CN1730025A - 一种治疗胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗胃炎、胃窦炎、胃溃疡及十二指肠溃疡中的药物组合物，并提供该药物组合物的质量控制方法和该药物组合物的制备方法，该药物组合物主要由海螵蛸、白矾、延胡索、白及和甘草组成。本药物组合物用于治疗胃炎、胃窦炎、胃溃疡及十二指肠溃疡疗效高，止痛作用快且无毒副作用。

Description

一种治疗胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡的药物组合物

发明领域：

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种治疗胃炎、胃窦炎、胃溃疡及十二指肠溃疡的药物组合物及其制备方法和质量控制方法。

背景技术：

消化性溃疡也称胃、十二指肠溃疡，以十二指肠溃疡多见。消化性溃疡的病因概括起来是由于多种原因引起胃酸、胃蛋白酶对胃黏膜的自我消化或胃黏膜屏障被破坏。近年来认为溃疡的形成与胃内幽门螺旋杆菌感染也有重要关系。

祖国医学属“胃脘痛”范畴。多因情志不舒，肝郁气滞，气郁化火，气滞血瘀，肝胃失和所致病。

目前治疗胃溃疡及慢性胃炎的药物虽有甲氧米胍、法莫替丁等，但价格昂贵，且有一定副作用，本着发掘祖国医学文化遗产，吸收利用中医脾胃病临床经验，为患者解除病痛的原则，我们结合现代药学、药效学实验和中医理论，发明一种药物组合物，能够有效治疗因情志不舒，肝郁气滞，气郁化火，气滞血瘀，肝胃失和所致的胃炎和消化性溃疡方面的疾病。

发明内容：

本发明目的在于提供一种药物组合物，并提供该药物组合物的质量控制方法和该药物组合物的制备方法，及该药物组合物在治疗胃炎、胃窦炎、胃溃疡及十二指肠溃疡中的应用。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

本发明药物组合物原料药组成为：

海螵蛸110-150重量份      白矾80-120重量份

延胡索50-80重量份        白及40-70重量份

甘草10-16重量份

本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：

海螵蛸120重量份          白矾(煅)110重量份

延胡索(醋制)55重量份     白及45重量份

甘草11重量份

本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：

海螵蛸140重量份          白矾(煅)90重量份

延胡索(醋制)70重量份     白及60重量份

甘草15重量份

本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：

海螵蛸130重量份          白矾(煅)100重量份

延胡索(醋制)60重量份     白及50重量份

甘草13重量份

上述本发明药物组合物可以制成临床可接受的任何剂型，如片剂、丸剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、口服液体制剂、注射剂等。

本发明药物组合物固体制剂的制备方法为：

取五味原料药，粉碎成细粉，过筛，混匀，加适量辅料制成片剂、丸剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸或其它固体制剂。

本发明药物组合物制剂的质量检测方法包括如下鉴别当中的一种或几种：

A、取本药物组合物制剂，置显微镜下观察：草酸钙针晶束存在于大的类圆形粘液细胞中；针晶长18～88μm；纤维束周围薄壁细胞中含草酸钙方晶，形成晶纤维；

B、取本药物组合物制剂成人日服用剂量的1/9，研细，置试管中，加稀盐酸8-15ml，即泡沸，发生二氧化碳气体，气体遇氢氧化钙试液，即生成白色沉淀；将试管中酸性液体滤过，取滤液2-5ml，加氨试液使成微碱性，即生产白色胶状沉淀，滤过；沉淀在盐酸、醋酸或过量氢氧化钠试液中溶解；滤液中加草酸铵试液2-4滴，即生成白色沉淀，在盐酸中溶解，但在醋酸中不溶；

C、取本药物组合物制剂成人日服用剂量的5/9，研细，置试管中，加水8-15ml，充分振摇，滤过，取滤液2ml，滴加氨试液使成碱性至生成白色胶状沉淀，滴加茜素磺酸钠指示液2-4滴，沉淀即显樱红色；

