CN1820759A - 他克莫司固体分散体及其制备方法 - Google Patents
他克莫司固体分散体及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1820759A CN1820759A CN 200610024878 CN200610024878A CN1820759A CN 1820759 A CN1820759 A CN 1820759A CN 200610024878 CN200610024878 CN 200610024878 CN 200610024878 A CN200610024878 A CN 200610024878A CN 1820759 A CN1820759 A CN 1820759A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tacrolimus
- solvent
- carrier material
- solid dispersion
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属化学制药领域，具体涉及一种免疫抑制剂他克莫司固体分散体及其制备方法。本发明采用他克莫司为药物活性成分，加入载体材料，分别采用溶剂法、溶剂—熔融法、冷冻干燥法制备他克莫司固体分散体，固体分散体进一步制成胶囊剂。本发明能增大药物溶解度和溶出速度，药物在水中的溶解度比原料药物提高5～500倍，在溶出介质中45分钟累积溶出百分率则大大提高，能提高药物在体内的吸收。
Description
技术领域
本发明属化学制药领域，具体涉及一种化合物他克莫司固体分散体及其制备方法。
技术背景
他克莫司(英文名：Tacrolimus)其化学名称为[3S-[3R*[E(1S*，3S*，4S*)]，4S*，5R*，8S*，9E*，12R*，14R*，15S*，16R*，18S*，19S*，26aR*]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26a-六-癸氢-5，19-二羟基-3-[2-(4-羟-3-甲氧环己基)-1-甲基乙烯基]-14，16-二甲氧-4，10，12，18-四甲基8-(2-丙烯基)-15，19-环氧-3H-吡啶并[2，1-c][1，4]氧杂氮杂环三炔-1，7，20，21(4H，23H)-四酮。分子式C44H69NO12，分子量：804.03，具有下述化学结构：
他克莫司是1979年从日本筑波地区土壤中一种链霉菌株发酵产物中分离出来的23环大环内酯类抗生素(红霉素族)，水溶性很差，易溶于甲醇、乙醇、氯仿等有机溶剂；不易通过胃肠道吸收，动物试验显示，本品吸收很差。
他克莫司是强效免疫抑制剂，主要用于器官和组织移植前后治疗机体的排斥反应，具有与环孢霉素A(CsA)相似而更广泛的免疫抑制作用，效力比CsA高10～100倍，而毒副作用比CsA更少。其机制可能在于通过抑制相关多细胞因子的产生和表达来抑制T细胞的活化，可与T细胞胞质的FK-506结合蛋白(FKBP)结合形成FK506/FKBP复合物，再与T细胞胞浆内的Ca2+-钙调蛋白依赖性蛋白磷酯酶活性蛋白(Calcineurin)结合，竞争性抑制Calcineurin与其底物T细胞核因子(NF-AT)结合，从而抑制NF-AT去磷酸化使之不能激活IL-2、γ干扰素的转录因子，抑制了细胞因子的产生和T细胞的活化，因而具有抗排斥作用。
目前，他克莫司的制剂按照给药途径的不同，分为静脉注射剂、口服制剂等，其中静脉注射剂为每支5mg/mLl、10mg/mL，口服制剂为1mg/粒、5mg/粒两种胶囊剂，均为日本进口。国内尚无自行研制的他克莫司口服固体制剂，而进口制剂口服胶囊(1mg/粒)的售价高达32元/粒，因此系统研究并发展到产业化的FK-506固体剂型很有意义。本课题从国内医药工业的实际情况出发，试采用较简单的工艺和处方制备他克莫司口服固体制剂。
发明内容
本发明的目的是提供一种他克莫司固体分散体，具体涉及一种溶出快、生物利用度高的他克莫司固体分散体及其制备方法。本发明固体分散体具有溶出快、生物利用度高的优点，便于制药企业生产多种固体剂型。
本发明采用他克莫司(广东省台山市化学制药有限公司)为活性成分，加入载体材料制成他克莫司固体分散体，所述的药物与载体材料的重量比为1∶5～1∶20；所述载体材料选自泊洛沙姆188(F68)、聚维酮PVPk29/32、硬脂酸聚烃氧(40)酯(S40)或羟丙甲纤维素(HPMC E3)，分别采用溶剂法、溶剂-熔融法、冷冻干燥法制备他克莫司固体分散体。
本发明的他克莫司固体分散体分别按下述方法制备：
1、溶剂法亦称共沉淀法
取他克莫司与载体材料，投料比为1∶5～1∶20，加入有机溶剂无水乙醇和二氯甲烷或70％乙醇，搅拌使溶解；于旋转蒸发仪上蒸去大部分溶剂，水浴温度在50℃左右，按投料量确定蒸发时间0.5～4h；之后于冰箱冷冻层放置6h，置真空干燥箱中继续干燥24～48h，温度室温；干燥物经研磨后，过80目筛得粉末，即得本发明固体分散体。
所得固体分散体可进一步制成胶囊剂，加入的助流剂和润滑剂包括滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶或它们的混合物，用量为总处方量的1％～3％；加入的填充剂包括微晶纤维素、淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮，用量占处方量的80％～95％；载体材料选择聚维酮或羟丙甲纤维素。
2、溶剂-熔融法
取载体材料，于50℃水浴中加热使其熔融，慢慢滴加用适量有机溶剂无水乙醇和二氯甲烷或70％乙醇溶解的他克莫司，边加边搅拌，加完后，根据投料量继续搅拌一定时间，使大部分溶剂挥发，将熔融物迅速倒入培养皿中或不锈钢平板上平铺，置于-20℃冰箱冷冻6h后取出；置于真空干燥箱中继续干燥24～48h，温度室温；干燥物经粉碎后，过80目筛，即得本发明固体分散体。
所得固体分散体可进一步制成胶囊剂，加入的助流剂和润滑剂包括滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶或它们的混合物，用量为总处方量的1％～3％；加入的填充剂包括微晶纤维素、淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮，用量占处方量的80％～95％。载体材料可选择聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、泊洛沙姆188。
3、冷冻干燥法
取载体材料，加入有机溶剂(无水乙醇、二氯甲烷、70％乙醇)，搅拌，使溶解，将此溶液与药物他克莫司用溶剂法或溶剂-熔融法制备后，进行冷冻干燥，冻干时间为24～48h。取出，过80目筛，即得本发明固体分散体。所得固体分散体可装胶囊、压片。
其中，药物与载体材料的投料重量比为1∶5～1∶20，所述载体材料选用泊洛沙姆188(F68)、聚维酮PVPk29/32、硬脂酸聚烃氧(40)酯(S40)或羟丙甲纤维素(HPMC E3)。
本发明他克莫司固体分散体经实验证实，能增大药物的溶解度，加快药物的溶出速度。药物在水中的溶解度比原料药物提高5～500倍，在溶出介质中45min累积溶出百分率则大大提高。
本发明采用差示扫描量热分析(DSC)、X-射线衍射分析对所制备的各类固体分散体进行考察。DSC结果显示，在所制备的固体分散体中均未观察到药物的熔点峰。X-射线衍射结果表明他克莫司原料药在5°～30°间有强衍射峰，制成固体分散体后，药物的结晶衍射峰消失，表明药物高度分散在载体材料中，以分子形式或无定型状态分散于其中。
本发明采用体外溶出度试验测定药物的溶出情况，结果表明其在体外溶出情况良好，较原料药有明显改善。结果如下：
1、体外溶出度试验按中国药典2000年版附录中第三法(小杯法)测定药物体外溶出度。介质为蒸馏水、1N HCL、pH6.8磷酸盐缓冲液，转速50～100rpm，温度37±0.5℃。
2、体外溶出度试验以普乐可复(已上市他克莫司胶囊剂)为对照，测定本发明他克莫司固体分散体在体外的溶出情况。结果表明本发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为88.31％～105.05％，较原料药有显著性提高，与已上市胶囊剂效果相仿。4种载体的溶出速率提高均较为显著。
原料药60min时溶出仍不到10％；物理混合物均从20min之后才有少量溶出，且45min时溶出均未超过20％。固体分散体的溶出曲线见图1～4。结果表明，FK-506制成固体分散体后，溶出大大加快，5min溶出均在45％以上。
附图说明
图1：以F68为载体的固体分散体的体外溶出曲线(n＝6)。
图2：以S40为载体的固体分散体的体外溶出曲线(n＝6)。
图3：以PVP为载体的固体分散体的体外溶出曲线(n＝6)。
图4：以HPMC为载体的固体分散体的体外溶出曲线(n＝6)。
具体实施方式
实施例1
取1g他克莫司和5g聚维酮K-29/32置烧杯中，加入25mL无水乙醇、25mL二氯甲烷，搅拌使完全溶解。在50℃水浴中，用旋转蒸发仪蒸发25min，将溶剂蒸干。转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛，即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为92.48±1.53％(n＝6)。
实施例2
取1g他克莫司和10g聚维酮K-29/32置烧杯中，加入25mL无水乙醇、25mL二氯甲烷，搅拌使完全溶解。在50℃水浴中，用旋转蒸发仪蒸发25min，将溶剂蒸干。转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛，即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为104.01±5.86％(n＝6)。
实施例3
取1g他克莫司和5g羟丙甲纤维素E3置烧杯中，加入25mL无水乙醇、25mL二氯甲烷，搅拌使完全溶解。在50℃水浴中，用旋转蒸发仪蒸发25min，将溶剂蒸干。转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛，即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为103.20±3.28％(n＝6)。
实施例4
取1g他克莫司和10g羟丙甲纤维素E3置烧杯中，加入25mL无水乙醇、25mL二氯甲烷，搅拌使完全溶解。在50℃水浴中，用旋转蒸发仪蒸发25min，将溶剂蒸干。转移至真空干燥箱中继续干燥24h(室温)，取出，研磨，过80目筛，即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为98.80±6.82％(n＝6)。
实施例5
取5g聚氧乙烯(40)硬脂酸酯于烧杯中，置50℃水浴上，待完全熔融，边搅拌边加入用25mL无水乙醇溶解的药物1g，加毕，继续搅拌至溶剂挥去后，迅速倒入培养皿中平铺，于冰箱冷冻层放置6h，取出置真空干燥器中放置24h(室温)，待脆化，取出粉碎后过80目筛，即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为91.70±2.84％(n＝6)。
实施例6
取10g聚氧乙烯(40)硬脂酸酯于烧杯中，置50℃水浴上，待完全熔融，边搅拌边加入用25mL无水乙醇溶解的药物1g，加毕，继续搅拌至溶剂挥去后，迅速倒入培养皿中平铺，于冰箱冷冻层放置6h，取出置真空干燥器中放置24h(室温)，待脆化，取出粉碎后过80目筛，即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为88.43±5.96％(n＝6)。
实施例7
取5g泊洛沙姆188于烧杯中，置50℃水浴上，待完全熔融，边搅拌边加入用25mL无水乙醇溶解的药物1g，加毕，继续搅拌至溶剂挥去后，迅速倒入培养皿中平铺，于冰箱冷冻层放置6h，取出置真空干燥器中放置24h(室温)，待脆化，取出粉碎后过80目筛，即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为88.31±2.84％(n＝6)。
实施例8
取10g泊洛沙姆188于烧杯中，置50℃水浴上，待完全熔融，边搅拌边加入用25mL无水乙醇溶解的药物1g，加毕，继续搅拌至溶剂挥去后，迅速倒入培养皿中平铺，于冰箱冷冻层放置6h，取出置真空干燥器中放置24h(室温)，待脆化，取出粉碎后过80目筛，即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为92.37±6.53％(n＝6)。
实施例9
取1g他克莫司和5g聚维酮K-29/32置烧杯中，加入25mL无水乙醇、25mL二氯甲烷，搅拌使完全溶解。在50℃水浴中，用旋转蒸发仪蒸发25min，将溶剂蒸干。之后冷冻干燥24h，取出，研磨，过80目筛，即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为98.90±2.53％(n＝6)。
实施例10
取1g他克莫司和10g聚维酮K-29/32置烧杯中，加入25mL无水乙醇、25mL二氯甲烷，搅拌使完全溶解。在50℃水浴中，用旋转蒸发仪蒸发25min，将溶剂蒸干。之后冷冻干燥24h，取出，研磨，过80目筛，即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为95.16±4.56％(n＝6)。
实施例11
取1g他克莫司和5g羟丙甲纤维素E3置烧杯中，加入25mL无水乙醇、25mL二氯甲烷，搅拌使完全溶解。在50℃水浴中，用旋转蒸发仪蒸发25min，将溶剂蒸干。之后冷冻干燥24h，取出，研磨，过80目筛，即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为100.72±4.21％(n＝6)。
实施例12
取1g他克莫司和10g羟丙甲纤维素E3置烧杯中，加入25mL无水乙醇、25mL二氯甲烷，搅拌使完全溶解。在50℃水浴中，用旋转蒸发仪蒸发25min，将溶剂蒸干。之后冷冻干燥24h，取出，研磨，过80目筛，即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为98.82±5.33％(n＝6)。
实施例13
取5g聚氧乙烯(40)硬脂酸酯于烧杯中，置50℃水浴上，待完全熔融，边搅拌边加入用25mL无水乙醇溶解的药物1g，加毕，继续搅拌至溶剂挥去后，迅速倒入培养皿中平铺，于冰箱冷冻层放置6h，之后冷冻干燥24h，待脆化，取出粉碎后过80目筛，即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为88.37±3.84％(n＝6)。
实施例14
取10g聚氧乙烯(40)硬脂酸酯于烧杯中，置50℃水浴上，待完全熔融，边搅拌边加入用25mL无水乙醇溶解的药物1g，加毕，继续搅拌至溶剂挥去后，迅速倒入培养皿中平铺，于冰箱冷冻层放置6h，之后冷冻干燥24h，待脆化，取出粉碎后过80目筛，即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为105.05±6.52％(n＝6)。
实施例15
取5g泊洛沙姆188于烧杯中，置50℃水浴上，待完全熔融，边搅拌边加入用25mL无水乙醇溶解的药物1g，加毕，继续搅拌至溶剂挥去后，迅速倒入培养皿中平铺，于冰箱冷冻层放置6h，之后冷冻干燥24h，待脆化，取出粉碎后过80目筛，即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为93.97±3.42％(n＝6)。
实施例16
取10g泊洛沙姆188于烧杯中，置50℃水浴上，待完全熔融，边搅拌边加入用25mL无水乙醇溶解的药物1g，加毕，继续搅拌至溶剂挥去后，迅速倒入培养皿中平铺，于冰箱冷冻层放置6h，之后冷冻干燥24h，待脆化，取出粉碎后过80目筛，即得。该发明固体分散体45min体外累积溶出百分率为93.48±5.15％(n＝6)。
Claims (10)
1、他克莫司固体分散体，其特征是由药物活性成分他克莫司和载体材料组成，所述的药物与载体材料的重量比为1∶5～1∶20；所述载体材料选自泊洛沙姆188(F68)、聚维酮PVPk29/32、硬脂酸聚烃氧(40)酯(S40)或羟丙甲纤维素(HPMC E3)。
2、按权利要求1所述的他克莫司固体分散体的制备方法，其特征是通过溶剂法或溶剂-熔融法或冷冻干燥法制备。
3、按权利要求2的制备方法，其中溶剂法，通过下述步骤，
取他克莫司与载体材料，投料比为1∶5～1∶20，加入有机溶剂搅拌使溶解；
于旋转蒸发仪上蒸去大部分溶剂，水浴温度50℃，按投料量确定蒸发时间0.5～4h；冷冻放置6h，真空干燥24～48h，干燥物研磨，过80目筛得粉末。
4、按权利要求3的制备方法，其中所述有机溶剂选自无水乙醇和二氯甲烷或70％乙醇，所述载体材料选自聚维酮或羟丙甲纤维素。
5、按权利要求2的制备方法，其中溶剂-熔融法，通过下述步骤，
取载体材料，于50℃水浴中加热使其熔融，滴加有机溶剂无水乙醇和二氯甲烷或70％乙醇溶解的他克莫司，搅拌，使大部分溶剂挥发，将熔融物倒入培养皿中或不锈钢平板上平铺，置-20℃冰箱冷冻6小时后取出；置真空干燥24～48h，温度室温；干燥物粉碎，过80目筛得粉末。
6、按权利要求5的制备方法，其中所述载体材料选自聚氧乙烯(40)硬脂酸酯或泊洛沙姆188。
7、按权利要求2的制备方法，其中冷冻干燥法，通过下述步骤，
取载体材料，加入有机溶剂无水乙醇和二氯甲烷或70％乙醇，搅拌，使溶解，将所述溶液与药物他克莫司用溶剂法或溶剂-熔融法制备后，行冷冻干燥，冻干时间为24～48h。取出，过80目筛得粉末。
8、按权利要求7的制备方法，其中所述载体材料选自聚维酮、羟丙甲纤维素、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯或泊洛沙姆188。
9、按权利要求1所述的他克莫司固体分散体，其特征是制成胶囊剂。
10、按权利要求9所述的他克莫司固体分散体，所述胶囊剂加入助流剂和润滑剂，选自滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶或它们的混合物，用量为总处方量的1％～3％；加入填充剂，选自微晶纤维素、淀粉、羧甲基淀粉钠或交联聚维酮，用量占处方量的80％～95％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610024878 CN1820759A (zh) | 2006-03-20 | 2006-03-20 | 他克莫司固体分散体及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610024878 CN1820759A (zh) | 2006-03-20 | 2006-03-20 | 他克莫司固体分散体及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1820759A true CN1820759A (zh) | 2006-08-23 |
Family
ID=36922428
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200610024878 Pending CN1820759A (zh) | 2006-03-20 | 2006-03-20 | 他克莫司固体分散体及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1820759A (zh) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101081213B (zh) * | 2007-06-26 | 2010-10-06 | 中山大学 | 丁二酸(5-雄甾烯-17-酮-3β-羟基)二酯固体分散体及其制备方法与应用 |
| CN102641252A (zh) * | 2012-05-08 | 2012-08-22 | 南京臣功制药股份有限公司 | 盐酸特比萘芬固体分散体及其片剂 |
| CN103479600A (zh) * | 2013-09-17 | 2014-01-01 | 成都盛迪医药有限公司 | 一种他克莫司固体分散体 |
| CN104771380A (zh) * | 2015-04-20 | 2015-07-15 | 山东新时代药业有限公司 | 一种快速溶出的他克莫司胶囊 |
| CN105534943A (zh) * | 2015-12-26 | 2016-05-04 | 蔡丝英 | 一种他克莫司速释制剂及其制备方法 |
| WO2016078481A1 (zh) * | 2014-11-21 | 2016-05-26 | 杭州领业医药科技有限公司 | 一种含他克莫司的药物组合物及其制备方法 |
| CN105832678A (zh) * | 2009-05-27 | 2016-08-10 | 株式会社三养生物制药 | 生物利用度提高的包含难溶性药物的微球及其制备方法 |
| CN106137971A (zh) * | 2015-11-17 | 2016-11-23 | 南京瑞捷医药科技有限公司 | 一种他克莫司分散体及其缓释组合物及制备方法 |
| CN110639020A (zh) * | 2019-08-15 | 2020-01-03 | 浙江工业大学 | 一种固体分散体基质及其制备方法和应用 |
| CN113577032A (zh) * | 2021-08-27 | 2021-11-02 | 国药集团川抗制药有限公司 | 他克莫司固体分散体的制备方法、速释药物组合物和应用 |
| CN115804760A (zh) * | 2022-11-23 | 2023-03-17 | 无锡福祈制药有限公司 | 一种他克莫司纳米晶体胶囊剂及其制备方法 |
| CN116159034A (zh) * | 2023-04-23 | 2023-05-26 | 国药集团川抗制药有限公司 | 一种他克莫司缓释胶囊及其制备方法 |
-
2006
- 2006-03-20 CN CN 200610024878 patent/CN1820759A/zh active Pending
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101081213B (zh) * | 2007-06-26 | 2010-10-06 | 中山大学 | 丁二酸(5-雄甾烯-17-酮-3β-羟基)二酯固体分散体及其制备方法与应用 |
| CN105832678A (zh) * | 2009-05-27 | 2016-08-10 | 株式会社三养生物制药 | 生物利用度提高的包含难溶性药物的微球及其制备方法 |
| CN102641252A (zh) * | 2012-05-08 | 2012-08-22 | 南京臣功制药股份有限公司 | 盐酸特比萘芬固体分散体及其片剂 |
| CN102641252B (zh) * | 2012-05-08 | 2014-06-04 | 南京臣功制药股份有限公司 | 盐酸特比萘芬固体分散体及其片剂 |
| CN103479600B (zh) * | 2013-09-17 | 2018-01-19 | 成都盛迪医药有限公司 | 一种他克莫司固体分散体 |
| CN103479600A (zh) * | 2013-09-17 | 2014-01-01 | 成都盛迪医药有限公司 | 一种他克莫司固体分散体 |
| US10660963B2 (en) | 2014-11-21 | 2020-05-26 | Hangzhou Solipharma Co., Ltd. | Pharmaceutical composition containing tacrolimus and preparation methods thereof |
| WO2016078481A1 (zh) * | 2014-11-21 | 2016-05-26 | 杭州领业医药科技有限公司 | 一种含他克莫司的药物组合物及其制备方法 |
| CN105828827A (zh) * | 2014-11-21 | 2016-08-03 | 杭州领业医药科技有限公司 | 一种含他克莫司的药物组合物及其制备方法 |
| CN104771380A (zh) * | 2015-04-20 | 2015-07-15 | 山东新时代药业有限公司 | 一种快速溶出的他克莫司胶囊 |
| CN106137971A (zh) * | 2015-11-17 | 2016-11-23 | 南京瑞捷医药科技有限公司 | 一种他克莫司分散体及其缓释组合物及制备方法 |
| CN105534943B (zh) * | 2015-12-26 | 2017-05-03 | 国药集团川抗制药有限公司 | 一种他克莫司速释制剂及其制备方法 |
| CN105534943A (zh) * | 2015-12-26 | 2016-05-04 | 蔡丝英 | 一种他克莫司速释制剂及其制备方法 |
| CN110639020A (zh) * | 2019-08-15 | 2020-01-03 | 浙江工业大学 | 一种固体分散体基质及其制备方法和应用 |
| CN110639020B (zh) * | 2019-08-15 | 2022-07-08 | 浙江工业大学 | 一种固体分散体基质及其制备方法和应用 |
| CN113577032A (zh) * | 2021-08-27 | 2021-11-02 | 国药集团川抗制药有限公司 | 他克莫司固体分散体的制备方法、速释药物组合物和应用 |
| CN115804760A (zh) * | 2022-11-23 | 2023-03-17 | 无锡福祈制药有限公司 | 一种他克莫司纳米晶体胶囊剂及其制备方法 |
| CN116159034A (zh) * | 2023-04-23 | 2023-05-26 | 国药集团川抗制药有限公司 | 一种他克莫司缓释胶囊及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1820759A (zh) | 他克莫司固体分散体及其制备方法 | |
| CN1112924C (zh) | 用于静脉注射的雷怕霉素制剂 | |
| CN101537184B (zh) | 一种含水难溶高活性药物的组合物及其制备方法 | |
| US9283190B2 (en) | Highly efficient and long-acting slow-release formulation of poorly soluble drugs and preparation method thereof | |
| CN103705469A (zh) | 一种和厚朴酚纳米粒及其制备方法 | |
| CN1819817A (zh) | 一种泰克利玛的固体分散体 | |
| CN101683322A (zh) | 超临界二氧化碳法制备纳米盐酸小檗碱脂质体的方法 | |
| CN1245212C (zh) | 环孢素a固体分散体及其制备方法 | |
| CN107412196A (zh) | 奥利司他纳米微球及其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用 | |
| CN102166201B (zh) | 口服环孢素a缓释制剂及其制备方法 | |
| CN1305469C (zh) | 左旋奥硝唑在制备抗寄生虫感染的药物中的应用 | |
| CN1235587C (zh) | 9－硝基喜树碱固体分散体及其制备方法 | |
| CN105663092A (zh) | 一种含有他克莫司固体分散体的缓释胶囊及其制备方法 | |
| CN101810560A (zh) | 环孢a聚合物胶束组合物 | |
| CN1682883A (zh) | 肿节风固体分散体及其制备方法 | |
| CN100350909C (zh) | 一种难溶性药物单片芯单室渗透泵控释制剂的制备方法及其产品 | |
| CN102198082B (zh) | 负载他克莫司或其药用盐的胶束和冻干制剂、制法及应用 | |
| CN1202817C (zh) | 速释维a酸固体分散体 | |
| CN1843330A (zh) | 一种含氨基糖苷类抗菌素的缓释剂及其应用 | |
| CN1883474A (zh) | 一种含大环内酯类化合物和多孔水不溶性亲水性载体的组合物 | |
| CN1903351A (zh) | 妇宁凝胶剂及其制备方法 | |
| CN102415998A (zh) | 盐酸马尼地平固体分散体及其制备方法 | |
| CN103860482A (zh) | 一种盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂的制备方法、其产品及用途 | |
| CN1686104A (zh) | 丹参酮固体分散体和包合物及其用途 | |
| CN101057839A (zh) | 丹参酮固体分散体及其用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |