CN1732924A - 亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液及其制备方法，属于药物制剂技术领域。该注射液含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯0.2％～12.5％、辅料0～2 5.0％、缓冲调节剂或稳定剂0.005％～1.0％、注射用水。制备时将处方量的亚硫酸氢钠穿心莲内酯和辅料以注射用水溶解；加入缓冲调节剂，调节pH值4～8；加入针用活性炭吸附，滤过脱炭，滤液加注射用水至规定量；用微孔滤膜过滤至药液澄清。本发明可以达到与冻干相同的作用效果，而其制备成本以及临床使用的便利性显然比冻干制品有突出进步。
Description
技术领域
本发明涉及一种抗菌消炎药亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液，同时还涉及该注射液的制备方法，属于药物制剂技术领域。
背景技术
亚硫酸氢钠穿心莲内酯(又叫莲必治)是将一种从中药穿心莲中提取的药用活性成分——穿心莲内酯与亚硫酸氢钠加成后制得的水溶性磺酸盐。药理研究及临床应用表明其具有抗菌、抗病毒等作用，临床对菌痢、腮腺炎、喉炎、扁桃体炎、胃肠炎、肺炎、胆囊炎及上呼吸道感染等有良好疗效，被誉为天然抗生素药物。
目前用亚硫酸氢钠穿心莲内酯制成的水针(莲必治注射液)已被卫生部及国家中医药管理局列为急诊科必备药品之一，收载于中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十九册。
亚硫酸氢钠穿心莲内酯目前只有注射液(小针)生产。莲必治输液在储存中不稳定，放置一段时间后pH值会明显下降，从而影响疗效。为此，本领域曾进行过许多有益的探索和研究，例如，申请号为200310111332、名称为《注射用亚硫酸氢钠穿心莲内酯无菌粉末及其制备方法》和申请号为200310112722、名称为《亚硫酸氢钠穿心莲内酯冻干制剂及其制备方法》的两个中国专利申请，几乎同时提出了通过将莲必治制成冻干粉针制剂，从而解决制剂稳定性问题的技术方案。
据申请人了解，除冻干粉针制剂之外，至今尚无其它解决穿心莲输液制剂稳定性问题的良策。而冻干粉针虽然便于保藏，但在生产中提高了成本，临床上增加了操作的不便性。
发明内容
本发明要解决技术问题是：提供一种结构稳定、临床使用方便的亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液，同时给出其制备方法。
为了解决上述技术问题，申请人经过实验分析发现，由于亚硫酸氢钠穿心莲内酯有一个二帖的内酯结构，其水溶液对热不稳定，易开环降解，并因此引起其pH值的下降。从而影响亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液疗效。由此申请人想到，如果设法稳定穿心莲内酯亚硫酸盐的pH值，理论上将有利于莲必治输液的稳定。经过在处方研究中加入相应的缓冲调节剂，果然达到了很好的效果。
此外，申请人通过对穿心莲中药原料的研究发现，其中可能含有的醛、酮成份，因而易于氧化成酸，造成pH值下降，同时其中还含有微量金属离子，对氧化有显著的催化作用，加剧pH值下降。因此在其中添加适量络合稳定剂和抗氧化稳定剂，也会对莲必治输液的稳定有益。
源于以上分析，经过反复实验，申请人形成了以下本发明的方案：
方案一
亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液，含有以下重量百分比的组分：
亚硫酸氢钠穿心莲内酯 0.2％～12.5％
辅料 0～25.0％
缓冲调节剂 0.005％～1.0％
其余为注射用水
上述辅料为葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、甘露醇、山梨醇中的一种，优选为葡萄糖或氯化钠。
缓冲调节剂可以是碳酸、碳酸盐、醋酸、醋酸盐、枸橼酸、枸橼酸盐、亚硫酸、亚硫酸氢盐、磷酸、磷酸盐、硼酸、硼酸盐中的至少一种。
缓冲调节剂优选为枸橼酸或枸橼酸盐。反复对比实验发现，在0.005～1.0％浓度范围内，枸橼酸/盐对莲必治注射液稳定性有良好作用。
