CN110237045A

CN110237045A - 一种胶囊剂

Info

Publication number: CN110237045A
Application number: CN201910622461.5A
Authority: CN
Inventors: 齐忠权; 秦箐; 周鑫; 刘玉; 夏俊杰
Original assignee: Guangxi University
Current assignee: Guangxi University
Priority date: 2019-07-11
Filing date: 2019-07-11
Publication date: 2019-09-17

Abstract

本发明公开一种胶囊剂，所述胶囊剂由胶囊壳或囊壁以及填充在该胶囊壳或囊壁内的内容物组成，所述的内容物包括N，N’－二环己基－N－山嵛酸酰脲。所述的N，N’－二环己基－N－山嵛酸酰脲重量百分比为1‑40%。本发明的胶囊剂稳定性好，并且携带方便，同时药物成分不会影响胶囊的质量，使用稳定性好且适用性强。

Description

一种胶囊剂

技术领域

本发明涉及一种胶囊剂，尤其涉及一种含有N，N’－二环己基－N－山嵛酸酰脲的胶囊剂，属于药物制剂领域。

技术背景

专利公布号为CN 101919832A的研究证明，N，N’－二环己基－N－山嵛酸酰脲是一种具有很好的临床器官移植免疫移植活性及抗肿瘤活性、毒性极低、稳定性好的化合物，满足临床对于新型免疫抑制剂及抗肿瘤药物的要求。目前存在该药物不易携带，给药量难以确定的缺点。

胶囊剂具有制备容易、稳定性好、携带方便、给药简单的优点，是患者易于接受的口服剂型。将N，N’－二环己基－N－山嵛酸酰脲与胶囊剂的使用未见报道。

发明内容

本发明的目的是解决N,N’－二环己基－N－山嵛酸酰脲水溶性差、不易携带、给药量不确定的问题，提供一种含有N，N’－二环己基－N－山嵛酸酰脲的胶囊剂，包括硬胶囊剂和软胶囊剂。本发明通过以下具体的技术方案达到上述目的：

一种胶囊剂，所述胶囊剂由胶囊壳或囊壁以及填充在该胶囊壳或囊壁内的内容物组成，所述的内容物中含有N’－二环己基－N－山嵛酸酰脲。

优选地，所述的N，N’－二环己基－N－山嵛酸酰脲重量百分比为1-40%。

优选地，所述的内容物中还包括崩解剂和润滑剂，所述崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠的一种或多种。所述润滑剂包括氢化植物油、硬脂酸马富酸钠或硬脂酸镁的一种或多种。

优选地，所述的内容物中还含有蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、滑石粉、HPC的一种或多种。

优选地，所述的内容物中还含有油脂及对明胶无溶解作用的溶液、混悬液、半固体或固体成分。

优选地，所述的空胶囊的组成：包括明胶、淀粉胶囊、甲基纤维素胶囊、羟丙甲纤维素胶囊、海藻酸钠胶囊的一种或多种。

优选地，所述的囊壁由明胶、增塑剂、水组成；所述增塑剂有甘油、山梨醇或两者的混合物。

以下具体实施方式中，本发明公开了一种通过给予动物有效量的具有N，N’－二环己基－N－山嵛酸酰脲结构(CpdK) 的抑制动物免疫应答。

本发明的有益效果：

本发明胶囊使N，N’－二环己基－N－山嵛酸酰脲的含量稳定性优异以及囊壁的有效成分稳定存在的胶囊剂。本发明的胶囊剂稳定性好，并且携带方便，同时药物成分不会影响胶囊的质量，使用稳定性好且适用性强。

附图说明

图1为Cpd K对MOG诱导小鼠EAE的治疗作用效果图。

图2为Cpd K对小鼠同种异体心脏移植免疫排斥的影响图。

图3为体内Cpd K对小鼠脾脏淋巴细胞增殖的影响图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明方案做进一步详细描述，下述说明仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法，下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1

Cpd K对MOG诱导小鼠EAE的治疗作用

方法：

EAE模型建立：

1.抗原乳液制备：

称取适量MOG_35-55，溶于PBS中，配成2mg/ml的浓度；1：1混合MOG_35-55和不完全弗氏佐剂CFA（终浓度为1mg/ml），使用三通管进行充分混合，乳化成油包水状即可。

2.免疫小鼠：

先用1%戊巴比妥进行麻醉C57BL/6小鼠。然后，用1 mL注射器在小鼠腋窝和腹股沟进行皮下四点注射，每只小鼠用200 μg MOG进行免疫。在免疫当天即第0天和第2天，每只小鼠腹腔注射500ng的PTX。

3.小鼠病情评分：

0：没有疾病；1：尾部张力降低或步态略显笨拙；2：尾部瘫痪、中等步态笨拙；3：后肢瘫痪；4：四肢瘫痪；5：垂死的状态或死亡

动物分组：

本实验动物分为6组，每组10只，于免疫后当天腹腔注射给药。Control组：不做任何处理；EAE组：Cpd K组：腹腔注射4g/kg/day 1%、10%、20%、30%和40%重量百分比含量的Cpd K。

结果：

小鼠经MOG35-55诱导后，EAE模型组小鼠均出现临床症状，于免疫后第9 d开始发病，15d达到发病高峰期；1%和10%含量Cpd K组的小鼠发病情况与EAE组无显著性差异；20%含量Cpd K组的小鼠发病开始和高峰时间见延迟状，分别是在10 d、18 d；30%含量Cpd K组的小鼠发病开始和高峰时间见延迟状，分别是在13 d、23d；40%含量Cpd K组的小鼠发病开始和高峰时间见延迟状，分别是在16 d、26 d。表明：Cpd K对MOG_35-55诱导小鼠EAE发病有一定的治疗作用。

实施例2

Cpd K对小鼠同种异体心脏移植免疫排斥的影响

方法：

心脏移植模型建立：

受体C57BL/6小鼠颈外静脉套管，颈总动脉套管；摘取灌注后的供体心脏；吻合动脉套管、静脉套管；松开血管夹，心脏复跳。

移植心脏跳动等级：

A：肉眼可见明显心脏搏动；B：肉眼不可见明显心脏搏动，但可触及强有力的心脏搏动；C：肉眼不可见明显心脏搏动，但可触及微弱的心脏搏动；D：肉眼不可见明显心脏搏动，无法触及移植心脏的搏动，移植部位僵硬。

动物分组：

本实验动物分为5组，每组6只，于术后当天腹腔注射给药。Control组：腹腔注射等量生理盐水；Cpd K组：腹腔注射4g/kg/day 1%、10%、20%、30%和40%重量百分比含量的Cpd K。

结果：

Control组的平均生存期为7.8天，1%含量Cpd K组的平均生存期为8.17天，10%含量CpdK组的平均生存期为12.17天，20%含量Cpd K组的平均生存期为14.5天；30%含量Cpd K组的平均生存期为20.5天，40%含量Cpd K组的平均生存期为24.5天。表明：Cpd K可以有效延长小鼠同种异体心脏移植物的存活时间。

实施例3

体内Cpd K对小鼠脾脏淋巴细胞增殖的影响

方法：

于术后第7天，提取受体鼠的脾脏细胞作为反应细胞，用丝裂霉素C处理的Balb/c的脾脏细胞作为刺激细胞，进行混合淋巴细胞培养实验，将刺激细胞和反应细胞按照1：10的比例加入96孔板，每组3个平行复孔，将96孔板置于37℃、5%CO2中培养72h，通过Brdu试剂盒检测各组细胞的增殖情况。

结果：

与对照组相比，20%、30%和40%含量Cpd K组淋巴细胞的增殖显著被抑制。表明：Cpd K在体内可一定程度上有效抑制小鼠脾脏淋巴细胞的增殖。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何不经过创造性劳动想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书所限定的保护范围为准。

Claims

1.一种胶囊剂，所述胶囊剂由胶囊壳或囊壁以及填充在该胶囊壳或囊壁内的内容物组成，其特征在于，所述的内容物包括N，N’－二环己基－N－山嵛酸酰脲。

2.根据权利要求1所述的胶囊剂，其特征在于，所述的N，N’－二环己基－N－山嵛酸酰脲重量百分比为1-40%。

3.根据权利要求1-2任一项所述的胶囊剂，其特征在于，所述的内容物中还包括崩解剂和润滑剂。

4.根据权利要求3所述的胶囊剂，其特征在于，所述崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠或羧甲基淀粉钠一种或多种。

5.根据权利要求3所述的胶囊剂，其特征在于，所述润滑剂包括氢化植物油、硬脂酸马富酸钠或硬脂酸镁的一种或多种。

6.根据权利要求1-2任一项所述的胶囊剂，其特征在于，所述的内容物中还含有蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、滑石粉、HPC的一种或多种。

7.根据权利要求1-2任一项所述的胶囊剂，其特征在于，所述的内容物还含有油脂及对明胶无溶解作用的溶液、混悬液、半固体或固体成分。

8.根据权利要求1所述的胶囊剂，其特征在于，所述的胶囊壳的组成：包括明胶、淀粉胶囊、甲基纤维素胶囊、羟丙甲纤维素胶囊、海藻酸钠胶囊的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的胶囊剂，其特征在于，所述的囊壁由明胶、增塑剂、水组成；所述增塑剂含有甘油、山梨醇或两者的混合物。