CN101721444B - 雪莲自微乳制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种雪莲自微乳制剂及其制备方法和应用，本发明的自微乳制剂的制备主要包括以下步骤：在助乳化剂中溶入雪莲提取物，在油相并加入乳化剂，将雪莲溶液与油相混合高速搅拌后加入蒸馏水，形成形态相对稳定的自微乳制剂。本发明的雪莲自微乳制剂是由油相、表面活性剂和助表面活性剂组成，服用后在生理体温、胃肠道蠕动作用下，遇水或胃肠液分散成纳米级的微乳颗粒，非常有利于人体的吸收，因而能够广泛地应用到各种口服制剂中，如制成口服液、片剂、胶囊，也可应用于注射剂、洗剂、擦剂、贴剂或冲剂中。

Description

雪莲自微乳制剂及其制备方法和应用

技术领域：

本发明涉及一种关于雪莲自微乳制剂及其制备方法和应用。

背景技术：

雪莲(Saussurea)系菊科凤毛菊属植物，主用其干燥地上部分，夏、秋两季花开时采收、阴干备用。雪莲的化学成分主要有：黄酮类化合物、糖类、生物碱、萜类及其衍生物等。主要药理作用在于抗炎镇痛，解痉、降压和平喘以及增强机体免疫力等方面。中华人民共和国药典2005年版记载天山雪莲微苦、性温。其功能主治为补肾活血，强筋骨，营养神经，调节异常体液。用于风湿性关节炎，关节疼痛，肺寒咳嗽，肾与小腹冷痛，白带过多等。

新疆天山雪莲Saussurea involucrate(Kar.et Kir.)Sch.Bip.主产自阳光光照较丰富的天山山脉周边地区，由于吸收天赐阳光、天山雪水，取天地之精华，造就“天山雪莲”品质极优，黄酮类有效成分含量相对较高，是我国的名贵中药材，有丰富的药用价值。

但目前的雪莲制品很少，民间以全草入药，主要通过熬煮、泡酒方式获取其中有效成分，获取困难，服用方式单一，不能远程携带，难以规模性推广，并且不能有针对性地将有效成分入药，其吸收效率也不能保证。

随着中药现代化的发展，中药中有效作用成分通过先进的仪器和设备被提取出来，药物的剂型也在不断的增加，为药物在机体内的吸收和发挥作用提供了更为广泛的选择。

近年出现的雪莲注射液较好解决了有效成分的利用和利于人体吸收的问题，但由于其制剂的施用需要一定条件，不便携带，影响了广泛地推广应用。

研究表明，一些水溶性好而黏膜透过性较差的药物制成w/o微乳后可以提高黏膜透过能力，改善药物的肠吸收。根据雪莲提取物在水中的溶解性好，在一些常用油相中均不能很好溶解的性质，选用微乳作为载药形式，研制雪莲自微乳制剂，同时也对其稳定性作了考察。

根据雪莲提取物在水中的溶解性好，在一些常用油相中均不能很好溶解的性质，选用微乳作为载药形式，为进一步开发携带和服用方便、有效成分含量和吸收率高的雪莲口服制品就成为可能。

发明内容：

本发明的目的正是为了改善和解决上述雪莲药物吸收中存在的问题而提供一种具有改善和促进雪莲药物的吸收鲜明效果的雪莲自微乳制剂的制备方法及其应用。

本发明的雪莲自微乳制剂的制备方法主要包括以下步骤：

定量取乙醇、1，2-丙二醇、乙二醇的一种或几种作为助乳化剂，按100重量份助乳化剂中加入雪莲提取物0.1重量份至过量，在20～50℃条件下3～45min超声溶解得雪莲溶液；

以大豆油、蓖麻油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯任意的一种或几种作为油相，将司班80和吐温80以任意比例混合取1～20重量份作为乳化剂，加入到5～100重量份油相中，1000～8000rpm混合搅拌均匀；

将所述雪莲溶液与油相按1∶10～1∶100的比例混合在1000～8000rpm下高速搅拌均匀后置于20～40℃恒温水浴中，持续在100～2500rpm搅拌条件下，缓慢加入蒸馏水，初次添加时，混合溶液呈现浑浊，添加到一定量时，溶液变澄清，形成本发明的自微乳制剂，当继续添加，当出现明显淡蓝色乳光，即可停止添加，蒸馏水添加上限以溶液开始浑浊为界，如出现浑浊，取澄清后的上清液即为本发明的自微乳制剂。

上述雪莲提取物为雪莲注射液、雪莲注射液中间体、雪莲水提物或醇提物中的至少一种。

上述的油相优选油酸乙酯或肉豆蔻酸异丙酯作为油相。

本发明的雪莲自微乳制剂能够应用到各种制剂中，可按相应规程制成口服液、片剂、胶囊、注射液、洗剂、擦剂、贴剂或冲剂中。

本发明的雪莲自微乳制剂是由油相、表面活性剂和助表面活性剂组成，服用后在生理体温、胃肠道蠕动作用下，遇水或胃肠液分散成粒径约在400nm以下的纳米级的微乳颗粒，非常有利于人体的吸收，因而能够应用到各种口服制剂中，如制成口服液、片剂、胶囊，也可应用于注射剂、洗剂、擦剂、贴剂或冲剂中。

具体实施方式：

实施例1：

将雪莲醇提物过量加入90％的乙醇中，在温度25℃下超声30min，取上清液作为雪莲溶液；取司班80与吐温80以重量比为10∶7混合作为复配乳化剂1重量份与5油酸乙酯作为油相；称取1重量份雪莲溶液在1200rpm高速搅拌下加入到50重量份油相中，持续在1200rpm搅拌条件下，缓慢加入蒸馏水，当添加到溶液变澄清，停止添加，即得到本发明的自微乳制剂。

实施例2：

按每100重量份1，2-丙二醇溶入1重量份雪莲水提物的比例，在45℃条件下200000Hz超声溶解10min得雪莲溶液；以肉豆蔻酸异丙酯作为油相，将司班80和吐温80以1∶1比例混合取10重量份作为乳化剂，加入到100重量份油相中，15000rpm混合搅拌3min；将所述雪莲溶液与油相按10∶100的重量比例混合1500rpm搅拌均匀后置于30℃恒温水浴中，持续在1500rpm搅拌条件下，缓慢加入蒸馏水，当出现明显淡蓝色乳光，停止添加，即得到本发明的自微乳制剂。

实施例3：

在乙二醇过量加入雪莲水提物，在35℃条件下100000Hz超声溶解15min，静置至分层取上清液得雪莲溶液；以大豆油和蓖麻油按2∶1的重量比混合作为油相，将司班80和吐温80以3∶1的重量比混合后取5重量份作为乳化剂，加入到100重量份油相中，6000rpm混合搅拌均匀；将所述雪莲溶液与油相按1∶100的重量比混合在500rpm下搅拌均匀后置于25℃恒温水浴中，持续在1000rpm搅拌条件下，缓慢加入蒸馏水，混合溶液呈现浑浊-澄清，当再次出现浑浊即停止添加，取澄清后的上清液即为本发明的自微乳制剂。

实施例4：

按每100重量份乙二醇加入2重量份雪莲注射液中间体的比例，在30℃条件下150000Hz超声溶解5min得雪莲溶液；以3∶1重量比混合的蓖麻油和油酸乙酯作为油相，将10重量份司班80作为乳化剂，加入到100重量份油相中，以7200rpm搅拌混合均匀；将所述雪莲溶液与油相按10∶100的比例1000rpm搅拌混合均匀后置于20～40℃恒温下，持续在2000rpm搅拌条件下，缓慢加入蒸馏水，当混合溶液呈现明显淡蓝色乳光，即停止添加，所得液体即为本发明的自微乳制剂。

实施例5：

在乙醇中过量加入雪莲醇提物，在38℃条件下50000Hz超声溶解15min，静置澄清至分层取上清液得雪莲溶液；以油酸乙酯为油相，将司班80和吐温80以1∶4的重量比例混合取5重量份作为乳化剂，加入到100重量份油相中，5000rpm混合搅拌均匀；将所述雪莲溶液与油相按3∶100的重量比例混合300rpm搅拌均匀后置于20～40℃恒温水浴中，持续在500rpm搅拌条件下，缓慢加入蒸馏水，当混合溶液呈现明显淡蓝色乳光，即停止添加，所得液体即为本发明的自微乳制剂。

实施例6：

取雪莲水提物过量溶于以1∶1体积比混合的1，2-丙二醇与乙二醇混合液中作为助乳化剂，在30℃条件下20min超声溶解，静置澄清至明显分层，取上清液得雪莲溶液；以肉豆蔻酸异丙酯作为油相，将重量比为1∶2比例混合的司班80和吐温80混合体20重量份作为乳化剂，加入到100重量份油相中，8000rpm搅拌混合均匀；将上述雪莲溶液与油相按5∶100的比例混合8000rpm搅拌30min后置于30℃恒温水浴中，持续在1000rpm搅拌条件下，缓慢加入蒸馏水，当出现明显淡蓝色乳光，即停止添加，所得液体即为本发明的自微乳制剂。

实施例7：

按1∶1的重量比取雪莲水提物和醇提物过量溶于以1∶1体积比混合的1，2-丙二醇、乙醇、乙二醇混合液中作为助乳化剂，在28℃条件下25min超声溶解，静置澄清至明显分层，取上清液得雪莲溶液；以油酸乙酯作为油相，将重量比为1∶1比例混合的司班80和吐温80混合体8重量份作为乳化剂，加入到100重量份油相中，5000rpm搅拌混合均匀；将上述雪莲溶液与油相按10∶100的比例混合5000rpm搅拌30min后置于30℃恒温水浴中，持续在800rpm搅拌条件下，缓慢加入蒸馏水，当出现明显淡蓝色乳光，即停止添加，所得液体即为本发明的自微乳制剂。

实施例8：

按1∶1的重量比取雪莲水提物和醇提物过量溶于以1∶1∶1体积比混合的1，2-丙二醇与乙醇混合液中作为助乳化剂，在35℃条件下20min超声溶解，静置澄清至明显分层，取上清液得雪莲溶液；以1∶1重量配比的油酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯混合体作为油相，将重量比为3∶2比例混合的司班80和吐温80混合体5重量份作为乳化剂，加入到100重量份油相中，6000rpm搅拌混合均匀；将上述雪莲溶液与油相按8∶100的比例混合4000rpm搅拌30min后置于30℃恒温水浴中，持续在600rpm搅拌条件下，缓慢加入蒸馏水，当出现明显淡蓝色乳光，即停止添加，所得液体即为本发明的自微乳制剂。

实施例9：

将权利要求1～8作一项所述方法制备之雪莲自微乳制剂65重量份，加入混合罐，加入软胶囊基质500重量份、天然矫味剂适量，按软胶囊剂制剂要求，除杂，杀菌，按照卫生学要求条件及成品规格要求进行软胶囊制备，制成雪莲自微乳软胶囊制剂

实施例10：

将权利要求1～8作一项所述方法制备之雪莲自微乳制剂1重量份，加入混合罐，加入注射液基质5重量份，按注射剂制剂要求充分均匀混合，过滤除杂，辐照杀菌，按照卫生学要求条件及成品规格要求进行灌装，制成雪莲自微乳注射液。

实施例11：

将权利要求1～8作一项所述方法制备之雪莲自微乳制剂1重量份，加入混合罐，加入软胶囊基质100重量份，再加入天然矫味剂适量，按软胶囊剂制剂要求，除杂，杀菌，按照卫生学要求条件及成品规格要求进行灌装，制成雪莲自微乳软胶囊制剂。

实施例12：

将权利要求1～8作一项所述方法制备之雪莲自微乳制剂1重量份，加入混合罐，加入硬胶囊囊材赋形剂基质500重量份，充分均匀混合，按湿法制粒技术要求进行囊材制备、选粒、整粒，杀菌，按照卫生学要求条件及成品规格要求进行胶囊填装，制成雪莲自微乳硬胶囊制剂。

实施例13：

将权利要求1～8作一项所述方法制备之雪莲自微乳制1重量份，加入混合罐，加入微胶囊制剂基质500重量份，再加入天然矫味剂适量，充分均匀混合，除杂，杀菌，按微胶囊剂制剂要求、卫生学要求条件及成品规格要求进行微胶囊剂制备，制成雪莲自微乳微胶囊制剂。

实施例14：

将权利要求1～8作一项所述方法制备之雪莲自微乳制剂1重量份，加入混合罐，加入擦剂制剂基质1000重量份，充分均匀混合，除杂，杀菌，按擦剂制剂要求、卫生学要求条件及成品规格要求进行擦剂制备，制成雪莲自微乳制剂。

实施例15：

将权利要求1～8作一项所述方法制备之雪莲自微乳制剂1重量份，加入混合罐，加入洗剂制剂基质1000重量份，充分均匀混合，除杂，杀菌，按洗剂制剂要求、卫生学要求条件及成品规格要求进行洗剂制备，制成雪莲自微乳洗剂制剂。

实施例16：

将权利要求1～8作一项所述方法制备之雪莲自微乳制剂1重量份，加入混合罐，加入贴剂制剂基质1000重量份，充分均匀混合，除杂，杀菌，按贴剂制剂要求、卫生学要求条件及成品规格要求进行贴剂制备，制成雪莲自微乳贴剂制剂。

Claims (5)

1.一种雪莲自微乳制剂的制备方法，其特征在于主要包括以下步骤：

定量取乙醇、1,2-丙二醇、乙二醇的一种或几种作为助乳化剂，按100重量份助乳化剂中加入雪莲提取物0.1重量份至过量，在20～50℃条件下3～45min超声溶解得雪莲溶液；

以大豆油、蓖麻油、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯任意的一种或几种作为油相，将司班80和吐温80以任意比例混合取1～20重量份作为乳化剂，加入到5～100重量份油相中，1000～8000rpm混合搅拌均匀；

将所述雪莲溶液与加入了乳化剂后的油相按1：10～1：100的比例混合并在1000～8000rpm下高速搅拌均匀后置于20～40℃恒温水浴中，持续在100～2500rpm搅拌条件下，缓慢加入蒸馏水，初次添加时，混合溶液呈现浑浊，添加到一定量时，溶液变澄清，形成本发明的自微乳制剂，当继续添加，当出现明显淡蓝色乳光，即可停止添加。

2.根据权利要求1所述的雪莲自微乳制剂的制备方法，其特征在于所述雪莲提取物为雪莲注射液中间体、雪莲水提物或醇提物的至少一种。

3.根据权利要求1或2所述的雪莲自微乳制剂的制备方法，其特征在于所述的油相为油酸乙酯或肉豆蔻酸异丙酯中的任意一种或两种。

4.一种雪莲自微乳制剂，其特征在于根据权利要求1～3任一项所述的方法制取。

5.根据权利要求4所述的雪莲自微乳制剂的的应用，其特征在于将所述的雪莲自微乳制剂应用到制取口服液、片剂、胶囊、注射液、洗剂、擦剂、贴剂或冲剂中。