CN1887838A - 酸和丙酮水溶液一步法制备酸性棉酚衍生物的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种新的制取棉酚衍生物的方法，特别是关于一种用酸性丙酮水溶液加热一步提取法制备棉酚衍生物的方法，大批量、高效率的生产棉酚衍生物如醋酸棉酚与甲酸棉酚原料药。通过使用酸性丙酮水溶液在35－65℃加热提取，然后浓缩、静置养晶，分离、洗涤、经或不经精制而得到符合质量标准的产物。该法具有得率高，成本低，设备简便，生产周期短，粗品易于精制等特点。

Description

酸和丙酮水溶液一步法制备酸性棉酚衍生物的方法

技术领域

本发明涉及一种从棉籽中提取酸性棉酚衍生物的制备方法

背景技术

醋酸棉酚是以棉籽为原料，经过提取分离精制得到棉酚，再由醋酸沉淀棉酚而得到的(河北大学学报，自然科学版，第4期，1991年)，醋酸棉酚是棉酚的主要药用形式，比棉酚稳定，其化学名称是醋酸-2，2[8-甲酰基-1，6，7-三羟基-5-异丙基-3-甲基萘]，分子式为C₃₂H₃₄O₁₀，分子量为578.95，其化学结构为

醋酸棉酚随结晶条件的改变呈针状，片状，棒状多形态结晶。醋酸棉酚在男子节育，治疗更年期妇女病，抗结核，抗肿瘤和抗病毒等方面上有一定的功效。早在20世纪七十年代，我国学者发现了棉酚的男性抗生育作用，引起国内外广泛兴趣。此后的研究揭示出在几乎所有的哺乳类动物中，棉酚都显示抗生育作用。近几十年来，世界各国对棉酚及其衍生物的应用展开了广泛的研究，逐渐发现除了抗生育作用外，棉酚及其衍生物还具有更为广泛的药理作用，如抗炎症、抗病毒、抗寄生虫等作用。另外，棉酚及其衍生物还具有杀伤某些肿瘤细胞的作用，如对宫颈癌、子宫肌瘤、卵巢癌、肾上腺皮质癌、前列腺癌、睾丸癌等。最近我国学者还发现棉酚能有效杀伤具有抗药性的白血病/骨髓瘤癌症细胞，而对正常细胞没有杀伤作用，特别适用于耐常规化疗的癌症病人和癌症复发病例。不仅如此，棉酚及其衍生物在化工、遗传工程、火箭燃料、石油钻探、橡胶塑料工业等领域也显示良好的应用前景，其良好的抗氧化性能和稳定剂作用预示着棉酚及其衍生物蕴藏着巨大的商业开发价值。在医药、农药、化工、遗传工程等领域均有着广阔的应用前景。

1886年郎摩尔从精炼冷榨棉籽油的皂脚中首次分离出粗品棉酚，其后于1899年马其利汀通过利用醋酸沉淀棉酚而得到纯化的醋酸棉酚。目前关于醋酸棉酚制备上主要有：醋酸法，苯胺法，离子交换法，碱溶酸析法等。在专利ZL200410025855.6中公开了一种利用75-78％的丙酮水溶液工艺法制取醋酸棉酚的方法，其特点是利用75-78％的丙酮水溶液提取，在提取液中加入冰醋酸并在0度下静置养晶，分离，洗涤，精制得到醋酸棉酚。其缺点是：1、加水的丙酮溶液加热回流的温度是85℃，在专利提及的回流温度下无法实现回流提取；2、而棉酚受热易变质，它适合的提取温度应为60℃左右，而且收率不是很高。在文献《提取棉酚的简易方法》中提到的醋酸棉酚的制备，利用乙醚进行提取，并用乙醚溶液中进行棉酚向醋酸棉酚的转化，其方法的缺点是用乙醚做溶剂在工业生产中比较危险。文献《高纯度棉酚的制备》和《从棉籽仁制取醋酸棉酚的研究》中是利用苯胺与棉酚中的醛基结合生成比较稳定的化合物，再利用水解苯胺棉酚来得到醋酸棉酚的方法，其缺点是由苯胺棉酚转化到醋酸棉酚需要转化2次，才可以得到醋酸棉酚，而得到的醋酸棉酚有时会有残留的苯胺棉酚存在。文献中提及的提取液有70-78％的丙酮水溶液，乙醚，氨性乙醇，石油醚-丙酮，轻汽油的混合溶剂等。

发明内容

本发明要解决的问题是提供一种简便易行的生产原料酸性棉酚衍生物特别是醋酸棉酚的方法，该方法具有得率高、成本低、质量好的优点。

本发明的方法是将棉籽或棉籽粨用酸和丙酮水溶液常温浸泡，浸泡时间推荐为0.1～3小时；然后在35～65℃加热提取，将提取液浓缩；冷置析晶，洗涤，经或不经精制，干燥而获得酸性棉酚衍生物。所述的将提取液浓缩可以是浓缩至原体积的1/4～1/2，推荐为1/3。所述的冷置析晶可以是置于0-4℃放置过夜，收集所析出的晶体。所述的酸性棉酚衍生物可以是醋酸棉酚、甲酸棉酚，优选醋酸棉酚。所述的酸相应的可以是醋酸、甲酸，相应的优选醋酸。所述的加热提取温度优选为50～65℃，更优选51～65℃。加热提取的时间优选为2～4小时。所述的酸的用量优选0.1M～1M，进一步优选0.5M～0.8M。所述的酸和丙酮水溶液体积用量优选为棉籽或棉籽粨体积的1～2倍量。所述的浸泡液和加热提取液的PH值范围优选为2～5。所述的丙酮水溶液中含水量按重量百分比计优选为5％～25％，丙酮含量范围按重量百分比优选为75～95％。所述的洗涤是将固液分离获得的固体物质在分离机上直接洗涤，可以使用石油醚洗涤，推荐使用60℃～90℃的石油醚洗涤。洗涤后可以直接干燥，也可先重结晶再干燥。所述的精制可以是重结晶。经重结晶处理得到固体物，取固体物置低温如45℃真空干燥。

本发明的方法例如将棉籽粉碎，棉籽粕饼置于提取器中，以体积1-2倍量的醋酸丙酮水溶液常温浸泡1小时，然后在50℃条件下加热提取2-4小时，提取液浓缩至原体积的1/3，0～4摄氏度或零度以下静置8小时，得到黄色醋酸棉酚结晶粗品。粗品可再用分析纯试剂精制得纯净醋酸棉酚。所述的棉籽粉碎是将棉籽制成粕饼。

所述的重结晶的精制过程可以是将醋酸棉酚粗品用分析纯丙酮溶解过滤，不断搅拌下加入分析纯冰醋酸至溶液变为浑浊状，置室温2小时，再转入冰柜2小时，减压滤取结晶，用石油醚洗涤，得到较纯净醋酸棉酚；所述的重结晶的精制过程还可以进一步包括将较纯净棉酚用不含过氧化合物的乙醚溶解，过滤，减压浓缩回收乙醚，冷却后不断搅拌加入纯醋酸至溶液变为微微混浊后，室温放置2小时，再转入冰柜中2小时，减压滤取结晶，用石油醚洗涤；低温真空干燥4-8小时得纯净醋酸棉酚。所述的低温真空干燥是将真空干燥器减压至0.1Mpa-0.15Mpa。

本发明具有以下特点：1、以酸和丙酮如醋酸丙酮水溶液为提取溶剂，促使棉籽中呈结合态的棉酚游离出来从而提高了产品提取得率；2、将丙酮水溶液热提取再加入醋酸使醋酸棉酚析出的两步法改为酸性丙酮水溶液一步提取法，缩短了工艺周期。

本发明以酸性丙酮如醋酸丙酮水溶液为提取溶剂，不仅能够提取棉籽中的游离棉酚，而且所加入的酸还能够将结合态的棉酚游离并提取出来，方法简便易行，酸性棉酚如醋酸棉酚产品具有得率高、成本低、质量好的优点。此发明优点在于简化了很多繁复的步骤，加酸的提取液使棉籽中结合态的棉酚更多地游离出来，从而增加了提取得率，并同时把易变质的棉酚转化为较稳定的酸性棉酚如醋酸棉酚，在提取时一步完成增加产率和转化棉酚为醋酸棉酚的工序，(加酸的目的：第一是为了使棉籽中结合态的棉酚游离出来；第二是使提取出来的棉酚与酸如醋酸生成醋酸棉酚)，简化了提取工艺和提高了产量。使用本发明的方法，不经重结晶精制也可得到纯度很高的产品。

具体实施方式

实施例1：

称取50克棉籽粕，放入1升的烧瓶，用2倍量75％(按体积比)的1M醋酸丙酮水溶液室温提取1小时，随后升温至50℃加热提取4小时，提取液浓缩至原体积的1/3，放置室温再转入冰箱冷藏8小时，抽滤后用石油醚淋洗，可得到橙黄色的沉淀，真空干燥，称重为0.254克。其含量经HPLC测定为99％。

实施例2：

将100克棉籽按实施例1的步骤提取，不同的是用1倍量的95％的0.1M醋酸丙酮水溶液提取，得到0.508克橙黄色固体。含量：99％

实施例3：

将500克棉籽按实施例1的步骤提取，不同的是升温至35℃加热提取6小时，得到3.305克橙黄色固体。含量：98％

实施例4：

将1000克棉籽按实施例1的步骤提取，不同的是升温至65℃加热提取2小时，得到5.339克橙黄色固体。含量：99％

实施例5

称取50克棉籽粕，放入1升的烧瓶，用2倍量75％(按体积比)的1M甲酸丙酮水溶液室温提取1小时，随后升温至51℃加热提取4小时，提取液浓缩至原体积的1/3，放置室温再转入冰箱冷藏8小时，抽滤后用石油醚淋洗，真空干燥后，称重为0.23克。其含量经HPLC测定为97％。

Claims (10)

1、一种酸性棉酚衍生物的制备方法，其特征是将棉籽或棉籽粨用酸和丙酮水溶液常温浸泡，然后在35～65℃加热提取，将提取液浓缩，冷置析晶，洗涤，经或不经精制，干燥而获得酸性棉酚衍生物。

2、根据权利要求1所述的制备方法，其特征是所述的酸性棉酚衍生物是醋酸棉酚、甲酸棉酚，所述的酸是醋酸、甲酸。

3、根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是所述的酸性棉酚衍生物是醋酸棉酚，所述的酸是醋酸。

4、根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是所述的加热提取温度为50～65℃。

5、根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是所述的将提取液浓缩是浓缩至原体积的1/3。

6、根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是所述的酸的用量是0.1M～1M，所述的酸和丙酮水溶液体积用量为棉籽或棉籽粨体积的1～2倍量。

7、根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是所述的酸的用量0.5M～0.8M。

8、根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是所述的浸泡液和加热提取液的PH值范围为2～5。

9、根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是所述的丙酮水溶液中含水量按重量百分比计为5％～25％，丙酮含量范围按重量百分比计为75～95％。

10、根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是所述的冷置析晶是置于0-4℃放置过夜，收集所析出的晶体；所述的精制是重结晶。