CN1882251B - 含卵磷脂的粒状组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明描述了含有卵磷脂且优选作为主要成分或唯一成分的粒状组合物的制备方法。本发明还描述了可通过公开的所述方法制成的含卵磷脂的粒状组合物。

Description

含卵磷脂的粒状组合物及其制备方法
发明领域
本发明涉及粒状卵磷脂组合物以及这种组合物的制备方法。特别地，本发明涉及通过碾压或流化床成粒来制备含有大比例(例如30wt％或更高)卵磷脂的粒状组合物的方法。
参考文献
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发明背景
卵磷脂广泛被用作食品、饲料、制药和化妆品工业中的乳化剂和增溶剂并具有多种其它工业用途，例如作为食品、化学品、油墨、涂料、颜料、聚合物、织物和各种其它产品的制造或加工中的防沫剂、分散剂或湿润剂。其还已知在用于膳食增补剂时具有有益的治疗性能。
商业卵磷脂通常是“脱油”卵磷脂，即通过用丙酮萃取流体卵磷脂以去除游离脂肪酸、甘油二酸酯、甘油三酸酯和其它中性脂质而获得的固体。该脱油卵磷脂粉末通常是容易压成密实的、通常粘稠的物质的吸湿性材料。该材料容易粘住容器表面，并且在口服时，容易粘住口腔内表面。因此，长期在寻找一种制造更容易运用的固体卵磷脂的方法。
在一种方法中，通过在卵磷脂粉末中加入干燥填料，例如滑石、熔凝硅石、淀粉、乳状固体和类似物来提供固体微粒制剂。然而，大量的这些填料通常是不合意的，并且会干扰卵磷脂的有用性能。在口服的药物或营养补充制剂中，它们提高了用于提供给定的活性成分剂量所必须的制剂量。
在现有实践中，通过丙酮湿式成粒法形成“粒状”卵磷脂。然而，该方法通常产生远低于50％的实际粒状材料。剩余部分是以细粉材料的形式获得的，其具有上述低运用特性和口感特性。该方法也不适合在最终产品中加入可溶于丙酮的化合物，它们在丙酮萃取环境中不稳定或在其它方面不适用于此方法。
因此，需要有效制备处于自由流动的粒状形式的卵磷脂或含卵磷脂的材料的方法。理论上，这些方法还适合在颗粒中加入各种附加组分。
发明详述
I.综述
如下文更充分的描述，本发明的各种具体实施方式包括含有卵磷脂并任选含有一种或多种其它成分的粒状组合物，和制造所述粒状组合物的方法。
因此，本发明在一方面包括一种制造粒状含卵磷脂的组合物的方法，该方法包括：
在碾压成粒机中加工如下物质：(i)包含至少30wt％通常为脱油卵磷脂粉末的卵磷脂和任选的其它组分的固体，与(ii)其量为固体(i)的大约0.1至5wt％的粘合剂材料，和(iii)其量为固体(i)的大约0.1wt％至5wt％的抗粘剂。
在可选的具体实施方案中，粘合剂材料和抗粘剂各自的存在量独立地为固体(i)的大约0.2wt％至1.5wt％。
粘合剂材料优选选自糖类、淀粉、乳酸盐、大豆蛋白、或亲水聚合物，例如纤维素醚、树胶和聚乳酸盐。在可选的具体实施方案中，粘合剂材料是纤维素醚，例如甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素。纤维素醚的存在量优选为含卵磷脂的固体(i)的大约1wt％。
抗粘剂优选选自二氧化硅、硅酸钙、磷酸三钙、硬脂酸钙、硬脂酸锌或硬脂酸镁。在一个具体实施方式中，抗粘剂是硬脂酸镁，其存在量优选为固体(i)的大约0.5wt％至大约1wt％。
通常，含卵磷脂的固体(i)含有30-100wt％卵磷脂，其包括纯(100％)卵磷脂。如果存在其它组分，其可以是药品或营养补充品之类的活性成分。在进一步具体实施方式中，含卵磷脂的固体(i)含有至少50wt％卵磷脂或至少75wt％卵磷脂。待粒化的处于固体形式的卵磷脂通常是粉末形式。
在一个相关方面，本发明提供了通过上文公开的成粒方法制成的粒状含卵磷脂的组合物。该组合物优选包含大约30-99wt％卵磷脂、上述粘合剂和上述抗粘剂。如果存在其它组分，其可以是药品或营养补充品之类的活性成分。在进一步具体实施方式中，粒状含卵磷脂的组合物包含大约50-99wt％卵磷脂或大约75-99wt％卵磷脂。在一个具体实施方式中，粒状组合物包含卵磷脂、上述粘合剂和上述抗粘剂，其中后两种组分各自的存在量独立地为所述卵磷脂的大约0.1wt％至5wt％，优选大约0.2wt％至1.5wt％。
在另一方面，本发明提供了另一种制造粒状含卵磷脂的组合物的方法，该方法包括：
在流化床成粒机中，在至少40℃的入口温度下用(ii)粘合剂材料的溶液加工(i)包含至少大约30wt％通常为脱油卵磷脂粉末的卵磷脂和任选其它组分的固体，其中该溶液具有足以为溶液提供有效的喷洒和雾化的粘度。优选地，溶液粘度为大约100至300厘泊。
溶液(ii)优选包含选自水、丙酮或C1-C4醇的溶剂。在一个具体实施方式中，溶剂是水。
在该方法的可选具体实施方式中，固体(i)和溶液(ii)中至少一种包含一种或多种附加组分，例如一种或多种营养补充组分。当溶液包含一种或多种附加组分时，其在溶液中的存在量优选为固体(i)的大约0.001wt％至1wt％。
