CN108096217A - 一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法，具体包括以下步骤：首先采用原位改性的方法制得改性固体脂质纳米粒；将丹参酮与上述制得的改性固体脂质纳米粒、磷脂和乙醇混合搅拌制得有机相；将表面活性剂和去离子水搅拌制得表面活性剂溶液；将上述制得的有机相和表面活性剂溶液分别加热至100℃，然后边搅拌边将表面活性剂溶液加入到有机相中，继续搅拌，制得的初乳分散于0‑2℃的去离子水中，搅拌固化，制得丹参酮固体脂质纳米粒。本发明制得的固体脂质纳米粒稳定性好，易于存储。

Description

一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法
技术领域：
本发明是涉及药物制备领域，具体的涉及一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法。
背景技术：
丹参酮亦称总丹参酮。是从中药丹参中提取的具有抑菌作用的脂溶性菲醌化合物，从中分得丹参酮I、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮、异隐丹参酮等10余个丹参酮单体，其中隐丹参酮、二氢丹参酮Ⅱ，羟基丹参酮、丹参酸甲酯、丹参酮ⅡB 5个单体具有抗菌作用，尚有抗炎、降温作用。丹参酮ⅡA的磺化产物丹参酮ⅡA磺酸钠能溶于水，经临床试用证明治疗心绞痛效果显著，副作用小，为一治疗冠心病的新药。总丹参酮有抗菌、消炎、活血化瘀、促进伤口愈合等多方面作用。
纳米药物载体是指溶解或分散有药物的各种纳米乳、纳米粒、纳米脂质体和纳米药物微粒等。采用纳米技术制备的纳米粒，具有小尺寸效应、表面效应和界面效应等特性。与脂质体和微乳等包覆方法相比，药物由于被包封于固体脂质纳米粒的固体骨架中而实现了更好的控释和缓释效果。它综合了传统胶体给药系统如乳剂、脂质体及聚合物纳米粒等的优点，同时避免了它们的许多缺点。它以具有生理相容性和生物可降解性的、高熔点的天然或合成固体脂质为骨架材料所制成的纳米尺度的载药系统，其主要优点表现在具有良好的生理相容性，提高不稳定药物和活性护肤成分的稳定性，具有缓控释、靶向、长效的作用。
发明内容：
本发明的目的是针对现有技术的不足，提供了一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法，该方法制得的丹参酮固体脂质纳米粒稳定性好，储存过程中粒径不会增大，且药物不会外泄，操作简单，易于控制。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取壳聚糖置于锥形瓶中，然后加入甲醇，搅拌混合后加入辛醛，常温下继续搅拌10-20h，最后缓慢加入KBH4水溶液，搅拌20h，加入盐酸中和后加入甲醇沉淀，过滤，得到的固体依次采用甲醇和去离子水洗涤，真空干燥，制得N-辛基壳聚糖；
(2)称量N-辛基壳聚糖于圆底烧瓶中，加入N-甲基吡咯烷酮，30℃下搅拌混合12-18h，然后加入碘化钠、质量浓度为15-20％的氢氧化钠溶液，60℃下搅拌20-30min，继续加入碘化钾，回流反应2h后再加入质量浓度为15-20％的氢氧化钠溶液和碘化钾，继续反应2h，反应结束后冷却至室温，采用乙醇和乙醚的混合液沉淀，离心得到的沉淀用乙醚洗涤得到粗产物，然后用氯化钠溶液、甲醇重结晶，得到的固体用去离子水溶解后，装入透析袋，透析5天，离心后，上清液冷冻干燥，制得产物N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖；
(3)称取固态脂质材料在恒温水浴中加热熔融后作为油相；将上述制得的N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖和去离子水混合搅拌分散，然后加热和油相共同的温度，作为水相，并将水相边搅拌边加入到油相中，80℃，8000rpm下高速搅拌，制得初乳；
