CN1879613A

CN1879613A - 含高良姜素的药物及其制备方法

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Publication number: CN1879613A
Application number: CN 200510035203
Authority: CN
Inventors: 李吉来; 刘菊妍; 钟鸣; 陈路林; 吴德玄; 宁德山
Original assignee: Hanfang Modem Chinese Traditional Medicine Research Development Co Ltd Guang
Current assignee: Hanfang Modem Chinese Traditional Medicine Research Development Co Ltd Guang
Priority date: 2005-06-16
Filing date: 2005-06-16
Publication date: 2006-12-20
Anticipated expiration: 2025-06-16
Also published as: CN100415228C

Abstract

含高良姜素的药物及其制备方法，涉及医药领域。一种抗病毒、抗肿瘤的药物，含有由姜科植物高良姜的根茎提取分离得到的高良姜素总黄酮，以干品重量计含总黄酮为50～99.8％，高良姜素的含量为30～80％。制备方法，是从植物高良姜经提取(1)提取；(2)萃取；(3)反萃取；(4)沉淀总黄酮；(5)提纯制得高良姜素总黄酮，然后用于制备注射剂或口服剂。本发明的制备工艺简单，原料易得，产品分离纯化方便，所得的产品纯度高，便于进行规模化生产，生产成本低；含高良姜素总黄酮的药物药效确切，其制剂方便临床使用。本发明所说的含高良姜素总黄酮的药物除了有抗病毒、抗肿瘤作用外，还可以开发用作化学防护、抗氧化、抗菌消炎药物。

Description

含高良姜素的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体是从植物高良姜中提取含高良姜素的总黄酮和将其制成注射剂或口服剂，并涉及其制备方法。

背景技术

高良姜为姜科植物高良姜(Alpinia officinarumHance)干燥根茎。为常用中药，具有温胃散寒，消食止痛之功。以高良姜作为配伍成分在中国申请的专利有许多，但均为复方制剂，其中高良姜均被用作温胃散寒，消食止痛或矫味芳香之剂。

高良姜素通用名为galangin，化学名为3，5，7-三羟基黄酮，是中药高良姜中主要有效成分之一，属黄酮类成分。高良姜植物中除高良姜素外，还含有山柰酚、槲皮素等黄酮化合物，另外高良姜中还含有多种二苯基庚烷类化合物、鞣质、挥发油等。由于高良姜素在高良姜中的含量比较低，易受其它成分的干扰，这些为提纯高良姜素总黄酮带来了很大的困难。因此，目前还没有一种比较有效的、便于进行规模化提纯高良姜素总黄酮的技术报导，更没有从植物高良姜中提取含高良姜素总黄酮活性成分制成药物的产品。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有高良姜素总黄酮的药物，并可用该总黄酮制备成注射剂或口服剂，以便成为临床应用的药物；另一个目的是提供这种药物可工业化生产的制备方法。

为达到本发明的目的所采用的技术方案是：一种抗病毒、抗肿瘤的药物，它含有的高良姜素总黄酮，所说的高良姜素总黄酮以干品重量计含总黄酮为50～99.8％，高良姜素的含量为30～80％。

高良姜素总黄酮中总黄酮的测定方法：采用文献[林辉.中药高良姜总黄酮的含量测定.2001，12(6)：486]分光光度法测定。

高良姜素的测定方法：采用文献[李彩君，等.HPLC法测定高良姜中高良姜素的含量.2002，13(1)：41]高效液相色谱法测定。

本发明提供的含高良姜素总黄酮的药物具有抗病毒、抗肿瘤作用，通过以下药效试验得以证明。

一.本发明的高良姜素总黄酮的抗病毒实验

1.材料

病毒和细胞株：单纯疱疹病毒1型(HSV₁)毒株和Vero细胞。细胞用含10％小牛血清的DMEM(Hyolne)培养基连续传代3次保持对数生长期供实验用。维持液为含2％小牛血清的DMEM培养基。

试验样品：下述实施例1的高良姜素总黄酮，含高良姜素总黄酮99.5％，用氢氧化钠溶液溶解，配成盐溶液。

阳性对照药：无环鸟苷(ACV)为湖北科益药业股份有限公司产品，临用前用DMEM维持液稀释。

2.方法

2.1病毒滴度测定：将病毒悬液作连续10倍稀释，常规方法感染单层Vero细胞，37℃、5％/CO₂培养3天，观察细胞病变(CPE)情况，按Reed Muench方法计算TCID₅₀。

