CN1785284A - 一种含有何首乌的药物组合物 - Google Patents
一种含有何首乌的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1785284A CN1785284A CNA200410093887XA CN200410093887A CN1785284A CN 1785284 A CN1785284 A CN 1785284A CN A200410093887X A CNA200410093887X A CN A200410093887XA CN 200410093887 A CN200410093887 A CN 200410093887A CN 1785284 A CN1785284 A CN 1785284A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- radix
- polygoni multiflori
- extraction
- adds
- radix polygoni
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 45
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 35
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 claims abstract description 34
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 22
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 42
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 22
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 18
- 239000012567 medical material Substances 0.000 claims description 14
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 11
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 11
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 11
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 claims description 9
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 8
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 8
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 2
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 claims 2
- 229940077927 altace Drugs 0.000 claims 1
- 238000000247 postprecipitation Methods 0.000 claims 1
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 claims 1
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 abstract description 6
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 235000005412 red sage Nutrition 0.000 abstract description 2
- 240000001341 Reynoutria japonica Species 0.000 abstract 1
- 235000018167 Reynoutria japonica Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 17
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 13
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 13
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 12
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 12
- 241001289529 Fallopia multiflora Species 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 9
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 9
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 9
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 9
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 6
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 235000017276 Salvia Nutrition 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 4
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 4
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 description 3
- 235000003181 Panax pseudoginseng Nutrition 0.000 description 3
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000011759 adducin Human genes 0.000 description 2
- 108010076723 adducin Proteins 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 2
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241001523579 Ostrea Species 0.000 description 1
- 241001619461 Poria <basidiomycete fungus> Species 0.000 description 1
- 239000009724 Salvia extract Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000002302 brachial artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000000020 effect on hyperlipemia Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- -1 filter Substances 0.000 description 1
- 210000003677 hemocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940000351 hemocyte Drugs 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 238000007560 sedimentation technique Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 229930189533 tanshinol Natural products 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
- A61K36/704—Polygonum, e.g. knotweed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/537—Salvia (sage)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/734—Crataegus (hawthorn)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种含有何首乌的药物组合物，包括何首乌、山楂、丹参和三七，本发明还公开了其制备方法及其在制备降血脂、降血压药物中的应用。
Description
技术领域
本发明涉医药领域，具体涉及一种含有何首乌的药物组合物及其制备方法和药理作用。
背景技术
何首乌，别名又叫首乌、赤首乌，来源为要科多年生缠绕草本植物何首乌Polygonummudtinorum Thunb的干燥块根，属野生。全国多数地区有分布，主产河南，湖北，广西，广东，贵州，四川，江苏等地。
现代药理学研究表明何首乌有抗衰老、抗疲劳、保肝、促进血细胞的新生和发育等多方面的作用。宋士军等[何首乌对实验性高脂血症作用的研究，河北中医药学报，2003年第18卷第4期]以大鼠及小鼠为实验对象，观察何首乌的降血脂作用并探讨其作用机制，结果表明何首乌明显降低高脂大鼠血甘油三酯和血胆固醇。
除了单方研究外，有关含有何首乌的复方制剂也有很多报道。
张敏芳等[祛脂汤配藻酸双脂钠治疗脂肪肝35例，陕西中医，2002年第23卷第10期]采用祛脂汤(丹参、山楂、何首乌、决明子、郁金、苍术等)与西药藻酸双脂钠治疗本病35例，并设对照组23例对照。结果显示治疗组与对照组疗效有显著差异。表明了中西医结合治疗脂肪肝，具有促进肝内脂质代谢，调节肝脏功能，增强机体代谢的功效。
李夏亭等[柔肝降脂胶囊治疗脂肪肝45例临床分析，江苏中医，2000年第21卷第6期]采用柔肝降脂胶囊(由制大黄、赤芍、丹参、生山楂、何首乌、牡蛎等精制而成)用于治疗脂肪肝，定期检查肝功能、血脂和肝脏之影像学变化；结果显示治疗前后肝功能、血脂水平有显著差异(P＜0.05)，肝脏形态学改变明显，不良反应轻微，说明柔肝降脂胶囊能有效地改善脂肪肝患者的肝功能和血脂水平，且肝脏影像学改善明显。
杨福泰等[调脂健肝汤治疗脂肪肝60例临床观察，新中医，2004，36(3).-39-40]采用调脂健肝汤(处方：山楂、何首乌、丹参、茯苓、陈皮、泽泻、鸡内金、炒莪术、法半夏、决明子、姜黄、三七末)与对照药进行比较，观察其治疗脂肪肝的疗效。治疗结果差异有非常显著性意义(P＜0.01)，表明调脂健肝汤能有效地促进肝内脂质代谢，降脂调脂，时脂肪肝有良好的治疗作用。
上述关于含有何首乌的复方制剂大都比较复杂，不利于工业化应用；同时，其研究也主要针对于脂肪肝的治疗。对于高血脂等心脑血管常见病没有进行研究。
发明内容
本发明主要目的在于提供了一种含有何首乌的药物组合物。
本发明又一目的在于提供了这种药物的制备方法。
本发明再一目的在于提供了该组合物在制备降血脂药物中的应用。
本发明药物组合物中各药物按重量配比如下：
何首乌10-20份、丹参5-15份、山楂10-20份、三七1-10份；
优选配比为：何首乌15份、丹参10份、山楂15份、三七5份。
上述药物处方配比为所使用生药的重量配比，可以将上述药物直接粉碎混合加入适当辅料，如淀粉、糊精或乳糖等直接压片或制成胶囊或颗粒剂等。
除此以外，也可以对所述何首乌、丹参、山楂和三七进一步的单独或混合提取加工制成提取物与适当辅料制药剂学可以接受的制剂。其中的提取方法选自(但并不限于此)：水提醇沉法、渗漉法、色谱柱层析法等。
为了便于理解，将本技术领域现有的提取方法举例描述如下，但并不限于此。
何首乌水提取法：取何首乌药材，粉碎，加水提取若干次，合并提取液，浓缩得何首乌提取物。
何首乌醇提取加大孔树脂法：取何首乌药材经乙醇渗漉，渗漉液上大孔树脂用乙醇—水系统梯度洗脱，收集洗脱液，浓缩得何首乌提取物。
丹参水提法：取丹参药材，20目筛粉碎，加水提取2次，第一次加9～10倍量的水浸泡，加热提取1.5小时，第二次加5～7倍量水，加热提取1小时，合并提取液，适当浓缩，加95％乙醇，使含醇量到达50％～70％，浓缩回收乙醇，得丹参提取物。
丹参醇提取法：取丹参药材，20目筛粉碎，7～9倍量70％乙醇加热回流提取2次，每次1小时，合并提取液，浓缩得丹参提取物。
丹参有效部位的提取：取丹参药材，20目筛粉碎，水或乙醇提取，浓缩，加乙醇沉淀，回收乙醇后加水溶解，上大孔树脂色谱柱进行分离，水洗脱除去杂质后，乙醇洗脱至有效成分完全为止，回收乙醇，得干燥的丹参提取物。
山楂水提取法：取山楂加水在一定温度下提取若干次，合并提取液，浓缩得山楂提取物。
山楂水醇提取加聚酰胺法：取山楂，乙醇回流提取若干次，合并提取液，适当浓缩上聚酰胺进一步分离，收集洗脱液，浓缩得山楂提取物。
三七的乙醇提取：加10倍量10％～30％浓度的乙醇提取3次，加热回流8小时，合并提取液，浓缩回收乙醇，得三七提取物。
三七色谱柱层析法：取三七，适当粉碎，加乙醇分2次提取，过滤，合并滤波，减压回收乙醇至一定量，加入适量水，继续回收至无醇味，药液过预处理的大孔吸附树脂往，水洗至滤出液无色，继续用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，得三七提取物。
除上述药材单独提取外，所述药材还可以混合提取，可以是共同提取也可以是两两之间的组合提取，例如何首乌与丹参、何首乌与丹参、三七等，所用提取方法均为现有技术，这里不再一一赘述。
需要说明的是，为保证达到治疗效果，无论采取粉碎直接入药还是加工后制成制剂，患者每天服用的药物相当于生药组合物的量为0.2g～0.4g；优选为0.3g。
本发明药物组合物可以制成任一药剂学上的制剂，其中胶囊剂的制备方法如下：
1.按下述重量配比取药材：
何首乌10-20份、丹参5-15份、山楂10-20份、三七1-10份；
2.将上述药物提取制成粉末，加入滑石粉和糊精，制成颗粒；
3.烘干，装入胶囊，即得。
其中，步骤2中药材的提取可以采用现有技术中的方法，如前所述，但并不限于这些方法；加入的滑石粉量为各药材提取物总量的1-2％，优选为1.61％；加入的糊精量为各药材提取物总量的6-7％，优选为6.39％；步骤3中烘干的温度为50-60℃，优选55℃，烘干时间为12小时。
本发明中何首乌补肝肾、益精血、通便，现代药理研究何首乌能降低CHO，减少肠道内CHO的吸收，阻止CHO的血内沉积，减轻及缓解动脉硬化的形成，阻止类脂质在血中滞留或渗透到动脉内膜，还具有改善做循环和抑制血接形成的作用。方中的丹参、三七具有活血化瘀，改善微循环的作用，与山楂配合使用，可以实现在降低血脂的同时改善微循环系统，从而有利于临床治疗高脂血症的作用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实验例
通过实验，初步考察了本发明药用组合物的降血脂作用。
材料：本发明药物(下称：何首乌胶囊)，采用实施例7所述方法。
方法：采用随机平行安慰剂双盲的临床设计方案，选择血脂中度偏高的健康受试者，随机分成两组：即何首乌胶囊组20人，安慰剂组20人。具体的入选标准为：胆固醇中度升高的健康受试者，排除那些潜在的心血管疾病或其他疾病或者处在心血管疾病治疗期。受试者进行12周的治疗研究，研究期间给予何首乌胶囊或者安慰剂。
指标及测量方法：
血浆中总胆固醇水平、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯以及其它有关心血管疾病的指标
血管系统顺应性：测量动脉弹性，计算与血压变化相关的体积变化。
血流扩张：使用高分辨率的超声臂动脉测定仪，来测量充血后直径的变化。
皮肤血管反应：采用带有直流离子倒入的激光多普勒测速仪，测量离子皮肤血流。
结果：
研究结果显示，何首乌胶囊在降低心血管疾病的危险方面具有确定的疗效，且前景非常好，结果具有统计学意义。
表1、何首乌胶囊与安慰剂对血压的影响
| 血压 | 收缩压 | 舒张压 | |||
| 服药前 | 服药后 | 服药前 | 服药后 | ||
| 何首乌胶囊组 | 平均值 | 131.90 | 124.05 | 73.80 | 73.50 |
| 变化 | -5.95 | -0.41 | |||
| T-检验 | 0.01 | 0.85 | |||
| 安慰剂组 | 平均值 | 121.85 | 119.45 | 71.85 | 71.40 |
| 变化 | -1.97 | -0.63 | |||
| T-检验 | 0.20 | 0.40 | |||
注：与安慰剂组相比，具有显著差异。
表2、何首乌胶囊与安慰剂对血中胆固醇及高密度脂蛋白的影响
| 血脂 | 胆固醇 | 高密度脂蛋白 | |||
| 服药前 | 服药后 | 服药前 | 服药后 | ||
| 何首乌胶囊组 | 平均值 | 6.51 | 6.28 | 1.92 | 1.88 |
| 变化 | -3.65 | -6.40 | |||
| T-检验 | 0.09 | 0.70 | |||
| 安慰剂组 | 平均值 | 6.79 | 6.78 | 1.71 | 1.66 |
| 变化 | -0.13 | -3.30 | |||
| T-检验 | 0.95 | 0.26 | |||
注：与安慰剂组相比，具有显著差异。
表3、何首乌胶囊与安慰剂对血中甘油三酯及低密度脂蛋白的影响
| 血脂 | 甘油三酯 | 低密度脂蛋白 | |||
| 服药前 | 服药后 | 服药前 | 服药后 | ||
| 何首乌胶囊组 | 平均值 | 4.10 | 3.88 | 1.22 | 1.14 |
| 变化 | -5.37 | -6.96 | |||
| T-检验 | 0.11 | 0.23 | |||
| 安慰剂组 | 平均值 | 4.43 | 4.36 | 1.71 | 1.69 |
| 变化 | -1.54 | -1.39 | |||
| T-检验 | 0.54 | 0.77 |
注：与安慰剂组相比，具有显著差异。
实施例1
1.取何首乌150g，丹参100g，山楂150g，三七50g；
2.将上述药材粉碎，过80目筛，装胶囊，制成1500粒。
实施例2
1.取何首乌100g，丹参60g，山楂100g，三七10g；
2.将上述药材粉碎，过80目筛，装胶囊，制成900粒。
实施例3
1.取何首乌200g，丹参130g，山楂200g，三七100g；
2.将上述药材粉碎，过80目筛，装胶囊，制成2100粒。
实施例4
1.取何首乌150g，丹参100g，山楂150g，三七50g，分别按照下列方法制备提取物：
何首乌提取物的制备：将上述何首乌药材经80％乙醇渗漉提取，提取液上大孔吸附树脂，采用50％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，继续加热得何首乌提取物粉末15g；
丹参、三七提取物的制备：取经粗粉碎的上述丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎煮1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液减压浓缩至药液体积(L)与药材重量(Kg)比为1∶1，缓缓加入95％的乙醇，使药液含醇浓度在69～71％，静置12小时。取醇沉后药液的上清液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得丹参、三七提取物粉末15g。
山楂提取物的制备：取上述山楂药材，加15倍量50％乙醇提取2次，每次60分钟，合并提取液，浓缩回收乙醇，继续浓缩成粉末，得山楂提取物粉末15g。
2.将步骤1中得到的提取物粉末混合均匀，加入0.45g滑石粉以及2.7g糊精，装入胶囊，制成150粒。
实施例5
1.取何首乌150g，丹参100g，山楂150g，三七50g，分别按照下列方法制备提取物：
各药材的提取方法同实施例4；
2.同实施例4，不同之处为加入滑石粉为0.9g，加入的糊精为3.15g，制成150粒胶囊。
实施例6
1.取何首乌100g，丹参60g，山楂100g，三七10g；何首乌、山楂药材的提取方法同实施例4，得何首乌提取物粉末10g，得山楂提取物粉末10g；丹参及三七分别按下述方法制备：
丹参药材提取物的制备：取上述丹参药材，20目筛粉碎，加水提取2次，第一次加9-10倍量的水浸泡，加热提取1.5小时，第二次加5-7倍量水，加热提取1小时，合并提取液，适当浓缩，加95％乙醇，使含醇量到达50％-70％，浓缩回收乙醇，得丹参提取物粉末6g。
三七药材提取物的制备：取上述三七药材，加10倍量10％-30％浓度的乙醇提取3次，加热回流8小时，合并提取液，浓缩回收乙醇，得三七提取物粉末1g。
2.将步骤1中得到的提取物粉末混合均匀，加入0.27g滑石粉以及1.62g糊精，装入胶囊，制成90粒。
实施例7
1.取何首乌150g，丹参100g，山楂150g，三七50g，分别按照下列方法制备提取物：各药材的提取方法同实施例4；
2.同实施例4，不同之处为加入滑石粉为0.72g，加入的糊精为2.86g，制成150粒胶囊。
实施例8
1.取何首乌200g，丹参130g，山楂200g，三七100g；何首乌、山楂药材的提取方法同实施例4，得何首乌提取物粉末20g，得山楂提取物粉末20g；丹参及三七分别按实施例6方法制备，得丹参提取物13g和三七提取物10g：
2.将步骤1中得到的提取物粉末混合均匀，加入1.01g滑石粉以及4.02g糊精，装入胶囊，制成210粒。
实施例9
1.取何首乌200g，丹参130g，山楂200g，三七100g；何首乌、山楂药材的提取方法同实施例4，得何首乌提取物粉末20g，得山楂提取物粉末20g；丹参及三七分别按实施例6方法制备，得丹参提取物13g和三七提取物10g：
2.取上述提取物，加入乳糖，制成片剂。
Claims (12)
1.一种含有何首乌的药物组合物，其特征在于是由下列重量比的药物组成：
何首乌10-20份、丹参5-15份、山楂10-20份、三七1-10份。
2.权利要求1的组合物，其中各药物的重量比如下：
何首乌15份、丹参10份、山楂15份、三七5份。
3.一种权利要求1所述组合物的制备方法，包括取权利要求1所述的药材，直接粉碎成粉末后制成制剂或采用一定的方法进行提取后制成提取物后制成制剂。
4.权利要求3所述的方法，其中的各味药材可以是单独提取或者混合提取。
5.权利要求4所述的方法，其中的丹参的提取为水提取法或醇提取法或水提取，醇沉淀后大孔树脂提取法；何首乌的提取为水提取法或醇提取后大孔树脂提取法；山楂的提取为水提取法或水提取加聚酰胺提取法；三七的提取为乙醇提取法或醇提取加大孔树脂提取法。
6.权利要求3所述的方法，由下述步骤组成：
a.按下述重量配比取药材：
何首乌10-20份、丹参5-15份、山楂10-20份、三七1-10份；
b.将上述药物提取制成粉末，加入滑石粉和糊精，制成颗粒；
c.烘干，装入胶囊。
7.权利要求6所述的方法，其中步骤b中加入的滑石粉量为各药材提取物总量的1-2％；加入的糊精量为各药材提取物总量的6-7％。
8.权利要求7所述的方法，其中步骤b中加入的滑石粉量为各药材提取物总量的1.61％；加入的糊精量为各药材提取物总量的6.39％
9.权利要求6所述的方法，其中步骤c中烘干的温度为50-60℃。
10.权利要求9所述的方法，其中步骤c中烘干的温度为55℃。
11.权利要求1或2中任一组合物在制备降血脂药物中的应用。
12.权利要求1或2中任一组合物在制备降血压药物中的应用。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200410093887XA CN1785284B (zh) | 2004-12-10 | 2004-12-10 | 一种含有何首乌的药物组合物 |
| PCT/CN2005/002089 WO2006060951A1 (fr) | 2004-12-10 | 2005-12-05 | Composition pharmaceutique pour le traitement et/ou la prevention de l’hyperlipidemie, procedes de production et utilisation de cette composition |
| EP05817628.0A EP1829519B1 (en) | 2004-12-10 | 2005-12-05 | A pharmaceutical composition for the treatment and/or prevention of hyperlipidemia, processes for producing the same and the use thereof |
| US11/721,245 US8747913B2 (en) | 2004-12-10 | 2005-12-05 | Herbal extract pharmaceutical composition and method for treating and/or preventing of hyperlipidemia and processes for producing the same |
| AU2005313755A AU2005313755B2 (en) | 2004-12-10 | 2005-12-05 | A pharmaceutical composition for the treatment and/or prevention of hyperlipidemia, processes for producing the same and the use thereof |
| CA2589994A CA2589994C (en) | 2004-12-10 | 2005-12-05 | A pharmaceutical composition for the treatment and/or prevention of hyperlipidemia, processes for producing the same and the use thereof |
| JP2007544716A JP5184090B2 (ja) | 2004-12-10 | 2005-12-05 | 高脂血症を治療及び／又は予防する医薬組成物、その製法及びその使用 |
| HK07114220.6A HK1109561A1 (en) | 2004-12-10 | 2007-12-28 | A pharmaceutical composition for the treatment and/or prevention of hyperlipidemia, processes for producing the same and the use thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200410093887XA CN1785284B (zh) | 2004-12-10 | 2004-12-10 | 一种含有何首乌的药物组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1785284A true CN1785284A (zh) | 2006-06-14 |
| CN1785284B CN1785284B (zh) | 2012-04-18 |
Family
ID=36577660
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200410093887XA Expired - Fee Related CN1785284B (zh) | 2004-12-10 | 2004-12-10 | 一种含有何首乌的药物组合物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8747913B2 (zh) |
| EP (1) | EP1829519B1 (zh) |
| JP (1) | JP5184090B2 (zh) |
| CN (1) | CN1785284B (zh) |
| AU (1) | AU2005313755B2 (zh) |
| CA (1) | CA2589994C (zh) |
| HK (1) | HK1109561A1 (zh) |
| WO (1) | WO2006060951A1 (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1985909B (zh) * | 2007-01-08 | 2010-06-16 | 江苏济川制药有限公司 | 一种用于高脂血症的药物及其生产工艺 |
| CN102614271A (zh) * | 2012-04-20 | 2012-08-01 | 北京绿源求证科技发展有限责任公司 | 一种治疗糖尿病性血脂异常的中药 |
| CN103239525A (zh) * | 2013-05-23 | 2013-08-14 | 山西省肿瘤研究所 | 一种活血降脂药酒及其制备方法 |
| CN106343413A (zh) * | 2016-08-26 | 2017-01-25 | 辽宁好护士生物科技有限公司 | 一种辅助降血糖、降血压、降血脂的保健食品 |
| CN106890225A (zh) * | 2017-03-16 | 2017-06-27 | 杨本雷 | 一种降血脂的药物组合物及其制备方法、制剂与应用 |
| CN111109518A (zh) * | 2020-02-21 | 2020-05-08 | 黑龙江八一农垦大学 | 一种具有降血脂功效的杂粮饭及其制备方法 |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090304822A1 (en) | 2008-06-09 | 2009-12-10 | Chi-Hua Chen | Extract of Polygonum multiflorum Thunb. ex Murray var. hypoleucum and compositions for improving metabolic syndrome |
| MY183588A (en) * | 2009-03-30 | 2021-02-27 | Tianjin Tasly Pharmaceutical Co Ltd | New salvianolic acid compound l, preparation method and use thereof |
| US20120164242A1 (en) * | 2010-12-27 | 2012-06-28 | Wen-Jen Yu | Novel methods for modulating melanin production |
| CN102895349A (zh) * | 2012-10-23 | 2013-01-30 | 李斌 | 一种治疗高血压、高血脂、高血糖的中药茶 |
| CN102973720A (zh) * | 2012-12-18 | 2013-03-20 | 兰州博欣医药科技有限公司 | 一种治疗高血脂症的中药复方制剂及其制备方法 |
| CN104721083B (zh) * | 2015-02-12 | 2019-02-05 | 上海杏王生态科技有限公司 | 一种纯植物天然活性发胶及其制作方法 |
| CN104757464A (zh) * | 2015-04-30 | 2015-07-08 | 黄馨莹 | 一种山楂片剂的制作方法 |
| CN106190718A (zh) * | 2016-07-05 | 2016-12-07 | 袁新 | 一种地冬首乌酒 |
| CN107773679A (zh) * | 2016-08-25 | 2018-03-09 | 沈阳药科大学 | 一种辅助降血脂、辅助溶解血栓的组合物及其制备工艺 |
| CN107574198B (zh) * | 2017-08-18 | 2021-06-08 | 华南理工大学 | 一种采用醇沉分级制备螺旋糊精包结络合载体的方法 |
| CN112007119B (zh) * | 2020-10-14 | 2022-06-28 | 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 | 一种治疗颈动脉硬化的中药组合物及其应用 |
| CN115137770B (zh) * | 2022-07-18 | 2023-11-17 | 劲牌持正堂药业有限公司 | 一种具有降血脂血压功效的中药产品制作方法 |
| CN115400189B (zh) * | 2022-08-09 | 2023-12-29 | 济南长庚医药科技有限公司 | 糖脂同调的中药组合物、提取物、制备方法及应用和制剂 |
| CN117323378B (zh) * | 2023-11-29 | 2024-02-02 | 云南白药集团中药资源有限公司 | 一种降脂化瘀的中药组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58172320A (ja) | 1982-04-02 | 1983-10-11 | Zeria Shinyaku Kogyo Kk | 抗高脂血症剤及びその製造方法 |
| JPH05268920A (ja) | 1992-02-13 | 1993-10-19 | Toyo Riken Kk | 健康食品及び健康飲料 |
| JP3161882B2 (ja) | 1993-06-03 | 2001-04-25 | 日本ケミカルリサーチ株式会社 | 丹参由来多糖類、その製造法および用途 |
| CN1109353A (zh) * | 1994-03-31 | 1995-10-04 | 徐祖德 | 一种降脂、降压胶囊的配方及其制作方法 |
| US5958417A (en) * | 1996-10-24 | 1999-09-28 | Hsu; Chau-Shin | Herbal combinations |
| KR100327894B1 (ko) | 1999-08-25 | 2002-03-09 | 한영복 | 삼칠근과 단삼의 혼합 추출물을 포함하는 고혈압 치료 및 콜레스테롤 저하 조성물 및 그의 제조 방법 |
| CN1276219A (zh) | 2000-05-31 | 2000-12-13 | 安红立 | 主治高血脂症的药物 |
| JP3495694B2 (ja) | 2000-10-02 | 2004-02-09 | 救心製薬株式会社 | 薬用人参、西洋人参及び田七人参などからなる生薬及びその抽出物、食品、医薬部外品並びに医薬品 |
| CN1111054C (zh) * | 2000-10-26 | 2003-06-11 | 桂林三金药业集团公司 | 一种治疗中风的药物及其生产方法 |
| CN1383888A (zh) | 2001-12-31 | 2002-12-11 | 曹长城 | 益心康片及其制备方法 |
| EP2078033B1 (en) | 2006-09-29 | 2011-03-09 | Janssen Pharmaceutica NV | Isotopically labeled trapping agent and method for identifying reactive metabolites |
-
2004
- 2004-12-10 CN CN200410093887XA patent/CN1785284B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-12-05 JP JP2007544716A patent/JP5184090B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-12-05 EP EP05817628.0A patent/EP1829519B1/en not_active Ceased
- 2005-12-05 AU AU2005313755A patent/AU2005313755B2/en not_active Ceased
- 2005-12-05 CA CA2589994A patent/CA2589994C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-12-05 WO PCT/CN2005/002089 patent/WO2006060951A1/zh active Application Filing
- 2005-12-05 US US11/721,245 patent/US8747913B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-12-28 HK HK07114220.6A patent/HK1109561A1/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1985909B (zh) * | 2007-01-08 | 2010-06-16 | 江苏济川制药有限公司 | 一种用于高脂血症的药物及其生产工艺 |
| CN102614271A (zh) * | 2012-04-20 | 2012-08-01 | 北京绿源求证科技发展有限责任公司 | 一种治疗糖尿病性血脂异常的中药 |
| CN103239525A (zh) * | 2013-05-23 | 2013-08-14 | 山西省肿瘤研究所 | 一种活血降脂药酒及其制备方法 |
| CN106343413A (zh) * | 2016-08-26 | 2017-01-25 | 辽宁好护士生物科技有限公司 | 一种辅助降血糖、降血压、降血脂的保健食品 |
| CN106890225A (zh) * | 2017-03-16 | 2017-06-27 | 杨本雷 | 一种降血脂的药物组合物及其制备方法、制剂与应用 |
| CN111109518A (zh) * | 2020-02-21 | 2020-05-08 | 黑龙江八一农垦大学 | 一种具有降血脂功效的杂粮饭及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20090291154A1 (en) | 2009-11-26 |
| CN1785284B (zh) | 2012-04-18 |
| EP1829519A4 (en) | 2009-05-13 |
| CA2589994C (en) | 2012-10-02 |
| EP1829519A1 (en) | 2007-09-05 |
| AU2005313755B2 (en) | 2008-07-31 |
| JP5184090B2 (ja) | 2013-04-17 |
| US8747913B2 (en) | 2014-06-10 |
| EP1829519B1 (en) | 2013-05-01 |
| CA2589994A1 (en) | 2006-06-15 |
| WO2006060951A1 (fr) | 2006-06-15 |
| JP2008522988A (ja) | 2008-07-03 |
| AU2005313755A1 (en) | 2006-06-15 |
| HK1109561A1 (en) | 2008-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1785284B (zh) | 一种含有何首乌的药物组合物 | |
| CN1047946C (zh) | 老年病制剂 | |
| CN101274042A (zh) | 治疗高脂血症的药物组合物及其制备方法 | |
| CN101953918B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物 | |
| CN103655791B (zh) | 一种痰瘀同治的荷丹制剂及其应用 | |
| CN101632817A (zh) | 一种治疗乳房肿块的中药组合物 | |
| CN102302609A (zh) | 一种改善亚健康的复方中药制剂 | |
| CN100341547C (zh) | 一种具有调节血脂作用的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN102362971A (zh) | 一种治疗冠心病中药及其有效化学组分的制备方法和制剂 | |
| CN1298362C (zh) | 一种治疗盆腔炎的中药复方制剂及其制备方法 | |
| CN1730062A (zh) | 一种健脾补肾、宁心安神的中药组合物及制备方法 | |
| CN1055227C (zh) | 一种治疗男性不育症的药物及制备方法 | |
| CN100409880C (zh) | 一种治疗高脂血症的蒙药保利尔及其制备方法 | |
| CN1883660A (zh) | 降血脂中药及其制备方法 | |
| CN111000969A (zh) | 一种治疗单纯性肥胖的药物组合物及制备方法 | |
| CN101337057A (zh) | 脂清颗粒及其制备方法 | |
| CN104173681B (zh) | 一种治疗去势抵抗性前列腺癌的中草药组合物 | |
| CN103263581A (zh) | 用于降血糖的双参胶囊 | |
| CN1244340C (zh) | 治疗冠心病、心绞痛的中药制剂及其制作方法 | |
| CN102366594A (zh) | 一种用于调节月经的中药 | |
| CN100344301C (zh) | 一种治疗白癜风病口服药物及其制造方法 | |
| CN104721730A (zh) | 一种复方金蒲胶囊及其制备方法 | |
| CN105395793A (zh) | 一种中药组合物用于制备治疗慢性稳定性心绞痛药物中的应用 | |
| CN1219542C (zh) | 一种改善衰老症状、延缓老化发生的中药及其颗粒剂的制作方法 | |
| CN1131049C (zh) | 一种治疗银屑病的药物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: TIANJIN TASLY PHARM. CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 300402, No. 1, Liaohe East Road, Beichen Science Park, Beichen District, Tianjin Patentee after: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. Address before: 300402, No. 1, Liaohe East Road, Beichen Science Park, Beichen District, Tianjin Patentee before: Tianjin Tianshili Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120418 Termination date: 20171210 |