CN1827120A - 含有银杏叶提取物与肾上腺素受体激动剂的药物组合物 - Google Patents
含有银杏叶提取物与肾上腺素受体激动剂的药物组合物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种用于治疗哮喘、支气管炎和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病的药物组合物，它含有银杏叶提取物和β－肾上腺素激动剂两种活性成分。我们在试验中所取得了意想不到的效果，发现银杏叶提取物与β－肾上腺素受体激动剂产生了显著的协同性作用，而这对哮喘、支气管炎和慢性阻塞性肺病的临床治疗具有重要的意义。气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、胶囊、缓释胶囊、软胶囊、普通片、缓释片、分散片、口含片、滴丸等复方制剂形式既有利于药物疗效的迅速发挥，又方便病人服用。
Description
技术领域
本发明属于新的药物组合物，特别是用于哮喘、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病的治疗。
背景技术
目前对哮喘发病机制的认识，已经从支气管平滑肌收缩转变为气道高反应性和气道慢性炎症，哮喘治疗的重点也已从扩张支气管改为抗炎症治疗。对此病的单药治疗应首选吸入肾上腺皮质激素类药物，吸入肾上腺皮质激素类药物不仅可有效改善气道功能、减轻症状、减少复发次数，还能预防引起不可逆气道阻塞的气道重建。但哮喘疾病现在尚不能够在短时间内完全治愈，很多的患者需要长时间甚至终生服药，长时间应用肾上腺皮质激素可能引起的严重不良反应限制了其应用，而且其对哮喘急性发作的疗效并不理想。
现在对哮喘急性发作的效果最为理想的药物是β受体激动剂，但近年来的大量临床研究证实，此类药物也不适合长期大剂量使用。沙美特罗在临床应用的过程中，发现其可掩盖哮喘患者的气道炎症症状，长期应用会诱发严重哮喘，增加患者的死亡率。FDA已经正式把这条警告加到含沙美特罗的三种药品的标签中。据美国科研人员在3月出版的《胸腔》杂志上报道，吸入性β受体激动剂的应用与心肌梗塞和不稳定型心绞痛的发病危险增加密切相关。临床医生在给存在心肌缺血危险的病人应用β受体激动剂时应当小心谨慎，而且心肌缺血应当被认为是引起阻塞性肺脏疾病患者呼吸困难的潜在原因。
因此，现今还没有一种效果十分理想的用于治疗哮喘的药物，这对于广大哮喘患者的治疗十分不利。很多的研究已经证实，将两种或两种以上的抗哮喘药物联合使用，临床效果良好，如肾上腺皮质激素与β受体激动剂联合使用。
银杏在我国分布很广，资源十分丰富。银杏叶的有效成份主要有黄酮苷和二萜内酯两类。银杏叶黄酮苷主要有槲皮素苷、山奈酚苷及双黄酮类化合物，银杏叶中的双黄酮成份为银杏双黄酮、异银杏双黄酮及7-去甲基银杏双黄酮。到目前为止，从银杏叶中共提得6个萜类化合物：银杏苦内酯A、B、C、M、J和银杏新内酯，常见代号BN52020、BN52021、BN52022、BN52023、BN52024，分别代表银杏内酯A、B、C、M、J，其中BN52021在银杏中的含量为0.2％，它的抗PAF(由血小板和多种炎症细胞产生和分泌的一种内源性磷脂)选择性和活动性最强。
通过大量的实验研究，发现银杏叶提取物具有下述药理作用：
对抗PAF引起的血小板聚集，但不能干扰肾上腺素引起的聚集；抑制缺氧引起的人和猪冠状动脉收缩及清除PAF引起的狗心脏心律不全；槲皮素、山奈酚及异鼠李素三个化合物具有扩张血管和解除痉挛作用，能扩张冠脉血管增加冠脉流量；对大脑及血脑屏障有保护作用，并对脑代谢和神经递质有一定影响；可拮抗1、8、9-葱三酚诱导的刺激性皮炎；静注BN52021可抑制PAF和卵清白蛋白诱导的鼠支气管收缩和反应性，阻止抗原引起的支气管收缩，但对消炎痛引起的支气管高反应无作用，对正常人的支气管收缩有部分保护作用，银杏内酯对各种气道高敏具有保护作用；逆转多种休克状态，提高存活率；能提高抗癌化疗剂的效果，减少不良反应，使得耐细胞毒药物的癌细胞对化疗剂更为敏感有效；显著改善PAF和内毒素所致鼠胃肠溃疡，对局部肠缺血引起的粘膜损伤也有显著改善。
气道的炎症和过敏反应是哮喘的重要发病基础，血小板活化因子(PAF)在哮喘的发病过程中也扮演了十分重要的角色，上面所述银杏叶提取物的抗炎抗过敏作用，是银杏叶提取物在临床上用于哮喘等呼吸系统疾病治疗的基础。然而由于哮喘、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病的发病机制较为复杂，很多药物单一使用不能够取得满意的疗效，银杏叶提取物与肾上腺皮质激素类药物相比较，除了能够避免长期使用皮质激素带来的严重不良反应之外，在对此类疾病的治疗效果上没有明显的优势。
为了充分开发利用我国丰富的银杏资源，发挥银杏叶提取物在治疗呼吸系统疾病方面不良反应少的优势，进一步开发一些含有银杏叶提取物的药物用于呼吸系统疾病的治疗，这有着十分广阔的市场前景。充分发挥银杏叶提取物的抗哮喘作用，这是广大的医药科研单位和医药生产厂家多年来追求的目标，这也在实现中药现代化目标中具有重要的意义。
发明内容
本发明提供了一种用于哮喘、慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病治疗的药物组合物，其特征在于它含有银杏叶提取物和β-肾上腺素受体激动剂两种活性成分。我们在试验中发现，无论是以银杏内酯为主要成分，还是以银杏黄酮为主要成分的银杏叶提取物，均对组胺诱导的豚鼠气道收缩有着一定的抑制作用，这与祖国医学认为的银杏具有平喘作用是相吻合的，更具有意义的是我们在实验中发现，银杏叶提取物与β-肾上腺素受体激动剂产生了显著的协同性作用，这是我们在试验中所取得的意想不到的效果，而这对将来哮喘、支气管炎和慢性阻塞性肺病的临床治疗具有重要的意义。另外，为了进一步验证二者合用的效果，我们对由卵白蛋白诱发的豚鼠过敏性哮喘模型、大鼠吸入二氧化硫引起的慢性支气管炎模型的都对作了实验，发现银杏叶提取物与沙美特罗、福莫特罗、沙丁胺醇、克仑特罗、特布他林、非诺特罗、马布特罗、丙卡特罗、奥西那林、妥洛特罗、比托特罗、芬司匹利等肾上腺素β-受体激动剂均有着上述相同的协同性作用。
根据药理学试验所得到的结果，选用合适的药用辅料，将银杏叶提取物和肾上腺素β-受体激动剂两者开发成为复方制剂，例如，气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、胶囊、缓释胶囊、软胶囊、普通片、缓释片、分散片、口含片、滴丸等制剂形式，这既有利于药物疗效的迅速发挥，又适合药物各自的特点，方便病人服用。
本发明的药物组合物在治疗哮喘等呼吸系统疾病方面有着其他药物所无法比拟的优势。首先它没有大剂量的肾上腺皮质激素长期使用所带来的严重不良反应，而在临床治疗的效能上要好于皮质激素。本发明组合物中的银杏叶提取物由于具有很强的抗炎和抗过敏作用，在很大程度上增敏了β-肾上腺素受体激动剂的扩张支气管作用，大大减少了其临床用量。β-受体激动剂大剂量使用后掩盖哮喘患者的气道炎症症状，长期应用会诱发严重哮喘，增加患者的死亡率，本发明所得到的药物组合物大大减少了β-受体激动剂的使用剂量，有效避免了上述不良反应的发生。而且，银杏叶提取物能够扩张冠状动脉，对缺氧心肌具有显著的保护作用，这又在很大程度上避免了吸入性β受体激动剂的应用所引起的心肌梗塞和不稳定型心绞痛发病危险增加。
具体实施方式：
实施例1和实施例2是关于银杏叶提取物与肾上腺素受体激动剂联合使用疗效验证的动物实验。
实施例1
银杏叶提取物与沙美特罗或福莫特罗联合使用对组胺诱导的豚鼠
哮喘发作潜伏期的影响
一、实验目的：
验证银杏叶提取物与沙美特罗联合使用对组胺诱导的豚鼠哮喘发作潜伏期的影响，寻找一种更为有效的治疗哮喘、支气管炎和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病的药物组合物。
二、实验材料
1 实验动物：选取幼年豚鼠，体重150～200g。
2 实验仪器：空气压缩机、气雾喷头、水银检压计、4L的玻璃钟置；
3 实验药品：2％氯化乙酰胆碱、0.1％磷酸组织胺、银杏叶提取物(黄酮含量＞70％，内酯含量＞18％)、沙美特罗、福莫特罗、布地奈德。
4 数据处理：采用SAS系统的成组t检验。
三、实验方法
选取幼年豚鼠，雌雄均可，体重为150～200g，放入5升左右的玻璃罩中，以400mmHg的压力喷入2％氯化乙酰胆碱和0.1％磷酸组织胺容积混合液15秒钟。喷雾停止后，观察豚鼠的引喘潜伏期(即发生哮喘、呼吸极度困难，直至抽搐跌倒的时间)，引喘潜伏期大于120秒的豚鼠不予选用。取经测定引喘潜伏期合格的豚鼠70只，按引喘潜伏期均衡分布的原则随机分为模型对照组、银杏叶提取物组、沙美特罗组、福莫特罗组、银+沙联合用药组、银+福联合用药组和布地奈德组，每组动物10只。模型对照组给予不含药物的空白气雾剂；银杏叶提取物组喷雾给予银杏叶提取物(含黄酮＞70％，含内酯＞18％)5mg·kg-1；沙美特罗组喷雾给予沙美特罗50μg·kg-1；福莫特罗组喷雾给予福莫特罗20μg·kg-1；银+沙联合用药组喷雾给予银杏叶提取物5mg·kg-1和沙美特罗50μg·kg-1；银+福联合用药组喷雾给予银杏叶提取物5mg·kg-1和福莫特罗20μg·kg-1；布地奈德组喷雾给予布地奈德400μg·kg-1；给药30分钟后同上喷雾给予0.25％二盐酸组织胺溶液，观察给予药物前后引喘潜伏期及抽搐发生率的变化(引喘时动物6分钟内不出现跌倒者以引喘潜伏期为360秒计算)。
四、观察指标：
药前引喘潜伏期，药后引喘潜伏期，抽搐发生率。
五、实验结果：
试验结果表明，虽然银杏叶提取物(含黄酮＞70％，含内酯＞18％)对组胺诱导的豚鼠哮喘具有一定的抑制作用，但其效能并不是很高，甚至要低于沙美特罗组和福莫特罗组。但银杏叶提取物与沙美特罗或福莫特罗联合使用取得了显著的协同性作用，无论是用药后引喘潜伏期的延长，还是用药后抽搐发生率的降低，联合用药组都要好于临床常用的抗哮喘药物布地奈德。具体结果见表1：
表1.银杏叶提取物与沙美特罗或福莫特罗联合使用对组胺诱导的豚鼠
哮喘发作潜伏期的影响
| 组别 | 药前引喘潜伏期(秒) | 药后引喘潜伏期(秒) | 药前抽搐发生率(％) | 药后抽搐发生率(％) |
| 模型对照组银杏叶提取物组沙美特罗组福莫特罗组银+沙联合用药组银+福联合用药组布地奈德组 | 87.6±10.388.5±11.889.0±13.286.3±15.288.2±8.587.1±13.787.1±14.6 | 89.7±12.5131.2±26.4*196.7±19.9**210.5±21.6**258.9±29.7**##★★∮∮282.5±30.4**##☆☆∮∮150.1±23.1** | 100100100100100100100 | 10085.365.6**60.2**40.7**##★★∮∮36.3**##☆☆∮∮72.8* |
*与模型对照组相比较，P＜0.05.**与模型对照组相比较，P＜0.01.
##与银杏叶提取物组相比较，P＜0.01.
★★与沙美特罗组相比较，P＜0.01.
☆☆与福莫特罗组相比较，P＜0.01.
∮∮与布地奈德组相比较，P＜0.01.
实施例2
银杏叶提取物与克仑特罗或沙丁胺醇联合使用对组胺诱导的豚鼠
哮喘发作潜伏期的影响
一、实验目的：
验证银杏叶提取物与克仑特罗或沙丁胺醇联合使用对组胺诱导的豚鼠哮喘发作潜伏期的影响，寻找一种更为有效的治疗哮喘、支气管炎和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病的药物组合物。
二、实验材料：
银杏叶提取物(内酯含量＞80％)、克仑特罗、沙丁胺醇。
余同上。
三、实验方法：
选取幼年豚鼠，雌雄均可，体重为150～200g，放入5升左右的玻璃罩中，以400mmHg的压力喷入2％氯化乙酰胆碱和0.1％磷酸组织胺容积混合液15秒钟。喷雾停止后，观察豚鼠的引喘潜伏期(即发生哮喘、呼吸极度困难，直至抽搐跌倒的时间)，引喘潜伏期大于120秒的豚鼠不予选用。取经测定引喘潜伏期合格的豚鼠70只，按引喘潜伏期均衡分布的原则随机分为模型对照组、银杏叶提取物组、克仑特罗组、沙丁胺醇组、银+克联合用药组、银+沙联合用药组和布地奈德组。模型对照组给予不含药物的空白气雾剂；银杏叶提取物组喷雾给予银杏叶提取物(含内酯＞80％)3mg·kg-1；克仑特罗组喷雾给予克仑特罗20μg·kg-1；沙丁胺醇组喷雾给予沙丁胺醇150μg·kg-1；银+克联合用药组喷雾给予银杏叶提取物3mg·kg-1和克仑特罗20μg·kg-1；银+沙联合用药组喷雾给予银杏叶提取物3mg·kg-1和沙丁胺醇150μg·kg-1；布地奈德组喷雾给予布地奈德400μg·kg-1；给药30分钟后同上喷雾给予0.25％二盐酸组织胺溶液，观察给予药物前后引喘潜伏期及抽搐发生率的变化(引喘时动物6分钟内不出现跌倒者以引喘潜伏期为360秒计算)。
四、观察指标：
药前引喘潜伏期，药后引喘潜伏期，抽搐发生率。
五、实验结果：
试验结果表明，虽然银杏叶提取物(含内酯＞80％)对组胺诱导的豚鼠哮喘具有一定的抑制作用，但其效能并不是很高，甚至要低于克仑特罗组或沙丁胺醇组。但银杏叶提取物与克仑特罗或沙丁胺醇联合使用取得了显著的协同性作用，无论是用药后引喘潜伏期的延长，还是用药后抽搐发生率的降低，联合用药组都要好于临床常用的抗哮喘药物布地奈德。具体结果见表2。
讨论：
哮喘、支气管炎和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病发病通常具有一个共同特点，气道痉挛性收缩，对气道的扩张治疗是治疗此类疾病最有效途径之一。经过上述试验证实，银杏叶提取物与肾上腺素受体激动剂对组胺诱导的豚鼠哮喘发作潜伏期的延长具有协同性的作用，也就是说，它们二者在扩张气道，抑制组胺引起的气道痉挛具有协同性的作用。在银杏叶提取物的主要成分中，无论是以银杏黄酮为主，还是以银杏内酯为主，它们均与肾上腺素在抗哮喘方面取得了协同性的作用，而且，它们联合使用的效果要优于临床常用的皮质激素类药物，这种意想不到的实验结果预示着将来二者联合使用对哮喘、支气管炎、慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病良好的治疗前景。而它的优势还在于没有皮质激素长期使用后的严重不良反应，没有沙美特罗等支气管扩张剂长期单独使用所引起的掩盖气道炎症症状，诱发严重哮喘和增加冠心病患者发病危险的可能性。
表2.银杏叶提取物与克仑特罗或沙丁胺醇联合使用对组胺诱导的豚鼠
哮喘发作潜伏期的影响
| 组别 | 药前引喘潜伏期(秒) | 药后引喘潜伏期(秒) | 药前抽搐发生率(％) | 药后抽搐发生率(％) |
| 模型对照组银杏叶提取物组克仑特罗组沙丁胺醇组银+克联合用药组银+沙联合用药组布地奈德组 | 90.6±13.389.3±12.889.0±14.287.3±16.790.2±13.691.1±18.086.1±14.9 | 85.7±15.5145.3±20.3*170.7±19.9**160.5±26.6**252.5±35.7**##★★∮∮256.3±33.4**##☆☆∮∮141.1±27.7** | 100100100100100100100 | 10076.868.2**61.3**43.4**##★★∮∮35.7**##☆☆∮∮69.0* |
*与模型对照组相比较，P＜0.05.**与模型对照组相比较，P＜0.01.
##与银杏叶提取物组相比较，P＜0.01.
★★与克仑特罗组相比较，P＜0.01.
☆☆与沙丁胺醇组相比较，P＜0.01.
∮∮与布地奈德组相比较，P＜0.01.
下面的实施例是关于银杏叶提取物与沙美特罗等β-肾上腺素受体激动剂的具体复方制剂举例说明。
实施例3
银杏叶提取物与沙美特罗的复方气雾剂
沙美特罗 2.5g
银杏叶提取物 200g
乙醇 650g
丙二醇 250g
二氯二氟甲烷 1500g
维生素C 7.5g
制备工艺：
将处方量的沙美特罗和银杏叶提取物加入搅拌均匀的维生素C、乙醇和丙二醇内，搅拌，在温水浴中加热，使原料溶解，砂芯漏斗过滤，分剂量灌装，封接剂量阀门系统，分别再加压注入二氯二氟甲烷，即得，理论灌装1000瓶，灌装收率在85％以上。经45-50℃水浴检漏30分钟，无泄漏。每瓶50揿，每揿含沙美特罗50μg，银杏叶提取物4mg。
实施例4
银杏内酯与异丙肾上腺素的复方气雾剂
异丙肾上腺素 10g
银杏内酯 50g
乙醇 750g
甘油 150g
三氯一氟甲烷 1500g
焦亚硫酸钠 5g
制备工艺：
将处方量的异丙肾上腺素和银杏内酯加入搅拌均匀的焦亚硫酸钠、乙醇和甘油内，搅拌，在温水浴中加热，使原料溶解，砂芯漏斗过滤，分剂量灌装，封接剂量阀门系统，分别再加压注入三氯一氟甲烷，即得，理论灌装1000瓶，灌装收率在85％以上。经45-50℃水浴检漏30分钟，无泄漏。每瓶50揿，每揿含异丙肾上腺素0.2mg，银杏内酯1mg。
实施例5
银杏叶提取物与特布他林的复方粉雾剂胶囊
银杏叶提取物 2g
特布他林 300mg
乳糖 15g
甘露醇 10g
苯甲酸钠 125mg
制备工艺：
将处方量银杏叶提取物、特布他林和乳糖、苯甲酸钠混合，用流能磨对药物进行充分微粉化处理后，将载药粉末灌装至胶囊，即可，理论灌装1000粒胶囊。每粒胶囊内含微粉化的银杏叶提取物2mg和特布他林0.3mg。使用时用粉雾吸入器吸入。
实施例6
银杏叶提取物与非诺特罗的复方粉雾剂胶囊
银杏叶提取物 1g
非诺特罗 300mg
葡聚糖 25g
硬脂酸镁 125mg
制备工艺：
将处方量的银杏叶提取物、非诺特罗和葡聚糖、硬脂酸镁混合，用流能磨对药物进行充分微粉化处理后，将载药粉末灌装至胶囊，即可，理论灌装1000粒胶囊。每粒胶囊内含微粉化的银杏叶提取物1mg和非诺特罗0.5mg。使用时用粉雾吸入器吸入。
实施例7
银杏内酯与马布特罗的复方胶囊
银杏内酯 8g
马布特罗 50mg
乳糖 15g
微晶纤维素 40g
羧甲基淀粉钠 10g
10％淀粉浆 适量
制备工艺：
将处方中的银杏内酯、马布特罗、乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠分别过100目筛，混匀、加10％淀粉浆适量制粒，60℃以下烘干，18目筛整粒，胶囊充填即可。
实施例8
银杏叶提取物丙卡特罗缓释片
处方A
丙卡特罗 20mg
淀粉 55g
L-HPC 25g
3％PVP无水乙醇溶液 适量
硬脂酸镁 1g
处方B
银杏叶提取物 30g
HPMC-4M 30g
HPMC-15M 60g
微晶纤维素 20g
PVP 8g
8％PVPk30无水乙醇溶液 适量
硬脂酸镁 2g
制备工艺：
将处方A中的丙卡特罗和淀粉、L-HPC分别过100目筛，混匀、加3％PVP无水乙醇溶液适量制粒，50℃以下烘干，18目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀；将处方B中的银杏叶提取物、HPMC--4M、HPMC--15M、微晶纤维素、PVP分别过100目筛，混匀、加8％PVPk30无水乙醇溶液适量制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压制双层片即得。
实施例9
银杏内酯奥西那林片
银杏内酯 7g
奥西那林 10g
淀粉 50g
微晶纤维素 100g
L-HPC 30g
10％淀粉浆 适量
硬脂酸镁 2g
制备工艺：
将处方中的银杏内酯、奥西那林、淀粉、微晶纤维素、L-HPC和PVP分别过100目筛，混匀、加10％淀粉浆适量制粒，50℃以下烘干，18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁混匀，压片即得。
实施例10
银杏黄酮福莫特罗缓释胶囊
处方A
福莫特罗 50mg
羧甲基淀粉钠 50g
7％PVP乙醇溶液 适量
制备工艺：
将福莫特罗过160目筛，羧甲基淀粉钠过100目筛，处方量称取，混溶于7％PVP乙醇溶液中(溶剂为50-70％乙醇)。开造粒包衣机，入风压力0.7bar，CYL(入风风门压力)3.5bar，CAP1(雾化压力)0.8bar，倒入空白丸芯，造粒。下料速度5rpm，蠕泵14％，转盘转速130rpm，60℃烘干。
处方B
(一)含药丸芯的制备
银杏黄酮 40g
空白丸芯 200g
7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇) 适量
制备工艺：
将银杏黄酮过160目筛，处方量称取，倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风压力0.5bar，CYL 2bar，CAP1 0.6bar，倒入空白丸芯，造粒。下料速度4rpm，蠕泵13％，转盘转速145rpm，喷7％PVP溶液(溶剂为95％乙醇)，50℃烘干。造粒结束。
含药丸芯 500g
丙烯酸树脂RS100 15g
丙烯酸树脂RL 100 15g
聚乙二醇-6000 1.5g
滑石粉 3g
95％乙醇 适量
制备工艺：
处方量称取含药丸芯，倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风压力0.5bar，CYL 3bar，CAP1 0.9bar，入风温度30℃，转盘转速180rpm，蠕泵8％，喷入丙烯酸树脂RS 100与丙烯酸树脂RL 100的乙醇溶液。包衣结束。
将处方A和处方B所得的含药小丸按照重量比为1∶1进行胶囊填充即可。
实施例11
银杏叶提取物妥洛特罗复方分散片
银杏叶提取物 10g
妥洛特罗 0.5g
交联聚乙烯吡咯烷酮 15g
微晶纤维素 140g
10％淀粉浆 适量
硬脂酸镁 6g
制备工艺：
将处方量的银杏叶提取物和妥洛特罗100目筛，交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素过80目筛，混匀后加入适量10％淀粉浆制粒，加入硬脂酸镁后压片即可。
实施例12
银杏叶提取物克仑特罗复方分散片
银杏叶提取物 10g
克仑特罗 20mg
羧甲基淀粉钠 120g
微晶纤维素 70g
维生素E 5g
硬脂酸镁 2g
制备工艺：
同实施例12。
实施例13
沙丁胺醇银杏黄酮复方软胶囊
处方A
沙丁胺醇 2g
银杏黄酮 20g
聚乙二醇400 100g
丙二醇 120g
维生素E 2g
处方B
甘油 80g
明胶 30g
水 90g
制备工艺：
将沙丁胺醇和银杏黄铜过100目筛，按处方量称取后加入到处方量的聚乙二醇400和丙二醇中，搅拌均匀使溶解。
称取处方量的明胶、甘油和水，80℃配制明胶液，备用。
将药液与明胶用自动旋转轧囊机压制成软胶囊，在25％的相对湿度、30℃温度下鼓风进行干燥24小时。用无水乙醇清洗胶囊后用振荡筛分离不合格品，即可得半成品，双铝包装得成品。
实施例14
银杏叶提取物比托特罗滴丸
银杏叶提取物 30g
比托特罗 4g
PEG-2000 50g
PEG-6000 50g
吐温-80 5g
制备工艺：
称取处方量过100目筛的银杏叶提取物和比托特罗，加入已在水浴上加热熔融的含处方量的聚乙二醇6000(PEG-6000)、聚乙二醇2000(PEG-2000)和吐温-80的混合液中，充分搅拌，使之混匀，装入滴瓶中，于95±2℃的条件下滴制；滴入盛有4-6℃的甲基硅油的玻璃冷凝柱内，成型后取出，用吸水纸吸去黏附的甲基硅油，即得。
实施例15
银杏黄酮芬司匹利复方口含片
银杏黄酮 20g
芬司匹利 30g
聚乙二醇6000 60g
乳糖 75g
香精 5g
3％PVP无水乙醇溶液 适量
制备工艺：
同实施例9。
实施例16
沙美特罗银杏内酯复方喷雾剂
沙美特罗 2.5g
银杏内酯 40g
乙醇 1000g
丙二醇 250g
焦亚硫酸钠 25g
制备工艺：
将处方量的沙美特罗和银杏内酯加入搅拌均匀的乙醇和丙二醇内，搅拌，在温水浴中加热，使原料溶解，加入焦亚硫酸钠，搅拌使溶解混合均匀，砂芯漏斗过滤，分剂量灌装，冲入二氧化碳，即得，理论灌装1000瓶。本品每瓶50喷，每喷含沙美特罗50μg、银杏内酯800μg。
实例17：
福莫特罗银杏黄酮复方喷雾剂
福莫特罗 2.5g
银杏黄酮 80g
乙醇 1000g
甘油 250g
焦亚硫酸钠 25g
制备工艺：
将处方量的福莫特罗和银杏黄酮加入搅拌均匀的乙醇和甘油内，搅拌，在温水浴中加热，使原料溶解，加入焦亚硫酸钠，搅拌使溶解混合均匀，砂芯漏斗过滤，分剂量灌装，冲入氮气，即得，理论灌装1000瓶。本品每瓶50喷，每喷含福莫特罗50μg、银杏黄酮1.6mg。
Claims (4)
1.一种用于治疗哮喘、慢性支气管炎或慢性阻塞性肺病的药物组合物，其特征在于它含有银杏叶提取物和β-肾上腺素受体激动剂。
2.如权利要求1所述的银杏叶提取物，它是银杏黄酮类化合物、银杏内酯类化合物或者银杏黄酮和银杏内酯的混合物。
3.如权利要求1所述的β-肾上腺素受体激动剂，它包括下列药物中的一种或多种，它们是沙美特罗、福莫特罗、沙丁胺醇、克仑特罗、特布他林、非诺特罗、马布特罗、丙卡特罗、奥西那林、妥洛特罗、比托特罗或芬司匹利。
4.如权利要求1所述的药物组合物，它优选为下列制剂形式：气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、胶囊、缓释胶囊、软胶囊、普通片、缓释片、分散片、口含片或滴丸。
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