2.2细胞毒性测定：长成单层的Vero细胞用含不同浓度药物的培养液孵育48h后，采用MTT法测定细胞活性。LC50综合计算法确定药物的半毒性致死剂量(CC50)。

2.3高良姜素总黄酮抗病毒作用

2.3.1对细胞的保护作用：以不同浓度高良姜素总黄酮加到单层Vero细胞孔中，培养2h后弃药液，接种100TCID50 HSV₁病毒液，37℃吸附1h，弃病毒液换维持液0.1ml/孔，继续培养48h，观察药物处理后的细胞对HSV₁感染的影响。同时做ACV阳性对照、单用病毒感染时的病毒对照、正常细胞对照，实验重复3次。下同。

2.3.2对HSV₁的直接杀伤作用：含不同浓度高良姜素总黄酮的维持液与等量病毒液混合后，置37℃作用2h后，将孵育液加入单层Vero细胞孔中，0.1ml/孔，37℃吸附1h，换上含相应浓度药物的维持液，继续培养48h，观察药物对HSV₁的直接杀伤作用。

2.3.3对HSV₁增殖的影响：接种100TCID50的HSV₁于单层Vero细胞上，37℃吸附2h，换上含相应浓度药物的维持液，继续培养48h，观察药物对HSV₁增殖的影响。

2.3.4对HSV₁感染细胞的综合作用：药物和病毒等量混合后直接加到单层Vero细胞上，37℃吸附2h，弃混合液加维持液，继续培养48h，观察药物对HSV₁感染细胞的综合作用。

3.结果

3.1病毒滴度本室保存的HSV₁接种在Vero细胞上的滴度为105.4/ml。实验用病毒浓度为100TCID50。

3.2细胞毒性测定不同浓度高良姜素总黄酮对Vero细胞作用48h后，用MTT法测定细胞活性。结果显示：LC50综合计算法求得CC50为8.92μg/ml。

3.3药物抗病毒作用

3.3.1药物对病毒感染细胞的预防作用：不同浓度药物事先与细胞作用2h后，接种病毒，药物对预防HSV₁感染的半数有效剂量为2.58μg/ml，较现有治疗HSV₁药物无环鸟苷(200μg/ml)作用强。

3.3.2药物对病毒的直接杀伤作用：不同浓度药物与病毒等量混合2h后，在

4.13μg/ml时对HSV感染细胞有85％以上的直接杀伤作用，较现有治疗HSV₁药物无环鸟苷(100μg/ml)作用强。

3.3.3药物对病毒感染细胞的治疗作用：药物在4.13μg/ml可减轻HSV₁引起的CPE，阳性对照组效果好。

3.3.4药物对病毒感染的综合作用：不同浓度药物与病毒等量混合后直接加到单层细胞上，药物和ACV在4.13μg/ml和100μg/ml时均能减轻感染细胞的CPE程度，即降低HSV₁对Vero的感染性。

二.本发明的提取物的抗肿瘤实验

1.材料

试验样品：下述实施例1的高良姜素总黄酮，用氢氧化钠溶液溶解，配成盐溶液；动物Balb/c纯种小鼠，体重18～22g，雌雄兼有，SPF级；

主要药品与试剂：RPMG 1640培养基为Gibco公司的产品；MTT为Sigma公司的产品；小牛血清为四季青公司的产品；试剂均为分析纯；环磷酰胺、长春新碱是市售产品；细胞系人胃癌细胞SGC 7901、人肝癌细胞BEL 7402和人白血病细胞HL 60；用RPMI 1640培养液，37℃，5％CO₂，相对湿度100％培养，0 25％胰蛋白酶消化传代；瘤株S180实体瘤冷冻保存，用Balb/c小鼠接种传代；H22实体瘤冷冻保存，用Balb/c小鼠接种传代。