(4)将环己烷、油酸和三乙胺混合搅拌均匀，然后逐滴加入钛酸四丁酯搅拌混合均匀后置于水热釜中，150℃下反应24h，反应结束后冷却至室温，将水热釜中的反应液转移至烧杯中加热至80℃，并缓慢加入上述制得的初乳，然后继续搅拌2h，搅拌结束后1000W功率超声搅拌，然后冷却至室温改性的固体脂质纳米粒；
(5)将丹参酮与上述制得的改性固体脂质纳米粒、磷脂和乙醇混合搅拌制得有机相；
(6)将表面活性剂和去离子水搅拌制得表面活性剂溶液；将上述制得的有机相和表面活性剂溶液分别加热至100℃，然后边搅拌边将表面活性剂溶液加入到有机相中，继续搅拌，制得的初乳分散于0-2℃的去离子水中，搅拌固化，制得丹参酮固体脂质纳米粒。
作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，壳聚糖、甲醇和辛醛的用量比为1g：50mL：1g。
作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述N-辛基壳聚糖、N-甲基吡咯烷酮、碘化钠的用量比为0.5g：20mL：(1.1-1.3)g。
作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖中N-辛烷、N-三甲基的取代度分别为0.61、0.37。
作为上述技术方案的优选，步骤(3)中，所述脂质材料与N,N,N-三甲基-N-辛烷基壳聚糖的重量比为1:1。
作为上述技术方案的优选，步骤(3)中，所述脂质材料为单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯中的一种或两种混合。
作为上述技术方案的优选，步骤(4)中，所述环己烷、油酸、三乙胺、钛酸四丁酯的体积比为50:5:1:1。
作为上述技术方案的优选，步骤(4)中，改性的固体脂质纳米粒中二氧化钠与固体脂质纳米粒的质量比为1：(10-20)。
作为上述技术方案的优选，丹参酮、改性固体脂质纳米粒、磷脂、乙醇、表面活性剂的质量比为1:15:7:5:3。
本发明具有以下有益效果：
本发明以N,N,N-三甲基-N-辛烷基壳聚糖为乳化剂来制备固体脂质纳米粒，其具有阻碍离子间聚集、抑制粒子长大的作用，本发明通过合理调节固体脂质纳米粒的制备工艺，且在制备过程中，采用原位合成的方法制得二氧化钛修饰的载体，其稳定性好，进一步改善了丹参酮的生物相容性。
具体实施方式：
为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。
实施例1
一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取壳聚糖置于锥形瓶中，然后加入甲醇，搅拌混合后加入辛醛，常温下继续搅拌10h，最后缓慢加入KBH4水溶液，搅拌20h，加入盐酸中和后加入甲醇沉淀，过滤，得到的固体依次采用甲醇和去离子水洗涤，真空干燥，制得N-辛基壳聚糖；其中，壳聚糖、甲醇和辛醛的用量比为1g：50mL：1g；
(2)称量N-辛基壳聚糖于圆底烧瓶中，加入N-甲基吡咯烷酮，30℃下搅拌混合12h，然后加入碘化钠、质量浓度为15-20％的氢氧化钠溶液，60℃下搅拌20-30min，继续加入碘化钾，回流反应2h后再加入质量浓度为15-20％的氢氧化钠溶液和碘化钾，继续反应2h，反应结束后冷却至室温，采用乙醇和乙醚的混合液沉淀，离心得到的沉淀用乙醚洗涤得到粗产物，然后用氯化钠溶液、甲醇重结晶，得到的固体用去离子水溶解后，装入透析袋，透析5天，离心后，上清液冷冻干燥，制得产物N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖；其中，N-辛基壳聚糖、N-甲基吡咯烷酮、碘化钠的用量比为0.5g：20mL：1.3g；
(3)称取固态脂质材料在恒温水浴中加热熔融后作为油相；将上述制得的N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖和去离子水混合搅拌分散，然后加热和油相共同的温度，作为水相，并将水相边搅拌边加入到油相中，80℃，8000rpm下高速搅拌，制得初乳；其中，脂质材料与N,N,N-三甲基-N-辛烷基壳聚糖的重量比为1:1；
(4)将环己烷、油酸和三乙胺混合搅拌均匀，然后逐滴加入钛酸四丁酯搅拌混合均匀后置于水热釜中，150℃下反应24h，反应结束后冷却至室温，将水热釜中的反应液转移至烧杯中加热至80℃，并缓慢加入上述制得的初乳，然后继续搅拌2h，搅拌结束后1000W功率超声搅拌，然后冷却至室温改性的固体脂质纳米粒；其中，环己烷、油酸、三乙胺、钛酸四丁酯的体积比为50:5:1:1；改性的固体脂质纳米粒中二氧化钠与固体脂质纳米粒的质量比为1：10；
(5)将丹参酮与上述制得的改性固体脂质纳米粒、磷脂和乙醇混合搅拌制得有机相；
(6)将表面活性剂和去离子水搅拌制得表面活性剂溶液；将上述制得的有机相和表面活性剂溶液分别加热至100℃，然后边搅拌边将表面活性剂溶液加入到有机相中，继续搅拌，制得的初乳分散于0-2℃的去离子水中，搅拌固化，制得丹参酮固体脂质纳米粒；其中，丹参酮、改性固体脂质纳米粒、磷脂、乙醇、表面活性剂的质量比为1:15:7:5:3。
实施例2
一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取壳聚糖置于锥形瓶中，然后加入甲醇，搅拌混合后加入辛醛，常温下继续搅拌20h，最后缓慢加入KBH4水溶液，搅拌20h，加入盐酸中和后加入甲醇沉淀，过滤，得到的固体依次采用甲醇和去离子水洗涤，真空干燥，制得N-辛基壳聚糖；其中，壳聚糖、甲醇和辛醛的用量比为1g：50mL：1g；
(2)称量N-辛基壳聚糖于圆底烧瓶中，加入N-甲基吡咯烷酮，30℃下搅拌混合18h，然后加入碘化钠、质量浓度为15-20％的氢氧化钠溶液，60℃下搅拌20-30min，继续加入碘化钾，回流反应2h后再加入质量浓度为15-20％的氢氧化钠溶液和碘化钾，继续反应2h，反应结束后冷却至室温，采用乙醇和乙醚的混合液沉淀，离心得到的沉淀用乙醚洗涤得到粗产物，然后用氯化钠溶液、甲醇重结晶，得到的固体用去离子水溶解后，装入透析袋，透析5天，离心后，上清液冷冻干燥，制得产物N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖；其中，N-辛基壳聚糖、N-甲基吡咯烷酮、碘化钠的用量比为0.5g：20mL：1.1g；
(3)称取固态脂质材料在恒温水浴中加热熔融后作为油相；将上述制得的N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖和去离子水混合搅拌分散，然后加热和油相共同的温度，作为水相，并将水相边搅拌边加入到油相中，80℃，8000rpm下高速搅拌，制得初乳；其中，脂质材料与N,N,N-三甲基-N-辛烷基壳聚糖的重量比为1:1；
(4)将环己烷、油酸和三乙胺混合搅拌均匀，然后逐滴加入钛酸四丁酯搅拌混合均匀后置于水热釜中，150℃下反应24h，反应结束后冷却至室温，将水热釜中的反应液转移至烧杯中加热至80℃，并缓慢加入上述制得的初乳，然后继续搅拌2h，搅拌结束后1000W功率超声搅拌，然后冷却至室温改性的固体脂质纳米粒；其中，环己烷、油酸、三乙胺、钛酸四丁酯的体积比为50:5:1:1；改性的固体脂质纳米粒中二氧化钠与固体脂质纳米粒的质量比为1：20；
(5)将丹参酮与上述制得的改性固体脂质纳米粒、磷脂和乙醇混合搅拌制得有机相；
(6)将表面活性剂和去离子水搅拌制得表面活性剂溶液；将上述制得的有机相和表面活性剂溶液分别加热至100℃，然后边搅拌边将表面活性剂溶液加入到有机相中，继续搅拌，制得的初乳分散于0-2℃的去离子水中，搅拌固化，制得丹参酮固体脂质纳米粒；其中，丹参酮、改性固体脂质纳米粒、磷脂、乙醇、表面活性剂的质量比为1:15:7:5:3。
实施例3
一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取壳聚糖置于锥形瓶中，然后加入甲醇，搅拌混合后加入辛醛，常温下继续搅拌13h，最后缓慢加入KBH4水溶液，搅拌20h，加入盐酸中和后加入甲醇沉淀，过滤，得到的固体依次采用甲醇和去离子水洗涤，真空干燥，制得N-辛基壳聚糖；其中，壳聚糖、甲醇和辛醛的用量比为1g：50mL：1g；