方案二
亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液，含有以下重量百分比的组分：
亚硫酸氢钠穿心莲内酯 0.2％～12.5％
辅料 0～25.0％
稳定剂 0.005％～1.0％
其余为注射用水
辅料与方案一相同。
稳定剂可以是L-精氨酸、EDTA-2Na、L-半光氨酸、乌洛托品、焦亚硫酸钠、硫脲、烟酰胺、乙醇胺、丙二醇中的一种，优选为EDTA-2Na或L-精氨酸。显然，也可以同时加入缓冲调节剂和稳定剂。
上述亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液的制备方法步骤为：
1)将处方量的亚硫酸氢钠穿心莲内酯和辅料以注射用水溶解；
2)加入附加剂(缓冲调节剂或/和稳定剂)，调节pH值4-8；
3)加入针用活性炭吸附，滤过脱炭，滤液加注射用水至规定量；
4)用微孔滤膜过滤至药液澄清。
最后，检查合格灌封于已经清洗灭菌的玻璃瓶内，封口，灭菌，检漏，包装即得。
一般地，临床用量为每100ml规格为0.5g亚硫酸氢钠穿心莲内酯。优选的配方及制备方法如下：取亚硫酸氢钠穿心莲内酯50g，葡萄糖500g或氯化钠90g，以注射用水9L溶解，加入稳定剂调节pH值4.0～6.0，加入0.01～2.0％针用活性炭搅拌吸附15～20分钟，脱炭，加注射用水至10L后，用0.45um微孔滤膜过滤，得滤液，检验合格后，灌装，封口灭菌，检漏，即得。
将上述制得的样品，置于高温60℃、4500LX光照条件下，分别在0、10天取样。进行影响因素试验考察。
考核项目分别为：性状、溶液的澄清度与澄明度、pH值、有关物质(％)、亚硫酸氢钠穿心莲内酯的含量(％)。
检测方法参照《中国药典》2000年版有关项目及《中成药部颁标准第十九册》“莲必治注射液”的检测方法。试验结果见表1、2、3。
表1、莲必治氯化钠输液(0.5g:100ml)影响因素试验考察结果
| 缓冲调节剂 | 浓度(％) | 0天 | 10天 | |||||||
| 光照(4500LX±500) | 60℃ | |||||||||
| PH值 | 含量％ | 有关物质％ | PH值 | 含量 | 有关物质 | PH值 | 含量 | 有关物质 | ||
| 枸橼酸 | 0.005 | 5.74 | 97.3 | 3.3 | 5.70 | 97.1 | 3.4 | 5.69 | 96.9 | 3.6 |
| 0.1 | 5.51 | 99.6 | 3.4 | 5.51 | 99.5 | 3.6 | 5.50 | 99.4 | 3.5 | |
| 枸橼酸钠 | 1.0 | 5.33 | 98.2 | 3.6 | 5.31 | 98.4 | 3.6 | 5.32 | 98.2 | 3.7 |
| 亚硫酸氢钠 | 0.2 | 5.42 | 100.1 | 3.1 | 4.81 | 99.5 | 3.6 | 4.72 | 99.2 | 3.7 |
| 磷酸二氢钠 | 0.1 | 5.55 | 98.4 | 3.5 | 4.95 | 98.0 | 4.1 | 4.98 | 97.6 | 4.2 |
| PH4.6醋酸-醋酸钠缓冲液 | 1.0 | 4.9 | 96.9 | 3.1 | 4.4 | 96.1 | 3.7 | 4.3 | 96.3 | 3.4 |
| L-精氨酸 | 0.05 | 5.44 | 97.7 | 2.9 | 5.23 | 97.3 | 3.3 | 5.12 | 97.1 | 3.5 |
| EDTA-2Na | 0.02 | 5.76 | 98.0 | 3.3 | 5.39 | 97.6 | 3.5 | 5.34 | 97.7 | 3.6 |
| 说明 | 上述溶液性状、溶液的澄清度与澄明度均符合要求 |
结论：莲必治注射液在高温60℃、4500LX光照条件下放置10天，性状、溶液的澄清度与澄明度、pH值、有关物质(％)、亚硫酸氢钠穿心莲内酯含量(％)均无明显变化。
将本发明莲必治葡萄糖注射液(0.5g:100ml，0.1％枸橼酸缓冲调节剂)与莲必治注射液(小水针)在同样室温条件下留样观察，结果见表2、表3：
表2、莲必治葡萄糖注射液室温留样试验结果
| 考核项目 | 0月 | 6月 | 12月 |
| 性状溶液的澄清度pH值有关物质(％)澄明度亚硫酸氢钠穿心莲内酯％ | 无色澄明液体溶液澄清5.322.12合格100.2 | 无色澄明液体溶液澄清5.332.14合格100.0 | 无色澄明液体溶液澄清5.342.13合格100.1 |
表3、莲必治注射液(小水针)室温留样试验结果
| 考核项目 | 0月 | 6月 | 12月 |
| 性状溶液的澄清度pH值澄明度亚硫酸氢钠穿心莲内酯％ | 无色澄明液体溶液澄清5.11合格95.1 | 无色澄明液体溶液澄清4.84合格92.5 | 无色澄明液体溶液澄清3.97合格91.2 |
结论：经过12个月的考察，莲必治注射液(小针)中亚硫酸氢钠穿心莲内酯含量有所降低，pH值有明显降低，已超出范围(《中成药部颁标准第十九册》中，注射液的pH值应为4.0～6.0)。而本发明的莲必治注射液制剂的含量及pH值几乎无变化，质量稳定。
本发明莲必治葡萄糖注射液的溶血试验、过敏试验和血管、肌肉刺激性试验结果表明：体外对家兔红细胞无溶血和致凝集作用；莲必治葡萄糖注射液对豚鼠全身过敏性试验合格；莲必治葡萄糖注射液连续3天静脉给药对家兔耳缘静脉无明显的刺激作用；莲必治葡萄糖注射液肌肉注射对家兔股四头肌无明显的刺激作用；以莲必治葡萄糖注射液为激发抗原的大鼠同种被动皮肤过敏试验结果阴性。
由此可见，本发明可以达到与冻干相同的稳定作用效果，而其制备成本以及临床使用的便利性显然比冻干制品有突出进步。
具体实施方式
实施例1
亚硫酸氢钠穿心莲内酯 50g
葡萄糖 500g
枸橼酸 100g
注射用水 加至10000ml
制备的步骤为：
称取亚硫酸氢钠穿心莲内酯50g，葡萄糖500g，加注射用水溶解，加入枸橼酸100g，溶解后用50％氢氧化钠溶液调pH值4.0～6.0，加入0.2％的针用活性炭搅拌吸附20分钟，过滤脱炭，滤液加注射用水稀释至10000ml，用微孔滤膜过滤至药液澄清，检查合格后灌封于已经清洗灭菌的玻璃瓶内，封口，灭菌，包装即得。
实施例2
亚硫酸氢钠穿心莲内酯 500g
亚硫酸钠 30g
注射用水 加至10000ml
制备的步骤为：
称取亚硫酸氢钠穿心莲内酯500g，加注射用水溶解，加入亚硫酸钠30g，溶解后用10％HCl溶液调pH值4.0～6.0，加入0.2％的针用活性炭搅拌吸附20分钟，过滤脱炭，滤液加注射用水稀释至10000ml，用微孔滤膜过滤至药液澄清，检查合格后灌封于已经清洗灭菌的玻璃瓶内，封口，灭菌，包装即得。
实施例3
亚硫酸氢钠穿心莲内酯 50g
氯化钠 90g
枸橼酸钠 0.5g
注射用水 加至10000ml
制备的步骤为：
称取亚硫酸氢钠穿心莲内酯50g，氯化钠90g，加注射用水溶解，加入枸橼酸钠0.5g，溶解后用10％HCl溶液调pH值4.0～6.0，加入0.2％的针用活性炭搅拌吸附20分钟，过滤脱炭，滤液加注射用水稀释至10000ml，用微孔滤膜过滤至药液澄清，检查合格后灌封于已经清洗灭菌的玻璃瓶内，封口，灭菌，包装即得。
实施例4
亚硫酸氢钠穿心莲内酯 50g
氯化钠 90g
L-精氨酸 1g
注射用水 加至10000ml
制备的步骤为：
称取亚硫酸氢钠穿心莲内酯50g，氯化钠90g，加注射用水溶解，加入L-精氨酸1g，溶解后用10％盐酸溶液调pH值4.0～6.0，加入0.2％的针用活性炭搅拌吸附20分钟，过滤脱炭，滤液加注射用水稀释至10000ml，用微孔滤膜过滤至药液澄清，检查合格后灌封于已经清洗灭菌的玻璃瓶内，封口，灭菌，包装即得。
实施例5
亚硫酸氢钠穿心莲内酯 10g
山梨醇 2500g
EDTA-2Na 10g
注射用水 加至10000ml
制备的步骤为：
称取亚硫酸氢钠穿心莲内酯10g，山梨醇2500g，加注射用水溶解，加入EDTA-2Na 10g，溶解后调pH值4.0～6.0，加入0.2％的针用活性炭搅拌吸附20分钟，过滤脱炭，滤液加注射用水稀释至10000ml，用微孔滤膜过滤至药液澄清，检查合格后灌封于已经清洗灭菌的玻璃瓶内，封口，灭菌，包装即得。
实施例6
亚硫酸氢钠穿心莲内酯 50g
氯化钠 90g
pH4.6醋酸-醋酸钠缓冲液 100ml
注射用水 加至10000ml
制备的步骤为：
称取亚硫酸氢钠穿心莲内酯50g，氯化钠90g，加注射用水溶解，加入pH4.6醋酸-醋酸钠缓冲液100ml，加入0.2％的针用活性炭搅拌吸附20分钟，过滤脱炭，滤液加注射用水稀释至10000ml，用微孔滤膜过滤至药液澄清，检查合格后灌封于已经清洗灭菌的玻璃瓶内，封口，灭菌，包装即得。
实施例7
亚硫酸氢钠穿心莲内酯 50g
葡萄糖 500g
EDTA-2Na 1g
注射用水 加至10000ml
制备的步骤为：
称取亚硫酸氢钠穿心莲内酯50g，葡萄糖500g，加注射用水溶解，加入EDTA-2Na 1g，溶解后用50％NaOH溶液调pH值4.0～6.0，加入0.2％的针用活性炭搅拌吸附20分钟，过滤脱炭，滤液加注射用水稀释至10000ml，用微孔滤膜过滤至药液澄清，检查合格后灌封于已经清洗灭菌的玻璃瓶内，封口，灭菌，包装即得。
实施例8
亚硫酸氢钠穿心莲内酯 25g
葡萄糖 500g
磷酸二氢钠 18g
磷酸氢二钠 2.4g
注射用水 加至10000ml
制备的步骤为：
称取亚硫酸氢钠穿心莲内酯25g，葡萄糖500g，加入磷酸二氢钠和磷酸氢二钠，加注射用水溶解，溶解后用50％NaOH溶液调pH值4.0～6.0，加入0.2％的针用活性炭搅拌吸附20分钟，过滤脱炭，滤液加注射用水稀释至10000ml，用微孔滤膜过滤至药液澄清，检查合格后灌封于已经清洗灭菌的玻璃瓶内，封口，灭菌，包装即得。
实施例9
亚硫酸氢钠穿心莲内酯 50g
氯化钠 90g
枸橼酸钠 5g
焦亚硫酸钠 1g
注射用水 加至10000ml
制备的步骤为：
称取亚硫酸氢钠穿心莲内酯50g，氯化钠90g，加入枸橼酸钠和焦亚硫酸钠，加注射用水溶解，溶解后调pH值4.0～6.0，加入0.2％的针用活性炭搅拌吸附20分钟，过滤脱炭，滤液加注射用水稀释至10000ml，用微孔滤膜过滤至药液澄清，检查合格后灌封于已经清洗灭菌的玻璃瓶内，封口，灭菌，包装即得。
Claims (9)
1.一种亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液，其特征在于含有以下重量百分比的组分：
亚硫酸氢钠穿心莲内酯 0.2％～12.5％
辅料 0～25.0％
缓冲调节剂 0.005％～1.0％
其余为注射用水
2.根据权利要求1所述亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液，其特征在于：所述辅料为葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、甘露醇、山梨醇中的一种；所述缓冲调节剂为碳酸、碳酸盐、醋酸、醋酸盐、枸橼酸、枸橼酸盐、亚硫酸、亚硫酸氢盐、磷酸、磷酸盐、硼酸、硼酸盐中的至少一种。
3.根据权利要求2所述亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液，其特征在于：所述缓冲调节剂为枸橼酸或枸橼酸盐。
4.根据权利要求1所述亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1)将处方量的亚硫酸氢钠穿心莲内酯和辅料以注射用水溶解；
2)加入缓冲调节剂，调节pH值4-8；
3)加入针用活性炭吸附，滤过脱炭，滤液加注射用水至规定量；
4)用微孔滤膜过滤至药液澄清。
5.一种亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液，其特征在于含有以下重量百分比的组分：
亚硫酸氢钠穿心莲内酯 0.2％～12.5％
辅料 0～25.0％
稳定剂 0.005％～1.0％
其余为注射用水
6.根据权利要求5所述亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液，其特征在于：所述辅料为葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、甘露醇、山梨醇中的一种；所述稳定剂是L-精氨酸、EDTA-2Na、L-半光氨酸、乌洛托品、焦亚硫酸钠、硫脲、烟酰胺、乙醇胺、丙二醇中的至少一种。
7.根据权利要求4所述亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1)将处方量的亚硫酸氢钠穿心莲内酯和辅料以注射用水溶解；
2)加入稳定剂，调节pH值4-8；
3)加入针用活性炭吸附，滤过脱炭，滤液加注射用水至规定量；
4)用微孔滤膜过滤至药液澄清。
8.根据权利要求7所述亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液制备方法，其特征在于：所述步骤2)为加入溶解后用NaOH或HCl溶液调pH值4.0～6.0。
9.根据权利要求7所述亚硫酸氢钠穿心莲内酯注射液制备方法，其特征在于：所述步骤3)为加入0.01～2.0％针用活性炭搅拌15～20分钟。
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101249079B (zh) * | 2008-03-14 | 2010-11-17 | 重庆药友制药有限责任公司 | 穿心莲内酯琥珀酸半酯钠钾盐及其制剂 |
| CN103070856A (zh) * | 2013-01-06 | 2013-05-01 | 李宏 | 含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物及其制备方法和应用 |
| CN106806359A (zh) * | 2015-12-01 | 2017-06-09 | 北京盈科瑞药物研究院有限公司 | 一种穿心莲内酯或其药用盐的雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 |
| CN109288720A (zh) * | 2017-07-24 | 2019-02-01 | 刘崇庆 | 除臭剂组合物及其制备方法 |
| CN113861141A (zh) * | 2020-06-30 | 2021-12-31 | 江西青峰药业有限公司 | 一种控制中药注射液类过敏反应的穿心莲内酯磺化物的制备方法 |
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2005
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101249079B (zh) * | 2008-03-14 | 2010-11-17 | 重庆药友制药有限责任公司 | 穿心莲内酯琥珀酸半酯钠钾盐及其制剂 |
| CN103070856A (zh) * | 2013-01-06 | 2013-05-01 | 李宏 | 含有亚硫酸氢钠穿心莲内酯的组合物及其制备方法和应用 |
| CN106806359A (zh) * | 2015-12-01 | 2017-06-09 | 北京盈科瑞药物研究院有限公司 | 一种穿心莲内酯或其药用盐的雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 |
| CN107126432A (zh) * | 2015-12-01 | 2017-09-05 | 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 | 莲必治雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 |
| CN109288720A (zh) * | 2017-07-24 | 2019-02-01 | 刘崇庆 | 除臭剂组合物及其制备方法 |
| CN113861141A (zh) * | 2020-06-30 | 2021-12-31 | 江西青峰药业有限公司 | 一种控制中药注射液类过敏反应的穿心莲内酯磺化物的制备方法 |
| CN113861141B (zh) * | 2020-06-30 | 2024-03-19 | 江西青峰药业有限公司 | 一种控制中药注射液类过敏反应的穿心莲内酯磺化物的制备方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |