CN1899316A - 中药微乳制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种含中药提取物的微乳制剂及其制备方法。该中药提取物的微乳制剂主要由聚山梨酯、1，2－丙二醇、油酸和中药提取物按一定重量体积比制成。其中中药提取物是指中药单体活性成分、单味药提取所得的提取物或复方中药提取所得的提取物。该中药提取物的微乳制剂的制备方法主要是在室温下，将聚山梨酯80、1，2－丙二醇、油酸混合；再加入中药提取物，搅拌后滴入蒸馏水即得。本发明的中药微乳制剂经皮吸收途径其独特的优点表现在具有稳定性、有效性、缓释性及安全性。

Description

中药微乳制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种微乳制剂及其制备方法，特别涉及一种含中药提取物的微乳制剂及其制备方法。

背景技术

微乳结构是由英国化学家Sculman和Hoar于1943年首次发现的。并于1959年正式定名为微乳液(microemulsion)。微乳结构是热力学稳定的油-水-表面活性剂-助表面活性剂的均相体系，外观透明或近似透明，也同一般乳剂一样分为W/O和O/W型，粒径小，通常在10-100nm之间，所以也称之为微乳(Nanoemulsion，NE)。微乳这一特殊结构在很多领域中都取得了相当的进展，成为界面化学的一个重要并且是十分活跃的分支。微乳化技术已渗透到日用化工、精细化工、石油化工、材料科学、生物技术以及环境科学等领域，成为当今国际上热门的、具有巨大应用潜力的研究领域。微乳作为药物载体的应用也逐渐引起人们的重视，微乳作为一种新型药物载体，具有极大的应用潜力。环孢菌素、抗癌药物喜树碱、解热抗炎药物消炎痛布，洛芬辛酯微乳注射剂、氟比洛芬注射剂等等，均有结果表明，以上药物制成微乳制剂以后，溶解度明显提高，生物利用度大大增加。微乳作为药物载体应用有较大的潜力与广阔的前景，但在中药领域，现在国内外的研究很少，尚无中药微乳制剂的产品问世，将微乳制剂应用于中药领域是前景广阔且意义重大的工作。

发明内容

本发明目的在于提供一种微乳制剂及其制备方法，特别提供一种含中药提取物的微乳制剂及其制备方法。

中药微乳制剂的配比关系为：

聚山梨酯80  15-30体积份  1，2-丙二醇  3-12体积份  油酸1-3体积份  中药提取物1--10重量份

上述中药微乳制剂的最佳配比关系：

聚山梨酯80  22体积份  1，2-丙二醇  11体积份  油酸  2体积份  中药提取物  8重量份

上述中药微乳制剂的最佳配比关系：

聚山梨酯80  28体积份  1，2-丙二醇  7体积份  油酸  3体积份  中药提取物  6重量份

上述中药微乳制剂的最佳配比关系：

聚山梨酯80  24体积份  1，2-丙二醇  6体积份  油酸  2体积份  中药提取物  5重量份

上述中药微乳制剂的最佳配比关系：

聚山梨酯80  24体积份  1，2-丙二醇  12体积份  油酸  3体积份  中药提取物  2重量份

上述配比中体积份/重量份是指ml/g。

其中中药提取物是指中药单体活性成分、单味药提取所得的提取物或复方中药提取所得的提取物。中药单体活性成分包括延胡索乙素、三七皂苷、苦参碱、姜黄素、薯蓣皂苷、木瓜苷、雷公藤内酯醇；单味药提取物包括白芍总苷、桂皮醛、柴胡皂苷、右旋薄荷酮(荆芥)、独活香豆素、香附三萜、三棱总黄酮、苦参碱、或茜草总蒽醌等；复方中药提取物包括芍药甘草汤提取物、桂枝汤提取物可提取制备。

本发明中药微乳制剂所用的原料药中的中药提取物可以从市场购得，或按照现有技术中的常规方法提取得到。

本发明所述微乳制剂的制备方法是：

在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸混合；加入中药提取物，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100体积份，即得到中药微乳制剂。

上述制备方法中重量份/体积份是指kg/L。

本发明制得的中药微乳制剂经皮吸收途径具有独特的优点，可以避免长期服用某些中药时对胃肠道的刺激和对胃肠功能的影响，避免注射用药的痛苦；避免中药在胃肠道的破坏，使药物的吸收不受消化道内容物及其pH值或其他药物等的影响；避免中药在肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度；药物的血药浓度平缓，避免传统给药方法普遍存在的血药浓度波动；有效浓度维持时间长；作用的程度和维持时间可用使用面积和使用时间调节。可以产生持久、恒定和可控的血药浓度，从而减轻不良反应；可以持续控制给药速度，能够定速、定时、定位释药；减少给药次数和剂量，降低药物毒副作用，节省药材；简、便、验、廉，易被病人接受。由于用药部位在体表，患者可自己用药，使用和停药方便、及时。

同时由于其具有良好的促渗作用，其机制包括：增溶及提高渗透浓度梯度；增加角质层脂质双分子层流动性；破坏角质层水性通道；在微乳介导下，经毛囊透皮吸收；药物从微乳中析出，从分散相释放入连续相后透皮吸收。还具有良好的角质层和真皮贮药性能，将药物以较高浓度贮存于皮肤一定深度，可以获得制剂的优良稳定性、有效性、缓释性及安全性。

白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇和复方中药桂枝汤、芍药甘草汤提取物都具有抗炎、镇痛、活血散瘀、理气、免疫调节、保肝和抗应激等多种药理作用，临床上用于类风湿性关节炎、风湿肩臂疼痛、心腹腰膝诸痛、跌打损伤、消肿定痛、膝关节骨关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮和内因性葡萄膜炎等疾病的治疗。但是临床口服应用白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇时，部分患者容易出现腹泻、眩荤、乏力、胃肠道刺激症状以及口涩、恶心呕吐、食欲不振等胃肠道反应，长期服用对肝和心肾等脏器可造成损害。为了提高白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇和复方中药桂枝汤、芍药甘草汤提取物等一些中药制剂的疗效及其安全性，为了在此基础上提高生命质量，我们利用现代科学技术研制成一种白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇和复方中药桂枝汤、芍药甘草汤提取物等经皮外用微乳新剂型。微乳制剂是一种新型的药物载体，而经皮给药制剂局部浓度高、起效快、作用时间长，对局部病灶能维持较高的血药浓度，还可以避免口服药品易引起的胃肠道不良反应及肝脏首过效应，因此采用新型制剂技术制成的白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇和复方中药桂枝汤、芍药甘草汤提取物经皮外用微乳具有药效显著、毒副作用小、使用方便等优点。本研究观察了此种新剂型的镇痛作用并进行了其抗炎作用的实验研究，以期为其临床应用提供药效学基础。

试验例下面实验例用于说明但不限于本发明。

实验例1  有关微乳制剂配比关系的选择试验

微乳由油相、水、表面活性剂和辅助剂四种成分组成，经微乳制剂选择性实验证明，微乳制剂油相占总体积份的1-3％；水占总体积份的55-70％；

表面活性剂占总体积份的15-30％；辅助剂占总体积份的3-12％。

                    表1  微乳制剂选择性实验

配方组	聚山梨酯80	1，2-丙二醇	油酸	中药提取物	备注
						配方1配方2配方3配方4配方5配方6配方7配方8配方9配方10	15ml30ml10ml40ml15ml30ml22ml24ml28ml18ml	12ml3ml12ml3ml2ml13ml6ml6ml12ml12ml	0.8ml4ml1ml3ml3ml1ml2ml3ml2ml3ml	白芍总苷      5g木瓜苷        2g三七皂苷      6g延胡索乙素    8g姜黄素        4g雷公藤内脂醇  1g白芍总苷      5g木瓜苷        6g三七皂苷      4g姜黄素        3g	形成乳状液形成乳状液形成乳状液形成乳状液形成乳状液形成乳状液形成澄清透明微乳液形成澄清透明微乳液形成澄清透明微乳液形成澄清透明微乳液

表1实验表明：配方1至配方6制剂，当油相、表面活性剂、辅助剂的使用不在合适的使用范围内时，其形状为乳状液，不能形成澄清透明的微乳制剂，在稳定性检验中，经室温、加热试验和加速离心试验，该制剂均不能达到微乳制剂的标准；按照配方7至配方10各组分比例配制的微乳制剂，经稳定性实验表明：该中药微乳剂在室温、加热试验和加速离心试验时，始终保持微乳制剂的澄清透明，该微乳制剂在常温下不受外界因素干扰，放置一年不会引起微乳制剂物理外观稳定性的改变，因此是良好的热力学微乳稳定体系。

实验例2  白芍总苷微乳对佐剂性关节炎大鼠原发病变的预防作用试验

每只大鼠右后足跖皮内注射Freund’s完全佐剂0.1ml以致炎，于注射佐剂前1h经皮给予相应的药物。致炎前及致炎后测量右后足跖容积，以右后足跖(佐剂注射侧)肿胀度为指标，观察其对原发病变的影响。结果表明：与正常对照组比较，造型组大鼠足跖肿胀度明显增高(P＜0.01)。与造型组比较，基质对照组无显著差异，白芍总苷微乳高、中、低剂量组大鼠足跖肿胀度均明显降低(P＜0.01)，扶他林组亦可显著降低大鼠足跖肿胀度(P＜0.01)，而骨泰酊降低大鼠足跖肿胀度的程度弱于白芍总苷微乳(来源于实施例1)(P＜0.05)(表2)。说明白芍总苷微乳能够预防Freund’s完全佐剂导致的原发性肿胀，对佐剂性关节炎大鼠原发病变具有预防作用。

表2  白芍总苷微乳对佐剂性关节炎大鼠原发性病变的预防作用(x±s)

组别	n	右后足跖肿胀程度
			正常对照组基质对照组模型组微乳高剂量组微乳中剂量组微乳低剂量组扶他林组骨泰酊组	1010101010101010	0**5.37±0.806.19±0.764.75±0.83**5.12±0.77**5.38±0.89*4.32±0.97**5.79±0。91*

注：各组与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

实验例3  白芍总苷微乳对佐剂性关节炎大鼠继发病变的预防作用试验

于注射佐剂后第7天开始给药，每日2次，连续7天。观察左后足跖(佐剂注射对侧)肿胀度、前肢关节红肿度、耳部红斑及尾部结节等出现情况。全身病变按五级评分法：0为无红肿；1为小趾关节稍肿；2为趾关节和足跖关节肿胀；3为踝关节以下足肿胀；4包括踝关节在内全部足肿胀。结果如表2所示：造型组大鼠左后足跖肿胀度、前肢红肿度、耳部红斑及尾部结节等均比正常对照组明显增高或增加(P＜0.01)。高、中、低剂量白芍总苷微乳(来源于实施例2)不仅能够明显降低大鼠左后足跖肿胀度，而且可以明显减轻大鼠前肢红肿、耳部红斑及尾部结节等全身病变，与模型组比较差异显著(P＜0.01)。与模型组比较，基质对照组无显著差异，扶他林组显著亦可改善上述症状(P＜0.01)，而骨泰酊作用弱于白芍总苷微乳(P＜0.05)(表2)。说明白芍总苷微乳对大鼠佐剂性关节炎继发病变具有预防作用。

表3  白芍总苷微乳对佐剂性关节炎大鼠继发性病变的预防作用(x±s)

组别	n	左后足跖肿胀程度	全身病变评分等级
				正常对照组基质对照组模型组微乳高剂量组微乳中剂量组微乳低剂量组扶他林组骨泰酊组	1010101010101010	0**4.33±0.684.39±0.712.95±0.53**3.12±0.63**3.34±0.59*2.72±0.72**3.84±0.71*	0**2.31±0.24**2.39±0.271.06±0.19**1.33±0.23**1.42±0.29*1.01±0.22*1.89±0。91*

注：各组与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

实验例4  白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇

微乳对佐剂性关节炎大鼠继发病变的治疗作用试验

于注射佐剂后第18天开始给药，每日2次，连续7天。观察左后足跖肿胀度、前肢关节红肿度、耳部红斑及尾部结节等，全身病变按上述五级评分法评分(表4)。实验结果表明，与正常对照组比较，造型组大鼠左后足跖肿胀度、前肢红肿度、耳部红斑及尾部结节等明显增高或增加(P＜0.01)。高、中、低剂量白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇微乳(来源于实施例)不仅使大鼠左后足跖肿胀明显消退，使再度肿胀的程度逐渐下降；而且使大鼠前肢红肿、耳部红斑及尾部结节等明显减轻，与模型组比较差异显著(P＜0.01)。与模型组比较，基质对照组无显著差异，扶他林组显著亦可改善上述症状(P＜0.01)，而骨泰酊作用弱于白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇微乳(P＜0.05)(表4)。说明白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇微乳对大鼠佐剂性关节炎继发病变具有明显治疗效果。

表4  白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇微乳对佐剂性关节炎大鼠继发性病变的治疗作用(x±s)

组别	n	左后足跖肿胀程度					全身病变评分等级
								18天	20天	22天	26天	28天
		正常对照组基质对照组模型组白芍总苷微乳高剂量组白芍总苷微乳中剂量组白芍总苷微乳低剂量组	101010101010	05.93±0.47*5.97±0.344.65±0.41*5.15±0.53*5.32±0.48*	06.15±0.44**6.18±0.394.90±0.43**5.24±0.53**5.59±0.49*	06.01±0.65**6.12±0.654.94±0.49**5.21±0.42**5.47±0.38*							06.11±0.45**6.08±0.634.89±0.39**5.17±0.36**5.33±0.38*	05.84±0.47**5.89±0.514.71±0.37**4.96±0.53**5.11±0.48*	02.33±0.43**2.39±0.451.07±0.24**1.25±0.35**1.52±0.34*
木瓜苷微乳组	10						5.30±0.46*	5.56±0.46*	5.45±0.36*	5.30±0.35*	5.08±0.45*	1.50±0.32*
		三七皂苷微乳组	10	5.25±0.40*	5.50±0.40*	5.40±0.31*							5.28±0.33*	5.10±0.47*	1.53±0.33*
延胡索乙素微乳组	10						5.28±0.44*	5.58±0.48*	5.43±0.34*	55.32±0.37*	5.05±0.42*	1.48±0.30*
		姜黄素微乳组	10	5.34±0.50*	5.60±0.50*	5.50±0.40*							5.35±0.40*	5.14±0.50*	155±0.36*
雷公藤内脂醇微乳组	10						5.38±0.54	5.62±0.52*	5.52±0.42*	5.37±0.42*	5.12±0.48*	1.52±0.34*
		扶他林组	10	4.41±0.39	4.76±0.42**	4.49±0.47**							4.53±0.57**	5.59±0.49**	1.01±0.23**
骨泰酊组	10						4.425±0.53	5.66±0.59*	5.37±0.50*	5.59±0.49*	5.59±0.49*	1.87±0.4**

注：各组与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

在预防原发病变、预防继发病变和治疗继发病变三项试验中，均可见到造型组大鼠右足跖(或左足跖、前肢)肿胀程度、大鼠耳部红斑、尾部结节均明显增高或增加，与正常对照组比较，差异极显著(P＜0.01)。使用白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇微乳后症状均明显改善(P＜0.01)。说明白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇微乳对Freund’s完全佐剂引起的原发病变具有预防作用，对继发病变具有预防和治疗作用。

实验例5  白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇和复方中药桂枝汤、芍药甘草汤提取物外用微乳镇痛作用的研究试验

实验前进行动物预选：取雌性昆明种小白鼠，放在预先加热至55±1℃的金属板上，以舔后足为痛反应指标，痛阈反应在25秒内的小白鼠为合格者，共选择30只。实验时将预选合格的30只小白鼠随机分为三组：空白对照组(A组)、白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇和复方中药桂枝汤、芍药甘草汤提取物外用微乳组(B组，来源于本发明的实施例)、双氯灭痛搽剂组(C组)，每组10只，按照上述方法测定痛阈值2次，取其均值为小白鼠的正常痛阈值。在小白鼠后足上涂药，A组涂生理盐水，B组涂白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇和复方中药桂枝汤、芍药甘草汤提取物外用微乳，C组涂双氯灭痛搽剂。涂药体积为0.1ml/只，10分钟涂1次，共涂3次，于涂药后0.5h、1.2h分别测定其痛阈值，结果如表5所示。实验结果表明，白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇和复方中药桂枝汤、芍药甘草汤提取物外用微乳能明显提高小白鼠痛阈，与空白对照组相比，差异极显著(P＜0.01)，但不如双氯灭痛搽剂。

表5  白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇和复方中药桂枝汤、芍药甘草汤提取物外用微乳对小白鼠热板法痛阈的影响

                            (x±s)

组别	动物数(只)	药前痛阈	药后不同时间痛阀
						0.5h	1h	2h
			空白对照组白芍总苷微乳木瓜苷微乳三七皂苷微乳延胡索乙素微乳姜黄素微乳雷公藤内脂醇微乳桂枝汤提取物外用微乳芍药甘草汤外用微乳双氯灭痛搽剂	10101010101010101010	19.01±2.3318.92±2.7818.90±2.7618.93±2.7918.89±2.7418.91±2.7718.94±2.8018.95±2.8118.93±2.7818.99±3.07				18.52±3.4548.76±12.13**48.74±12.10**48.77±12.14**48.75±12.12**48.73±12.10**48.78±12.15**48.73±12.00**48.72±12.00**46.38±9.67**	17.86±3.8556.1±8.46**56.0±8.44**56.3±8.46**56.2±8.45**55.9±8.43**56.4±8.49**56.5±8.50**56.2±8.44**54.96410.38**	19.47±4.8449.65±10.44**49.62±10.42**49.61±10.40**49.64±10.43**49.60±10.40**49.63±10.43**49.66±10.45**49.64±10.44**43.54±8.96**

与对照组比较^**P＜0.01。下同。

另一方面观察白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇和复方中药桂枝汤、芍药甘草汤提取物外用微乳对醋酸所致小白鼠扭体反应的影响和对光电热刺激所致小白鼠疼痛潜伏期的影响

表6  白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤藤内脂醇和复方中药桂枝汤、芍药甘草汤提取物外用微乳对醋酸所致小白鼠扭体反

                    应的影响(x±s)

组别	动物数(只)	15分钟内扭体次数
			空白对照组白芍总苷外用微乳木瓜苷外用微乳三七皂苷外用微乳延胡索乙素外用微乳姜黄素外用微乳雷公藤内脂醇外用微乳桂枝汤提取物外用微乳芍药甘草汤外用微乳双氯灭痛搽剂	20202020202020202020	45.08±9.4818.69±5.76**18.67±5.74**18.70±5.77**18.65±5.72**18.68±5.75**18.71±5.78**18.66±5.73**18.65±5.70**16.04±4.67**

表7  白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇和复方中药桂枝汤、芍药甘草汤提取物外用微乳对小白鼠光电热刺激疼痛潜

                伏期的影响(x±s)

组别	动物数(只)	15分钟内扭体次数
			空白对照组白芍总苷外用微乳木瓜苷外用微乳三七皂苷外用微乳延胡索乙素外用微乳姜黄素外用微乳雷公藤内脂醇外用微乳桂枝汤提取物外用微乳芍药甘草汤外用微乳双氯灭痛搽剂	10101010101010101010	7.67±1.5413.33±2.87**13.30±2.85**13.34±2.88**13.32±2.86**13.36±2.90**13.31±2.85**13.35±2.89**13.34±2.87**10.21±2.67**

本研究选用了多种疼痛动物模型观察白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇和复方中药桂枝汤、芍药甘草汤提取物外用微乳的镇痛作用，实验结果表明：白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇和复方中药桂枝汤、芍药甘草汤提取物外用微乳能明显抑制小白鼠热板致痛效应，用药后1h作用最强，在2h时仍有镇痛作用；显著减少醋酸诱发的小白鼠扭体反应次数；明显延长光热刺激所致的小白鼠疼痛潜伏期。说明白芍总苷、木瓜苷、三七皂苷、延胡索乙素、姜黄素、雷公藤内脂醇和复方中药桂枝汤、芍药甘草汤提取物外用微乳具有显著的镇痛作用，是一种很有前途的治疗疼痛的制剂。

含中药提取物的微乳制剂具体实施方式如下：

具体实施方式

实施例1：白芍总苷外用微乳的制备

在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照24∶6∶2的比例，各取24L、6L、2L混合，加入白芍总苷5Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的白芍总苷微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例2：白芍总苷外用微乳的制备

在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、熏衣草油按照24∶6∶3的比例，各取24L、6L、3L混合，加入白芍总苷5Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的白芍总苷微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例3：木瓜苷外用微乳的制备

在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照24∶12∶3的比例，各取24L、12L、3L混合，加入木瓜苷10Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的木瓜苷微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例4：三七皂苷外用微乳的制备

在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照比例24∶6∶3的比例，各取24L、6L、3L混合，混合，加入三七总皂苷1.0Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的白三七总皂苷微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例5：姜黄素外用微乳的制备

在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照24∶12∶3的比例，各取24L、12L、3L混合，加入姜黄素5Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的姜黄素微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例6：延胡索乙素外用微乳的制备

在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照24∶12∶2的比例，各取24L、12L、2L混合，加入延胡索乙素8Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的延胡索乙素微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例7：雷公藤内脂醇外用微乳的制备

在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照28∶7∶3的比例，各取28L、7L、3L混合，加入雷公藤内脂醇4Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的雷公藤内脂醇微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例8：桂皮醛外用微乳的制备

在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照22∶11∶2的比例，各取22L、11L、2L混合，加入桂皮醛2Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的桂皮醛微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例9：柴胡皂苷外用微乳的制备

在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照28∶7∶3的比例，各取28L、7L、3L混合，加入柴胡皂苷1Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的柴胡皂苷微乳1。将制得的微乳密封避光保存。

实施例10：右旋薄荷酮(荆芥)外用微乳的制备

在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照24∶6∶2的比例，各取24L、6L、2L混合，加入右旋薄荷酮2Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的右旋薄荷酮微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例11：独活香豆素外用微乳的制备

在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照24∶12∶2的比例，各取24L、12L、2L混合，加入独活香豆素2Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的独活香豆素微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例12：香附三萜外用微乳的制备

在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照24∶6∶3的比例，各取24L、6L、3L混合，加入香附三萜3Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的香附三萜微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例13：三棱总黄酮外用微乳的制备

在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照24∶12∶3的比例，各取24L、12L、3L混合，加入三棱总黄酮8Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的三棱总黄酮微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例14：苦参碱外用微乳的制备

在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照24∶6∶2的比例，各取24L、6L、2L混合，加入苦参碱6Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的苦参碱微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例15：茜草总蒽醌外用微乳的制备

在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照24∶6∶2的比例，各取24L、6L、2L混合，加入茜草总蒽醌12Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的茜草总蒽醌微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例16：在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照15∶12∶1的比例，各取15L、12L、1L混合，加入延胡索乙素1Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的延胡索乙素微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例17：在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照30∶12∶1的比例，各取30L、12L、1L混合，加入三七皂苷2Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的三七皂苷微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例18：在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照18∶5∶2的比例，各取18L、5L、2L混合，加入姜黄素3Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的姜黄素微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例19：在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照25∶10∶3的比例，各取25L、10L、3L混合，加入木瓜苷4Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的木瓜苷微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例20：在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照25∶5∶1的比例，各取25L、5L、1L混合，加入白芍总苷5Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的白芍总苷微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例21：在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照15∶12∶3的比例，各取15L、12L、3L混合，加入、柴胡皂苷6Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的、柴胡皂苷微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例22：在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照15∶12∶1的比例，各取15L、12L、1L混合，加入独活香豆素7Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的独活香豆素微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例23：在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照30∶12∶1的比例，各取30L、12L、1L混合，加入三棱总黄酮8Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的三棱总黄酮微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例24：在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照18∶5∶2的比例，各取18L、5L、2L混合，加入茜草总蒽醌9Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的茜草总蒽醌微乳。将制得的微乳密封避光保存。

实施例25：在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照25∶10∶3的比例，各取25L、10L、3L混合，加入芍药甘草汤提取物10Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的芍药甘草汤提取物微乳。将制得的微乳密封避光保存。

其中芍药甘草汤提取物10Kg由如下方法制备：称取白芍300Kg、甘草150Kg、加水2000L提取二次，合并提取液浓缩至0.1g/ml生药量，干燥制得10Kg。

实施例26：在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照25∶5∶1的比例，各取25L、5L、1L混合，加入桂枝汤提取物2Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的桂枝汤提取物微乳。将制得的微乳密封避光保存。

其中桂枝汤提取物2Kg由如下方法制备：称取桂枝18Kg、芍药18Kg、甘草12Kg、生姜18Kg、大枣0.1Kg加水600L提取二次，合并提取液浓缩至0.1g/ml生药量，干燥制得2Kg。

实施例27：在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸按照15∶12∶3的比例，各取15L、12L、3L混合，加入桂枝汤提取物8Kg后，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100L，即得到透明的桂枝汤提取物微乳。将制得的微乳密封避光保存。

其中桂枝汤提取物10Kg由如下方法制备：称取桂枝90Kg、芍药90Kg、甘草60Kg、生姜90Kg、大枣0.5Kg加水3000L提取二次，合并提取液浓缩至0.1g/ml生药量，干燥制得10Kg。

实施例28：

聚山梨酯80 22L、1，2-丙二醇  11L、油酸2L、延胡索乙素8Kg，制成微乳。

实施例29：

聚山梨酯80  28L、1，2-丙二醇   7L、油酸  3L、苦参碱6Kg，制成微乳。

实施例30：

聚山梨酯80  24L、1，2-丙二醇  6L、油酸  2L、薯蓣皂苷5Kg，制成微乳。

实施例31：

聚山梨酯80  24L、1，2-丙二醇  12L、油酸  3L、雷公藤内酯醇5Kg，制成微乳。

实施例32：

聚山梨酯80  15L、1，2-丙二醇  12L、油酸  2L、桂皮醛1Kg，制成微乳。

实施例33：

聚山梨酯80  20L、1，2-丙二醇  10L、油酸  3L、右旋薄荷酮(荆芥)10Kg，制成微乳。

实施例34：

聚山梨酯80  25L、1，2-丙二醇  7L、油酸  1L、香附三萜  8Kg，制成微乳。

实施例35：

聚山梨酯80  28L、1，2-丙二醇  4L、油酸  3L、三棱总黄酮  5Kg，制成微乳。

实施例36：

聚山梨酯80  24L、1，2-丙二醇  6L、油酸  2L、茜草总蒽醌5Kg，制成微乳。

实施例37：

聚山梨酯80  22L、1，2-丙二醇  12L、油酸  3L、芍药甘草汤提取物5Kg，制成微乳。

其中芍药甘草汤提取物5Kg由如下方法制成：称取白芍150Kg、甘草75Kg、加水1000L提取二次，合并提取液浓缩至0.1g/ml生药量，干燥制得5Kg。

实施例38：

聚山梨酯80  15L、1，2-丙二醇  12L、油酸  2L、桂枝汤提取物1Kg，制成微乳。

其中桂枝汤提取物1Kg由如下方法制成：称取桂枝9Kg、芍药9Kg、甘草6Kg、生姜9Kg、大枣0.05Kg加水300L提取二次，合并提取液浓缩至0.1g/ml生药量，干燥制得1Kg。

实施例39：

聚山梨酯80  20L、1，2-丙二醇10L、油酸3L、木瓜苷10Kg，制成微乳。

Claims (10)

1、一种中药微乳制剂，其特征在于该中药微乳制剂是由如下原料药制成：

聚山梨酯80  15-30体积份    1，2-丙二醇  3-12体积份    油酸  1-3体积份

中药提取物  1-10重量份。

2、如权利要求1所述的中药微乳制剂，其特征在于该中药微乳制剂是由如下原料药制成：

聚山梨酯80  22体积份   1，2-丙二醇  11体积份    油酸  2体积份

中药提取物  8重量份。

3、如权利要求1所述的中药微乳制剂，其特征在于该中药微乳制剂是由如下原料药制成：

聚山梨酯80  28体积份    1，2-丙二醇  7体积份    油酸  3体积份

中药提取物  6重量份。

4、如权利要求1所述的中药微乳制剂，其特征在于该中药微乳制剂是由如下原料药制成：

聚山梨酯80  24体积份    1，2-丙二醇  6体积份    油酸  2体积份

中药提取物  5重量份。

5、如权利要求1所述的中药微乳制剂，其特征在于该中药微乳制剂是由如下原料药制成：

聚山梨酯80  24体积份    1，2-丙二醇  12体积份    油酸 3 体积份

中药提取物  2重量份。

6、如权利要求1、2、3、4或5所述的中药微乳制剂，其特征在于其中的中药提取物是指中药单体活性成分、单味药提取所得的提取物或复方中药提取所得的提取物。

7、如权利要求6所述的中药微乳制剂，其特征在于其中的中药单体活性成分是指延胡索乙素、三七皂苷、苦参碱、姜黄素、薯蓣皂苷、木瓜苷或雷公藤内酯醇。

8、如权利要求6所述的中药微乳制剂，其特征在于其中的单味药提取所得的提取物是指白芍总苷、桂皮醛、柴胡皂苷、右旋薄荷酮、独活香豆素、香附三萜、三棱总黄酮、苦参碱或茜草总蒽醌。

9、如权利要求6所述的中药微乳制剂，其特征在于其中的复方中药提取所得的提取物是指芍药甘草汤提取物或桂枝汤提取物提取所得的提取物。

10、如权利要求7、8或9所述的中药微乳制剂的制备方法，其特征是该方法为：在室温下，将聚山梨酯80、1，2-丙二醇、油酸混合；加入中药提取物，在搅拌条件下缓慢滴入蒸馏水至总量为100体积份，即得到中药微乳制剂；重量份与体积份的比例关系为g/ml。