(2)称量N-辛基壳聚糖于圆底烧瓶中，加入N-甲基吡咯烷酮，30℃下搅拌混合15h，然后加入碘化钠、质量浓度为15-20％的氢氧化钠溶液，60℃下搅拌20-30min，继续加入碘化钾，回流反应2h后再加入质量浓度为15-20％的氢氧化钠溶液和碘化钾，继续反应2h，反应结束后冷却至室温，采用乙醇和乙醚的混合液沉淀，离心得到的沉淀用乙醚洗涤得到粗产物，然后用氯化钠溶液、甲醇重结晶，得到的固体用去离子水溶解后，装入透析袋，透析5天，离心后，上清液冷冻干燥，制得产物N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖；其中，N-辛基壳聚糖、N-甲基吡咯烷酮、碘化钠的用量比为0.5g：20mL：1.2g；
(3)称取固态脂质材料在恒温水浴中加热熔融后作为油相；将上述制得的N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖和去离子水混合搅拌分散，然后加热和油相共同的温度，作为水相，并将水相边搅拌边加入到油相中，80℃，8000rpm下高速搅拌，制得初乳；其中，脂质材料与N,N,N-三甲基-N-辛烷基壳聚糖的重量比为1:1；
(4)将环己烷、油酸和三乙胺混合搅拌均匀，然后逐滴加入钛酸四丁酯搅拌混合均匀后置于水热釜中，150℃下反应24h，反应结束后冷却至室温，将水热釜中的反应液转移至烧杯中加热至80℃，并缓慢加入上述制得的初乳，然后继续搅拌2h，搅拌结束后1000W功率超声搅拌，然后冷却至室温改性的固体脂质纳米粒；其中，环己烷、油酸、三乙胺、钛酸四丁酯的体积比为50:5:1:1；改性的固体脂质纳米粒中二氧化钠与固体脂质纳米粒的质量比为1：12；
(5)将丹参酮与上述制得的改性固体脂质纳米粒、磷脂和乙醇混合搅拌制得有机相；
(6)将表面活性剂和去离子水搅拌制得表面活性剂溶液；将上述制得的有机相和表面活性剂溶液分别加热至100℃，然后边搅拌边将表面活性剂溶液加入到有机相中，继续搅拌，制得的初乳分散于0-2℃的去离子水中，搅拌固化，制得丹参酮固体脂质纳米粒；其中，丹参酮、改性固体脂质纳米粒、磷脂、乙醇、表面活性剂的质量比为1:15:7:5:3。
实施例4
一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取壳聚糖置于锥形瓶中，然后加入甲醇，搅拌混合后加入辛醛，常温下继续搅拌15h，最后缓慢加入KBH4水溶液，搅拌20h，加入盐酸中和后加入甲醇沉淀，过滤，得到的固体依次采用甲醇和去离子水洗涤，真空干燥，制得N-辛基壳聚糖；其中，壳聚糖、甲醇和辛醛的用量比为1g：50mL：1g；
(2)称量N-辛基壳聚糖于圆底烧瓶中，加入N-甲基吡咯烷酮，30℃下搅拌混合16h，然后加入碘化钠、质量浓度为15-20％的氢氧化钠溶液，60℃下搅拌20-30min，继续加入碘化钾，回流反应2h后再加入质量浓度为15-20％的氢氧化钠溶液和碘化钾，继续反应2h，反应结束后冷却至室温，采用乙醇和乙醚的混合液沉淀，离心得到的沉淀用乙醚洗涤得到粗产物，然后用氯化钠溶液、甲醇重结晶，得到的固体用去离子水溶解后，装入透析袋，透析5天，离心后，上清液冷冻干燥，制得产物N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖；其中，N-辛基壳聚糖、N-甲基吡咯烷酮、碘化钠的用量比为0.5g：20mL：1.1g；
(3)称取固态脂质材料在恒温水浴中加热熔融后作为油相；将上述制得的N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖和去离子水混合搅拌分散，然后加热和油相共同的温度，作为水相，并将水相边搅拌边加入到油相中，80℃，8000rpm下高速搅拌，制得初乳；其中，脂质材料与N,N,N-三甲基-N-辛烷基壳聚糖的重量比为1:1；
(4)将环己烷、油酸和三乙胺混合搅拌均匀，然后逐滴加入钛酸四丁酯搅拌混合均匀后置于水热釜中，150℃下反应24h，反应结束后冷却至室温，将水热釜中的反应液转移至烧杯中加热至80℃，并缓慢加入上述制得的初乳，然后继续搅拌2h，搅拌结束后1000W功率超声搅拌，然后冷却至室温改性的固体脂质纳米粒；其中，环己烷、油酸、三乙胺、钛酸四丁酯的体积比为50:5:1:1；改性的固体脂质纳米粒中二氧化钠与固体脂质纳米粒的质量比为1：15；
(5)将丹参酮与上述制得的改性固体脂质纳米粒、磷脂和乙醇混合搅拌制得有机相；
(6)将表面活性剂和去离子水搅拌制得表面活性剂溶液；将上述制得的有机相和表面活性剂溶液分别加热至100℃，然后边搅拌边将表面活性剂溶液加入到有机相中，继续搅拌，制得的初乳分散于0-2℃的去离子水中，搅拌固化，制得丹参酮固体脂质纳米粒；其中，丹参酮、改性固体脂质纳米粒、磷脂、乙醇、表面活性剂的质量比为1:15:7:5:3。
实施例5
一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法，包括以下步骤：
(1)称取壳聚糖置于锥形瓶中，然后加入甲醇，搅拌混合后加入辛醛，常温下继续搅拌16h，最后缓慢加入KBH4水溶液，搅拌20h，加入盐酸中和后加入甲醇沉淀，过滤，得到的固体依次采用甲醇和去离子水洗涤，真空干燥，制得N-辛基壳聚糖；其中，壳聚糖、甲醇和辛醛的用量比为1g：50mL：1g；
(2)称量N-辛基壳聚糖于圆底烧瓶中，加入N-甲基吡咯烷酮，30℃下搅拌混合12-18h，然后加入碘化钠、质量浓度为15-20％的氢氧化钠溶液，60℃下搅拌20-30min，继续加入碘化钾，回流反应2h后再加入质量浓度为15-20％的氢氧化钠溶液和碘化钾，继续反应2h，反应结束后冷却至室温，采用乙醇和乙醚的混合液沉淀，离心得到的沉淀用乙醚洗涤得到粗产物，然后用氯化钠溶液、甲醇重结晶，得到的固体用去离子水溶解后，装入透析袋，透析5天，离心后，上清液冷冻干燥，制得产物N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖；其中，N-辛基壳聚糖、N-甲基吡咯烷酮、碘化钠的用量比为0.5g：20mL：1.2g；
(3)称取固态脂质材料在恒温水浴中加热熔融后作为油相；将上述制得的N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖和去离子水混合搅拌分散，然后加热和油相共同的温度，作为水相，并将水相边搅拌边加入到油相中，80℃，8000rpm下高速搅拌，制得初乳；其中，脂质材料与N,N,N-三甲基-N-辛烷基壳聚糖的重量比为1:1；
(4)将环己烷、油酸和三乙胺混合搅拌均匀，然后逐滴加入钛酸四丁酯搅拌混合均匀后置于水热釜中，150℃下反应24h，反应结束后冷却至室温，将水热釜中的反应液转移至烧杯中加热至80℃，并缓慢加入上述制得的初乳，然后继续搅拌2h，搅拌结束后1000W功率超声搅拌，然后冷却至室温改性的固体脂质纳米粒；其中，环己烷、油酸、三乙胺、钛酸四丁酯的体积比为50:5:1:1；改性的固体脂质纳米粒中二氧化钠与固体脂质纳米粒的质量比为1：16；
(5)将丹参酮与上述制得的改性固体脂质纳米粒、磷脂和乙醇混合搅拌制得有机相；
(6)将表面活性剂和去离子水搅拌制得表面活性剂溶液；将上述制得的有机相和表面活性剂溶液分别加热至100℃，然后边搅拌边将表面活性剂溶液加入到有机相中，继续搅拌，制得的初乳分散于0-2℃的去离子水中，搅拌固化，制得丹参酮固体脂质纳米粒；其中，丹参酮、改性固体脂质纳米粒、磷脂、乙醇、表面活性剂的质量比为1:15:7:5:3。
对比例
采用波洛沙姆替代N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖作为乳化剂，其他条件和实施例6相同。
经检测，本发明实施例1-6中的丹参酮固体脂质纳米粒的粒径大小为30-300nm，25℃下放置6个月后粒径大小基本没变化，对比例制得的固体纳米脂质粒粒径大小为150.5nm，25℃下放置6个月后粒径大小为185.0nm。

Claims (9)

1.一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取壳聚糖置于锥形瓶中，然后加入甲醇，搅拌混合后加入辛醛，常温下继续搅拌10-20h，最后缓慢加入KBH4水溶液，搅拌20h，加入盐酸中和后加入甲醇沉淀，过滤，得到的固体依次采用甲醇和去离子水洗涤，真空干燥，制得N-辛基壳聚糖；
(2)称量N-辛基壳聚糖于圆底烧瓶中，加入N-甲基吡咯烷酮，30℃下搅拌混合12-18h，然后加入碘化钠、质量浓度为15-20％的氢氧化钠溶液，60℃下搅拌20-30min，继续加入碘化钾，回流反应2h后再加入质量浓度为15-20％的氢氧化钠溶液和碘化钾，继续反应2h，反应结束后冷却至室温，采用乙醇和乙醚的混合液沉淀，离心得到的沉淀用乙醚洗涤得到粗产物，然后用氯化钠溶液、甲醇重结晶，得到的固体用去离子水溶解后，装入透析袋，透析5天，离心后，上清液冷冻干燥，制得产物N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖；
(3)称取固态脂质材料在恒温水浴中加热熔融后作为油相；将上述制得的N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖和去离子水混合搅拌分散，然后加热和油相共同的温度，作为水相，并将水相边搅拌边加入到油相中，80℃，8000rpm下高速搅拌，制得初乳；
(4)将环己烷、油酸和三乙胺混合搅拌均匀，然后逐滴加入钛酸四丁酯搅拌混合均匀后置于水热釜中，150℃下反应24h，反应结束后冷却至室温，将水热釜中的反应液转移至烧杯中加热至80℃，并缓慢加入上述制得的初乳，然后继续搅拌2h，搅拌结束后1000W功率超声搅拌，然后冷却至室温改性的固体脂质纳米粒；
(5)将丹参酮与上述制得的改性固体脂质纳米粒、磷脂和乙醇混合搅拌制得有机相；
(6)将表面活性剂和去离子水搅拌制得表面活性剂溶液；将上述制得的有机相和表面活性剂溶液分别加热至100℃，然后边搅拌边将表面活性剂溶液加入到有机相中，继续搅拌，制得的初乳分散于0-2℃的去离子水中，搅拌固化，制得丹参酮固体脂质纳米粒。
2.如权利要求1所述的一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，壳聚糖、甲醇和辛醛的用量比为1g：50mL：1g。
3.如权利要求1所述的一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述N-辛基壳聚糖、N-甲基吡咯烷酮、碘化钠的用量比为0.5g：20mL：(1.1-1.3)g。
4.如权利要求1所述的一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述N,N,N-三甲基-N-辛基壳聚糖中N-辛烷、N-三甲基的取代度分别为0.61、0.37。
5.如权利要求1所述的一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述脂质材料与N,N,N-三甲基-N-辛烷基壳聚糖的重量比为1:1。
6.如权利要求1所述的一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述脂质材料为单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯中的一种或两种混合。
7.如权利要求1所述的一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，所述环己烷、油酸、三乙胺、钛酸四丁酯的体积比为50:5:1:1。
8.如权利要求1所述的一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，改性的固体脂质纳米粒中二氧化钠与固体脂质纳米粒的质量比为1：(10-20)。
9.如权利要求1所述的一种丹参酮固体脂质纳米粒的制备方法，其特征在于：丹参酮、改性固体脂质纳米粒、磷脂、乙醇、表面活性剂的质量比为1:15:7:5:3。
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