CN102070593A - 一种刺芒柄花素的合成方法 - Google Patents

Abstract

一种刺芒柄花素的合成方法，先缩合，在干燥反应器中，加入间苯二酚、对甲氧基苯乙酸、三氟化硼乙醚，加热反应，反应毕，加入水，加热回流，冷却析出结晶，过滤，水洗至中性，干燥，得中间体；再环合，在干燥反应罐中，加入中间体、原甲酸三乙酯、吗啉、DMF和冰乙酸，分出反应付产物乙醇，加热回流，反应毕，减压回收DMF试剂，冷却，向剩余物中加入饱和碳酸氢钠溶液回流，降温，析出结晶，常规处理得粗品刺芒柄花素，经甲醇精致得到精品刺芒柄花素，本发明解决目前刺芒柄花素资源缺乏的问题，具有原料易得、反应高效、方便的优点，有很高的应用价值。

Description

一种刺芒柄花素的合成方法

技术领域

本发明属于精细化工药物合成领域，具体涉及一种刺芒柄花素的合成方法。

技术背景

刺芒柄花素属于异黄酮类化合物，具有抗癌作用，可防治乳腺癌、前列腺癌以及结肠癌，刺芒柄花素又称7-羟基-4’-甲氧基异黄酮、芒柄花黄素，在自然界存在于豆科植物红车轴草(oliumPratense L)的花序及带花枝叶，刺芒柄花(Ononis spinosa)全草，异黄酮的制备主要有提取法和化学合成法两种。化学合成法与提取法相比，具有生产成本低、工艺简单、产率高、纯度高等诸多优点。

环合步骤是由脱氧安息香合成异黄酮类物质的过程，这类方法由于反应时间长反应条件剧烈；所用试剂昂贵；产率低；反应产物复杂，需要经过复杂的纯化才能得到最终产品，因此应用价值不大。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明提供一种刺芒柄花素的合成方法，解决目前刺芒柄花素资源缺乏的问题，具有原料易得、反应高效、方便的优点，有很高的应用价值。

为了达到上述目的，本发明采用的而技术方案为：

一种刺芒柄花素的合成方法，反应过程如：

一种刺芒柄花素的合成方法，包括以下步骤：

第一步，缩合，在干燥反应器中，加入间苯二酚、对甲氧基苯乙酸、三氟化硼乙醚，间苯二酚、对甲氧基苯乙酸、三氟化硼乙醚的质量比为1∶(1-1.6)∶(1-20)，于80-90℃，真空度为-0.08MPa，加热反应30-120min，反应毕，加入水，水的质量为投料总质量的1-5倍，于100～110℃加热回流20-60min冷却析出结晶，常规处理得中间体，

第二步，环合，在干燥反应罐中，加入中间体、原甲酸三乙酯、吗啉、DMF和冰乙酸，中间体、原甲酸三乙酯、吗啉、DMF和冰乙酸质量比为1∶(0.2-1)∶(0.2-0.8)∶(6-10)∶(0.2-0.6)，分出反应副产物乙醇，加热回流3-10h，控制温度110～135℃，反应毕，减压回收DMF试剂冷却至0-30℃，向剩余物中加入中间体质量的2-8倍的饱和碳酸氢钠溶液回流20-120min，降温至30℃保持60min，析出结晶，常规处理得粗品刺芒柄花素，经甲醇精致得到精品刺芒柄花素。

本发明解决目前刺芒柄花素资源缺乏的问题，具有原料易得、反应高效、方便的优点，有很高的应用价值，缩合收率达到80-90％，环合收率达到80-85％。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作详细描述。

实例一

一种刺芒柄花素的合成方法，包括以下步骤：

第一步，缩合，在干燥反应器中，加入间苯二酚、对甲氧基苯乙酸、三氟化硼乙醚，间苯二酚、对甲氧基苯乙酸、三氟化硼乙醚的质量比为1∶1.5∶2，于80-90℃，真空度为-0.08MPa，加热反应30min，反应毕，加入水，水的质量为投料总质量的1倍，于100～110℃加热回流20min，常规处理得中间体，

第二步，环合，在干燥反应罐中，加入中间体、原甲酸三乙酯、吗啉、DMF和冰乙酸，中间体、原甲酸三乙酯、吗啉、DMF和冰乙酸的质量比1∶0.2∶0.2∶5∶0.3，分出副产物乙醇，加热回流6h，控制温度110～135℃，反应毕，减压回收DMF，冷却至15℃，向剩余物中加入中间体质量的3倍的饱和碳酸氢钠溶液，回流30min，降温至30℃保持60min，析出结晶，常规处理得粗品刺芒柄花素，经甲醇精致得到精品刺芒柄花素。

经测定，缩合收率达到83％，环合收率达到80％。

实例二

第一步，缩合，在干燥反应器中，加入间苯二酚、对甲氧基苯乙酸、三氟化硼乙醚，间苯二酚、对甲氧基苯乙酸、三氟化硼乙醚的质量比为1∶1.5∶6，于80-90℃，真空度为-0.08MPa，加热反应60min，反应毕，加入水，水的质量为投料总质量的3倍，于100～110℃加热回流20min，常规处理得中间体，

第二步，环合，在干燥反应罐中，加入中间体、原甲酸三乙酯、吗啉、DMF和冰乙酸，中间体、原甲酸三乙酯、吗啉、DMF和冰乙酸的质量比1∶0.2∶0.2∶10∶0.3，分出副产物乙醇，加热回流8h，控制温度110～135℃，反应毕，减压回收DMF，冷却至20℃，向剩余物中加入中间体质量的5倍的饱和碳酸氢钠溶液，回流30min，降温至30℃保持60min，析出结晶，常规处理得粗品刺芒柄花素，经甲醇精致得到精品刺芒柄花素。

经测定，缩合收率达到84％，环合收率达到82％

实例三

一种刺芒柄花素的合成方法，包括以下步骤：

第一步，缩合，在干燥反应器中，加入间苯二酚、对甲氧基苯乙酸、三氟化硼乙醚，间苯二酚、对甲氧基苯乙酸、三氟化硼乙醚的质量比为1∶1.5∶10，于80-90℃，真空度为-0.08MPa，加热反应90min，反应毕，加入水，水的质量为投料总质量的5倍，于100～110℃加热回流20min，冷却析出结晶，常规处理得中间体，

第二步，环合，在干燥反应罐中，加入中间体、原甲酸三乙酯、吗啉、DMF和冰乙酸，中间体、原甲酸三乙酯、吗啉、DMF和冰乙酸的质量比1∶0.5∶0.3∶8∶0.6，分出反应副产物乙醇，加热回流10h，控制温度110～135℃，反应毕，减压回收DMF，冷却至30度，向剩余物中加入中间体质量的8倍的饱和碳酸氢钠溶液，降温至30℃保持60min，析出结晶，常规处理得粗品刺芒柄花素，经甲醇精致得到精品刺芒柄花素。

经测定，缩合收率达到90％，环合收率达到85％。

Claims (1)

1.一种刺芒柄花素的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

第一步，缩合，在干燥反应器中，加入间苯二酚、对甲氧基苯乙酸、三氟化硼乙醚，间苯二酚、对甲氧基苯乙酸、三氟化硼乙醚的质量比为1∶(1-1.6)∶(1-20)，于80-90℃，真空度为-0.08MPa，加热反应30-120min，反应毕，加入水，水的质量为投料总质量的1-5倍，于100～110℃加热回流20-60min冷却析出结晶，常规处理得中间体，

第二步，环合，在干燥反应罐中，加入中间体、原甲酸三乙酯、吗啉、DMF和冰乙酸，中间体、原甲酸三乙酯、吗啉、DMF和冰乙酸质量比为1∶(0.2-1)∶(0.2-0.8)∶(6-10)∶(0.2-0.6)，分出反应副产物乙醇，加热回流3-10h，控制温度110～135℃，反应毕，减压回收DMF试剂冷却至0-30℃，向剩余物中加入中间体质量的2-8倍的饱和碳酸氢钠溶液回流20-120min，降温至30℃保持60min，析出结晶，常规处理得粗品刺芒柄花素，经甲醇精致得到精品刺芒柄花素。