CN1757399A - 一种乌骨藤分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种乌骨藤分散片，是先把乌骨藤用水浸取制成乌骨藤浸膏，干燥后，粉碎过200目筛制成乌骨藤浸膏粉、填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂等粉碎过150目筛。接着将乌骨藤浸膏粉、填充剂、矫味剂和部分崩解剂混匀制成18－24目筛的微粒，然后再加入润滑剂和剩余崩解剂压制成分散片。该分散片能快速崩解，其崩解时限小于2分钟，比普通片剂提高了20多倍，药物溶出速度快，生物利用度高。

Description

一种乌骨藤分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有乌骨藤的中成药，是关于一种乌骨藤口服制剂的改进技术。

背景技术

乌骨藤又名通光藤、通关藤。植物通光藤Marsdeniatenocissima(Roxb.)Wight et Arn.是萝藦牛奶菜属，始载于《滇南本草》，主产于云南，水提取物和适宜的介质制成的软胶囊。片剂商品名为消癌平，具有抗癌，消炎，平喘的功效，临床上用于治疗食道癌、胃癌、肺癌，对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦有一定疗效，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性支气管炎和支气管哮喘。目前，广泛使用的消癌平片普遍存在崩解、吸收缓慢等诸多缺陷；另外，制备工艺复杂，需经过制粒、压片、包衣多道工序。

发明内容

本发明旨在提供一种释药速度快，服用方便、生物利用度高、制备工艺简单的乌骨藤口服制剂及其配制技术。

本发明以缩短片剂崩解时间、提高其溶出度入手，来提高人体对乌骨藤药效组分的吸收和生物利用度。本发明的解决方案是把乌骨藤先用水提取制成浸膏粉，再配制成一种可迅速崩解的乌骨藤分散片。由于主药的性质差异对于分散片的崩解速度有很大影响，因此要根据主药的特性来设计每种分散片的组分。本发明所述的分散片是由乌骨藤、崩解剂、填充剂、矫味剂、润滑剂等组分组成。其组分含量以重量份计为：乌骨藤1500份，填充剂50～400份、崩解剂50～500份、矫味剂10～100份、润滑剂1～50份。

本发明所说的崩解剂它选自羟甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羟甲基纤维素或甲基丙烯酸中的一种或两种以上的混合物；其中优选的崩解剂为：微晶纤维素、交联聚维酮。所说的填充剂它选自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、甘露醇、山梨醇中的一种或两种以上的混合物；其中优选的填充剂为甘露醇、山梨醇。所说的矫味剂选自味菊素、甜橙香精、阿司帕坦。所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶。

对于不同崩解剂或填充剂也具有不同的特性，因此在设计分散片的组方时还要根据这些辅料的不同特性来科学选择。如微晶纤维素它具有良好的流动性和崩解作用，遇水可迅速崩解形成均匀的粘性混悬液，具有崩解剂与混悬剂双重作用。但是资料显示，微晶纤维素用量过大，反而会延长片剂的崩解时间。所以本发明对乌骨藤分散片的组分含量作了必要的筛选试验。一种优选的乌骨藤分散片的组成含量，以重量份计为：乌骨藤1500份、糊精50-100份、微晶纤维素50-250份、交联聚维酮60-200份、乳糖5-50份、甘露醇5-50份、阿司帕坦1-10份、硬脂酸镁1-10份、95％乙醇适量。

本发明分散片的配制方法是：首先把乌骨藤用水浸泡12小时，加水煎煮三次，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.30(70～80℃)，减压干燥，粉碎过200目筛、制成乌骨藤浸膏粉备用。填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂等粉碎过150目筛，备用。

接着按比例量称取乌骨藤浸膏粉，加入填充剂、矫味剂和崩解剂混合均匀，加95％的乙醇作湿润剂制成软材，以18-24目筛制粒，湿颗粒于50-80℃干燥，用18-24目筛整粒后，加入润滑剂混匀，压片制成本发明的乌骨藤分散片。

本发明分散片也可以按以下方式配制：即乌骨藤煎煮液制成相对密度为1.20-1.30的稠膏后，加入配比量的填充剂、矫味剂和部分崩解剂混合均匀，减压干燥，粉碎过200目筛，再加入剩余崩解剂与上述细粉混匀。尔后加95％的乙醇作为湿润剂制成软材，以18-24目筛制粒，干燥后，用18-24目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片制成本发明的乌骨藤分散片。这里的崩解剂是分两次加入，崩解剂的内加入量为其总加入量的1/2-4/5。

如此构成的乌骨藤分散片，服用后，片剂很快崩解成细小的乌骨藤浸膏粉微粒，从而提高了片剂的崩解速度，缩短了崩解时间，提高了主药乌骨藤有效组分的溶出度。

为表明本发明的进步性，我们做了本发明乌骨藤分散片的崩解时间试验，并与乌骨藤普通片作了比较。片剂选自河南省新乡市前卫制药厂生产的消癌平片。崩解时限测定方法采用中国药典2005年版一部附录XIIA测定，见表1：

          表1乌骨藤分散片与片剂崩解速度比较

崩解时间	药典规定	实际测定值
			片剂不超过1小时	消癌平片30-50分钟
	分散片不超过3分钟	乌骨藤分散片1-2分钟

从表1中可以看出，本发明乌骨藤分散片的崩解速度比消癌平片提高了几十倍。

分散均匀度测定方法采用中国药典2005年附录IA，自制的分散片，3分钟内可以完全崩解并通过2号筛。

具体实施方式：

下面再以实施例方式对本发明作进一步说明，给出本发明的实施细节，但并不是旨在限定本发明的保护范围。

取乌骨藤1500g，加水浸泡12小时，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.23(70～80℃)的稠膏。加入糊精50g、甘露醇10g、阿司帕坦6g、微晶纤维素100g、交联聚维酮60g，混合均匀。减压干燥，粉碎过200目筛，将剩余的35.5g微晶纤维素、60g交联聚维酮过150目筛后与上述混合细粉混匀，尔后加95％乙醇作为润湿剂制成软材，以18～24目筛制粒，湿颗粒于50～80℃干燥，用18～24目筛整粒后，加入8g硬脂酸镁混匀后，在5～8kg压力下压制成片。如此可压制成1000片乌骨藤分散片。其崩解时间为1.5分钟。

下面再用几个实例进一步说明本发明，下述实例是以生产1000片乌骨藤分散的配方例。

实例1

取乌骨藤1500g，加水浸泡12小时，加水煎煮三次，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(70～80℃)的稠膏。减压干燥，粉碎过200目筛，制成浸膏粉备用；取糊精60g、微晶纤维素20g、交联聚维酮130g、乳糖20g、甘露醇20g、阿司帕坦5g过200目筛，备用；将上述乌骨藤浸膏粉、糊精、微晶纤维素、交联聚维酮、乳糖、甘露醇、阿司帕坦混合均匀，加适量95％乙醇作为润湿剂，制成软材，以24目筛制粒，湿颗粒于50～80℃干燥，再用24目筛整粒后，加入6g硬脂酸镁混匀，压片制成1000片本发明的乌骨藤分散片。其崩解时间为2分钟。

实施例2、3、4为生产1000片乌骨藤分散片配方例，生产工艺同前：

实施例	2	3	4
				组分	g
乌骨藤	1500	1500	1500
				糊精	70	80	50
微晶纤维素(内加)	66	33	46
				微晶纤维素(外加)	34	27	34
交联聚维酮(内加)	93	100	80
				交联聚维酮(外加)	47	80	60
乳糖	15	25	10
				甘露醇	25	15	10
阿司帕坦	7	8	9
				硬脂酸镁	5	8	6
外观及口味	光滑美观、略苦	光滑美观、很甜	光滑美观、较甜
				崩解时间(S)	130	45	75
分散均匀度	较好	较好	良好

实例5

取乌骨藤1500g，加水浸泡12小时，加水煎煮三次，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(70～80℃)的稠膏。减压干燥，粉碎过200目筛，制成浸膏粉备用；取糊精200g、羧甲基淀粉钠20g、低取代羟丙级纤维素30g、乳糖50g过200目筛，备用；将上述乌骨藤浸膏粉、及辅料混合均匀，加适量95％乙醇作为润湿剂，制成软材，以24目筛制粒，湿颗粒于50～80℃干燥，再用24目筛整粒后，加入微粉硅胶6g混匀，压片制成1000片本发明的乌骨藤分散片。其崩解时间为2分钟。

实施例6、7、8为生产1000片乌骨藤分散片配方例，生产工艺同前：

实施例	6		7	8
					组分	g
乌骨藤	1500	1500		1500
					糊精	90	60		100
羧甲基淀粉钠	40	60		50
					低取代羟丙级纤维素	70	100		150
乳糖	40	20		30
					甜味菊素	3	1		4
微粉硅胶	4	9		3
					外观及口味	光滑美观、略苦	光滑美观、很甜		光滑美观、较甜
崩解时间(S)	170	156		139
					分散均匀度	较好	较好		良好

Claims (8)

1、一种乌骨滕分散片，由填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂等组分组成，其特征在于所说的分散片的组成含量，以重量份计为：乌骨藤1500份，填充剂50～400份、崩解剂50～500份、矫味剂10～100份、润滑剂1～50份。

2、依照权利要求1所述的分散片，其特征在于所说的填充剂它选自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙、甘露醇、山梨醇中的一种或两种以上的混合物。

3、依照权利要求1所述的分散片，其特征在于所说的崩解剂它选自羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素或甲基丙烯酸中的一种或两种以上的混合物。

4、依照权利要求1所述的分散片，其特征在于所说的矫味剂它选自甜味菊素、甜橙香精、阿司帕坦；所述的润滑剂是选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶。

5、依照权利要求1所述的分散片，其特征在于所说的分散片的组成含量，以重量份计为：乌骨藤1500份、糊精50-100份、微晶纤维素50-250份、交联聚维酮60-200份、乳糖5-50份、甘露醇5-50份、阿司帕坦1-10份、硬脂酸镁1-10份、95％乙醇适量。

6、依照权利要求1所述的乌骨藤分散片的配制方法，其特征在于包括以下主要配制步骤：

(1)、取乌骨藤，用水浸泡12小时，加水煎煮，过滤煎煮液，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.30(70～80℃)的稠膏，减压干燥，粉碎过200目筛、制成浸膏粉，备用；

(2)、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂等过150目筛，备用；

(3)、称取乌骨藤浸膏粉、填充剂、崩解剂和矫味剂、崩解剂混合均匀；

(4)、用95％的乙醇作润湿剂制成软材，以18-24目筛制粒，湿颗粒于50-80℃下干燥；

(5)、用18-24目筛整粒后，加入润滑剂，混合均匀后，压片制成本发明的乌骨藤分散片。

7、依照权利要求6所述的分散片配制方法，其特征在于其配制步骤为：

(1)、乌骨藤煎煮液制成相对密度为1.20-1.30的稠膏后，加入配比量的填充剂、矫味剂和部分崩解剂混合均匀，减压干燥，粉碎200目筛，备用；

(2)、加入剩余的崩解剂与上述乌骨藤混合粉末混匀；

(3)、用90％乙醇作润湿剂制成软材，以18-24目筛制粒，湿颗粒于50-80℃下干燥；

(4)、用18-24目筛整粒后，加入硬脂酸镁混匀，压片制成本发明的乌骨藤分散片。

8、依照权利要求6所述的分散片配制方法，其特征在于崩解剂采用内外加入法分两次加入时，崩解剂的内加入量为其总加入量的1/2-4/5。