CN1768724A - 水包油型皮肤外用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明的课题是提供一种涉及油性粒子的技术，通过防止维生素A的脂肪酸酯与水的接触，并且微细、均匀地控制油性粒子本身，可以提高维生素A的脂肪酸酯对水解的稳定性。本发明通过提供下述组合物解决了上述课题，即，一种水包油型皮肤外用组合物，在水性溶剂中分散有平均粒径为10～1000μm的油性粒子，且具有下述(1)和(2)的特征，(1)上述油性粒子的构成成分为下述(A)～(C)，且相对于油性粒子的总量，该(C)的含量为5～40质量％，(A)维生素A的脂肪酸酯；(B)常温下为液态的油分；(C)熔点为45～75℃的两亲性物质，该物质含有甘油基单烷基醚和/或脂肪酸甘油酯，所述甘油基单烷基醚具有碳原子数为16或其以上的烷基，所述脂肪酸甘油酯具有碳原子数为16或其以上的脂肪酸；(2)在上述水性溶剂中含有(D)水溶性高分子。

Description

水包油型皮肤外用组合物

技术领域

本发明涉及水包油型皮肤外用组合物。

背景技术

一直以来，维生素A和维生素A的脂肪酸酯等维生素A类作为皮肤角化病等的预防和治疗、以及防止皮肤老化和恢复皮肤年轻的有效成分是众所周知的，其作为有效成分被配合到具有这些目的的各种皮肤外用制剂中。

但是，这些维生素A类本来就是非常不稳定的成分。即，维生素A类是会因为光、空气、热、金属离子等多种因素而引起的异构化和氧化分解等而容易变质的成分。因而，混合有这样的维生素A类的皮肤外用制剂存在经时稳定性的问题，且存在需要非常注意保存等麻烦。在这样的不稳定的维生素A类中，对于维生素A，基于使其在皮肤外用制剂中稳定化的目的，人们提出了使用螯合剂、抗氧化剂等各种方法。

另一方面，维生素A的脂肪酸酯的特征在于，与维生素A相比，虽然其氧化稳定性优良，但是其结构上容易水解。在水包油型乳化制剂中稳定地配合维生素A脂肪酸酯的技术迄今为止已知有，在特定的条件下与抗氧化剂一起配合亲水性表面活性剂的方法(特开平11-228342号公报：专利文献1)，以及在特定的条件下与抗氧化剂一起配合亲水性表面活性剂、两亲性物质的方法(特开平11-228377号公报：专利文献2)等。这里使用的亲水性表面活性剂不仅在为了使维生素A脂肪酸酯经时稳定化时，而且在为了使乳化组合物经时稳定化时也是必要的。

而且，为了提高对水解不稳定的亲油性活性成分的稳定性，当然优选置于难以与水发生接触的环境中。出于这样的目的，迄今为止公知的有涉及用明胶、骨胶原的高分子薄膜被覆的油性胶囊、微胶囊的技术。在该技术中，由于溶于油中的不稳定的活性成分难以与水物理地接触，并且在尺寸比一般的乳化粒子大的胶囊中，粒子整体所占的表面积变小，结果产生不稳定活性成分变得难以与水接触的优点。

[专利文献1]特开平11-228342号公报

[专利文献2]特开平11-228377号公报

[专利文献3]特开2003-73230号公报

发明内容

但是，在迄今为止的油性胶囊和微胶囊中，不能说与水的遮断是充分的，确认了在成为目的的、亲油性活性成分的经时稳定性方面存在问题。另外，还指出了作为皮膜材料的高分子引起的异物感。

另外，作为关于胶囊化本身的课题，可以列举出均匀地分散目标亲油性活性成分。即，如果内包有亲油性活性成分的胶囊粒子过大、或在尺寸上有偏差，则在外用乳化组合物时，不能取出一定量的亲油性活性成分，成为问题。并且，胶囊粒子越大、该课题越重要，但是迄今为止在内包有亲油性活性成分的胶囊化技术中，该课题没有被充分解决。

本发明的课题在于提供一种涉及油性粒子的技术，通过防止维生素A的脂肪酸酯与水的接触，并且微细、均匀地控制油性粒子本身，可以提高维生素A的脂肪酸酯对水解的稳定性。

本发明者对上述课题进行了深入研究，结果发现，通过进一步改进特开2003-73230号公报(专利文献3)的油性胶囊化技术，在特定条件下的油性粒子中内包维生素A脂肪酸酯，可以实现期望的稳定化。

