乳液亲水性及透明、乳化、增溶是必不可少的。含有这两种组分的微乳液对其所承载的化合物、提取物或添加剂的热力学稳定性和澄清度及水可分散性都有贡献。这是对以往大量采用各类油、表面活性剂、助表面活性剂、水等组分制备微乳液方式的全新改进。

2、本发明微乳液制剂与传统含醇制剂的根本区别在于溶液类型的不同，即微乳液与真溶液区别。本发明方法保留乙醇类中药制剂优点，并将具有亲脂成分的中长链脂肪酸引入其中形成微乳制剂，克服了目前水剂、酊剂、油剂、乳化剂的缺陷，能最大限度地提供增湿、渗透和/或为改进微乳液在皮肤上或其它接受体上的铺展性、吸收性，并且仍能给使用者带来不刺激、不油腻的感觉。

3、本发明微乳液是一种复合型溶媒，作为提取溶媒或给药载体有其独特的优势，它不仅可以提取水溶性的有效成份，同时也可以提取脂溶性的有效成份，这对于有效单体不明确的中药化合物的提取无疑有一定的积极意义。

4、本发明微乳液制剂的制造途径多、且简便是本发明的一个重要特征。其制造过程可以在室温、常压下实施，不需要使用匀质机进行乳化，只需轻微搅拌可以自发地形成性质稳定、均一透明的微乳液，并且工艺条件可以量化控制，易于实现规模化工业生产。

5、特别值得提出的是本发明微乳液组合物是稳定的、澄明的，而从现有技术中不能指望在没有稳定剂、表面活性剂的情况下找到如此微乳液，只有本发明方法通过至少两类物质的作用就可以形成的微乳液是稳定的、澄明的。需要指出的是本发明微乳液药物制剂也可以加入比如吐温类表面活性剂。但是本发明药剂组成的宗旨是要安全、有效、简单。

以上这些表现，是通过本发明首次形成的。

以下列举出与本发明的微乳液有关的实施例，从而对本发明进行更详细的说明。正如本领域技术人员将认识到的，鉴于本文的公开，在不背离本发明实质和范围内的前提下，本领域的技术人员可以通过借鉴本文内容适当做出各种改进和改变。但必须指出的是，这些显而易见的改进和变化均属于本发明所附权利要求书的范围内，本发明不受这些实施例的限制。

具体实施例

实施例1(无外加水预微乳)

按重量百分数比例称取：亚油酸50％、亚油酸乙酯4.8％、醋酸维生素E0.2％、无水乙醇5％、聚乙二醇40％。

制备方法：将亚油酸与亚油酸乙酯、醋酸维生素E、乙醇、聚乙二醇混合搅拌均匀即可。

实施例2(制备药酒)

微乳液溶媒按重量百分数比例称取：亚油酸40％、亚麻酸20％、60％含水乙醇40％。

将经过处理的当归、黄芪、甘菊花、龙眼、枸杞子等植物成分各4g与100ml微乳液溶媒室温下浸泡至少一周后备用。

实施例3(含营养素微乳液)

微乳液溶媒按重量百分数比例称取：亚油酸50％、亚麻酸20％、乙醇8％、聚乙二醇15％、含矿物质水5％、蔗糖2％。

制备方法：亚油酸、亚麻酸、乙醇、聚乙二醇混合，水与蔗糖溶解，再将油水两相混合搅拌均匀即可。

实施例4(含中草药成分的按摩微乳液)

微乳液溶媒按重量百分数比例称取：硬脂酸1％、油酸50％、无水乙醇20％、丙二醇15％、聚乙二醇10％、水4％。

制备方法：另备按《中国药典》2000版一部各药材项下进行炮制好的中药材：黄芪4g、川芎3g、丹参3g、赤勺1g、红花3g、乳香1g、没药1g、樟脑0.2g、冰片0.2g、伸筋草2g、透骨草3g、威灵仙3g、细辛0.5g等加入到100ml微乳液中室温下浸泡至少一周后过滤备用。

实施例5(外用中药微乳液)

微乳液溶媒按重量百分数比例称取：油酸10％、乙醇80％、水10％。

制备方法：取百部6g、蛇床子6g、雷丸8g、苦参4g、苍术3g，将上述药物按《中国药典》2000版一部各药材项下进行炮制，然后，放入50ml微乳液中30℃下浸泡，每日搅动一次，一周后过滤，药渣经过压榨，所得压榨液与药液合并，再用50ml微乳液浸泡药渣，每日搅动一次，一周后过滤，药渣经过压榨，所得压榨液与药液合并，密闭，静置三到五天后滤过，检测并调整微乳液乙醇、水分含量即得。