2方法

2.1MTT比色法参考文献(贾正平，等.肿瘤防治研究，1993，20(4)：243)的方法进行

2.2集落形成法参考文献(贾正平，等.中草药，2001，32(9)：807)的方法进行。

2.3小鼠的移植性肿瘤实验参考文献(樊俊杰，等.内蒙古医学院学报，1996，18(2)：67)的方法进行。高良姜素总黄酮用山梨醇甲酯研磨，加水，用5％氢氧化钠调pH7.0并配制成0.03，0.06，0.12g·kg^-13个给药剂量组，分别编号为ScL F1，ScL F2，ScL F3；对照组腹腔注射等量的山梨醇甲酯，阳性对照组给CTX0.02g·kg^-1。

2.4统计学分析各组数据使用SPSSl0.0统计软件分析，组间样本比较采用t检验。

3结果

3.1高良姜素总黄酮对体外培养的肿瘤细胞增殖的抑制作用：MTT法检测结果表明，高良姜素总黄酮与长春新碱对体外培养的人胃癌细胞SGC7901和人肝癌细胞BLE7402增殖都表现出较强的抑制作用，呈现较好的剂量依赖性抑制作用。同时，高良姜素总黄酮的对以上2株细胞的抑制作用略强于长春新碱；对体外培养的人白血病细胞HL60的增殖有一定的抑制作用，但略弱于长春新碱；线性回归法计算IC₅₀值，结果见表1。集落形成法检测结果表明：高良姜素总黄酮对以上3株细胞的克隆增殖均有抑制作用，但效果低于长春新碱；线性回归法计算IC₅₀值，结果见表1。

表1 MTT法测定高良姜素总黄酮和长春新碱的IC₅₀值 μg·ml^-1

肿瘤细胞	高良姜素总黄酮		长春新碱
	高良姜素总黄酮		长春新碱		MTT法	集落形成法	MTT	集落形成法
	SGC7901BEL7402HL60	293.45248.78405.94	10.2467.545.52	398.97356.27339.98	MTT法	集落形成法	MTT	集落形成法	0.01860.00950.0123

3.2高良姜素总黄酮对小鼠移植性肿瘤H22生长及脾脏指数的影响：高良姜素总黄酮对小鼠移植性肿瘤H22的生长有显著的抑制作用，并和剂量正相关。ScL F2，ScL F3组对肿瘤抑制率与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)，但低于阳性对照组CTX。各剂量组小鼠的体重无明显的下降，说明在给药剂量范围高良姜素总黄酮的毒性很小。各组对肿瘤S180小鼠的脾脏指数的影响很小，无显著性差异(P＞0.05)。

3.3高良姜素总黄酮对小鼠移植性肿瘤S180生长及脾脏指数的影响高良姜素总黄酮对小鼠移植性肿瘤S180的生长有显著的抑制作用，并和剂量正相关。ScL F2，ScL F3组对肿瘤抑制率与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)，而且ScL F3组的抑制率高于阳性对照组CTX。ScL F2组使肿瘤S180小鼠的脾脏指数降低，有显著性差异(P＜0.05)。其余各组均对小鼠的脾脏指数的影响很小，无显著性差异(P＞0.05)。

为了方便临床的应用和适合工业化生产，本发明所提供的药物可以是由含高良姜素总黄酮的提取物添加药用辅料按常规的制剂工艺制成口服剂，如制成片剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂、……等。为了在临床上起效快，提高药物的血药浓度，特别适用于急诊，可以是由含高良姜素总黄酮的提取物添加药用辅料制成注射剂，所说注射剂以溶液型的注射剂或灭菌型的注射剂为佳，具体的可以是小针剂、大输液、粉针剂、冻干粉针剂，为了保证高良姜素总黄酮的溶解度，注射剂中的高良姜素总黄酮以无机碱盐或有机碱盐的形式存在。

根据文献报道高良姜素的结构为3，5，7-三羟基黄酮，具有酚酸结构，易溶于甲醇、乙醇、丙酮，能溶于醋酸乙酯，难溶于水。由于分子中具有活泼的7位的酚羟基，具有一定的酸性，因此，高良姜素能被碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾等碱性试剂的水溶液所溶解或提取。

为达到本发明的另一目的，提供一种抗病毒、抗肿瘤的药物的制备方法，就是根据高良姜素的结构性质按如下步骤从植物高良姜中提取高良姜素总黄酮：

(1)提取：取植物高良姜的根茎为原料，采用甲醇、乙醇、水中的一种或其中二种的混合溶液为溶剂，按常规的提取方法，获得提取液；提取溶剂优选以95％乙醇溶液为佳。

(2)萃取：提取液减压回收溶剂后，加水调整至药材重量的0.2～0.5倍，用有机溶剂萃取1～3次，分取有机溶剂层，合并有机溶液，并回收有机溶液，溶液浓缩至药材重量的0.2～0.5倍；萃取所用的有机溶剂优选醋酸乙酯。