即，本发明提供一种水包油型皮肤外用组合物(下面也称为本组合物)，在水性溶剂中分散有平均粒径为10～1000μm的油性粒子，且具有下述(1)和(2)的特征，

(1)上述油性粒子的构成成分为下述(A)～(C)，且相对于油性粒子的总量，该(C)的含量为5～40质量％，

(A)维生素A的脂肪酸酯；

(B)常温下为液态的油分；

(C)熔点为45～75℃的两亲性物质，含有甘油基单烷基醚和/或脂肪酸甘油酯，所述甘油基单烷基醚具有碳原子数为16或其以上的烷基，所述脂肪酸甘油酯具有碳原子数为16或其以上的脂肪酸；

(2)在上述水性溶剂中含有(D)水溶性高分子。

本组合物是通过使上述油性粒子中含有维生素A的脂肪酸酯，并将其分散在水性溶剂中而形成的水包油型组合物。

并且，本组合物通过下述方法来制得：在搅拌下、将温度调整至超过熔点而形成液态的上述油性粒子的内容组合物导入到温度调节至超过熔点的上述水性溶剂中，进而在搅拌下将该水性溶剂与上述内容组合物的混合物冷却至室温，使该水性溶剂中形成内容组合物的油性粒子(下面也称本制造方法)，由此可以使该油性粒子与所期望的粒径一致地分散在水性溶剂中，其结果能提高油性粒子中的维生素A脂肪酸酯的稳定性。

根据本发明，能提供一种涉及油性粒子的技术，该油性粒子通过防止维生素A的脂肪酸酯与水的接触，并且微细、均匀地控制油性粒子本身，可以提高维生素A脂肪酸酯对水解的稳定性。

具体实施方式

(A) 维生素A的脂肪酸酯

如上所述，本组合物的目的在于使配合的维生素A脂肪酸酯稳定化，其形态是，将含有维生素A脂肪酸酯的、特定组成和粒径的油性粒子分散在含有水溶性高分子的水性溶剂中而形成的水包油型皮肤外用组合物。

作为维生素A脂肪酸酯，可以列举出例如，维生素A醋酸酯、维生素A丙酸酯、维生素A棕榈酸酯等，只要是“用脂肪酸酯化的维生素A”就没有特别限制，就是本发明乳化组合物中的稳定化的对象。另外，其中，通过将其不稳定性比较成为问题的维生素A醋酸酯作为稳定化的对象，可以特别享受本发明产生的技术上的利益。

另外，在本组合物中，还可以通过使维生素A脂肪酸酯的混合物，例如从水产动物、植物中得到的含有维生素A脂肪酸酯的动植物油等包含在油性粒子中，来谋求该动植物油等中含有的维生素A脂肪酸酯的稳定化。

本组合物中的维生素A脂肪酸酯的含量的下限没有特别限制，但除了相对于内容组合物为0质量％以外，可以含有根据需要适宜选择的量(有效量：IU)。

(B) 常温下为液态的油分(称为液态油分)

作为液态油分，可以使用在化妆品等外用组合物中使用的液体油分。具体来说，可以使用例如亚麻子油、山茶油、澳大利亚坚果油(macadamianut oil)、玉米油、橄榄油、鳄梨油、山茶花油、蓖麻油、红花油、杏仁油、肉桂油、霍霍巴油、葡萄油、向日葵油、扁桃油、菜籽油、芝麻油、小麦胚芽油、米胚芽油、米糠油、棉籽油、大豆油、落花生油、茶籽油、月见草油、卵黄油、肝油等源自动植物的液态油分。

另外，酯油可以使用例如，辛酸十六烷基酯等辛酸酯、三-2-乙基己烯酸甘油酯、四-2-乙基己酸季戊四酯等异辛酸酯、月桂酸己酯等月桂酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯等肉豆蔻酸酯、棕榈酸辛酯等棕榈酸酯、硬脂酸异十六烷基酯等硬脂酸酯、异硬脂酸异丙酯等异硬脂酸酯、异棕榈酸辛酯等异棕榈酸酯、油酸异癸酯等油酸酯、己二酸二异丙酯等己二酸二酯、癸二酸二乙酯等癸二酸二酯、苹果酸二异十八烷基酯等。

进而，硅油可以列举出例如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氢化二烯聚硅氧烷等链状聚硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷等环状聚硅氧烷、氨基改性硅油、聚醚改性硅油、羧基改性硅油、烷基改性硅油、铵盐改性硅油、氟改性硅油等。

进而，烃油可以列举出例如液体石蜡、角鲨烷、角鲨烯、二苯哌酮、异链烷烃、α-烯烃寡聚物、凡土林等。

这些液态油分可以根据具体目的组合1种或1种以上而含在内容组合物中。例如在这些油分中，通过使用三-2-乙基己酸甘油酯和四-2-乙基己酸季戊四醇酯等极性油分，可以提供油性粒子产生的良好的肌肤感和湿润感。

另外，作为液态油分，通过使用硅油，可以提供油性粒子产生的良好的肌肤感，并能提供湿润感、光滑感。

另外，作为液态油分，通过使用烃油，可以提供油性粒子产生的良好的肌肤感，并能提供湿润感。

本组合物中的液态油分的含量优选为总内容组合物的50～95质量％，进一步优选为60～90质量％。

(C) 含有具有碳原子数为16或其以上的烷基的甘油基单烷基醚和/ 或具有碳原子数为16或其以上的脂肪酸的脂肪酸甘油酯的、熔点为45～ 75℃的两亲性物质(下面称为两亲性物质)

两亲性物质具有表面活性，但因其自身的疏水性强，意味着其没有如一般的表面活性剂那么强的表面活性，具体来说，可以列举出高级醇、高级脂肪酸、甘油基单烷基醚、脂肪酸甘油酯等。

作为本组合物的必要成分之一的具有碳原子数为16或其以上的烷基的甘油基单烷基醚，可以列举出例如，鲨肝醇(甘油基单十八烷基醚)和银鲛肝醇(甘油基单十六烷基醚)等。

另外，作为该必要成分中的另一成分的具有碳原子数为16或其以上的脂肪酸的脂肪酸甘油酯，可以列举出例如，单硬脂酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、二十二烷酸、二十烷二酸等。

另外，除了上述的甘油基单烷基醚和脂肪酸甘油酯外，通过还含有碳原子数在18或其以上的高级醇，例如二十二烷醇、硬脂醇等，可以进一步提高维生素A脂肪酸酯的经时的残存率。

另外，除了上述的两亲性物质，还可以含有例如十六烷醇等的碳原子数在16或其以下的高级醇、二十二烷酸、硬脂酸、棕榈酸等高级脂肪酸等，但是不一定合适。

在两亲性物质(C)中必须含有上述的甘油基单烷基醚和脂肪酸甘油酯的任一方或两方。其含有率为两亲性物质(C)总量的0.1～100质量％。如果两亲性物质(C)中的该甘油基单烷基醚和脂肪酸甘油酯的含量小于两亲性物质(C)总量的0.1质量％，则胶囊粒子过大、或者产生大的差异。

两亲性物质(C)相对于内容组合物总量的含量为5～40质量％，优选为10～30质量％。如果该含量超过内容组合物的40质量％，则形成的油性粒子的皮膜变得过硬，可以确认使用的感觉有变差的倾向。另外，当两亲性物质(C)小于内容组合物的5质量％时，变得难以作为油性粒子的皮膜材料而起作用，存在很难提高维生素A脂肪酸酯的经时稳定性的倾向。

两亲性物质(C)是用于一旦与其他油性成分混合溶解，在后述的水性溶剂中形成液态的油性粒子后，冷却，只析出两亲性物质，制得包埋油性粒子的皮膜的成分。为了发挥这样的功能，在内容组合物与水性溶剂的混合溶解阶段的温度下，必须为液态，且在冷却后的温度(由于是制品使用环境的温度，所以是常温)下，必须成为固态的物质。具体来说，所使用的两亲性物质的熔点优选为45～75℃，特别优选为50～75℃。如果该熔点小于45℃，则在制品的使用环境中皮膜可能融解，同样如果大于75℃，则必须在大于调制外用组合物时的水相与油相的混合溶解的标准温度(75℃)的温度下，进行混合溶解，很复杂，可能会使作为活性物质的维生素A脂肪酸酯高温劣化。

(D) 水性溶剂中的水溶性高分子

在水性溶剂中(对油性粒子具有水的性质或可视为与水相同的性质的溶剂，例如含有低级醇、多元醇、防腐剂、pH调节剂、金属离子螯合剂、中和剂、抗氧化剂、色素等的水溶液)，必须含有可以使水性溶剂增粘的水溶性高分子，根据具体的目的，可以在水性溶剂中含有1种或1种以上的水溶性高分子。作为该水溶性高分子，可以列举出例如，阿拉伯树胶、黄蓍胶、半乳聚糖、角豆树胶，瓜耳树胶、刺槐树胶、角叉菜胶、果胶、琼脂、榅桲子(Marmelo)、藻胶(褐藻提取物)等植物系高分子、葡聚糖、琥珀酰葡聚糖、支链淀粉等微生物系高分子、胶原、酪蛋白、白蛋白、明胶等动物系高分子、甲基纤维素、硝基纤维素、乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、纤维素硫酸钠、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、结晶纤维素、纤维素粉末等纤维素系高分子、藻酸钠、藻酸丙二醇酯等藻酸系高分子、聚乙烯醇、聚乙烯基甲基醚、聚乙烯基吡咯烷酮、羧乙烯基聚合物、烷基改性羧乙烯基聚合物等乙烯基系高分子、聚氧乙烯系高分子、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物系高分子、聚丙烯酸钠、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯酰胺等丙烯酸系高分子、聚乙烯亚胺、阳离子聚合物、膨润土、硅酸铝镁、人工锂蒙脱石、锂蒙脱石、硅酸酐等无机系水溶性高分子等。

这些水溶性高分子中，因为烷基改性羧乙烯基聚合物具有表面活性，并且兼备防止巨大粒子凝聚化的作用，所以可以选作特别适合的水溶性高分子。烷基改性羧乙烯基聚合物为丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物，可以列举出例如已知商品名为CARBOPOL 1342、PEMULEN TR-1、PEMULEN TR-2(BF Goodrich公司)的共聚物。

由于水性溶剂中的水溶性高分子的含量随着所选的水溶性高分子的种类、目的增粘的程度等而不同，所以对其没有特别限制，例如在选择烷基改性羧乙烯基聚合物时，相对于水性溶剂，优选以0.001～1.0质量％的范围含有烷基改性羧乙烯基聚合物，特别优选为0.01～0.5质量％的范围。

(E) 其他含有成分

另外，在本组合物中，在不损害本发明期望效果的限度内，可以适当含有通常可以在化妆品等的外用组合物中含有的一般成分。

作为本组合物中可以含有的亲水性非离子系表面活性剂，可以列举出例如POE-失水山梨糖醇脂肪酸酯类(例如POE-失水山梨糖醇单油酸酯、POE-失水山梨糖醇单硬脂酸酯、POE-失水山梨糖醇单油酸酯、POE-失水山梨糖醇四油酸酯等)；POE山梨糖醇脂肪酸酯类(例如POE-山梨糖醇单月桂酸酯、POE-山梨糖醇单油酸酯、POE-山梨糖醇五油酸酯、POE-山梨糖醇单硬脂酸酯等)；POE-脂肪酸甘油酯类(例如POE-单硬脂酸甘油酯、POE-单异硬脂酸甘油酯、POE-三异硬脂酸甘油酯等的POE-单油酸酯等)；POE-脂肪酸酯类(例如POE-二硬脂酸酯、POE-单二油酸酯、二硬脂酸乙二醇酯等)；POE-烷基醚类(例如POE-月桂基醚、POE-油基醚、POE-硬脂基醚、POE-二十二烷基醚、POE-2-辛基月桂基醚、POE-胆甾烷醇醚等)；普鲁洛尼克型类(Pluronic等)；POE·POP-烷基醚类(例如POE·POP-十六烷基醚、POE·POP-2-癸基四癸基醚、POE·POP-单丁基醚、POE·POP-氢化羊毛脂、POE-POP-甘油醚等)；四POE-四POP-乙二胺缩合物类(例如Tetronic等)；POE-蓖麻油硬化蓖麻油衍生物(例如POE-蓖麻油、POE-硬化蓖麻油、POE-硬化蓖麻油单异硬脂酸酯、POE-硬化蓖麻油三异硬脂酸酯、POE-硬化蓖麻油单焦谷氨酸单异硬脂酸二酯、POE-硬化蓖麻油马来酸等)；POE-蜂蜡·羊毛脂衍生物(例如POE-山梨糖醇蜂蜡等)；链烷醇酰胺(例如椰子油脂肪酸二乙醇酰胺、月桂酸单乙醇酰胺、脂肪酸异丙醇酰胺等)；POE-丙二醇脂肪酸酯；POE-烷基胺；POE-脂肪酸酰胺；蔗糖脂肪酸酯；烷基乙氧基二甲基胺氧化物；三油基磷酸等。

通过使内容组合物中含有这些亲水性非离子系表面活性剂，能容易将油性粒子控制为期望的大小，另一方面，如果大量混合，则维生素A脂肪酸酯的稳定性降低的趋势变强。在内容组合物中含有该表面活性剂的情况下，其相对于内容组合物为5质量％或其以下，更优选为1质量％或其以下。另外，能配合在本组合物中的表面活性剂除了上述亲水性非离子系表面活性剂之外，根据需要还可以配合亲油性非离子系表面活性剂。其他种类的表面活性剂，具体来说有阳离子系表面活性剂、阴离子系表面活性剂或两性表面活性剂，虽然在维持本发明的期望效果的同时进行配合一般是困难的，但是本发明中可以混合它们。

本组合物中可以含有水溶性或油溶性的各成分(水溶性成分包含在水相中，油溶性成分包含在油性粒子中)。

例如，在使用本组合物作为防晒制品时，可以含有紫外线遮蔽剂。另外，作为药效成分，可以含有维生素类、激素类、精氨酸、氨基酸类、抗炎症剂、抗菌剂、美白剂、收敛剂、清凉剂、甾醇类等。另外，可以含具有多种药效的来自动植物或微生物的提取物。

另外，在本组合物中可以含有保湿剂、金属离子螯合剂、中和剂、pH调节剂、抗氧化剂、色素等。

(F)本组合物的制造

本组合物代表性地可以制造如下，在搅拌下、将温度调整至超过熔点而形成液态的内容组合物导入到温度调节至超过熔点的水性溶剂中，进而在搅拌下将该水性溶剂与内容组合物的混合物冷却至室温，使水性溶剂中形成内容组合物的油性粒子。

使内容组合物如上所述在超过其熔点的温度，一般在70℃左右熔解、呈液态，在搅拌下导入到调节至与上述温度实质相同的温度的水性溶剂中。

搅拌是在较低速下进行的，具体来说，以10～1500rpm，优选为20～300rpm左右的转速，使用螺旋浆、桨式混合机等来进行。另外，向水性溶剂中导入内容组合物例如可以通过使用输液泵等注入装置，向水性溶剂中优选从水性溶剂的下部直接注入内容组合物来进行。

这样，通过在搅拌下将内容组合物导入水性溶剂中，可以使水性溶剂中形成内容组合物的液态粒子即油性粒子。另外，本组合物中的水性溶剂与内容组合物的质量比可以根据所期望的本水包油型皮肤外用组合物中的油性胶囊的每单位容积密度来自由选择，但是一般来说内容组合物∶水性溶剂＝0.1∶99.9～40∶60(质量比)左右，更优选为1∶99～25∶75(质量比)。

接着，通过在搅拌下将该水性溶剂与内容组合物的混合物进一步冷却到室温，如上所述，使得达到其熔点温度或其以下的油性粒子中的两亲性物质在粒子表面析出。由此，可以在水性溶剂中形成所期望的平均粒径为10～1000μm的油性粒子，从而制造本水包油型皮肤外用组合物。

(G)本组合物的形态

本组合物是主要可以用作化妆品、药品、准药品等皮肤外用剂的水包油型组合物。

本组合物是可以用作例如化妆品(包括头皮头发化妆品)、皮肤外用制剂，可以在人、动物的外皮进行涂抹、喷雾来使用的皮肤外用组合物。

另外，通过在一般外用组合物的制造工序中添加所制造的本组合物作为要素来使用，可以提供更多种的剂型、形态的外用组合物。即，还可以制得溶液型、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水-粉末二相型、水-油-粉末三相型等任一种剂型的皮肤外用组合物。

本组合物可以采用的产品形态、用途都是任意的，例如可以用作化妆水、乳液、膏、泥敷剂等的脸、身体或毛发用的外用组合物。

实施例

下面记载本发明的实施例来进一步具体地说明本发明，但是并不由此来限定解释本发明。另外，下面的配合量·含量的单位在没有特别说明的情况下，为相对于配合·所含对象的质量％。

[本组合物的制造和评价]

根据下述表1、表2来制造水包油型组合物。首先，将水性溶剂部分加热到70℃，使用螺旋桨式混合机在250rpm下进行搅拌，同时使用输液泵以20m/min的速度将在70℃融解了的油性的内容组合物从水性溶剂相的下部注入到水性溶剂相的内部。在注入结束后，将搅拌速度减速到150rpm，冷却到室温后，添加中和剂部分，得到水包油型的组合物。对这些实验样品进行维生素A脂肪酸酯的经时稳定性和粒子的均一性的评价。

[维生素A脂肪酸酯的稳定性的评价方法]

在本实施例中，为了评价所混合的维生素A脂肪酸酯的稳定性，用制剂中维生素A脂肪酸酯的残存率作为其评价指标，用铝箔进行遮光，在50℃保存1个月。接着，用高速液体色谱分析而求得各实验品中的维生素A脂肪酸酯的保存后相对于保存前的残存率，将其作为上述评价指标的残存率(％)(下面，有时也将由这样求得的残存率简单称为残存率)。

残存率越接近100％越好，在本发明中，将是否显示80％或其以上的残存率作为是否可以确认维生素A脂肪酸酯的稳定化作用的分界线，残存率为80％～100％时记做○，小于80％时记做×，进而也用具体的残存率表示。

另外，在下面条件下进行用于求得残存率的高速液体色谱法。

高速液体色谱的条件

色谱柱：C18柱(株式会社  资生堂制)

检测：UV310nm

流动相：72％的甲醇/10％的乙腈/18％的离子交换水/0.5％的醋酸(检测乙酸视黄醇酯的情况)

100％的甲醇/0.5％的醋酸(检测棕榈酸视黄醇酯的情况)

[粒子的均一性(包含一定量的维生素A脂肪酸酯)的评价方法]

分别分5次取0.5g各实验品，用上述的高速液体色谱来分析粒子的均一性，根据该测定中的“分散度”评价油性粒子的均一性。

另外，“分散度”用下述数学式算出，该分散度在0～2％时记做○，2～4％时记做△，4％以上时记做×，来进行评价， 进而表示出具体的分散 度。

分散度(％)＝(5次测定的标准偏差值)/(5次测定的平均值)×100

                                                  表1

	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5	比较例1	比较例2	比较例3
									乙酸视黄醇酯	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
二十二烷醇	-	1.0	-	2.0	3.0	0.2	-	4.0
									硬脂醇	-	-	2.0	-	-	-	-	-
十六烷醇	-	-	-	-	-	-	1.0	-
									鲨肝醇	2.0	1.0	1.0	-	0.2	0.2	1.0	-
硬脂酸甘油酯	-	-	-	1.0	-	-	-	-
									四2-乙基己酸季戊四醇酯	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	3.0
甲基聚硅氧烷6cs	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	3.0
									BHT	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05
一缩二丙二醇	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
									羟苯甲酸甲酯	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
依地酸三钠	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
									羧乙烯基聚合物	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
烷基改性羧乙烯基聚合物	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05	-
									KOH	0.07	0.07	0.07	0.07	0.07	0.07	0.07	0.07
离子交换水	残余部分	残余部分	残余部分	残余部分	残余部分	残余部分	残余部分	残余部分
									乙酸视黄醇酯的残存率(％)	○(81)	○(88)	○(86)	○(85)	○(90)	×(72)	×(65)	○(88)
粒子的均一性	○(1.3)	○(1.4)	○(1.6)	○(1.8)	△(2.5)	○(1.6)	○(1.7)	×(4.8)

在表1中，实施例1～4是改变两亲性物质的种类、混合量来进行比较的例子，但是任何一种情况下、乙酸视黄醇酯的经时稳定性和粒子的均一性均良好。实施例5虽然可看到粒子大小有偏差，但是乙酸视黄醇酯的残存率良好。另一方面，两亲性物质相对于内容组合物小于5％的比较例1在制造时容易产生胶囊的崩解，另外，比较例2在高温环境下放置时，粒子会液化、产生乳状液分层，结果伴随胶囊的崩解，乙酸视黄醇酯的经时稳定性低于基准值。另外，比较例3是两亲性物质相对于内容物的含量大的例子，粒子之间的偏差大。

下面，作为实施例6～10，在表2中记载其他处方例。各实施例的制造方法都以实施例1～5为基准。另外，各实施例中的上述残存率的评价都为“○”，粒子均一性的评价也为“○”。

                             表2

实施例编号	6	7	8	9	10
						棕榈酸视黄醇酯	0.2	0.2	-	-	-
乙酸视黄醇酯	-	-	0.2	0.2	0.2
						二十二烷醇	2.0	1.0	1.0	-	-
硬脂醇	-	-	-	2.0	1.0
						鲨肝醇	1.0	-	1.0	1.0	-
硬脂酸甘油酯	-	1.0	-	-	1.0
						四-2-乙基己酸季戊四醇酯	5.0	-	5.0	5.0	3.0
2-乙基己酸十六烷基酯	-	5.0	-	-	2.0
						甲基聚硅氧烷6cs	5.0	2.0	-	5.0	5.0
液体石蜡	-	3.0	5.0	-	-
						BHT	0.05	0.05	0.05	0.05	0.05
一缩二丙二醇	5.0	5.0	5.0	-	5.0
						甘油	-	-	3.0	5.0	-
POE(14)POP(7)二甲基醚	-	-	-	-	5.0
						羟苯甲酸甲酯	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
依地酸三钠	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
						POE(60)硬化蓖麻油	-	-	-	0.1	-
烷基改性羧乙烯基聚合物	0.05	0.05	0.05	0.02	0.02
						羧乙烯基聚合物	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
KOH	0.07	0.07	0.07	0.07	0.07
						离子交换水	残余部分	残余部分	残余部分	残余部分	残余部分

Claims (7)

1.一种水包油型皮肤外用组合物，其特征在于，在水性溶剂中分散有平均粒径为10～1000μm的油性粒子，且具有下述(1)和(2)的特征，

(1)上述油性粒子的构成成分为下述(A)～(C)，且相对于油性粒子的总量，该(C)的含量为5～40质量％，

(A)维生素A的脂肪酸酯；

(B)常温下为液态的油分；

(C)熔点为45～75℃的两亲性物质，该物质含有甘油基单烷基醚和/或脂肪酸甘油酯，所述甘油基单烷基醚具有碳原子数为16或其以上的烷基，所述脂肪酸甘油酯具有碳原子数为16或其以上的脂肪酸；

(2)在上述水性溶剂中含有(D)水溶性高分子。

2.如权利要求1所述的水包油型皮肤外用组合物，其特征在于，上述(A)的维生素A脂肪酸酯为维生素A醋酸酯。

3.如权利要求1或2所述的水包油型皮肤外用组合物，其特征在于，上述(C)中的甘油基单烷基醚为鲨肝醇，且上述脂肪酸甘油酯为硬脂酸甘油酯。

4.如权利要求1～3的任一项所述的水包油型皮肤外用组合物，其特征在于，上述(C)的两亲性物质中含有碳原子数为18或其以上的高级醇。

5.如权利要求1～4的任一项所述的水包油型皮肤外用组合物，其特征在于，上述(B)的常温下为液态的油分中含有选自极性油、硅油和烃油中至少一种的油分。

6.如权利要求1～5的任一项所述的水包油型皮肤外用组合物，其特征在于，上述(D)的水溶性高分子为烷基改性的羧乙烯基聚合物。

7.一种上述水包油型皮肤外用组合物的制造方法，其特征在于，在搅拌下、将温度调整至超过熔点而形成液态的上述油性粒子的内容组合物导入到温度调节至超过熔点的上述水性溶剂中，进而在搅拌下将该水性溶剂与上述内容组合物的混合物冷却至室温，使该水性溶剂中形成内容组合物的油性粒子。