CN1255846A - 水包油型乳化组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种含有维生素A的脂肪酸酯的水包油型乳化组合物,其中该组合物系经维生素A脂肪酸酯的抗氧化处理及维生素A脂肪酸酯的防水解处理。该组合物中维生素A的脂肪酸酯已经十分稳定化。本发明的组合物尤其在作为外用组合物方面特别有用。

Description

水包油型乳化组合物
发明领域
本发明主要涉及一种可作为外用组合物等使用的水包油型乳化组合物。更具体地说，本发明系涉及一种维生素A的脂肪酸酯已被稳定化处理的前述水包油型乳化组合物。技术背景
不论是维生素A或者维生素A的脂肪酸酯等维生素A类，从以往即已知可用于皮肤角化症等的预防及治疗，同时亦可作为皮肤老化的防止及回复等的有效成分，因而常被调配在具有此等目的的各种外用组合物中作为有效成分。
然而，此等维生素A类本身是极不稳定的一种成分；也就是说，维生素A类是一种易因诸如光、空气、热、金属离子等为数甚多的各种因素所引发的改性化或氧化分解等反应而完全变质的成分。因此，此种添加维生素A的外用组合物，便有历时稳定性的问题，以及保存时需要过度注意等诸多不妥之处。
在此种不稳定的维生素A类中，在维生素A方面，已有各式以使其能于外用组合物中稳定化为目的的手段的提出，诸如使用蛰合剂或抗氧化剂等。
维生素A的脂肪酸酯，虽比维生素A具有较为优良的氧化稳定性，但其构造上却有易受水解的特征。因此，目前已提出的由前述方法为代表的稳定化方法，只能提升维生素A的脂肪酸酯的氧化稳定性，却无法改良问题之所在的抗水解稳定性。
由上，本发明中所欲解决的课题，即系在于提供一种可提高此等维生素A脂肪酸酯的抗水解稳定性的方法。发明的公开
本申请的发明人为解决此项课题，而针对水包油型乳化组合物中的维生素A脂肪酸酯的稳定化方法加以深入研究。结果发现：除了维生素A的脂肪酸酯的抗氧化处理外，亦同时实施予维生素A脂肪酸酯的防水解处理，即可达成此目的，从而完成本发明。
亦即，本发明系提供一种含有维生素A的脂肪酸酯的水包油型乳化组合物，其中该组合物系经维生素A脂肪酸酯的抗氧化处理及维生素A脂肪酸酯的防水解处理。
而在就本发明作说明之际，当本发明水包油型乳化组合物的剂型系主为精油系或乳膏系的剂型时，将有很大的不同。
本发明发现：当本发明的水包油型乳化组合物为前者的精油系剂型时，除了使抗氧化剂共存于其油相中外，并以特定条件添加亲水性非离子性表面活性剂或非离子性两性物质以作为维生素A脂肪酸酯的防水解手段，由此即可解决前述课题。
也就是说，本发明提供一种主为油精系剂型的前述水包油型乳化组合物，其中在该经施以维生素A脂肪酸酯的抗氧化处理及维生素A脂肪酸酯的防水解处理的水包油型乳化组合物中，所用以作为维生素A脂肪酸酯的防水解手段者，系在限定调配量的前提下添加亲水性非离子性表面活性剂，或添加分子量5000以上的非离子性两性高分子。
此外，本发明亦发现：当本发明的水包油型乳化组合物为后者的乳膏系剂型时，与前述相同地，除了使抗氧化剂共存于其油相中外，并以特定条件添加亲水性非离子性表面活性剂和非离子性两性物质以作为维生素A脂肪酸酯的防水解手段，由此即可解决前述课题。
也就是说，本发明提供一种特别是乳膏系剂型的前述水包油型乳化组合物，其中在该经施以维生素A脂肪酸酯的抗氧化处理及维生素A脂肪酸酯的防水解处理的水包油型乳化组合物中，所用以作为维生素A脂肪酸酯的防水解手段者，系在下列条件①-③的原则下添加两性物质及亲水性非离子性表面活性剂。
①在所调配的两性物质-亲水性非离子性表面活性剂-水系中所形成的凝胶的转移温度为50℃以上。
②前述两性物质相对于前述亲水性非离子性表面活性剂的含量比，以重量比表示系在0.5以上。
③全部表面活性剂的调配量相对于组合物全体，为5.0重量％以下。
此外，构成∑I.O.B.值(其系将本发明水包油型乳化组合物的性质予以特定的一个要素)的基础的I.O.B.值(无机有机平衡(InorganicOrganic Balance)的略称)，从某方面来说，系其油分的极性程度的指标，亦即表示其无机性对有机性的比例的值(此系将其油分分子中1个碳原子的“有机性值”视为20，将同分子中1个羟基的“无机性值”视为100，再以此为基准，针对其他取代基(无机性基)的无机性值所算出的数值)[①藤田著《有机分析》(1930年)カニヤ书店，②藤田著《有机化合物的预测及有机概念图(化学的领域11-10)》(1957年)719-725页，③藤田及赤冢著《系统性有机定性分析(单质篇)》487页(1970年)风间书店，④甲田著《有机概念图-基础与应用》227页(1984年)三共出版，⑤矢口著《依据有机概念图的乳化处方设计》98页(1985年)日本エマルジョン株式会社，⑥R.H.Ewell，J.M.Harrison，L.Berg：Ind Eng Chem 36，871(1944)]。具体来说，I.O.B.值系以下式表示：
I.O.B.值＝其油分的无机性值/其油分的有机性值。
其次，本发明中所定义的∑I.O.B.值，系构成乳化物中的油相的各种油分的I.O.B.值的总和。
亦即，∑I.O.B.值的定义如下：
∑I.O.B.值＝油相的无机性值/油相的有机性值式中，油相的无机性值以A×x+B×y+C×z+……[式中A、B、C系表构成乳化物中的油相的各种油分在有机概念图上的无机性值；x、y、z系表构成乳化物中的油相的各种油分A、B、C……各于油相中的存在比例(x+y+z+……＝1)]表示；而油相的有机性值则以A’×x+B’×y+C’×z+……(式中A’、B’、C’系表构成乳化物中的油相的各种油分在有机概念图上的有机性值)表示。
此∑I.O.B.值大时，即表其油相的无机性高，且极性亦大。
此外，如后所述，硅油并不包括在前述“构成油相的各种成分”中；换句话说，当油相中有硅油的存在时，须将此硅油视为未存在于油相中，而计算前述的∑I.O.B.值。实施本发明的最佳方案
以下兹就本发明的实施方案加以说明：
如前所述，本发明的水包油型乳化组合物(以下称本发明乳化组合物)系一特别是以稳定化所调配的维生素A脂肪酸酯为目的的乳化组合物。A.在维生素A的脂肪酸酯方面
本发明的乳化组合物系以含有维生素A的脂肪酸酯为前提的一种水包油型乳化组合物。
在本发明乳化组合物中作为被稳定化的对象的维生素A脂肪酸酯，可为例如维生素A醋酸酯、维生素棕榈酸酯、维生素A丙酸酯等，只要是在“用脂肪酸酯化的维生素A”的范围内，并无特别限制，即可作为本发明乳化组合物中的被稳定化的对象。
此外，在将此等维生素A脂肪酸酯的混合物，例如由水产动物或植物等所获得的含有维生素A脂肪酸酯的动植物油等调配于本发明乳化组合物中时，此等动植物油中所含的维生素A脂肪酸酯，也可作为本发明乳化组合物中的被稳定化的对象。
本发明乳化组合物中维生素A脂肪酸酯的调配量虽无特别限定，但相对于全体组合物，一般而言系在0.0001重量％以上，优选则在0.001-10.0重量％的间。B.在维生素A脂肪酸酯的抗氧化处理方面
