CN1852704A - 早泄的治疗 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及治疗男性早泄或延长性交的方法和组合物，其包括经由选自以下的途径向男性施用抗抑郁药，即粘膜施用(优选的是鼻腔、口腔或直肠)、施用于肺(优选的是通过吸入)、局部施用于男性生殖器的至少一部分(例如，以凝胶的形式应用于阴茎)和其组合。

Description

早泄的治疗
发明领域
本发明涉及治疗男性性功能障碍的方法和组合物，具体地涉及早泄的治疗。
发明背景
机械装置以前已在尝试预防早泄中被使用。这类装置通过降低阴茎的刺激而发挥作用，但是它通常是令人尴尬和不舒服的，并且可能在去除阴茎最敏感部位即阴茎头的感觉方面不特别有效。
抗抑郁药已经以片剂形式经口施用来治疗早泄，尽管这种治疗方式有重大的副作用。特别的是，抗抑郁药能引起恶心、呕吐和头晕。而且，它们的作用对进食和饮用酒精的量和时间以及患者体内的脂肪量非常敏感，因此，它们的作用是不可预测的。
早泄过去是通过向阴茎的皮肤上局部涂敷含有局麻药的组合物，例如利多卡因，以降低敏感度的方式来治疗的。
这种治疗方法的一个局限性这种组合物必须在性交之前基本上从皮肤上除去以免使麻醉药转移至女性同伴，以此降低已经降低了的阴道敏感度。
局麻药组合物的过度涂敷也可能会导致男性性交的快感显著降低。
在整个说明书中有关现有技术的任何讨论无论如何决不应该视为承认这种现有技术广为人知或者构成本领域公知常识的一部分。
本发明的一个目的是消除或改善使用常规麻醉药引起的上述不利条件中的至少一种。
发明内容
第一方面，本发明提供了治疗男性早泄的方法，其包括经由选自以下的途径向男性施用抗抑郁药，即i)粘膜施用，ii)施用于肺，iii)局部施用于男性的生殖器，和iv)粘膜施用、施用于肺及局部施用于男性生殖器中的两种或多种途径的联合。
优选的是，粘膜施用是鼻腔施用，尽管也可以经由其它粘膜途径例如口腔施用或直肠施用。
优选的是，施用于肺是通过吸入方式。
优选的是，局部施用是直接施用于阴茎。
具体而言，抗抑郁药或抗抑郁药的联合是这样施用的，即单独通过上述途径中的一种，或者通过粘膜(优选鼻腔)和局部(优选施用于阴茎)的联合，或者通过粘膜(优选鼻腔)和肺(优选通过吸入)的联合，或者通过局部(优选施用于阴茎)和肺(优选通过吸入)的联合，或者甚至通过所有三者的联合，也就是局部(优选施用于阴茎)、粘膜(优选鼻腔)和肺(优选通过吸入)联合给药。
最优选的单独施用模式是鼻腔、施用于肺以及口腔。最优选的联合施用模式是鼻腔和施用于阴茎、肺和施用于阴茎、以及口腔和施用于阴茎。
例如，本发明的治疗可以通过鼻喷雾器、吸入器或锭剂，单独地或与应用于阴茎的适当的制剂联合施用。在联合治疗中，相同或不同的抗抑郁药可经由不同的途径施用。
并非想要束缚于任何理论，(我们)认为本发明的施用途径允许药物绕过肝脏的首过代谢，并且通过血/脑屏障而马上作用于大脑。这种作用模式可能有助于解释使用小剂量即可获得成功、作用的快速起效和剂量/反应模式的一致性。
上述局部(施用于阴茎)和粘膜途径的联合似乎导致预防早泄作用的协同增强。
第二方面，本发明提供了治疗男性早泄的方法，其包括向男性施用抗抑郁药的步聚，其中所述的抗抑郁药是经由选自以下的途径施用的，即i)鼻腔施用，ii)施用于肺，iii)口腔施用，iv)施用于阴茎和v)鼻腔施用、施用于肺、口腔施用和局部施用于阴茎中的两种或多种途径的联合。
令人惊奇的是，本发明者已经发现通过这些途径施用的抗抑郁药会导致阴茎足够程度的麻醉而消除早泄。
此处使用的术语抗抑郁药是指治疗临床抑郁症中使用的任何物质。所有的抗抑郁药在本发明中相信都适合于使用。
在一种优选的实施方案中，该抗抑郁药是选择性血清素重吸收抑制剂(称之为SSRI)。
在可选择的优选实施方案中，该抗抑郁药是二环、三环或四环抗抑郁药。
又在另一种可选择的优选实施方案中，该抗抑郁药是单胺类氧化酶抑制剂。
在另外可选择的优选实施方案中，该抗抑郁药可选自以下类别中的一种：血清素去甲肾上腺素重吸收抑制剂、去甲肾上腺素多巴胺重吸收抑制剂、血清素拮抗剂和重吸收抑制剂、去甲肾上腺素拮抗剂/血清素拮抗剂、单胺氧化酶(MAO)抑制剂、合成获得的苯哌嗪抗抑郁药、中枢L2-α2自身和异源肾上腺素受体的拮抗剂。
如上所述，本发明者已经发现抗抑郁剂(即更典型地用于治疗临床抑郁症的试剂)当通过鼻腔/肺/口腔或这些途径联合施用时，或者与施用于阴茎的途径联合时，能够延缓射精，而同时将这类抗抑郁药典型的副作用例如呕吐、恶心和头晕降低至最小程度。
而且，该试剂能够以通常用于治疗抑郁症的部分的剂量被施用，具有作用的快速走效和高度的可预测性。
重要的是，对于治疗早泄，本发明者已经发现当被局部应用于男性生殖器的至少一部分皮肤时，例如当应用于阴茎时，该抗抑郁剂将引起足够程度的麻醉作用，而使早泄病情得到改善。
甚至更加令人惊奇的时，已经发现经粘膜，优选经鼻腔，或者通过施用于肺的施用抗抑郁药可延缓性交期间射精。
已经发现，粘膜，优选的是鼻腔，和局部施用联合极其可用于预防早泄和延长性交。
可选择的是，已经发现，施用于肺和局部施用联合极其可用于预防早泄和延长性交。
也已发现，施用途径的另一联合，也就是粘膜，优选的是鼻腔和施用于肺联合在预防早泄和延长性交中是有价值的。
一种或多种抗抑郁药可联合使用，并且它们可单独使用或者与一种或多种可促使该抗抑郁剂易于涂敷于皮肤或者也涂敷于粘膜的载体一起使用。
如果使用了两种或多种选自粘膜施用、施用于肺和局部施用途径的联合，那么相同的抗抑郁药或抗抑郁药联合可通过两种或多种不同的途径施用，或者不同的抗抑郁药或抗抑郁药联合可通过两种或多种不同的途径施用。
第三方面，本发明提供了一种治疗早泄的组合物，所述的组合物包含制备成供粘膜施用的抗抑郁药。更加优选的是，该抗抑郁药制备成供鼻腔施用。
第四方面，本发明提供了一种治疗早泄的组合物，所述的组合物包含制备成施用于肺的抗抑郁药。更加优选的是，施用于肺是通过吸入的方式。
第五方面，本发明提供了一种组合物，其包括制备成供局部施用于男性生殖器的抗抑郁药。
第六方面，本发明提供了一种药盒，所述药盒包含制备成供鼻腔施用的抗抑郁药和制备成供局部涂敷的抗抑郁药。优选的是，该抗抑郁药如此选择从而当鼻腔和局部施用联合时出现协同相互作用。
第七方面，本发明提供了一种药盒，所述药盒包含制备成施用于肺的抗抑郁药和制备成供局部涂敷的抗抑郁药。优选的是，该抗抑郁药如此选择从而当肺和局部施用联合时出现协同相互作用。
第八方面，本发明提供了一种药盒，所述药盒包含制备成供鼻腔施用的抗抑郁药和制备成应用于肺的抗抑郁药。优选的是，所述的抗抑郁药如此选择从而当鼻腔和肺施用联合时出现协同相互作用。
第九方面，本发明提供了一种药盒，所述药盒包含制备成供鼻腔施用的抗抑郁药、制备成应用于肺的抗抑郁药和制备成供局部施用的抗抑郁药。优选的是，所述的抗抑郁药如此选择从而发生协同相互作用。
第十方面，本发明提供了一种延长涉及男性的性交的方法，所述的方法包括在性交之前向所述的男性施用一定量的可有效延缓射精的抗抑郁药的步聚；并且其中所述的抗抑郁药是经由选自以下的途径施用的，即：粘膜施用、施用于肺、局部施用于男性生殖器，以及粘膜施用、施用于肺、局部施用于男性生殖器中的两种或多种途径的联合。
第十一方面，本发明提供了一种延长涉及男性和女性的性交的方法，所述的方法包括在性交之前向所述的男性施用一定量的可有效延缓射精而不会使女性生殖器麻醉的抗抑郁药的步聚；并且其中所述的抗抑郁药是经由选自以下的途径施用的，即：粘膜施用、施用于肺、局部施用于男性生殖器，以及粘膜施用、施用于肺、局部施用于男性生殖器中的两种或多种途径的联合。
抗抑郁药
如上所述，任何抗抑郁药都适合于本发明中使用，该抗抑郁药可选自：
●选择性血清素重吸收抑制剂(SSRI)
●血清素去甲肾上腺素重吸收抑制剂(包括二环、三环和四环抗抑郁药)
●去甲肾上腺素多巴胺重吸收抑制剂
●血清素拮抗剂和重吸收抑制剂
●去甲肾上腺素拮抗剂/血清素拮抗剂
●单胺氧化酶(MAO)抑制剂
●合成获得的苯哌嗪抗抑郁药
●中枢L2-α2自身和异源肾上腺素受体的拮抗剂
一些具体的未限制性的抗抑郁药的实例包括，但不限于帕罗西汀、氟西汀、舍曲林。帕罗西汀可配制成盐酸盐(例如Aropax)或者其它盐的形式，或者与其它碱联合，例如甲磺酸盐(mesylates)。其它合适的用于本发明的抗抑郁药包括氢溴酸西酞普兰(Cipramil)、氟西汀(Prozac)、氟伏草胺(Luvox)、舍曲林(Zoloft)、盐酸去甲替林(Allegron)、盐酸氯丙米嗪(Anafranil)、盐酸度硫平(Prothiaden)、盐酸丙米嗪(Tofranil)、盐酸米安舍林(Tolvon)、盐酸阿米替林(Tryptanol)、硫酸苯乙肼(Nardil)、硫酸反苯环丙胺(例如Parnate)、异唑肼(Marplan)、摩氯苯胺(Aurorix)、血清素和/或肾上腺素更新抑制剂(adrenalinupdate inhibitors)例如万拉法新(Efexor)、盐酸奈法唑酮(Serzone)、曲唑酮(Desyrel)、丁氨苯丙酮(Zyban)、米氮平(Remeron)、盐酸多塞平(Sinequan)和曲米帕明(Surmontil)。
优选的是，该抗抑郁药视所用活性成份的性质和患者问题的严重度以及其它因素例如患者身材大小而定，以每剂0.1和1000mg之间的量施用。更加优选的是，剂量将在1和100mg抗抑郁药之间，甚至更加优选的是在5和25mg抗抑郁药之间。确切剂量将会由训练有素的临床医师方便地确定。
局部用制剂
对于局部施用的抗抑郁药，施用典型地是作为组合物涂敷于男性生殖器区域的皮肤，该组合物也可能包括使该抗抑郁剂易于涂敷于皮肤的载体。
组合物可以以凝胶的形式应用于男性生殖器，尽管它们也可被制成洗剂或粉剂的形式。本领域技术人员将会理解，该组合物的具体剂型是不重要的，只要通过将该组合物与男性生殖器区域中皮肤接触，可允许该抗抑郁剂在该区域引起麻醉即可。
该组合物可应用于男性生殖器的任何部分，例如仅仅是阴茎，或者也应用于阴囊或周围区域例如会阴区。最通常的是，包含抗抑郁药的局部用组合物直接应用于阴茎。
该局部用组合物典型地是通过按摩大约1分钟而进入皮肤的方式被应用的，优选的是在性交之前大约30至60分钟施用。
优选的是，组合物中该抗抑郁药的浓度以重量表示在大约1至10％之间，优选的是以局部用组合物的重量表示在大约3至6％之间。
优选的是，该局部用制剂中的抗抑郁药依据所用的活性成份以每剂0.1和1000mg之间的量存在。更加优选的是，剂量将在1和100mg抗抑郁药之间，甚至更加优选的是在5和25mg抗抑郁药之间。
本领域技术人员将会理解，不只一种类型的上述试剂能够用在本发明的组合物中，只要该组合物能够在男性生殖器区域引起麻醉即可，其中所述组合物或者涂敷在所述男性生殖器区域或者通过粘膜施用在适当的区域。
该组合物可以以凝胶或洗剂的形式被提供，或者可选择的是，它可以以粉剂的形式提供，其在使用时能被水合而形成适合涂敷于男性生殖器区域的凝胶或洗剂。
最典型的是，该组合物以凝胶的形式应用于男性生殖器的皮肤。典型地能使该抗抑郁药易于涂敷的凝胶是水凝胶，例如羟丙甲纤维素(Methocell EM4)，或者丙烯酸聚合物例如Carbopol 943P。组合物中这种聚合物以大约0.1至5wt％的量存在。载体一般是水溶性、无刺激性的，且不使皮肤过敏。理想的是载体赋予组合物以半软的膏状硬度。
该局部用组合物可另外包括促进该抗抑郁剂透过皮肤吸收的促进剂，促进剂的实例包括环糊精例如α-、β-、和γ-环糊精和2-甲基环糊精。羟丙基-β-环糊精HPBCD特别有益，因为包含HPBCD的组合物适合于糖尿病男性使用。HPBCD是一种环状聚合物，具有包含内腔的环形分子结构。可以理解，与HPBCD形成了包接物，这使得抗抑郁药更易于被皮肤吸收。组合物中HPBCD的重量百分比优选地在大约1至10％的范围内。
HPBCD是可商购买到的衍生自β-环糊精的化合物，β-环糊精与环氧丙烷缩合而形成相应的具有高至大约15或更高取代度的羟丙基衍生物。对于本发明的组合物，优选大约5至大约7的取代度。
所述抗抑郁剂和HPBCD典型地分别以大约1∶0.8至1∶1.4的摩尔比存在于组合物中。优选的是，所述抗抑郁剂和HPBCD以大约1∶1的比例存在。
本发明中组合物的pH优选地在大约2至大约8的范围内，并且更加优选的是大约7.4。该pH可由任一生理学合适的介质如氢氧化铵或氢氧化钠调节。
组合物中其它组份可包括水、一元和多元醇例如乙醇、聚乙二醇、丙二醇和DMSO。组合物中水的量典型地在大约20至大约60％的范围内，而醇典型地为大约80％至40％。乙醇和丙二醇优选地以大约3∶1至大约0∶1的相对重量比存在。
优选的是，该组合物涂敷后不必被除去。
粘膜用制剂
对于经粘膜施用的抗抑郁药，施用是作为组合物向所述男性的粘膜涂敷的，该组合物可包括使该抗抑郁剂易于涂敷于粘膜的载体。
类似的是，可以理解这种供粘膜施用的组合物可以以许多形式存在。最典型的是，本发明配制成喷雾剂供鼻腔施用，尽管可配制成锭剂形式供口腔施用，或以栓剂形式供直肠施用。本领域技术人员应当理解，重点考虑的是结合起来选择抗抑郁药、剂量和剂型，以确保提供足量的抗抑郁药以引起对男性生殖器一定程度的麻醉从而预防早泄。
鼻用制剂包括凝胶、混悬液、脂质体分散系、乳剂或微乳，并且可以是水性和非水性组份的任何组合。可选择的是，鼻用制剂可以是粉末的形式，例如微球、脂质体、包衣微球(例如，诸如那些具有纤维素或多糖包衣的微球)。
本发明的鼻用制剂可包括常规的添加剂和赋形剂，例如缓冲剂、增稠剂、镇静剂(soothing agent)、增甜剂和膜调理剂(membrane conditioners)或转运剂(transport agents)、抗氧化剂、防腐剂、渗透剂和其它为本领域技术人员所熟知的载体。它优选地经由定量喷雾容器分散。以定量的模式施用剂量使得所包含的活性成分以一定的量使用成为可能。
鼻用制剂典型地可包括水、聚乙二醇(各种药学上可接受的PEG)、甘油、DMSO、抗坏血酸或抗坏血酸盐或重亚硫酸盐。
优选的是，鼻用制剂中的抗抑郁药依据所使用活性成份以每剂0.1和1000mg之间的量存在。更加优选的是，剂量将在1和100mg抗抑郁药之间，甚至更加优选地是在5和25mg抗抑郁药之间。
优选的是，该剂量是刚好在性交之前、性交之前10和30分钟之间、最优选的是在性交之前大约20分钟经由鼻腔摄入的。该鼻用组合物可在性交之前较短时间以一个或两个定剂量的形式施用，或者在性交之前稍前的时间以锭剂或栓剂的形式施用。
本发明的典型鼻用喷雾剂含有抗抑郁药(名称)，从而单剂量典型地递送2至50mg抗抑郁药(名称)。定剂量喷一次的体积一般是20至500微升。
抗抑郁药(名称)               100mg
抗氧化剂                     1％
防腐剂                       0.5％
二甲基亚砜                   0.02％
纯化水                       至100
应用于肺的制剂
可使用任何施用于肺的常规制剂。优选的是，其是通过吸入。推进剂优选地也被包括在这种制剂中。
药物可以以下形式递送，例如以一种干粉、混悬在液化推进剂中的微粉化药物、或者在液化推进剂中单独溶解或借助于共溶剂溶解的药物的形式。
优选的是，干物料的粒度小于10微米，并且优选小于大约5微米。
气溶胶推进剂包括任何适于医学使用的介质，前提是它们与活性成分相容。它们可以是，例如，CFC(氯氟烷烃)或HFA(氢氟烷)推进剂。
可使用所有类型的雾化器-压力、粉末、计量粉末或超声。
当溶解活性抗抑郁药时，可能要加入共溶剂。例如，合适的共溶剂是乙醇。
其它的成分可被加入至制剂中。其可包括，例如，表面活化物质(表面活性剂)。可使用任何合适的表面活性剂。其可包括，例如，油酸、失水山梨醇三油酸酯和卵磷脂。
优选的是，该抗抑郁药以每剂0.1和1000mg之间的量被施用。更加优选的是，该剂量将在1和100mg抗抑郁药之间，甚至更加优选的是在5和25mg抗抑郁药之间。
结果
如上所述根据本发明制备并施用一系列通常可获得的抗抑郁药。
总体来说，发现所有三种施用途径，口服、鼻腔和局部和鼻腔的联合可造成早泄的减少。那些同时经由鼻腔和局部施用制剂服用抗抑郁药的个体记录到特别好的结果。
对于那些同时经由两种途径服用抗抑郁药的患者，如果该抗抑郁药选自不同的组别，例如假如一种是SSRI，而另一种是MAO抑制剂，那么这可能是有益的。
按照本发明的方法，将抗抑郁药施用于大量的个体。本研究每一治疗组中包含200多例患者。所有的个体据报告在开始本研究前经历着早泄。所有的药物都是由其自己施用的。局部施用是施用于龟头的皮肤上。帕罗西汀、氟西汀和舍曲林经由混合途径随机施用。
  施用途径：   最初经历PE的个体数量   总体结果
  鼻腔   ＞200   +
  口腔   ＞200   +
  肺部   ＞200   +
  鼻腔+局部   ＞200   ++
通过询问患者他们是否对结果满意的方式来进行评估。几乎所有的个体报告射精时间有所改善。鼻腔和局部的联合看起来最令人满意，因为有最大量的个体获得了最好的结果。
尽管本发明是参考具体的实施方案予以描述的，但本领域技术人员将会理解的是可以在不偏离此处描述的发明概念的情况下作一些变动和修饰。

Claims (62)

1.一种治疗男性早泄的方法，包括经由选自以下的途径向男性施用抗抑郁药：
i)粘膜施用；
ii)施用于肺；
iii)局部施用于男性生殖器的至少一部分；和
iv)粘膜施用、施用于肺和局部施用于男性生殖器的至少一部分中的两种或多种途径的联合。
2.根据权利要求1的方法，其中抗抑郁药在性活动之前施用。
3.根据权利要求1或2的方法，其中抗抑郁药在性活动期间施用。
4.根据权利要求1的方法，其中粘膜施用是通过鼻腔施用、口腔施用、直肠施用或其联合。
5.根据权利要求1的方法，其中施用于肺是通过吸入。
6.根据权利要求1的方法，其中局部施用是直接施用于阴茎。
7.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中抗抑郁药是通过粘膜施用和局部施用联合施用的。
8.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中抗抑郁药是通过粘膜施用和施用于肺联合施用的。
9.根据权利要求1至3中任一项的方法，其中抗抑郁药是通过局部施用和施用于肺联合施用的。
10.根据权利要求9的方法，其中局部施用是局部施用于阴茎，且施用于肺是鼻腔施用。
11.根据前述权利要求中任一项的方法，其中抗抑郁药是通过粘膜施用、局部施用和施用于肺联合施用的。
12.根据前述权利要求中任一项的方法，其中抗抑郁药是以每剂0.1和1000mg之间的量施用的。
13.根据前述权利要求中任一项的方法，其中抗抑郁药是以每剂1和100mg之间的量施用的。
14.根据前述权利要求中任一项的方法，其中抗抑郁药是以每剂5和25mg之间的量施用的。
15.根据权利要求1的方法，其中单独一种抗抑郁药或抗抑郁药的单一联合是通过两种或多种选自粘膜施用、施用于肺和局部施用于男性生殖器的至少一部分的途径施用的。
16.根据权利要求1的方法，其中两种或多种不同的抗抑郁药或抗抑郁药的两种或多种不同联合是通过两种或多种选自粘膜施用、施用于肺和局部施用于男性生殖器的至少一部分的途径施用的。
17.根据权利要求16的方法，其中抗抑郁药组合包括血清素重吸收抑制剂(SSRIs)和单胺氧化酶抑制剂。
18.根据权利要求1的方法，其中抗抑郁药在性交之前被按摩大约1分钟而进入男性生殖器的皮肤中。
19.根据权利要求18的方法，其中抗抑郁药在性交之前大约30至60分钟被按摩进男性生殖器的皮肤中。
20.根据权利要求1的方法，其中抗抑郁药在性交之前30分钟内经由鼻腔服用。
21.根据权利要求20的方法，其中抗抑郁药刚好在性交之前经由鼻腔服用。
22.根据权利要求20或21的方法，在性交之前很短的时间内通过一个或两个定剂量的方式经由鼻腔施用。
23.根据权利要求1的方法，其中抗抑郁药是在性交之前通过锭剂或栓剂的方式施用的。
24.一种治疗男性早泄的方法，其包括向男性施用抗抑郁药的步聚，其中抗抑郁药是经由选自以下的途径施用的，即i)鼻腔施用，ii)施用于肺，iii)口腔施用，iv)施用于阴茎和v)鼻腔施用、施用于肺、口腔施用和局部施用于阴茎中的两种或多种途径的联合，以此提供对阴茎足够程度的麻醉而消除早泄。
25.一种延长涉及男性的性交的方法，该方法包括在性交之前向男性施用一定量可有效延缓射精的抗抑郁药的步聚；且其中抗抑郁药是经由选自以下的途径施用的，即：粘膜施用，施用于肺，局部施用于男性生殖器，以及粘膜施用、施用于肺或局部施用于男性生殖器中的两种或多种途径的联合。
26.一种延长涉及男性和女性的性交的方法，该方法包括在性交之前向男性施用一定量可有效延缓射精而不会使女性生殖器麻醉的抗抑郁药的步聚；且其中抗抑郁药是经由选自以下的途径施用的，即：粘膜施用，施用于肺，局部施用于男性生殖器，以及粘膜施用、施用于肺或局部施用于男性生殖器中的两种或多种途径的联合。
27.一种治疗早泄的组合物，所述的组合物包含制备成供粘膜施用、施用于肺和/或局部施用于男性生殖器的至少一部分的抗抑郁药。
28.根据权利要求27的组合物，其中所述的抗抑郁药选自血清素重吸收抑制剂、血清素去甲肾上腺素重吸收抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、去甲肾上腺素多巴胺重吸收抑制剂、血清素拮抗剂和重吸收抑制剂、去甲肾上腺素拮抗剂/血清素拮抗剂、合成获得的苯哌嗪抗抑郁药、中枢L2-α2自身和异源肾上腺素受体的拮抗剂、以及它们的混合物。
29.根据权利要求28的组合物，其中所述的抗抑郁药是血清素重吸收抑制剂和单胺氧化酶抑制剂的混合物。
30.根据权利要求29的组合物，其中所述的血清素去甲肾上腺素重吸收抑制剂是二环、三环或四环抗抑郁药。
31.根据权利要求27至30中任一项的组合物，其中所述的抗抑郁药选自帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、氢溴酸西酞普兰、氟伏草胺、舍曲林、盐酸去甲替林、盐酸氯丙米嗪、盐酸度硫平、盐酸丙米嗪、盐酸米安舍林、盐酸阿米替林、硫酸苯乙肼、硫酸反苯环丙胺、异唑肼、摩氯苯胺、血清素和/或肾上腺素更新抑制剂(adrenalin update inhibitors)例如万拉法新、盐酸奈法唑酮、曲唑酮、丁氨苯丙酮、米氮平、盐酸多塞平、曲米帕明或其混合物。
32.根据权利要求31的组合物，其中所述的抗抑郁药选自帕罗西汀、氟西汀、舍曲林或其混合物。
33.根据权利要求32的组合物，其中所述的帕罗西汀被制备成盐酸盐或甲磺酸盐。
34.根据权利要求27至33中任一项的组合物，其包含使抗抑郁药易于施用的载体。
35.根据前述权利要求中任一项的组合物，其具有大约7.4的pH。
36.根据权利要求27至35中任一项的组合物，其制备成供局部直接施用于阴茎。
37.根据权利要求27至36中任一项的组合物，其以凝胶、洗剂或粉剂的形式供局部施用于阴茎。
38.根据权利要求37的组合物，其中所述的粉剂能够水合而形式凝胶或洗剂。
39.根据权利要求38的组合物，其中所述的凝胶是水凝胶或丙烯酸聚合物。
40.根据权利要求36至39中任一项的组合物，其还包含促进抗抑郁剂透过皮肤吸收的促进剂。
41.根据权利要求40的组合物，其中所述的促进剂是环糊精、水、一元醇、多元醇。
42.根据权利要求41的组合物，其中促进剂是乙醇、聚乙二醇和丙二醇或其混合物。
43.根据权利要求42的组合物，其包含：
大约20至大约60％的水
大约80％至大约40％的醇
1至10％羟丙基-β-环糊精(HPBCD)，且其中抗抑郁剂和HPBCD典型地分别以大约1∶0.8至1∶1.4的摩尔比存在于组合物中。
44.根据权利要求43的组合物，其中所述的HPBCD具有5至7的取代度。
45.根据权利要求27至44中任一项的组合物，其中抗抑郁药的浓度以所述的组合物的重量表示在大约1至10％之间。
46.根据权利要求45的组合物，其中所述量以组合物的重量表示为大约3至6％。
47.根据权利要求27的组合物，其供粘膜施用且制备成鼻喷雾剂、制备成锭剂形式供口腔施用或以栓剂的形式供直肠施用。
48.根据权利要求47的组合物，其中所述的鼻喷雾剂是水或非水凝胶、混悬液、脂质体分散系、乳剂或微乳的形式或者是粉剂、微球、包衣微球或脂质体形式。
49.根据权利要求48的组合物，其制备成经由吸入且以干粉、混悬在液化推进剂中的微粉化药物，或者在液化推进剂中单独溶解或借助于共溶剂溶解的药物的形式施用于肺。
50.根据权利要求49的组合物，其中干粉的粒度小于10微米。
51.根据权利要求49的组合物，其为气溶胶的形式，且其中所述的推进剂是CFC(氟氯烷烃)或HFA(氢氟烷)推进剂。
52.根据权利要求49的组合物，其包含选自油酸、失水山梨醇三油酸酯、卵磷脂和它们的混合物的表面活性剂。
53.一种药盒，包含制备成供鼻腔施用的抗抑郁药和制备成供局部施用于男性生殖器的至少一部分的抗抑郁药。
54.一种药盒，包含制备成施用于肺的抗抑郁药和制备成供局部施用于男性生殖器的至少一部分的抗抑郁药。
55.一种药盒，包含制备成供鼻腔施用的抗抑郁药和制备成施用于肺的抗抑郁药。
56.一种药盒，包含制备成供鼻腔施用的抗抑郁药、制备成施用于肺的抗抑郁药和制备成供局部施用于男性生殖器的至少一部分的抗抑郁药。
57.根据权利要求29至32中任一项的药盒，其中如此选择所述抗抑郁药，从而在施用时它们协同作用。
58.抗抑郁药在制备治疗男性早泄药物中的用途，所述的抗抑郁药是经由选自以下的途径施用的，即i)粘膜施用，ii)施用于肺，iii)局部施用于男性生殖器的至少一部分和iv)粘膜施用、施用于肺和局部施用于男性生殖器的至少一部分中的两种或多种途径的联合。
59.抗抑郁药在制备治疗男性早泄药物中的用途，其包括向所述的男性施用抗抑郁药的步聚，其中所述的抗抑郁药是经由选自以下的途径施用的，其是i)鼻腔施用，ii)施用于肺，iii)口腔施用，iv)局部施用于阴茎和v)鼻腔施用、施用于肺、口腔施用和局部施用于阴茎中的两种或多种途径的联合，以此提供对阴茎足够程度的麻醉而消除早泄。
60.抗抑郁药在制备延长涉及男性的性交的药物中的用途，所述的方法包括在性交之前向所述的男性施用一定量可有效延缓射精的抗抑郁药的步聚；且其中所述的抗抑郁药是经由选自以下的途径施用的，即：粘膜施用，施用于肺，局部施用于男性生殖器，以及粘膜施用、施用于肺或局部施用于男性生殖器中两种或多种途径的联合。
61.抗抑郁药在制备延长涉及男性和女性的性交的药物中的用途，所述的方法包括在性交之前向所述的男性施用一定量可有效延缓射精而不会使女性生殖器麻醉的抗抑郁药的步聚；且其中所述的抗抑郁药是经由选自以下的途径施用的，即：粘膜施用，施用于肺，局部施用于男性生殖器，以及粘膜施用、施用于肺或局部施用于男性生殖器中两种或多种途径的联合。
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