CN1772720A

CN1772720A - 一种茄尼醇的纯化方法

Info

Publication number: CN1772720A
Application number: CN 200410067949
Authority: CN
Inventors: 陈恬
Original assignee: SHANGHAI TAXAD BIOENGINEERING CO Ltd
Current assignee: Jiangsu Baju Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2004-11-09
Filing date: 2004-11-09
Publication date: 2006-05-17
Anticipated expiration: 2024-11-09
Also published as: CN100513372C

Abstract

本发明涉及一种茄尼醇的纯化方法，具体指采用柱层析法对市售茄尼醇精品进行工业化精制提纯处理得到纯度为97％以上的纯品。其特点在于采用层析用的填充柱采用不锈钢管材，外衬两个夹套，通过向夹套通蒸汽保温来控制上样温度及防止物料在柱内凝结；采用弱极性大孔吸附树脂为吸附剂(填充料)；以甲醇和弱极性溶剂的混合物为洗脱剂进行梯度洗脱；分段收集处理洗脱液，达到提高回收率的效果。

Description

一种茄尼醇的纯化方法

技术领域

本发明涉及茄尼醇的纯化方法，具体涉及利用柱层析工业化精制提纯茄尼醇的方法。

背景技术

茄尼醇(壬异戊二烯醇，solanesol)是一种不饱和的聚异戊二烯醇，由9个异戊二烯单元组成的一种非环萜烯醇，分子式为C₄₅H₇₄O，相对分子量为631.079。茄尼醇主要存在于烤烟的烟叶中，具有抗菌、消炎、止血的功效和较强的抗癌生物活性。它也是重要的医药中间体，主要用于合成维生素K2及治疗心血管病及抗衰老药物辅酶Q10的，还可以用作抗溃疡药物的合成原料。在日本、韩国、西欧及北美均有较大的销售市场。

目前，国内研究较多且形成工业规模的茄尼醇提纯方法是从低次烟叶中提取纯度为17％左右的茄尼醇膏，经过纯化，得到纯度为75％左右的茄尼醇精品，再进行进一步的精制提纯得到茄尼醇纯品，国内精制提纯茄尼醇主要采用传统的柱层析方法，所精制的茄尼醇纯度很少能达到90％以上。国外精致提纯得到的茄尼醇纯品，其纯度可以达到95％。

传统的柱层析精制提纯方法采用硅胶作为吸附剂，6#溶剂油为洗脱剂。存在产品纯度低(只能达到90％左右，而达不到95％)、成本比较高、吸附剂再生性差、工艺比较繁烦(必须柱层析两次才能够达到精制要求)等缺陷。

目前有关纯度达到97％的茄尼醇的精制提纯方法，尚未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种工艺简单、成本低、效果良好的茄尼醇工业化精制纯化方法。采用本发明方法精制得到的茄尼醇的纯度可以达到97％以上。

本发明采用柱层析法对市售茄尼醇精品进行工业化提纯处理，本发明方法的特点在于层析用的填充柱采用不锈钢管材，外衬两个夹套，通过向夹套通蒸汽保温来控制上柱温度及防止物料在柱内凝结；采用弱极性大孔吸附树脂为吸附剂(填充料)；以甲醇和弱极性溶剂的混合物为洗脱剂进行梯度洗脱；分段收集处理洗脱液，达到提高回收率的效果。

本发明方法包括以下步骤：

(1)吸附剂填料经过6#溶剂油和甲醇处理后，装柱，用甲醇冲洗至树脂紧密，结实，没有空隙。

(2)茄尼醇精品用甲醇溶解，1升甲醇溶解1公斤茄尼醇，随后均匀上样。

(3)上样结束后，先用甲醇冲洗，再用洗脱剂进行梯度洗脱。

(4)分段收集处理洗脱液：将30～500升的第一段流出液和40～400升第二段流出液浓缩，洗脱剂回收套用，所得到的固体物料下一次重新上柱；最后一段流出液经过冷却结晶和离心处理，所得到的固体物料经过烘干后即得到纯度为97％的茄尼醇纯品，剩余的洗脱剂母液浓缩回收套用。

本发明是对茄尼醇精品进行精制纯化，本发明方法要求茄尼醇精品的纯度为65％以上，纯度越高，柱层析处理效果越好。本发明中，茄尼醇的上样量为吸附剂的5％～15％(重量百分比)；柱层析所用的洗脱剂和甲醇等溶剂的含水量不能超过2％，若超过2％，则需要重新用精馏塔处理，以达到合格要求；层析柱采用不锈钢材质，外衬上下两个夹套，其内径为20～45cm，高度为1.2～3m，不锈钢管壁厚度为6～8mm。上下夹套的长度比例为1∶2.8～1∶3.3，两个夹套分别连有蒸汽通入管，通过调节上夹套的蒸汽通入量来保持上样温度，调节下夹套的蒸汽通入量则可以防止因气温过低而使物料在柱内凝结；吸附剂为弱极性大孔吸附树脂，粒度为20～90目，优选40～50目，平均孔径为50～90埃，含水量为65～75％(以重量计)，比表面积为500～700m²/g，吸附树脂每次使用后，需要用6#溶剂油和甲醇处理干净，吸附树脂重复使用6次后，需要增加酸碱处理；上样温度为50～55℃；采用梯度洗脱方式，洗脱剂为甲醇和弱极性溶剂的混合物，比例为98∶2～85∶15(体积百分比)，洗脱剂的用量为上样量的80～100倍(以体积计)；冷却结晶温度为-17℃；物料烘干温度不能超过30℃。

附图说明

图1为本发明茄尼醇精制纯化方法的工艺流程图。

有益效果

1、本发明方法纯化得到的茄尼醇产品的纯度达到97％以上，克服了传统柱层析法难以工业化生产高纯度茄尼醇的缺陷。

2、本发明方法采用分段收集洗脱液，洗脱剂回收套用的方法，吸附剂的再生利用性好，从而成本比较低。

3、本发明方法工艺比较简单，只需一次性柱层析就能够达到精制要求。

具体实施方式：

下面通过实施例对本发明方法作进一步阐述，但不限制本发明，下述实施例中茄尼醇的纯度测定采用HPLC方法，回收率测定采用重量方法。

实施例1选用层析柱内径为40cm，高度为2m，材质为不锈钢，外衬两个夹套，长度比例为1∶3。不锈钢管壁厚度为8mm。吸附剂为弱极性大孔吸附树脂HPD300，平均粒度为40目。平均孔径为55埃，含水量为70％，比表面积为700m²/g。树脂经过6#溶剂油和甲醇处理干净后，装柱，用甲醇冲洗至树脂紧密，结实，没有空隙。称取纯度为75.0％的茄尼醇精品15公斤，用15升甲醇溶解后，均匀上柱，上样温度为55℃。上样结束后，先用400升甲醇冲洗，然后进行梯度洗脱，洗脱剂为甲醇和弱极性溶剂的混合液，洗脱梯度为(以体积比计)：冲洗量：200升，甲醇：98％，弱极性溶剂：2％；冲洗量：200升，甲醇：96％，弱极性溶剂：4％；冲洗量：200升，甲醇：94％，弱极性溶剂：6％；冲洗量：200升，甲醇：92％，弱极性溶剂：8％；冲洗量：200升，甲醇：90％，弱极性溶剂：10％；冲洗量：400升，甲醇：85％，弱极性溶剂：15％。分段收集处理洗脱流出液，浓缩回收套用第一段流出液(约400升)，洗脱剂回收率达95％，浓缩回收套用其后约400升流出液，洗脱剂回收率达95％，浓缩回收得到的固体物料下一次重新上柱。冷却最后一段约400升流出液至-17℃，结晶，离心，获得的固体物料25℃烘干，得茄尼醇纯品10.6公斤，回收率为91.4％，纯度为97.4％，其母液浓缩回收套用，洗脱剂回收率达95％。

实施例2

选用层析柱内径为20cm，高度为1.2m。材质为不锈钢，外衬两个夹套，长度比例为1∶3.2。不锈钢厚度为6mm。吸附剂为弱极性大孔吸附树脂HZ800，平均粒度为50目。平均孔径为85埃，含水量为80％，比表面积为700m²/g。树脂经过6#溶剂油和甲醇处理干净后，装柱，用甲醇冲洗至树脂紧密，结实，没有空隙。称取纯度为76.7％的茄尼醇精品2.5公斤，用2.5升甲醇溶解，均匀上柱，上样温度为55℃。上样结束后，先用40升甲醇冲洗，然后进行梯度洗脱，洗脱剂为甲醇和弱极性溶剂的混合液，洗脱梯度为(以体积比计)：冲洗量：20升，甲醇：97％，弱极性溶剂：3％；冲洗量：20升，甲醇：95％，弱极性溶剂：5％；冲洗量：20升，甲醇：93％，弱极性溶剂：7％；冲洗量：20升，甲醇：91％，弱极性溶剂：9％；冲洗量：20升，甲醇：90％，弱极性溶剂：10％；冲洗量：40升，甲醇：87％，弱极性溶剂：13％；(87∶13)。分段收集处理洗脱流出液，浓缩回收套用第一段流出液(约40升)，洗脱剂回收率达95％，浓缩回收套用其后约40升流出液，洗脱剂回收率达95％，浓缩回收得到的固体物料下一次重新上柱。冷却最后一段约400升流出液至-17℃，结晶，离心，获得的固体物料25℃烘干，得茄尼醇纯品1.8公斤，回收率为91.8％，纯度为97.8％，其母液浓缩回收套用，洗脱剂回收率达95％。

Claims

1.一种茄尼醇的纯化方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)吸附剂填料经过6#溶剂油和甲醇处理后，装柱，用甲醇冲洗至树脂紧密，结实，没有空隙；

(2)茄尼醇精品用甲醇溶解，1升甲醇溶解1公斤茄尼醇，随后均匀上样；

(3)上样结束后，先用甲醇冲洗，再用洗脱剂进行梯度洗脱；

2.根据权利要求1所述的茄尼醇纯化方法，其特征在于层析柱采用不锈钢材质，外衬上下两个夹套，其内径为20～45cm，高度为1.2～3m，不锈钢管壁厚度为6～8mm，上下夹套的长度比例为1∶2.8～1∶3.3；吸附剂为弱极性大孔吸附树脂，粒度为20～90目，平均孔径为50～90埃，含水量为65～75％(以重量计)，比表面积为500～700m²/g；茄尼醇的上样量为吸附剂的5％～15％(以重量计)，上样温度为50～55℃；洗脱剂为甲醇和弱极性溶剂的混合物，比例为98∶2～85∶15(体积百分比)，洗脱剂的用量为上样量的80～100倍(以体积计)。

3.根据权利要求2所述的茄尼醇纯化方法，其特征在于吸附树脂的粒度为40～50目。