本发明乳化组合物，系对前述维生素A脂肪酸酯施以抗氧化处理后所得的水包油型乳化组合物。
用来作为前述维生素A脂肪酸酯的抗氧化处理的方法，只要是任何可在水包油型乳剂中抑制维生素A脂肪酸酯发生氧化的手段均可，并无特别限制，可用各种化妆料的外用组合物中所广泛使用的抗氧化剂。特别的，因为维生素A的脂肪酸酯在水包油型乳剂中会构成油相成分，故在此油相中施用一种可直接防止维生素A脂肪酸酯氧化的“油溶性抗氧化剂”，是一种优选而较现实的选择。
此“油溶性抗氧化剂”是一种“油溶性且具有抗氧化力的物质”。在其安全性方面，只要可调配于外用组合物中即可，无须特别加以限定。
具体言的，其可为例如丁基羟基甲苯(以下称BHT)、丁基羟基苯甲醚(以下称BHA)、α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、降二氢愈疮木酸、没食子酸丙酯、维生素C的脂肪酸酯或山梨酸等。本发明乳化组合物中可添加1或2种以上的油溶性抗氧化剂。
本发明乳化组合物中的此等油溶性抗氧化剂的调配量，为了要达到完全防止其氧化分解的效果，相对于全体组合物，其所占重量比优选为0.001重量％以上，更优选为0.01重量％以上。其调配上限虽无特别限制，但相对于组合物全体，其调配量大约是在10.0重量％以下的范围内。
此外，本发明因有维生素A脂肪酸酯的抗氧化以外的目的，例如为使后文中将会提及的本发明乳化组合物中的其他一般成分亦能经抗氧化处理，故本发明并不排斥添加前述抗氧化剂以外的其他抗氧化剂，如抗坏血酸等水溶性抗氧化剂。C.在维生素A脂肪酸酯的防水解处理方面
本发明乳化组合物，系除前述维生素A脂肪酸酯的氧化防止处理外，亦施以维生素A脂肪酸酯的防水解处理的一种水包油型乳化组合物。
此种维生素A脂肪酸酯的防水解处理，系依本发明乳化组合物的具体剂型而作选择者。换句话说，视本发明乳化组合物的剂型为①精油系的剂型，或②乳膏系的剂型，前述的防水解处理的方案即有所不同。
而“精油系剂型”系意指黏稠液，未必限于“美容液”的制品型态。此外，本发明乳化组合物在谓以“为精油系剂型”时，完全是指“优选为精油系剂型”；本发明乳化组合物并未排斥采用例如化妆水、乳液、乳膏、敷面膏等美容液以外的制品型态。
其次，“乳膏系剂型”所指者，原则上系采用该等特别是在剂中会形成凝胶的水包油系乳膏型的剂型。
1.本发明乳化组合物为精油系剂型时的维生素A脂肪酸酯防水解处理
当本发明乳化组合物的剂型为精油系时，作为维生素A脂肪酸酯的水解处理方法者，尚可再依其系①在限定调配量的情况下添加亲水性非离子性表面活性剂的场合(兹将此时的本发明乳化组合物称为本发明乳化组合物1)，及②添加分子量5000以上的非离子性两性高分子的场合(兹将此时的本发明乳化组合物称为本发明乳化组合物2)，再作选择。
①在限定调配量的情况下添加亲水性非离子性表面活性剂(本发明乳化组合物1)，以作为维生素A脂肪酸酯的防水解处理方法
如前所述，主要用来防止维生素A脂肪酸酯发生水解的防水解方法，系将亲水性非离子性表面活性剂于限定调配量的情况下添加于本发明乳化组合物1中。
可添加于本发明乳化组合物1的“亲水性非离子性表面活性剂”者，例如聚环氧乙烷(以下有时简称为POE)山梨糖醇酐单油酸酯等POE山梨糖醇酐脂肪酸酯类；POE山梨糖醇单油酸酯等POE山梨糖醇脂肪酸酯；POE甘油单硬脂酸酯、POE甘油单异硬脂酸酯等POE甘油脂肪酸酯类；POE单油酸酯、POE二硬脂酸酯、POE二油酸酯等POE脂肪酸酯类；POE油基醚、POE硬脂基醚、POE二十二烷醚、POE2-辛基十二烷基醚、POE2-己基癸基醚、POE2-庚基十一烷基醚、POE2-癸基十四烷基醚、POE2-癸基十五烷基醚、POE胆甾烷醇醚等POE烷基醚类；POE辛基苯基醚、POE壬基苯基醚等POE烷基苯基醚类；非离子活性剂型类；POE·POP十六烷基醚、POE·POP2-癸基十四烷基醚等POE·POP烷基醚类；POE蓖麻油等POE蓖麻油·硬化蓖麻油衍生物；POE山梨糖醇蜂蜡等POE蜂蜡·羊毛脂衍生物；聚甘油单烷基酯·单烷基醚类；蔗糖单油酸酯等蔗糖脂肪酸酯类；聚硅氧烷系表面活性剂等。在本发明乳化组合物1中，可添加1种或2种以上的亲水性非离子性表面活性剂。
本发明乳化组合物1中所添加的亲水性非离子性表面活性剂，作为其亲水性程度指标的下部临界温度，亦即“浊点”，优选系在30℃以上，特佳在50℃以上，而如为70℃以上则为极佳。
当浊点低于30℃时，将因所选择的表面活性剂，而使得系统内维生素A脂肪酸酯的稳定性低落的倾向变得更强，不理想。
由此观点出发，更具体地说，可用浊点在70℃以上的POE(60)硬化蓖麻油、POE(40)硬脂基醚、POE(20)油烯醚等作为优选的亲水性非离子性表面活性剂。
此外，相对于本发明乳化组合物1的油相，此等亲水性非离子性表面活性剂的含量比，以重量比表示系在0.1以下，优选在0.05以下，而特优选则在0.02以下。
亲水性非离子性表面活性剂相对于该油相的含量比，如以重量比表示而超过0.1时，则其于水相中所大量形成的胶团将会将维生素A脂肪酸酯包入，而引起水解反应，使得维生素A脂肪酸酯的稳定性低落的倾向变得更强，不理想。
至于其含量不满0.001时，系统内的乳化状态会变得不稳定，其产生浮油的倾向即因此而增强，也不理想。
此外，包括此等亲水性非离子性表面活性剂在内的本发明乳化组合物1中所调配的所有全部表面活性剂，其调配量相对于组合物全体系优选在1.0重量％以下，特优选在0.5重量％以下。一旦亲水性表面活性剂的调配量超过组合物全体的1.0重量％时，因其组成的缘故，将使系统内维生素A脂肪酸酯的稳定性有低下的危险，不理想。
而可添加于本发明乳化组合物1中的表面活性剂，除了前述的亲水性非离子性表面活性剂外，亦可视需要添加亲油性非离子性表面活性剂。
将其他种类的表面活性剂，具体的说如阳离子性表面活性剂、阴离子性表面活性剂或两性表面活性剂，在维持本发明所期望效果的同时，将其添加于本发明乳化组合物1中，一般而言虽属困难之举，但本发明并不排斥此种调配。
欲选配于本发明乳化组合物1中的油分，优选系以使油相的∑I.O.B.值成为0.043以上为目标而加以选配，而更优选系以使其值成为0.128以上为目标加以选配。
当油相的∑I.O.B.值小于0.043时，因其组成的缘故，将使系统内药剂的稳定性有低下的倾向，不合适。
而一旦该∑I.O.B.值变大时，全部油相的极性将会变大，而油相内的维生素A脂肪酸酯向水相中及界面移行的程度亦将降低，如此即可提高油相内维生素A脂肪酸酯的稳定性。
此外，虽可添加硅油作为本发明乳化组合物1的油分，但此硅油因其分子内原则上不存在有碳原子，故须从∑I.O.B.值的概念中除去。不过此等硅油在本发明乳化组合物1中，并不会因为其添加而对于本发明所期望的效果——亦即维生素A脂肪酸酯的稳定性——造成不良影响，故亦不致使∑I.O.B.值发生变化。
前述油分在本发明乳化组合物1中的调配量，相对于组合物全体，优选为1.0重量％以上，更优选为3.0重量％以上。当其调配量相对于组合物全体不满1.0重量％时，将使本发明乳化组合物1中维生素A脂肪酸酯的稳定性下降的趋势更为增强，不合适。
至于该油分的调配量超过80.0重量％时，欲保持稳定的水包油型乳化系统，将有变得困难的危险，也不合适。
欲添加于本发明乳化组合物1中的油分，只要满足前述条件即可，并无特别限制。具体而言，可由后述的外用组合物所含一般性例示成分中，适当地选择满足上述条件者，以调配于本发明乳化组合物1中。
②添加分子量在5000以上的非离子性两性高分子(本发明乳化组合物2)，以作为维生素A脂肪酸酯的防水解处理方法。
本发明乳化组合物2中所调配的“分子量5000以上的非离子性两性高分子”，系指“具有非离子性的亲水基与疏水基二者，且分子量在5000以上的分子”，只要其安全性适于调配于外用组合物中即可，并无特别限制。如前所述，此种分子量在5000以上的非离子性两性高分子，主要是为了作为防止维生素A脂肪酸酯发生水解的一种防水解手段，而将其添加于本发明乳化组合物2中。
可添加于本发明乳化组合物2中的“分子量在5000以上的非离子性两性高分子”，具体而言可为：经部分皂化的聚乙烯醇；甲基纤维素、乙基纤维素、甲基羟基丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等纤维素系高分子；将前述纤维素系高分子以碳数8-30的烷基加以改性的纤维素衍生物；具有聚乙烯吡咯烷酮及疏水基的乙烯化物的共聚物；聚(环氧乙烷环氧丙烷)甲基聚硅氧烷共聚物、二甲基聚硅氧烷·甲基(聚环氧乙烷)聚硅氧烷共聚物等聚醚改性聚硅氧烷；具疏水基的化合物与聚乙二醇的接枝共聚物；烷化聚环氧乙烷等。本发明乳化组合物2中，可添加1或2种以上的分子量在5000以上的非离子性两性高分子。
添加于本发明乳化组合物2中的非离子性两性高分子，其分子量系在5000以上，优选在10000以上，而更优选在20000以上。如果添加分子量不到5000的非离子性两性高分子，则亦将无法完全防止维生素A脂肪酸酯的水解，不合适。
此外，本发明乳化组合物2中的分子量5000以上的非离子性两性高分子，其调配量相对于组合物全体，优选为0.01-10.0重量％，更优选为0.01-3.0重量％，而最佳则为0.01-1.0重量％。分子量5000以上的非离子性两性高分子，其调配量相对于组合物全体如果不足0.01重量％时，系统将不易乳化；而如果超过10.0重量％时，维生素A脂肪酸酯的稳定性低下的趋势将会增强，且无法获得在使用性上可令人满足的组合物，凡此种种，均非本发明所乐见者。
本发明乳化组合物2中，除了分子量5000以上的非离子性两性高分子外，如果添加一般性表面活性剂，具体来说如非离子性表面活性剂、阳离子性表面活性剂、阴离子性表面活性剂或两性表面活性剂时，它会损及本发明所期望效果的可能性相当高，因此若欲在维持本发明所期待效果的情况下添加此等表面活性剂，一般而言实属困难；然本发明并不排斥此等一般表面活性剂的添加。
欲选配于本发明乳化组合物2中的油分，优选系以使油相的∑I.O.B.值成为0.043以上为目标而选配1或2种以上的油分，而更优选系以使其值成为0.128以上为目标加以选配。当油相的∑I.O.B.值不满0.043时，因其组成的缘故，将使系统内维生素A脂肪酸酯的稳定性有低下的倾向，此非本发明所想见者。
而当该∑I.O.B.值变大时，全部油相的极性将会变大，而油相内的维生素A脂肪酸酯向水相中及界面移行的程度亦将降低，如此即可提高油相内维生素A脂肪酸酯的稳定性。
此外，虽可添加硅油作为本发明乳化组合物2的油分，但此硅油因其分子内原则上不存在有碳原子，故须从∑I.O.B.值的概念中除去。不过此等硅油在本发明乳化组合物2中，并不会因为其添加而对于本发明所期望的效果——亦即维生素A脂肪酸酯的稳定性——造成不良影响，故亦不致使∑I.O.B.值发生变化。
前述油分在本发明乳化组合物2中的调配量，相对于组合物全体，优选为1.0重量％以上，更优选为3.0重量％以上。当其调配量相对于组合物全体不满1.0重量％时，将使本发明乳化组合物2中维生素A脂肪酸酯的稳定性下降的趋势增强，此非本发明所欲见者。
至于该油分的调配量超过80.0重量％时，欲保持稳定的水包油型乳化系统，将有更形困难之虞，此亦非吾人所乐见者。
欲添加于本发明乳化组合物2中的油分，只要满足前述条件即可，并无特别限制。具体而言，可由后述的外用组合物所含一般性例示成分中，适当地选择满足上述条件者，以调配于本发明乳化组合物2中。
2.本发明乳化组合物为乳膏系剂型时的维生素A脂肪酸酯防水解处理。
此种方案的本发明乳化组合物(以下亦称为本发明乳化组合物3)，与前述的本发明乳化组合物1及2不同，系一种藉由在剂中形成凝胶的方式，而达成防止维生素A脂肪酸酯发生水解目的的水包油型乳化组合物。
在本发明乳化组合物3中的维生素A脂肪酸酯防水解处理方法，可在特定的条件下，添加两性物质及亲水性非离子性表面活性剂。
可添加于本发明乳化组合物3中的两性物质虽具有表面活性，但其本身的疏水性强，是一种不具一般表面活性剂所拥有的表面活性程度的物质。其次，此种两性物质只要具有前述性质即可，并无特别限制，例如高级脂肪族醇类、甘油一酸酯、甘油单烷基醚等。在本发明乳化组合物3中可添加1或2种以上的两性物质。
可添加于本发明乳化组合物3的“亲水性非离子性表面活性剂”者，例如聚环氧乙烷(以下有时简称为POE)山梨糖醇酐单油酸酯等POE山梨糖醇酐脂肪酸酯类；POE山梨糖醇单油酸酯等POE山梨糖醇脂肪酸酯；POE甘油单硬脂酸酯、POE甘油单异硬脂酸酯等POE甘油脂肪酸酯类；POE单油酸酯、POE二硬脂酸酯、POE二油酸酯等POE脂肪酸酯类；POE油基醚、POE硬脂基醚、POE二十二烷醚、POE2-辛基十二烷基醚、POE2-己基癸基醚、POE2-庚基十一烷基醚、POE2-癸基十四烷基醚、POE2-癸基十五烷基醚、POE胆甾烷醇醚等POE烷基醚类；POE辛基苯基醚、POE壬基苯基醚等POE烷基苯基醚类；非离子活性剂型类；POE-POP十六烷基醚、POE·POP2-癸基十四烷基醚等POE·POP烷基醚类；POE蓖麻油等POE蓖麻油·硬化蓖麻油衍生物；POE山梨糖醇蜂蜡等POE蜂蜡·羊毛脂衍生物；聚甘油单烷基酯.单烷基醚类；蔗糖单油酸酯等蔗糖脂肪酸酯类；聚硅氧烷系表面活性剂等。在本发明乳化组合物3中，可添加1种或2种以上的亲水性非离子性表面活性剂。
本发明乳化组合物3中，前述的两性物质与亲水性非离子性表面活性剂，其组合方式必须能使其在两性物质-亲水性非离子表面活性剂-水的系统中所形成的凝胶的转移温度在50℃以上，优选在60℃以上。
当此凝胶的转移温度未达50℃时，系统中的维生素A脂肪酸酯的稳定性将显著低下，此系本发明所不欲见者。
此外，前述两性物质相对于亲水性非离子性表面活性剂的含量比，如以重量比表示，则必须在0.5以上，优选在0.7以上，而更优选是在1.0以上。
如其重量比未达0.7时，则系统中的维生素A脂肪酸酯的稳定性将会显著低落，此亦非本发明所欲见者。
其次，包括此等亲水性非离子性表面活性剂在内的本发明乳化组合物3中所调配的所有表面活性剂的调配量，相对于组合物全体，必须在5.0重量％以下，优选则在3.0重量％以下。
当此调配量相对于组合物全体超过5.0重量％时，系统中的维生素A脂肪酸酯的稳定性将会显著低落，此非本发明所欲者。
此外，可添加于本发明乳化组合物3中的表面活性剂除了前述的亲水性非离子性表面活性剂以外，亦可视需要添加亲油性非离子性表面活性剂。
其他种类的表面活性剂，具体来说如阳离子性表面活性剂、阴离子性表面活性剂或两性表面活性剂，倘若要在完全维持本发明所期望效果的下添加此等物质，一般而言虽属困难，但本发明并不排斥此种调配。
欲选配于本发明乳化组合物3中的油分，优选系以使油相的∑I.O.B.值成为0.043以上为目标而加以选配，而更优选系以使其值成为0.128以上为目标加以选配。
当油相的∑I.O.B.值不满0.043时，因其组成的缘故，将使系统内药剂的稳定性有低下的倾向，此非本发明所想见者。
而一旦该∑I.O.B.值变大时，全部油相的极性将会变大，而油相内的维生素A脂肪酸酯向水相中及界面移行的程度亦将降低，如此即可提高油相内维生素A脂肪酸酯的稳定性。
此外，虽可添加硅油作为本发明乳化组合物3的油分，但此硅油因其分子内原则上不存在有碳原子，故须从∑I.O.B.值的概念中除去。不过此等硅油在本发明乳化组合物3中，并不会因为其添加而对于本发明所期望的效果-亦即维持维生素A脂肪酸酯的稳定性-造成不良影响，故亦不致使∑I.O.B.值发生变化。
至于本发明乳化组合物3中油分的调配量，相对于前述两性物质及亲水性非离子性表面活性剂的总量，以重量比表示，优选在1.0以上，而更优选在2.0以上。
当此调配量相对于前述两性物质及亲水性非离子性表面活性剂的总量，以重量比表示未达1.0时，将因本发明乳化组合物3的组成的缘故，使系统中的维生素A脂肪酸酯的稳定性有低下的倾向，实属不妥。
在本发明乳化组合物3中，即使添加比较多量的亲水性非离子性表面活性剂，也可认为：由于使其与两性物质共存，则系统内因此所形成的凝胶，亦将使得游离的亲水性非离子性表面活性剂减少甚或消灭。然后，本案发明人想到亦可将此现象作为大幅度提高维生素A脂肪酸酯的稳定性的手段，由此而完成本发明乳化组合物3。
欲添加于本发明乳化组合物3中的油分，只要满足前述条件即可，并无特别限制。具体而言，可由后述的外用组合物所含一般性例示成分中，适当地选择满足上述条件者，以调配于本发明乳化组合物3中。D.在本发明外用组合物方面
本发明乳化组合物不论为任何状态，均系主要可作为化妆品、医药品、医药外用品等外用组合物的水包油型组合物[兹将本发明乳化组合物中为外用组合物者，称为本发明外用组合物(对应于前述本发明乳化组合物的方案，有时系分别以本发明外用组合物1、2或3表示。尤其是在未特别指明的场合，系指此3种方案全体)。]
以下即就本发明外用组合物的内容加以说明。
本发明的外用组合物中，视该外用组合物的具体目的，在不损及前面所述的本发明期望效果——亦即稳定化维生素A脂肪酸酯——的前提下，可添加一般药效成分及基质成分等。
作为药效成分者，例如在将本发明外用组合物制成防晒护理制品使用时，即可将对氨基苯甲酸等苯甲酸系紫外线吸收剂；邻氨基苯甲酸甲酯等邻氨基苯甲酸系紫外线吸收剂；水杨酸辛酯、水杨酸苯酯、水杨酸高酯等水杨酸系紫外线吸收剂；对甲氧肉桂酸异丙酯、对甲氧肉桂酸辛酯、对甲氧肉桂酸-2-乙基己酯、二对甲氧肉桂酸单-2-乙基己酸甘油酯、[4-双(三甲基甲硅烷氧基)甲基甲硅烷基-3-甲基丁基]-3，4，5-三甲氧肉桂酸酯等肉桂酸系紫外线吸收剂；2，4-二羟基二苯基酮、2-羟基-4-甲氧基二苯基酮、2-羟基-4-甲氧基二苯基酮-5-磺酸、2-羟基-4-甲氧基二苯基酮-5-磺酸钠等二苯基酮系紫外线吸收剂；咪唑丙烯酸、咪唑丙烯酸乙酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2-(2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并三唑、4-叔丁基-4’-单氧基二苯甲酰甲烷等紫外线吸收剂等，调配于本发明的外用组合物中。
此外，为赋予本发明外用组合物良好的保湿效果，可于其中调配聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、1，3-丁二醇、己二醇、甘油、二甘油、木糖醇、麦芽酚(マルチト-ル)、麦芽糖、D-甘露糖醇、水饴、葡萄糖、果糖、乳糖、软骨素硫酸钠、透明质酸钠、腺苷磷酸钠、乳酸钠、胆汁酸盐、吡咯烷酮羧酸、葡糖胺、环糊精等保温剂。
此外，作为此处的药剂成分者，可添加能作为抗氧化剂以外用途的维生素类；雌二醇、乙炔雌二醇等激素类；精氨酸、天门冬氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、丝氨酸、亮氨酸、色氨酸等氨基酸类；尿囊素、甘菊环、甘氨酰维甲酸(グリチルレチン酸)等抗炎症剂；熊果甙等美白剂；氧化锌、丹宁酸等收敛剂；L-薄荷醇、樟脑等清凉剂；硫黄、氯化溶菌酶、盐酸吡哆醇、γ-谷维醇等。
此外，亦可添加具有多重药效的各种萃取物。亦即，可于本发明外用组合物中添加蕺菜萃取物、黄柏萃取物、草木樨萃取物、野芝麻萃取物、甘草萃取物、芍药萃取物、肥皂草萃取物、丝瓜萃取物、金鸡纳树皮萃取物、虎耳草萃取物、苦参萃取物、日本萍蓬草萃取物、茴香萃取物、樱草萃取物、蔷薇萃取物、地黄萃取物、柠檬萃取物、紫草萃取物、芦荟萃取物、菖蒲根萃取物、桉萃取物、问荆萃取物、鼠尾草萃取物、百里香萃取物、茶萃取物、海草萃取物、小黄瓜萃取物、丁香萃取物、悬钩子萃取物、蜜蜂花萃取物、人参萃取物、七叶树萃取物、桃萃取物、桃叶萃取物、桑萃取物、矢车菊萃取物、金缕梅萃取物、胎盘萃取物、胸腺萃取物、蚕丝萃取液等。
然而前述所举药效成分，其意并非用以限定可调配于本发明外用组合物的药效成分的范围。其次，前述所举的药效成分除了单独地添加于本发明外用组合物中外，亦可视其目的，将2种类以上的成分予以适当组合后进行调配。
作为基质成分者，可视具体所需的型态或剂型而调配一般习知的基质成分，只要在其添加不会损及本发明所期待效果的范围内即可(特别是在油分的添加方面更须谨慎)。
换句话说，可在本发明外用组合物中添加亚麻仁油、山茶油、马卡达米亚坚果油、玉米油、貂皮油、橄榄油、鳄梨油、山茶花油、蓖麻油、红花油、杏仁油、肉桂油、西蒙得木油、葡萄油、向日葵油、扁桃油、菜油、芝麻油、小麦胚芽油、米胚芽油、米糠油、棉籽油、大豆油、花生油、茶籽油、月见草油、卵黄油、牛蹄油、肝油、三甘油、三辛酸甘油、三异棕榈酸甘油等液体油脂；椰子油、棕榈油、棕榈仁油等液体或固体油脂；可可脂、牛脂、羊脂、猪脂、马脂、硬化油、硬化蓖麻油、木蜡、植物性黄油等固体油脂；蜂蜡、小烛树蜡、绵蜡、巴西棕榈蜡、月桂子蜡、虫蜡、鲸蜡、褐煤蜡、糠蜡、羊毛脂、还原羊毛脂、硬质羊毛脂、木棉籽油、甘蔗蜡、西蒙得木蜡、虫胶蜡等蜡类。
此外，亦可于本发明外用组合物中调配辛酸十六酯等辛酸酯，三-2-乙基己烯酸甘油酯，四-2-乙基己酸季戊四醇等异辛酸酯，月桂酸己酯等月桂酸酯，肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二酯等肉豆蔻酸酯，棕榈酸辛酯等棕榈酸酯，硬脂酸异十六酯等硬脂酸酯，异硬脂酸异丙酯等异硬脂酸酯，异棕榈酸辛酯等异棕榈酸酯，油酸异癸酯等油酸酯，己二酸二异丙酯等己二酸二酯，癸二酸二乙酯等癸二酸二酯；苹果酸二异硬脂酸酯等酯油；液体石蜡、地蜡、角鲨烷、角鲨烯、姥鲛烷、石蜡、异石蜡、纯地蜡、凡士林、微晶蜡等烃油。
又，在本发明外用组合物中，也可调配如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氢化聚硅氧烷等的链状硅酮，如八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷等的环状硅酮，具有三维网络构造的硅酮树脂，硅酮橡胶等的硅酮。
再者，亦可将甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等低级醇，胆固醇、谷甾醇、植物固醇、羊毛固醇等固醇类调配于本发明外用组合物中。
其次，本发明外用组合物中亦可添加阿拉柏胶、西黄耆胶、半乳聚糖、角豆树胶、瓜尔胶、刺槐树胶、果胶、琼脂、榅桲子(木瓜)、藻胶(褐藻提取物)、淀粉(米、玉米、马铃薯、小麦)等植物系高分子，葡聚糖、丁二酰葡聚糖、支链淀粉等微生物系高分子，羧甲基淀粉、甲基羟基丙基淀粉等淀粉系高分子，胶原蛋白、酪蛋白、白蛋白、明胶等动物系高分子，甲基纤维素、硝基纤维素、乙基纤维素、甲基羟基丙基纤维素、羟乙基纤维素、纤维素硫酸钠、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、结晶纤维素、纤维素粉末等纤维素系高分子，藻酸钠、藻酸丙二醇酯等藻酸系高分子，聚乙烯甲基醚、羧乙烯聚合物(CARBOPOL等)等乙烯系高分子，聚环氧乙烷系高分子，聚环氧乙烷聚环氧丙烷共聚物系高分子，聚丙烯酸钠、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯酸酰胺等丙烯酸系高分子，聚乙烯亚胺，阳离子聚合物，皂土，硅酸铝镁，拉颇土，锂蒙脱石，硅酐等无机系水溶性高分子等各种水溶性高分子。
另外，亦可将丙氨酸、依地酸钠盐、聚磷酸钠、偏磷酸钠、磷酸等金属离子封阻剂；2-氨基-2-甲基-1-丙醇、2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇、氢氧化钾、氢氧化钠、L-精氨酸、L-赖氨酸、三乙醇胺、碳酸钠、乳酸、柠檬酸、乙醇酸、琥珀酸、酒石酸、dl-苹果酸、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢铵等pH调节剂等，调配于本发明外用组合物中。
此外，也可于本发明外用组合物中添加苯甲酸、水杨酸、苯酚、对羟基苯甲酸酯、对氯间甲苯酚、六氯双酚甲烷、苯扎氯铵、氯化洗必太、三氯二苯脲、感光素、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸等抗菌剂等。
另外，亦可视需要，在不损及本发明所期望效果的范围内，于本发明外用组合物中调配适当的香料、色素等。
此处必须说明者，前述各种基质成分仅系作为例示之用，本发明外用组合物中可添加的基质成分并不受该等基质成分所限制。
将此等基质成分，依据适合所需型态的配方，加以适当组合后，即可调配于本发明外用组合物中。
在本发明外用组合物的具体配方方面，则详如后述。实施例
以下兹用实施例以更具体地说明本发明。但是，本发明的技术范围并不受此等实施例的限制。
至于在此等实施例中的调配量，如无特别指明，则系指该成分相对于所调配的系统全体的重量％。
维生素A脂肪酸酯的稳定性评价方法
在本实施例中，为了评价所添加的维生素A脂肪酸酯的稳定性，兹以制剂中的维生素A脂肪酸酯的残存率作为其评价指标，用铝箔遮光，在50℃下保存1个月后，以高效液相色谱法进行分析，以求出经过保存后的维生素A脂肪酸酯相对于其保存前在制剂中的残存率，将此值充作前面所述用来作为评价指标的残存率(％)。(下文中有时亦会将如此求得的残存率单独以残存率称的。)
为求此残存率所进行的高效液相色谱，系以下列的条件操作：
柱：C18柱(资生堂公司制)
检测：UV 310nm
流动相：72％甲醇/10％乙腈/18％离子交换水/0.5％醋酸
               (当检测醋酸视黄醇时)
               100％甲醇/0.5％醋酸(当检测棕榈酸视黄醇时)
此残存率愈接近100％愈好。本发明系以是否显示80％以上残存率，作为是否认定维生素A脂肪酸酯的稳定化作用的底线。
换言的，此处评价的方式是以残存率80％以上者为合格，而未满80％者则为不合格。
∑I.O.B.值的计算方法
根据前述的计算方法，算定各例制剂的油相的∑I.O.B.值。A.在本发明乳化组合物1以及本发明外用组合物1方面
针对下列表A1-表A2中所载配方的各实施例及比较例，进行前述分析，以检讨本发明的效果。其结果亦一并于该等表中列出。
至于各表中的各制剂的调配方法，系于室温的水相中，加入已加温至70℃的油相，用均质混合器予以均匀乳化，冷却至室温后而制成。
表A1
                              实施例            比较例
  A1   A2     A3   A4   A5   A6   A7   A8   A1   A2   A3
(油相)醋酸视黄醇BHT四2-乙基己酸季戊四醇酯POE(20)硬脂基醚(水相)依地酸三钠羧乙烯聚合物KOH甘油甲基对羟基苯甲酸离子交换水 0.20.110.01.00.020.30.15.00.1余量 0.20.110.00.50.020.30.15.00.1余量 0.20.110.00.20.020.30.15.00.1余量 0.20.110.00.10.020.30.15.00.1余量 0.20.15.00.010.020.30.15.00.1余量 0.20.13.00.010.020.30.15.00.1余量 0.20.11.00.010.020.30.15.00.1余量 0.20.10.70.010.020.30.15.00.1余量 0.20.110.02.00.020.30.15.00.1余量 0.20.130.02.00.020.30.15.00.1余量 0.210.00.10.020.30.15.00.1余量
∑I.O.B.  0.353   0.353     0.353   0.353   0.353   0.353  0.353   0.353   0.353   0.353   0.353
评价醋酸视黄醇定量值(％)50℃，1个月 82 84 86 87 86 83 82 81 73 75 68
于表A1中，实施例A1-实施例A4系在容许范围内只变化POE(20)硬脂基醚(其为亲水性非离子性表面活性剂)的调配量以作为比较的4个例子，虽然只是可约略看出的结果，但仍可确认：当亲水性非离子表面活性剂的调配量较少时，醋酸视黄醇(即维生素A脂肪酸酯)的历时稳定性确有提高的倾向。
实施例A5-A7，是在容许范围内将作为亲水性非离子表面活性剂的POE(20)硬脂基醚的调配量抑制于少量的程度(此时亲水性非离子性表面活性剂对维生素A脂肪酸酯的稳定性所造成影响为最低值)，再于容许范围内仅变动作为油分的四2-乙基己酸季戊四醇酯的调配量以作为比较的3个例子；其中油分调配量设定为优选范围的最小值的实施例A7，由其结果可知维生素A脂肪酸酯的稳定性的确趋近于可容许的界限。
而实施例A8则是一个虽仍在容许范围内，但已超出优选范围的例子；由此例的结果，亦可知维生素A脂肪酸酯的稳定性已更进一步趋向可容许的界限。
相对于此等实施例，比较例A1-比较例A3均为超出容许范围的例子(比较例A1及A2是亲水性非离子表面活性剂的调配量超出范围，而比较例A3则是完全不添加作为油溶性抗氧化剂的BHT)；由结果可知，此等比较例的维生素A脂肪酸酯历时稳定性皆低于基准值80。
由上可知，将调配量限定于特定量的本发明乳化组合物1，比起调配量偏离于此特定量的组合物，的确能够发挥所期待的效果。
表A2
                    实施例
    A9     A10     A11     A12
(油相)醋酸视黄醇BHT角鲨烷POE(20)油烯基醚POE(10)油烯基醚POE(7)油烯基醚POE(5)油烯基醚(水相)依地酸三钠羧乙烯聚合物KOH甘油甲基对羟基苯甲酸离子交换水 0.20.0520.00.3---0.020.30.085.00.2余量 0.20.0520.0-0.3--0.020.30.085.00.2余量 0.20.0520.0--0.3-0.020.30.085.00.2余量 0.20.0520.0---0.30.020.30.085.00.2余量
浊点     90℃     60℃     30℃     25℃
∑I.O.B.     0     0     0     0
评价醋酸视黄醇定量值(％)50℃，1个月 90 89 85 81
于表A2中，实施例A9-实施例A12系针对所添加的亲水性非离子性表面活性剂的浊点有所变动时而作比较的结果。由其结果可知，当添加浊点高的亲水性非离子性表面活性剂时，维生素A脂肪酸酯的历时稳定性的确向上提高。
而实施例A12中所调配的亲水性非离子性表面活性剂的浊点，虽仍在容许范围内，但已超出优选范围。此例的维生素A脂肪酸酯稳定性很明显已接近可容许的界限。
表A3
                               实施例
  A13   A14   A15   A16   A17   A18   A19
(油相)醋酸视黄醇BHT四2-乙基己酸季戊四醇酯角鲨烷2-乙基己酸十六酯三2-乙基己酸甘油酯POE(60)硬化蓖麻油(水相)依地酸三钠羧乙烯聚合物KOH甘油甲基对羟基苯甲酸离子交换水 0.20.05-20.0--0.70.020.30.085.00.2余量 0.20.055.015.0--0.70.020.30.085.00.2余量 0.20.0510.010.0--0.70.020.30.085.00.2余量 0.20.0515.05.0--0.70.020.30.085.00.2余量 0.20.0520.0---0.70.020.30.085.00.2余量 0.20.05--20.0-0.70.020.30.085.00.2余量 0.20.0520.0--20.00.7e   0.020.30.085.00.2余量
∑I.O.B.   0   0.088   0.177   0.265   0.353   0.128   0.353
评价醋酸视黄醇定量值(％)50℃，1个月 81 84 88 92 94 85 93
于表A3中的实施例A13-A19，系针对各种改变油相成分的调配型式的组合物，以∑I.O.B.值为指标，就其调配型式与维生素A脂肪酸酯历时稳定性之间的相关性作研究。
正如期结果所显示者，当∑I.O.B.值愈大，亦即油相成分的无机性高而极性愈大时，维生素A脂肪酸酯的历时稳定性也愈加提高。
表A4
实施例A20 实施例A21 比较例A4
(油相)棕榈酸视黄醇BHT四2-乙基己酸季戊四醇酯琥珀酸二2-乙基己酯POE(20)二十二烷醚聚环氧乙烷(25)聚环氧丙烷二醇(30)(水相)依地酸三钠羧乙烯聚合物KOH甘油甲基对羟基苯甲酸离子交换水 0.20.120.0-0.2-0.020.30.15.00.1余量 0.20.1-20.0-0.50.020.30.15.00.1余量 0.20.10.8-0.2-0.020.30.15.00.1余量
∑I.O.B.     0.353     0.316     0.353
评价棕榈酸视黄醇定量值(％)50℃，1月 90 88 35
表A4中的实施例(A20、A21)与比较例A4，是将维生素A脂肪酸酯设定为棕榈酸视黄醇，并进行研究的结果。
全部调配成分均在容许范围内的实施例，其维生素A脂肪酸酯的历时稳定性的确提高；但在比较例4中，其POE(20)二十二烷醚(即亲水性非离子性表面活性剂)相对于四2-乙基己酸季戊四醇(为油分)的调配量比，以重量比表示为0.25，已超过容许范围的0.1，它的维生素A脂肪酸酯稳定性却明显有极端低下的情况。
由上，本发明乳化组合物1中，不论所调配的维生素A脂肪酸酯的种类为何，均可见其维生素A脂肪酸酯的历时稳定性有提高的现象。
另一方面，兹依常法制造下列配方的美容液(实施例A22)及乳液(实施例A23)，以作为本发明乳化组合物1及本发明外用组合物1的代表性方案。针对此美容液及乳液进行前述的稳定性试验，其醋酸视黄醇的残存率在80％以上，由此可知此等本发明乳化组合物1乃至本发明外用组合物1，在醋酸视黄醇的历时性稳定性方面均极为优良。[实施例A22]美容液调配成分             调配量(重量％)(油相)酸视黄醇              0.2BHT                   0.1三2-乙基己酸甘油酯    5.02-乙基己酸十六酯      5.0液体石蜡              5.0POE(20)二十二烷醚     0.2(水相)依地酸三钠            0.02羧乙烯聚合物          0.3KOH                   0.1甘油                  10.0甲基对羟基苯甲酸      0.2离子交换水               余量[实施例A23]乳液调配成分                  调配量(重量％)(油相)醋酸视黄醇                0.2BHT                       0.1四2-乙基己酸季戊四醇酯    10.0琥珀酸二2-乙基己酯        10.0POE(20)二十二烷醚         0.2二十二烷醇                0.2硬脂醇                    0.1乙基对羟基苯甲酸          0.1丁基对羟基苯甲酸          0.1(水相)依地酸三钠                0.02羧乙烯聚合物              0.2KOH                       0.05甘油                      10.0离子交换水                余量B.在本发明乳化组合物2以及本发明外用组合物2方面
针对下列表B1-表B3中所载配方的各实施例及比较例，进行前述分析，以检讨本发明的效果。其结果亦一并于该等表中列出。
至于各表中的各制剂的调配方法，系于室温的水相中，加入已加温至70℃的油相，用均质混合器予以均匀乳化，冷却至室温后而制成。
表B1
             实施例         比较例
    B1     B2     B3     B1     B2
(油相)醋酸视黄醇BHT四2-乙基己酸季戊四醇PVA EG-05NATROSOL Plus330聚(环氧乙烷环氧丙烷)甲基聚硅氧烷共聚物POE(20)硬脂基醚POE(60)硬化蓖麻油(水相)依地酸三钠羧乙烯聚合物KOH甘油甲基对羟基苯甲酸离子交换水 0.20.120.05.0----0.020.30.15.00.1余量 0.20.120.0-3.0---0.020.30.15.00.1余量 0.20.110.0--1.0--0.020.30.15.00.1余量 0.20.120.0---5.0-0.020.30.15.00.1余量 0.2-20.0----5.00.020.30.15.00.1余量
∑I.O.B.     0.353     0.353     0.353     0.353     0.353
醋酸视黄醇之残存率(％).     92     95     91     58     52
评价     合格     合格     合格     不合格     不合格
于表B1中，实施例B1-实施例B3是在容许范围内调配分子量5000以上的非离子性两性高分子：PVA EG-05(日本合成化学工业制，分子量30000)、NATROSOL Plus330(Hercules制，分子量150万)，或聚(环氧乙烷环氧丙烷)甲基聚硅氧烷共聚物的3个例子。相对于此，比较例B1则是以非离子性表面活性剂聚环氧乙烷(表中略称为POE)(20)硬脂基醚替代分子量5000以上的非离子性两性高分子进行调配；比较例B2则未添加作为油溶性抗氧化剂的BHT，而添加非离子性表面活性剂聚环氧乙烷(表中略称为POE)(60)硬化蓖麻油。
由此等结果可知，在调配有分子量5000以上的非离子性两性高分子的实施例B1-B3中，若与比较例B1及比较例B2相较，其作为维生素A脂肪酸酯的醋酸视黄醇的历时稳定性显著为高。
表B2
                               实施例
  B4   B5   B6   B7   B8   B9   B10
(油相)醋酸视黄醇BHT四2-乙基己酸季戊四醇酯角鲨烷2-乙基己酸十六酯三2-乙基己酸甘油酯NATROSOLPlus330(水相)依地酸三钠羧乙烯聚合物KOH甘油甲基对羟基苯甲酸离子交换水 0.20.05-20.0--3.00.020.30.085.00.2余量 0.20.055.015.0--3.00.020.30.085.00.2余量 0.20.0510.010.0--3.00.020.30.085.00.2余量 0.20.0515.05.0--3.00.020.30.085.00.2余量 0.20.0520.0---3.00.020.30.085.00.2余量 0.20.05--20.0-3.00.020.30.085.00.2余量 0.20.05---20.03.00.020.30.085.00.2余量
∑I.O.B.   0.0   0.104   0.197   0.279   0.353   0.128   0.353
醋酸视黄醇之残存率(％).   84   86   90   93   95   87   94
评价   合格   合格   合格   合格   合格   合格   合格
于表B2中，实施例B4-实施例B10系改变构成油相的油分调配型式，使∑I。O.B.值改变，以针对∑I.O.B.值与维生素A脂肪酸酯历时稳定性的间的相关性进行检讨。
由其结果可知，当∑I.O.B.值愈大，亦即油相的无机性高而极性愈大时，维生素A脂肪酸酯的历时稳定性确有提高的现象。
表R3
(油相)棕榈酸视黄醇BHT四2-乙基己酸季戊四醇聚(环氧乙烷环氧丙烷)甲基聚硅氧烷共聚物POE(20)硬脂基醚(水相)依地酸三钠羧乙烯聚合物KOH甘油甲基对羟基苯甲酸离子交换水 0.20.120.05.0-0.020.30.15.00.1余量 0.20.120.0-5.00.020.30.15.00.1余量
∑I.O.B.     0.353   0.353
棕榈酸视黄醇之残存率(％).     97     75
评价     合格     不合格
于表B3中，实施例B11与比较例B3，是以棕榈酸视黄醇作为维生素A脂肪酸酯而调配的组合物。由其结果可知，本发明乳化组合物2以及本发明外用组合物2中，不论所调配的维生素A脂肪酸酯的种类为何，均可见其维生素A脂肪酸酯的历时稳定性有提高的现象。C.在本发明乳化组合物3乃至本发明外用组合物3方面。
表C1
  C1   C2   C3   C4   C5   C6   C7   C8   C9   C1   C2   C3   C4
(油相)醋酸视黄醇BHT四2-乙基己酸季戊四醇二十二烷醇硬脂醇十六烷醇肉豆蔻醇乙基对羟基苯甲酸丁基对羟基苯甲酸(水相)依地酸三钠甘油POE(20)二十二烷醚POE(20)硬脂基醚POE(15)油烯醚离子交换水 0.20.120.01.5---0.10.10.15.03.0--余量 0.20.120.02.1---0.10.10.15.03.0--余量 0.20.120.03.0---0.10.10.15.03.0--余量 0.20.110.07.5---0.10.10.15.05.0-余量 0.20.110.07.5---0.10.10.15.03.0-余量 0.20.18.0-5.0--0.10.10.15.03.0-余量 0.20.116.0-5.0--0.10.10.15.0-3.0-余量 0.20.13.06.0---0.10.10.15.03.0--余量 0.20.15.0-5.0--0.10.10.15.0-3.0-余量 0.20.120.01.8---0.10.10.15.04.0--余量 0.20.120.0--4.0-0.10.10.15.0--10.0余量 0.20.120.02.0---0.10.10.15.010.0--余量 0.20.120.0--6.01.50.10.10.15.0--3.0余量
∑I.O.B.   0.344   0.340   0.337   0.299   0.299   0.325   0.335   0.269   0.316   0.343   0.346   0.342   0.345
评价醋酸视黄醇定量值(％)50℃，1个月 83 86 88 81 83 81 85 81 80 72 40 35 73
于表C1中，实施例C1-实施例C3及比较例C1系就两性物质相对于亲水性非离子性表面活性剂的含量比进行比较检讨。
该含量比在容许范围内，即重量比于0.5以上的实施例C1-C3，其作为维生素A脂肪酸酯的醋酸视黄醇的历时稳定性的确可获得确认；但该含量比为0.45的比较例C1，其经时稳定性却比基准值80更糟。
实施例C4、实施例C5及比较例C2、比较例C3，系就所调配的表面活性剂的调配量进行检讨的4个例子。
在其调配量满足基准值的“相对于组合物全体为5.0重量％以下”的实施例C4与实施例C5中，维生素A脂肪酸酯的历时稳定性确实提高；但偏离此基准的比较例C2与比较例C3，其经时稳定性却有大幅降低的现象。
实施例C6-实施例C9，系就油分的调配量进行研究的2个例子。
在其调配量满足“相对于两性物质及亲水性非离子性表面活性剂二者总量的重量比为1.0以上”的优选范围的实施例C6、C7方面，其维生素A脂肪酸酯的历时稳定性的确相当良好；但超出该优选范围的实施例C8与实施例C9，其维生素A脂肪酸酯的历时稳定性，却很明显地趋近于临界值。
比较例C4是为使凝胶的转移温度不满50℃，而将其配方设定为“两性物质-亲水性非离子性表面活性剂-水系”。
在比较例C4中，此凝胶转移温度未满50℃的系统，其维生素A脂肪酸酯的历时稳定性比临界值更糟。
表C2
                         实施例
    C10     C11     C12     C13     C14
(油相)醋酸视黄醇BHT四2-乙基己酸季戊四醇角鲨烷二十二烷醇乙基对羟基苯甲酸丁基对羟基苯甲酸(水相)依地酸三钠甘油POE(20)二十二烷醚离子交换水 0.20.1-20.04.00.10.10.15.00.5余量 0.20.15.015.04.00.10.10.15.00.5余量 0.20.110.010.04.00.10.10.15.00.5余量 0.20.115.05.04.00.10.10.15.00.5余量 0.20.120.0-4.00.10.10.15.00.5余量
∑I.O.B.     0.039     0.113     0.187     0.261     0.332
评价醋酸视黄醇定量值(％)50℃，1个月 83 87 90 95 97
表C2中，实施例C10-实施例C14系将其调配成分作各式设定，针对各例中维生素A脂肪酸酯的稳定性，以油相的∑I.O.B.值为指标，所进行的研究检讨。
由其结果可知，当油相的∑I.O.B.值愈高，亦即油相的无机性高而极性愈大时，维生素A脂肪酸酯的历时稳定性的确向上提高。
表C3
              实施例                   比较例
  C15   C16   C17   C5   C6   C7   C8
(油相)棕榈酸视黄醇BHT四2-乙基己酸季戊四醇酯琥珀酸二2-乙基己酯液体流动石蜡硬脂醇乙基对羟基苯甲酸丁基对羟基苯甲酸(水相)依地酸三钠甘油POE(20)油烯基醚离子交换水 0.20.120.0--4.00.10.10.15.02.0余量 0.20.1-10.0-4.00.10.10.15.01.0余量 0.20.110.05.05.04.00.10.10.15.02.0余量 0.20.120.0--4.00.10.10.15.010.0余量 0.20.1-20.0-1.80.10.10.15.04.0余量 0.20.1-3.0-4.00.10.10.15.02.0余量 0.20.1-20.0-4.00.10.10.15.02.0余量
∑I.O.B.   0.340   0.305   0.262   0.340   0.347   0.310   0.340
评价棕榈酸视黄醇定量值(％)50℃，1个月 92 88 85 45 75 38 33
于表C3中，实施例C15-实施例C17及比较例C5-比较例C8的目的系探究当将所添加的维生素A脂肪酸酯变更为棕榈酸视黄醇时，其结果是否与前述实施例及比较例相同。
由其结果可知，即使将所添加的维生素A脂肪酸酯变更为棕榈酸视黄醇，本发明乳化组合物C及本发明外用组合物C，其维生素A脂肪酸酯的历时稳定性均确有向上提高的现象。
产业上的利用可能性
诚如上述，本发明提供一种维生素A脂肪酸酯于制剂中经稳定化、特别可作为外用组合物使用的乳化组合物。

Claims (12)

1.一种水包油型乳化组合物，其中含有维生素A的脂肪酸酯；该组合物经过了维生素A脂肪酸酯的抗氧化处理以及维生素A脂肪酸酯的防水解处理。
2.根据权利要求1的水包油型乳化组合物，其中维生素A脂肪酸酯的防水解处理手段是在限定调配量的前提下调配亲水性非离子性表面活性剂，或是调配分子量5000以上的非离子性两性高分子。
3.一种水包油型乳化组合物，其中在以限定调配量下调配亲水性非离子性表面活性剂的方式作为维生素A脂肪酸酯防水解处理手段的根据权利要求2的水包油型乳化组合物中，该亲水性非离子性表面活性剂相对于该水包油型乳化组合物的油分的含量比，以重量比表示在0.1以下，且全部表面活性剂的调配量相对于组合物全体，在1.0重量％以下。
4.根据权利要求2或3的水包油型乳化组合物，其中含有至少1种以上的浊点在30℃以上的亲水性非离子性表面活性剂作为亲水性非离子性表面活性剂。
5.根据权利要求2-4中任一项的水包油型乳化组合物，该水包油型乳化中所含油分的调配量，相对于组合物全体，在1.0重量％以上。
6.一种水包油型乳化组合物，是根据权利要求2-5中任一项的水包油型乳化组合物的剂型为精油系剂型者。
7.根据权利要求1的水包油型乳化组合物，其中维生素A脂肪酸酯的防水解处理手段是在下列①-③的条件下调配两性物质和亲水性非离子性表面活性剂：
①在所调配的两性物质-亲水性非离子性表面活性剂-水系中所形成的凝胶的转移温度为50℃以上；
②前述两性物质相对于前述亲水性非离子性表面活性剂的含量比，以重量比表示在0.5以上；
③全部表面活性剂的调配量相对于组合物全体，为5.0重量％以下。
8.根据权利要求7的水包油型乳化组合物，其中油分的调配量，相对于两性物质及亲水性非离子性表面活性剂的总量，以重量比表示在1.0以上。
9.一种水包油型乳化组合物，是根据权利要求7或8的水包油型乳化组合物的剂型为乳膏系剂型者。
10.根据权利要求1-9中任一项的水包油型乳化组合物，其中油相的∑I.0.B.值在0.043以上。
11.根据权利要求1-10中任一项的水包油型乳化组合物，是以添加油溶性抗氧化剂作为维生素A脂肪酸酯的抗氧化处理手段。
12.根据权利要求1-11中任一项的水包油型乳化组合物，该水包油性乳化组合物为外用组合物。
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