TW570807B - Oil-in-water type emulsified composition - Google Patents

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570807 五、發明說明（1) 發明領域 、、由ii: f ί :系關於一種可作為外用組合物等使用之水中 物馱8曰已被安定化處理之前述水中油型乳化組合 技術背景 從二：：T f*素八或者維生素A之脂肪酸酯等維生素A類， 可作為皮膚：I用於皮膚角化症等之預防及治#，同時亦 止及回復等的有效成分，®而常被調 銬：此黧I.:之各種外用組合物中作為有效成分。 之:生Ϊα魅曰類本即極不安定的一種成分；換言 Ϊ 疋；種易因諸如光、空氣、熱、金屬離子 因素所引發的改質化或氧化分解等反應 物A二古麻Ri ^ ^。因此，此種添加維生素Α之外用組合 物，便有歷時安定性的問顳，以月位—士 諸多不妥之處。 W以及保存時需要過度注意等 在此種不安定的維生素Α類中，在 式以使其能於外用組合物中安定化 t A方面’已有各 諸如使用勢合劑或抗氧化為目的之手段的提出， 維生素A之脂肪酸醋，雖卜維士 | U之由前述方法為代徵。因此’目前已 Α之脂肪醴酯的氣化忠〜l女疋化方法’只能提昇維生素 水解= '性，卻無法

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^上，本發明中所欲解決之課題，即係在於提供一種町 七回此等維生素A脂肪酸酯之抗水解安定性 發明内容 、万法。 之發明 之維生 現：除 施予維 ，而完 ’本發 乳化組 化處理 就本發 型係主 +系 合物中 結果發 同時實 此目的 亦即 中油型 的抗氧 而在 物之劑 同。 人為解決此項課題，而針對水中油型乳化錤 素A脂肪酸醋的安定化方法加以深入研究。 了維生素A之脂肪酸酯的抗氧化處理外，亦 生素A脂肪酸醋的水解防止處理，即可達成 成本發明。 明係提供一種含有維生素A之脂肪酸酯的水 合物，其中該組合物係經維生素A脂肪酸酯1 及維生素A脂肪酸酯的水解防止處理。 明作說明之際，當本發明水中油型乳化組合 為精油系或乳膏系之劑型時，將有很大的不 j明發現：當本發明之水中油型乳化組合物為前者 精油系劑型時，除了使抗氧化劑共存於其油相中外，並 特定條件添加親水性非離子系界面活性劑或非離子; 媒性物質以作為維生素八脂肪酸醋之水解防

即可解決前述課題。 & 精π 易言之，本發明提供一種主為油精系劑型之前述水中油 型乳化組合物，其中在該經施以維生素Α脂肪酸酯之抗 化處理及維生素Α脂肪酸酯之水解防止處理的水中油型 化組合物中，所用以作為維生素A脂肪酸醋之水解防止 段者，係在限定調配量之前提下添加親水性非離子系界面 570807 五、發明說明（3) 活性劑，或添加分子量5 000以上 子。 < 乔離子糸兩親媒性高分 此外’本發明亦發現：當本 ^

= = 添加親水性非二K 片j 4升離于糸兩親媒性物質以 酯之水解防止手段，驻 、 ’、、、准生素A I曰肪酸 一 于奴猎此即可解決前述課題。 易〇之’本發明提供一種特另丨丨|受丨春么 油型乳化組合物，其中在 氧化處理及維生素A脂肪酸醋之水解防止素處= 丨 =合物中，所用以作為維生素A脂肪二 手奴者，係在下列條件之原則下添加兩親 = 及親水性非離子系界面活性劑。 、、貝 Ο在所調配之兩親媒性物質—親水性非離子系界面活 劑-水系中所形成之凝膠的轉移溫度為5〇t以上。'· Θ前述兩親媒性物質相對於前述親水性非離子系界 性劑之含量比，以重量比表示係在〇 · 5以上。 丨 活 ®全部界面活性劑之調配量相對於組合物全體， 重量％以下。 · 0 此外’構成Σ I · 〇 · B ·值（其係將本發明水中油型乳化 組合物之性質予以特定的一個要素）之基礎的I · 〇 b值 (無機有機平衡（Inorgan ic Organic Balance)之略稱） 從某方面來說，係其油分之極性程度的指標，亦即表示复 無機性對有機性之比例之值（此係將其油分分子中丨個$ =

第6頁 570807 五、發明說明（4) 子的「有機性值」視為20 ’將同分子中1個經基的「無機 性值」視為1 0 0，再以此為基準，針對其他取代基（無機性 基）之無機性值所算出之數值）[①藤田著「有機分析二 (1 9 3 0年）力二\ 書店，©藤田著「有機化合物之預測及有 機概念圖（化學的領域11-10)」（195 7年）719-725頁，〇)藤 田及赤塚著「系統的有機定性分析（純物質篇）」Μ 7頁 (1970年）風間書店，@甲田著「有機概念圖—基礎與運 用」227頁（1 984年）三共出版，③矢口著「依據有機概念 圖之乳化處方設計」98頁（ 1 985年）曰本1:7八二4二 株式 會社’@ R. H. Ewe 11，J· M. Harr i son, L· Berg : I nd《

Eng Chem 36，8 71 ( 1 944 )]。具體言之，ι· 〇· B•值係以 下式表示： I · 0 · B ·值=其油分之無機性值/其油分之有機性值。 其次，本發明中所定義之Σ I ·〇· B·值，係構成乳化物 中之油相的各種油分之I · 〇· B·值之總和。 亦即，Σ I · 〇 · B ·值之定義如下： Σ I · 0. B ·值=油相之無機性值/油相之有機性值 式中，油相之無機性值以AXx+BXy+CXz + ......[式中 A、B、C係表構成乳化物中之油相的各種油分在有機概念 圖上之無機性值；X、y、Z係表構成乳化物中之油相的各 種油分A、B、C......各於油相中之存在比例（X + y + z + ...... =1)]表示；而油相之有機性值則以A，Xx + B，X y + C，X z + ......(式中A’ 、B，、C，係表構成乳化物中之油相的各種 油分在有機概念圖上之有機性值）表示。 570807 五、發明說明（6) 別ί!明”組合物中維生素A脂肪酸醋之調配量雖無特 二疋’Λ相ΛΓηη體，合物，-般而言係在。· _ :量 /❶以上，較佳則在0. 001-10. 〇重量％之門。 里 Β. 旨肪酸酯之抗° 氧it:對前述維生素Α脂肪酸…抗 乳化處理後所付之水中油型乳化組合物。 用來作為前述維生素A脂肪酸 只要是任何可在水中油型乳肪:中=氧化處理的方法， 生氧化的手段均可，並無特別:制維生素入脂肪酸醋發 用組合物中所廣泛使用的抗氧“ ：：： 種可直接防止維生辛Α Η匕时 35* 匕尸 Γ 溶=化劑」，無異是—種較= 見 此「油溶性抗氧化劑」是一種「二卜之選擇。 之物質」。在其安全性種油浴性且具有抗氧化力 即可，無須特別加以限定。’只要可調配於外用組合物中 基經基i τ基經基甲苯（以下稱W)、丁 生育酚、占-生育：L :生育酚、^生育酚、^ 維生素C之脂肪酸酽:虱f瘡木酸、沒食子酸丙酯、 添加1或2種以上之曰5架酸等。本發明乳化組合物中可 本發明乳化i::;性抗氧化劑。 為了要達到完全此等油溶性抗氧化劑之調配量， 物，其所佔重量比t二氧化分解之效果，相對於全體組合 I比較佳為0.001重量％，更佳為〇 〇】重量 570807 五、發明說明（7) V配其Λ配上限雖無特別限制，但相對於組合物全體，立 調配篁大約是在100重量％以下的範圍内。 ” 的此H ί發明因有維生素人脂肪酸酯之抗氧化以外的目 他一如士、士 _ 、θ棱及之本赉明乳化組合物中的其 成为亦能經抗氧化處理，故本二 述抗氧化劑以外之盆仙> # 玟枣^明並不排斥添加前 氧化劑。 八抗虱化劑，如抗壞血酸等水溶性抗 c. 方止處理方而 防止ί: lut ί合物’係除前述維生素人月旨肪酸醋之氧化 -ΐ":, 化=ΐΐ=ν:/止換7 組合物之劑型為φ精油系 t f ^之，視本發明乳化 述之水鏟咏♦田 ’、之Μ型，或®乳貧系之劑型，前 it 處理的態樣即有所不同。 而精油系劑型俦音於 之製品型態。㈣，：二! :f丄f必限於「美容液」 劑型」時，完全是指「較佳=，，且&物在謂以「為精油系 組合物並未排斥採用例如化=油系劑型」；本發明乳化 美容液以外之製品型態。 水、礼液、乳膏、敷面膏等 其次，「乳膏系劑型,所扣土 是在劑中會形成凝膠之水中2 ’原則上係採㈣等特別 !· ^JOUU^合物為夢^糸乳貧，之劑型。 丨型時之绝1素Α脂肪醢

第10頁 發明說明（8) ，酸醋之:型：J油系時，作為維生素A 篁之情況下添加親水性非二再依其係①在限定調配 二時“發明乳化組合物稱為： = 場合(兹將 添加分子量5〇00以上 ，么月礼化組合物1)，及③ (茲將此時之本發明滸化纟入子兩親媒性高分子之場合 2 )，再作選擇。 、’且5々稱為本發明乳化組合物 ①在;李界面苦 κ 酸酯之次j 水解防止=主要用來防止维生素A脂肪酸s旨發生水解的 ，係將親水性非離子系界面活性劑於限定, -里之If況下添加於本發明乳化組合物i中。 I，加於本發明乳化組合物丨之「親水性非離子系界面 ^性別」者’例如聚環氧乙烧（以下有時簡稱為p〇E)山梨 ^野單油酸S旨等PGE山梨糖醇野脂肪酸醋類；濱山梨相 ，單油酸酯等POE山梨糖醇脂肪酸酯；p〇E甘油單硬脂酸 酉曰、POE甘油單異硬脂酸酯等poE甘油脂肪酸酯類；p〇E單 油酸醋、POE二硬脂酸酯、P0E二油酸酯等p〇e脂肪酸酯 類’POE油稀ϋ、P〇E硬脂酿喊、poE二十二烧驗、p〇E2-今 基十二烷基醚、POE2-己基癸基醚、POE2 -庚基十一烷基 醚、POE2 -癸基四癸基醚、PQE2 -癸基五癸基醚、POE膽巢 烷醇醚等POE烷基醚類；POE辛基苯基醚、POE壬基苯基醚 等POE烷基苯基醚類；非離子活性劑型類；poe · POP十六 570807 五、發明說明（9) 烧基醚、Ρ0Ε · POP2-癸某八贫^^ POE楚麻油等ροΕ繁麻油=府GE · PGP烧基_類； 醇蜜蠛等剛㈣·含水羊更毛化/^^生$物；觸山梨糖 酉曰·早烷基醚類；蔗糖單油酴 早凡基 =系界面活性劑等。在本發明乳化組合 ：】 種或2種以上之親水性非離子系界面活性劑。 小、 14 5ί化組合物1中所添加之親水性非離子系界面活 :劑’:乍為其親水性程度指標之下部臨，手即面 以上則為極佳。 上肖佳在5〇C以上，而如為70。(；( 李1因所選擇之界面活性劑，而使得 糸，内維生素A脂肪酸酯之安定性低落的傾向 此貫非吾人所欲見者。 由此觀點出發，更具體地說，可用濁點在？(rc以上之 E^6〇)硬化蓖麻油、p〇E(4〇)硬脂醯醚、p〇E(2〇)油烯醚 等作為較佳之親水性非離子系界面活性劑。 2外相對於本發明乳化組合物1之油相，此等親水性 非離^系界面活性劑的含量比，以重量比表示係在〇· i以 下，較佳係在0 · 〇 5以下，而特佳則在〇 · 〇 2以下。 親水性非離子系界面活性劑相對於該油相之含量比，如 以重量比表示而超過(^丨時，則其於水相中所大量形成的 ，胞將會將維生素A脂肪酸酯包入，而引起水解反應，使 付維生素A脂肪酸酯之安定性低落的傾向變得更強，此旅 非吾人所欲見者。

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五、發明說明（10) 安ί於ί 1C001時’系統内之乳化狀態會變得不 :?丨產生…傾向即因此而增強，此亦非所欲見 明乳化卜組：2ι此中等所親::非離子系界面活性劑在内^ ====在"重量%以下特佳在。·5"% 1.0重量%時，因1,且成：J:之調配量超過組合物全體的 =安定性有低下之虞，此非本發明所想見者素曰肪 J可：加於本發明乳化組合物J中之界 則述之親水性非離子系界面活/除了’ 油性非離子系界面活性劑。 ”視而要添加親 性Ξ其具體言之如陽離子系界面活 發Hi: 2 或兩性界面活性劑，在維持本 '效果之下，將之添加於本發明乳化組合物1 配：-般而言雖屬困難之舉，但本發明並不排斥此種調 相ί ΐτ配於本發明乳化組合物1中之油分’較佳係以使油 f #在、· I I值成為I Μ3以上為目標而加以選配，而 更佳係以使其值成為〇 ·；[ 2 8以上為目標加以選配。 田油相之Σ I · 0 · Β ·值不滿〇 · 〇 4 3時，因jl缸成的綾 系統内藥劑的安定性有低下之傾向，、此非本發明 而—旦該ΣΙ· 0· B·值變大時’全部油相之極性將會變

第13頁 570807 五、發明說明（11) 大，而油相内之維生素A脂肪酸醋向水相中及界面移行的 程度亦將降低，如此即可提高油相内維醋之 安定性。 此外，雖T添加石夕氧油#為本發明乳化組合物i之油 分，但此石夕氧油因其分子内原則上不存在有碳原子，故須 從ΣΙ. 0. B.值之概念中除去。不過此等矽氧油在本發明 礼化組合物1中，並不會因為其添加而對於本發明所期望 之效果_亦即維生素A脂肪酸酯之安定性_造成不良影響， 故亦不致使Σ I · 〇 · b ·值發生變化。 前述油分在本發明乳化組合物〗中之調配量，相對於組 合物全體’較佳為U重量％以±，更佳為3 0重量％以上。 當其調配量相對於組合物全體不滿丨· 0重量％時，將使本發 月乳化，’且δ物1中維生素a脂肪酸酯之安定性下降的趨勢更 為增強’此非本發明所欲見者。 ，欲保持安定之 此亦非吾人所樂 只要滿足前述 至於該油分之調配量超過8 〇 · 〇重量％時 水中油型乳化系統，將有更形困難之虞， 見者。 欲添加於本發明乳化組合物丨中之油分文网心别 條件即可’並無特別限制。具體而言，可由後述之外用也 合物所含一般性例示成分中，適當地選擇滿足上述條件， 者’以調配於本發明乳化組合物1中。 @亟加分子j 以上之非雜不- 570807 五、發明說明（12) 本發明乳化組合物2中所調配之「 離子系兩親媒性高分子」，係指 子里5000以…^ 與疏水基二者，且分子量在5_以上子性之親水基 全性適於調配於外用組合物中即▼，並 J :要其安 所述，此種分子量在5〇〇〇 ^ ^ 制。如前 種水解防止手段肪酸醋發生水解的--^ ^ ^ ^而將之添加於本發明乳化組合物2中。 了添加於本發明乳化組合物2 的非離子系兩親媒性高分子」，且體而刀^里/ 50 0 0以上 化之聚乙烯醇：甲美去 =^而5 了為：經部分皂 :維：二红乙基纖維素、經丙基：土 :始：前述纖維素系高分子以碳數"〇之院基隹之 ϊ: in:具有聚乙特各咬酮及疏水基之乙烯化物 ϋυ:氧乙烷環氧丙烷)甲基聚石夕氧烷共聚物、 μ & ΐ枣&胃元.甲基（聚環氧乙烷）聚矽氧烷共聚物等聚 -、.、聚夕氧烷：具疏水基之化合物與聚乙二醇之接枝共 聚物、：烷化聚環氧乙烷等。本發明乳化組合物2中，可添、 =1或2種以上之分子量在5〇〇〇以上的非離子性兩親媒性高 分子。 添：：本f明乳化組合物2中之非離子性兩親媒性高分 子，/、分子量係在50 0〇以上，較佳在1〇〇〇〇以上而更佳 在2000 0以上。如果添加分子量不到50 00之非離子性兩親 媒性Ϊ分子，則亦將無法完全防止維生素A脂肪酸酯之水 解，實非本發明所欲見者。

570807 五、發明說明（13) 此外，本發明乳化組合物2中之分子 子性兩親媒性高分子，1 里 上的非離 為mu重量％佳^配m组合物全體，較佳 o.oH.o重量％。分子重量％，而最佳則為 八名^ ^ ,子里50 0 0以上的非離子性兩親媒性古 刀子：其：配篁相對於組合物全， 時，系統將*易乳化；*如果超過1〇〇重量％時重維里生、 脂肪酸酯之安定性低下的趨勢將素A 用性上可令人滿足之組人铷"二5$且無沄獲仵在使 見者。 、’ D物，凡此種種，均非本發明所樂 本發明乳化組合物2中，除了分子量5〇〇 ( !!兩：=高分子外，*果添加-般性界面活性劑/體 :ί ί非 系界面活性劑、陽離子系界面活性劑、降離

f系界面活性劑或兩性界面活性劑時，它會損及本發H 能性相當胃’因此若欲在維持本發明所期待 铁本發a:並不：t此等界面活性劑’-般而言實屬困難； ‘、，'本發月並不排斥此等-般界面活性劑之添加。 欲選配於本發明身|彳μ 人此。I .、 ^ β礼化組合物2中之油分，較佳係以使油 、· · β·值成為0·043以上為目標而選配1或2種以 ^〆由^而更佳係以使其值成為0 · 1 28以上為目標加以( 。虽油才目之ΣΙ· 〇· Β·值不滿〇 〇43時，因其組成的 ，故m統内維生素Α脂肪酸6旨的安錢有低下之傾 向’此非本發明所想見者。 g 4 ε I · 〇 · β ·值變大時，全部油相之極性將會變 而油相内之維生素Α脂肪酸酯向水相中及界面移行的

570807 五、發明說明（14) 程度亦將降低，如此即可提古 安定性^ 间/由相内維生素A脂肪酸酯之 此外’雖可添加梦氧油 分，但此石夕氧油因其分子内原合物2之油 從11. 〇. B.值之概念中除/上不存在有碳原子，故須 乳化組合物2中，並不過此等矽氧油在本發明 之效果-亦即維生ί，脂曰Λ?::定？ 故亦不致使ΣΙ. 〇. Β·值發生變化疋性成不良影響， 前述油分在本發明乳化組合物 合物全體，較佳為U重量％以± 里舌相對於組省 當其調配量相對於組合物全體不滿佳為旦3广重1%以上。 明乳化組合物2中維生素“旨肪酸醋之重將使本發 為增強，此非本發明所欲見者。 疋t下降的趨勢更 ^於該油分之調配量超過8〇. 〇重量％時，欲保 水中油型乳化系統，將有更形困難 玄'、 見者。 〈&，此亦非吾人所樂 欲添加於本發明乳化組合物2中 條件即可，並無。f足f述

«I :物所3 例不成分中，適當地選 者，以調配於本發明乳化組合物2中。 上述條件 2.支蓋明乳化^1·^為乳膏系之飧斗本“匕

570807 五、發明說明（15) 藉由在劑中形成凝膠之 酯發生水解目的夕士士 武，而達成防止維生素A脂肪酸 在本發明聋丨ΓΓί油型乳化組合物。 理方法，可在特定的條甲之維生素Α脂肪酸酯水解防止處 非離子系界面活性劑件下，添加兩親媒性物質及親水性 可添加於本發明z 界面活性，但盆太身+且合物3中之兩親媒性物質雖具有 性劑所擁有的界面活c立是-種不具-般界面活 只要具有前述性質即可，匕其:人，此種兩親媒性物質 醇類、甘油一酸醋、甘、二：別r ’例如高級脂肪族 ^ ^ μ 1 、 ’由早烧基醚荨。在本發明乳化組合 、σ、加1或2種以上之兩親媒性物質。 、可添加於本發明乳化組合物3之「親水性非離子系界面 活^劑亡者’例如聚環氧乙烧（以下有時簡稱為Ρ0Ε)山梨 糖？酐單油酸酯等Ρ〇Ε山梨糖醇酐脂肪酸酯類；ρ〇Ε山梨糠 醇單油酸酯等Ρ0Ε山梨糖醇脂肪酸酯；ρ〇Ε甘油單硬脂酸 醋、Ρ0Ε甘油單異硬脂酸酯等ρ〇ε甘油脂肪酸酯類；ρ〇Ε單 油酸酯、Ρ0Ε二硬脂酸酯、ροε二油酸酯等ροε脂肪酸酯 類，Ρ0Ε油烯鱗、ρ〇Ε硬脂醢鱗、ρ〇Ε二十二烧鱗、ρ〇Ε2-辛 基十二烷基醚、Ρ0Ε2-己基癸基醚、Ρ0Ε2 -庚基十一烷基 醚、Ρ0Ε2 -癸基四癸基醚、Ρ0Ε2 -癸基五癸基醚、ροε膽巢 烷醇醚等Ρ0Ε烷基醚類；Ρ0Ε辛基苯基醚、Ρ0Ε壬基苯基醚 等Ρ0Ε烷基苯基醚類；非離子活性劑型類；Ρ0Ε · POP十六 烷基醚、Ρ0Ε · POP2 -癸基四癸基醚等Ρ0Ε · POP烷基醚類； Ρ0Ε萬麻油等POE E麻油·硬化t麻油衍生物；Ρ0Ε山梨糖

第18頁 570807 五、發明說明（16)

醇蜜，等·蜜躐··含水羊毛脂衍生⑯；聚甘油單燒基 ,f烷基醚類’蔗糖單油酸酯等蔗糖脂肪酸广 減系界面活性劑等。在本發明乳化組合物3中，可^^ 種或2種以上之親水性非離子系界面活性劑。 J 本發明乳化組合物3 Φ，、+，> # 非離子系界面活性劑，纟:人述方之^親首媒性物質與親水性 性物質-親水性非離子界面？性=^ 膠的轉移溫度在㈣以上，較二斤形成之凝 當此凝膠之轉移溫度未達50〇c時，系 肪酸酯的安定性將_菩# ，准生素Α脂 并孙，：：： 下’此係本發明所不欲見者。· 則述兩親媒性物質相對於親水 性劑之含量比，如以重量比表示二)離子系界面活 佳在0.7以上，而更佳是在1〇以上、。J 3在0.5以上，較 如其重量比未達〇· 7時，則车 安定，將會顯著低落，此亦非本發明所超望素^脂肪酸醋的 其次，包括此等親水性非離子系 ^ 。 對於組合物全體，必須在5 〇重量 U之凋配置，相 量％以下。 下’較佳則在3 · 〇重 當此調配量相對於組合物全體 之維生素Α脂肪酸醋的安定性 "·5.: f量%時，系統中 所欲者。 ^者低洛，此非本發明 此外，可添加於本發明乳化組合 了前述之親水性非離子系、界面n之界面活性劑除 d之外，亦可視需要添 第19頁 570807 發明說明（17) 加親油性非離子系界面活性劑。 劑？ ^ t ί :活性齊1 ’具體言之如陽離子系界面活性 王維持本發明所期望效果：】的：要在凡 屬困難之舉，作太菸X姑添加此專物質，一般而言雖 紗艰 仁本發明並不排斥此種調配。 更佳係以使其值成為〇'、、:2804 3 : 士為目標而加以選配，而 者 值成為〇· 128以上為目標加以選配。 故：將：ί f h 〇· Β·值不滿〇· 〇43時，因其組成的緣 所想：Ϊ内藥劑的安定性有低下之傾向，㈣本發明1 大而而：Γ Σ 1. 〇. Β. Α變大時，全部油相之極性將會變 i产内之維生素α脂肪酸酿向水相中及界面移行的 安ί ί生:低，如此即可提高油相内維生素Α脂肪酸酯之 八此夕卜’雖可添㈣氧油作為本發明乳化組合物3之油 ^但此'氧油因其分子内原則上不存在有碳原子，故須 ..^ ' •值之概念中除去。不過此等矽氧油在本發明 ϋ?3中’並不會因為其添加而對於本發明所期望 亦艮Ρ維持維生素Α脂肪酸西旨之安定性1成不良 響故亦不致使ΣΙ. 〇. B.值發生變化。 兩ί Γ明礼化組合物3中油分的調配量，才目對於前述 n匆質及親水性非離子系界面活性劑之總量，以重 里 不，較佳在1 · 〇以上，而更佳在2 · 〇以上。

570807 五、發明說明（18) 當此調配量相對於前述兩親媒性物質及親水性非離子系 ^面活性劑之總量，以重量比表示未達1 · 0時，將因本發 明礼化組合物3之組成的緣故，使系統中之維生素A脂肪酸 酯的安定性有低下之傾向，實屬不妥。 在本發明乳化組合物3中，即使添加比較多量的親水性 非離子系界面活性劑，吾人也可認為：由於使之與兩親媒 性物質共存，則系統内因此所形成之凝膠，亦將使得游離 的親水性非離子系界面活性劑減少甚或消滅。然後，本幸 :明亡=到亦可將此現象作為大幅度提高維生素八脂肪酸、 •曰之安定性的手段，由此而完成本發明乳化組合物3。 =加於本發明乳化組合物3中之油分，只要滿足前述 =卩可，並無特別限制。具體而言，可由後述之 ^勿所含-般性例示成分中，適當地選擇滿足上述條：、、且 者’以凋配於本發明乳化組合物3中。 /、 D· 明外用組会i方面 $發明乳化組合物不論為任何態樣’均係主要 妝印、醫藥品、醫藥外用品等外用組合物為匕 1外用組合物(對應於前述本發明乳化組合物之G本： 時係分別以本發明外用組合物i、2或3表示二： 特別指明的場合，係指此3種態樣全體）。]尤疋在未 以下即就本發明外用組合物之内容加以說明。

本發明之外用組合物中’視該外用組合物之且 在不扣及前面所述之本發明期望效果_亦即安定化維生的豪A

第21頁 570807 五、發明說明（20) ，胺酸、天門冬胺酸、胱胺酸、半胱胺酸、甲硫胺酸、絲 胺酸、白胺酸、色胺酸等胺基酸類；尿囊素、甘菊環、谷 利，雷7酸子…酸）等抗炎症劑；熊果脊等美 =劑；，化辛、丹寧酸等收斂劑；L—薄荷醇、樟腦等清涼 劑，硫黃、氣化溶菌酶、鹽酸吡哆醇、7 _谷維醇等。 此外’亦可添加具有多重藥效之各種萃取物。亦即，可 於本發明外用組合物中添加蕺菜萃取物、黃蘗萃取物、草 木樨萃，物、踊子草萃取物、甘草萃取物、芍藥萃取物、 =子草萃取物、絲瓜萃取物、金雞納樹皮萃取物、虎耳草 萃取物、苦蔘萃取物、河骨萃取物、茴香萃取物、櫻草萃丨 取物〕薔薇萃取物、地黃萃取物、擰檬萃取物、紫紺萃取 物、蘆薈萃取物、菖蒲根萃取物、油加利萃取物、杉菜 取物、鼠尾草萃取物、麝香草萃取物、 取物'小黃瓜萃取物、丁香萃取物、心；物4= 何卒取物、人參萃取物、馬洛尼耳橡木萃取物、桃木萃取 物、桃葉萃取物、桑木萃取物、矢車菊萃取物、金縷 取物、胎座萃取物、胸腺萃取物、蠶絲 然而前述所舉藥效成分，其意並非用調 發明外用組合物之藥效成分的範圍。#次，前述之^ 效成分除了單獨地添加於本發明外用組合物中外，^糸 其目的，將2種類以上之成分予以適當組合後進行調配可視 作為基劑成分者，可視具體所需之㈣或劑型 。一 般習知之基劑成分，只要在其添加不會損及本發 # ^ 效果之範圍内即可（特別是在油分的添加 斤/月待 W添加方面更須謹慎）。

570807 五、發明說明（21) 換言之’可在本發明外用組合物中 子油、馬卡達米亞堅果油、玉米油、 ，油、山茶花油、蓖麻油、紅花油、 荷范油、葡萄油、向曰葵油、扁桃油 麥胚芽油、米胚芽油、米糠油、棉籽 油、茶籽油、月見草油、卵黃油、牛 甘油、三辛酸甘油、三異棕櫚酸甘油 油、棕櫊油、棕櫚仁油等液體或固體 月曰、羊脂、豬脂、馬脂、硬化油、硬 物性黃油等固體油脂；蜜蠟、小燭樹 $、月桂子蠟、蟲蠟、鯨蠟、褐煤蠟 脂、還原含水羊毛脂、硬質含水羊毛 蝶、荷荷絶蠟、蟲膠蠟等蠟類。 此外’亦可於本發明外用組合物中 酉夂S曰’二-2 -乙基己酸甘油酯，四—2 一 異辛酸S旨，月桂酸己酯等月桂酸酯， f缝酸辛基十二酯等肉豆蔻酸酯，棕 t ’硬脂酸異十六酯等硬脂酸酯，異 1酸酯，異棕櫚酸辛酯等異棕櫚酸酯 酉:’己二酸二異丙酯等己二酸二醋， 酸，酯；蘋果酸二異硬脂酸酯等酯油 角鯊烷、角鯊烯、姥鮫烷、石蠟、異 林、微晶蟻等煙油。 又 在本發明外用組合物中，也可 添加亞麻 翁皮油、 杏仁油、 、采油 ' 油、大豆 蹄油、肝 等液體油 油脂；可 化說麻油 蠟、綿蠟 、糠蠟、 脂、木棉 仁油、山茶 橄欖油、鱷 肉桂油、荷 芝麻油、小 油、落花生 油、二縮三 脂，挪子 可脂、牛 、木蠛、植 、巴西棕櫚 含水年毛 籽油、甘蔗 調配辛酸十六酯等辛 乙基己酸季戊四醇等 肉豆蔻酸異丙酯、肉 櫚酸辛酯等棕櫚酸 硬脂酸異丙酯等異硬 ’油酸異癸酯等油酸 癸二酸二乙酯等癸二 ，流動石壤、地躐、 石躐、純地壤、凡士 調配如二甲基聚矽氧

570807

烧、甲基苯基聚發氧烧、甲基氫聚⑨氧燒等之鏈狀石夕嗣， 曱基環四矽氧烷、十甲基環五矽氧烷、十二甲基環六 矽氧烷等之環狀矽酮，具有三次元網目構造之矽酮樹脂， 矽酮橡膠等之矽_。 1者/，、亦可將甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇等低級醇，膽 固醇谷巢固醇、植物固醇、羊毛固醇等固醇類調配於本 發明外用組合物中。 $次’本發明外用組合物中亦可添加阿拉柏樹膠、西黃 耆膠、半乳聚糖、角豆樹膠、瓜爾膠、刺槐樹膠、果膠、 瓊脂、昆氏豆（木瓜）、藻膠（褐藻）、澱粉（米、玉米、馬_ 铃箸 】、麥）等植物糸兩分子，葡聚糖、丁二酿葡聚糖、 ^鍵，粉等微生物系高分子，羧曱基澱粉、曱基羥基丙基 ，粉等殿粉系高分子，膠原蛋白、酪蛋白、白蛋白、明膠 等動物系高分子，甲基纖維素、硝基纖維素、乙基纖維 素、曱基經基丙基纖維素、羥乙基纖維素、纖維素硫酸 納、^丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、結晶纖維素、纖維 素末等纖維素系高分子，炔羧酸鈉、炔羧酸丙二醇酯等炔 ，酸/系向分子，聚乙烯甲基醚、羧乙烯聚合物（carb〇p〇l H等乙歸系高分子，聚環氧乙烧系高分子，聚環氧乙烧‘ ^ J衣氧丙烷共聚物系高分子，聚丙烯酸鈉、聚乙基丙烯酸 ^、聚丙烯酸醯胺等丙烯系高分子，聚乙烯亞胺，陽離子 ，合物，皂土，矽酸鋁鎂，拉頗土，鋰蒙脫石，無水矽酸 等無機系水溶性高分子等各種水溶性高分子。 另外’亦可將丙胺酸、依地酸鈉鹽、聚磷酸鈉、偏磷酸

第25頁 570807 五、發明說明（23) 鈉、磷酸等金屬離子封阻劑，· 2-胺基 胺基一2-甲基-1,3-丙-酿、气新甲基一卜丙私2一 si - L Mk m ^ - 至 鉀、氫氧化納、L-精胺 Ϊ、二Ϊ胺、碳酸釣、乳I檸檬酸、乙醇 酉夂琥珀酸、酒石酸、dl-蘋果酸、碳酸細 碳：J銨等pH調節劑等，調配於本發明外用組厌合夂物〜’。 此=也可於本發明外用組合物中添加笨甲酸、水楊 酉夂、本酚、對羥基苯甲酸酯、對教問 ^ ^ Μ ^ ^ ^ ^ Γ 對虱間甲笨酚、六氯雙酚甲 Ϊ乙Γ 氯己汀、三氯二苯脲、感光素、苯 乳乙％、對羥基苯甲酸等抗菌劑等。 内另：太需要’在不損及本發明所期望效果之範圍 於本發月外用組合物中調配適當之香料、色素等。 用此明者，前述各種基劑成分僅係作為例示之 二士發明外用組合物中可添加之基劑成分 劑成分所限制。 儿+又邊寺基 ::等基劑成分，依據適合所需型態之配方，加· ，且a後，即可調配於本發明外用組合物中。 、田 在本發明外用組合物之具體配方方 實施例 幻坪如後述。 以下茲用實施例以更具體地說明本發明。但h 之技術範圍並不受此等實例之限制。 發明 =在此等實例中之調配量’如無特別指日 成为相對於所調配之系統全體的重量％。 ' ’、私§亥 素A脂肪酸酯之安定柯坪價方法 在本實例中’為了評價所添加之維生素A脂肪酸酯之安 第26頁 570807 五、發明說明（24) 二=，茲以製劑中之維生素A脂肪酸酯的殘存率作為其評 二指標、，用鋁輪遮光，在5〇t下保存i個月後，以高速液 層析法進行分析，以求出經過保存後之維生素八脂肪酸 、-曰相對於其保存前在製劑中之殘存率，將此值充作前面所 =7來作為評價指標之殘存率（％)。（下文中有時亦會將如 此求得之殘存率單獨以殘存率稱之。） 為求此殘存率所進行之高速液體層析，係以下列的 •作： 管柱：C18管柱（資生堂公司製） 檢測：UV 310奈米 移動相：72%曱醇/10%乙腈/18%離子交換水/〇. 5%醋酸 (當檢測醋酸視黃醇時） 、100%甲醇/0· 5°/°醋酸（當檢測棕櫚酸視黃醇時） 存率愈接近i 00%愈好。本發明係以是否顯示以 iii率，作為是否認定維生素4脂肪酸醋之安定化作用 換s之，此處評價的方式是以殘存率8〇%以上人 格，而未滿8 0%者則為不合格。 ”、、σ L B ·值之計篡方法 根據前述之計算方法，算定各例製劑之油相的 E I · Ο · B ·值。 A.查^發明扎化組合物1乃至明外用細厶舲彳士而 針對下列第A1表-第A 2表中所载配方之各實例及比較 例’進行前述分析，以檢討本發明之效果。其結果亦一併 570807

第28頁 570807 五、發明說明（26) 評價 醋酸視黃醇 定量值（％) 50°C，1 個 月 M Η—1 o w (水相） 1 依地酸三鈉 羧乙烯聚合 物 K0H 甘油 甲基對羥基 苯甲酸 離子交換水 跑·"〇 I» r3 eh ^ ia » ^ * 00 K) 0.353 餘量 〇 Lh 二 p H-^ 0.02 0.3 〇 Ο ο Ο 〇 ^ ^ > TO 0.353 餘量 〇 U\ ί— b p 0.02 0.3 〇 Lt\ Ο ο ο 〇 ^ 〇〇 ON 0.353 餘量 〇 U\ ^ b o h- 0.02 0.3 〇 to 0.2 0.1 10.0 00 0.353 餘量 p y\ >—1 o p H-^ 0.02 0.3 ρ S Ρ Ρ ο ^ 00 On 0.353 餘量 〇 y\ •一 ·◦ o 1 0.02 0.3 0.01 Lh Ο <Ζ> Ο ^ Κ> > 00 U) 0.353 餘量 o y\ ^ O P 0.02 0.3 0.01 U) ο ρ ο κ> > On 00 to 0.353 餘量 〇 Lh t—1 o p H-a 0.02 0.3 0.01 ^ ο ο ο ^ to > 00 0.353 餘量 o y\ ^ o p I— 0.02 0.3 0.01 ο ο ο ^3 η-* t〇 > 00 0.353 餘量 〇 y\ ί— o p 0.02 0.3 Κ) b Ο Ο Ο ο ^ > Di 0.353 餘量 O p ►—A 〇 0.02 0.3 •to ο ο Ρ Ρ b — to > to 比較例 00 0.353 餘量 〇 LT\ Lb p 0.02 0.3 ρ 0.2 10.0 > U) ΙΙ·Ι1 第29頁 570807 五、發明說明（27) 表中，實例A1—實例A4係在容許範圍内只變化 一 硬脂醯醚（其為親水性非離子系界面活性劑）之碉 配量以作為比較的4個例子，雖然只是可約略看出的社° 性但：可確認、：當親水性非離子界面活性劑的調配。量較 少時，醋酸視黃醇（即維生辛A t 旱 有提高之傾向。 素“日肪酸3旨）之歷時安定性確 、實例A5-A7，{在容許範圍内將作為親水性非 活性劑之Ρ0Ε (20)硬脂醯鍵的調肖旦 1 時親水性非離子系界面活性V對配 性所造成影響為最低值），之安定（ 分之四2-乙基己酸季戊四醇再之於:/，圍内僅變動作為油丨 子；其中油分調配量設定；乍：;二乂，固例 由其結果可知維生素A脂肪酸酯 、:例A7， 許的界限。 艾疋f玍的確趨近於可容 而貫例A8則是一個雖仍在容許咖 圍的例子；由此例的結*，亦去但已超出較佳範 定性已更進-步趨向可容許維生素A脂肪酸輯之安 相對於此等實例，比較例A彳—“ ”例子（比較例A 1及Α2是親水性^ = 1為超出容許範 配®超出範圍，而比較例A3則是入，面，舌性劑的調翁 氧化劑之BHT);由結果可知，此=、4、加作為油溶性抗1 酸酯歷時安定性皆低於基準值8〇。父例的維生素A脂肪 由上可知，將調配量限定於特定量 1，比起調配量偏離於此特定么月礼化組合物 灸、、且a物，的確能夠發揮 第30頁 570807 五、發明說明（28) 所期待之效果。 第A2表 實例 A9 A10 All A12 (油相） 醋酸視黃醇 0.2 0.2 0.2 0. 2 BHT 0. 05 0.05 0.05 0.05 角鯊烷 20. 0 20. 0 20. 0 20. 0 POE(20)油烯醚 POE(IO)油烯謎 P0E(7)油浠醚 P0E(5)油烯醚 0· 3 0. 3 0.3 0. 3 (水相） 依地酸三鈉 0.02 0. 02 0. 02 0. 02 羧乙烯聚合物 0.3 0. 3 0.3 0· 3 Κ0Η 0. 08 0. 08 0. 08 0. 08 甘油 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 甲基對羥基苯曱酸 0.2 0.2 0.2 0.2 離子交換水 餘量 餘量 餘量 餘量 濁點 90°C 60°C 30t 25〇C Σ I. 0. B. 0 0 0 0 評價 醋酸視黃醇定量值 (°/〇) 50°C，1個月 90 89 85 81 111· 第31頁 570807 五、發明說明（29) 於第A2表中，實例A9-實例八12係針對所添加之親水性非 離子系界面活性劑的濁點有所變動時而作比較的結果。由 其結果可知，當添加濁點高的親水性非離子系界面活性劑 時，維生素A脂肪酸酯之歷時安定性的確向上提高。 而實例A1 2中所調配的親水性非離子系界面活性劑之濁 點，雖仍在容許範圍内，但已超出較佳範圍。此例的維生 素A脂肪酸酯安定性很明顯已接近可容許的界限。

第32頁 570807 五、發明說明（30) 第A3表

第33頁 實例 A13 A14 A15 A16 A17 A18 A19 (油相） 醋酸視黃醇 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0· 2 0.2 BHT 0. 05 0. 05 0. 05 0. 05 0. 05 0.05 0.05 四2-乙基己酸 - 5. 0 10. 0 15. 0 20. 0 — 20.0 季戊四醇 角鯊烷 20. 0 15. 0 10. 0 5. 0 2-乙基己酸十六 — - - - - 20.0 一 酯 三2-乙基己酸 20.0 甘油酯 POE(60)硬化蓖 0.7 0· 7 0· 7 0· 7 0· 7 0.7 0. 7 麻油 (水相） 依地酸三鈉 0. 02 0. 02 0. 02 0.02 0. 02 0. 02 0.02 羧乙烯聚合物 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0· 3 0· 3 Κ0Η 0. 08 0. 08 0. 08 0. 08 0.08 0. 08 0.08 甘油 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 曱基對羥基苯甲 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0. 2 0.2 酸 離子交換水 餘量 餘量 餘量 餘量 餘量 餘量 餘量 Σ I. 0. B. 0 0. 088 0. 177 0. 265 0.353 0. 128 0. 353 評價 醋酸視黃醇定量 81 84 88 92 94 85 93 值⑻ 50°C，1個月 570807 五、發明說明（31) 於第A3表中之實例A13-A1 9，係針對各種改變油相成分 之調配型式之組合物，以Σ I · 0 · B ·值為指標，就其調配 型式與維生素A脂肪酸酯歷時安定性之間的相關性作研 究。 正如期結果所顯示者，當Σ 1. 0. B.值愈大，亦即油相 成分之無機性高而極性愈大時，維生素A脂肪酸酯之歷時 安定性也愈加提高。 Φ

第34頁 570807 五、發明說明（32) 第A4表 實例A20 實例A21 比較例A4 (油相） ^ 棕櫚酸視黃醇 〇. 2 〇. 2 0· 2 BHT 0· 1 0. 1 0· 1 四2-乙基己酸季戊四醇 20. 0 0. 8 琥珀酸二2-乙基己酯 20. 0 POE(20)二十二烧 _ 0. 2 0· 2 聚環氧乙烷（25)聚環氧 0.5 丙二醇（30) (水相） 依地酸三鈉 0. 02 0. 02 0. 02 羧乙烯聚合物 0· 3 0· 3 0.3 Κ0Η 0. 1 0· 1 0. 1 甘油 5. 0 5. 0 5.0 甲基對羥基苯曱酸 0· 1 0. 1 0· 1 離子交換水 餘 量 餘量 餘 量 Σ I. 0. B. 0.353 0. 316 0.353 評價 棕櫚酸視黃醇定量值（％) 90 88 35 50°C，1個月

第A4表中之實例（A20、A21)與比較例A4，是將維生素A 脂肪酸酯設定為棕櫚酸視黃醇，並進行研究的結果。 全部調配成分均在容許範圍内之實例，其維生素A脂肪

第35頁 570807 五、發明說明（33) 酸酯之歷時安定性的確提高；但在比較例4中，其p〇E(2〇) 二十二烧鍵（即親水性非離子系界面活性劑）相對於四2 —乙 基己酸季戊四醇（為油分）的調配量比，以重量比表示為 0.25，已超過容許範圍之〇·；[,它的維生素A脂肪酸酯安定 性卻明顯有極端低下的情況。 此外’本發明乳化組合物1中，不論所調配的維生素A脂 肪酸酯之種類為何，均可見其維生素A脂肪酸酯之歷時安 定性有提南的現象。 另一方面，茲依常法製造下列配方之美容液（實例A22) 及乳液（實例A23 )，以作為本發明乳化組合物1及本發明外_ 用組合物1之代表性態樣。針對此美容液及乳液進行前述 的安定性試驗，其醋酸視黃醇的殘存率在8〇%以上，由此 可知此等本發明乳化組合物丨乃至本發明外用組合物1，在 醋酸視黃醇的歷時性安定性方面均極為優異。 翅j己量（曹詈 〇· 2 [實例A22]美容液 調配成分 (油相）

醋酸視黃醇 BHT 三2-乙基己酸甘油醋 2 -乙基己酸十六g旨 流動石蠟 POE(20)二十二烧謎 (水相）

570807 五、發明說明（34) 依地酸三鈉 羧乙烯聚合物 Κ0Η 甘油 曱基對羥基苯甲酸 離子交換水 [實例A23]乳液 調配成分 (油相） 醋酸視黃醇 BHT 四2-乙基己酸季戊四醇 琥珀酸二2-乙基己酯 POE(20)二十二烧醚 二十二烷醇 硬脂醇 乙基對羥基苯甲酸 丁基對羥基苯甲酸 (水相） 依地酸三鈉 羧乙烯聚合物 Κ0Η 甘油 離子交換水 0. 02 0. 3 0. 1 10. 0 0. 2 餘量 調配量（重量％)

孀

I 0. 02 0. 2 0. 05 10. 0 餘量

第37頁 570807 五、發明說明（35) B·在本發明乳化組合物2乃至本發明外用組合物2方面 針對下列第B1表-第B3表中所載配方之各實例及比較 例，進行前述分析，以檢討本發明之效果。其結果亦一併 於該等表中列出。 至於各表中之各製劑的調配方法，係於室溫之水相中， 加入已加溫至7 0 °C的油相，用均質混合器予以均勻乳化， 冷卻至室溫後而製成。

第38頁 570807 五、發明說明（36) 第B1表 實例 比較例 B1 B2 B3 B1 B2 (油相） 醋酸視黃醇 0. 2 0. 2 0.2 0· 2 0.2 BHT 0. 1 0. 1 0. 1 0· 1 一 四2-乙基己酸季戊 20. 0 20. 0 10. 0 20. 0 20. 0 四醇 PVA EG-05 NATR0S0L Plus330 聚（環氧乙烧環氧丙 烷）曱基聚矽氧烷共 聚物 POE(20)硬脂醯醚 POE(60)硬化蓖麻油 5. 0 3. 0 1. 0 5. 0 5. 0 (水相） 依地酸三鈉 0. 02 0. 02 0. 02 0. 02 0. 02 羧乙稀聚合物 0. 3 0.3 0· 3 0· 3 0. 3 Κ0Η 0· 1 0· 1 0· 1 0· 1 0· 1 甘油 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 甲基對羥基苯甲酸 0· 1 0· 1 0. 1 0. 1 0· 1 離子交換水 餘量 餘量 餘量 餘量 餘量 Σ I. 0. B. 0.353 0.353 0. 353 0. 353 0. 353 醋酸視黃醇之殘存 率（％). 92 95 91 58 52 評價 合格 合格 合格 不合格 不合格 第39頁 570807 五、發明說明（37) 於第B1表中，實例B1-實例B3是在容許範圍内調配分子 量5000以上之非離子系兩親媒性高分子：pva EG〜〇5(日本 合成化學工業製，分子量30 000 )、natrosol Plus33 0 (Hercules製，分子量150萬），或聚（環氧乙烷環 氧丙烧）甲基聚矽氧烷共聚物的3個例子。相對於此，比較 例B1則是以非離子系界面活性劑聚環氧乙烷（表中略稱為 POE ) ( 2 0 )硬脂醯醚替代分子量5 〇 〇 〇以上之非離子系兩親媒 性高分子進行調配；比較例β2則未添加作為油溶性抗氧化 劑之BHT，而添加非離子系界面活性劑聚環氧乙烷（表中略 稱為POE)(60)硬化蓖麻油。 由此等結果可知，在調配有分子量5000以上之非離子系 兩親媒性南分子的實例B 1 -B 3中，若與比較例b 1及比較例 B2相較’其作為維生素a脂肪酸酯之醋酸視 歷時安 定性顯著為高。 、

570807 五、發明說明（38)

第41頁 第B2表 實 例 B4 B5 B6 B7 B8 B9 B10 (油相） 醋酸視黃醇 0.2 0. 2 0.2 0. 2 0· 2 0. 2 0.2 BHT 0. 05 0. 05 0. 05 0. 05 0. 05 0. 05 0.05 四2-乙基己酸 一 5. 0 10. 0 15. 0 20. 0 一 - 季戊四醇 角鯊烧 2-乙基己酸十六 酯 20. 0 15. 0 10. 0 5. 0 一 20. 0 - 三2_乙基己酸 - - - 一 - - 20. 0 甘油醋 NATR0S0L 3. 0 3. 0 3.0 3. 0 3. 0 3. 0 3.0 Plus330 (水相） 依地酸三鈉 0.02 0.02 0. 02 0. 02 0.02 0. 02 0.02 羧乙烯聚合物 0.3 0.3 0. 3 0· 3 0.3 0.3 0.3 Κ0Η 0. 08 0. 08 0. 08 0. 08 0. 08 0. 08 0.08 甘油 5. 0 5. 0 5. 0 5· 0 5. 0 5. 0 5.0 甲基對羥基苯曱 酸 0.2 0.2 0.2 0.2 0. 2 0. 2 0.2 離子交換水 餘量 餘量 餘量 餘量 餘量 餘量 餘量 Σ I. 0. B. 0. 0 0. 104 0. 197 0. 279 0. 353 0. 128 0. 353 醋酸視黃醇之殘 存率（％). 84 86 90 93 95 87 94 評價 合格 合格 合格 合格 合格 合格 合格 570807 五、發明說明（39) 於第B2表中，實例B4-實例B10係改變構成油相之油分調 配型式，使Σ I · 0 · B ·值改變，以針對Σ 1. 0. B ·值與維 生素A脂肪酸酯歷時安定性之間的相關性進行檢討。 由其結果可知，當Σ 1. 0 · B.值愈大，亦即油相之無機 性高而極性愈大時，維生素A脂肪酸酯之歷時安定性確有 提高之現象。 第B3表 實例B11 比較例B3 (油相） 棕櫚酸視黃醇 0.2 0.2 BHT 0. 1 0· 1 四2-乙基己酸季戊四醇 20.0 20. 0 聚（環氧乙烷環氧丙烷）甲基 5.0 一 聚矽氧烷共聚物 POE(20)硬脂醯醚 - 5.0 (水相） 依地酸三鈉 0. 02 0.02 羧乙烯聚合物 0.3 0.3 Κ0Η 0. 1 0. 1 甘油 5.0 5. 0 甲基對羥基苯甲酸 0· 1 0. 1 離子交換水 餘量 餘量 Σ I. 0. B. 0.353 0.353 棕櫚酸視黃醇之殘存率（％). 97 75 評價 合格 不合格

第42頁 570807 五、發明說明（40) 於第B3表中，實例B11與比較例B3，是以棕櫊酸視黃醇 作為維生素A脂肪酸酯而調配的組合物。由其結果可知， 本發明乳化組合物2乃至本發明外用組合物2中，不論所調 配的維生素A脂肪酸酯之種類為何，均可見其維生素A脂肪 酸酯之歷時安定性有提高的現象。 C·在本發明乳化組合物3乃至本發明外用組合物3方面 a

第43頁 570807 五、發明說明（41) 〇°14〇簿麵 M ►—H o po +麗3歸3 h 3> 恭+. tND㈠簿4 f ΐ ί厲订t踏降扉* 〇〇 〇〇 0. 344 餘量 1 1 〇〇 cn p> CD CD »—1 C^> 1—a ·◦ 1 i 1 Η—1 0.2 0.1 20.0 1.5 P 〇〇 ① 0. 340 餘量 1 1 GO CJ1 CD <〇 CD i~1 CD h—^ CD • 1 1 1 1~^ 0.2 0.1 20.0 2.1 β 〇〇 〇〇 0. 337 餘量 1 1 ·〇〇·〇"«·◦ CD CD 1--^ CD CD • 1 1 1 1—-a 0.2 0.1 20.0 3.0 〇〇 0. 299 餘量 1 cn CD CTl d? 1 · · cz> 一 CD ·〇 1 1 I Η—λ p P P CJl ·◦ H to 2 〇〇 CO 0.299 餘量 1 po CD <LJ1 CD 1 · · O 一 〇> K-^ CD • 1 1 1 >—1 Spp CJl ·〇 一 CO 8 〇〇 I 0. 325 餘量 1 oo CD cn ◦ 1 CD H-a CZ5 »—a ◦ c t—^ c Π OO <3> CD 1 . · · D CD 1—1 IND S 〇〇 cn 0. 335 餘量 1 CO CD ΟΊ CD 1 · * CD 一 •CD C3 C. t—1 c 0.2 0.1 16.0 匚 Π O 〇〇 0.269 餘量 1 1 co cn cd • · · CZ5 〇 1—1 CD CD * 1 1 1 l—i CD GO CD CD CD C3 一 tND S g 0.316 餘量 1 GO CD ,cn P 1 · CD 1—a CD C. i~~i C Π CJl CD CD i · * · D CD i—1 tO S fo I 0. 343 | 餘量 1 1 P ◦ ◦ CD 一 CD H—^ CD * 1 1 1 l·—^· 0.2 0.1 20.0 1.8 O g- I 0. 346 | 餘量 Η—1 CD CD 1 1 JJ1·。 ◦ 一 CD O • 1 * 1 ,1~1 <3> vr cr TW CO .cn 0.342 餘量 1 ·〆 1 0.1 5.0 10.0 fZ> 1—^ 0.2 0.1 20.0 2.0 Ω 3 1 0. 345 | 餘量 GO CD 1 cn cz> 1 · · CD »—4 〇> CD »—1 • · * 1 ·—1 cn cd 's·- 2

Hill 第44頁 57〇8〇7 五、發明說明（42) 於第Cl表中，實例Cl-實例C3及比較例Cl係就兩親媒性 物質相對於親水性非離子系界面活性劑之含量比進行比較 檢討。 該含量比在容許範圍内，即重量比於〇. 5以上之實例 C1 -C3，其作為維生素A脂肪酸酯之醋酸視黃醇的歷時安定 性的確可獲得確認；但該含量比為〇 · 4 5之比較例C1，其經 時安定性卻比基準值8 0更糟。 貫例C4、實例C5及比較例C2、比較例C3，係就所調配之 界面活性劑的調配量進行檢討的4個例子。 在其調配量滿足基準值之「相對於組合物全體為5 · 〇重儀丨 以下」的實例C4與實例C5中，維生素A脂肪酸酯之歷時 女疋性確實提咼；但偏離此基準之比較例c 2與比較例C 3， 其經時安定性卻有大幅降低之現象。 貫例C6-實例C9，係就油分之調配量進行研究的2個例 子。 在其調配量滿足「相對於兩親媒性物質及親水性非離 系界面活性劑二者總量之重量比為丨.0以上」之較佳範 1實例C6、C7方面’其維生素a脂肪酸醋之歷時安 相當良好；但超出該較佳範圍之實例C8與實例C9，1、 士素A脂肪酸醋之歷時安定性，，报明顯地趨近於…隹船 Λ& 〇 f * —，例C4是為使…:、w綱ϋ(：，而將其配 ^疋為「兩親媒性物質-親水性非離子系界面活性劑— 系J 0 h

第45頁 570807 五、發明說明（43) 在比較例C4中，此凝膠轉移溫度未滿50 °C之系統，其維 生素A脂肪酸酯之歷時安定性比臨界值更糟。 第C2表 實例 C10 C11 C12 C13 C14 (油相） 醋酸視黃醇 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 BHT 0· 1 0· 1 0.1 0· 1 0· 1 四2_乙基己酸季戊 - 5.0 10.0 15.0 20. 0 四醇 角鯊烷 20.0 15.0 10.0 5.0 二十二烷醇 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 乙基對羥基苯曱酸 0· 1 0· 1 0. 1 0. 1 0· 1 丁基對羥基苯曱酸 0· 1 0· 1 0· 1 0. 1 0. 1 (水相） 依地酸三鈉 0· 1 0· 1 0· 1 0· 1 0· 1 甘油 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 POE(20)二十二烧醚 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 離子交換水 餘量 餘量 餘量 餘量 餘量 Σ I. 0. B. 0.039 0. 113 0. 187 0.261 0.332 評價 醋酸視黃醇定量值 83 87 90 95 97 (°/〇) 50°C，1個月

第46頁 570807 五、發明說明（44) 第C2表中，實例C10-實例C14係將其調配成分作各式設 定，針對各例中維生素A脂肪酸酯之安定性，以油相之Σ I. 0· B.值為指標，所進行的研究檢討。 由其結果可知，當油相之Σ 1. 0. B.值愈高，亦即油相 之無機性高而極性愈大時，維生素A脂肪酸酯之歷時安定 性的確向上提高。

第47頁 570807 五、發明說明（45) 第C3表 實例 比較例 C15 C16 C17 C5 C6 C7 C8 (油相） 棕櫚酸視黃醇 0. 2 0.2 0.2 0.2 0· 2 0.2 0.2 BHT 0. 1 0. 1 0. 1 0· 1 0. 1 0. 1 0· 1 四2_乙基己酸季 20. 0 一 10. 0 20. 0 一 一 - 戊四醇 琥珀酸二2-乙基 己酯 - 10.0 5. 0 - 20. 0 3. 0 20.0 流動石蠟 一 一 5. 0 - - - - 硬脂醇 4. 0 4. 0 4. 0 4. 0 1.8 4. 0 4. 0 乙基對羥基苯曱 酸 0. 1 0· 1 0. 1 0. 1 0· 1 0· 1 0· 1 丁基對羥基苯曱 0. 1 0· 1 0. 1 0. 1 0· 1 0. 1 0· 1 酸 (水相） 依地酸三鈉 0· 1 0· 1 0· 1 0· 1 0· 1 0· 1 0· 1 甘油 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 5. 0 POE(20)油烯醚 2. 0 1. 0 2. 0 10. 0 4. 0 2. 0 2. 0 離子交換水 餘量 餘量 餘量 餘量 餘量 餘量 餘量 Σ I. 0. B. 0. 340 0. 305 0.262 0. 340 0. 347 0.310 0. 340 評價 棕櫚酸視黃醇定 量值（％) 50°C，1個月 92 88 85 45 75 38 33 IHill 第48頁 570807

五、發明說明（46) 於第C3表中’實例C1卜實例C17及比較例C5-比較例C8之 目的係探究當將所添加之維生素A脂肪酸酯變更為棕櫚酸 視黃醇時’其結果是否與前述實例及比較例相同。 、由其結果可知’即使將所添加之維生素A脂肪酸酯變更 為棕櫊酸視黃醇，本發明乳化組合物C及本發明外用組合 物C，其維生素人脂肪酸酯之歷時安定性均確有向上提高口之 產業上之利用可能性 衣，^上述，本發明提供一種維生素A脂肪酸酯於製劑中 "呈女疋化、特別可作為外用組合物使用的乳化組合物。β

Claims (1)

1. 570807

   _案號 88102067_Μ年一月 曰 六、申請專利範圍 1 . 一種水中油型乳化組合物，其係含有： 至少0 . 0 0 0 1重量％之維生素A脂肪酸酯； 至少0 . 0 0 1重量％之油溶性抗氧化劑，以作為維生素A 脂肪酸酯之抗氧化手段；及 親水性非離子系界面活性劑相對於該水中油型乳化組 合物之油分的含量比，為重量比0. 1以下，且全部界面活 性劑之調配量相對於組合物全體，為1 . 0重量％以下，作為 維生素A脂肪酸酯水解防止處理手段。 2 .根據申請專利範圍第1項之水中油型乳化組合物，其 含有至少1種以上之濁點在3 0 °C以上之親水性非離子系界 面活性劑，以作為親水性非離子系界面活性劑。 丨 3 .根據申請專利範圍第1項之水中油型乳化組合物，其 中油分之調配量，相對於組合物全體，係在1 . 0重量％以 上。 4.根據申請專利範圍第1項之水中油型乳化組合物，該 水中油型乳化組合物之劑型為精油系劑型。 5 . —種水中油型乳化組合物，其係含有： 至少0 · 0 0 0 1重量％之維生素A脂肪酸酯； 至少0 · 0 0 1重量％之油溶性抗氧化劑，以作為維生素A 脂肪酸酯之抗氧化手段；及 0. 0 1-10. 0重量％的分子量5 0 0 0以上之非離子系兩親媒 性高分子，以作為維生素A脂肪酸脂之防止水解手段。 1 6 .根據申請專利範圍第5項之水中油型乳化組合物，其 中油分之調配量，相對於組合物全體，係在1 . 0重量％以

   O:\57\57138-910624.ptc 第51頁 570807 _案號88102067_年月日__ 六、申請專利範圍 上。 7. 根據申請專利範圍第5項之水中油型乳化組合物，該 水中油型乳化組合物之劑型為精油系劑型。 8. —種水中油型乳化組合物，其係含有： 至少0 . 0 0 0 1重量％之維生素A脂肪酸酯； 至少0 . 0 0 1重量％之油溶性抗氧化劑，以作為維生素A 脂肪酸酯之抗氧化手段；及 下列（1 ) - ( 3 )之條件下的兩親媒性物質及親水性非離 子系界面活性劑，以作為維生素A脂肪酸酯之水解防止處 理手段： (1 )在所調配之兩親媒性物質-親水性非離子系界面活# 性劑-水系中所形成之凝膠的轉移溫度為5 0 °C以上； (2) 前述兩親媒性物質相對於前述親水性非離子系界 面活性劑之含量比，為重量比0 . 5以上； (3) 全部界面活性劑之調配量相對於組合物全體，為 5 . 0重量％以下。 9 .根據申請專利範圍第8項之水中油型乳化組合物，其 中油分之調配量，相對於兩親媒性物質及親水性非離子系 界面活性劑之總量，為重量比1 . 0以上。 1 0 .根據申請專利範圍第8項之水中油型乳化組合物，該 水中油型乳化組合物之劑型為乳膏系劑型。 1 1.根據申請專利範圍第卜1 0項中任一項之水中油型乳〇 化組合物，其中油相之Σ I · 0. B .值係在0 · 0 4 3以上。 1 2.根據申請專利範圍第1 - 1 0項中任一項之水中油型乳

   O:\57\57138-9l0624.ptc 第52頁 570807 案號 88102067 年月曰 修正 六、申請專利範圍 化組合物，該水中油性乳化組合物為外用組合物 Bii O:\57\57138-91Q624.ptc 第53頁