粘合剂材料优选选自糖类、淀粉、乳酸盐、大豆蛋白、或亲水聚合物，例如纤维素醚、树胶和聚乳酸盐。在可选的具体实施方式中，粘合剂材料是纤维素醚，例如甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素。
优选地，粘合剂溶液包括为含卵磷脂的材料重量的最多5wt％，例如0.1-5wt％，更优选0.2-1.5wt％的粘合剂(固体)。在可选的具体实施方式中，粘合剂存在量为含卵磷脂的材料的0.5-1.5wt％(固体)。
在本发明的可选具体实施方式中，入口温度为至少50℃；在进一步具体实施方式中，入口温度为大约40-100℃，或大约50-90℃。粒化过程的出口温度优选为大约35-60℃。
待粒化的固体(i)优选含有至少50wt％卵磷脂；在进一步具体实施方式中，固体含有至少75wt％卵磷脂。在一个具体实施方式中，固体是100％卵磷脂。通常，待粒化的固体中的卵磷脂是粉末形式。
上文公开的任一方法可以进一步包含一个如下步骤：在流化床成粒机中在至少40℃的入口温度下用其它组分的溶液加工粒状含卵磷脂的组合物，其中该溶液具有足以为溶液提供有效的喷洒和雾化的粘度。优选地，溶液粘度为大约100至300厘泊。
在更进一方面，本发明提供了通过上文公开的流化床成粒法制成的粒状含卵磷脂的组合物。优选地，该组合物包含30-99.9wt％卵磷脂和上述粘合剂。如果存在其它组分，其可以是例如药品或营养补充品之类的活性成分。在进一步具体实施方式中，该组合物包含大约50-99.5wt％卵磷脂，或大约75-99.5wt％卵磷脂。在一个具体实施方式中，粒状组合物包含卵磷脂和如上所述的粘合剂，其中粘合剂的存在量为所述卵磷脂的大约0.1wt％至5wt％，优选大约0.2wt％至1.5wt％。
在一个相关方面，本发明提供了粒状含卵磷脂的组合物，其包含：
(i)至少90wt％的包含卵磷脂和任选其它一种或多种组分的制品，其中该制品包含至少30wt％卵磷脂；
(ii)其量为(i)的大约0.1wt％至5wt％，优选大约0.5wt％至2.5wt％的粘合剂材料，和任选地
(iii)其量为(i)的大约0.1wt％至5wt％的抗粘剂。
在可选的具体实施方式中，粒状含卵磷脂的组合物包含至少85wt％，至少95wt％，至少98wt％或至少99wt％的制品(i)。在进一步具体实施方式中，制品(i)是至少50wt％卵磷脂，至少75wt％卵磷脂，或至少90wt％卵磷脂。如果存在其它组分，其可以是例如药品或营养补充品之类的活性成分。在一个具体实施方式中，制品(i)是100％卵磷脂。
在一个进一步的具体实施方式中，粒状含卵磷脂的组合物不包括抗粘剂。当制品(i)是100％卵磷脂时，该组合物因此包含卵磷脂和粘合剂(ii)，粘合剂(ii)的量优选为卵磷脂的0.5wt％至2.5wt％，更优选0.5wt％至1.5wt％。
在另一个进一步的具体实施方式中，粒状含卵磷脂的组合物包括抗粘剂。当制品(i)是100％卵磷脂时，该组合物因此包含卵磷脂、粘合剂(ii)和抗粘剂(iii)，(ii)和(iii)各自存在量优选独立地为卵磷脂的0.5wt％至2.5wt％，更优选0.5wt％至1.5wt％。
粘合剂材料(ii)优选选自糖类、淀粉、乳酸盐、大豆蛋白、或亲水聚合物，例如纤维素醚、树胶和聚乳酸盐。在所选具体实施方式中，粘合剂材料是纤维素醚，例如甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素。
当组合物包括抗粘剂(iii)时，抗粘剂优选选自二氧化硅、硅酸钙、磷酸三钙、硬脂酸钙、硬脂酸锌或硬脂酸镁。更优选地，抗粘剂是硬脂酸镁。
当制品(i)含有其它组分时，在可选的具体实施方式中，该组分是一种或多种营养补充物质。营养补充组分的存在量通常为含卵磷脂的制品(i)的大约0.05wt％至40wt％。营养补充组分可以选自，例如，维生素、植物甾醇、植物甾烷醇、肌酸、L-肉毒碱、辅酶Q10、番茄红素或叶黄素。例如，该组分可以包含：植物甾醇和/或植物甾烷醇，其存在量优选为制品(i)的最多17％；肌酸，其存在量优选为制品(i)的最多5％；L-肉毒碱，其存在量优选为制品(i)的最多35％；辅酶Q10，其存在量优选为制品(i)的最多0.5％；番茄红素，其存在量优选为制品(i)的最多0.1wt％；或叶黄素，其存在量优选为制品(i)的最多0.1％。在每种情况下，制品(i)的剩余部分优选为卵磷脂。
根据本发明的下列详述，本发明的这些和其它目的和特征变得更明显。
II.定义
对于本发明，例如在所附权利要求中，与例如卵磷脂、含卵磷脂的产品、卵磷脂组合物、含卵磷脂的组合物等结合使用的术语“粒状”、“粒化的”或“颗粒”是指通过下述成粒法粒化的卵磷脂或含卵磷脂的材料。通过此处所述的方法制备的粒化产品的特征优选为自由流动，并可以具有各种粒度，例如大约0.1毫米至2毫米或更大。
此处所用的“卵磷脂基”或“含卵磷脂”“材料”、“混合物”或“固体”是指含有一定量的卵磷脂的基本固体的材料，该材料将被粒化。卵磷脂量优选为该材料的至少30wt％，且其可以高达100％卵磷脂(也就是纯卵磷脂)。在各种具体实施方式中，例如，待粒化的材料中卵磷脂的量为至少40wt％，至少50wt％，至少60wt％，至少70wt％，至少80wt％，至少90wt％，或至少95wt％。待粒化的材料中的卵磷脂通常为脱油卵磷脂粉末。
此处所用的“加工助剂”是指用于促进粒化过程的材料，例如粘合剂或抗粘剂。
待粒化的含卵磷脂的材料中(或在流化床成粒过程中的粘合剂溶液中)可以包含的其它非卵磷脂材料在此可以被称作附加或其它“成分”、“组分”或“物质”。这些成分可以在很大范围内变动并可以包括需要在粒状产品中与卵磷脂结合的任何材料。例子包括食品、药品、营养补充品、香料、色料、颜料，等等。
“营养补充品”包括被认为提供了健康或医疗益处的任何食品、食品增补剂或膳食增补剂。“药品“包括任何治疗活性或预防性物质。
III.成粒方法
按照本发明的一个方面，成粒方法用于以粒状形式制备卵磷脂或含卵磷脂的产品。这些方法尤其可用于纯(100％)卵磷脂粉末的粒化，并可用于具有高卵磷脂比例(例如≥30wt％≥50wt％，≥65wt％或≥80wt％，包括99wt％或99.9wt％或更高的卵磷脂)的含卵磷脂的材料的粒化。
如果需要，成粒方法适合在含卵磷脂的颗粒中加入固体或溶液形式的各种附加物质。颗粒可以具有各种粒度。
此处所公开的方法对于传统用于卵磷脂“粒化”的现有丙酮湿式粒化法非常有效。丙酮湿式粒化法通常仅产生一部分(例如原材料的大约15％-50％)的实际粒状材料，并伴随着大量的细粉材料。
在目前提供的方法中，如下进一步描述的那样，在卵磷脂粉末或所需的含卵磷脂的材料中加入粘合剂。在碾压成粒中，还使用抗粘剂。这些加工助剂各自的添加量为至少足以在如下进一步描述的加工之中或之后防止过分压制或粘着的量。
可以使用各种类型的成粒机，例如刮刀成粒机、流化床成粒机和碾压成粒机。下面将更详细地论述碾压和流化床成粒。
A.碾压成粒
此处提供的碾压成粒法将基本干燥形式的卵磷脂和/或其它成分与一种干燥粘合剂和抗粘剂结合以形成粒状卵磷脂或含卵磷脂的产品。该原材料通常是含或不含附加成分的卵磷脂粉末。所得产品包括不粘的，优选自由流动的卵磷脂颗粒和/或合并的物质。
可以在该方法中使用本领域已知的任何粘合剂材料。对于消费产品的制备，使用食品级粘合剂。这些包括，例如，糖类(例如甘露醇、山梨糖醇或木糖醇)、淀粉(例如麦芽糖糊精)、乳酸盐、大豆蛋白和亲水聚合物，例如纤维素醚、树胶例如瓜耳胶、琼脂和聚乳酸盐。在优选具体实施方式中，粘合剂是纤维素聚合物，优选纤维素醚，例如甲基纤维素、乙基纤维素或羟丙基甲基纤维素。具有不同组成和分子量的各种纤维素醚可以Methocel之类的商品名从例如Dow ChemicalCo.获得。
粘合剂以足以在加工之中或之后防止过分压制、粘着或脆化的量加入。优选地，粘合剂的存在量为待粒化的含卵磷脂的材料的0.1-5wt％，更优选0.2-1.5wt％。在进一步具体实施方式中，粘合剂的存在量为含卵磷脂的材料的0.5-1.0wt％，优选0.5-0.75wt％，更优选大约0.5wt％(例如0.5克粘合剂/千克含卵磷脂的材料)。使用这些含量的上述粘合剂被认为降低了湿气对吸湿性卵磷脂粉末加工的不利影响，并导致压紧板材的良好生产量和降低的脆性。
可以使用本领域中已知的任何抗粘剂以防止材料对于成粒机表面的粘着。对于消费组合物的制备，使用食品级抗粘剂，例如食品级(植物来源)硬脂酸镁。其它例子包括其它金属硬脂酸盐，例如硬脂酸钙或锌、磷酸三钙、二氧化硅、硅酸钙、磷酸三钙和二甲基硅油。抗粘剂存在量优选为含卵磷脂的材料的0.1-5wt％，更优选0.5-1.5wt％。
待粒化的含卵磷脂的材料包含通常粉末形式的卵磷脂和任选的其它成分，例如在下文IV和V部分所述的那些。在各种具体实施方式中，待粒化的含卵磷脂的材料含有大约30-100wt％卵磷脂，大约50-99.9wt％卵磷脂或大约75-95wt％卵磷脂。在优选具体实施方式中，使用具有微细粒度(例如大约0.5毫米或更小)的卵磷脂粉末。一个例子是在下列实施例中使用的LecigranTM5750，其具有大约0.25-0.3毫米或更低的粒度。
在将混合物加入碾压成粒机的进料入口之前，优选使用用于混合干燥成分的V-掺合机或其它传统方法将这些成分以干燥形式与粘合剂和抗粘剂结合。
在该方法的一个具体实施方式中，将成粒机的研磨元件和/或辊冷却，本作者发现其防止或降低了成粒机内卵磷脂或含卵磷脂的材料的积聚。优选地，将研磨元件冷却。研磨元件(和/或辊)的冷却最终温度优选为0℃至大约-25℃，更优选大约-10℃至20℃。这种冷却可以各种传统方法进行，例如使液氮通过研磨元件。
示例性工艺条件包括表2中所示的那些，其中在实验室级VectorFruend型号TF 156碾压成粒机上进行所示材料的粒化。在该过程中可以使用任何碾压成粒机。如进料螺杆速度、辊速、辊间隙(填隙片)和压制压力等加工参数通常随所用设备和/或加工的特定混合物而改变。根据本领域技术人员已知的程序，按照需要调节这些参数以保持材料的流畅进料和使成粒机内的积聚最小化。
将密实材料在成粒机内研磨或切碎成所需粒度范围的粒子。如上所述，可以通过例如使用不同筛号的筛子来产生各种粒度。例如，0.8毫米至1.25毫米(14-25筛目)的粒度通常适合于营养补充产品和其它膳食增补剂；其它粒度范围可能对粒状卵磷脂产品的其它用途是优选的。
通常，将粒状粒子筛选分类，并可以将不在所需粒度范围内的粒子再循环通过该程序，其中较大的颗粒循环到粒化室(以进一步粒化，例如研磨或切碎)，较小的颗粒进入进料斗(以再压制)。如下文实施例2所述，由此加工的第二遍颗粒据发现在视觉上与第一遍中获得的相当。
B.流化床成粒
在本发明的另一方面，对卵磷脂或含卵磷脂的材料的粒化使用流化床成粒机。流化床成粒机使用粘合剂溶液以使含卵磷脂的固体材料的粉粒聚集成较大的颗粒。含卵磷脂的材料可以是通常粉末形式的100％卵磷脂，或者其可以含有附加成分，例如下文IV和V部分中描述的那些。
粘合剂溶液还可以含有一种或多种附加成分。以显著量加入的物质(例如一共超过大约5wt％)更通常包含在含卵磷脂的固体混合物中而非包含在溶液中。
含卵磷脂的固体材料优选包含至少大约30wt％的卵磷脂。该混合物可以含有更高量的卵磷脂，例如50wt％，75wt％，90wt％，95wt％或99wt％。“含卵磷脂的固体混合物”还可以是如上所述的100％卵磷脂。
在顶喷式流化床成粒机中，通过热空气上升流对成粒机中得混合干燥成分预热。将由高压空气雾化的液体从位于上方的喷嘴喷入加热的流化粉末中，从而进行粒化。通常，至少一部分雾化溶剂立即蒸发流失。这些成粒机本身是本领域中公知的。
在该方法中可以使用任何流化床成粒机。在下文的实施例1所述的程序中，使用实验室级间歇式成粒机。间歇式和连续式成粒机都可以使用。
按照本发明，在流化床成粒机中使用粘合剂溶液将含卵磷脂的固体混合物粒化，该粘合剂溶液具有足以为溶液提供有效的喷洒和雾化的粘度。该粘度可以是50至1000cps(厘泊)，通常100至500cps，并且优选为100至300cps。粘合剂溶液可以是水溶液，或者其可以使用具有足够挥发性的可溶解粘合剂的另一溶剂。这些溶剂的典型例子包括丙酮和C1-C4醇，优选例如甲醇、乙醇或异丙醇之类的低碳醇。还可以使用这些溶剂与水的混合物。
在该方法中可以使用本领域已知的任何粘合剂。对于消费产品的制备，使用食品级粘合剂。这些包括，例如，糖类(例如甘露醇、山梨糖醇或木糖醇)、淀粉(例如麦芽糖糊精)、乳酸盐、大豆蛋白和亲水聚合物，例如纤维素醚、树胶例如瓜耳胶、琼脂和聚乳酸盐。在优选具体实施方式中，粘合剂是纤维素醚，例如甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素。在一个具体实施方式中，粘合剂是甲基纤维素。具有不同组成和分子量的各种纤维素醚可以Methocel之类的商品名从例如Dow Chemical Co获得.。
粘合剂以足以在加工之中或之后防止过分压制或粘着的量加入。可以通过调节粘合剂溶液的数量和/或液滴尺寸来调节颗粒的粒度。
优选地，粘合剂溶液包括为含卵磷脂的材料重量的最多5wt％，例如0.1-5wt％，更优选0.2-1.5wt％的粘合剂(固体)。在可选的具体实施方式中，粘合剂存在量为含卵磷脂的材料的0.5-1.5wt％(固体)。例如，在下述工作实施例中描述的所选程序中，对于1千克待粒化的含卵磷脂的粉末，使用200克5％粘合剂溶液(也就是10克固体，或相对于含卵磷脂的材料为1wt％)。
优选使粘合剂溶液的溶剂含量最小化以降低粒化过程中的液体含量。然而，溶液的粘度还必须足够低以提供如上所述溶液的有效喷洒和雾化。因此，较低粘度的粘合剂通常是优选的。例如，MethocelA4M或具有类似尺寸和组成的聚合物在2-8wt％，优选3-6wt％，更优选4-5wt％的浓度范围内的水溶液通常具有合适的粘度。
当粘合剂溶液还包括在卵磷脂颗粒中加入的附加组分时，溶液优选包括一定量的这种组分，该量为卵磷脂或含卵磷脂的固体材料总重量的0.001-1wt％。在可选的具体实施方式中，该组分的存在量为卵磷脂或含卵磷脂的固体材料的0.01-1.0wt％(固体)。在所有情况下，粘合剂溶液的粘度优选在上述范围内，更优选大约300cp或更低，最优选大约100至300cps。
空气流速应足以使固体颗粒流化，从而使粘合剂均匀涂敷到粒子上。大约25-50英尺3/分钟，更优选30-45英尺3/分钟的空气流速通常是合适的。
保持空气流速和温度以使粘合剂溶液带入的湿气以及卵磷脂材料自身存在的湿气在流化固体粉末与溶液组分接触时迅速蒸发，优选即刻蒸发。入口温度优选为至少40℃，更优选至少50℃或至少60℃，通常最高大约80℃。有时可以使用高达大约100℃的温度。优选范围包括45-70℃，更优选55-65℃。
随后用加热的空气将颗粒干燥。成粒机的出口温度通常保持在大约35-60℃，尽管可以使用最高大约70℃的更高温度。优选地，入口与出口温度之间的差值为大约30℃或更低，更优选大约15℃或更低。
如下文实施例l所示，使用顶喷式流化床成粒将含有卵磷脂作为主要成分的几种营养补充混合物粒化。该方法提供了具有优异的不粘和流动特性和外观的细粒。
还可以使用流化床成粒机通过流化床成粒或通过碾压成粒将其它成分涂布到如上所述形成的含卵磷脂的颗粒上。当需要以涂层形式包含一种组分而非在整个颗粒中分散时，该方法有用。因此，在流化床成粒机中在至少40℃用其它成分的溶液进一步加工颗粒。此外，该溶液的粘度能有效地为该溶液提供有效的喷洒和雾化，并优选为300厘泊或更低。该溶液可以是水溶液，或者其可以使用具有足够挥发性的可溶解粘合剂的另一溶剂。典型例子包括丙酮和醇，优选例如甲醇、乙醇或异丙醇之类的低碳醇；还可以使用这些溶剂与水的混合物。
IV.含卵磷脂的粒状组合物
一方面，本发明提供了粒状卵磷脂，以及含至少30wt％，例如50wt％，75wt％，90wt％，95wt％或99wt％卵磷脂的粒状组合物。在各种其它具体实施方式中，粒状组合物可以包括至少40wt％，至少50wt％，至少60wt％，至少70wt％，至少80wt％，至少90wt％或至少95wt％卵磷脂。可以通过上述成粒方法在加入或不加附加组分的情况下由卵磷脂(例如脱油卵磷脂粉末)制备这种粒状组合物，
卵磷脂颗粒或含卵磷脂的颗粒优选是自由流动的。可以通过测量静止角(其是指一堆疏松材料保持稳定时的最大角度)的方式评测颗粒的易流动特性。因此，较低的数值代表自由流动性更高的组合物。优选地，对于本文所公开的颗粒，该角度为65°或更低。更优选地，该角度低于60°，低于55°，低于50°，低于45°，或低于40°。
可以以各种粒度提供卵磷脂或含卵磷脂的颗粒。此处公开的流化床成粒法通常产生细粒，例如尺寸低于1毫米或低于0.5毫米。此处公开的碾压成粒法可以产生多种粒度范围的颗粒，这可以通过例如用于筛分的筛目大小确定。这些筛目大小和相应的粒度范围是本领域中公知的。例如，14-25的筛目大小通常对应大约0.8至1.25毫米的粒度范围的粒子；8-12的筛目大小通常对应大约1.7至2.4毫米的粒度范围的粒子；等等。
按照本发明，粒状卵磷脂或含卵磷脂的组合物包括上述粘合剂的量通常为含卵磷脂的材料重量(也就是卵磷脂和/或其它合并的成分的重量)的大约0.1wt至5wt％，更优选0.2-1.5wt％。粒状组合物还可以包括上述抗粘剂，其存在量通常为卵磷脂和/或其它合并的成分的重量的大约0.1wt％至5wt％，更优选0.2-1.5wt％。
在一个具体实施方式中，此处提供的粒状组合物由卵磷脂和上述粘合剂组成。可以通过上述流化床成粒法制备这些组合物。在另一具体实施方式中，此处提供的粒状组合物由卵磷脂、上述粘合剂和上述抗粘剂组成。可以通过上述碾压成粒法制备这些组合物。在这些组合物中，粘合剂的存在量优选为卵磷脂重量的大约0.1wt％至5wt％，优选0.2至1.5wt％，更优选0.5至1wt％。当存在抗粘剂时，其存在量优选为卵磷脂重量的大约0.1wt％至5wt％，优选0.2至1.5wt％，更优选0.5至1wt％。
在进一步具体实施方式中，当将附加成分加入待粒化的含卵磷脂的材料中并由此加入粒状组合物中时，此处提供的粒状组合物由卵磷脂、附加成分和上述粘合剂组成。可以通过上述流化床成粒法制备这些组合物。在另一具体实施方式中，此处提供的粒状组合物由卵磷脂、附加成分、上述粘合剂和上述抗粘剂组成。可以通过上述碾压成粒法制备这些组合物。在这些组合物中，粘合剂优选以相对于卵磷脂和附加成分的重量的上述量存在。当存在抗粘剂时，其优选以相对于卵磷脂和附加成分的重量的上述量存在。
当存在附加成分时，不包括加工助剂(也就是粘合剂和/或抗粘剂)在内，粒状含卵磷脂的组合物通常包括至少30wt％的卵磷脂。在进一步具体实施方式中，不包括加工助剂在内，这些组合物包括至少50wt％，至少85wt％或至少95wt％的卵磷脂。
如上所述，在待粒化的含卵磷脂的材料中(或在流化床成粒过程中在粘合剂溶液中)可以包含的其它非卵磷脂材料可以在很大范围内不同，并且可以包括需要在任一用途的粒状产品中与卵磷脂结合的任何材料。例子包括食品、药品、营养补充品、香料、色料、颜料，等等。下面将更详细地论述在含卵磷脂的颗粒中加入营养补充品。
V.粒状卵磷脂基营养补充品组合物
根据其作为增溶剂、分散剂、味道掩蔽剂的性能，卵磷脂广泛地在食品和药品工业中与其它消费物质结合。卵磷脂自身也具有有益的治疗性能。例如，卵磷脂具有明显的降低胆固醇和保护肝脏的性能。卵磷脂还是神经和脑组织的重要组分，并起到神经递质乙酰胆碱的前体作用。其已经显示出在特定脑结构中提高了乙酰胆碱的含量并在一定条件下可以提高胆碱能神经传递。因此对于受到与胆碱能活性不足有关的神经精神疾病(包括亨廷顿氏舞蹈症、精神分裂症、情感疾病和阿尔茨海默型老年痴呆症)困扰的患者，推荐使用卵磷脂。
按照本发明的一个方面，卵磷脂与如下所述的其它消费物质结合以形成粒状组合物。可以通过上述成粒方法通过在待粒化的含卵磷脂的材料中加入例如营养补充品之类的消费物质来制备这些组合物。如本文所公开制成的含卵磷脂的颗粒通常是自由流动并不粘的，并且具有良好的影响感官的性能，例如良好的外观和口感。
