CN1868474A - 一种依巴斯汀片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种抗过敏药品片剂及其制备方法，尤其涉及一种依巴斯汀片剂及其制备方法。本发明主要由组合物依巴斯汀、羟丙纤维素、微晶纤维素、乳糖、粘合剂通过超细粉碎、配料、混合、制粒、整粒、总混、压片几个步骤制备而得。本制备方法所得的依巴斯汀片剂质量稳定、不易变色、片剂的溶出度高、疗效好。

Description

一种依巴斯汀片剂及其制备方法

                         技术领域

本发明涉及一种抗过敏药品片剂及其制备方法，尤其涉及一种依巴斯汀片剂及其制备方法。

                         背景技术

据资料报导，世界人口的10～20％患有过敏性疾病，荨麻疹发病率高达30％以上，给患者带来了极大的痛苦，甚至导致残废或死亡。依巴斯汀作为新型非镇静作用的氧哌啶类第二代长效、强效、速效和选择性良好的抗组胺H1受体拮抗剂，具有H1受体拮抗作用，从药效动力学、药代动力学、毒理作用、临床疗效、剂量、用法、耐受性及临床比较研究等方面的综合分析，该产品疗效好，半衰期长，临床上具有作用持久，服用方便的特点，因而可成为治疗荨麻疹、湿疹、过敏性鼻炎、皮炎、皮肤瘙痒等疾病的首选药物。

依巴斯汀的耐受性优于阿斯咪唑(息思敏)，并且不发生阿斯咪唑服药后发生的肥胖和与其它抗生素类使用时产生的心脏毒性。在治疗重症病人时，依巴斯汀(20mg/天)效果明显，优于息思敏、特非那定和西替利嗪。特别是依巴斯汀对患者治疗前后的心电图检查显示：QTC间期治疗前后无显著差异，P＞0.05，均属正常范围。国外研究表明，口服推荐剂量5倍以上的依巴斯汀，临床上却不发生特非那定或阿斯咪唑(息思敏)服药后可能发生的QTC间期延长，依巴斯汀将成为息思敏的最佳替代者。

临床研究表明：依巴斯汀对治疗荨麻疹和过敏性鼻炎等具有良好的疗效，总有效率分别达到89.69％和84.62％，其副作用轻微，为临床应用的首选治疗药物，值得临床推广使用。

依巴斯汀由西班牙Almirall公司最早开发，于1990年首次在西班牙上市，1996年在日本上市，继后分别在瑞典、荷兰、新加坡、俄罗斯、乌克兰、丹麦、芬兰等二十几个国家上市。但现有依巴斯汀片剂中依巴斯汀的溶出度相对较低。而依巴斯汀片中的溶出度对药物的疗效非常重要，它关系到病人服用后的抗过敏效果。

                         发明内容

本发明的目的是克服现有依巴斯汀片剂中依巴斯汀的溶出度相对较低的技术缺陷，提出了一种依巴斯汀溶出度较高的依巴斯汀片剂及其制备方法。

本发明所述的依巴斯汀片剂主要由下述重量配比的组合物制备：

依巴斯汀          5～20     羟丙纤维素        2～20

微晶纤维素        10～50    乳糖              20～80

粘合剂            5～50

本发明所述依巴斯汀片剂的主要组合物的最佳重量配是：

依巴斯汀          10        羟丙纤维素        7

微晶纤维素        25        乳糖              52

粘合剂            22

本发明所述依巴斯汀片剂主要组合物中的粘合剂是水、淀粉浆或CMC。

本发明所述依巴斯汀片剂的制备方法，由超细粉碎、配料、混合、制粒、整粒、混合、压片工序组成，步骤如下：

a.超细粉碎：取依巴斯汀粉碎，以获得300目以上的超细粉；

b.配料：将依巴斯汀超细粉、乳糖、淀粉、羟丙纤维素、微晶纤维素分别过60目以上筛；按重量配比称取已分别过60目以上筛的乳糖、淀粉、羟丙纤维素、微晶纤维素和依巴斯汀超细粉；

c.混合：将上述物料混合均匀后，过60目以上筛；

d.制粒：用沸腾制粒机喷入适量的淀粉浆，40～70℃沸腾干燥；

e.整粒：对经以上工序获得的依巴斯汀进行整粒，以得到60～12目的依巴斯汀颗粒；

f.总混：称取过60目以上筛的硬脂酸镁，与以上工序获得的依巴斯汀颗粒混合5分钟以上，以保证其均匀性；

g.压片：对获取的依巴斯汀总混粉进行压片。

本发明所述片剂的制备方法步骤a中超细粉碎方法是高速气流粉碎法。

本发明所述片剂的制备方法步骤a中超细粉碎方法是球磨粉碎法。

本发明所述片剂的制备方法步骤d中淀粉浆的配制如下：按重量配比称取10％的过100目筛的淀粉，混悬于同倍量的水中，再冲入淀粉量15-20倍80℃以上的水，不断搅拌糊化至透明的淀粉浆。

本发明所述片剂的制备方法步骤d中的制粒方法是摇摆制粒、湿法制粒或干法制粒法；干燥方法是烘箱烘干、真空干燥、流化床干燥或沸腾干燥法。

本发明所述片剂的制备方法步骤骤g中压片后所获得的片子用包裹薄膜包衣。

本发明所述片剂的制备方法步骤f中硬脂酸镁的重量配比是0.1-1.0。

本发明所述的依巴斯汀片剂中加入适量的辅料，经相关工序可制成胶囊或胶囊剂。

由于采用上述超细粉碎及相应的压片工艺方法，本发明所述的依巴斯汀片剂质量稳定、不易变色、片剂的溶出度高、疗效好。

                       具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的描述。但它们不是对本发明的限定。

实施例1

通过将以下组分按下述重量配比来制备依巴斯汀片剂：

依巴斯汀      5         羟丙纤维素    2

微晶纤维素    10        乳糖          20

淀粉          5         硬脂酸镁      0.2

取依巴斯汀经高速气流粉碎，以获得300目以上的超细粉。将依巴斯汀超细粉、乳糖、淀粉、羟丙纤维素、微晶纤维素分别过60目以上筛。按重量配比称取已分别过60目以上筛的乳糖、淀粉、羟丙纤维素、微晶纤维素和依巴斯汀超细粉，并复核。将上述物料用手工或机械方法混合均匀后，亦可再过60目以上筛；用沸腾制粒机通过喷入适量的水或淀粉浆等粘合剂，40～70℃沸腾干燥。亦可通过其它方法制成颗粒，如摇摆制粒、湿法制粒、干法制粒等；干燥也可采用烘箱烘干、真空干燥、流化床干燥和沸腾干燥等。用整粒机或振动筛(手工筛)对经以上工序获得的依巴斯汀进行整粒，以得到80～12目的依巴斯汀颗粒。按重量配比称取过60目以上筛的硬脂酸镁，与以上工序获得的依巴斯汀颗粒混合5分钟以上，以保证其均匀性。在压片机上用依巴斯汀总混粉进行压片，硬度要达到1kg以上，片重差异控制在±5％以内，规格为10mg/片；根据质量和市场要求对所得的依巴斯汀片进行包装，如铝塑、铝塑铝、铝等，所包的片子为3片以上的各种包装规格。经以上加工工序所得的依巴斯汀片。

在上述制备过程中，应尽量缩短生产周期或避光生产，以减少暴露在光线中的时间；所用包装的遮光性必须良好，以确保产品的稳定性。

实施例2

将实施例1中的组分重量配比换成如下重量配比，其它同实施例1。

依巴斯汀          20    羟丙纤维素        20

微晶纤维素        50    乳糖              80

淀粉              50    硬脂酸镁          1.0

实施例3

将实施例1中的组分重量配比换成如下重量配比，其它同实施例1。

依巴斯汀          10    羟丙纤维素        7

微晶纤维素        25    乳糖              52

淀粉              22    硬脂酸镁          0.7

实施例4

将实施例1中的高速气流粉碎法改为其它的粉碎方法如球磨粉碎法，高速粉碎法等，其它同实施例1。

实施例5

将实施例1中的粘合剂由水和淀粉浆改为糖浆或其它粘合剂如CMC等，其它同实施例1。

实施例6

同实施例1制得依巴斯汀，在其中加适量的其它辅料，经制粒、整粒、总混、压片、包衣和包装等相关工序制成的片剂。

实施例7

同实施例1制得依巴斯汀，在其中加适量的辅料，经总混、填充、铝塑包装等相关工序制成的胶囊剂。

实施例8

溶出度检测

取本发明实施例3中的依巴斯汀片剂样品6片，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以盐酸溶液(9--1000)900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作。经30分钟后，取溶液适量滤过，取续滤液为供试液。另精密称取依巴斯汀对照品约11mg，置20ml量瓶中，加乙醇适量溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取适量，加盐酸溶液(9-1000)定量稀释至每1ml中含11ug的溶液，摇匀，为对照溶液。照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在258nm波长处分别测定吸收度，计算出每片的溶出量，限度为标示量的70％，应符合规定。即标准为≥70％。

溶出度检测结果见下表：

序号	溶出度(％)
		1	98.3
2	97.6
		3	95.7
4	97.4
		5	98.6
6	96.8

Claims (10)

1.一种依巴斯汀片剂，其特征在于它主要由下述重量配比的组合物制备：

依巴斯汀   5～20     羟丙纤维素 2～20

微晶纤维素 10～50    乳  糖     20～80

粘合剂     5～50

2.根据权利要求1所述的依巴斯汀片剂，其特征在于它由下述重量配比的组合物制备：

依巴斯汀   10        羟丙纤维素 7

微晶纤维素 25        乳  糖     52

粘合剂     22

3.根据权利要求1或2所述的依巴斯汀片剂，其组合物中的粘合剂是水、淀粉浆或CMC。

4.根据权利要求1或2所述依巴斯汀片剂的制备方法，由超细粉碎、配料、混合、制粒、整粒、混合、压片工序组成，其特征在于

a.超细粉碎：取依巴斯汀粉碎，以获得300目以上的超细粉；

b.配料：将依巴斯汀超细粉、乳糖、淀粉、羟丙纤维素、微晶纤维素分别过60目以上筛；按重量配比称取已分别过60目以上筛的乳糖、淀粉、羟丙纤维素、微晶纤维素和依巴斯汀超细粉；

c.混合：将上述物料混合均匀后，过60目以上筛；

d.制粒：用沸腾制粒机喷入适量的淀粉浆，40～70℃沸腾干燥；

e.整粒：对经以上工序获得的依巴斯汀进行整粒，以得到60～12目的依巴斯汀颗粒；

f.总混：称取过60目以上筛的硬脂酸镁，与以上工序获得的依巴斯汀颗粒混合5分钟以上，以保证其均匀性；

g.压片：对获取的依巴斯汀总混粉进行压片。

5.根据权利要求4所述片剂的制备方法，其制备步骤a中超细粉碎方法是高速气流粉碎法。

6.根据权利要求4所述片剂的制备方法，其制备步骤a中超细粉碎方法是球磨粉碎法。

7.根据权利要求4所述片剂的制备方法，其制备步骤d中淀粉浆的配制如下：按重量配比称取10％的过100目筛的淀粉，混悬于同倍量的水中，再冲入淀粉量15-20倍80℃以上的水，不断搅拌糊化至透明的淀粉浆。

8.根据权利要求4所述片剂的制备方法，其制备步骤d中的制粒方法是摇摆制粒、湿法制粒或干法制粒法；干燥方法是烘箱烘干、真空干燥、流化床干燥或沸腾干燥法。

9.根据权利要求4所述片剂的制备方法，其制备步骤g中压片后所获得的片子用包裹薄膜包衣。

10.根据权利要求4所述片剂的制备方法，其制备步骤f中硬脂酸镁的重量配比是0.1～1.0。