CN1800289A - 医用热熔压敏胶型基质及制备 - Google Patents
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Abstract
本发明医用热熔压敏胶型基质及制备，提供了一种热熔压敏胶；同时提供这种热熔压敏胶的制法以及将这种胶用于药膏制剂；这种热熔压敏胶的主要成分为苯乙烯热塑弹性体SIS(苯乙烯－异戊二烯－苯乙烯三嵌段共聚物)，配以增粘树脂(如石油树脂、萜烯聚合物、聚异丁烯)和软化油(如液体石蜡)及抗氧化剂(如没食子酸丙酯、BZ)等，所述的热熔压敏胶透明、服帖、不造成皮肤过敏，环保，而且具有很好的抗老化、氧化降解效果；以此制得的透皮给药膏药产品载药量大，药效强。
Description
技术领域
本发明涉及热熔压敏胶，尤其涉及热熔压敏胶基质及其制备和医药用途。
背景技术
热熔压敏胶在适当的高温下可产生极佳的热粘性，在室温固体状态，以手指或轻微压力即可产生接着效果。
极性成分高的热熔压敏胶可增强对被接着物体的吸附力，同时提高接着强度。然而，极性较高的化学成分(元素)通常具有较高的活性，容易与氧作用产生老化现象。
现有技术中的热熔压敏胶胶体各成份间相容性差，制造过程中容易发生氧化、产生杂质；所制得的热熔压敏胶抗老化性及裂解的安全性都不好。
为了提高医用热熔压敏胶对皮肤的接着力和克服失粘、脱落等困扰，都需添加物理性吸附力高的元素(成分)。通常加入天然增粘剂，如松香，但天然增粘剂极性高，容易造成皮肤过敏。石油系因极性树脂相容性较差，在热作用下会发生化学反应，生成氧化物影响粘着性。
理想上，贴于关节部位弯曲运动时不会翘边、脱落，但接着强度过大时，会造成剥离时皮肤疼痛。为避免皮肤受胶体刺激，医用热熔压敏胶的成分通常不含极性物质，属于疏水性高分子。因此无法吸湿排汗，唯有在胶体上取适当间隔打孔或涂布城透气孔。不过一般医用胶带在皮肤大量排汗时都会影响服贴性。
以往中药的橡胶膏剂型使用的汽油性剂型，难以保留挥发性物质；使用溶剂基压敏粘合剂会造成溶剂污染；使用氧化锌等填充料，载药量小、药效弱。
因此本领域迫切需要提供一种透气、服贴、不造成皮肤过敏，具有很好的抗老化、氧化分解，环保的热熔压敏胶膏体，而且也需要提供一种可用于含挥发性药物，且载药量大、药效强的透皮给药膏药。
发明内容
本发明的目的就是提供一种透明、服帖、不造成皮肤过敏，环保，而且具有很好的抗老化、氧化分解效果的热熔压敏胶膏体；同时提供这种热熔压敏胶的制法以及将这种胶用于制备药膏制剂。
本发明的一个方面是提供一种热熔压敏胶，它包含以下主要成分：
(a)40-55重量份数的热塑性橡胶，所述的热塑性橡胶是苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯的嵌段共聚物；
(b)30-70重量份数的增粘剂，所述的增粘剂选自石油树脂、萜烯聚合物、聚异丁烯、羊毛脂或其组合；
(c)30-50重量份数的软化剂，所述的软化剂选自液体石蜡、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、肉豆蔻酸异丙酯或其组合；
(d)3-8重量份数的抗氧化剂和/或抗老化剂，所述的抗氧化剂和/或抗老化剂选自微晶蜡、没食子酸丙酯、橡胶促进剂或其组合。
其中所述的热塑性橡胶优选45-50重量份数，所述的增粘剂优选40-55重量份数，所述的软化剂优选40-45重量份数，所述的抗氧化剂和/或抗老化剂优选4-5重量份数；所述的热熔压敏胶是透明的。
本发明的另一方面是提供上述的热熔压敏胶的制备方法，包括步骤：
(a)将40-55重量份数的热塑性橡胶和15-30重量份数的软化剂混合搅拌；
(b)将15-30重量份数的软化剂和2-6重量份数的抗氧化剂投入步骤(a)所得的混合物中搅拌至熔融；
(c)将30-70重量份数的增粘剂和1-4重量份数的抗氧化剂和/或抗老化剂加入步骤(b)所得的混合物中。
上述的制备方法还包括步骤(d)：在100℃以下加入药物活性物质，然后冷却，得到含有药物活性物质的热熔压敏胶，即膏体热熔压敏胶层。
其中步骤(a)中先将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯的嵌段共聚物和液体石蜡混合溶胀；所述的药物活性物质优选流浸膏等。
本发明的另一方面，是提供一种透皮给药膏药产品，它包含：
(a)背衬；
(b)位于背衬的一个主表面上的膏体热熔压敏胶层，所述的膏体热熔压敏胶层含有权利要求1所述的热熔压敏胶；
(c)位于膏体热熔压敏胶层上的可剥离层。
在另一优选例中，热熔压敏胶层由数层组成，并具有无活性物质的另外的压敏粘合层；
在另一优选例中，在热熔压敏胶层和压敏粘合层之间还含有控制活性物质释放的膜。
所述的透皮给药膏药产品，含有透皮剂的膏体。
在本发明的另一方面，是提供所述的透皮给药膏药产品的制备方法，包括步骤：
(a)将40-55重量份数的热塑性橡胶和15-30重量份数的软化剂混合搅拌；
(b)将15-30重量份数的软化剂和2-6重量份数的抗氧化剂投入步骤(a)所得的混合物中搅拌至熔融；
(c)将30-70重量份数的增粘剂和1-4重量份数的抗氧化剂和/或抗老化剂加入步骤(b)所得的混合物中。
(d)在100℃以下加入药物活性物质，然后冷却，得到含有药物活性物质的热熔压敏胶，即膏体热熔压敏胶层。
(e)将膏体热熔压敏胶先涂在耐高温的离型纸上，再转印到背衬上。
本发明还提供了所述的热熔压敏胶在制备透明中药膏中的应用。
本发明提供的热熔压敏胶膏体透气、服帖、不造成皮肤过敏，具有很好的抗老化、氧化分解能力，而且环保；本发明提供的透皮给药膏药可用于含挥发性药物，载药量大、药效强。
附图说明
图1显示了一种市售的膏药(背衬朝上)。
图2显示了一种市售膏药(其不透明药胶体朝上)。
图3显示了本发明一个实施例中所制的膏药(背衬朝上)。
图4显示了本发明一个实施例中所制的膏药(透明的含药热熔压敏胶朝上)。
具体实施方式
本发明人经过广泛而深入的研究，发现了一种热熔压敏胶的组合物配方，包含(a)40-55重量份数的热塑性橡胶，所述的热塑性橡胶是苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯的嵌段共聚物；(b)20-60重量份数的增粘剂，所述的增粘剂选自石油树脂、萜烯聚合物、聚异丁烯、羊毛脂或其组合；(c)30-50重量份数的软化剂，所述的软化剂选自液体石蜡、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、肉豆蔻酸异丙酯或其组合；(d)3-8重量份数的抗氧化剂和/或抗老化剂，所述的抗氧化剂和/或抗老化剂选自微晶蜡、没食子酸丙酯、橡胶促进剂或其组合。这种配方组合的热熔压敏胶透明、服贴、不造成皮肤过敏，环保，而且具有很好的抗老化、裂解效果；应用这种热熔压敏胶所获得的透皮给药膏药产品可用于挥发性药物，而且可以提高载药量，增强药效。
热熔压敏胶在室温状态下为100％固体，是基本上不含溶剂和水的热可塑性胶粘剂，受热后会软化，甚至变成熔融体。
热熔压敏胶接着方式主要靠物理性吸附和机械着锚两种。根据理论和实际测试证实，极性高的热熔压敏胶或者被接着物可以诱导出较大的接口极性差而互相吸附，热熔压敏胶和被接着物间的密着产生极佳的接着力。适当的粘弹性组合可使热熔压敏胶得到最佳的着锚效果和热着强度。所以，热熔压敏胶的粘弹性与高分子树脂、增粘剂、软化油、抗氧化剂等添加剂(化学元素)的分子量、成分比、相容性等有极大关系。
选用极性成分高的热熔压敏胶可增强对被接着物体的吸附力，同时提高接着强度。所以，欲提高接着力，则需利用热熔压敏胶的粘弹性来弥补吸附力的不足。
为了热熔压敏胶具有很好的抗老化、氧化分解的热安全性，务必添加适量的抗氧化剂以及胶体各成分必须有极佳的相溶性和制造过程中要防止氧化现象，杂质务必清除。
本发明提供的热熔压敏胶的主要成分为苯乙烯热塑弹性体SIS，配以增粘树脂(如石油树脂、萜烯聚合物、聚异丁烯)和软化油(如液体石蜡)及抗氧化剂(如没食子酸丙酯、BZ)等制成。
本发明使用的热塑性橡胶(Sbc Stysenic Block Lopolymer)，提供压敏性、耐热性、强度和内聚力。本发明优选的热塑性橡胶(SIS：Stysenic Isoprene)是苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯的嵌段共聚物，在胶粘剂、热熔压敏胶领域优于SBS(Styrene Block Coploymer)。SIS模量低，熔液粘度和熔融粘度小，涂布性能佳，内聚力和粘附性、柔软性、透明度性能优于SBS。SIS与其他添加物有良好的相容性。其中优选萜烯聚合物或低分子聚异丁烯。
本发明使用的增粘剂有合成树脂，所述的增粘剂能改善粘着特性，降低稀稠度。增粘剂中石油树脂、萜烯聚合物、聚异丁烯、羊毛脂或其组合。石油树脂、萜烯聚合物作增粘树脂，酸值低、色浅，软化点低、抗氧化性能优；聚异丁烯的分子量为低分子量，属增稠、增粘剂，与其他材料并用来提高粘结力、柔韧性、耐老化性和气密性。优选石油树脂、萜烯聚合物、聚异丁烯或其组合。
本发明使用的增塑剂即软化油(剂)，能降低稀稠度、硬度、改善耐寒性，降低成本。其中优选液体石蜡和复方邻苯二甲酸二甲脂，邻苯二甲酸二乙脂及肉豆蔻酸异丙酯或其组合。可克服挥发性大和低温易结晶等缺点。
本发明使用的抗氧化剂，优选微晶腊、没食子酸丙酯、橡胶促进剂ZDBC(BZ)或其组合。所述的抗氧化剂能防止或减缓胶粘剂因受高热、机械剪切所造成之氧化或老化。其中的橡胶促进剂ZDBC(BZ)优选二丁基二硫代氨基甲酸锌。所述的抗氧化剂更优选复方抗氧化剂，可获得最佳的抗老化效果，防止氧化和热分解。
本发明所提供的热熔压敏胶是透明的。
本发明提供的热熔压敏胶的制备方法中将SIS合成橡胶和液体石蜡混合溶胀，这种制法使SIS合成橡胶不用浸泡，使温度下降，熔点降低，有利于低温制胶。
热熔压敏胶不使用溶剂，不会产生环境污染，生产效率高，在当今对节能和消除环境污染呼声增高的社会此类胶粘剂日益重要。
本发明所提供的膏药形式的透皮给药膏药产品中采用了上述的热熔压敏胶，这样挥发性物质会比汽油性的多保留20％以上。
从结构上说，透皮给药膏药产品由对活性物质和助剂基本上不可透过的背衬，含活性物质的自黏性聚合物配方和需在使用前去除的保护膜构成。
背衬和保护膜的材料对本领域熟练技术人员来说是众所周知的。实际上一般使用PETR离型膜，保护膜还需至少在其与粘合剂接触的一侧硅化以便于从膏药上去除。
本发明提供的一种透皮给药膏药产品，包含背衬、含活性物质膏体的热熔压敏胶层和可除去的保护层，所述的含活性物质的膏体热熔压敏胶层通过上述的热熔压敏胶而制成。
热熔压敏胶膏体层的组分不能透过背衬。
本发明提供的透皮给药膏药产品的制法中将热熔压敏胶膏体先涂在耐高温的离型纸上，再转印到基(布)材上。
本发明提供的透皮给药膏药产品中的膏体热熔压敏胶首先考虑加入处方药时，基质的温度应以不影响处方药的温度为前提，而后再考虑到基质的粘弹性、涂布作业、安定性、不致痒、服贴及透气等特性。
本发明提供的透皮给药膏药产品中的膏体热熔压敏胶以热塑性聚合物为主的胶粘剂。其热熔压敏胶必须在高速、高温下操作，处方药也应在熔融状态进行。含有挥发性的处方药物，如流浸膏等应保持低挥发状态进行制胶、涂布、制片；冷却固化后进行包装。
本发明的主要优点在于：
1.所获得的热熔压敏胶是透明的，美观、洁净；
2.采用本发明的热熔压敏胶膏体制得的透皮给药膏药产品载药量大，药效高；
3.采用本发明的热熔压敏胶膏体制得的透皮给药膏药产品适用药物范围广；
4.本发明的热熔压敏胶不使用溶剂，不会产生环境污染，生产效率高，在当今对节能和消除环境污染呼声增高的社会此类胶粘剂日益重要。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
实施例1-4
制备热熔压敏胶
| 实施例 | SIS合成橡胶(克) | 萜烯聚合物(克) | 聚异丁烯(克) | 羊毛脂(克) | 液体石蜡(克) | 邻苯二甲酸二甲酯(克) | 邻苯二甲酸二乙酯(克) | 肉豆蔻酸异丙酯(克) | 微晶蜡(克) | 没食子酸丙酯(克) | 促进剂BZ(克) |
| 1 | 40 | 32 | 8 | 5 | 28 | 1.5 | 1.5 | 3 | 2.5 | 0.2 | 0.3 |
| 2 | 45 | 35 | 12 | 6 | 30 | 1.8 | 1.8 | 3 | 2.8 | 0.2 | 0.3 |
| 3 | 50 | 40 | 12 | 6 | 34 | 1.9 | 1.9 | 3 | 3 | 0.2 | 0.3 |
| 4 | 55 | 40 | 12 | 7 | 35 | 2 | 2 | 4 | 3.5 | 0.25 | 0.45 |
以上述重量份数，按下列步骤进行：
(1)将SIS合成橡胶和液体石蜡混合溶胀30分钟以上，在160-165℃下搅拌，同时充氮气或在真空下进行；
(2)将邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、肉豆蔻酸异丙酯和微晶蜡以及萜烯聚合物；分批投入步骤(1)所得的混合物中，在140℃搅拌至熔融，同时充氮气或在真空下进行；
(3)在步骤(2)所得的混合物中加入羊毛脂、聚异丁烯、没食子酸丙酯和促进剂BZ，在100℃搅拌，同时充氮气或在真空下进行即得。
实施例5
制备麝香壮骨膏
1、制含药热熔压敏胶层
(1)以实施例1的方法制得热熔压敏胶；
(2)在制得的热熔压敏胶中加入0.03克豹骨、3克冰片，在90℃搅融，同时充氮气；
(3)在步骤(2)所得的混合物中加入3克樟脑、0.48克硫酸软骨素、0.6克盐酸苯海拉明，温度85℃同时充氮气；
(4)在步骤(3)所得的混合物中加入2.55克水杨酸甲酯、10克流浸膏混匀，温度80～85℃同时充氮气；
(5)在步骤(4)所得的混合物中加入0.024克麝香混合粉末及4克薄荷脑，温度80℃同时充氮气；
(6)膏体80℃，涂布滚筒保持涂温85℃。
2、将上述的含活性物质的膏体粘合剂物料涂在耐高温的离型纸上，然后与背衬复合、分条、切片、包装，使含活性物质的膏体热熔压敏胶涂布量为1.7克/m2以上麝香壮骨膏。
实施例6
所制得的药膏是透明的
见附图1、2、3、4。
图1、2是目前市场上有售的膏药，图1是背衬朝上，图2是含药胶体朝上，透过胶体不能看见背衬，是不透明的；图3、4是本发明实施例5中制备的膏药，图3是背衬朝上，图4是含药热熔压敏胶朝上，能透过含药热熔压敏胶看见背衬，是透明的。
实施例7
产品测试
对实施例5所制得的麝香壮骨膏进行皮肤过敏、皮肤急性毒性及皮肤刺激试验。以下实验数据由上海市药品检验所检验；参考文献《新药临床前研究指导原则》。
1、皮肤过敏试验
制备方法：将麝香壮骨膏剪成3*3厘米大小，供测试。
阳性对照：2，4-二硝基氯代苯(化学纯)，用95％乙醇配制成1％的溶液，作为致敏液和激发液。
空白对照：(无药物成份)帖膏
试验动物：取250-300克健康白色豚鼠30只，雌雄各半。于涂药前24小时将豚鼠肩背部毛去掉，去毛范围约3*3厘米。
试验方法：将豚鼠随机分成3组，每组10只，雌雄各半；
受试物组：贴受试物(3*3厘米/鼠)
阴性对照组：无药物成份的帖膏(3*3厘米/鼠)
阳性对照组：0.2ml/鼠
诱导：用75％乙醇清洁豚鼠背部去毛区，分别于第1、7、14日取受试物麝香壮骨贴于左侧去毛区，持续6小时，空白对照物和阳性对照物方法同上。
激发：于诱导完成后第14日，取受试物麝香壮骨贴于右侧去毛区，6小时后去掉受试物，即刻观察，然后于24、48、72小时再次观察皮肤过敏情况。空白对照物和阳性对照物方法同上。
结果：见表1、2、3
注：ER红斑；ED水肿(下同)
表1 受试物组皮肤过敏反应评分
| 雌性 | 雄性 | |||||||||||
| 动物编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
| 即刻 | ER | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| ED | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 评分 | 24h | ER | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| ED | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 48h | ER | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| ED | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 72h | ER | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| ED | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
致敏率：0 致敏强度：弱致敏性
表2 空白对照组皮肤过敏反应评分
| 雌性 | 雄性 | |||||||||||
| 动物编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
| 即刻 | ER | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| ED | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 评分 | 24h | ER | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| ED | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 48h | ER | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| ED | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
| 72h | ER | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| ED | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | ||
致敏率：0 致敏强度：弱致敏性
表3 阳性对照组皮肤过敏反应评分
| 雌性 | 雄性 | |||||||||||
| 动物编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | ||
| 即刻 | ER | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | |
| ED | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | ||
| 评分 | 24h | ER | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ED | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | 2 | ||
| 48h | ER | 1 | 1 | 1 | 1 | 0 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | |
| ED | 2 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 | 1 | 0 | 1 | ||
| 72h | ER | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | |
| ED | 2 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | ||
致敏率：100％ 敏强度：极度致敏性
结果表明：本品经豚鼠皮肤过敏试验，未见过敏反应。
2、皮肤急性毒性试验
制备方法：取适量浸膏加N.S适量，制成每ml含浸膏约0.6g
赋形剂或空白对照：0.9％氯化纳溶液
试验动物：
品种：新西兰家兔性别：雌性体重：2.7-2.9
试验方法：
取上述动物8只，设一个剂量组，每组4只，其中完整皮肤与破损皮肤各半。于给药前24小时将动物背部脱毛，面积约为150平方厘米。将受试药物(或赋形剂)2.0均匀涂于脱毛区域：破损皮肤则在脱毛区划破皮肤后再涂受试物(或赋形剂)，用药量同完整皮肤。给药后24小时去除残留的受试物或赋形剂。
每日观察，连续7天.注意动物给药后的全身中毒表现和死亡情况，并记录。
结果见表4。
表4
| 组别 | 兔号 | 反应症状 | |
| 完整皮肤 | 1 | 给药部位，连续服7天，均未见红肿等刺激反应，均未见全身中毒反应 | |
| 2 | |||
| 破损皮肤 | 1 | ||
| 2 | |||
| 完整皮肤 | 1 | 对照区域，连续服7天，均未见红肿等刺激反应，均未见全身中毒反应 | |
| 2 | |||
| 破损皮肤 | 1 | ||
| 2 |
结果表明：本品以0.6/ml浸膏稀释液，涂于家兔背部2ml，未见局部及全身中毒反应。
3、皮肤刺激试验
制备方法：取浸膏适量，加N.S制成每ml含浸膏约0.6g稀释液。
赋形剂或空白对照：
试验动物：
品种：新西兰家兔性别：雌性体重：2.7-3.0kg
试验方法：
取上述动物6只，分为2组，每组3只，分别为完整皮肤组和破损皮肤组。于给药前24小时将动物背部脱毛。每个动物背部分为受试物区和对照物区(每区面积约为50平方厘米)，将受试药物、赋形剂1.0ml分别涂于上述区域，每日1次，连续7天。于末次给药后24小时去除残留药物，观察去除受试物后1、24、48和72小时涂抹部位的红斑和水肿情况以及上述变化的恢复情况和时间。对每只动物试验结果按表1进行刺激反应评分，并计算出平均分值评价刺激强度。
结果见表5、6。
表5 完整皮肤组
| 兔号 | 1 | 2 | 3 | ||||||||||
| 观察时间(小时) | 1 | 24 | 48 | 72 | 1 | 24 | 48 | 72 | 1 | 24 | 48 | 72 | |
| 左侧(受试物) | ER | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| ED | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 右侧(对照) | ER | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| ED | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 总分 | |||||||||||||
平均分＝0 平均分＝0
表6 破损皮肤组
| 兔号 | 1 | 2 | 3 | ||||||||||
| 观察时间(小时) | 1 | 24 | 48 | 72 | 1 | 24 | 48 | 72 | 1 | 24 | 48 | 72 | |
| 左侧(受试物) | ER | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| ED | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 右侧(对照) | ER | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| ED | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
| 总分 | 左 0 右 0 | 左 0 右 0 | 左 0 右 0 | ||||||||||
平均分＝0 平均分＝0
皮肤刺激强度评价：无刺激性
结果表明：本品以0.6g/ml浸膏稀释液，涂于家兔背部1.0ml，连续7天后，未见局部有刺激反应。
实施例8-10
制备麝香壮骨膏
重复实施例5的方法，不同点在于用实施例2-4所述方法制备的热熔压敏胶替换用实施例1所述方法制备的热熔压敏胶。
结果：
制得的药膏同样是透明的。
另外，按实施例7相同的方法进行皮肤过敏试验，结果表明实施例8-10制备的麝香壮骨膏经豚鼠皮肤过敏试验，未见过敏反应。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (9)
1.一种热熔压敏胶，其特征在于，所述的热熔胶包含以下主要成分：
(a)40-55重量份数的热塑性橡胶，所述的热塑性橡胶是苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯的嵌段共聚物；
(b)30-70重量份数的增粘剂，所述的增粘剂选自石油树脂、萜烯聚合物、聚异丁烯、羊毛脂或其组合；
(c)30-50重量份数的软化剂，所述的软化剂选自液体石蜡、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、肉豆蔻酸异丙酯或其组合；
(d)3-8重量份数的抗氧化剂和/或抗老化剂，所述的抗氧化剂和/或抗老化剂选自微晶蜡、没食子酸丙酯、橡胶促进剂或其组合。
2.如权利要求1所述的热熔压敏胶，其特征在于，所述的热熔压敏胶是透明的。
3.如权利要求1或2所述的热熔压敏胶的制备方法，其特征在于，包括步骤：
(a)将40-55重量份数的热塑性橡胶和15-30重量份数的软化剂混合搅拌；
(b)将15-30重量份数的软化剂和2-6重量份数的抗氧化剂投入步骤(a)所得的混合物中搅拌至熔融；
(c)将30-70重量份数的增粘剂和1-4重量份数的抗氧化剂和/或抗老化剂加入步骤(b)所得的混合物中。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中先将苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯的嵌段共聚物和液体石蜡混合溶胀。
5.如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，还包括步骤(d)：在100℃以下加入药物活性物质，然后冷却，得到含有药物活性物质的热熔压敏胶，即膏体热熔压敏胶层。
6.一种透皮给药膏药产品，其特征在于，所述产品包含：
(a)背衬；
(b)位于背衬的一个主表面上的膏体热熔压敏胶层，所述的膏体热熔压敏胶层含有权利要求1所述的热熔压敏胶；
(c)位于膏体热熔压敏胶层上的可剥离层。
7.如权利要求6所述的透皮给药膏药产品，其特征在于，含有透皮剂的膏体。
8.一种权利要求6或7所述的透皮给药膏药产品的制备方法，其特征在于，包括步骤：
(a)将40-55重量份数的热塑性橡胶和15-30重量份数的软化剂混合搅拌；
(b)将15-30重量份数的软化剂和2-6重量份数的抗氧化剂投入步骤(a)所得的混合物中搅拌至熔融；
(c)将30-70重量份数的增粘剂和1-4重量份数的抗氧化剂和/或抗老化剂加入步骤(b)所得的混合物中；
(d)在100℃以下加入药物活性物质，然后冷却，得到含有药物活性物质的热熔压敏胶，即膏体热熔压敏胶层；
(e)将膏体热熔压敏胶先涂在耐高温的离型纸上，再转印到背衬上。
9.一种权利要求1所述的热熔压敏胶在制备透明中药膏中的应用。
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