实施例6(含氯霉素微乳液)

微乳液溶媒按重量百分数比例称取：油酸10％、含水乙醇75％、丙二醇8％、氯霉素3％、冰片2％、水杨酸2％。

制备方法：取氯霉素、冰片、水杨酸加入75％乙醇、丙二醇、油酸中搅拌使其溶解，然后，调整pH值为4.5-5.5，静置、滤过即得。

实施例7(含消炎痛微乳液)

微乳液溶媒按重量百分数比例称取：油酸10％、乙醇56％、丙二醇7.5％、消炎痛1.5％、水25％。

制备方法：取消炎痛加入乙醇中搅拌使其溶解，然后分别与油酸、丙二醇、水、混合，静置、过滤即得。

实施例8(中药酊剂改微乳液制剂)

制备方法1(乙醇溶媒)：将经过按《中国药典》2000版一部各药材项下进行炮制的川芎6g、当归3g、赤芍3g、金果榄6g、血竭2g，置于容器内加入体积分数为75％的乙醇100ml。搅拌，浸渍七天滤过。药渣经过压榨，所得压榨液与药液合并，密闭，静置三到五天后滤过，滤液以体积分数为75％的乙醇加至100ml，即得酊剂。

微乳液制备：将所得酊剂与6g油酸混合均匀，即得微乳液制剂。

制备方法2：

先制备微乳液溶媒：油酸6％、乙醇75％、水19％，三组分按配比混合搅拌均匀。

将经过按《中国药典》2000版一部各药材项下进行炮制的川芎6g、当归3g、赤芍3g、金果榄6g、血竭2g，置于容器内加入微乳溶媒100ml。搅拌，浸渍七天滤过。药渣经过压榨，所得压榨液与药液合并，密闭，静置三到五天后滤过，滤液以微乳溶媒加至100ml，即得微乳液制剂。

实施例9(含三氯生微乳液)

微乳液溶媒按重量百分数比例称取：三氯生0.5％、月桂酸0.1％、油酸13.4％、乙醇40％、丙二醇27％、丙三醇2％、水17％。

制备方法：取月桂酸、油酸加入乙醇中溶解，并与丙二醇、丙三醇、水混合均匀，最后加入三氯生搅拌使其溶解，然后静置、过滤即得。

实施例10(已制成中药酊剂与油酸混合得到微乳液制剂)

中药冻疮酊组成：黄柏30g、桂枝30g、当归25g、干姜25g、红花5g、冰片5g、干尖辣椒10个。

酊剂制法：上述药物装入瓶中，经过加入95％酒精500ml，，密封、浸泡15-20天，去渣后制得。

微乳液制剂制备方法1：取已制成的冻疮酊90g与油酸10g混合即得。

微乳液制剂制备方法2：取已制成的冻疮酊80g与油酸15g、硬脂酸0.2g、丙二醇4.8g混合即得。

微乳液制剂制备方法3：取已制成的冻疮酊70g与油酸15g、硬脂酸0.2g、丙二醇4.8g、精制水10g混合即得。

前景展望

本发明微乳液其中一个特征是由于醇类助剂的作用使得脂肪酸与水两个互不相容的相形成稳定的微乳液，在添加了本发明的其它成分之后，就形成了具有明显稳定、透明又有良好渗透作用的、低粘度的微乳液制剂。这种微乳液不仅具有通用性，可以用于例如：农药杀虫剂、除草剂以及工业用切削液等。但是，本发明的微乳液在药剂领域具有特殊的使用价值。尤其是乙醇含量高的制剂，在加入了本发明的脂肪酸成分后形成的微乳状液体，使得原来溶液性质发生了本质性的变化。也就是说原先的真溶液，变成了微乳状液，这种微乳状液可以在含水介质中形成自微乳，并且具有一定的微乳区域。这种含有乙醇的微乳液与普通含乙醇溶液一样可以药物载体也可以作为溶媒应用，并且能比普通含醇溶液增溶脂溶性药物，也就是说本发明的微乳液制剂比普通的含醇溶液制剂在以皮肤、黏膜疾病为目的时，所承载的难溶性药物具有更好铺展性、渗透性。尽管本文不想涉及原理性问题，但是可以说微乳液与溶液是有区别的。尽管目前对微乳液的作用机理还不是很清楚，但是可以理解微乳液药物载体的扩散、融合或穿透与普通的水剂、酊剂、乳剂、油剂相比，无疑是一种新的、低成本、容易工业化的局部给药的理想载体。由于微乳液特殊的增溶、渗透性能，涂搽了微乳液在皮肤上，可以大大减轻单纯用乙醇制剂的强脱脂性，既免于皮肤过度脱脂，且黏度低、延展性好、有利于药物的水合渗透，却没有油腻的感觉。

本发明微乳液组合物是一种将药物包封于脂肪酸与醇类助剂形成的微乳液药物载体制剂。由于脂肪酸本身就是细胞膜的组成部分之一，因此与细胞表面有极强的亲和力，促使药物与细胞结合而表现出促进吸收、提高生物利用度、并且具有无毒、生物降解性好的优点。另外本发明中的乙醇、丙二醇、聚乙二醇等醇类助剂在药学上的作用及其安全性也是本领域技术人员公知的。本发明的微乳液由于采用的上述材料均为较便宜、安全的常用材料，制造工艺简单，而且不需要复杂的设备，所以是一种成本低、效果好、稳定期长、澄清透明的微乳液。

Claims (10)

1、一种用于承载中药或天然药物提取物及化学药物的微乳液，其特征在于含有如下组分(重量)：

(1)至少一种碳原子数8-22的中长链脂肪酸，

(2)至少一种有1-8个碳原子数的醇类助剂，

其中两组分可以任意比例混合，所得混合物在含水介质中可以自行微乳化。

2、根据权利要求1所述的微乳液，其特征在于还可以含有水，其中水占总重量的0-48％。

3、根据权利要求1所述的微乳液，其特征在于所说中长链脂肪酸选自亚羊脂酸、羊脂酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、棕榈油酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(NPA)、二十二碳六烯酸(DHA)中的任选一种或它们的混合物。

4、根据权利要求1所述的微乳液，其特征在于所说醇类助剂选自甲醇、乙醇、乙二醇、丙二醇、丁二醇、异丙醇、异丁醇、聚乙二醇、聚丙二醇、丙三醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇中任选一种或它们的混合物。

5、根据权利要求1所述的微乳液，其特征在于可以进一步包括pH调节剂，所述PH调节剂可以是乙酸、乙酸盐、磷酸、磷酸盐、柠檬酸盐、碳酸盐、三乙醇胺、碱，其中pH调节剂的用量为约0.1％-5.0％。

6、根据权利要求1所述的微乳液及其载药制剂的制备方法，其特征在于：

(1)微乳液载体或溶媒的制备：

A、脂肪酸与醇类助剂分别计量后混合，简单搅拌即可获得预微乳。

B、脂肪酸与醇类助剂、水分别计量后混合，简单搅拌即可获得微乳液。

(2)含有中药、天然药物流浸膏或提纯品、活性化学药物的微乳液组合物的制备：

A、可以先将脂溶性药物、醇溶性药物分别溶于脂肪酸、醇类助剂，水溶性药物溶于水，然后混合，简单搅拌。

B、利用制备方法(1)的微乳液为载体或溶媒，将配方量的药物加入其中搅拌均匀。

两种方法所得组合物可以在15℃-50℃的温度下温和加热，定期搅拌，药物溶解完全后，要静置平衡24小时以上，过滤、灭菌、封装。

(3)含有中药、天然药物提取物的微乳液药物组合物的制备方法：

将计量的已经过前处理的中药、天然药物的碎粉，根据药理设计要求一次性或分次直接投到本制备方法(1)的微乳液溶媒中，按浸渍法、渗漉法的工艺需要控制适当的pH值、温度、压力、时间、搅拌，最后过滤保留微乳液组合物。

制备过程中可以在常温、常压条件下进行，也可以在15℃-50℃温度下进行。

7、根据权利要求1-6中任一权利要求所述的微乳液作为药物、化妆品、保健品和食品、工业化学品中活性成分的溶媒或载体的应用。

8、一种药物制剂、化妆品、保健品和食品、工业化学产品，其特征是含有权利要求1-7中任一权利要求的微乳液。

9、一种采用权利要求1-6所述微乳液的获得方法制备的载药微乳液，其特征在于：所得到的载药微乳液可以制备成经透皮、黏膜以及其它给药途径给药的微乳液药物制剂。

10、一种中药、天然药物的提取方法，其特征在于：采用权利要求1所述微乳液作为中药、天然药物的溶媒，采用权利要求6所述的制备方法对中药、天然药物的粗粉或切片进行浸泡，用浸渍法、渗漉法取其提取液。