(3)反萃取：浓缩溶液再用碱溶液萃取数次，分取碱溶液层，合并碱溶液萃取液；所用碱性溶液可以是Na₂CO₃，K₂CO₃，NaOH，KOH，Ca(OH)₂与水的任意比例的溶液及其混合液。

(4)沉淀总黄酮：碱溶液萃取液，加酸溶液调整pH值1-4，搅匀，放置数小时以上，让其充分沉淀，滤取沉淀，得到含高良姜素总黄酮的粗提取物；调节溶液pH值所用的酸溶液为盐酸、硫酸、磷酸或与水的任意比例的溶液中一种及其混合液。

为了提高药物的疗效，以便更好的控制药物的质量，用更纯的高良姜素总黄酮制备注射剂，可以将上述得到的含高良姜素总黄酮的粗提取物进一步进行提纯，将粗提取物用30～60％的乙醇溶液溶解，溶液用填充了聚酰胺或大孔树脂的吸附柱进行吸附，待吸附后，用40～70％乙醇溶液进行洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压回收乙醇溶液，析出沉淀，过滤，收集沉淀并干燥，即得含高良姜素总黄酮，所获得的高良姜素总黄酮产品，通过高良姜素对照品(sigma公司提供)对照，采用上述文献法测定，结果表明，以高良姜素总黄酮干品重量计含总黄酮为70-99.8％其中含高良姜素为60～80％。

本发明所述的含高良姜素总黄酮药物，为了方便临床使用，以由高良姜素总黄酮添加药用辅料制成注射剂或口服剂，口服剂以片剂、胶囊剂、滴丸剂为佳，注射剂以溶液型的注射剂或灭菌型的注射剂为佳。其制备方法如下：

一、注射剂的制备

1.取高良姜素总黄酮，加入适量注射用水溶性药用辅料，充分溶解后，为了保证溶解度，调PH值至6.0～7.0，使其高良姜素总黄酮成分以盐形式存在，它可以是高良姜黄酮的无机碱盐，也可以是高良姜黄酮的有机碱盐，然后，搅匀，过滤得滤液；

注射用药用辅料的含量为0.5～50％，药用辅料用量优选为6～12％，注射用水溶性药用辅料是由抗氧化剂和其他辅料组成的，其抗氧化剂：抗坏血酸、半胱氨酸、谷胱甘肽中的一种或两种的混合物，其含量占辅料用量的5～20％；其他辅料为甘露醇、葡萄糖、乳糖、低分子右旋糖酐中的一种或两种以上成分。

2.滤液经0.2μm微孔滤膜超滤，得澄明溶液，溶液无菌分装于安瓶中，每安瓶2ml，溶封，经检验合格后，包装即得本发明之小针剂；

3.将超滤后的澄明溶液经喷雾干燥，密闭24小时冷却后，无菌分装于西林瓶中，每瓶含高良姜素14mg(以高良姜素计含总黄酮20mg，)，轧盖，经检验合格后，包装即得本发明之粉针剂；

4.将超滤后的澄明溶液补充注射用水，调整溶液中高良姜总黄酮浓度为10mg/ml，无菌灌装于安瓿中，每支2ml，经冷冻干燥，熔封，经检验合格后，包装即得本发明之冻干粉针剂；

5.将超滤后的澄明溶液定量补充注射用水，调整溶液中高良姜总黄酮(以高良姜素计)浓度为1000mg/L，无菌灌装于100ml、150ml、200ml输液瓶中，轧盖，经检验合格后，包装即得本发明之输液剂；

二、口服剂的制备

高良姜素的总黄酮粗提物或高良姜素总黄酮加口服药用固体辅料，如填充剂或湿润剂、粘结剂、崩解剂、润滑剂、融熔基质、冷却剂等，按常规的方法制成口服制剂。具体口服药用固体辅料可以是淀粉、70～95％乙醇、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、硬脂酸镁、乳糖、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸钠、甘油、明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等中的一种或两种以上成分

1.胶囊剂的制备：取含高良姜素总黄酮粗提物或含高含量高良姜素的总黄酮，加淀粉制成软材，置制粒机内制成颗粒，于60℃下烘干至含水份量为3～5％，用一号筛整粒，装胶囊，装瓶，经检验合格后，包装即得本发明之胶囊剂；

2.片剂的制备：经上述干燥整粒后，加入润滑剂硬脂酸镁，占颗粒量的0.3～0.6％，充分混合均匀，上压片机压制成片，装瓶，经检验合格后，包装即得本发明之片剂；

3.滴丸剂的制备：将一定重量的聚乙二醇或泊洛沙姆置于水浴上加热，使之熔融，加入含高良姜素的总黄酮粗提物或含高含量高良姜素的总黄酮，搅拌均匀，在80～100℃保温，置预热的滴丸机中，使贮液室恒温于药液温度，冷却液预冷至10～12℃，以每分钟80～95滴的速度滴制，收集滴丸，滤除冷却剂，并吸除滴丸表面油渍，晾干，或进一步包衣，经检验合格后，包装即得本发明之滴丸剂。

本发明的有益效果是：本发明制备含高良姜素总黄酮的药物的制备工艺简单，原料易得，产品分离纯化方便，所得的产品纯度高，生产过程简单实用，便于进行规模化生产，生产成本低；含高良姜素总黄酮的药物药效确切，其制剂方便临床使用。本发明所说的含高良姜素总黄酮的药物除了有抗病毒、抗肿瘤作用外，还可以开发用作化学防护、抗氧化、抗菌消炎药物。

下面结合具体的实施例叙述本发明的实施方案。

具体实施方式：

实施例1：高良姜素总黄酮的制备

取20kg高良姜根茎，粉碎成小块，加入95％的乙醇加热回流，每次20000ml，共提取3次，过滤，合并滤液，滤液减压回收乙醇至尽，得浓缩物，浓缩物加水至约10000ml，加醋酸乙酯萃取3次，每次10000ml，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯液至约10000ml，用5％的Na₂CO₃水溶液萃取4次，每次6000ml，合并Na₂CO₃萃取液。萃取液用10％盐酸调节PH值3～4，静置沉淀，滤取沉淀，得高良姜素总黄酮的粗提取物298.8g，粗提取物以干品重量计含高良姜素48.7％，含总黄酮为68.8％；

高良姜总黄酮的粗提取物用60％乙醇溶解，溶液用填充了聚酰胺的吸附柱进行吸附，然后用60％的乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压回收醇溶液后，析出高纯度的高良姜素，过滤，收集沉淀并在40℃下干燥，得高良姜素总黄酮产品142.2g，得率0.71％。产品经HPLC法测定，测得高良姜素的含量为76.2％，经分光光度法测定，测得总黄酮(以高良姜素计)的含量为99.5％

实施例2：高良姜素总黄酮制备之二

取20kg高良姜根茎，粉碎成小块，加入75％的乙醇加热回流3次，每次20000ml，每次2小时，过滤，合并滤液，滤液减压回收乙醇至尽，得浓缩物，浓缩物加水至约10000ml，加醋酸乙酯萃取3次，每次10000ml，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯液至约10000ml，用4％的K₂CO₃水溶液萃取4次，每次6000ml，合并K₂CO₃萃取液。萃取液用盐酸调节PH值2～3，静置沉淀，滤取沉淀，得高良姜素总黄酮的粗提取物308.8g，粗提取物以干品重量计含高良姜素41.5％，含总黄酮为69.5％；

高良姜总黄酮的粗提取物用60％乙醇溶解，溶液用填充了D₁₀₁大孔吸附树脂的吸附柱进行吸附，然后用70％的乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压回收醇溶液后，析出高良姜素，过滤，收集沉淀并在40℃下干燥，得高良姜素总黄酮产品154.4g，得率0.77％。产品经HPLC法测定，测得高良姜素的含量为70.3％，经分光光度法测定，测得总黄酮(以高良姜素计)的含量为98.1％

实施例3：高良姜素总黄酮的制备

取2kg高良姜根茎，粉碎成小块，加入85％的乙醇加热回流，每次2000ml，共提取3次，过滤，合并滤液，滤液减压回收乙醇至尽，得浓缩物，浓缩物加水至约1000ml，加醋酸乙酯萃取3次，每次1000ml，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯液至约1000ml，用0.5％的NaOH水溶液萃取4次，每次500ml，合并NaOH萃取液。萃取液用盐酸调节PH值3～4，静置沉淀，滤取沉淀，得高良姜素总黄酮的粗提取物38.4g，粗提取物以干品重量计含高良姜素31.7％，含总黄酮为52.3％；

高良姜总黄酮的粗提取物用用60％乙醇溶解，溶液用填充了聚酰胺的吸附柱进行吸附，然后用65％的乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液减压回收醇溶液后，析出高良姜素，过滤，收集沉淀并在40℃下干燥，得高良姜素总黄酮产品14.7g，得率0.74％。产品经HPLC法测定，测得高良姜素的含量为71.5％，经分光光度法测定，测得总黄酮(以高良姜素计)的含量为90.7％。

实施例4：高良姜素总黄酮小针剂制备

取实施例1的高含量高良姜素总黄酮10g，在100级以下车间内，加入加入抗坏血酸0.12g、低分子右旋糖酐1g、注射用水900ml，充分搅匀后，加入5％的氢氧化钠水溶液，边加边搅拌，调节PH值6.0～7.0，搅匀，加注射用水调整总体积至1000ml，过滤，滤液经0.2μm微孔滤膜超滤，得澄明溶液，溶液无菌分装于安瓶中，每安瓶2ml，溶封，经检验合格后，包装即得成品.

实施例5：高良姜素总黄酮粉针剂制备之一

取含高含量高良姜素的总黄酮100g，在100级以下车间内，加入加入抗坏血酸1.2g、甘露醇80g、注射用水9000，充分搅匀后，加入5％的氢氧化钠水溶液，边加边搅拌，调节PH值6.5-7.0，搅匀，加注射用水调整总体积至10000ml，过滤，滤液经0.2μm微孔滤膜超滤，得澄明溶液，喷雾干燥，密闭24小时，冷却即得所需粉针剂原料，无菌分装于5ml西林瓶中，36.24mg/瓶(含总黄酮20mg，以高良姜素计)，轧盖，经检验合格后，包装即得成品。

实施例6：高良姜素总黄酮粉针剂制备之二

取含高含量高良姜素的总黄酮10g，在100级以下车间内，加入加入抗坏血酸0.12g、甘露醇8g、注射用水900ml，充分搅匀后，加入5％的氢氧化钠水溶液，边加边搅拌，调节PH值6.5～7.0，搅匀，加注射用水调整总体积至1000ml，过滤，滤液经0.2μm微孔滤膜超滤，得澄明溶液，无菌灌装于安瓿中，每支2ml，经冷冻干燥，熔封，经检验合格后，包装即得成品。

实施例7：高良姜素总黄酮输液剂制备

取含高含量高良姜素的总黄酮100g，在100级以下车间内，加入加入抗坏血酸1.0g、葡萄糖500g、注射用水9000，充分搅匀后，加入5％的氢氧化钠水溶液，边加边搅拌，调节PH值6.5-7.0，搅匀，加注射用水调整总体积至100000ml，过滤，滤液经0.2μm微孔滤膜超滤，得澄明溶液，无菌灌装于100ml输液瓶中，轧盖，经检验合格后，包装即得成品。

实施例8：高良姜素总黄酮滴丸剂制备

高良姜素总黄酮 5g

聚乙二醇(6000) 35g

泊洛沙姆(188) 2.5g

将聚乙二醇6000 35g、泊洛沙姆188 2.5g置于水浴上加热，使之熔融；加高良姜素总黄酮，搅拌均匀，加入药用无水乙醇3ml，搅拌助溶，持续搅拌，挥发乙醇，95℃保温待用；将滴丸机预热，贮液室恒温为95±2℃，冷却剂二甲基硅油预冷至10-12℃，调节滴嘴与冷却液面的距离，将药液倒入贮液室，启动阀门，将药液逐滴滴入冷却剂中，滴速约为80滴/分，打开收集口阀门，收集滴丸，纱布滤除冷却剂，并吸除表面残余油渍，摊开，晾干，经检验合格后，包装即得成品。

实施例9：高良姜素总黄酮胶囊剂制备

高良姜素总黄酮 10g

可溶淀粉 90g

取含高良姜素总黄酮粉末10g，加入可溶淀粉90g混匀，喷洒95％食用乙醇2ml制成软材，置制粒机内制成颗粒(一号筛大小)，于60℃下烘干至含水份量3-5％，用一号筛整粒，装3号胶囊，装瓶，经检验合格后，包装即得成品。实施例10：高良姜素总黄酮片剂的制备

含高良姜素的总黄酮粗提物 90g

淀粉 900g

阿拉伯胶 4g

羟丙基甲基纤维素钠 4g

硬脂酸镁 3g

取高良姜素总黄酮粉末90g，加入淀粉900g、阿拉伯胶4g、羟丙基甲基纤维素钠4g，混匀，喷洒95％食用乙醇20ml制成软材，置制粒机内制成颗粒(一号筛大小)，于60℃下烘干至含水份量3～5％，经上述干燥整粒后，加入润滑剂硬脂酸镁，充分混合均匀，上压片机压制成0.25g/片，装瓶，经检验合格后，包装即得成品。

Claims

1.一种抗病毒、抗肿瘤的药物，其特征在于，它含有高良姜素总黄酮，所说的高良姜素总黄酮中以干品重量计含总黄酮为50-99.8％，高良姜素的含量为30-80％。

2.根据权利要求1所述的抗病毒、抗肿瘤的药物，其特征在于，所说的药物是由高良姜素总黄酮添加药用辅料制成的注射剂或口服剂。

3.根据权利要求2所述的抗病毒、抗肿瘤的药物，其特征在于，所说口服剂是片剂、胶囊剂、滴丸剂。

4.根据权利要求2所述的抗病毒、抗肿瘤的药物，其特征在于，所说注射剂是溶液型的注射剂或灭菌型的注射剂，注射剂中的高良姜素总黄酮以无机碱盐或有机碱盐的形式存在。

5.一种抗病毒、抗肿瘤的药物的制备方法，其特征在于，从植物高良姜提取含高良姜素总黄酮的方法，按如下步骤进行：

(1)提取：取植物高良姜的根茎为原料，采用甲醇、乙醇、水中的一种或其中二种的混合溶液为溶剂，按常规的提取方法，获得提取液；

(2)萃取：提取液减压回收溶剂后，加水调整至药材重量的0.2～0.5倍，用有机溶剂萃取1～3次，分取有机溶剂层，合并有机溶液，并回收有机溶液，溶液浓缩至药材重量的0.2～0.5倍；

(3)反萃取：浓缩溶液再用碱溶液萃取数次，分取碱溶液层，合并碱溶液萃取液；

(4)沉淀总黄酮：碱溶液萃取液，加酸溶液调整pH值1-4，搅匀，放置4小时以上，让其充分沉淀，滤取沉淀，得到含高良姜素总黄酮的粗提取物，以粗提取物干品重量计含总黄酮为50～70％，其中含高良姜素为30～60％。

6.根据权利要求5所述的抗病毒、抗肿瘤的药物的制备方法，其特征在于，从植物高良姜中提取含高良姜素总黄酮的方法，是将含高良姜素总黄酮的粗提取物，进一步进行提纯：将粗提取物用30～60％的乙醇溶液溶解，溶液用填充了聚酰胺或大孔树脂的吸附柱进行吸附，待吸附后，用40～70％乙醇溶液进行洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压回收乙醇溶液，析出沉淀，过滤，收集沉淀并干燥，即得高良姜素总黄酮，以干品重量计含总黄酮为70-99.8％其中含高良姜素为60～80％。

7.根据权利要求5所述的抗病毒、抗肿瘤的药物的制备方法，其特征在于，所说的(2)萃取所用有机溶剂是醋酸乙酯。

8.根据权利要求5所述的抗病毒、抗肿瘤的药物的制备方法，其特征在于，所说的(3)反萃取所用碱性溶液是Na₂CO₃、K₂CO₃、NaOH、KOH、Ca(OH)₂与水的任意比例的溶液及其混合液。

9.根据权利要求5所述的抗病毒、抗肿瘤的药物的制备方法，其特征在于，所说的(4)加酸调节溶液pH值所用的酸溶液为盐酸、硫酸、磷酸或与水的任意比例的溶液中一种及其混合液。