在优选具体实施方式中，消费物质是活性成分，例如营养补充物质。还可以单独或与营养补充品或其它添加剂一起使用其它消费活性成分。这些包括，例如，通常生物利用率较差的物质，包括食品、饲料和药品，以改进这些物质的生物利用率；通常可溶性较差或分散性较差的物质，也包括食品、饲料和药品，以改进这些物质的可溶性和/或分散性；通常苦或在其它方面口感差的物质，以掩蔽苦感或差口感；会影响胃壁的物质(例如类似阿司匹林、消炎痛和其它NSAID的药物)以减少刺激；和蛋白质，包括水解蛋白和酶，以改进这些物质的生理学性能或保护它们免受环境影响，包括消化系统的破坏作用。还可以包含非活性消费成分，例如香料、甜味剂和色料。
在一个具体实施方式中，组合物中至少一种活性成分是营养补充物质。按照本发明，在含卵磷脂的颗粒中可以加入的营养补充品包括，例如，维生素、氨基酸、酶、矿物质、微量元素、葡糖胺、软骨素、果胶、类黄酮、异黄酮素、木酚素、肌肽、聚不饱和脂肪酸、抗氧化剂例如花色素、前花青素和类胡萝卜素(例如如上所述的叶黄素和番茄红素，以及虾青素或玉米黄质)、植酸钙镁、植酸、二十八烷醇、二十八烷酸、二十九烷酸、丙酮酸盐和各种其它磷脂，例如磷脂酰丝氨酸或磷脂酰乙醇胺。还包括各种植物提取物，例如绿茶提取物或朝鲜蓟叶提取物。其它植物提取物包括例如在美国专利申请2003/0104076中公开的那些，该申请经此引用并入本文。维生素尤其包括维生素A、B-络合物、C、D、E、K、β-胡萝卜素、烟酰胺、叶酸和NADH，以及上述辅酶Q10和L-肉毒碱。矿物质和微量元素尤其包括生理可接受形式的钙、镁、钠、钾、铬、碘、锰、铜、铁、锌、钒、磷和硒。
在下述示例性营养补充组合物中，选择营养素以维持卵磷脂的生理活性。
(a)卵磷脂/植物甾醇和/或植物甾烷醇(phytostanol)
植物甾醇和植物甾烷醇已经显示降低了血清中的总胆固醇和LDL水平，以及具有抗肿瘤作用(参看例如W.H.Ling等，“Dietaryphytosterols：a review of metabolism，benefits and side effects”，Life Sci.57(3)：195-206，1995)。与这些降胆固醇营养素结合可以降低植物甾醇和/或植物甾烷醇的日剂量(参看，例如R.E.Ostlund等，“Sitostanoladministered in lecithin micelles potently reduces cholesterol absorption inhumans”，Am.J.Clin.Nutr.70：826-831，1999)。在一个优选具体实施方式中，植物甾醇组分是Cargill，Inc.以商品名CorowiseTM提供的植物甾醇混合物。两种组分(也就是卵磷脂和植物甾醇/植物甾烷醇组分)的存在比率优选为5∶1(卵磷脂∶植物甾醇/植物甾烷醇)或更高；也就是在6克颗粒中1克植物甾醇/植物甾烷醇。其它比率可以包括，例如，7∶1、10∶1、20∶1、50∶1或100∶1。
(b)卵磷脂/辅酶Q10
辅酶Q10已知在具有高能量需求的心脏肌肉细胞中高度富集。充血心力衰竭与辅酶Q10的低的血和组织含量有关。心肌的胆固醇降低和能量维持是预防心血管问题有效的结合方式。Q10组分的存在量优选为大约0.4％或更低；例如在6克含卵磷脂的颗粒中1、5、10、15、20或25毫克Q10。
(c)卵磷脂/番茄红素
该结合提供了一种具有磷脂平衡组合的有效的抗氧化剂。番茄红素组分的存在量优选为大约0.1％或更低；例如在6克含卵磷脂的颗粒中0.5、1、2、2.5、3、4或5毫克番茄红素。
(d)卵磷脂/叶黄素
该结合提供了改进的叶黄素的生物利用率以防止AMD(与年龄有关的黄斑变性)。叶黄素组分的存在量优选为大约0.1％或更低；例如在6克含卵磷脂的颗粒中0.5、1、2、2.5、3、4或5毫克叶黄素。
(e)卵磷脂/肌酸
在该制品中，将起到乙酰胆碱(神经递质)前体作用的卵磷脂与肌酸结合以改进肌肉收缩和性能。这两种组分(也就是以一水合物形式提供的卵磷脂和肌酸)优选以2∶1(卵磷脂/肌酸)或更高的比率存在。其它比率可以包括例如3∶1、4∶1、5∶1、7∶1、10∶1、20∶1、50∶1或100∶1。
(f)卵磷脂/L-肉毒碱
该制品可用于促进脂肪分解和能量生成。
这两种组分(也就是卵磷脂和L-肉毒碱)优选以2∶1或更高的比率存在。其它比率可以包括例如3∶1、4∶1、5∶1、7∶1、10∶1、20∶1、50∶1或100∶1。
在上述每种配制剂(a)-(f)中，治疗日剂量包括大约6克含卵磷脂的颗粒，其包含最小比率的卵磷脂/上述营养补充组分。作为膳食增补剂给药时可以采用较低的非卵磷脂组分日剂量。
实施例
下列实施例用于举例说明而非限制本发明。
使用碾压成粒法或顶喷式流化床成粒法制备卵磷脂颗粒和各种含卵磷脂的材料(通常是营养补充混合物)的颗粒。
材料和方法
在这些程序中用作原材料的卵磷脂是Riceland Foods，Inc.制造的LecigranTM5750。这是粒度为大约0.25-0.31毫米或更低的脱油卵磷脂粉末。
所用植物甾醇是Cargill，Inc.以商品名CorowiseTM提供的植物油植物甾醇的粉状混合物，其含有谷甾醇(大约40-58％)、菜油甾醇(大约20-28％)和豆甾醇(大约14-23％)作为主要组分。所用一水合肌酸是Degussa AG.提供的CreapureTM。L-肉毒碱是Lonza Inc.提供的结晶产品。所用辅酶Q10是Asahi Kasei Pharma提供的粉状产品。所用叶黄素是Kemin Industries提供的在玉米油中的FloraGlo叶黄素(20％)液体。所用番茄红素是来自Lycored Natural Products Industries Ltd.的Tomat-O-Red
Figure 10003_4
10％CWD。
所用粘合剂是Dow Chemical Co.提供的名为Methocel
Figure 10003_5
A4C和Methocel
Figure 10003_6
A4M的食品级甲基纤维素聚合物。可以水溶液(顶喷式流化床成粒机，实施例1)或干燥粉末(碾压成粒机，实施例2)的形式使用粘合剂。使用食品级(植物来源)硬脂酸镁作为碾压成粒过程中的抗粘剂。
对于流化床成粒操作使用实验室级间歇式成粒机(Vector型号FLM-1)。所用碾压成粒机是Vector Fruend型号TF156实验室级成粒机。
实施例1.流化床成粒
在顶喷式流化床成粒机(Vector F1-M-1流化床处理机)中进行固体材料(在下表中称作“含卵磷脂的材料”)的粒化。表1中提供了几种成粒操作的概况。粘合剂名称为Methocel
Figure 10003_7
粘合剂；参看上文的材料和方法。
表1
  含卵磷脂的材料(1千克)   粘合剂溶液   溶液进料速率(克/分钟)   溶液进料量(克)   入口温度(℃)   出口温度(℃)   空气流速(英尺3/分钟)   静止角
  100％卵磷脂   1％A4M   10   110   51   37   32   未测出
  100％卵磷脂   1％A4M   5   160   55   55   30   65°
  2∶1卵磷脂∶肌酸·H20 1％A4M 5 250 71 48 36 51°
  2∶1卵磷脂∶肌酸·H2O   5％A4M   5   200   88   61   45   42°
  2∶1卵磷脂∶L-肉毒碱   5％A4M   5   200   100   70   36   57°
  5∶1卵磷脂∶植物甾醇 5％A4M 5 200 100 71 40 54°
获得了具有良好的流动特性和口感的细粒产品。
对操作2-6的产品测定静止角。静止角是一堆松散材料保持稳定时的最大角度。因此，较低数值代表自由流动性更高的组合物。卵磷脂粉末的静止角通常为大约72°。
实施例2.碾压成粒
在第一系列实验中，使用Methocel
Figure 10003_8
A4C作粘合剂(其量为卵磷脂或含卵磷脂的材料的1wt％)和硬脂酸镁作抗粘剂(其量为卵磷脂或含卵磷脂的材料的0.5-1wt％)进行碾压成粒。所用卵磷脂是如上在材料和方法项下所述的LecigranTM5750。在除一个以外的所有这些程序中，在待粒化的材料中包含附加(营养补充)组分。
在V掺合机(Patterson Kelley)中结合并混合待粒化的材料、粘合剂和抗粘剂。对于成粒使用Vector Fruend型号TF156碾压成粒机。在表2中提供了几种成粒操作的概况。
表2
  成分   干燥粘合剂(A4C)(wt％)   抗粘剂(硬脂酸镁)(wt％)   进料螺杆速度(rpm)   辊速(rpm)   压制压力(psi)   辊间隙(英寸)   磨粉筛(筛目)
  100％卵磷脂   1   0.5   12   4   600   .01   4
  2∶1卵磷脂∶肌酸·H2O   1   1   27.3   3.8   1000   .01   8
  2∶1卵磷脂∶肌酸·H2O   1   1   20.6   3.8   2500   .05   8
  2∶1卵磷脂∶肌酸H2O   1   1   20.8   3.8   500   .01   8
  2∶1卵磷脂∶L-肉毒碱   1   1   19.7   3.8   2500   .01   8
  2∶1卵磷脂∶L-肉毒碱   1   1   19.7   3.8   2500   .0.05   8
  2∶1卵磷脂∶L-肉毒碱   1   1   24.4   3.8   600   .01   8
  5∶1卵磷脂∶植物甾醇   1   1   19.9   3.8   2500   .0.05   8
所得颗粒具有优异的不粘和流动特性，以及良好的口感和味道。
其它操作概括在表3中。在这些操作中，发现使用0.5wt％或0.75wt％的粘合剂和抗粘剂产生的结果与使用1.0wt％这些添加剂所得的结果相当。
在表3概括的成粒操作中，使用液氮将研磨元件冷却至大约-12℃。在操作6中，还将压制辊冷却至大约-16℃。特别发现研磨元件的冷却降低了研磨元件中卵磷脂的积聚并有利于连续操作。
“L5750”是指如上所述Riceland Foods，Inc.制造的LecigranTM5750，其在所有这些程序中都表现良好。在几个操作中，在成粒之前，使用V-掺合机将0.34wt％维生素增补剂掺入卵磷脂粉末，掺合进行大约10分钟。
在每种情况下，进料螺杆速度如表所示，且辊速为5rpm。通常维持大约20-30千克/小时的进料速率(接近该设备的标明最大速度)。
在操作6-8的第一遍中，以大约40-45％收率获得在通过筛目尺寸确定的目标粒度范围(0.8至1.25毫米)内的颗粒。如上所述，非目标粒度的材料可以进行再循环。所示两个操作使用了55％的再循环(第二遍)材料(大于14目(1.4毫米)或小于25目(0.7毫米))。这些操作的产品在视觉上与第一遍粒化产品相当。在所有情况下，粒化产品具有良好的不粘和流动特性。
表3
  操作   原材料卵磷脂   维生素(wt％)   粘合剂(A4C)(wt％)   抗粘剂(硬脂酸镁)(wt％)   进料螺杆速度(rpm)   辊间隙(英寸)   磨粉筛(筛目)
  1   L5750   -   1.0   1.0   58.8   0.06   8
  2   L5750   -   1.0   1.0   58.8   0.06   8
  3   L5750   -   0.75   0.5   59   0.05   8
  4   L5750   -   0.5   0.5   59   0.05   8
  5   L5750   -   0.33   0.5   60   0.05   6
  6   L5750   -   0.75   0.5   59.7   0.05   10
  7   L5750   0.34   1.0   1.0   11.5   0.05   10
  8   L5750   0.34   0.66   0.5   11.5   0.05   10
  9   L5750   -   0.66   0.5   11.5   0.05   10
  10   L5750 45％第二遍55％   0.34   0.66   0.5   11.5   0.05   10
  11   L5750 45％第二遍55％   0.34   0.66   0.5   12   0.05   10
尽管已经参照具体方法和具体实施方式描述了本发明，但可以在不背离本发明的情况下进行各种修改。

Claims (13)

1.一种制造粒状含卵磷脂的组合物的方法，该方法包括：
在碾压成粒机中加工：(i)包含至少30wt％脱油卵磷脂粉末和任选其它组分的固体，与(ii)其量为所述固体的0.1至5wt％的粘合剂材料，和(iii)其量为所述固体的0.1wt％至5wt％的抗粘剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述粘合剂材料(ii)和抗粘剂(iii)各自的存在量独立地为所述固体(i)的0.2wt％至1.5wt％。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述粘合剂材料选自糖类、淀粉、乳酸盐、大豆蛋白或亲水聚合物。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述亲水聚合物选自纤维素醚、树胶或聚乳酸盐。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述粘合剂是纤维素醚。
6.根据权利要求4所述的方法，其中所述纤维素醚的存在量为所述固体(i)的0.5wt％至1wt％。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗粘剂选自二氧化硅、硅酸钙、磷酸三钙、硬脂酸钙、硬脂酸锌或硬脂酸镁。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述抗粘剂是硬脂酸镁。
9.根据权利要求7所述的方法，其中所述硬脂酸镁的存在量为所述固体(i)的0.5wt％至1wt％。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述固体(i)含有至少50wt％脱油卵磷脂粉末。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述固体含有至少75wt％的脱油卵磷脂粉末。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述固体是100％脱油卵磷脂粉末。
13.一种制造粒状含卵磷脂的组合物的方法，该方法包括：在碾压成粒机中加工：(i)包含至少30wt％脱油卵磷脂粉末和任选其它组分的固体，与(ii)其量为所述固体的0.2至1.5wt％的粘合剂材料，和(iii)其量为所述固体的0.1wt％至5wt％的抗粘剂。
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