CN102100668A - 高级脂肪酸衍生物微乳及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
高级脂肪酸衍生物微乳及其制备方法和应用，该制备方法包括如下步骤：准确称取高级脂肪酸衍生物，加入0.01～0.25倍重量的无水乙醇，超声震荡，待其全部溶解，形成透明或乳白色乙醇溶液；取1～20倍重量的水，于超声震荡下，将所形成乙醇溶液缓慢的倾入水中，继续震荡，直至形成微乳溶液，乙醇浓度为0.01％～10％，微乳粒径范围为37.86～536.9nm。所述的高级脂肪酸衍生物微乳在制备药物制剂中的应用。本发明不使用表面活性剂，只使用助表面活性剂乙醇，溶剂为水，就能形成均匀而稳定的微乳体系。避免了通常所使用的表面活性剂对化合物作用的影响。
Description
技术领域
本发明属于高级脂肪酸衍生物微乳剂型的专利保护，涉及到各化合物微乳的制备方法及其使用这个方法所制备成的微乳剂型的应用。
背景技术
微乳是一种具发展潜力的给药系统，既可用于提高水难溶性和脂溶性药物的溶解度，促进大分子药物在体内的吸收，提高生物利用率也可改善不稳定药物的稳定性。微乳粒径小且均匀，可提高包封药物的分散度，促进药物的透皮吸收。
自从80年代以来，微乳的理论和应用研究获得了迅速的发展，尤其是90年代以来，微乳应用研究发展更快，在许多技术领域：如三次采油，污水治理，萃取分离，催化，食品，生物医药，化妆品，材料制备，化学反应介质，涂料等领域均具有潜在的应用前景。微乳液最早由Schulman和Hoar在1943年提出，并于1959年将油-水-表面活性剂-助表面活性剂形成的均相体系正式定名为微乳液(microemulsion)，它的理论和应用发展极为迅速。1982年，Boutonmt首先报道了应用微乳液制备纳米颗粒。我国的微乳技术研究始于80年代初期，在理论和应用研究方面也取得了相当的成果。近年来，由于纳米技术的迅猛发展，促进了乳剂方面纳米乳、亚微乳等新技术与新剂型的发展，进一步丰富了药剂学的内容。
高级脂肪酸衍生物由于极性小，脂溶性高，在水溶液中溶解度小，如果不做成微乳制剂，将很难达到应用的浓度。为了提高高级脂肪酸衍生物的有效应用率和扩大应用范围，我们发明了本专利。
发明内容
本发明的目的是提供一种高级脂肪酸衍生物微乳及其制备方法和应用，该方法不使用表面活性剂，只使用助表面活性剂乙醇，溶剂为水，就能形成均匀而稳定的微乳体系，避免了通常所使用的表面活性剂对化合物作用的影响。
本发明通过以下技术方案达到上述目的：一种高级脂肪酸衍生物微乳，其化合物结构如下：
(1)化合物I：CH3(CH2)m1CH＝CH(CH2)n1COR
其中10≤m1+n1≤22，m1＝1～13，n1＝1～21；R为：-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-(CH2)3CH3、-(CH2)2CH2CH3、-C(CH3)3、环己烷基、苯甲基、乙醇胺基、二甲氨基乙胺基，-N(CH2CH2Cl)2，-N(R1)CONHR2。
其中R1、R2可以相同，也可以不同，为如下结构：
A、B、C、D、E独立地选自-H、-OH、-NH2、-NO2、-CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2NH2。
(2)化合物II：CH3(CH2)m2CH＝CH(CH2)n2CH＝CH(CH2)X1COR
其中m2+n2≤11；8≤m2+n2+x1≤20；m2＝1、4、7、10；n2＝1、4、7、10；x1≥1；R同化合物I式中的R。
(3)化合物III：CH3(CH2)m3CH＝CH(CH2)n3CH＝CH(CH2)x2CH＝CH(CH2)yCOR
其中m3+n3+x2≤9；6≤m3+n3+x2+y≤18；m2＝1、4、7；n2＝1、4、7；x2＝＝1、4、7；y≥1；R同化合物I式中的R。
(4)化合物IV：CH3(CH2)zCOR
其中z＝12～24；R同化合物I式中的R。
所述化合物和药物组合物包括上述I，II，III，IV化合物的构象异构体和旋光异构体以及外消旋体，非对映异构体和上述异构体的混合物，互变异构体及立体异构体，以及上述形式的混合物，
I，II，III，IV化合物的药学上可接受的酸的加成盐，用于制备上述碱性化合物的药学上可接受酸的加成盐的酸式形成非毒性酸加成盐的酸，含有药学上可接受的阴离子的盐，盐酸盐，硝酸盐，硫酸盐，硫酸氢盐，磷酸盐，乙酸盐，乳酸盐，柠檬酸盐，酒石酸盐，琥珀酸盐，马来酸盐，葡糖酸盐，苯甲酸盐，甲基磺酸盐，苯基磺酸盐，对甲苯磺酸盐和二羟基萘酸盐，
I，II，III，IV化合物的药学上可接受的碱加成盐，用于制备I，II，III，IV化合物的药学上可接受碱的加成盐的碱和I，II，III，IV化合物形成非毒性碱加成盐的碱，所述非毒性碱的盐包括但是不限于药学上可接受的阳离子，碱土金属阳离子，铵或水溶性胺的加成盐，以及低级烷基铵和药学上可接受的有机胺的其它碱性盐。
一种高级脂肪酸衍生物微乳的制备方法，包括如下步骤：
准确称取高级脂肪酸衍生物，加入0.1～10倍重量的无水乙醇，超声震荡，待其全部溶解，形成透明或乳白色乙醇溶液；取1～20倍重量的水，于超声震荡下，将所形成乙醇溶液缓慢的倾入水中，继续震荡，直至形成微乳溶液。乙醇浓度为0.005％～10％。
所述高级脂肪酸衍生物微乳在制备药物制剂中的应用，其中，所述的微乳为单方和复方制剂。
所述药物制剂为控释和缓释制剂。
所述药物制剂为喷雾给药、腔肠给药、口服或透皮吸收的药物制剂。
所述药物制剂为注射制剂和输液制剂。
本发明的突出效果在于：
用本发明所述制备方法制备得的微乳溶液于常温下放置一年以上，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定各化合物不同浓度溶液乳粒粒径，平均粒度为37.86～536.9nm。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步说明。
实施例1
芥酸甲酯微乳制备及粒径测定
精密称取芥酸甲酯1.1203g一份，别加入无水乙醇1ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为62.5mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为157.6nm。
实施例2
芥酸乙酯微乳制备及粒径测定
精密称取芥酸乙酯1.1045g一份，别加入无水乙醇1ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为60.1mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为178.3nm。
实施例3
芥酸异丙酯微乳制备及粒径测定
精密称取芥酸异丙酯1.1217g一份，别加入无水乙醇2ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为64.2mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为189.6nm。
实施例4
芥酸苯甲酯微乳制备及粒径测定
精密称取芥酸苯甲酯1.0904g一份，别加入无水乙醇10ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为61.7mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为195.1nm。
实施例5
芥酸正丁酯微乳制备及粒径测定
精密称取芥酸正丁酯1.0526g一份，别加入无水乙醇10ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为57.5mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为157.6nm。
实施例6
芥酸环己酯微乳制备及粒径测定
精密称取芥酸环己酯1.1253g一份，别加入无水乙醇10ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为67.4mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为235.7nm。
实施例7
芥酸乙醇酰胺微乳制备及粒径测定
精密称取芥酸乙醇酰胺1.1638g一份，别加入无水乙醇10ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为64.7mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为247.6nm。
实施例8
芥酸乙醇胺酯微乳制备及粒径测定
精密称取芥酸甲乙醇胺酯1.1574g一份，别加入无水乙醇1ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为63.9mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为237.2nm。
实施例9
芥酸二甲基乙醇酯微乳制备及粒径测定
精密称取芥酸二甲基乙醇酯1.0825g一份，别加入无水乙醇1ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为58.4mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为258.9nm。
