CN1788755A - 树莓叶提取物的有效部位和其组合物及其应用 - Google Patents
树莓叶提取物的有效部位和其组合物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1788755A CN1788755A CN 200410098581 CN200410098581A CN1788755A CN 1788755 A CN1788755 A CN 1788755A CN 200410098581 CN200410098581 CN 200410098581 CN 200410098581 A CN200410098581 A CN 200410098581A CN 1788755 A CN1788755 A CN 1788755A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extract
- weight
- diabetes
- effective site
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种树莓叶提取物的有效部位及其组合物,以及其用于制备防治糖尿病的药物中的应用。通过溶剂萃取树莓叶提取物后,将其分成RE、RB、RW和RP四个部位。其中RB、RW为有效部位,所述的有效部位可单独或组合或加上一定比例的人参、黄芪、麦冬、五味子、刺五加和/或红景天提取物与药学上可接受的载体按照常规的方法制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或注射剂等多种制剂形式。通过观察有效部位对正常或链佐菌素诱导糖尿病造模小鼠、大鼠的血糖水平、饮水量、体重增加量和饲料消耗率的影响,发现RB、RW或其二者的混合物的降血糖作用明显。所述的有效部位在降低糖尿病动物血糖的同时还能有效的缓解糖尿病患者的三多一少症状,具有综合的改善作用。有效部位的降血糖的机理可能是胰岛素增敏作用或者是影响糖的吸收。
Description
技术领域
本发明涉及一种植物提取物的有效部位及其组合物,尤其是树莓叶提取物的有效部位及其组合物和其用于制备防治糖尿病的药物中的应用。
背景技术
世界各国的糖尿病发病率呈上升趋势,依据WHO报道:近年来,全世界糖尿病病人大约有1.6亿。我国糖尿病发病率也在增加,据统计,我国目前的糖尿病人有4000万(黄秋云等,糖尿病治疗药物的研究进展和回顾,海峡药学,2002:14(2)56-57)。在糖尿病人中,其中有90%的为非胰岛素依赖型糖尿病,即II型糖尿病人。这类病人主要是利用口服降糖药来控制血糖浓度。但目前的口服降糖药都有或多或少的不良作用。因此,世界各国都从植物里面寻找强效、无毒的活性成分来开发新的降糖药(Bellakhdar,摩洛哥标准植物药报告,Journal ofEthnopharmacology 35,123-143,1997)。
树莓属于蔷薇科悬钩子属植物,是一种新兴的小浆果类果树。近几年来我国从国外引进的树莓品种大约有60多个,并在北京、黑龙江、吉林、江苏等地都有较大规模的栽培(许奕华等,从国际市场看红树莓在我国的发展战略,中国果菜,2004:6,31-32)。树莓在栽培过程中生长量大,在生长季节修剪的枝叶多,因此,树莓叶的来源稳定,对其的加工成本也非常低廉。
源于摩洛哥的树莓属的一个野生种Rubus Fruticosus L.(RF)在摩洛哥民间被广泛用于治疗腹泻、孕期呕吐和糖尿病(Swanston-Flatt,治疗糖尿病的传统植物药,Diabetologia 33(8),462-464,1990)。Hassan Jouad(富鲁克悬钩子对正常和链佐菌素诱导糖尿病鼠的降血糖作用,Journal of Ethnopharmacology81:351-356,2002)认为:RF的水提取物都能显著降低正常大鼠和链佐菌素诱导的糖尿病大鼠的血糖,而对血中胰岛素并没有明显影响,其降糖可能是通过胰岛外的机制起作用。
另外,树莓叶长期以来也制成茶饮用,且其急性毒理研究表明:树莓叶提取物的LD50为8.1g/Kg体重,可见,树莓叶的提取物是安全无毒的。
因此,本发明的目的在于从植物提取物中筛选高效低毒价廉的具有降血糖作用的有效部位,并将所得的有效部位制成所需的组合物。
发明内容
本发明的目的一是提供树莓叶提取物的有效部位,该有效部位通过下述方法制备:树莓叶以低于70v/v%的醇溶剂提取,过滤并合并滤液,回收溶剂得干膏;将干膏混悬于蒸馏水或去离子水中,依次以石油醚、乙酸乙酯、水饱和正丁醇萃取,分别回收萃取液中的溶剂,得到其石油醚(RP)部位、乙酸乙酯(RE)部位、正丁醇(RB)部位和水(RW)部位。
优选提取所用醇溶剂的浓度为50-60v/v%,优选所用的醇溶剂为乙醇或甲醇,优选提取所用温度为50-90℃,还优选所述的有效部位为正丁醇部位、水部位或其二者的混合物。
本发明所述的树莓为蔷薇科(Rosaceae)悬钩子属(Rubus L.)植物。
本发明的另一目的是提供一种用于防治糖尿病的药物组合物,所述的组合物由1-99w/w%的树莓叶提取物的正丁醇部位、水部位或其二者的混合物与药学上可接受的载体组成。优选组合物中正丁醇部位、水部位或其二者的混合物的重量百分比为20-70w/w%,更优选组合物中正丁醇部位、水部位或其二者的混合物的重量百分比为40-50w/w%。
本发明的另一目的是提供一种用于防治糖尿病的药物组合物,该组合物由第一组分为树莓叶提取物的正丁醇部位和/或其水部位和第二组分来自人参提取物、黄芪提取物或麦冬提取物与药学上可接受的载体组成。其中,组合物中各组分的重量百分比为:
约1-99w/w%的树莓叶提取物的正丁醇部位;
和/或约1-99w/w%的树莓叶提取物的水部位;
和/或约1-99w/w%的人参提取物;
和/或约1-99w/w%的黄芪提取物;
和/或约1-99w/w%的麦冬提取物。
优选组合物中各组分的重量百分比为:
约20-70w/w%的树莓叶提取物的正丁醇部位;
和/或约20-70w/w%的树莓叶提取物的水部位;
和/或约5-50w/w%的人参提取物;
和/或约5-50w/w%的黄芪提取物;
和/或约5-50w/w%的麦冬提取物。
更优选组合物中各组分的重量百分比为:
约40-50w/w%的树莓叶提取物的正丁醇部位;
和/或约40-50w/w%的树莓叶提取物的水部位;
和/或约20-30w/w%的人参提取物;
和/或约20-30w/w%的黄芪提取物;
和/或约20-30w/w%的麦冬提取物。
还可在上述的组合物中加入20-70w/w%五味子(Schizandra chinensis)果实的提取物、刺五加(Acanthopanax senticosus)根的提取物和/或红景天(Rhodiola rosea)根的提取物,以协同增强所述有效部位的降血糖作用。中药药理认为:人参具有补脾益肺的功效,黄芪具有健脾益气的功效,麦冬具有益胃生津的功效。本发明的树莓叶提取物的有效部位与上述中药合用具有益气养阴,调补脾肾,清热生津,调其气血,和其阴阳的功效,并且通过增强患者的糖代谢,以增强有效部位对糖尿病的防治效果。同时,现代药理学研究也证明:人参提取物、黄芪提取物、麦冬提取物、五味子(Schizandrachinensis)果实的提取物、刺五加(Acanthopanax senticosus)根的提取物和/或红景天(Rhodiola rosea)根的提取物均具有降血糖作用(秦秀兰,治疗糖尿病的中药之研究进展,药学研究,2001,10(3):57-58)。因此,人参提取物、黄芪提取物、麦冬提取物、五味子(Schizandra chinensis)果实的提取物、刺五加(Acanthopanax senticosus)根的提取物和/或红景天(Rhodiola rosea)根的提取物与本发明的有效部位联合使用,能显著提高有效部位的降血糖作用,明显提高对糖尿病的防治效果,二者合用具有显著的协同作用。
所述的人参提取物、黄芪提取物、麦冬提取物、五味子的果实提取物、刺五加根的提取物和/或红景天(Rhodiola rosea)根的提取物可由本领域技术人员熟知的提取方法制备得到。其制备方法可参见(董方言,现代实用中药新剂型新技术,北京,人民卫生出版社,2001:48-58)。即分别将人参、黄芪、麦冬、五味子的果实、刺五加的根或红景天(Rhodiola rosea)根以水煎煮、浸渍或超声提取,过滤取滤液,滤液经醇沉后,再过滤取滤液,浓缩滤液即得所需的提取物。
本发明的组合物适合于口服给药和注射给药,也适合其他的给药方法,例如经皮给药。
本发明的组合物可以是片剂、胶囊、粉剂、颗粒、锭剂、栓剂,或者为口服液或无菌胃肠外溶液或悬浮液等液体制剂形式。
本发明的组合物还可以是大或小容量注射剂、冻干粉针或无菌粉分装等制剂形式。
本发明所述的“药学上可接受的载体”为药学上常规用于制备上述制剂所用的药用辅料。比如,用于口服给药的常规赋形剂有:粘合剂,例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶或聚乙烯吡咯烷酮;填充剂,例如乳糖、糖、玉米淀粉、磷酸钙、山梨醇或甘氨酸;润滑剂,例如硬脂酸镁、滑石粉;崩解剂,例如淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉乙醇酸钠或微晶纤维素;或药学上可接受的湿润剂,诸如十二烷基硫酸钠等。
固体口服组合物可以用常规的混合、填充或压片法制备。重复混合操作可将正丁醇部位、水部位或其二者的混合物在大量辅料填充的组合物中均匀分布。这样的操作当然是本领域中常规的。片剂可以按照常规制备方法制得包衣片或素片。
口服液体制剂可以是乳剂、糖浆或酏剂,或者可以作为干燥产品存在,使用前再用水或其他合适的载体溶解制得适合使用的形式。这种液体制剂可以含有常规添加剂:悬浮剂,例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂;乳化剂,例如卵磷脂、脱水山梨醇—油酸酯或阿拉伯胶;无水载体(可包括食用油),例如杏仁油、馏化椰子油或油性酯,所述的油性酯包括甘油酯、丙二醇或乙醇;防腐剂,例如对羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯或山梨酸;如果需要,还可加入常规调味剂或着色剂。
对于胃肠外给药,特别是注射剂,可将正丁醇部位、水部位或其二者的混合物与无菌载体制备单位液体剂型,并且根据所用的浓度将上述有效部位悬浮或溶解于载体中。在制备溶液时,可以将上述有效部位溶解于注射用水并过滤灭菌,之后灌注到小瓶或安瓿中并密封。并还可以将辅助剂,诸如局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂等溶解于该载体中。为了增强稳定性,可以将该组合物冷冻后再填充到小瓶中,并在真空下除去水分。胃肠外悬液是用实质上相同的方式制备而得,只是有效部位不是溶解于载体中,而是悬浮于载体中,且灭菌不是通过过滤完成。其有效部位可以通过与环氧乙烷接触后,再悬浮于无菌载体中而进行灭菌。有利的是,在该组合物中包含表面活性剂或湿润剂,以促进有效部位在制剂中的均匀分布。
另外,本领域技术人员还可按照常规方法将正丁醇部位、水部位或其二者的混合物和/或人参提取物、黄芪提取物、麦冬提取物、五味子的果实提取物、刺五加根的提取物和/或红景天(Rhodiola rosea)根的提取物与缓控释材料均匀混合后,按照本领域技术人员熟知的缓控释制剂的制剂技术,将其制成其缓释制剂或者控释制剂,如缓释微丸或控释微丸等。
本发明的另一目的是提供上述有效部位和/或组合物在制备防治糖尿病药物中的应用。优选用于制备防治II型糖尿病的药物中的应用。
为了达到给药的一致性,本发明组合物优选为单剂形式。组合物优选以与相关日剂量制成单位剂量。合适单位剂量的组合物中含有正丁醇部位、水部位或其二者的混合物的剂量为50-3000mg,优选剂量为200-1500mg,更优选剂量为500-1000mg。组合物可以每天给药1-6次,优选每天注射给药1次或口服给药3次。
具体实施方式
以下将结合实施例具体说明本发明,本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案,并非限定本发明的实质。
实施例1树莓叶提取物的有效部位的制备
树莓叶于通风环境内阴干,将其粉碎成为1cm左右。称取干燥粉碎后的树莓叶10公斤,分别用80L,60L和40L60(v/v)%乙醇分别于80℃提取三次,每次提取2小时,2小时和1小时,过滤并合并提取滤液,用连续减压薄膜蒸发装置和旋转蒸发装置回收乙醇后,得干膏备用。
取1.5Kg体重千膏混悬于10L蒸馏水中,依次以8倍体积的石油醚、乙酸乙酯、水饱和正丁醇萃取,分别回收萃取液中的溶剂后,得到其石油醚(RP)部位、乙酸乙酯(RE)部位、正丁醇(RB)部位和水(RW)部位。
实施例2含正丁醇(RB)部位的包衣片制备片剂的组成:
RB32克;糊精5克;95v/v%的乙醇8ml;滑石粉2克;硬脂酸镁1克;
将上述组成的材料按照常规的方法制得素片备用。通过在所得的素片上喷洒下述的包衣混悬液和包衣混合液3,即得含有正丁醇部位的包衣片。
制备方法:
(1)按实施例1方法制得RB部位;
(2)取32克RB,将其粉碎成细粉,加入糊精5克,混合均匀后过100目筛;
(3)在(2)步的混合物中加入8ml浓度为95v/v%的乙醇加以湿润,过40目筛制成湿颗粒,于60℃烘箱中干燥颗粒,至其水分含量为5w/w%,以40目筛整粒,然后以80目筛除去细粉,得粒度为40-80目的干燥颗粒;
(4)以2克滑石粉和1克硬脂酸镁作润滑剂,用单冲压片机将干燥颗粒压成片重约0.2克的素片;
(5)取丙烯酸树脂IV号10克和羟丙基甲基纤维素2.5克,将其溶于16ml浓度为95v/v%的乙醇,制成溶液1。
(5)取丙烯酸树脂IV号10克和羟丙基甲基纤维素2.5克,将其溶于20ml浓度为70v/v%的乙醇,制成溶液2;混合溶液1和2,制得溶液3;
(7)取28ml混合溶液3,依次加入蓖麻油4ml,吐温-804ml,滑石粉20克,钛白粉8克,并依次过胶体磨,反复研磨均匀,制得包衣混悬液;
(8)取(4)步所得的素片100片加入至包衣锅内,预热到35℃,喷入包衣混悬液进行包衣;
(9)最后喷6ml溶液3,抛光,低温干燥,得薄膜包衣片。
本领域技术人员可参照实施例2的方法,制得其颗粒剂;或将(3)步所得的干燥颗粒填充入胶囊,即得其胶囊剂。
本领域技术人员还可按照本领域熟知的制剂技术,将正丁醇部位、水部位或其二者的混合物与药学上可接受的载体均匀混合,将其制成粉剂、颗粒剂、锭剂、栓剂、乳剂、糖浆、酏剂、口服液、无菌胃肠外溶液、冻干粉针、无菌粉分装、悬浮液或注射剂,或与缓控释载体混合按照缓控制剂技术制得其缓释放制剂或控释制剂。
为了验证本发明有效部位的降血糖活性及其对糖尿病的防治效果,将本发明所得的石油醚(RP)部位、乙酸乙酯(RE)部位、正丁醇(RB)部位和水(RW)部位等四个部位对正常或糖尿病造模小鼠和大鼠灌胃给药,观察有效部位的降血糖作用。
试验例1树莓叶提取物的四个部位对造模小鼠的降血糖作用
成年雄性小鼠ICR(体重:20-22克),于标准饲养条件(23℃,12小时/12小时亮/暗周期,北京大学医学部实验动物部)饲养。用链佐菌素(STZ)(Sigma,St.Louis,Mo)注射前溶于0.1mol/L柠檬酸溶液(pH=4.5),禁食10小时后腹腔注射100mg/Kg体重的STZ,3天后眼眶后静脉丛取血,葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度。
选取造模后血糖高于130mmol/dl的ICR小鼠50只,随机分5组,每组10只。阴性对照组喂蒸馏水,阳性组灌胃给予500mg/Kg体重的二甲双胍(Metformin),治疗组分别灌胃给予200mg/Kg体重的RE、200mg/Kg体重的RB和200mg/Kg体重的RW。然后,分别在给药的第7天(Blood 1)、14天(Blood2)、15天(Blood3)取血,采用葡萄糖氧化酶法(中生公司试剂盒)测定血糖浓度。同时测定第3天(Day1)、7天(Day2)、10天(Day3)、13天(Day4)的饮水量、进食量和体重增加量,并将前两项分别换算成单位体重的饮水量、每增加单位体重的进食量(即饲料消耗率)。
试验数据采用SPSS11系统,以均值±方差表示,差异采用降低百分率和配对T-检验处理,P值小于0.05认为差异显著,小于0.01为差异极显著。
树莓叶提取物的有效部位对造模糖尿病小鼠血糖水平的影响结果参见表1。可见,RB和RW可明显降低小鼠的血糖水平,且RW在14天时,差异显著,有统计学意义。
Tab.1 Effect of the Extraction of Leaf of Rubus Sp
p.(x±s)
Group | Dose(mg/Kg体重/d) | Blood Glucose 0 | Blood Glucose 1 | Blood Glucose 2 | Blood Glucose 3 |
DiabeticControln=10Metforminn=10RBn=10RWn=10REn=10 | -500200200200 | 176.96±43.23170.35±43.44166.5±27.56166.5±25.93162.11±23.47 | 181.91±32.75192.53±59.39164.29±18.55162.46±38.28189.4±32.36 | 167.83±53.87166.55±23.84151.87±13.47142.74±22.49*180.4±31.36 | 151.75±22.93180.44±35.98147.55±25.84164.88±35.40174.05±24.23 |
△P<0.05,△△P<0.01,Compared with Diabetic Control.
*P<0.05,**P<0.01,Compared with Self Day 0.
以下表中表示相同。
树莓叶提取物的有效部位对小鼠的体重影响结果参见表2。可见,RB和RW对于小鼠体重的增加都有一定的抑制作用。
Tab.2 Weight Change of the Mice Feet with the Leaf Extract of Rubus Spp.(x±s)
Group | Dose(mg/Kg体重/d) | Weight 0 | Weight 3 | Weight 7 | Weight 10 | Weight 13 |
Diabetic Controln=10Metforminn=10RBn=10RWn=10REn=10 | -500200200200 | 30.83±0.7331.06±0.9431.12±1.2930.27±1.1030.13±1.60 | 32.53±1.0732.13±1.1732.46±1.4731.15±1.5631.4±1.74 | 34.2±1.1533.54±1.3233.39±1.9731.85±1.6432.51±2.15 | 34.34±1.8334.7±1.4433.13±1.9031.22±1.4832.42±3.04 | 35.79±2.1035.64±1.7934.27±1.6932.13±1.8533.39±1.89 |
树莓叶提取物有效部位对小鼠饮水量的影响结果参见表3。可见,RB组平均每克体重消耗水有明显的下降,可能是RB缓解了糖尿病小鼠的口渴症状。
Tab.3 Drink Water Change(x±s)(g/g)
Group | Dose(mg/Kg体重/d) | Water 0 | Water 1 | Water 3 | Water 3 |
Diabetic Controln=10Metforminn=10RBn=10RWn=10REn=10 | -500200200200 | 2.3±0.0272.6±0.2692.4±0.1452.1±0.4462.3±0.245 | 2.3±0.1242.4±0.0632.2±0.0902.2±0.0982.1±0.088 | 2.2±0.0872.3±0.1591.9±0.0111.9±0.0322.0±0.152 | 2.1±0.0022.4±0.2311.8±0.068*2.0±0.0822.2±0.134 |
树莓叶提取物的有效部位对小鼠每克体重所消耗的食物影响结果参见表4。可见,RB组和RW组的每克体重所消耗的食物都呈下降趋势,对于糖尿病小鼠的高饲料消耗率有一定抑制的作用。
Tab.4 Food Change of Per Weight of the Mice Feet with Leaf Extract of Rubus Spp.(x±s)
Group | Dose(mg/Kg体重/d) | Food 0 | Food 1 | Food 2 | Food 3 |
Diabetic Controln=10Metforminn=10RBn=10RWn=10REn=10 | -500200200200 | 9.35±0.3616.00±4.4212.99±2.1615.91±2.8614.33±4.53 | 11.79±2.6413.89±1.5611.41±1.9516.79±2.6315.89±2.44 | 51.88±115.8319.71±3.9410.52±2.3414.81±1.5216.32±2.10 | 13.85±3.5226.90±7.6510.89±0.71*18.76±3.7721.89±12.36 |
结论:树莓叶提取物的有效部位RB组和RW组对糖尿病小鼠的血糖水平有一定的降低作用,显示一定的降血糖活性。
试验例2有效部位RB和RW对造模小鼠血糖水平的降低作用
成年雄性小鼠ICR(体重:20-22克),按照试验例1所述方法饲养、造模、给药和测定血糖浓度。
选取造模后血糖高于130mmol/dl的ICR小鼠50只,随机分5组,每组10只。阴性对照组喂蒸馏水,阳性组灌胃给予500mg/Kg体重的二甲双胍(Metformin),治疗组分别灌胃给予200mg/Kg体重的RB、500mg/Kg体重的RB和200mg/Kg体重的RW。分别在第3天(Blood1)、6天(Blood2)、9天(Blood 3)取血,采用葡萄糖氧化酶法(中生公司试剂盒)测定血糖浓度。同时测定饮水量、进食量和体重增加量,前两项分别换算成10克体重的饮水量、每增加1克体重的进食量(即饲料消耗率)。
试验结果参见表5。可见,RB在200mg/Kg体重/d剂量时可明显降低血糖水平,在500mg/Kg体重/d时则导致了血糖的升高,RW在200mg/Kg体重/d时也具有降血糖的作用,其降血糖的作用在12天时较RB好。
Tab.5 Effect of the Extraction of Leaf of Rubus Spp
.(x±s)
Group | Dose(mg/Kg体重/d) | Blood Glucose 0 | Blood Glucose 1 | Blood Glucose 2 | Blood Glucose 3 |
DiabeticControln=10Metforminn=10RBn=10RBn=10RWn=10 | -500200500200 | 179.38±17.72179.85±15.47179.56±17.01179.94±18.11179.63±17.81 | 185.64±21.5215.92±33.59164.73±16.52198.29±17.88160.46±22.00△ | 227.17±39.59*230.02±30.55**166.89±33.26△235.05±26.52**158.52±22.88△△ | 189.05±44.60213.22±54.62167.72±28.94245.12±56.42182.18±41.63 |
树莓叶提取物的RB和RW有效部位对小鼠体重的影响结果参见表6。可见,RB和RW对糖尿病小鼠的抑制体重增加方面和阳性药物Metformin作用相类似。RB在500mg/Kg体重/d和200mg/Kg体重/d时对体重均无明显影响,说明该部位的安全范围较大。
Tab.6 Weight Change of the Mice Feet with the Leaf Extract of Rubus Spp.(x±s)
Group | Dose(mg/Kg体重/d) | Weight 0 | Weight 1 | Weight 2 | Weight 3 |
Diabetic Controln=10RWn=10RBn=10RBn=10Metforminn=10 | -200200500500 | 28.93±1.0328.64±1.1328.96±1.0528.87±0.9629.84±-0.97 | 31.36±1.2330.61±1.3630.83±1.0931.08±-1.1932.02±-1.10 | 32.83±1.2330.93±1.7130.94±1.4031.89±1.3433.16±1.31 | 33.61±1.5630.53±-2.62△31.52±1.7631.48±1.4432.21±2.17 |
树莓叶提取物的RB和RW有效部位对小鼠饮水量的影响结果参见表7。可见,除糖尿病对照组外,各治疗组平均每10克体重消耗水量都有下降,其中阳性药物的消渴作用具有统计学意义,而RB在剂量500(mg/Kg体重/d)和200(mg/Kg体重/d)时对消渴呈现一定的剂量效应关系。
Tab.7Drunk Water Change(x±s)(g/10g)
Group | Dose(mg/Kg体重/d) | Water 0 | Water 1 | Water 2 |
Diabetic Controln=10RWn=10RBn=10RBn=10Metforminn=10 | -200200500500 | 7.49±0.086.66±0.317.68±0.436.97±1.187.40±0.36 | 8.24±0.206.23±0.966.39±0.186.41±1.006.48±0.16 | 8.00±0.506.15±1.236.50±0.365.47±0.635.82±0.74* |
树莓叶提取物的RB和RW有效部位对小鼠饲料消耗率的影响结果参见表8。可见,RB和RW的饲料消耗率都类同阳性药物,呈下降趋势。相对而言,RB和RW在同样剂量条件下,RB的作用稍强于RW。
Tab.8Food Change of Per We ight of the Mice Feet with Leaf Extract of Rubus Spp.(x±s)
Group | Dose(mg/Kg体重/d) | Food 0 | Food 1 | Food 2 |
Diabetic Controln=10RWn=10RBn=10RBn=10Metforminn=10 | -200200500500 | 7.08±1.367.89±0.988.41±0.447.16±0.597.80±2.25 | 12.01±-0.127.07±-1.286.04±1.977.00±1.885.95±1.56 | 31.32±4.507.52±2.826.08±2.74*6.22±2.905.62±1.34 |
试验例3有效部位RB和RW对造模大鼠血糖水平的降低作用
成年雄性大鼠SD(体重:180-190克)。按照试验例1所述方法饲养、造模和测定血糖浓度。
选取造模后血糖高于130mmol/dl的成年雄性大鼠SD 40只,随机分5组,每组8只。阴性对照组灌胃给予蒸馏水,阳性组灌胃给予500mg/kg体重得二甲双胍,治疗组分别灌胃给予100mg/kg体重的RB、200mg/kg体重的RB和200mg/kg体重的RW,分别在第3天(Blood1)、6天(Blood2)、9(Blood3)天取血,葡萄糖氧化酶法(中生公司试剂盒)测定血糖浓度。
有效部位RB和RW对大鼠血糖水平的影响结果参见表9。可见,RB和RW均有降血糖作用,相比较而言,在同样的剂量(200mg/Kg体重/d)下,RB的作用稍强于RW。RB在200mg/Kg体重/d时的作用稍强于100mg/Kg体重/d,可见RB的降血糖作用呈现一定的剂量效应关系。
Tab.9 Effect of the Extraction of Leaf of Rubus Spp.(x±s)
Group | Dose(mg/Kg体重/d) | Blood Glucose 0 | Blood Glucose 1 | Blood Glucose 2 |
RBn=8RBn=8RWn=8Diabetic Controln=8Metforminn=8 | 100200100-500 | 20.77±2.8520.96±2.8420.19±2.8520.20±3.0618.66±3.78 | 18.22±2.7418.10±2.5719.02±3.1328.69±6.3318.20±3.10 | 18.09±3.2518.00±3.0919.83±3.1030.51±3.0118.11±2.94 |
结论:RB和RW都有一定的降血糖作用,且其降血糖作用要强于阳性药物二甲双胍。而二甲双胍的降血糖是通过影响糖的吸收来发挥作用的(Bailey,1988)。相比较而言,在同样的剂量条件下,RB的作用要强于RW。同时,RB在100mg/Kg体重/d和200mg/Kg体重/d剂量时呈现一定的剂量效应关系,且其降血糖作用是明确可靠的。
试验例4有效部位RB和RW对正常小鼠血糖水平的影响
选取正常ICR小鼠30只,按照试验例1所述方法饲养和测定血糖浓度。随机分3组,每组10只。空白组灌胃给予蒸馏水,治疗组灌胃给予RB(200mg/Kg体重),阳性对照组灌胃给予二甲双胍(500mg/Kg体重),分别在第3天(Blood1)、6天(Blood2)、9天(Blood3)取血,葡萄糖氧化酶法(中生公司试剂盒)测定血糖浓度。同时测定体重增加量。
实验结果参见表10。可见,RB同阳性药物一样,对正常小鼠的血糖水平也有降低作用。说明有效部位RB的降血糖作用可能是通过胰岛素的增敏作用,或者是通过影响糖的吸收来发挥降血糖作用。且其降血糖作用不仅对胰岛素抵抗类型有效,对正常胰岛素也同样有效。
Tab.10 Effect of the Extraction of Leaf of Rubus Spp.(x±s)
Group | Dose(mg/Kg体重/d) | Blood Glucose 0 | Blood Glucose 1 | Blood Glucose 2 |
RBn=10Controln=10Metforminn=10 | 200-500 | 149.54±18.48150.96±19.55153.66±25.76 | 137.24±19.55153.52±16.19154.19±17.12 | 145.43±17.82152.65±15.99147.45±20.85 |
RB对正常小鼠的体重增加也有一定的影响,但不如阳性药物明显,说明该有效部位是安全有效的。
Tab.11Weight Change of the Mice Feet with the Leaf Extract of Rubus Spp.(x±s)
Group | Dose(mg/Kg体重/d) | Weight 0 | Weight 1 | Weight 2 | Weight 3 | Weight 4 |
Controln=10RBn=10Metforminn=10 | -200500 | 30.08±0.7329.68±1.0929.21±1.65 | 31.01±0.5230.56±1.0130.09±1.56 | 31.12±1.4630.2±1.3729.97±1.58 | 32.31±1.6831.16±1.5330.74±1.43 | 33.44±1.7431.55±1.6630.5±1.71△ |
综上所述,树莓叶提取物的RB部位、RW部位或其二者的混合物对STZ诱导的糖尿病小鼠和大鼠具有明显的降血糖作用,对正常小鼠也有一定的降血糖活性。其作用机理可能是胰岛增敏作用或是通过影响糖的吸收来发挥其降血糖作用。RB部位、RW部位或其二者的混合物在降低糖尿病动物血糖的同时还能有效的缓解糖尿病患者的三多一少症状,具有综合的改善作用。且患者的耐受性良好,无任何毒副作用。此外,本发明的有效部位的原料来源广泛,制造成本低廉。
另外,发明人对RB的化学成分进行了初步研究表明:其中主要含黄酮类、皂苷类、寡糖类和多糖类等多种成分,天然产物的降血糖作用可能是单一的化学成分或者是多种化学成分的协同作用。
Claims (10)
1、树莓叶提取物的有效部位,通过如下方法制备:树莓叶以低于70v/v%的醇溶剂提取,过滤并合并滤液,回收溶剂得干膏;将干膏混悬于蒸馏水或去离子水中,依次以石油醚、乙酸乙酯、水饱和正丁醇萃取,分别回收萃取液中的溶剂,得到其石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位或水部位。
2、根据权利要求1所述的有效部位,所述的醇溶剂为乙醇或甲醇。
3、根据权利要求1所述的有效部位,提取所用醇溶剂浓度为50-60v/v%。
4、根据权利要求1-3任一所述的有效部位,所述的有效部位为正丁醇部位、水部位或其二者的混合物。
5、根据权利要求1-3任一所述的有效部位,所述的树莓选自蔷薇科(Rosaceae)悬钩子属(Rubus L.)植物。
6、一种用于防治糖尿病的药物组合物,由1-99w/w%的树莓叶提取物的正丁醇部位、水部位或其二者的混合物与药学上可接受的载体组成;优选正丁醇部位、水部位或其二者的混合物的重量百分比为20-70w/w%;更优选正丁醇部位、水部位或其二者的混合物的重量百分比为40-50w/w%。
7、一种用于防治糖尿病的药物组合物,由第一组分为1-99w/w%的树莓叶提取物的正丁醇部位、水部位或其二者的混合物和第二组分为1-99w/w%的人参、黄芪或麦冬的提取物与药学上可接受的载体组成;优选第一组分的重量百分比为20-70w/w%,第二组分的重量百分比为5-50w/w%;更优选第一组分的重量百分比为40-50w/w%,第二组分的重量百分比为20-30w/w%。
8、根据权利要求7所述的药物组合物,所述的组合物中还可含有人参、黄芪、麦冬、五味子果实的提取物、刺五加根的提取物和/或红景天根的提取物。
9、根据权利要求6-8任一所述的药物组合物,所述组合物的制剂形式选自片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂、锭剂、栓剂、乳剂、糖浆、酏剂、口服液、无菌胃肠外溶液、冻干粉针、无菌粉分装、悬浮液或注射剂。
10、权利要求1-5任一所述的有效部位或权利要求6-9任一所述的药物组合物用于制备防治糖尿病的药物中的应用,优选所述的糖尿病为II型糖尿病。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB2004100985813A CN100374129C (zh) | 2004-12-14 | 2004-12-14 | 树莓叶提取物的有效部位和其组合物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB2004100985813A CN100374129C (zh) | 2004-12-14 | 2004-12-14 | 树莓叶提取物的有效部位和其组合物及其应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1788755A true CN1788755A (zh) | 2006-06-21 |
CN100374129C CN100374129C (zh) | 2008-03-12 |
Family
ID=36786999
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB2004100985813A Expired - Fee Related CN100374129C (zh) | 2004-12-14 | 2004-12-14 | 树莓叶提取物的有效部位和其组合物及其应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN100374129C (zh) |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101822731B (zh) * | 2009-03-04 | 2013-05-22 | 冯松元 | 树莓叶提取物及其在制备抗凝血和抗血栓药物中的应用 |
CN101755971B (zh) * | 2010-01-11 | 2013-07-31 | 邵伟 | 五加北五味红景天茶 |
CN103405529A (zh) * | 2013-07-09 | 2013-11-27 | 安徽济人药业有限公司 | 一种覆盆子配方颗粒及其制备方法和质量控制方法 |
CN103893306A (zh) * | 2014-03-07 | 2014-07-02 | 黄河科技学院 | 一种黑莓籽有效成分及其提取方法、应用 |
CN104758309A (zh) * | 2015-04-04 | 2015-07-08 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 树莓多糖降血糖的用途 |
CN104825387A (zh) * | 2015-04-04 | 2015-08-12 | 青海瑶池生物科技有限公司 | 一种树莓多糖口服液及其用途 |
CN104997883A (zh) * | 2015-06-18 | 2015-10-28 | 哈尔滨贝加尔泰生物工程有限公司 | 一种桦褐孔菌树莓刺莓组合物、桦褐孔菌树莓刺莓复合口服液及其制备方法和应用 |
CN105125663A (zh) * | 2015-08-28 | 2015-12-09 | 王金玲 | 一种红树莓提取物的制备方法 |
CN107648596A (zh) * | 2017-10-26 | 2018-02-02 | 叶宁 | 一种水果干细胞药物及其制备方法 |
CN113100366A (zh) * | 2021-03-26 | 2021-07-13 | 中北大学 | 一种类啤酒的功能气泡水及其制备方法 |
CN114306164A (zh) * | 2022-01-11 | 2022-04-12 | 安徽农业大学 | 一种抗菌祛痘乳膏及制备方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1233282C (zh) * | 2003-08-21 | 2005-12-28 | 孙相卿 | 树莓粉及其制品的制作方法 |
CN1277914C (zh) * | 2003-09-16 | 2006-10-04 | 徐怀德 | 一种红树莓干酒的制作方法 |
-
2004
- 2004-12-14 CN CNB2004100985813A patent/CN100374129C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101822731B (zh) * | 2009-03-04 | 2013-05-22 | 冯松元 | 树莓叶提取物及其在制备抗凝血和抗血栓药物中的应用 |
CN101755971B (zh) * | 2010-01-11 | 2013-07-31 | 邵伟 | 五加北五味红景天茶 |
CN103405529A (zh) * | 2013-07-09 | 2013-11-27 | 安徽济人药业有限公司 | 一种覆盆子配方颗粒及其制备方法和质量控制方法 |
CN103405529B (zh) * | 2013-07-09 | 2015-12-09 | 安徽济人药业有限公司 | 一种覆盆子配方颗粒及其制备方法和质量控制方法 |
CN103893306A (zh) * | 2014-03-07 | 2014-07-02 | 黄河科技学院 | 一种黑莓籽有效成分及其提取方法、应用 |
CN104758309B (zh) * | 2015-04-04 | 2018-02-27 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 树莓多糖降血糖的用途 |
CN104758309A (zh) * | 2015-04-04 | 2015-07-08 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 树莓多糖降血糖的用途 |
CN104825387A (zh) * | 2015-04-04 | 2015-08-12 | 青海瑶池生物科技有限公司 | 一种树莓多糖口服液及其用途 |
CN104997883A (zh) * | 2015-06-18 | 2015-10-28 | 哈尔滨贝加尔泰生物工程有限公司 | 一种桦褐孔菌树莓刺莓组合物、桦褐孔菌树莓刺莓复合口服液及其制备方法和应用 |
CN105125663A (zh) * | 2015-08-28 | 2015-12-09 | 王金玲 | 一种红树莓提取物的制备方法 |
CN105125663B (zh) * | 2015-08-28 | 2018-11-30 | 王金玲 | 一种红树莓提取物的制备方法 |
CN107648596A (zh) * | 2017-10-26 | 2018-02-02 | 叶宁 | 一种水果干细胞药物及其制备方法 |
CN113100366A (zh) * | 2021-03-26 | 2021-07-13 | 中北大学 | 一种类啤酒的功能气泡水及其制备方法 |
CN114306164A (zh) * | 2022-01-11 | 2022-04-12 | 安徽农业大学 | 一种抗菌祛痘乳膏及制备方法 |
CN114306164B (zh) * | 2022-01-11 | 2023-09-22 | 安徽农业大学 | 一种抗菌祛痘乳膏及制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN100374129C (zh) | 2008-03-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101856114B (zh) | 一种具有增加骨密度功能的保健食品及其制备方法 | |
CN100486596C (zh) | 具有增强机体免疫力作用的中药制剂 | |
CN1788755A (zh) | 树莓叶提取物的有效部位和其组合物及其应用 | |
CN1201786C (zh) | 一种治疗小儿食积咳嗽的中药组合物及其制备方法 | |
CN105125621A (zh) | 一种具有增强免疫等作用的口服组合物 | |
CN1939443A (zh) | 一种枇杷叶提取物的制备方法与用途 | |
CN1741807A (zh) | 抗溃疡草药组合物 | |
CN1977884B (zh) | 参芪消渴药物组合物及其制备方法 | |
CN101491605A (zh) | 一种具有降血糖功能的组合物及其制备方法 | |
CN1611232A (zh) | 一种以抗疲劳、抗辐射、抗忧郁为主功效的药物组合物及其制法 | |
CN104857180B (zh) | 抗疲劳及提高免疫力的组合物及其制备方法和应用 | |
CN100345534C (zh) | 一种茵栀黄软胶囊及其制备方法和用途 | |
CN1686424A (zh) | 一种含有黄芩和柴胡的药物组合物及其制备方法 | |
CN106165898A (zh) | 具有增加骨密度、通利关节的保健组合物及其制备方法 | |
CN1281263C (zh) | 治疗乳腺癌复发转移的药物及其制备方法 | |
CN1199683C (zh) | 一种降血脂和延缓衰老药物组合物及药物 | |
CN1973850A (zh) | 一种治疗过敏性鼻炎的药物组合物及其制备方法 | |
CN1548142A (zh) | 一种改善糖耐量和治疗糖尿病及肥胖症的药物及其制备方法 | |
CN1839956A (zh) | 一种含姜黄素的药物组合物及其制剂 | |
CN1931258A (zh) | 一种枇杷核提取物的制备方法与用途 | |
CN104027450B (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物 | |
CN1260204A (zh) | 一种治疗糖尿病的药物及其制备方法 | |
CN1201742C (zh) | 一种用于ⅱ型糖尿病的降血糖保健食品 | |
CN1279912C (zh) | 青藤碱新用途 | |
CN1927334A (zh) | 大蒜粉降血脂保健胶囊及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20080312 Termination date: 20101214 |