CN1857334A - 灵芝孢子油静脉乳注射液及其制备方法 - Google Patents
灵芝孢子油静脉乳注射液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1857334A CN1857334A CN 200510068335 CN200510068335A CN1857334A CN 1857334 A CN1857334 A CN 1857334A CN 200510068335 CN200510068335 CN 200510068335 CN 200510068335 A CN200510068335 A CN 200510068335A CN 1857334 A CN1857334 A CN 1857334A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- injection
- oil
- ganoderma spore
- water
- emulsifying
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241000222336 Ganoderma Species 0.000 title claims abstract description 93
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title claims abstract description 62
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 72
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 72
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 141
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 141
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 68
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 54
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 51
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 33
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 claims description 32
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 claims description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 29
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 claims description 27
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 23
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 23
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 22
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 21
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims description 20
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 18
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 16
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims description 16
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims description 16
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 16
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 15
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 13
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 12
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 claims description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 9
- JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N (2-nonanoyloxy-3-octadeca-9,12-dienoyloxypropoxy)-[2-(trimethylazaniumyl)ethyl]phosphinate Chemical compound CCCCCCCCC(=O)OC(COP([O-])(=O)CC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC JQWAHKMIYCERGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims description 8
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 7
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 claims description 6
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 5
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 125000003074 decanoyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 claims description 3
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims description 3
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 2
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 abstract description 9
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract 1
- -1 isoosmotic regulator Substances 0.000 abstract 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 11
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 10
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 10
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 3
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000020998 Acacia farnesiana Species 0.000 description 1
- 235000003074 Acacia farnesiana Nutrition 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 240000008397 Ganoderma lucidum Species 0.000 description 1
- 235000001637 Ganoderma lucidum Nutrition 0.000 description 1
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 1
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 1
- 241000222341 Polyporaceae Species 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 229940124274 edetate disodium Drugs 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 102000027450 oncoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008819 oncoproteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002640 tocopherol group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及灵芝孢子油静脉乳注射液及其制备方法，由灵芝孢子油和制成静脉乳剂的药物可接受的载体制成，所述制成静脉乳剂的药物可接受的载体选自注射用溶剂、注射用油、乳化剂、等渗调节剂、抗氧化剂、pH调节剂，各组分的重量/体积百分比(w/v)是：灵芝孢子油0.01－50％、注射用油0－40％、乳化剂0.1－20％、等渗调节剂0.01－15％、抗氧化剂0.005－0.50％，其余为注射用溶剂和pH调节剂。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及灵芝孢子油静脉乳注射液及其制备方法。
背景技术
灵芝孢子油是从多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子实体中提取的油脂性物质，中国科学院经过多次实验研究，发现蕴藏在灵芝孢子中的灵芝孢子油是发挥抗肿瘤、保健和治疗作用的“主力”，它的抑瘤率平均高达91.6％(徐金木，中国食用菌，2002版)灵芝孢子油集中了灵芝孢子的全部主要成分，是灵芝中功效成分的集合体。灵芝孢子油的主要成分为三萜类灵芝酸、灵芝多糖、不饱和脂肪酸等，其中三萜类灵芝酸的主要作用有：①细胞毒作用：三萜类灵芝酸有针对肿瘤细胞的特异性的细胞毒作用，直接毒杀肿瘤细胞，防止扩散，直至消灭肿瘤细胞；②抑制肿瘤蛋白质金合欢酯转移酶(FPT)的活性，阻断肿瘤DNA的金合展欢酯化修饰，阻止肿瘤细胞的转化和膜融合，从而抑制肿瘤细胞转移；③抑制组织胺的释放，减轻肿瘤患者的疼痛；改善过敏体质，消减肿瘤细胞；④抑制血管紧张素转化酶，具有降压、降脂和预防血栓等的作用。灵芝多糖可增强肌体免疫功能，有显著、直接的抗肿瘤作用，能抑制肿瘤生长和转移；另外，不饱和脂肪具有软化血管、净化血液、消除细胞自由基的作用。由于灵芝孢子油集以上诸功效于一体，故灵芝孢子油在抗肿瘤、抗HIV和抗乙肝病毒以及增强肌体免疫功能等方面疗效显著，临床应用越来越广。
目前临床最常用的灵芝孢子油制剂有灵芝孢子油软胶囊、灵芝孢子口服液，主要作为抗肿瘤、抗HIV和抗乙肝病毒以及增强机体免疫功能药使用，这些传统的口服制剂一方面口服吸收较差，生物利用度较低，起效较慢；另一方面口服常规制剂缺乏靶向性，对肿瘤细胞毒杀的同时对人体正常细胞也有损害，毒副作用大，所以研制一种安全、有效的灵芝孢子油新剂型已成为广大医药工作者的共识。
发明内容
本发明的目的之一是克服现有技术的不足，提供一种载药量大、吸收好，起效快，生物利用度高，副作用小、给药方便的灵芝孢子油静脉乳注射液。
本发明的另一目的是提供该灵芝孢子油静脉乳注射液的制备方法。
本发明提供一种灵芝孢子油静脉乳注射剂，由灵芝孢子油和制成静脉乳剂的药物可接受的载体制成。所述制成静脉乳剂的药物可接受的载体选自注射用溶剂、注射用油、乳化剂、等渗调节剂、抗氧化剂、pH调节剂。
各组分的重量/体积百分比(w/v)可以是：
灵芝孢子油 0.01-50％
注射用油 0-40％
乳化剂 0.1-20％
等渗调节剂 0.01-15％
抗氧化剂 0.005-0.50％
其余为注射用溶剂和pH调节剂。
也可以是：
灵芝孢子油 0.01-20％
注射用油 0-30％
乳化剂 0.5-10％
等渗调节剂 0.1-15％
抗氧剂 0.005-0.50％
其余为注射用溶剂和pH调节剂。
其中所述的注射用油选自辛癸酸甘油酯、大豆油、红花籽油、玉米油中的一种或几种；所述乳化剂选自注射用大豆磷脂、蛋黄磷脂、泊洛沙姆188(F68)、甘油单油酸酯中的一种或几种；所述的渗透压调节剂选自甘油、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、氯化钠中的一种或几种；所述的抗氧化剂选自乙二胺四乙酸二钠、巯基乙酸、生育酚中的一种；所述的pH调节剂选自氢氧化钠溶液、盐酸、醋酸及其盐中的一种，所述注射用溶剂为水。
所述的pH调节剂优选为氢氧化钠溶液，浓度为0.001-5M或盐酸溶液，浓度为0.001-5M。
本发明的注射剂，其中乳化剂溶解在水相中。
本发明的注射剂，为白色或类白色乳状液体，有时有乳光，载药量为0.1-200mg/ml，平均粒径为100-500nm，pH为6.0-9.0。
本发明还包括，本发明的注射剂的制备方法，包括以下步骤：
①在处方量的精制注射用油中加入乳化剂，加热搅拌使乳化剂溶解，加入处方量的灵芝孢子油，加热，搅拌至灵芝孢子油混溶，加入抗氧化剂，搅拌，得油相；向稍少于处方量的注射用水中加入处方量等渗调节剂，搅拌混匀，加热，得水相；
②油相、水相加热混合，搅拌乳化或剪切乳化2-300分钟，得初乳；
③将初乳进一步乳化，调pH，注射用水定量，分装，充氮，消毒，得灵芝孢子油静脉乳注射液。
优选的是：
①在处方量的精制注射用油中加入乳化剂，加热至40-90℃，搅拌使乳化剂溶解，加入处方量的灵芝孢子油，加热至40-90℃，搅拌至灵芝孢子油混溶，加入生育酚，搅拌，得油相；
②向稍少于处方量的注射用水中加入处方量甘油，搅拌混匀，加热至40-90℃，得水相；油相、水相在40-90℃混合，搅拌乳化或剪切乳化2-100分钟，得初乳；
③将初乳采用微射流高压均质机均化乳化或机械搅拌乳化或超声乳化或胶体磨乳化方法进一步乳化，调pH为4.5-9.5，注射用水定量，分装，充氮，消毒，得灵芝孢子油静脉乳注射液。
更优选的是：
①在处方量的精制注射用油中加入乳化剂，加热至50-80℃，搅拌使乳化剂溶解，加入处方量的灵芝孢子油，加热至50-80℃，搅拌至灵芝孢子油混溶，加入生育酚，搅拌，得油相；向少于处方量的注射用水中加入处方量甘油，搅拌混匀，加热至50-80℃，得水相；
②油相、水相在50-80℃混合，500-10000转/分钟搅拌乳化或剪切乳化2-100分钟，得初乳；
③将初乳采用微射流高压均质机均化乳化，调pH为6.0-9.0，注射用水定量，分装，充氮，消毒，得灵芝孢子油静脉乳注射液。
步骤③中选用微射流高压均质机均化乳化时压力为500-25000psi。
步骤③中的消毒是指包括但不限于流通蒸汽、高压蒸汽消毒、过滤除菌等方法，优选步骤③中的消毒为旋转高压蒸汽消毒，消毒温度为100-121℃，消毒时间为5-120分钟。
本发明方法也可将乳化剂溶解在水相中，即步骤①为：在处方量的精制注射用油中加入处方量的灵芝孢子油，加热，搅拌至灵芝孢子油混溶，加入抗氧化剂，搅拌，得油相；向稍少于处方量的注射用水中加入乳化剂和处方量等渗调节剂，搅拌混匀，加热，得水相。
本发明优选的注射用油选自大豆油、红花籽油、玉米油中的一种或几种；更优选的注射用油为大豆油或玉米油。优选的乳化剂选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、甘油单油酸酯中的一种或几种；更优选的乳化剂为大豆磷脂或蛋黄磷脂。优选的渗透压调节剂选自甘油、木糖醇、葡萄糖、氯化钠中的一种或几种；更优选的渗透压调节剂为甘油或氯化钠；所述的渗透压调节剂用量根据调节的需要而定，调节到与体液等渗的剂量为最佳。优选的抗氧化剂选自生育酚或乙二胺四乙酸二钠中的一种或者两种混合；最佳的抗氧化剂为生育酚。
本发明的灵芝孢子油静脉乳注射液配方中还可加入pH调节剂。pH调节剂选自但不限于氢氧化钠溶液、盐酸、醋酸及其盐、枸橼酸及其盐的一种或几种；优选的pH调节剂选自氢氧化钠溶液或盐酸；更优选的pH调节剂选自摩尔浓度为0.001-5.0M的氢氧化钠溶液或盐酸。
本发明采用注射用油、乳化剂等药用辅料，采用亚微乳制备技术，制备成灵芝孢子油静脉乳注射液。本发明的灵芝孢子油静脉乳注射液为白色或类白色乳状液体，有时有乳光，载药量为0.1-200mg/ml，平均粒径为100-500nm，pH为6.0-9.0，其它各项均符合注射乳剂要求。
灵芝孢子油静脉乳注射液一方面改变了给药途径提高了药物生物利用度，提高治疗效果，另一方面静脉注射乳剂具有靶向性，可降低药物毒副作用，提高疗效，同时由于乳剂的包裹也减小了灵芝孢子油本身的刺激性，极大地减少了病人注射时的疼痛，使病人容易接受，可提高病人用药的顺应性。采用亚微乳制备技术该乳剂制备工艺方法简单易行，可适用于大量制备和工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明，但不构成对本发明的限制。
实施例1制备灵芝孢子油静脉乳注射液1000ml
称取灵芝孢子油100克，水浴加热至75℃，加入注射用大豆磷脂12克，搅拌使溶解，加生育酚0.05克，搅拌混匀，得油相；量取注射用水860毫升，加入甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至75℃得水相。将油相和水相在75℃温度下混合，用剪切乳化器乳化5分钟(转速1600转/分)，得初乳，将初乳用微射流高压均质机均化(压力5000psi)三次，用氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节其pH为8.5，注射用水定量，分装，充氮，115℃灭菌30分钟，得灵芝孢子油静脉乳注射液。该乳剂平均粒径325.8nm，pH为7.70，灵芝孢子油含量9.9％，其它各项指标符合静脉乳要求。
实施例2制备灵芝孢子油静脉乳注射液1000ml
称取注射用玉米油300克，水浴加热至80℃，加入灵芝孢子油40克，搅拌至溶解，加生育酚0.2克，搅拌混匀，得油相；量取注射用水680毫升，加入注射用泊洛沙姆(F68)30克和注射用大豆磷脂12克，搅拌使溶解，加入甘油2.0克，搅拌使溶解，加热至80℃得水相。将油相和水相在80℃温度下混合，用剪切乳化器乳化5分钟(转速8000转/分)，得初乳，将初乳用微射流高压均质机均化(压力18000psi)三次，用氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节其pH为9.0，注射用水定量，分装，充氮，0.22μm微孔虑膜除菌，得灵芝孢子油静脉乳注射液。该乳剂平均粒径145.5nm，pH为7.9，灵芝孢子油含量4.1％，其它各项指标符合静脉乳要求。
实施例3制备灵芝孢子油静脉乳注射液1000ml
称取注射用辛癸酸甘油酯200克，水浴加热至75℃，加入注射用大豆磷脂12克，搅拌使溶解，加入灵芝孢子油0.1克，搅拌至溶解，加生育酚0.05克，搅拌混匀，得油相。量取注射用水860毫升，加入甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至75℃得水相；将油相和水相在75℃温度下混合，用剪切乳化器乳化5分钟(转速2600转/分)，得初乳，将初乳用微射流高压均质机均化(压力5000psi)三次，用氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节其pH为8.5，注射用水定量，分装，充氮，115℃灭菌30分钟，得灵芝孢子油静脉乳注射液。该乳剂平均粒径349.5nm，pH为7.30，灵芝孢子油含量0.0097％，其它各项指标符合静脉乳要求。
实施例4制备灵芝孢子油静脉乳注射液1000ml
称取注射用大豆油300克，水浴加热至65℃，加入注射用蛋黄磷脂12克，搅拌使溶解，加入灵芝孢子油5克，搅拌至溶解，加生育酚0.1克，搅拌混匀，得油相；量取注射用水700毫升，加入甘油17.6克，搅拌使溶解，加热至65℃得水相。将油相和水相在65℃温度下混合，用剪切乳化器乳化5分钟(转速3000转/分)，得初乳，将初乳用高压微射流均质机均化(压力3000psi)三次，用氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节其pH为8.5，注射用水定量，分装，充氮，115℃灭菌30分钟，得灵芝孢子油静脉乳注射液。该乳剂平均粒径416.1nm，pH为7.77，灵芝孢子油含量0.49％，其它各项指标符合静脉乳要求。
实施例5制备灵芝孢子油静脉乳注射液1000ml
称取注射用辛癸酸甘油酯100克和大豆油50克，混合，水浴加热至75℃，加入注射用蛋黄磷脂15克，搅拌使溶解，加入灵芝孢子油10克，搅拌至溶解，加生育酚1克，搅拌混匀，得油相；量取注射用水870毫升，加入甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至75℃得水相。将油相和水相在75℃温度下混合，用剪切乳化器乳化5分钟(转速4500转/分)，得初乳，将初乳用微射流高压均质机均化(压力10000psi)三次，用氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节其pH为8.5，注射用水定量，分装，充氮，115℃灭菌30分钟，得灵芝孢子油静脉乳注射液1000ml。该乳剂平均粒径220nm，pH为8.30，灵芝孢子油含量1.01％，其它各项指标符合静脉乳要求。
实施例6制备灵芝孢子油静脉乳注射液1000ml
称取注射用红花籽油100克，水浴加热至80℃，加入注射用泊洛沙姆(F68)20克和注射用大豆磷脂12克，搅拌使溶解，加入灵芝孢子油100克，搅拌至溶解，加生育酚0.2克，搅拌混匀，得油相；量取注射用水750毫升，加入甘油2.25克，搅拌使溶解，加热至80℃得水相。将油相和水相在80℃温度下混合，用剪切乳化器乳化5分钟(转速6000转/分)，得初乳，将初乳用微射流高压均质机均化(压力20000psi)三次，用氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节其pH为9.0，注射用水定量，分装，充氮，121℃灭菌20分钟，得灵芝孢子油静脉乳注射液。该乳剂平均粒径168.9nm，pH为8.6，灵芝孢子油含量9.8％，其它各项指标符合静脉乳要求。
实施例7制备灵芝孢子油静脉乳注射液1000ml
称取灵芝孢子油150克，水浴加热至40℃，加入注射用大豆磷脂10克、蛋黄磷脂8克，搅拌使溶解，加生育酚0.05克，搅拌混匀，得油相；量取注射用水900毫升，加入甘油25.5克，搅拌使溶解，加热至40℃得水相。将油相和水相在40℃温度下混合，用剪切乳化器乳化5分钟(转速10000转/分)，得初乳，将初乳用微射流高压均质机均化(压力6000psi)三次，用氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节其pH为8.0，注射用水定量，分装，充氮，120℃灭菌5分钟，得灵芝孢子油静脉乳注射液。
实施例8制备灵芝孢子油静脉乳注射液1000ml
称取注射用玉米油200克、大豆油100克，水浴加热至90℃，加入灵芝孢子油40克，搅拌至溶解，加二胺四乙酸二钠0.2克，搅拌混匀，得油相；量取注射用水680毫升，加入注射用甘油单油酸酯30克和注射用大豆磷脂12克，搅拌使溶解，加入氯化钠2.0克，搅拌使溶解，加热至90℃得水相；将油相和水相在90℃温度下混合，用剪切乳化器乳化5分钟(转速9000转/分)，得初乳，将初乳用微射流高压均质机均化(压力25000psi)三次，用氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节其pH为9.0，注射用水定量，分装，充氮，0.22μm微孔虑膜除菌，得灵芝孢子油静脉乳注射液。该乳剂平均粒径144.5nm，pH为7.9，灵芝孢子油含量4.1％，其它各项指标符合静脉乳要求。
实施例9制备灵芝孢子油静脉乳注射液1000ml
称取注射用红花籽油200克，水浴加热至50℃，加入注射用蛋黄磷脂12克，搅拌使溶解，加入灵芝孢子油0.2克，搅拌至溶解，加巯基乙酸0.05克，搅拌混匀，得油相；量取注射用水860毫升，加入甘油22.5克，搅拌使溶解，加热至50℃得水相；将油相和水相在75℃温度下混合，用剪切乳化器乳化5分钟(转速4500转/分)，得初乳，将初乳用微射流高压均质机均化(压力15000psi)三次，用氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节其pH为8.5，注射用水定量，分装，充氮，100℃灭菌120分钟，得灵芝孢子油静脉乳注射液。该乳剂平均粒径349.5nm，pH为7.30，灵芝孢子油含量0.0184％，其它各项指标符合静脉乳要求。
实施例10制备灵芝孢子油静脉乳注射液1000ml
称取注射用大豆油150克、红花籽油150克，水浴加热至60℃，加入注射用蛋泊洛沙姆188(F68)12克，搅拌使溶解，加入灵芝孢子油2.5克，搅拌至溶解，加生育酚0.1克，搅拌混匀，得油相；量取注射用水700毫升，加入甘油17.6克，搅拌使溶解，加热至65℃得水相。将油相和水相在60℃温度下混合，用剪切乳化器乳化5分钟(转速500转/分)，得初乳，将初乳用高压微射流均质机均化(压力4000psi)三次，用氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节其pH为8.5，注射用水定量，分装，充氮，121℃灭菌30分钟，得灵芝孢子油静脉乳注射液。该乳剂平均粒径416.1nm，pH为7.77，灵芝孢子油含量0.245％，其它各项指标符合静脉乳要求。
Claims (10)
1、一种灵芝孢子油静脉乳注射剂，其特征在于，由灵芝孢子油和制成静脉乳剂的药物可接受的载体制成。
2、权利要求1的注射剂，其特征在于，所述制成静脉乳剂的药物可接受的载体选自注射用溶剂、注射用油、乳化剂、等渗调节剂、抗氧化剂、pH调节剂。
3、权利要求2的注射剂，其特征在于，所述制成静脉乳剂的药物可接受的载体为，注射用溶剂、注射用油、乳化剂、等渗调节剂、抗氧化剂和pH调节剂，各组分的重量/体积百分比(w/v)为：
灵芝孢子油 0.01-50％
注射用油 0-40％
乳化剂 0.1-20％
等渗调节剂 0.01-15％
抗氧化剂 0.005-0.50％
其余为注射用溶剂和pH调节剂。
4、如权利要求3的注射剂，其特征在于，其中所述的注射用油选自辛癸酸甘油酯、大豆油、红花籽油、玉米油中的一种或几种；所述乳化剂选自注射用大豆磷脂、蛋黄磷脂、泊洛沙姆188(F68)、甘油单油酸酯中的一种或几种；所述的渗透压调节剂选自甘油、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、氯化钠中的一种或几种；所述的抗氧化剂选自乙二胺四乙酸二钠、巯基乙酸、生育酚中的一种；所述的pH调节剂选自氢氧化钠溶液、盐酸、醋酸及其盐中的一种，所述注射用溶剂为水。
5、如权利要求4所述的注射剂，其特征在于，所述的pH调节剂为氢氧化钠溶液，浓度为0.001-5M或盐酸溶液，浓度为0.001-5M。
6、如权利要求4所述的注射剂，其特征在于，乳化剂溶解在水相中。
7、如权利要求4所述的注射剂，其特征在于，它为白色或类白色乳状液体，有时有乳光，载药量为0.1-200mg/ml，平均粒径为100-500nm，pH为6.0-9.0。
8、如权利要求1所述的注射剂的制备方法，包括以下步骤：
①在处方量的精制注射用油中加入乳化剂，加热搅拌使乳化剂溶解，加入处方量的灵芝孢子油，加热，搅拌至灵芝孢子油混溶，加入抗氧化剂，搅拌，得油相；向稍少于处方量的注射用水中加入处方量等渗调节剂，搅拌混匀，加热，得水相；
②油相、水相加热混合，搅拌乳化或剪切乳化2-300分钟，得初乳；
③将初乳进一步乳化，调pH，注射用水定量，分装，充氮，消毒，得灵芝孢子油静脉乳注射液。
9、如权利要求8所述的制备方法，包括以下步骤：
①在处方量的精制注射用油中加入乳化剂，加热至40-90℃，搅拌使乳化剂溶解，加入处方量的灵芝孢子油，加热至40-90℃，搅拌至灵芝孢子油混溶，加入生育酚，搅拌，得油相；
②向稍少于处方量的注射用水中加入处方量甘油，搅拌混匀，加热至40-90℃，得水相；油相、水相在40-90℃混合，搅拌乳化或剪切乳化2-100分钟，得初乳；
③将初乳采用微射流高压均质机均化乳化或机械搅拌乳化或超声乳化或胶体磨乳化方法进一步乳化，调pH为4.5-9.5，注射用水定量，分装，充氮，消毒，得灵芝孢子油静脉乳注射液。
10、如权利要求8所述的制备方法，包括以下步骤：
①在处方量的精制注射用油中加入乳化剂，加热至50-80℃，搅拌使乳化剂溶解，加入处方量的灵芝孢子油，加热至50-80℃，搅拌至灵芝孢子油混溶，加入生育酚，搅拌，得油相；向少于处方量的注射用水中加入处方量甘油，搅拌混匀，加热至50-80℃，得水相；
②油相、水相在50-80℃混合，500-10000转/分钟搅拌乳化或剪切乳化2-100分钟，得初乳；
③将初乳采用微射流高压均质机均化乳化，调pH为6.0-9.0，注射用水定量，分装，充氮，消毒，得灵芝孢子油静脉乳注射液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2005100683358A CN1857334B (zh) | 2005-05-08 | 2005-05-08 | 灵芝孢子油静脉乳注射液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2005100683358A CN1857334B (zh) | 2005-05-08 | 2005-05-08 | 灵芝孢子油静脉乳注射液及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1857334A true CN1857334A (zh) | 2006-11-08 |
| CN1857334B CN1857334B (zh) | 2010-12-15 |
Family
ID=37296322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2005100683358A Expired - Fee Related CN1857334B (zh) | 2005-05-08 | 2005-05-08 | 灵芝孢子油静脉乳注射液及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1857334B (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009105912A1 (zh) * | 2008-02-26 | 2009-09-03 | 广州汉方现代中药研究开发有限公司 | 一种灵芝孢子油脂肪乳剂及其质量控制方法与应用 |
| CN101601695B (zh) * | 2009-06-26 | 2012-02-29 | 江苏省中医药研究院 | 灵芝三萜提取物的自微乳化纳米组合物及其制备方法 |
| CN102640809A (zh) * | 2012-05-18 | 2012-08-22 | 山东三星玉米产业科技有限公司 | 一种具有保健功能的食用调和油 |
| CN105832744A (zh) * | 2016-05-17 | 2016-08-10 | 海南合瑞制药股份有限公司 | 一种供注射用的前列地尔冻干乳剂组合物 |
| CN113876816A (zh) * | 2020-07-03 | 2022-01-04 | 广州中国科学院先进技术研究所 | 一种油溶性植物提取物乳液 |
| CN116210906A (zh) * | 2022-12-30 | 2023-06-06 | 广州白云山汉方现代药业有限公司 | 一种改善口感的灵芝孢子油口服液的制备方法及其应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1239100C (zh) * | 2004-09-10 | 2006-02-01 | 广州汉方现代中药研究开发有限公司 | 灵芝孢子油及其制备方法和用途 |
-
2005
- 2005-05-08 CN CN2005100683358A patent/CN1857334B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009105912A1 (zh) * | 2008-02-26 | 2009-09-03 | 广州汉方现代中药研究开发有限公司 | 一种灵芝孢子油脂肪乳剂及其质量控制方法与应用 |
| DE112008003744T5 (de) | 2008-02-26 | 2011-04-14 | Guangzhou Hanfang Natural Medicine Research & Development Co., Ltd., Guangzhou | Fettemulsion, umfassend Ganoderma-Sporenöl, Verfahren zur Qualitätskontrolle und Verwendung davon |
| JP2011513208A (ja) * | 2008-02-26 | 2011-04-28 | グァンツォウ ハンファン ナチュラル メディスン リサーチ アンド ディベロップメント カンパニー リミテッド | レイシ胞子油脂肪乳剤、その品質管理方法および薬物調整への応用方法 |
| CN101601695B (zh) * | 2009-06-26 | 2012-02-29 | 江苏省中医药研究院 | 灵芝三萜提取物的自微乳化纳米组合物及其制备方法 |
| CN102640809A (zh) * | 2012-05-18 | 2012-08-22 | 山东三星玉米产业科技有限公司 | 一种具有保健功能的食用调和油 |
| CN105832744A (zh) * | 2016-05-17 | 2016-08-10 | 海南合瑞制药股份有限公司 | 一种供注射用的前列地尔冻干乳剂组合物 |
| CN105832744B (zh) * | 2016-05-17 | 2018-10-30 | 浙江长典医药有限公司 | 一种供注射用的前列地尔冻干乳剂组合物 |
| CN113876816A (zh) * | 2020-07-03 | 2022-01-04 | 广州中国科学院先进技术研究所 | 一种油溶性植物提取物乳液 |
| CN116210906A (zh) * | 2022-12-30 | 2023-06-06 | 广州白云山汉方现代药业有限公司 | 一种改善口感的灵芝孢子油口服液的制备方法及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1857334B (zh) | 2010-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1736369A (zh) | 姜黄素乳剂及其制备方法和用途 | |
| CN1857334B (zh) | 灵芝孢子油静脉乳注射液及其制备方法 | |
| CN1903228A (zh) | 灵芝孢子油自乳化制剂及其制备方法 | |
| CN101028461A (zh) | 薏苡仁油自乳化制剂及其制备方法 | |
| CN1990032B (zh) | 灵芝孢子油与薏苡仁油复合静脉注射乳剂及其制备方法 | |
| CN1813733A (zh) | 维生素e烟酸酯脂质微球注射液及其制备方法 | |
| CN1973826A (zh) | 含有依托泊苷的脂质微球注射液及其制备方法 | |
| CN1762341A (zh) | 治疗心脑血管疾病、肝脏疾病的丹参酚酸复合物及其应用 | |
| CN1686143A (zh) | 十一酸睾酮自乳化软胶囊组合物及制备方法 | |
| CN1732936A (zh) | 尼莫地平乳注射液及制备方法 | |
| CN1720948A (zh) | 红茴香滴丸及其制备方法 | |
| CN1857272A (zh) | 前列地尔小输液及其制备方法 | |
| CN1562014A (zh) | 注射用ve烟酸酯乳剂及其制备方法 | |
| CN1839842A (zh) | 一种含左西孟旦或其药学上可以接受的盐作为活性成分的药物组合物 | |
| CN1297260C (zh) | 脂肪酰乙醛粉针剂及其制备方法 | |
| CN1843338A (zh) | 一种丙泊酚注射液的制备工艺 | |
| CN1919190A (zh) | 紫杉醇与中药挥发油复合静脉注射乳剂及其制备方法 | |
| CN1931158A (zh) | 多西他赛与中药挥发油复合静脉注射乳剂及其制备方法 | |
| CN1290495C (zh) | 一种细辛脑脂微球制剂及其制备方法 | |
| CN1278676C (zh) | 姜黄素注射制剂及其制备方法 | |
| CN1504191A (zh) | 葫芦素脂质体组方及其制剂 | |
| CN1457795A (zh) | 葛根黄酮自微乳化软胶囊及其制备方法 | |
| CN1235577C (zh) | 以l－精氨酸为生产原料的保健品 | |
| CN1262099A (zh) | 阿苯达唑乳剂 | |
| CN1528322A (zh) | 齐墩果酸脂肪乳注射剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: TIANJIN TASLY PHARM. CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 300402 Tianjin Beichen Xinyi white road Liaohe Road No. 1 Patentee after: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. Address before: 300402 Tianjin Beichen Xinyi white road Liaohe Road No. 1 Patentee before: Tianjin Tianshili Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20101215 Termination date: 20180508 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |