CN1732934A - 注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂及其制备方法 - Google Patents
注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1732934A CN1732934A CN 200510041486 CN200510041486A CN1732934A CN 1732934 A CN1732934 A CN 1732934A CN 200510041486 CN200510041486 CN 200510041486 CN 200510041486 A CN200510041486 A CN 200510041486A CN 1732934 A CN1732934 A CN 1732934A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- injection
- betahistine hydrochloride
- excipient
- hours
- temperature
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- UUQMNUMQCIQDMZ-UHFFFAOYSA-N betahistine Chemical compound CNCCC1=CC=CC=N1 UUQMNUMQCIQDMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 68
- 229960001392 betahistine hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 68
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 16
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 15
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 15
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 14
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims abstract description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims abstract description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 4
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 31
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 15
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 13
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 6
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 claims description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 3
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 claims description 3
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 claims description 3
- 239000003643 water by type Substances 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- MEIRRNXMZYDVDW-MQQKCMAXSA-N (2E,4E)-2,4-hexadien-1-ol Chemical compound C\C=C\C=C\CO MEIRRNXMZYDVDW-MQQKCMAXSA-N 0.000 abstract 1
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003027 ear inner Anatomy 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical class NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004616 Pyrometry Methods 0.000 description 1
- 201000006559 Vertebrobasilar insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 201000010861 basilar artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 210000003060 endolymph Anatomy 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 229940093181 glucose injection Drugs 0.000 description 1
- 210000002768 hair cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003273 vestibular nerve Anatomy 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂及其制备方法，其特征是以盐酸倍他司汀和赋形剂组成，赋形剂为甘露醇、氯化钠、右旋糖酐、葡萄糖、乳糖、山梨醇中的一种或它们的混合物。其制备是取盐酸倍他司汀和赋形剂置于已灭菌容器中，加注射用水搅拌使其溶解，调节溶液pH值；加针用活性炭，搅拌除去热原、并脱色，经滤膜粗滤、精滤后分装于管制抗生素瓶；低温下冷冻干燥，在无菌条件下加塞、轧盖、包装。本品冻干粉针注射剂稳定性好，便于贮存、运输和使用。
Description
技术领域：
本发明涉及注射用盐酸倍他司汀及其制备方法。
背景技术：
盐酸倍他司汀，其化学名称为：N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐。
盐酸倍他司汀属组胺类药物，药理学研究表明能显著改善微循环，增进内耳动脉血流，降低内耳静脉压和促进内淋巴吸收，同时也能增加内耳毛细胞的稳定性，减少前庭神经的传导。用来治疗各种眩晕综合征、梅尼埃综合征及相关的眩晕症状和椎-基底动脉供血不足等。
盐酸倍他司汀原料药和片剂已收入《中国药典》2000年版，已上市的制剂有片剂、口服液、注射液，但稳定性不理想。
发明内容：
本发明是为避免上述现有技术所存在的不足之处，提供一种注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂，以增加本品注射剂稳定性，便于贮存、运输和使用。
本发明同时提供注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂的制备方法。
本发明解决技术问题所采用的技术方案是：
本发明注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂，其特点是以盐酸倍他司汀和赋形剂组成，所述赋形剂为甘露醇、氯化钠、右旋糖酐、葡萄糖、乳糖、山梨醇中的一种或它们的混合物。
其特点也在于盐酸倍他司汀与赋形剂的重量比为1∶0.1-50。
其特点也在于每毫升冻干粉针剂中，含有盐酸倍他司汀5-20毫克、赋形剂80-95毫克，注射用水1毫升。
其特点也在于所述赋形剂是甘露醇和山梨醇按1-1.25∶1的重量比组成。
本发明注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂的制备方法的特点是按如下步骤操作：
a、取盐酸倍他司汀5-20克和赋形剂80-95克，置于已灭菌容器中，加注射用水900毫升，搅拌使其溶解，调节溶液PH值在4.5-6，补加灭菌注射用水至1000毫升；
b、加配制量的0.0025％的针用活性炭，搅拌30分钟除去热原、并脱色，经0.45微米微孔滤膜粗滤脱炭，再经0.22微米微孔滤膜精滤，按每支1毫升分装于管制抗生素瓶；
c、低温下冷冻干燥40小时后，在无菌条件下加塞、轧盖、包装。
上述步骤c中低温下冷冻干燥40小时是按如下工艺步骤进行：
预冻：起始温度至终止温度均为-30℃至-40℃，累计时间为9小时；
升华：起始温度为-40℃，逐步升温为3℃，升温过程的累计时间为23小时、真空度为7Pa；
加热：起始温度为3℃，逐步升温为20℃，升温过程的累计时间为8小时，真空度为2.5Pa。
本品因规格较小，在不加赋形剂的情况下，冻干后产品不能形成质地疏松的骨架，外观不符合要求。
与已有技术相比，本发明的有益效果体现在：
1、由注射液改为冻干粉针后，盐酸倍他司汀的稳定性显著提高，降解产物明显减少，临床使用的有效性和安全性相应增加。
2、使用活性炭处理，可以有效脱色、吸附、去除热原。
3、因原料药极易溶解于水，而本品采用小规格，可以为20mg，本发明将主药溶解在注射用水中，实际生产便于计量。
4、由于主药规格太小，冷冻不易形成骨架，按照冻干制剂最佳浓度范围，本发明增加赋形剂使冷冻产品骨架保持美观。
5、本品PH值在4.5-6之间，符合注射剂的要求。
具体实施方式：
本实施例是以盐酸倍他司汀20g、甘露醇80g和注射用水1000ml制成1000只。
具体制备方法是：
取所用量的盐酸倍他司汀和甘露醇，置于已灭菌容器中，加注射用水900毫升，搅拌使其溶解，调节溶液PH值在4.5-6之间，补加灭菌注射用水至1000毫升；加配制量的0.0025％的767型针用活性炭，搅拌30分钟后，经0.45微米微孔滤膜粗滤脱炭，再经0.22微米微孔滤膜终端精滤后，按每支1毫升分装于管制抗生素瓶，低温下冷冻干燥40小时后，在无菌条件下加塞、轧盖、包装即可。
具体制备过程中，低温下冷冻干燥40小时是按如下工艺步骤进行：
预冻：起始温度至终止温度为-35℃至-40℃；累计时间为9小时；
升华：起始温度为-40℃，逐步升温至3℃，升温过程的累计时间为23小时、真空度为7Pa；
加热：起始温度为3℃，逐步升温为20℃，升温过程的累计时间为8小时，真空度为2.5Pa。
需要注意的是，生产过程中使用的过滤器及容器洗净后应在烘箱中干热灭菌，胶塞清洗后干热灭菌，并经检测水分合格后使用，不得存放超过24小时。
本发明注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂稳定性研究的试验资料如下：
1、影响因素试验
样品，批号为20010504的注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂。
影响因素：高温、高湿、强光。
考查项目：根据中国药典2000年版二部附录XI XC中药物稳定性试验指导原则，确定考查项目为性状、含量等，并与盐酸倍他司汀注射液比较。
(1)高温试验
将本品在60℃高温下放置10天，于第5天、10天分别取样考察项目进行测定，结果见表1。
表1 高温测定
| 注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂 | 盐酸倍他司汀注射液 | ||||
| 批号 | 时间(天) | 性状 | 含量％ | 性状 | 含量％ |
| 20010504 | 0 | 白色疏松块状物 | 98.4 | 澄明液体 | 99.6 |
| 5 | 白色疏松块状物 | 97.9 | 澄明液体 | 96.3 | |
| 10 | 白色疏松块状物 | 97.5 | 澄明液体 | 92.1 | |
从表1知盐酸倍他司汀在高温下含量略有下降，盐酸倍他司汀注射液含量下降明显。
(2)高湿试验
将样品去盖，置于25℃，RH＝92.5％条件下放置10天，分别于第5天、10天取样，按考察项目进行测定，结果见表2。
表2 高湿测定
| 注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂 | 盐酸倍他司汀注射液 | ||||
| 批号 | 时间(天) | 性状 | 含量％ | 性状 | 含量％ |
| 20010504 | 0 | 白色疏松块状物 | 98.4 | 澄明液体 | 99.6 |
| 5 | 白色疏松块状物 | 98.1 | 澄明液体 | 97.6 | |
| 10 | 白色疏松块状物 | 97.7 | 澄明液体 | 96.2 | |
从表2知盐酸倍他司汀在高湿下含量略有下降。
(3)强光照射
将本品置于4500LX下光照10天，于第5天、第10天分别取样按考察项目进行测定，结果见表3。
表3 强光测定
| 注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂 | 盐酸倍他司汀注射液 | ||||
| 批号 | 时间(天) | 性状 | 含量％ | 性状 | 含量％ |
| 20010504 | 0 | 白色疏松块状物 | 98.4 | 澄明液体 | 99.6 |
| 5 | 白色疏松块状物 | 97.8 | 澄明液体 | 95.4 | |
| 10 | 白色疏松块状物 | 97.2 | 澄明液体 | 90.4 | |
以上结果说明盐酸倍他司汀比较稳定，在高温、高湿、强光条件下各项检测指标均比较稳定，比盐酸倍他司汀注射液明显稳定。
2、加速试验：样品批号：20000901、20000902、20000903。取本品模拟上市包装，于40±2℃，RH＝75±5％条件下放置6个月，分别于第0、1、2、3、4、5、6月取样，按考察项目进行测定，本发明注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂，加速试验六个月内质量基本稳定。
3、长期稳定性试验：样品批号：20000901、20000902、20000903。取本品模拟上市包装，于25±2℃，RH＝60±5％条件下放置36个月，分别于第0、3、6、9、12、18、24、36个月取样，按考察项目进行测定，结果显示本品在24个月内性状、水分、pH值、含量等指标不变或变化极小，且均在合格范围内。
4、与输液配伍实验：将两支注射用盐酸倍他司汀(20mg)，分别加入500ml 5％的葡萄糖和500ml 0.9％氯化钠注射液中，在25℃条件下，于0、1、2、4、6小时分别测定含量(以0小时的含量为100％)，并检查澄明度、pH值，结果显示各项指标变化极小，详见表4：
表4 输液配伍实验结果
| 批号 | 配伍 | 时间(小时) | 澄明度 | PH值 | 含量％ |
| 20010504 | 5％葡萄糖注射液 | 0 | 澄明 | 4.6 | 100.00 |
| 1 | 澄明 | 4.6 | 99.91 | ||
| 2 | 澄明 | 4.6 | 100.26 | ||
| 4 | 澄明 | 4.5 | 99.80 | ||
| 6 | 澄明 | 4.6 | 99.38 | ||
| 0.9％氯化钠注射液 | 0 | 澄明 | 4.8 | 100.00 | |
| 1 | 澄明 | 4.8 | 100.34 | ||
| 2 | 澄明 | 4.9 | 99.72 | ||
| 4 | 澄明 | 4.8 | 99.84 | ||
| 6 | 澄明 | 4.7 | 99.45 |
表中可见，本品与5％葡萄糖和生理氯化钠注射液配伍，在6小时内含量基本稳定，pH值基本不变，澄明度合格，说明本品与5％葡萄糖和生理氯化钠注射液配伍稳定。
稳定性研究结论：通过影响因素试验及长期稳定性试验的有关物质测定结果看出：本品比较稳定，高温、高湿、强光条件下10天及室温留样两年后的样品均未检出有关杂质，室温留样两年半后澄明度及卫生学检查等指标均合格。与输液配伍稳定。
具体实施中，按照本实施例制备方法，制备1000只冻干粉剂也可以是：
盐酸倍他司汀5g、甘露醇95g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀10g、甘露醇90g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀15g、甘露醇85g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀5g、氯化钠95g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀10g、氯化钠90g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀15g、氯化钠85g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀20g、氯化钠80g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀5g、右旋糖酐95g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀10g、右旋糖酐90g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀15g、右旋糖酐85g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀20g、右旋糖酐80g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀5g、葡萄糖95g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀10g、葡萄糖90g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀15g、葡萄糖85g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀20g、葡萄糖80g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀5g、乳糖95g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀10g、乳糖90g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀15g、乳糖85g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀20g、乳糖80g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀5g、山梨醇95g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀10g、山梨醇90g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀15g、山梨醇85g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀20g、山梨醇80g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀5g、甘露醇50g、山梨醇45g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀10g、甘露醇50g、山梨醇40g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀15g、甘露醇45g、山梨醇40g、注射用水1000ml；或：
盐酸倍他司汀20g、甘露醇40g、山梨醇40g、注射用水1000ml。
本发明中，作为赋形剂，甘露醇、氯化钠、右旋糖酐、葡萄糖、乳糖、山梨醇中的一种任意可选，或选择它们的混合物，为便于工业计量，混合物中各赋形剂可以重量等量进行配比。
Claims (6)
1、注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂，其特征是以盐酸倍他司汀和赋形剂组成，所述赋形剂为甘露醇、氯化钠、右旋糖酐、葡萄糖、乳糖、山梨醇中的一种或它们的混合物。
2、根据权利要求1所述的冻干粉针剂，其特征是所述盐酸倍他司汀与赋形剂的重量比为1∶0.1-50。
3、根据权利要求2所述的冻干粉针剂，其特征是每毫升冻干粉针剂中，含有盐酸倍他司汀5-20毫克、赋形剂80-95毫克，注射用水1毫升。
4、根据权利要求2所述的冻干粉针剂，其特征是所述赋形剂是甘露醇和山梨醇按1-1.25∶1的重量比组成。
5、权利要求1所述注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂的制备方法，其特征是按如下步骤操作：
a、取盐酸倍他司汀5-20克和赋形剂80-95克，置于已灭菌容器中，加注射用水900毫升，搅拌使其溶解，调节溶液PH值在4.5-6，补加灭菌注射用水至1000毫升；
b、加配制量的0.0025％的针用活性炭，搅拌30分钟除去热原、并脱色，经0.45微米微孔滤膜粗滤脱炭，再经0.22微米微孔滤膜精滤，按每支1毫升分装于管制抗生素瓶；
c、低温下冷冻干燥40小时后，在无菌条件下加塞、轧盖、包装。
6、根据权利要求5所述的制备方法，其特征是所述步骤c中低温下冷冻干燥40小时是按如下工艺步骤进行：
预冻：起始温度至终止温度均为-30℃至-40℃，累计时间为9小时；
升华：起始温度为-40℃，逐步升温为3℃，升温过程的累计时间为23小时、真空度为7Pa；
加热：起始温度为3℃，逐步升温为20℃，升温过程的累计时间为8小时，真空度为2.5Pa。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200510041486 CN1732934B (zh) | 2005-08-10 | 2005-08-10 | 注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200510041486 CN1732934B (zh) | 2005-08-10 | 2005-08-10 | 注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1732934A true CN1732934A (zh) | 2006-02-15 |
| CN1732934B CN1732934B (zh) | 2011-10-05 |
Family
ID=36075690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200510041486 Active CN1732934B (zh) | 2005-08-10 | 2005-08-10 | 注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1732934B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102441160A (zh) * | 2011-12-16 | 2012-05-09 | 深圳市健元医药科技有限公司 | 一种胸腺肽α1药物组合物及其制备方法 |
| US8642631B2 (en) | 2008-05-27 | 2014-02-04 | University Of Melbourne | Methods of treating mammals with eustachian tube dysfunctions |
| CN106214627A (zh) * | 2016-08-02 | 2016-12-14 | 黑龙江中桂制药有限公司 | 盐酸倍他司汀氯化钠注射液的制备方法 |
| CN110638765A (zh) * | 2019-11-08 | 2020-01-03 | 江苏食品药品职业技术学院 | 一种卡莫司汀冻干工艺 |
-
2005
- 2005-08-10 CN CN 200510041486 patent/CN1732934B/zh active Active
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8642631B2 (en) | 2008-05-27 | 2014-02-04 | University Of Melbourne | Methods of treating mammals with eustachian tube dysfunctions |
| CN102441160A (zh) * | 2011-12-16 | 2012-05-09 | 深圳市健元医药科技有限公司 | 一种胸腺肽α1药物组合物及其制备方法 |
| CN102441160B (zh) * | 2011-12-16 | 2013-09-25 | 深圳市健元医药科技有限公司 | 一种胸腺肽α1药物组合物及其制备方法 |
| CN106214627A (zh) * | 2016-08-02 | 2016-12-14 | 黑龙江中桂制药有限公司 | 盐酸倍他司汀氯化钠注射液的制备方法 |
| CN110638765A (zh) * | 2019-11-08 | 2020-01-03 | 江苏食品药品职业技术学院 | 一种卡莫司汀冻干工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1732934B (zh) | 2011-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1732934A (zh) | 注射用盐酸倍他司汀冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1931874A (zh) | 人参糖肽的制备方法、药物制剂及医药用途 | |
| CN101053557A (zh) | 重酒石酸去甲肾上腺素药物组合物冻干粉针注射剂 | |
| CN103494780A (zh) | 一种注射用加米霉素组合物冻干粉及制备方法 | |
| CN1872070A (zh) | 盐酸左氧氟沙星粉针剂及其制备方法 | |
| CN1686165A (zh) | 药用纳米碳管组合物、制备方法及其应用 | |
| CN1864666A (zh) | 甲磺酸左氧氟沙星冻干粉针注射剂及其制备方法 | |
| CN1931367A (zh) | 海藻酸盐在制备掩盖药物不良异味的制剂中的应用 | |
| CN1626081A (zh) | 注射用罗哌卡因冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1522746A (zh) | 一种红景天药物制剂及其制备方法与用途 | |
| CN103860482A (zh) | 一种盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂的制备方法、其产品及用途 | |
| CN102949353A (zh) | 一种注射用奥沙利铂冻干药物组合物的制备 | |
| CN1359682A (zh) | 灯盏花素磷脂复合物及其制备方法 | |
| CN1562000A (zh) | 4－羟基－2－氧代－1－吡咯烷乙酰胺冻干制剂及其制备方法 | |
| CN1686127A (zh) | 一种抑制血小板凝聚的注射用粉针及其制备方法 | |
| CN1903204A (zh) | 注射用甲硫氨酸维b1及其制备方法 | |
| CN1267120C (zh) | 一种鱼腥草冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1218704C (zh) | 注射用藻酸双酯钠及其制备方法 | |
| CN1522757A (zh) | 一种肌氨肽苷粉针剂及其制备方法 | |
| CN1785212A (zh) | 一种新的华蟾素冻干粉针及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN1634413A (zh) | 一种勒马回注射制剂及其制备方法 | |
| CN1231216C (zh) | 门冬氨酸洛美沙星粉剂及其制备方法 | |
| CN1283230C (zh) | 一种祖师麻冻干粉针剂及其制备方法 | |
| CN1272009C (zh) | 甘草酸二铵冻干制剂及其制备方法 | |
| CN1395925A (zh) | 阿尼西坦缓释片 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: CHINA NATIONAL MEDICINES GUORUI PHARMACEUTICAL CO. Free format text: FORMER OWNER: CHEN XUEFENG Effective date: 20111114 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20111114 Address after: 232001 National Day West Road, Huainan, Anhui Patentee after: China National Medicines Guorui Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 232001 Anhui Province, Huainan city tianjia'an District Longhu Road, room 519, Shen Xin Patentee before: Chen Xuefeng |
|
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Application publication date: 20060215 Assignee: Huainan Institute of medical research at Assignor: China National Medicines Guorui Pharmaceutical Co., Ltd. Contract record no.: 2013340000124 Denomination of invention: Freeze dry betahistine hydrochloride injection and method for preparing the same Granted publication date: 20111005 License type: Exclusive License Record date: 20130808 |
|
| LICC | Enforcement, change and cancellation of record of contracts on the licence for exploitation of a patent or utility model | ||
| EC01 | Cancellation of recordation of patent licensing contract |
Assignee: Huainan Institute of medical research at Assignor: China National Medicines Guorui Pharmaceutical Co., Ltd. Contract record no.: 2013340000124 Date of cancellation: 20131209 |
|
| LICC | Enforcement, change and cancellation of record of contracts on the licence for exploitation of a patent or utility model | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: 232000 No.16 Chaoyang East Road, Huainan Economic and Technological Development Zone, Anhui Province Patentee after: CHINA NATIONAL MEDICINES GUORUI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 232001 National Day West Road, Huainan, Anhui Patentee before: CHINA NATIONAL MEDICINES GUORUI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |