CN1833692A

CN1833692A - 一种假马齿苋提取物及其制备方法和用途

Info

Publication number: CN1833692A
Application number: CNA2005100205178A
Authority: CN
Inventors: 阳明富; 黄云秀; 雷玉萍
Original assignee: HUAGAO PHARMACEUTICAL CO Ltd CHENGDU
Current assignee: HUAGAO PHARMACEUTICAL CO Ltd CHENGDU
Priority date: 2005-03-15
Filing date: 2005-03-15
Publication date: 2006-09-20
Anticipated expiration: 2025-03-15
Also published as: CN1833692B; WO2006097043A1

Abstract

本发明提供了一种假马齿苋提取物，其中，假马齿苋总皂苷的重量百分含量以BacosideA计，占提取物的20％～80％。本发明还提供了含有假马齿苋总皂苷的药物组合物及其制备方法和用途。本发明假马齿苋提取物成本低、可控性强，质量稳定。

Description

一种假马齿苋提取物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种假马齿苋提取物，具体地说，是以天然药材假马齿苋为原料的提取物，含有该提取物的制备方法和用途，属药物领域。

背景技术

假马齿苋为玄参科假马齿苋Bacopa monninera的全草，是印度一种传统草药。具有清热解毒、消炎退肿之效，治疗赤目痢疾、目赤肿痛、皮肤红肿等，是印度有名的安神和增进记忆的药物。

目前，关于假马齿苋的报道有：杨消锋、宋纯清，天然产物研究中的人工产物，药学学报，1999，34(12)公开了“印度草药假马齿苋的醇提取物能明显改善小鼠的认知能力，提高小鼠的记忆力，其活性成分是多种萜类皂苷混合物……”，该文献仅仅综述了假马齿苋提取物的药效，没有活性成分的药效证明试验，也没有详细的提取物制备工艺；假马齿苋中新三萜bacosine的止痛作用，中草药，1998年5期，公开了假马齿苋中三萜类化合物的止痛作用。现代研究认为假马齿苋为一种“adaptogen”，具有原样双向调节作用，抗应激反应，可以帮助调节人体对抗环境压力的能力，引导回复至正常的健康状态。D.Rai et al等研究了假马齿苋提取物对急性刺激(AS)和慢性刺激(CS)模型大鼠的影响，结果发现：提前45分钟服用以假马齿苋皂苷为主要成分的提取物，将会明显改善AS引起的一系列反应，如胃溃疡指数、肾上腺重量、血糖水平的升高，天冬氨酸转胺酶活性、丙氨酸转胺酶活性和肌氨酸酶活性的增高、以及脾重量的降低。长期刺激实验表明：低剂量时，将会使CS引起的胃溃疡指标下降和天冬氨酸活性下降，并恢复到正常。高剂量时将会使CS引起的胃溃疡指数、肾上腺重量下降，以及使天冬氨酸和肌酸活性下降并恢复到正常。所以假马齿苋提取物有舒缓压力的作用，是一种环境荷尔蒙的调理素、适应原。另有报道假马齿苋为钙离子阻滞剂，对平滑肌有解痉作用；也有人将假马齿苋的提取物和其它成分相混合制成一定的剂型，用于改善更年期妇女因雌激素减少引起的各种不适，也用于美容护肤等方面。

现有的文献主要是其化学成分特别是三萜皂苷结构的鉴定上。关于假马齿苋皂苷的提取工艺如下：干燥假马齿苋用水或醇提，采用溶剂法分离纯化或者使用硅胶柱层析技术分离纯化。以下面两篇专利为代表：

第一篇是：WO2004060267-A2

提取分离方法如下：水或有机溶剂提取、干燥、非极性溶剂脱去脂肪性物质、至少用一种有机溶剂提取残留物，水萃取、真空干燥有机层，硅胶柱层析分离，水或有机溶剂洗脱，得到皂苷A+B含量为80-100％的产物，经色谱进一步分离A和B。

第二篇是：WO2004054599-A1，提取皂苷A+B含量为20～30％的提取物。

正己烷脱脂，滤渣烘干，丙酮提取(除去非BACOSIDE成分和色素物质)、甲醇提取滤渣、浓缩提取液、将浓缩物加到丙酮里搅拌，过滤，水溶解滤渣，正丁醇萃取、浓缩干燥正丁醇液，水溶解干燥物、添加无毒稳定剂(如β-环糊精)，搅拌1.5小时、喷雾干燥。

以上两篇专利，第一篇主要是提取成分单一、纯度较高的产品，可用作标准品用；第二篇制备皂苷A+B含量为20～30％的提取物。两篇专利均采用了较多的有机溶剂。

此外，假马齿苋的提取方法，文献报道还有：先用水提，弃去水提液，再用90％的乙醇提取两次。再用丙酮提取。以BACOSIDE A计，BACOPA中BACOSIDES的含量为50-60％。(Adaptogenic effect of Bacopa monniera(Brahmi)，D.Rai et al./Pharmacology，Biochemistry and Behavior 75(2003)823-830。)该提取工艺用丙酮分离精制，使用了丙酮等对人体有危害的有机溶剂，不利大工业生产操作，成本高。

发明内容

本发明的技术方案是提供一种假马齿苋皂苷提取物，本发明的另一技术方案是提供了该提取物的制备方法和用途。

本发明提供了一种假马齿苋提取物，其中，假马齿苋皂苷的重量百分含量占提取物的20％～80％。

其中，假马齿苋来源于玄参科植物假马齿苋Bacopa monnieri L.的全草。

它是由下述方法提取：取假马齿苋Bacopa monnieri L.的全草，乙醇提取，提取液浓缩，大孔吸附树脂吸附，再用乙醇洗脱，收集洗脱液，干燥，即得。

本发明还提供了该假马齿苋提取物的制备方法，它包括如下步骤：

a、称取假马齿苋Bacopa monnieri L.的全草，加入40％～80％乙醇提取，提取液浓缩，得浓缩液；

b、用大孔吸附树脂法对浓缩后的提取液进行纯化和精制，以乙醇为洗脱液，浓度为10-95％，室温操作。

其中，洗脱可按如下两种方法操作：(1)直接用60～95％的乙醇洗脱。(2)先用10％～60％的乙醇洗脱，至洗脱液颜色明显变浅时，再用60％～95％乙醇洗脱。

c、将b步骤1途径得到的洗脱液浓缩干燥，得低含量或中等含量的产品；将b步骤2途径得到的高醇洗脱液浓缩干燥，得较高含量的产品。

本发明还提供了一种药物组合物，它是含有有效量的的假马齿苋提取物为原料，加入药学上可接受的辅料或辅料性成分制备而成的制剂。

其中，所述的制剂是口服制剂、注射剂。假马齿苋提取物或假马齿苋提取物加上药用辅料组成的医学上可接受的各类制剂。如片剂、胶囊、软胶囊、颗粒、注射剂等。本发明所用的辅料为制药工程中常用的辅料如固体制剂所用的辅料：糊精、淀粉、淀粉衍生物、羧甲基纤维素、蔗糖、硫酸钙、硬脂酸镁、乳糖、微精纤维素、葡萄糖、山梨醇、甘露醇、等。液体制剂所用的辅料如：水、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、等。

本发明提供了该药物组合物在制备抗抑郁、益智的药物中的用途。

本发明提供了该药物组合物在制备治疗或预防神经性褪化引起的疾病的药物中的用途。

本发明假马齿苋提取物可以是10～30％的低含量产品，也可以是60～80％的高含量产品。在原料的生产工艺中，无需对产品进行脱脂，采用树脂吸附除杂，在生产过程中的处理量大，且能够经过活化重复使用，节约了成本，所涉及的有机溶剂只有乙醇，减少了有机溶剂对操作人员和生产管道的损害。本发明假马齿苋提取物与其它方式制备所得的提取物相比，成本低、药效显著，可控性强，质量稳定。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

实施例1本发明假马齿苋提取物的制备

200g假马齿苋干燥全草，用40％乙醇回流提取三次，用量分别是10、8、6倍，每次提取1小时，将三次提取液过滤合并浓缩至无醇，大孔吸附树脂吸附，水洗至无色，先用10％的乙醇洗脱，再用95％的乙醇洗脱，浓缩95％乙醇洗脱液，干燥，得产品3.4g，苷元含量为21.8％。

实施例2本发明假马齿苋提取物的制备

60kg全草原料，用70％乙醇回流提取二次，用量分别是10、10倍，每次提取1小时，过滤并合并滤液，滤液浓缩上柱，水洗至无色时，用95％乙醇120L洗脱，喷雾干燥洗脱液得200g产品，苷含量：31.1％。

实施例3本发明假马齿苋提取物的制备

350g假马齿苋干燥全草，80％乙醇回流提取三次，用量分别为：8、8、6倍，每次提取1.5小时，将三次提取液过滤合并浓缩至600ml，大孔吸附树脂吸附，先用水洗至无色，再用600ml 10％的乙醇洗脱，然后用1000ml 95％的乙醇洗脱。浓缩干燥95％乙醇洗脱液，得干粉6g。苷含量43.24％。

实施例4本发明假马齿苋提取物的制备

350g假马齿苋干燥全草，80％乙醇回流提取三次，用量分别为：8、8、6倍，每次提取1.5小时，将三次提取液过滤合并浓缩至600ml，先用40％600ml乙醇洗脱，再用1000ml95％乙醇洗脱，浓缩干燥95％乙醇活化液，得产品5.6g。苷含量：48.2％.

实施例5本发明假马齿苋提取物的制备

350g假马齿苋干燥全草，用80％乙醇回流提取三次，用量分别是10、8、6倍，每次提取1小时，将三次提取液过滤合并浓缩至无醇，大孔吸附树脂吸附，水洗至无色，先用30％的乙醇洗脱，再用95％的乙醇洗脱，浓缩95％乙醇洗脱液，干燥。得产品5.8g，苷元含量为60.8％。

实施例6本发明假马齿苋提取物的制备

350g假马齿苋干燥全草，用70％乙醇回流提取三次，用量分别是10、8、6倍，每次提取1小时，将三次提取液过滤合并浓缩至无醇，大孔吸附树脂吸附，水洗至无色，先用30％的乙醇洗脱，再用95％的乙醇洗脱，浓缩95％乙醇洗脱液，干燥。得产品5g，苷元含量为72.5％。

实施例7：本发明假马齿苋提取物的制备

350g假马齿苋全草，用70％乙醇回流提取三次，用量分别是10、8、6倍，每次提取1小时，将三次提取液过滤合并浓缩至无醇，大孔吸附树脂吸附，水洗至无色，先用30％的乙醇洗脱，再用90％的乙醇洗脱，浓缩90％乙醇洗脱液，干燥。得产品4.1g，苷元含量为80.1％。

实施例8本发明药物组合物的制备

按重量百分比称取下列物料：实施例1制备的本发明假马齿苋提取物60％，加入微精纤维素20％、甜菊糖苷5％、淀粉10％，硬脂酸镁0.8％，羟丙纤维素4.2％，充分混匀后制粒，按所需剂量包装即得颗粒剂。

按实施例所得的颗粒剂，按所需剂量分装于空胶壳中，即得胶囊剂。

按实施例所得的颗粒剂，直接压片，薄膜包衣，即得片剂。

上述提取物30g，加注射用水，在无菌条件下完全溶解，分别经过玻砂过滤器G3、G6，灌封于安瓿中，灭菌100℃30min，得1000支。

Claims

1、一种假马齿苋提取物，其特征在于：假马齿苋总皂苷的重量百分含量以BacosideA计，占提取物的20％～80％。

2、根据权利要求1所述的假马齿苋提取物，其特征在于：假马齿苋来源于玄参科植物假马齿苋Bacopa monnieri L.的全草。

3、根据权利要求1或2所述的假马齿苋提取物，其特征在于：它是由下述方法提取：取干燥假马齿苋Bacopa monnieri L.的全草，40％～80％乙醇提取，提取液浓缩，大孔吸附树脂吸附，再用10％～95％乙醇洗脱，收集洗脱液，干燥，即得。

4、一种制备权利要求1所述的假马齿苋提取物的方法，它包括如下步骤：

b、用大孔吸附树脂法对浓缩后的提取液进行纯化和精制，以10-95％乙醇为洗脱液，收集洗脱液，干燥，即得。

5、根据权利要求4所述的制备假马齿苋提取物的方法，其特征在于：步骤b所述的乙醇洗脱是：用60～95％的乙醇洗脱。

6、根据权利要求4所述的制备假马齿苋提取物的方法，其特征在于：步骤b所述的乙醇洗脱是：先用10％～60％的乙醇洗脱，再用60％～95％乙醇洗脱。

7、一种药物组合物，它是含有有效量的权利要求1-3任一项所述的假马齿苋提取物为原料，加入药学上可接受的辅料或辅料性成分制备而成的制剂。

8、根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于：所述的制剂是口服制剂、注射剂。

9、权利要求7所述的药物组合物在制备抗抑郁、益智药物中的用途。

10、权利要求7所述的药物组合物在制备治疗或预防神经性褪化引起的疾病的药物中的用途。