CN116270472A - 一种依巴斯汀脂质体微针制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种依巴斯汀脂质体微针制剂及其制备方法和应用,属于医药技术领域。本发明中依巴斯汀脂质体既具有缓释药物起长效作用和降低药物毒性功能,又可以提高药物稳定性和对机体特定部位的靶向性。而且脂质体载药过程主要为物理过程,不会改变和破坏药物分子结构与活性,且包封的药物可避免体内水解酶的破坏。在改善药物溶解性、渗透性,提高生物利用度等方面均具有良好的效果。因此,使用微流控技术将依巴斯汀制成脂质体,并将其封装在可溶性微针中。脂质体可以解决依巴斯汀难溶性、稳定性的问题,微针解决鼻部给药病人顺应性低和口服副作用问题。

Description

一种依巴斯汀脂质体微针制剂及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域,尤其涉及一种依巴斯汀脂质体微针制剂及其制备方法和应用。
背景技术
斑秃(AA)是一种常见的、复发和缓解的自身免疫性脱发状况。从单个斑块到多斑斑块,再到整个头皮毛发的脱落(称为全秃),以及头皮和体毛的完全脱落(称为普秃)。目前斑秃主要的治疗方法是通过局部外用或皮损内注射糖皮质激素,及局部刺激治疗。还可以通过系统治疗包括口服糖皮质激素或大剂量免疫抑制剂,如甲氨蝶呤、环孢素A、吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤。
依巴斯汀是组胺H1受体拮抗剂,对H1受体有高度的选择性,无中枢抑制作用。依巴斯汀特点是选择性高、强效、作用持续时间较长,疗效显著,优点明显,主要用于荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、哮喘、皮肤瘙痒症等过敏性疾病的治疗。随着研究的深入,依巴斯汀又被发现了新的临床用途,近年来有研究认为斑秃的发病与自身免疫反应有重要联系,T细胞是自身免疫反应破坏毛囊的媒介,依巴斯汀不仅能抑制Th2型细胞免疫因子的产生,还能抑制T细胞的迁移,因此依巴斯汀可能是有潜在价值的治疗药物,一些临床研究已经证明了依巴斯汀对斑秃的有效性。
目前依巴斯汀主要有片剂和鼻喷雾剂。依巴斯汀片口服吸收良好,但血浆浓度很低或无法检测,会出现有嗜睡,偶有倦怠感,味觉异常等不良反应,也会有口干、恶心、手足麻木、腹痛、腹泻等其它副作用。依巴斯汀鼻喷雾剂对使用者有技术要求,并且需要患者配合,给药过程中难免有药物损失,给药剂量也不确定。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的在于提供一种依巴斯汀脂质体微针制剂及其制备方法和应用。本发明制得的依巴斯汀脂质体微针制剂中脂质体可以解决依巴斯汀难溶性、稳定性的问题,微针能够解决鼻部给药病人顺应性低和口服副作用问题。
为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:
本发明提供了一种依巴斯汀脂质体微针制剂的制备方法,包括以下步骤:
将大豆卵磷脂、胆固醇、依巴斯汀和有机溶剂混合,得到有机相溶液;
将磷酸二氢钠、磷酸氢二钠与蒸馏水混合,得到水相溶液;
将所述有机相溶液和水相溶液注入Y字型芯片后,得到依巴斯汀脂质体混悬液;
将透明质酸、白芨多糖和水混合,得到针体溶液;
将所述针体溶液、依巴斯汀脂质体粉末与水混合,得到基质溶液;
利用微针模具将所述基质溶液成型后涂覆聚乙烯醇溶液,进行干燥,得到所述依巴斯汀脂质体微针制剂。
优选地,所述大豆卵磷脂、胆固醇和依巴斯汀的质量比为80:30:1~100。
优选地,所述有机溶剂包括乙醇,所述大豆卵磷脂与乙醇的用量比为80mg:20mL。
优选地,所述水相溶液的pH值为7.4。
优选地,所述针体溶液中白芨多糖和透明质酸的质量比为0.5~5:1。
优选地,所述基质溶液中白芨多糖和依巴斯汀脂质体粉末的质量比为20~60:1。
优选地,所述有机相溶液和水相溶液注入芯片的流速比为1:1~9。
优选地,所述聚乙烯醇溶液的质量分数为10~40%。
本发明还提供了上述技术方案所述制备方法制得的依巴斯汀脂质体微针制剂。
本发明还提供了上述技术方案所述的依巴斯汀脂质体微针制剂在制备毛发再生剂中应用。
本发明提供了一种依巴斯汀脂质体微针制剂的制备方法,包括以下步骤:将大豆卵磷脂、胆固醇、依巴斯汀和有机溶剂混合,得到有机相溶液;将磷酸二氢钠、磷酸氢二钠与蒸馏水混合,得到水相溶液;将所述有机相溶液和水相溶液注入Y字型芯片后,得到依巴斯汀脂质体混悬液;将透明质酸、白芨多糖和水混合,得到针体溶液;将所述针体溶液、依巴斯汀脂质体粉末与水混合,得到基质溶液;利用微针模具将所述基质溶液成型后涂覆聚乙烯醇溶液,进行干燥,得到所述依巴斯汀脂质体微针制剂。
本发明先制备依巴斯汀脂质体粉末,脂质体作为药物载体,既具有缓释药物起长效作用和降低药物毒性功能,又可以提高药物稳定性和对机体特定部位的靶向性,而且脂质体载药过程主要为物理过程,不会改变和破坏药物分子结构与活性,且包封的药物可避免体内水解酶的破坏;本发明制得的依巴斯汀脂质体微针制剂是一种可溶性微针,能够使药物穿透皮肤角质层,将药物递送入真皮层,直接作用于靶毛囊细胞,尽快发挥疗效,相较于药膏、皮肤贴剂等传统经皮给药技术和注射给药,可溶性微针给药技术更高效,药物种类更丰富,并且微针在皮下的长度不触及皮肤痛觉神经末梢,不引起疼痛,可溶性微针的刺入深度也不损伤毛细血管网,细菌感染机率大大降低。微针给药后,皮肤表皮只有微米级别的伤口,在24~48h内即可愈合。在实际使用中可溶性微针不需专人操作,保存条件相对温和。且本发明的制备方法简单,原料易得、廉价。
本发明还提供了上述技术方案所述制备方法制得的依巴斯汀脂质体微针制剂,本发明使用微流控技术将依巴斯汀制成脂质体,并将其封装在可溶性微针中,脂质体可以解决依巴斯汀难溶性、稳定性的问题,微针解决鼻部给药病人顺应性低和口服副作用问题。
附图说明
图1为实施例3中依巴斯汀脂质体的显微镜图;
图2为实施例1中不同流速比的脂质体的粒径分布图(Mean±SD,n=3);
图3为实施例1中流速比为1:9脂质体的粒径分布图;
图4为实施例3中依巴斯汀脂质体的电位图;
图5为实施例3中制备微针制剂在倒置荧光显微镜中的明场的图像;
图6为实施例3中制备微针制剂的扫描电子显微镜图像;
图7为实施例3中制备微针制剂在刺入小鼠皮肤后皮肤的HE染色图像;
图8为依巴斯汀的全波长扫描图;
图9为依巴斯汀的标准曲线图。
具体实施方式
本发明提供了一种依巴斯汀脂质体微针制剂的制备方法,包括以下步骤:
将大豆卵磷脂、胆固醇、依巴斯汀和有机溶剂混合,得到有机相溶液;
将磷酸二氢钠、磷酸氢二钠与蒸馏水混合,得到水相溶液;
将所述有机相溶液和水相溶液注入Y字型芯片后,得到依巴斯汀脂质体混悬液;
将透明质酸、白芨多糖和水混合,得到针体溶液;
将所述针体溶液、依巴斯汀脂质体粉末与水混合,得到基质溶液;
利用微针模具将所述基质溶液成型后涂覆聚乙烯醇溶液,进行干燥,得到所述依巴斯汀脂质体微针制剂。
在本发明中,若无特殊说明,使用的原料均为本领域市售商品。
在本发明中,所述水均优选为蒸馏水。
本发明将大豆卵磷脂、胆固醇、依巴斯汀和有机溶剂混合,得到有机相溶液。
在本发明中,所述大豆卵磷脂、胆固醇和依巴斯汀的质量比优选为80:30:1~100。在本发明中,所述依巴斯汀是发挥治疗效果的药物,胆固醇与大豆卵磷脂是共同构成细胞膜和脂质体的基础物质,胆固醇还具有调节膜流动性的作用,可以加固脂质双分子层膜,降低膜流动,可减小渗漏率,大豆卵磷脂是构成脂质体膜的基本骨架。
在本发明中,所述有机溶剂优选包括乙醇,所述大豆卵磷脂与乙醇的用量比优选为80mg:20mL。
在本发明中,所述混合优选为超声溶解。
本发明将磷酸二氢钠、磷酸氢二钠与蒸馏水混合,得到水相溶液。
在本发明中,所述水相溶液(PBS缓冲溶液)的pH值优选为7.4。
在本发明中,所述混合优选为超声溶解。
得到有机相溶液和水相溶液后,本发明将所述有机相溶液和水相溶液注入Y字型芯片后,得到依巴斯汀脂质体混悬液。
在本发明中,所述有机相溶液和水相溶液注入芯片的流速比优选为1:1~9,更优选为1:1、1:3、1:5、1:7或1:9。
本发明优选分别用注射器吸取所述有机相溶液和水相溶液,用恒压注射泵注入芯片。
在本发明中,所述固液分离优选为离心。
在本发明中,所述依巴斯汀脂质体优选于4℃条件下储存备用。
本发明将透明质酸、白芨多糖和水混合,得到针体溶液。
在本发明中,所述针体溶液中白芨多糖(BSP)和透明质酸(HA)的质量比优选为0.5~5:1,更优选为3:1。
在本发明中,所述针体溶液中白芨多糖的质量浓度优选为15~20%,透明质酸的质量浓度优选为10~15%。
在本发明中,所述混合优选为磁力搅拌,本发明对所述磁力搅拌的具体方式没有特殊的限定,能够使白芨多糖和透明质酸完全溶解即可。
得到依巴斯汀脂质体粉末和针体溶液后,本发明将所述针体溶液、依巴斯汀脂质体粉末与水混合,得到基质溶液。
在本发明中,所述混合优选为超声,本发明对所述超声的具体参数没有特殊的限定,能够分散均匀即可。
得到基质溶液后,本发明利用微针模具将所述基质溶液成型后涂覆聚乙烯醇溶液,进行干燥,得到所述依巴斯汀脂质体微针制剂。
在本发明中,所述聚乙烯醇溶液(PVA溶液)的质量分数优选为10~40%,所述聚乙烯醇溶液的溶剂优选为水。
本发明对所述微针模具的材质、尺寸参数没有特殊的限定,采用本领域技术人员熟知的微针模具即可。
在本发明中,所述微针模具在使用前优选依次进行预清洗和烘干,本发明对所述预清洗和烘干的具体方式没有特殊的限定,采用本领域技术人员熟知的方式即可。
本发明优选用移液枪吸取150μL所述基质溶液于所述模具微针针孔的表面,真空抽吸,抽吸完成后,取出所述微针模具,擦去表面残余的溶液,然后涂覆所述聚乙烯醇溶液(背衬层溶液)。
在本发明中,所述涂覆的厚度优选为0.30~0.50mm。
在本发明中,所述干燥优选为室温干燥,所述干燥的时间优选为24~48h。
本发明还提供了上述技术方案所述制备方法制得的依巴斯汀脂质体微针制剂。
本发明还提供了上述技术方案所述的依巴斯汀脂质体微针制剂在制备毛发再生剂中应用。
在本发明中,所述毛发再生剂优选为头发再生剂。
本发明对所述应用的具体方式没有特殊的限定,采用本领域技术人员熟知的方式即可。
为了进一步说明本发明,下面结合实例对本发明提供的依巴斯汀脂质体微针制剂及其制备方法和应用进行详细地描述,但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。
原料:
依巴斯汀(EBS),化学式为C32H39NO2,化学名称为1-(4-叔丁基苯基)-4-[4-(二苯基甲氧基)-1-哌啶基]-1-丁酮,购于上海源叶生物科技有限公司,是发挥治疗效果的药物。
胆固醇(TC),购于麦克林试剂,可调节磷脂双分子层膜的流动性,使膜通透性降低,减少药物渗漏,同时可使脂膜维持一定柔韧性。
大豆卵磷脂(PC),购自山东齐鲁生物科技有限公司,是形成磷脂双分子层的必要条件。
聚乙烯醇(PVP),Mw~27000,购于麦克林试剂,用做微针背衬层溶液的配制。
透明质酸(HA),购于华熙福瑞达生物医药有限公司,用做微针针体溶液的配制。
白芨多糖(BSP),购于上海融禾医药科技发展有限公司,用做微针针体溶液的配制。
实施例1
(1)配制有机相溶液:称取80mg大豆卵磷脂、30mg胆固醇于烧杯中,加入20mL乙醇,超声溶解。配制水相溶液:使用pH7.4PBS缓冲液作为水相溶液。
(2)微流控法制备脂质体:分别用10mL注射器吸取2mL有机相溶液、10mL水相溶液,排净前端空气,接下来将注射器放在微流控仪器的推注部分,分别设置有机相流速1mL/h,水相流速为1、3、5、7、9mL/h,用恒压注射泵注入实验室自制的Y字型芯片,待有均匀连续脂质体形成时开始收集。结束后用10mL离心管收集脂质体样品,过0.45μm滤膜,于4℃下储存。
(3)制备背衬层溶液:称取PVA,用蒸馏水配制成20wt%PVA溶液,放于磁力搅拌器中融化至透明。制备针体溶液:准确称取1.0gBSP和0.5gHA,一起溶解于5mL蒸馏水中,放于磁力搅拌器上直至完全溶解。制备基质溶液:准确称取10mg的冻干脂质体粉末,溶解于2mL针体溶液中,超声使其分散均匀。
(4)制备微针:取出预先清洗并烘干好的微针模具,分别用移液枪吸取150μL基质溶液于模具针孔表面,抽真空30min抽吸。抽吸完成结束后,取出微针模具,擦去表面残余的药液,继续抽真空15min。将提前制备好的背衬层溶液涂抹于模具表面直至均匀覆盖,室温条件下干燥24h。
实施例2
(1)配制有机相溶液:称取80mg大豆卵磷脂、30mg胆固醇、10mg依巴斯汀于烧杯中,加入20mL乙醇,超声溶解。配制水相溶液:使用pH7.4PBS缓冲液作为水相溶液。
(2)微流控法制备脂质体:分别用10mL注射器吸取2mL有机相溶液、10mL水相溶液,排净前端空气,接下来将注射器放在微流控仪器的推注部分,分别设置有机相流速1mL/h,水相流速为9mL/h,用恒压注射泵注入实验室自制的Y字型芯片,待有均匀连续脂质体形成时开始收集。结束后用10mL离心管收集依巴斯汀脂质体样品,过0.45μm滤膜,于4℃下储存。
(3)制备背衬层溶液:称取PVA,用蒸馏水配制成20wt%PVA溶液,放于磁力搅拌器中融化至透明。制备针体溶液:准确称取1.0gBSP和0.5gHA,一起溶解于5mL蒸馏水中,放于磁力搅拌器上直至完全溶解。制备基质溶液:准确称取10mg的冻干脂质体粉末,溶解于2mL针体溶液中,超声使其分散均匀。
(4)制备微针:取出预先清洗并烘干好的微针模具,分别用移液枪吸取150μL基质溶液于模具针孔表面,抽真空30min抽吸。抽吸完成结束后,取出微针模具,擦去表面残余的药液,继续抽真空15min。将提前制备好的背衬层溶液涂抹于模具表面直至均匀覆盖,室温条件下干燥24h。
实施例3
(1)配制有机相溶液:称取80mg大豆卵磷脂、30mg胆固醇、30mg依巴斯汀于烧杯中,加入20mL乙醇,超声溶解。配制水相溶液:使用pH7.4PBS缓冲液作为水相溶液。
(2)微流控法制备脂质体:分别用10mL注射器吸取2mL有机相溶液、10mL水相溶液,排净前端空气,接下来将注射器放在微流控仪器的推注部分,分别设置有机相流速1mL/h,水相流速为9mL/h,用恒压注射泵注入实验室自制的Y字型芯片,待有均匀连续脂质体形成时开始收集。结束后用10mL离心管收集依巴斯汀脂质体样品,过0.45μm滤膜,于4℃下储存。
(3)制备背衬层溶液:称取PVA,用蒸馏水配制成10wt%PVA溶液,放于磁力搅拌器中融化至透明。制备针体溶液:准确称取0.5gBSP和0.5gHA,一起溶解于5mL蒸馏水中,放于磁力搅拌器上直至完全溶解。制备基质溶液:准确称取10mg的冻干脂质体粉末,溶解于2mL针体溶液中,超声使其分散均匀。
(4)制备微针:取出预先清洗并烘干好的微针模具,分别用移液枪吸取150μL基质溶液于模具针孔表面,抽真空30min抽吸。抽吸完成结束后,取出微针模具,擦去表面残余的药液,继续抽真空15min。将提前制备好的背衬层溶液涂抹于模具表面直至均匀覆盖,室温条件下干燥24h。
实施例4
(1)配制有机相溶液:称取80mg大豆卵磷脂、30mg胆固醇、50mg依巴斯汀于烧杯中,加入20mL乙醇,超声溶解。配制水相溶液:使用pH7.4PBS缓冲液作为水相溶液。
(2)微流控法制备脂质体:分别用10mL注射器吸取2mL有机相溶液、10mL水相溶液,排净前端空气,接下来将注射器放在微流控仪器的推注部分,分别设置有机相流速1mL/h,水相流速为9mL/h,用恒压注射泵注入实验室自制的Y字型芯片,待有均匀连续脂质体形成时开始收集。结束后用10mL离心管收集依巴斯汀脂质体样品,过0.45μm滤膜,于4℃下储存。
(3)制备背衬层溶液:称取PVA,用蒸馏水配制成20wt%PVA溶液,放于磁力搅拌器中融化至透明。制备针体溶液:准确称取2.0gBSP和0.5gHA,一起溶解于5mL蒸馏水中,放于磁力搅拌器上直至完全溶解。制备基质溶液:准确称取10mg的冻干脂质体粉末,溶解2mL针体溶液中,超声使其分散均匀。
(4)制备微针:取出预先清洗并烘干好的微针模具,分别用移液枪吸取150μL基质溶液于模具针孔表面,抽真空30min抽吸。抽吸完成结束后,取出微针模具,擦去表面残余的药液,继续抽真空15min。将提前制备好的背衬层溶液涂抹于模具表面直至均匀覆盖,室温条件下干燥24h。
实施例5
(1)配制有机相溶液:称取80mg大豆卵磷脂、30mg胆固醇、70mg依巴斯汀于烧杯中,加入20mL乙醇,超声溶解。配制水相溶液:使用pH7.4PBS缓冲液作为水相溶液。
(2)微流控法制备脂质体:分别用10mL注射器吸取2mL有机相溶液、10mL水相溶液,排净前端空气,接下来将注射器放在微流控仪器的推注部分,分别设置有机相流速1mL/h,水相流速为9mL/h,用恒压注射泵注入实验室自制的Y字型芯片,待有均匀连续脂质体形成时开始收集。结束后用10mL离心管收集依巴斯汀脂质体样品,过0.45μm滤膜,于4℃下储存。
(3)制备背衬层溶液:称取PVA,用蒸馏水配制成25wt%PVA溶液,放于磁力搅拌器中融化至透明。制备针体溶液:准确称取0.5gBSP和0.5gHA,一起溶解于5mL蒸馏水中,放于磁力搅拌器上直至完全溶解。制备基质溶液:准确称取10mg的冻干脂质体粉末,溶解于适量2mL针体溶液中,超声使其分散均匀。
(4)制备微针:取出预先清洗并烘干好的微针模具,分别用移液枪吸取150μL基质溶液于模具针孔表面,抽真空30min抽吸。抽吸完成结束后,取出微针模具,擦去表面残余的药液,继续抽真空15min。将提前制备好的背衬层溶液涂抹于模具表面直至均匀覆盖,室温条件下干燥24h。
脂质体的形貌表征:
用铜网沾取适量实施例3制备的依巴斯汀脂质体混悬液,待自然风干后,用显微镜观察铜网上纳米粒的形态和粒径并拍照记录,结果见图1,可知微流控法制备的脂质体大小均一,表面光滑。
脂质体的粒径、电位分析:
分别取实施例1中不同流速下制备的脂质体混悬液1mL,用马尔文激光粒度仪(NanoZS90),在25℃下,分别对混悬液中的脂质体进行平均粒径、多分散系数(PDI)以及电位的测定。结果见图2~4,图2为实施例1中不同流速比的脂质体的粒径分布图(Mean±SD,n=3),图3为实施例1中流速比为1:9脂质体的粒径分布图,可知微流控法制备的脂质体大小均一,且有机相和水相流速比为1:9时粒径最小,也最均匀;依巴斯汀脂质体的电位在-3.76V左右。
微针的形貌表征:
微针的形貌表征:将实施例3中制备完好的微针平整固定于载玻片上,使用倒置荧光显微镜观察微针的形貌。结果见图5,图5为实施例3中制备的微针制剂在倒置荧光显微镜中的明场的图像。将实施例3中制备完好的微针平整放于置物台上,在微针表面进行喷金处理后,使用扫描电子显微镜观察微针的形貌。结果如图6所示,可知,制备的微针表面光滑,阵列整齐,针形完好。
微针的刺入力考察:
将实施例3中微针刺入小鼠皮肤,3min后拔出。将小鼠皮肤组织经4%多聚甲醛固定液中固定24h,随后将样本取出进行石蜡包埋。经石蜡切片及HE染色,使用显微镜观察微针拔出后小鼠皮肤表面状态。结果如图7所示,可知,该微针具有良好的刺入力,足以穿破角质层到达真皮层。
依巴斯汀脂质体的包封率、载药量的测定:
依巴斯汀对照品的配制:精密称取依巴斯汀对照品25mg,置于250mL量瓶中,加适量甲醇,震荡使溶解并稀释至刻度,制成质量浓度为100μg/mL的对照品溶液。
依巴斯汀的吸收波长选择:取依巴斯汀对照品溶液,以相应试剂为空白,照紫外-可见分光光度法,在200~400nm内进行扫描,8为依巴斯汀的全波长扫描图,可知,依巴斯汀在253nm波长处有最大吸收,故选择253nm为检测波长。
线性关系考察:精密量取依巴斯汀对照品溶液适量,加甲醇稀释制成质量溶液分别为5、10、15、20、25、30μg/mL的系列溶液。测定吸光度,得回归方程,图9为依巴斯汀的标准曲线图,标准曲线为y=0.0381x-0.0483,R2=0.9996。
取不同实施例制备好的脂质体溶液分别于12000r/min离心30min,分别收集上清液,在甲醇中以体积比1:1的比例稀释上清液,在253nm的波长下用紫外分光光度法定量上清液中游离药物的量。用上述方法分别测定的依巴斯汀的含量(W1)。将离心的沉淀用PBS液洗涤三次,干燥称重,质量分别记为(W2)。制备时分别加入的依巴斯汀的质量为(W3)。计算载药量(DL%)和包封率(EE%)。
DL(%)=(W3-W1)/W2×100%
EE(%)=(W3-W1)/W3×100%
结果如表1所示,可知,依巴斯汀的该脂质体在PC:TC:EBS=8:3:5时包封率(92.61%)最高。
表1不同大豆卵磷脂、胆固醇、依巴斯汀投药比时依巴斯汀的载药量和包封率
Figure BDA0004143968250000111
以上所述仅是本发明的优选实施方式,并非对本发明作任何形式上的限制。应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种依巴斯汀脂质体微针制剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
将大豆卵磷脂、胆固醇、依巴斯汀和有机溶剂混合,得到有机相溶液;
将磷酸二氢钠、磷酸氢二钠与蒸馏水混合,得到水相溶液;
将所述有机相溶液和水相溶液注入Y字型芯片后,得到依巴斯汀脂质体混悬液;
将透明质酸、白芨多糖和水混合,得到针体溶液;
将所述针体溶液、依巴斯汀脂质体粉末与水混合,得到基质溶液;
利用微针模具将所述基质溶液成型后涂覆聚乙烯醇溶液,进行干燥,得到所述依巴斯汀脂质体微针制剂。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述大豆卵磷脂、胆固醇和依巴斯汀的质量比为80:30:1~100。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂包括乙醇,所述大豆卵磷脂与乙醇的用量比为80mg:20mL。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述水相溶液的pH值为7.4。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述针体溶液中白芨多糖和透明质酸的质量比为0.5~5:1。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述有机相溶液和水相溶液注入芯片的流速比为1:1~9。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述聚乙烯醇溶液的质量分数为10~40%。
8.权利要求1~8任一项所述制备方法制得的依巴斯汀脂质体微针制剂。
9.权利要求8所述的依巴斯汀脂质体微针制剂在制备毛发再生剂中应用。
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