实施例10
花生烯酸甲酯微乳制备及粒径测定
精密称取花生烯酸甲酯1.8965g一份，别加入无水乙醇1ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为103.5mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为157.6nm。
实施例11
花生烯酸乙酯微乳制备及粒径测定
精密称取花生烯酸乙酯2.0755g一份，别加入无水乙醇10ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为105.2mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为265.8nm。
实施例12
花生烯酸异丙酯微乳制备及粒径测定
精密称取花生烯酸异丙酯1.7846g一份，别加入无水乙醇1ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为97.4mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为237.5nm。
实施例13
花生酸甲酯微乳制备及粒径测定
精密称取花生酸甲酯1.9086g一份，别加入无水乙醇2ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为105.3mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为188.5nm。
实施例14
花生酸乙酯微乳制备及粒径测定
精密称取花生酸乙酯1.8689g一份，别加入无水乙醇2ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为99.2mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为225.9nm。
实施例15
花生酸异丙酯微乳制备及粒径测定
精密称取花生酸异丙酯1.9543g一份，别加入无水乙醇2ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为100.5mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为253.7nm。
实施例16
山嵛酸甲酯微乳制备及粒径测定
精密称取山嵛酸甲酯2.0430g一份，别加入无水乙醇10ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为108.4mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为245.5nm。
实施例17
山嵛酸乙酯微乳制备及粒径测定
精密称取山嵛酸乙酯1.9216g一份，别加入无水乙醇10ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为100.2mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为263.5nm。
实施例18
山嵛酸异丙酯微乳制备及粒径测定
精密称取山嵛酸异丙酯1.9140g一份，别加入无水乙醇10ml，待其全部溶解，加入190ml蒸馏水，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度为101.3mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度为269.1nm。
实施例19
N，N’-二环己环-N-花生酸酰脲微乳制备及粒径测定
精密称取N，N’-二环己环-N-花生酸酰脲20.0585g，8.0234g，4.0117g各一份，分别加入无水乙醇2ml，待其全部溶解，将所形成乙醇溶液缓慢的倾入40ml蒸馏水中，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度分别为500mg/ml，200mg/ml，100mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度分别为121.6nm，56.98nm，37.86nm。
实施例20
N，N’-二环己环-N-花生烯酸酰脲微乳制备及粒径测定
精密称取N，N’-二环己环-N-花生烯酸酰脲20.1034g，8.0414g，4.0207g各一份，分别加入无水乙醇2ml，待其全部溶解，将所形成乙醇溶液缓慢的倾入40ml蒸馏水中，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度分别为500mg/ml，200mg/ml，100mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度分别为327.4nm，238.7nm，124.1nm。
实施例21
N，N’-二环己环-N-山嵛酸酰脲微乳制备及粒径测定
精密称取N，N’-二环己环-N-山嵛酸酰脲19.6438g，7.8575g，3.9288g各一份，分别加入无水乙醇2ml，待其全部溶解，将所形成乙醇溶液缓慢的倾入40ml蒸馏水中，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度分别为500mg/ml，200mg/ml，100mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度分别为258.2nm，163.9nm，89.73nm。
实施例22
N，N’-二环己环-N-芥酸酰脲微乳制备及粒径测定
精密称取N，N’-二环己环-N-芥酸酰脲20.3424g，8.1370g，4.0685g各一份，分别加入无水乙醇2ml，待其全部溶解，将所形成乙醇溶液缓慢的倾入40ml蒸馏水中，瞬间形成半透明均匀O/W体系，溶液浓度分别为500mg/ml，200mg/ml，100mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度分别为241.1nm，176.8nm，56.12nm。
实施例23
N，N’-(2-氯乙基)花生酸酰胺微乳制备及粒径测定
精密称取N，N’-(2-氯乙基)花生酸酰胺20.2002g，8.0800g，4.0400g各一份，分别加入无水乙醇2ml，超声震荡，待其全部溶解，形成乳白色乙醇溶液；取蒸馏水40ml，于超声震荡下，将所形成乙醇溶液缓慢的倾入蒸馏水中，继续震荡10分钟，形成半透明均匀O/W溶液体系，溶液浓度分别为500mg/ml，200mg/ml，100mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度分别为435.9nm，237.3nm，69.59nm。
实施例24
N，N’-(2-氯乙基)花生烯酸酰胺微乳制备及粒径测定
精密称取N，N’-(2-氯乙基)花生烯酸酰胺20.0325g，8.0130g，4.0065g各一份，分别加入无水乙醇2ml，超声震荡，待其全部溶解，形成乳白色乙醇溶液；取蒸馏水40ml，于超声震荡下，将所形成乙醇溶液缓慢的倾入蒸馏水中，继续震荡10分钟，形成半透明均匀O/W溶液体系，溶液浓度分别为500mg/ml，200mg/ml，100mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度分别为415.2nm，365.8nm，77.22nm。
实施例25
N，N’-(2-氯乙基)山嵛酸酰胺微乳制备及粒径测定
精密称取N，N’-(2-氯乙基)山嵛酸酰胺20.3130g，8.0800g，4.0626g各一份，分别加入无水乙醇2ml，超声震荡，待其全部溶解，形成乳白色乙醇溶液；取蒸馏水40ml，于超声震荡下，将所形成乙醇溶液缓慢的倾入蒸馏水中，继续震荡10分钟，形成半透明均匀O/W溶液体系，溶液浓度分别为500mg/ml，200mg/ml，100mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度分别为425.6nm，287.1nm，169.7nm。
实施例26
N，N’-(2-氯乙基)芥酸酰胺微乳制备及粒径测定
精密称取N，N’-(2-氯乙基)芥酸酰胺20.4213g，8.1685g，4.0843g各一份，分别加入无水乙醇2ml，超声震荡，待其全部溶解，形成乳白色乙醇溶液；取蒸馏水40ml，于超声震荡下，将所形成乙醇溶液缓慢的倾入蒸馏水中，继续震荡10分钟，形成半透明均匀O/W溶液体系，溶液浓度分别为500mg/ml，200mg/ml，100mg/ml。配置好的溶液于常温下放置两周，均没有出现分层现象，外观亦无明显变化，Nano-S纳米粒度分析仪测定溶液乳粒粒径。平均粒度分别为536.9nm，265.4nm，127.7nm。
实施例27
N，N’-(2-氯乙基)山梨酸酰胺微乳注射剂的制备
N，N’-(2-氯乙基)山梨酸酰胺微乳20g与精制薄荷油5g及10.0g吐温80混合，注射用水加至1000ml，通过注射剂的通用操作过程，制成注射剂每只5ml。结合症状，每次1到3只，每日2次。
实施例28
N，N’-(2-氯乙基)山梨酸酰胺微乳合剂的的制备
N，N’-(2-氯乙基)山梨酸酰胺微乳5.0g，加水至1000ml，按照合剂的通用操作过程，制成每包20ml。结合症状，每次一包，每日3次。
实施例29
N，N’-(2-氯乙基)山梨酸酰胺微乳混悬液的制备
N，N’-(2-氯乙基)山梨酸酰胺微乳30g，加入70.0g的F11，充分混合得到均匀的混悬液，分装于耐压容器中，安装阀门后压入80.0g的F12，即得。
Claims (6)
1.一种高级脂肪酸衍生物微乳，其特征在于，其化合物结构如下：
(1)化合物I：CH3(CH2)m1CH＝CH(CH2)n1COR
其中10≤m1+n1≤22，m1＝1～13，n1＝1～21；R为：-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-(CH2)3CH3、-(CH2)2CH2CH3、-C(CH3)3、环己烷基、苯甲基、乙醇胺基、二甲氨基乙胺基，-N(CH2CH2Cl)2，-N(R1)CONHR2。
其中R1、R2可以相同，也可以不同，为如下结构：
A、B、C、D、E独立地选自-H、-OH、-NH2、-NO2、-CH3、-OCH3、-OCH2CH3、-CH2NH2。
(2)化合物II：CH3(CH2)m2CH＝CH(CH2)n2CH＝CH(CH2)X1COR
其中m2+n2≤11；8≤m2+n2+x1≤20；m2＝1、4、7、10；n2＝1、4、7、10；x1≥1；R同化合物I式中的R。
(3)化合物III：CH3(CH2)m3CH＝CH(CH2)n3CH＝CH(CH2)x2CH＝CH(CH2)yCOR
其中m3+n3+x2≤9；6≤m3+n3+x2+y≤18；m2＝1、4、7；n2＝1、4、7；x2＝＝1、4、7；y≥1；R同化合物I式中的R。
(4)化合物IV：CH3(CH2)zCOR
其中z＝12～24；R同化合物I式中的R。
所述化合物和药物组合物包括上述I，II，III，IV化合物的构象异构体和旋光异构体以及外消旋体，非对映异构体和上述异构体的混合物，互变异构体及立体异构体，以及上述形式的混合物，
I，II，III，IV化合物的药学上可接受的酸的加成盐，用于制备上述碱性化合物的药学上可接受酸的加成盐的酸式形成非毒性酸加成盐的酸，含有药学上可接受的阴离子的盐，盐酸盐，硝酸盐，硫酸盐，硫酸氢盐，磷酸盐，乙酸盐，乳酸盐，柠檬酸盐，酒石酸盐，琥珀酸盐，马来酸盐，葡糖酸盐，苯甲酸盐，甲基磺酸盐，苯基磺酸盐，对甲苯磺酸盐和二羟基萘酸盐，
I，II，III，IV化合物的药学上可接受的碱加成盐，用于制备I，II，III，IV化合物的药学上可接受碱的加成盐的碱和I，II，III，IV化合物形成非毒性碱加成盐的碱，所述非毒性碱的盐包括但是不限于药学上可接受的阳离子，碱土金属阳离子，铵或水溶性胺的加成盐，以及低级烷基铵和药学上可接受的有机胺的其它碱性盐。
2.权利要求1所述高级脂肪酸衍生物微乳的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
准确称取所述高级脂肪酸衍生物，加入0.01～0.25倍重量的助表面活性剂无水乙醇，超声震荡，待其全部溶解，形成透明或乳白色乙醇溶液；取1～20倍重量的水，于超声震荡下，将所形成乙醇溶液缓慢的倾入水中，继续震荡，直至形成微乳溶液，乙醇浓度为0.01％～10％，所述微乳的粒径范围为37.86～536.9nm。
3.权利要求1所述的高级脂肪酸衍生物微乳在制备药物制剂中的应用，其特征在于：所述的微乳为单方和复方制剂。
4.权利要求1所述的高级脂肪酸衍生物微乳在制备药物制剂中的应用，其特征在于：所述药物制剂为控释和缓释制剂。
5.权利要求1所述的高级脂肪酸衍生物微乳在制备药物制剂中的应用，其特征在于：所述药物制剂为喷雾给药、腔肠给药、口服或透皮吸收的药物制剂。
6.权利要求1所述的高级脂肪酸衍生物微乳在制备药物制剂中的应用，其特征在于：所述药物制剂为注射制剂和输液制剂。
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| C14 | Grant of patent or utility model | ||
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| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
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Granted publication date: 20131218 Termination date: 20170118 |