CN1813870A - 一种抗肿瘤和调节机体免疫力的药物组合物及制备方法 - Google Patents

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CN1813870A CN 200510125949 CN200510125949A CN1813870A CN 1813870 A CN1813870 A CN 1813870A CN 200510125949 CN200510125949 CN 200510125949 CN 200510125949 A CN200510125949 A CN 200510125949A CN 1813870 A CN1813870 A CN 1813870A
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Abstract

本发明公开一种抗肿瘤的药物组合物，该药物组合物是由如下方法制成：取原料药：红豆杉皮30～70重量份，甘草0.3～0.7重量份、红参0.05～0.25重量份；将甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，按常规方法制成片剂、软胶囊剂、胶囊剂、缓释剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。本发明药物组合物具有治疗抗肿瘤或调节机体免疫力的作用。

Description

一种抗肿瘤和调节机体免疫力的药物组合物及制备方法
技术领域
本发明涉及一种药物组合物，特别涉及一种具有治疗抗肿瘤和调节机体免疫力的药物组合物及其制备方法。
背景技术
红豆杉中含有的主要有效成分为紫杉醇。美国学者于1971年从产于北美的红豆杉树皮中首先发现并提取了具有独特抗癌成份紫杉醇，这种神奇的物质是继阿霉素和顺铂之后，被认为是目前世界上最好的抗癌药物，是迄今国际市场最畅销最热门的新型抗癌药物，也是晚期癌症患者的最后一道防线，具有极高的开发利用价值。
市场紫杉醇制剂品种以注射溶液剂为主，辅以粉针和胶囊剂，主要规格有0.6％，5ml(主导规格)、0.6％，25ml、20mg和80mg、300mg。紫杉醇为二萜类化合物，不溶于水，其注射剂需加助溶剂；紫杉醇主要毒副作用为血液毒性、神经系统毒性、超敏反应等，且随剂量增加，毒副作用有增大的趋势，更安全有效的制剂是其未来发展的一个必然方向。
发明内容
本发明的目的在于公开一种药物组合物及其制备方法；本发明的另一个目的在于公开该药物组合物软胶囊及其制备方法；本发明的目的还在于公开一种药物组合物在制备治疗抗肿瘤和调节机体免疫力的药物中的应用。
本发明药物组合物是由如下方法制成的：
取原料药：红豆杉皮30～70重量份，甘草0.3～0.7重量份、红参0.05～0.25重量份；
A、红豆杉皮粉碎，过10-100目筛，用70％-100％乙醇30-500重量份作溶剂，浸渍12-72小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；
B、漉液经30-80℃减压回收乙醇至干，加水10-150重量份和二氯甲烷10-150重量份，充分搅拌混合，静置1-6小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷20-400重量份萃取2-6次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；
C、残余物加比例为2-5∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液20-250重量份溶解，加硅藻土5-100重量份拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷40-500重量份渗漉，继用二氯甲烷50-750重量份渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；
D、残余物用醋酸乙酯1-30重量份溶解，以硅胶1-20重量份为吸收剂，以比例为2-5∶1的正己烷-丙酮10-200重量份为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇提取物；
E、甘草、红参粉碎成粗粉，用50％-100％乙醇5-200重量份作溶剂，浸渍10-100小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；
F、甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，研细，按常规方法制成片剂、软胶囊剂、胶囊剂、缓释剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。
上述技术方案中原料药优选：红豆杉皮45-55重量份，甘草0.45-0.55重量份、红参0.12-0.18重量份；进一步优选：红豆杉皮50重量份、红参0.166重量份、甘草0.50重量份；红豆杉皮65重量份、红参0.08重量份、甘草0.65重量份；红豆杉皮35重量份、红参0.25重量份、甘草0.37重量份。
上述技术方案中工艺参数优选：
A、红豆杉皮粉碎，过10-100目筛，用75％、80％、85％或90％乙醇45、70、100、150、200、250、350或450重量份作溶剂，浸渍24、36、48或72小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；
B、漉液经40℃、50℃、60℃或70℃减压回收乙醇至干，加水20、40、60、80、100或120重量份和二氯甲烷30、50、70、90、110或130重量份，充分搅拌混合，静置2、3、4或5小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷、40、80、140、180、230、280、330或370重量份萃取3、4或5次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；
C、残余物加比例为3或4∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液50、150、200或220重量份溶解，加硅藻土15、25、35、47、56、78或90重量份拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷70、120、180、230、280、350或400重量份渗漉，继用二氯甲烷100、200、300、400、500或600重量份渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；
D、残余物用醋酸乙酯5、15、23或28重量份溶解，以硅胶5、8、15或18重量份为吸收剂，以比例为3或4∶1的正己烷-丙酮25、35、47、56、78、90或150重量份为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇提取物；
E、甘草、红参粉碎成粗粉，用75％、85％或95％乙醇15、25、35、47、56、78、90、120或180重量份作溶剂，浸渍24、36、48或72小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；
F、甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，研细，按常规方法制成片剂、软胶囊剂、胶囊剂、缓释剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。
本发明药物组合物软胶囊的原料药组成及配比如下：
取原料药：红豆杉皮30-70重量份，甘草0.3-0.7重量份、红参0.05-0.25重量份、蜂蜡0.002-0.003重量份、玉米油0.25-0.30重量份。
上述药物组合物软胶囊的原料药组成及配比优选：
红豆杉皮45-55重量份、红参0.12-0.18重量份、甘草0.45-0.55重量份、蜂蜡0.001-0.004重量份、玉米油0.1-0.4重量份；进一步优选：红豆杉皮50重量份、红参0.166重量份、甘草0.50重量份、蜂蜡0.0028重量份、玉米油0.28重量份；红豆杉皮65重量份、红参0.08重量份、甘草0.65重量份、蜂蜡0.003重量份、玉米油0.28重量份；红豆杉皮35重量份、红参0.25重量份、甘草0.37重量份、蜂蜡0.037重量份、玉米油0.25重量份；或红豆杉皮53重量份、红参0.14重量份、甘草0.53重量份、蜂蜡0.002重量份、玉米油0.27重量份。
本发明的药物组合物软胶囊的制备方法为：
A、红豆杉皮粉碎，过10-100目筛，用70％-100％乙醇30-500重量份作溶剂，浸渍12-72小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；
B、漉液经30-80℃减压回收乙醇至干，加水10-150重量份和二氯甲烷10-150重量份，充分搅拌混合，静置1-6小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷20-400重量份萃取2-6次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；
C、残余物加比例为2-5∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液20-250重量份溶解，加硅藻土5-100重量份拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷40-500重量份渗漉，继用二氯甲烷50-750重量份渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；
D、残余物用醋酸乙酯1-30重量份溶解，以硅胶1-20重量份为吸收剂，以比例为2-5∶1的正己烷-丙酮10-200重量份为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇提取物；
E、甘草、红参粉碎成粗粉，用50％-100％乙醇5-200重量份作溶剂，浸渍10-100小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；
F、甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，研细，过80-200目筛，加入分散介质中，磨匀，使固体混合物均匀分散在分散介质中；装入软胶囊机滴制或压制成软胶囊，包肠溶衣，即得。
上述软胶囊的制备方法技术方案中工艺参数优选：
A、红豆杉皮粉碎，过10-100目筛，用75％、80％、85％或90％乙醇45、70、100、150、200、250、350或450重量份作溶剂，浸渍24、36、48或72小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；
B、漉液经40℃、50℃、60℃或70℃减压回收乙醇至干，加水20、40、60、80、100或120重量份和二氯甲烷30、50、70、90、110或130重量份，充分搅拌混合，静置2、3、4或5小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷40、80、140、180、230、280、330或370重量份萃取3、4或5次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；
C、残余物加比例为3或4∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液50、150、200或220重量份溶解，加硅藻土15、25、35、47、56、78或90重量份拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷70、120、180、230、280、350或400重量份渗漉，继用二氯甲烷100、200、300、400、500或600重量份渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；
D、残余物用醋酸乙酯5、15、23或28重量份溶解，以硅胶5、8、15或18重量份为吸收剂，以比例为3或4∶1的正己烷-丙酮25、35、47、56、78、90或150重量份为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇提取物；
E、甘草、红参粉碎成粗粉，用75％、85％或95％乙醇15、25、35、47、56、78、90、120或180重量份作溶剂，浸渍24、36、48或72小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；
F、步骤中所述分散介质选用以下一种或几种：植物油、甘油、异丙醇、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、黄蜡、蜂蜡。
本发明的三味原料药的红豆杉中含有的主要有效成分紫杉醇通过抑制微管解聚，从而达到抑制肿瘤的作用；红参中含有的人参皂苷和甘草中含有的甘草甜素等可明显提高机体免疫能力；此外，甘草甜素可降低药物毒副作用，所以红豆杉、红参和甘草制成药物组合物，具有抗肿瘤和调节机体免疫力的作用，用于肿瘤病人的治疗有很好的协同作用。另外，软胶囊有吸收快、外形美观等特点，本发明的软胶囊制剂避免了注射剂的不稳定、使用不方便等一系列缺点，其中选用玉米油而不是聚乙二醇作为分散介子，具有稳定、克服水分影响的优势，而且比普通的胶囊剂吸收快、生物利用度提高，具有安全、药剂稳定、剂量准确、外形美观等特点。
下面实验例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1辅料选择实验
在本发明的软胶囊的制备工艺中，对影响较大的三个因素，即干膏粉的粒度、油的比例、蜂蜡的比例进行考察，每个因素设计三个水平，进行正交实验。
表1-1因素水平表
  水平                          因素
  A干膏粉粒度   B油的比例(％)   C蜂蜡的比例(％)
  123   ＜100目＜160目＜200目   405060   0.51.01.5
使用L9(34)正交表安排实验，以混悬物的沉降速度和混悬液的流动性综合作为评价指标。
结果表明，最佳配方为A3B2C2，即干膏粉过200目、油的比例占50％、蜂蜡的比例为1％时，得到的混悬液最稳定，未见分层，且粘度不大，流动性较好。实验例2本发明药物组合物对动物移植性肿瘤的抑制作用实验
对小鼠S180肉瘤和肝癌H22实体瘤的影响：在灭菌条件下，分别取传代小鼠S180肉瘤和肝癌H22实体瘤瘤液以生理盐水1∶4稀释，每只0.2ml注入小鼠右腋皮下，24h分组给药，按14.5g/kg、7.2g/kg和3.6g/kg剂量给小鼠灌胃(ig)复方红豆杉软胶囊混悬液，每天1次，连续10d；阳性对照组腹腔注射(ip)环磷酰胺15mg/kg，同时ig蒸馏水；对照组ig蒸馏水。末次给药后次日处死小鼠，剥离瘤块称重，计算平均抑瘤率，用t值法分析，结果证明服用了复方红豆杉软胶囊比服用环磷酰胺平均生存时间要长。
实验例3 本发明药物组合物对荷瘤小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响实验
取小鼠H22瘤液，接种瘤液和分组给药方法相同。连续给药10d，末次给药后1h，每鼠尾静脉注射10％印度墨汁，于注射后2和10min分别从眼眶取血测定血液碳粒廓清速率指数(K)。用t值法分析。结果：复方红豆杉中剂量组能增强荷瘤小鼠网状内皮系统吞噬功能，碳粒清除速率明显高于对照组(0.0157±0.0021)，差异有显著性意义(P＜0.05)。
实验例4 本发明药物组合物对荷瘤小鼠迟发超敏反应的影响实验
接种瘤液和分组给药方法相同，给药当日用10％鸡红细胞(RBC)生理盐水尾静脉注射，50ug/只致敏，药后第6d用鸡RBC生理盐水右足跖皮下注射攻击，隔24h用千分尺测量组左、右跖厚度，以足跖厚度差作为迟发超敏反应(DTH)的指标。结果：复方红豆杉软胶囊中剂量小鼠足跖厚度差明显增大，与水对照组比较，经t值法分析，差异有显著性意义(P＜0.05)。实验例5本发明药物组合物对荷瘤小鼠半数溶血值(HC50)的影响实验
取S180瘤液，接种瘤液和组分给药方法相同。第一天给药同时ip10％鸡RBC生理盐水致敏，0.2ml/只。连续给药10d，末次给药后1h眼眶取血测定HC50值。结果：复方红豆杉软胶囊中剂量组(133.7±9.8)能提高荷瘤小鼠半数溶血值，与水对照组(105.5±28.2)比较，经t值法分析，差异有显著性意义(P＜0.05)，而环磷酰胺(6.9±9.8)则明显抑制半数溶血值。
实验例6 本发明药物组合物对荷瘤小鼠应激能力的影响实验
取18-22g昆明种小鼠50只，均分5组，每组10只，分别接种H221：4稀释瘤液，次日分组给药，按连续ig·7天，末次给药后1h，小鼠分别放入盛有10g钠石灰250ml广口瓶中密封观察，记录小鼠在常压缺氧情况下存活时间(min)。结果：复方红豆杉软胶囊中剂量组(48.0±12.4min)能延长荷瘤小鼠常压缺氧下存活时间，与水对照组(35.5±9.1min)比较，经t值法分析，差异有显著性意义(P＜0.05)，而环磷酰胺组(34.3±4.8min)作用无显著性意义。
实验例7 本发明药物组合物增效作用实验
取18-23g昆明种小鼠50只，雌雄各半，按1∶4稀释H22腹水瘤液，每只下鼠右腋下注入0.2ml，次日按体重分为5组，第1～4组ip环磷酰胺10mg/kg，第2～4组同时ig蒸馏水为荷瘤对照组，均每天一次，各连续给药7d，末次给药后称体重，以给药前后体重算体重增长率，并剥取瘤块，计算平均瘤中，各组与环磷酰胺比较，t值法分析，结果表明，复方红豆杉软胶囊具有显著祛邪作用，能明显抑制小鼠S180实体瘤的生长；能较强抑制小鼠肝癌H22实体瘤的生长；能增强荷瘤小鼠的免疫功能，能增强荷瘤小鼠网状内皮系统的吞噬功能和小鼠半数溶血值，能增强荷瘤小赎迟发超敏反应；能延长荷瘤小鼠耐常压缺氧的生存时间。
下面实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实施例1：片剂的制备
取红豆杉皮50kg、红参0.166kg、甘草0.50kg，，按如下方法制成片剂
A、红豆杉皮粉碎，过20目筛，用90％乙醇40Kg作溶剂，浸渍60小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；
B、40℃减压回收乙醇至干，加水140Kg和二氯甲烷20Kg，充分搅拌混合，静置5小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷40Kg萃取5次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干；
C、残余物加比例为2∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液220Kg溶解，加硅藻土10Kg拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷450Kg渗漉，继用二氯甲烷700Kg渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干；
D、残余物用醋酸乙酯25Kg溶解，以硅胶2Kg为吸收剂，以比例为3∶1的正己烷-丙酮20Kg为洗脱剂，洗脱，收集含有紫杉醇的洗脱液，减压回收溶剂至干；
E、甘草、红参粉碎成粗粉，用60％乙醇10Kg作溶剂，浸渍20小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥；
F、与上述含紫杉醇提取物混合，研细，按常规方法制成片剂。
实施例2：口服液体制剂制备
取红豆杉皮48kg、红参0.16kg、甘草0.48kg，按下列步骤制成口服液体制剂
A、红豆杉皮粉碎，过90目筛，用80％乙醇450Kg作溶剂，浸渍20小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；
B、70℃减压回收乙醇至干，加水20Kg和二氯甲烷140Kg，充分搅拌混合，静置2小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷350Kg萃取3次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干；
C、残余物加比例为5∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液30Kg溶解，加硅藻土90Kg拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷50Kg渗漉，继用二氯甲烷60Kg渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干；
D、残余物用醋酸乙酯5Kg溶解，以硅胶15Kg为吸收剂，以比例为5∶1的正己烷-丙酮180Kg为洗脱剂，洗脱，收集含有紫杉醇的洗脱液，减压回收溶剂至干；
E、甘草、红参粉碎成粗粉，用90％乙醇150Kg作溶剂，浸渍90小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥；
F、与上述含紫杉醇提取物混合，研细，按常规方法加入蒸馏水和/或糖浆等辅料制成口服液体制剂。
实施例3：软胶囊的制备
取红豆杉皮53kg、红参0.14kg、甘草0.53kg、蜂蜡0.002kg、玉米油0.27kg，按下列方法制成软胶囊：
A、红豆杉皮粉碎，过90目筛，用80％乙醇450Kg作溶剂，浸渍20小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；
B、70℃减压回收乙醇至干，加水20Kg和二氯甲烷140Kg，充分搅拌混合，静置2小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷350Kg萃取3次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干；
C、残余物加比例为5∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液30Kg溶解，加硅藻土90Kg拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷50Kg渗漉，继用二氯甲烷60Kg渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干；
D、残余物用醋酸乙酯5Kg溶解，以硅胶15Kg为吸收剂，以比例为5∶1的正己烷-丙酮180Kg为洗脱剂，洗脱，收集含有紫杉醇的洗脱液，减压回收溶剂至干；
E、甘草、红参粉碎成粗粉，用90％乙醇150Kg作溶剂，浸渍90小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥；
F、与上述含紫杉醇提取物混合，研细，过200目筛，加入融有蜂蜡的玉米油中，球磨机磨匀，使固体混合物均匀分散在油中；装入软胶囊机滴制或压制成软胶囊，包肠溶衣，即得。
实施例4：软胶囊的制备
取红豆杉皮48kg、红参0.16kg、甘草0.48kg、蜂蜡0.003kg、玉米油0.28kg按下列方法制成软胶囊：
A、红豆杉皮粉碎，过20目筛，用90％乙醇40Kg作溶剂，浸渍60小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；
B、40℃减压回收乙醇至干，加水140Kg和二氯甲烷20Kg，充分搅拌混合，静置5小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷40Kg萃取5次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干；
C、残余物加比例为2∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液220Kg溶解，加硅藻土10Kg拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷450Kg渗漉，继用二氯甲烷700Kg渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干；
D、残余物用醋酸乙酯25Kg溶解，以硅胶2Kg为吸收剂，以比例为3∶1的正己烷-丙酮20Kg为洗脱剂，洗脱，收集含有紫杉醇的洗脱液，减压回收溶剂至干；
E、甘草、红参粉碎成粗粉，用60％乙醇10Kg作溶剂，浸渍20小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥；
F、与上述含紫杉醇提取物混合，研细，过200目筛，加入融有蜂蜡的玉米油中，球磨机磨匀，使固体混合物均匀分散在油中；装入软胶囊机滴制或压制成软胶囊，包肠溶衣，即得。
实施例5：注射剂的制备
取红豆杉皮50kg、红参0.166kg、甘草0.50kg，按如下方法制成注射剂
A、红豆杉皮粉碎，过20目筛，用90％乙醇40Kg作溶剂，浸渍60小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；
B、40℃减压回收乙醇至干，加水140Kg和二氯甲烷20Kg，充分搅拌混合，静置5小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷40Kg萃取5次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干；
C、残余物加比例为2∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液220Kg溶解，加硅藻土10Kg拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷450Kg渗漉，继用二氯甲烷700Kg渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干；
D、残余物用醋酸乙酯25Kg溶解，以硅胶2Kg为吸收剂，以比例为3∶1的正己烷-丙酮20Kg为洗脱剂，洗脱，收集含有紫杉醇的洗脱液，减压回收溶剂至干；
E、甘草、红参粉碎成粗粉，用60％乙醇10Kg作溶剂，浸渍20小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥；
F、与上述含紫杉醇提取物混合，超微粉碎，加注射用水，调ph值，按常规方法制成注射剂。

Claims (15)

1、一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下方法制成：
取原料药：红豆杉皮30～70重量份，甘草0.3～0.7重量份、红参0.05～0.25重量份；
A、红豆杉皮粉碎，过10～100目筛，用70％～100％乙醇30～500重量份作溶剂，浸渍12～72小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；
B、漉液经30～80℃减压回收乙醇至干，加水10～150重量份和二氯甲烷10～150重量份，充分搅拌混合，静置1～6小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷20-400重量份萃取2～6次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；
C、残余物加比例为2～5∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液20～250重量份溶解，加硅藻土5～100重量份拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷40～500重量份渗漉，继用二氯甲烷50～750重量份渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；
D、残余物用醋酸乙酯1～30重量份溶解，以硅胶1～20重量份为吸收剂，以比例为2～5∶1的正己烷-丙酮10～200重量份为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇提取物；
E、甘草、红参粉碎成粗粉，用50％～100％乙醇5～200重量份作溶剂，浸渍10～100小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；
F、甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，研细，按常规方法制成片剂、软胶囊剂、胶囊剂、缓释剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液体制剂或冻干粉针剂。
2、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药为：红豆杉皮45～55重量份，甘草0.45～0.55重量份、红参0.12～0.18重量份。
3、如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药为：红豆杉皮50重量份、红参0.166重量份、甘草0.50重量份。
4、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药为：红豆杉皮65重量份、红参0.08重量份、甘草0.65重量份。
5、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药为：红豆杉皮35重量份、红参0.25重量份、甘草0.37重量份。
6、如权利要求1-5所述任一的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物是的制备方法参数为：
A、红豆杉皮粉碎，过10～100目筛，用75％、80％、85％或90％乙醇45、70、100、150、200、250、350或450重量份作溶剂，浸渍24、36、48或72小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；
B、漉液经40℃、50℃、60℃或70℃减压回收乙醇至干，加水20、40、60、80、100或120重量份和二氯甲烷30、50、70、90、110或130重量份，充分搅拌混合，静置2、3、4或5小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷、40、80、140、180、230、280、330或370重量份萃取3、4或5次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；
C、残余物加比例为3或4∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液50、150、200或220重量份溶解，加硅藻土15、25、35、47、56、78或90重量份拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷70、120、180、230、280、350或400重量份渗漉，继用二氯甲烷100、200、300、400、500或600重量份渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；
D、残余物用醋酸乙酯5、15、23或28重量份溶解，以硅胶5、8、15或18重量份为吸收剂，以比例为3或4∶1的正己烷-丙酮25、35、47、56、78、90或150重量份为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇提取物；
E、甘草、红参粉碎成粗粉，用75％、85％或95％乙醇15、25、35、47、56、78、90、120或180重量份作溶剂，浸渍24、36、48或72小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物。
7、一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料按重量份制成：
红豆杉皮30～70重量份，甘草0.3～0.7重量份、红参0.05～0.25重量份、蜂蜡0.002～0.003重量份、玉米油0.25～0.30重量份。
8、如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料按重量份制成：
红豆杉皮45～55重量份、红参0.12～0.18重量份、甘草0.45～0.55重量份、蜂蜡0.002～0.003重量份、玉米油0.25～0.30重量份。
9、如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料按重量份制成：
红豆杉皮50重量份、红参0.166重量份、甘草0.50重量份、蜂蜡0.0028重量份、玉米油0.28重量份。
10、如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料按重量份制成：
红豆杉皮65重量份、红参0.08重量份、甘草0.65重量份、蜂蜡0.003重量份、玉米油0.28重量份。
11、如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料按重量份制成：
红豆杉皮35重量份、红参0.25重量份、甘草0.37重量份、蜂蜡0.037重量份、玉米油0.25重量份。
12、如权利要求7-11任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为：
A、红豆杉皮粉碎，过10～100目筛，用70％～100％乙醇30～500重量份作溶剂，浸渍12～72小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；
B、漉液经30～80℃减压回收乙醇至干，加水10～150重量份和二氯甲烷10～150重量份，充分搅拌混合，静置1～6小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷20～400重量份萃取2～6次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；
C、残余物加比例为2～5∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液20～250重量份溶解，加硅藻土5～100重量份拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷40～500重量份渗漉，继用二氯甲烷50～750重量份渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；
D、残余物用醋酸乙酯1～30重量份溶解，以硅胶1～20重量份为吸收剂，以比例为2～5∶1的正己烷-丙酮10～200重量份为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇提取物；
E、甘草、红参粉碎成粗粉，用50％-100％乙醇5-200重量份作溶剂，浸渍10-100小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；
F、甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，研细，过80-200目筛，加入分散介质中，磨匀，使固体混合物均匀分散在分散介质中；装入软胶囊机滴制或压制成软胶囊，包肠溶衣，即得；
其中F步骤中所述分散介质选用以下一种或几种：植物油、甘油、异丙醇、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、黄蜡、蜂蜡。
13、如权利要求12所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法的制备方法参数为：
A、红豆杉皮粉碎，过10～100目筛，用75％、80％、85％或90％乙醇45、70、100、150、200、250、350或450重量份作溶剂，浸渍24、36、48或72小时后，缓缓渗漉，并补充溶剂，至漉液无色，收集漉液；
B、漉液经40℃、50℃、60℃或70℃减压回收乙醇至干，加水20、40、60、80、100或120重量份和二氯甲烷30、50、70、90、110或130重量份，充分搅拌混合，静置2、3、4或5小时后分出并收集二氯甲烷液；水液再用二氯甲烷40、80、140、180、230、280、330或370重量份萃取3、4或5次，合并各次二氯甲烷液，滤过，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；
C、残余物加比例为3或4∶1的醋酸乙酯-甲醇混合溶液50、150、200或220重量份溶解，加硅藻土15、25、35、47、56、78或90重量份拌匀，减压除去溶剂，装入渗漉桶中，先用正己烷70、120、180、230、280、350或400重量份渗漉，继用二氯甲烷100、200、300、400、500或600重量份渗漉，收集二氯甲烷渗漉液，减压回收二氯甲烷至干，得残余物；
D、残余物用醋酸乙酯5、15、23或28重量份溶解，以硅胶5、8、15或18重量份为吸收剂，以比例为3或4∶1的正己烷-丙酮25、35、47、56、78、90或150重量份为洗脱剂，洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂至干，得含紫杉醇提取物；
E、甘草、红参粉碎成粗粉，用75％、85％或95％乙醇15、25、35、47、56、78、90、120或180重量份作溶剂，浸渍24、36、48或72小时后，缓缓渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，减压干燥，得甘草、红参提取物；
F、甘草、红参提取物与上述含紫杉醇提取物混合，研细，过80、100、200目筛，加入分散介质中，磨匀，使固体混合物均匀分散在分散介质中；装入软胶囊机滴制或压制成软胶囊，包肠溶衣，即得；
其中F步骤中所述分散介质选用以下一种或几种：植物油、甘油、异丙醇、聚乙二醇400、聚乙二醇6000、黄蜡、蜂蜡。
14、如权利要求1、2、3、4、5、7、8、9、10或11所述的药物组合物在制备治疗抗肿瘤或调节机体免疫力的药物中的应用。
15、如权利要求6所述的药物组合物在制备治疗抗肿瘤或调节机体免疫力的药物中的应用。
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