D、取本药物组合物制剂成人日服用剂量的5/9，研细，置试管中，加70-90％乙醇40-60ml，加热回流1-1.5小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水8-15ml使溶解，加氨试液使成碱性，用乙醚提取2-3次，每次20-40ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加乙醇2-4ml使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1-2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶6∶1∶1滴的正己烷—氯仿—甲醇—二乙胺为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

其中在质量控制的鉴别方法A纤维鉴别中，本药物组合物制剂是指片剂、丸剂、散剂、胶囊剂或颗粒剂等。其它质量控制中的鉴别方法可以应用本药物组合物的片剂、丸剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、口服液体制剂或注射剂等。

本药物组合物制剂成人日服用剂量相当于日服用生药量6.354g。

本药物组合物根据中医理论，结合现代医学，对消化性溃疡，慢性胃炎发病机理的认识研制而成，对原料药进行了的筛选试验，并选择了特殊的配比关系，具有消炎、生肌、止痛、止血作用。经过II期临床研究试验观察病例310例，总有效率为95.48％。消化性溃疡有效率为93.96％，慢性胃炎有效率为96.89％，对幽门螺旋杆菌(HP)也有较好的转阴作用，在249例阳性患者中，有199例转阴，转阴率79.9％。在症状改善方面，作用较好，尤以止痛作作突出。临床观察无不良反应出现，未发现肝肾功能损害的病例；依据《中药新药临床研究指导原则》在五家医院进行III期临床试验，历时一年零三个月，按试验设计方案，共完成临床观察310例，总有效率达到95.48％。证明本药物组合物疗效高，止痛作用快且无毒副作用。

下面实验例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1：本药物组合物片剂对急性胃炎的影响试验

大白鼠12只，雌雄各半，按性别体重分为两组，药物组按本药物组合物片剂3g/kg灌胃给药，每日一次，连用二日。对照组灌同体积水，首次给药后动物则开始禁食，饮水不限，实验前再给药一次。30分钟后两组灌胃1％的水杨酸溶液100mg/kg，4小时后拉颈处死动物，切开腹腔结扎幽门，自食道向胃内注入1％甲醛溶液10ml，然后浸入甲醛溶液中，15分钟后沿大弯剪开胃壁平铺在玻璃上，观察胃粘膜的改变。结果显示胃粘膜均有程度不等的弥漫性炎症，但药物组炎症较轻。另外，对照组有4只鼠出现溃疡，而药物组未出现。

实验例2：本药物组合物片剂对应激性溃疡的影响试验

大鼠19只，雌雄兼用，按体重分为两组。禁食供水48小时，药物组每日灌本药物组合物片剂3g/kg，对照组灌同体积水，每日一次，共三次。末次给药后30分钟，用乙醚轻度麻醉大鼠，然后绑在鼠架上，浸到20℃的恒温水浴中，水平面达剑突。8小时后按实验例1法处死动物，取胃观溃疡情况，点状出血直径为1mm左右的作为一个溃疡，条状出血则需量其长度，每有1mm的小溃疡则视其大小按每2～3个作为一个溃疡统计。结果见表1，表明本药物组合物片剂对应激性溃疡的形成有明显抑制作用。

表1本药物组合物片剂对应激性溃疡的影响

组别	动物只数	体重(g)	溃疡率(％)	平均每鼠溃疡个数
					药物组对照组	109	193±18197±23	6089	3.2±3.4*10.0±7.4

X±S    *P＜0.05(下同)

实验例3：本药物组合物片剂对利血平性溃疡的影响试验

大鼠20只，雌雄兼用，按体重性别分组，首次给药后即开始禁食给水，每日按实验例1法灌胃给药一次，共三次。对照组灌同体积水。末次给药后半小时腹腔注射利血平5mg/kg。12小时后按实验例1法处死动物，取胃并按实验例2法判定溃疡程度。结果见表2，本药物组合物片剂表现出抵抗利血平性溃疡的作用。

表2本药物组合物片剂对利血平性溃疡的影响

组别	体重(g)	平均每鼠溃疡个数
			药物组对照组	184±12184±13	4.50±4.84*10.10±6.60

n＝10

实验例4：本药物组合物片剂对幽门结扎性溃疡的影响试验

大鼠16只，雌雄各半，按体重性别分组，禁食供水48小时，给药方式同实验例3。末次给药后1小时大鼠在乙醚麻醉下剖腹行幽门结扎手术，术后停食禁水，10小时后处死动物，开腹腔夹住食道取出胃，仔细收集胃液并记录胃液体积。胃按实验例1法固定并观察溃疡情况。胃液经离心后，取一定量用0.05mol/L的NaOH滴定，酚酞为指示剂，结果以HCl mmol/100g鼠重计。结果见表3，显示本药物组合物片剂能明显的抑制幽门结扎后的胃酸分泌和胃酸酸度。但对幽门结扎性溃疡的形成未能表现出明显的抵抗作用。

表3本药物组合物片剂对幽门结扎性溃疡的影响

组别	体重(g)	每鼠溃疡个数	胃液量(ml/100g)	胃总酸度(mmol/100g)
					药物组对照组	208±18207±18	2.75±3.732.38±1.30	2.93±0.82*3.40±0.75	0.16±0.11*0.31±0.09

n＝8

实验例5：本药物组合物片剂对大鼠胃液分泌的影响试验

雌性大鼠20只，按体重分组，药物组灌胃本药物组合物片剂3g/kg，对照组灌同体积的水，每日一次，共三次。末次给药后1小时，在醚麻下切开腹部结扎幽门，术后动物禁饮食，五小时后处死动物。开腹取胃，收集胃液并测定胃液体积，胃液经离心后用Mell氏法(徐叔云主编，药理实验方法学人民卫生出版社1982：849)测定胃蛋白酶。

表4本药物组合物片剂对大鼠胃液分泌的影响

分组	体重g	胃液量(ml/100g)	胃蛋白酶μ
				药物组对照组	256±39257±35	3.21±1.21*4.48±1.21	81.9±41.7*124.1±46.5

实验例6：本药物组合物片剂的镇痛作用试验

(1)热板法：20-23g雌性昆明小鼠，用药前首先经过预试以去掉部分不合格的动物，然后将动物分为二组，每组12只，药物组灌胃4g/kg，对照组灌同体积水，每日一次，共三次。末次用药后1小时将动物放入置于55℃水浴上的铝盒中，以放入盒中至小鼠舔后足反应时间为痛阈值。药物组痛阈值为29.9±10.6秒，对照组21.58±8.8秒，二组差异显著(p＜0.05)

(2)扭体法：20-23g雌性小鼠24只，分组和给药同(1)，末次给药后2小时，给动物腹腔注入0.6％醋酸0.2ml，记录15分钟内小鼠的扭体次数，药物组为10.1±6.4，对照组20.3±11.1二组差异显著(p＜0.01)

实验例7：本药物组合物片剂与法莫替丁对照治疗消化性溃疡疗效试验

本药物组合物片剂与第三代新的长效，强效组织胺H2受体阻滞剂——法莫替丁对照观察，治疗组共观察24例，男性19例，女性5例，年龄最小者24岁，最大者68岁，病程最短者2个月，最长者20年。消化性溃疡21例，慢性胃炎3例。对照组共观察14例，男性9例，女性5例，年龄最小者22岁，最大者62岁；病程最长者20年，最短者发病一天就诊。对照组全部为消化性溃疡病例。疗程均一般为4周。疗效评定，治疗组疗效判定，总有效率100％。

表5治疗组疗效判定

本组24例，其中21例消化性溃疡均为上消钡餐透视可见具体龛影，或胃镜检查诊断溃疡活动期，服药后12例痊愈，治愈率为57.14％.

表6对照组14例疗效判定

本组14例均为消化性溃疡病例，胃和十二指肠溃疡合计13例，服药后治愈9例，治愈率为69.23％。

二组仅就胃，十二指肠溃疡病例对照，治愈率经统计学处理P＞0.05，差异无显著意义。

法莫替丁为第三代最新，强效组织胺H2受体阻滞剂，抑制胃酸的作用比西咪替丁大30倍，比雷尼替丁大5～10倍，一次口服40mg血药浓度1～3小时达峰值，维持10～12小时，每日只用一次，即可抑制夜间胃酸分泌，同时也抑制胃蛋白酶的分泌，每晚服40mg对胃溃疡4周愈合率为65％，是疗效高的药物，但可见头痛，头晕，口干，便秘，腹泻，皮疹，面部潮红等不良反应，并严重肝肾功能不全，孕妇，哺乳期妇女慎用。本药物组合物片剂服用后可在胃内形成一定厚度的胶膜，能增强胃粘液的抗御功能，提高胃粘膜的抵抗能力，阻滞胃酸，胃蛋白酶对胃粘膜的损害，本药物组合物片剂又具有消炎生肌作用，对局部损伤胃粘膜有保护和修复作用，因此也是目前国内处领先地位的治疗消化性溃疡和慢性胃炎的中成药物。

实验例8：本药物组合物片剂的临床试验

临床观察310例患者，服药时间均为4周，总有效率为95.48％。其中胃溃疡有效率为92.5％，十二指肠溃疡有效率94.5％，慢性浅表性胃炎有效率为97.09％，胃炎有效率为97.73％，肥厚性胃炎有效率为100％，萎缩性胃炎有效率为83.33％。310例病例中，均表现有不同程度的胃脘痛症状，服药后疼痛消失236例，缓解55例，有效率为93.87％。本药物组合物片剂止痛效果好，发挥药效快，一般服药后15-20分钟疼痛缓解，连续服用3-7天，消化性溃疡引起的上腹部慢性疼痛可消失。治疗吞酸有效率89.95％，嗳气有效率89.73％，恶心有效率90.21％，大便潜血有效率88.23％，本试验中，呕血病人仅3例，且100％有效。在对幽门螺旋杆菌的疗效分析试验中，幽门螺旋杆菌感染已被确认是消化性溃疡、慢性胃炎的重要病因。本试验中的310例患者，服药前有249例通过胃镜或14C尿素呼气试验，测得幽门螺旋杆菌(HP)为阳性，治疗4周后，有199例转为阴性，转阴率为79.9％。

表7总疗效分析

	治愈	显效	好转	无效	合计	总有效率
							胃溃疡十二脂肠溃疡浅表性胃炎胃窦炎肥厚性胃炎萎缩性胃炎合计	717104240	1746502343143	1340401622113	3631114	401091034486310	92.5％94.5％97.09％97.73％100％83.33％95.48％

表8征候疗效分析表

	胃脘痛n＝310	吞酸n＝209	嗳气n＝224	恶心n＝143	大便潜血n＝17	呕血n＝3
							消失缓解有效率	2365593.87％	1434589.95％	1722989.73％	121890.21％	12388.23％	21100％

表9对幽门螺旋杆菌的疗效分析

	胃溃疡	十二指肠溃疡	浅表性胃炎	胃窦炎	肥厚性胃炎	萎缩性胃炎	合计
								治疗前HP阳性治疗后HP阴性有效率	n＝40292275.86％	n＝109958084.21％	n＝103826984.15％	n＝44352365.71％	n＝85360％	n＝63266.67％	n＝31024919979.92％

具体实施例如下：

实施例1：

取海螵蛸130g、白矾(煅)100g、延胡索(醋制)60g、白及50g、甘草13g以上五味，粉碎成细粉，过筛，混匀，加适量辅料制成颗粒，压制成1000片(小片)，包糖衣或薄膜衣，或压制成500片(大片)，包薄膜衣即得。胃溃疡、胃炎、胃窦炎或十二指肠溃疡患者服用，口服一次6片(小片)或一次3片(大片)，一日三次。

实施例2：胶囊的制备

取海螵蛸120kg、白矾(煅)110kg、延胡索(醋制)55kg、白及45kg、甘草11kg用常规方法制得的胶囊剂，每粒含内容物0.7g。胃炎、胃溃疡、胃窦炎或十二指肠溃疡、患者口服，一次6粒，一日3次。

实施例3：片剂的制备

取海螵蛸140kg、白矾(煅)90kg、延胡索(醋制)70kg、白及60kg、甘草15kg用常规方法制得片剂，每片0.4g。胃窦炎、胃溃疡、胃炎或十二指肠溃疡患者口服，一次4片，一日3次。

实施例4：颗粒剂的制备

取海螵蛸130kg、白矾(煅)100kg、延胡索(醋制)60kg、白及50kg、甘草13kg用常规方法制成颗粒剂，每袋3g。胃窦炎、胃溃疡、胃炎或十二指肠溃疡患者服用，一次1袋，一日3次。

实施例5：散剂的制备

取海螵蛸120kg、白矾(煅)110kg、延胡索(醋制)55kg、白及45kg、甘草11kg用常规方法制成散剂，每袋3g。胃窦炎、胃溃疡、胃炎或十二指肠溃疡患者服用，一次1袋，一日3次。

实施例6：口服溶液的制备

取海螵蛸140kg、白矾(煅)90kg、延胡索(醋制)70kg、白及60kg、甘草15kg加入溶剂、矫味剂、乳化剂等辅料，制成口服溶液，每瓶100ml。胃窦炎、胃溃疡、胃炎或十二指肠溃疡患者服用，一次10ml，一日3次。

实施例7：缓释片的制备

取海螵蛸130kg、白矾(煅)100kg、延胡索(醋制)60kg、白及50kg、甘草13kg加入辅料，制成缓释片，每片0.4g。胃窦炎、胃溃疡、胃炎或十二指肠溃疡患者服用，一次1片，一日3次。

实施例8：控释胶囊的制备

取海螵蛸140kg、白矾(煅)90kg、延胡索(醋制)70kg、白及60kg、甘草15kg加入辅料，制成控释胶囊，每粒0.3g。胃窦炎、胃溃疡、胃炎或十二指肠溃疡患者服用，一次1粒，一日3次。

实施例9：滴丸的制备

取海螵蛸130kg、白矾(煅)100kg、延胡索(醋制)60kg、白及50kg、甘草13kg，其中海螵蛸、延胡索(醋制)、白及、甘草加水煎煮三次，每次1小时，滤过，浓缩，将白矾加水溶解，滤过，浓缩，将两浓缩液混合，干燥、粉碎成80目的细粉备用。将基质熔融后加入药物细粉混合均匀，制成滴丸，每粒0.05g。胃窦炎、胃溃疡、胃炎或十二指肠溃疡患者服用，一次20粒，一日3次。

实施例10：注射剂的制备

海螵蛸130重量份、白矾(煅)100重量份、延胡索(醋制)60重量份、白及50重量份、甘草13重量份

取白及、延胡索、甘草加水煎煮3次，每次1小时，合并水煎液，滤过，减压浓缩，加乙醇至含醇量60％，醇淀，静置，上清液减压回收乙醇、干燥，粉碎成80目以上的细粉，即得白及、延胡索、甘草提取物。其余两味，粉碎成粗粉，加水煎煮2次，滤过，浓缩，用大孔树脂精致，浓缩，干燥、粉碎成80目以上的细粉，再与人白及、延胡索、甘草提取物混合均匀，加注射用水溶解，加注射用水即0.1％针用活性炭混合溶液加热煮沸，滤过，加入适量注射用氯化钠并使之溶解，再加入注射用水至一定体积，滤过、灌装、灭菌，即得注射液。

实施例11：质量控制

(1)取本药物组合物胶囊剂内容物0.7g，置显微镜下观察：草酸钙针晶束存在于大的类圆形粘液细胞中；针晶长18～88μm；纤维束周围薄壁细胞中含草酸钙方晶，形成晶纤维。

(2)取本药物组合物胶囊剂内容物，研细，称取0.7g置试管中，加稀盐酸10ml，即泡沸，发生二氧化碳气体，气体遇氢氧化钙试液，即生成白色沉淀；将试管中酸性液体滤过，取滤液3ml，加氨试液使成微碱性，即生产白色胶状沉淀，滤过。沉淀在盐酸、醋酸或过量氢氧化钠试液中溶解；滤液中加草酸铵试液2滴，即生成白色沉淀，在盐酸中溶解，但在醋酸中不溶。

(3)取本药物组合物胶囊剂内容物，研细；称取3.5g，置试管中，加水10ml，充分振摇，滤过，取滤液2ml，滴加氨试液使成碱性至生成白色胶状沉淀，滴加茜素磺酸钠指示液2滴，沉淀即显樱红色。

(4)取本药物组合物胶囊剂内容物，研细，称取3.5g，加80％乙醇50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加氨试液使成碱性，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层包谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶6∶1∶1滴的正己烷—氯仿—甲醇—二乙胺为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

实施例12：质量控制

A、取本药物组合物片剂2小片，除去包衣，置显微镜下观察：草酸钙针晶束存在于大的类圆形粘液细胞中；针晶长18～88μm；纤维束周围薄壁细胞中含草酸钙方晶，形成晶纤维；

B、取本药物组合物片剂2小片，除去包衣，研细，置试管中，加稀盐酸10ml，即泡沸，发生二氧化碳气体，气体遇氢氧化钙试液，即生成白色沉淀；将试管中酸性液体滤过，取滤液3ml，加氨试液使成微碱性，即生产白色胶状沉淀，滤过；沉淀在盐酸、醋酸或过量氢氧化钠试液中溶解；滤液中加草酸铵试液2滴，即生成白色沉淀，在盐酸中溶解，但在醋酸中不溶；

C、取本药物组合物片剂10小片，除去包衣，研细，置试管中，加水10ml，充分振摇，滤过，取滤液2ml，滴加氨试液使成碱性至生成白色胶状沉淀，滴加茜素磺酸钠指示液2滴，沉淀即显樱红色；

D、取本药物组合物片剂10小片，除去包衣，研细，置试管中，加80％乙醇50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加氨试液使成碱性，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶6∶1∶1滴的正己烷—氯仿—甲醇—二乙胺为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

实施例13：质量控制

B、取本药物组合物口服液4ml，置试管中，加稀盐酸10ml，即泡沸，发生二氧化碳气体，气体遇氢氧化钙试液，即生成白色沉淀；将试管中酸性液体滤过，取滤液3ml，加氨试液使成微碱性，即生产白色胶状沉淀，滤过；沉淀在盐酸、醋酸或过量氢氧化钠试液中溶解；滤液中加草酸铵试液2滴，即生成白色沉淀，在盐酸中溶解，但在醋酸中不溶；

C、取本药物组合物口服液6ml，置试管中，加水10ml，充分振摇，滤过，取滤液2ml，滴加氨试液使成碱性至生成白色胶状沉淀，滴加茜素磺酸钠指示液2滴，沉淀即显樱红色；

D、取本药物组合物口服液6ml，水浴蒸干，置试管中，加80％乙醇50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加氨试液使成碱性，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶6∶1∶1滴的正己烷—氯仿—甲醇—二乙胺为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

Claims (12)

1、一种治疗胃炎、胃窦炎、胃溃疡及十二指肠溃疡的的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药按重量份制成：

海螵蛸110-150重量份              白矾80-120重量份

延胡索50-80重量份                白及40-70重量份

甘草10-16重量份。

2、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药按重量份制成：

海螵蛸120-140重量份              白矾90-110重量份

延胡索50-80重量份                白及40-65重量份

甘草10-16重量份。

3、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药按重量份制成：

海螵蛸120重量份                  煅白矾110重量份

醋制延胡索55重量份               白及45重量份

甘草11重量份。

4、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药按重量份制成：

海螵蛸140重量份                  煅白矾90重量份

醋制延胡索70重量份               白及60重量份

甘草15重量份。

5、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下原料药按重量份制成：

海螵蛸130重量份                  煅白矾100重量份

醋制延胡索60重量份               白及50重量份

甘草13重量份。

6、如权利要求1、2、3、4或5所述的药物组合物，其特征在于该组合物可以制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型：片剂、丸剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸、口服液体制剂或注射剂。

7、如权利要求6所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种：

A、取本药物组合物制剂，置显微镜下观察：草酸钙针晶束存在于大的类圆形粘液细胞中；针晶长18～88μm，纤维束周围薄壁细胞中含草酸钙方晶，形成晶纤维；

B、取本药物组合物制剂成人日服用剂量的1/9，研细，置试管中，加稀盐酸8-15ml，即泡沸，发生二氧化碳气体，气体遇氢氧化钙试液，即生成白色沉淀；将试管中酸性液体滤过，取滤液2-5ml，加氨试液使成微碱性，即生成白色胶状沉淀，滤过；沉淀在盐酸、醋酸或过量氢氧化钠试液中溶解；滤液中加草酸铵试液2-4滴，即生成白色沉淀，在盐酸中溶解，但在醋酸中不溶；

C、取本药物组合物制剂成人日服用剂量的5/9，研细，置试管中，加水8-15ml，充分振摇，滤过，取滤液2ml，滴加氨试液使成碱性至生成白色胶状沉淀，滴加茜素磺酸钠指示液2-4滴，沉淀即显樱红色；

D、取本药物组合物制剂成人日服用剂量的5/9，研细，置试管中，加70-90％乙醇40-60ml，加热回流1-1.5小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水8-15ml使溶解，加氨试液使成碱性，用乙醚提取2-3次，每次20-40ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加乙醇2-4ml使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1-2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶6∶1∶1滴的正己烷-氯仿-甲醇-二乙胺为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

8、如权利要求7所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法包括如下鉴别中的一种或几种：

A、取本药物组合物片剂，置显微镜下观察：草酸钙针晶束存在于大的类圆形粘液细胞中；针晶长18～88μm，纤维束周围薄壁细胞中含草酸钙方晶，形成晶纤维；

B、取本药物组合物片剂成人日服用剂量的1/9，研细，置试管中，加稀盐酸10ml，即泡沸，发生二氧化碳气体，气体遇氢氧化钙试液，即生成白色沉淀；将试管中酸性液体滤过，取滤液3ml，加氨试液使成微碱性，即生成白色胶状沉淀，滤过；沉淀在盐酸、醋酸或过量氢氧化钠试液中溶解；滤液中加草酸铵试液2滴，即生成白色沉淀，在盐酸中溶解，但在醋酸中不溶；

C、取本药物组合物片剂成人日服用剂量的5/9，研细，置试管中，加水10ml，充分振摇，滤过，取滤液2ml，滴加氨试液使成碱性至生成白色胶状沉淀，滴加茜素磺酸钠指示液2滴，沉淀即显樱红色；

D、取本药物组合物片剂成人日服用剂量的5/9，研细，置试管中，加80％乙醇50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加氨试液使成碱性，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10∶6∶1∶1滴的正己烷-氯仿-甲醇-二乙胺为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

9、如权利要求6所述的药物组合物在制备治疗胃炎、胃窦炎、胃溃疡及十二指肠溃疡的药物中的应用。

10、如权利要求9所述的药物组合物的应用，其特征在于所述的治疗胃炎、胃窦炎、胃溃疡及十二指肠溃疡，是指抑制幽门螺旋杆菌感染，抑制胃酸分泌、胃酸酸度，抑制炎症、溃疡的形成，阻滞胃酸，胃蛋白酶对胃粘膜的损害，促进胃内形成胶膜，增强胃粘液的抗御功能，提高胃粘膜的抵抗能力，对局部损伤胃粘膜的保护或修复作用。

11、如权利要求10所述的药物组合物的应用，其特征在于所述的治疗胃炎、胃窦炎、胃溃疡及十二指肠溃疡是指治疗胃脘痛、吞酸、嗳气、恶心、大便潜血或呕血。

12、如权利要求1、2、3、4或5所述的药物组合物固体制剂的制备方法，其特征在于该方法为取五味原料药，粉碎成细粉，过筛，混匀，加适量辅料制成片剂、丸剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸或其它固体制剂。