CN102614260A - 一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物及其制备方法和用途 - Google Patents
一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物及其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102614260A CN102614260A CN2012101101123A CN201210110112A CN102614260A CN 102614260 A CN102614260 A CN 102614260A CN 2012101101123 A CN2012101101123 A CN 2012101101123A CN 201210110112 A CN201210110112 A CN 201210110112A CN 102614260 A CN102614260 A CN 102614260A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ethanol
- medicine
- ulcer
- extract
- rhizoma corydalis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 80
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 35
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 17
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 title abstract description 21
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 title abstract description 20
- 241000218176 Corydalis Species 0.000 claims abstract description 33
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 135
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 58
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 57
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 45
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 32
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 32
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 27
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 26
- 239000012567 medical material Substances 0.000 claims description 26
- 235000003935 Hippophae Nutrition 0.000 claims description 25
- 241000229143 Hippophae Species 0.000 claims description 25
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 claims description 18
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropalmatine Natural products C1CN2CC(C(=C(OC)C=C3)OC)=C3CC2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 AEQDJSLRWYMAQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 12
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 12
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 12
- AEQDJSLRWYMAQI-KRWDZBQOSA-N tetrahydropalmatine Chemical compound C1CN2CC(C(=C(OC)C=C3)OC)=C3C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 AEQDJSLRWYMAQI-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 11
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 10
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 claims description 10
- -1 reflux Substances 0.000 claims description 10
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 claims description 9
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 8
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 claims description 8
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 8
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 7
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 6
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims description 6
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 claims description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 6
- 239000007779 soft material Substances 0.000 claims description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 3
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 abstract description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 24
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 abstract description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 9
- 206010020601 Hyperchlorhydria Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 241000245665 Taraxacum Species 0.000 abstract 2
- 235000005187 Taraxacum officinale ssp. officinale Nutrition 0.000 abstract 2
- 240000000950 Hippophae rhamnoides Species 0.000 abstract 1
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 38
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 34
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 34
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 23
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 21
- 230000008569 process Effects 0.000 description 13
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 13
- 238000011160 research Methods 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 11
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 10
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 9
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 9
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000012895 Gastric disease Diseases 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 6
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 6
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037920 primary disease Diseases 0.000 description 5
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 5
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 5
- QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SCC(N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000002318 cardia Anatomy 0.000 description 4
- 229960001305 cysteine hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 4
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 3
- 241000721047 Danaus plexippus Species 0.000 description 3
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000004206 stomach function Effects 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010042220 Stress ulcer Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 208000016644 chronic atrophic gastritis Diseases 0.000 description 2
- VRSRXLJTYQVOHC-YEJXKQKISA-N corydaline Chemical compound C=1([C@H]2[C@H]3C)C=C(OC)C(OC)=CC=1CCN2CC1=C3C=CC(OC)=C1OC VRSRXLJTYQVOHC-YEJXKQKISA-N 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 2
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- GPTFURBXHJWNHR-UHFFFAOYSA-N protopine Chemical compound C1=C2C(=O)CC3=CC=C4OCOC4=C3CN(C)CCC2=CC2=C1OCO2 GPTFURBXHJWNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBQVHWFDMNCCIH-KNJAVFAGSA-N (4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;n,n-dimethyl-1-phenothiazin-10-ylpropan-2-amine;n-(4-hydroxyphenyl)acetamide;phosphoric acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OP(O)(O)=O.CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1.C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1.C([C@H]1C(N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC PBQVHWFDMNCCIH-KNJAVFAGSA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound N1CCCC2=CC(OC)=CC=C21 FRXSZNDVFUDTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010470 Ageusia Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000012639 Balance disease Diseases 0.000 description 1
- FRPHFZCDPYBUAU-UHFFFAOYSA-N Bromocresolgreen Chemical compound CC1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C1C1(C=2C(=C(Br)C(O)=C(Br)C=2)C)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 FRPHFZCDPYBUAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000756943 Codonopsis Species 0.000 description 1
- VRSRXLJTYQVOHC-UHFFFAOYSA-N Corydaline Natural products CC1C2C=3C=C(OC)C(OC)=CC=3CCN2CC2=C1C=CC(OC)=C2OC VRSRXLJTYQVOHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- 240000003211 Corylus maxima Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 102100021022 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- GTRPODKMSBFDOI-UHFFFAOYSA-N Protopine Natural products CN1Cc2c3OCOc3ccc2C4C1Cc5cc6OCOc6cc5C4=O GTRPODKMSBFDOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAALQOFZFANFTF-UHFFFAOYSA-N Pseudoprotipine Natural products C1=C2C(=O)CC3=CC=4OCOC=4C=C3CN(C)CCC2=CC2=C1OCO2 ZAALQOFZFANFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 241000605008 Spirillum Species 0.000 description 1
- 241000053227 Themus Species 0.000 description 1
- 206010044546 Traumatic ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 208000019790 abdominal distention Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- JXQGGZBUGUHLEJ-UHFFFAOYSA-N butyl acetate formic acid hydrate Chemical compound O.OC=O.CCCCOC(C)=O JXQGGZBUGUHLEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004484 carbachol Drugs 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- ONPSRCNNSZSSMH-UHFFFAOYSA-N chloroform;hexane;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl.CCCCCC ONPSRCNNSZSSMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- CHWPMFMUQATVNK-ARYYTZDLSA-N dihydrosporogen AO-1 Natural products O[C@H]1[C@]2(C(C)=C)O[C@@H]2[C@]2(C)[C@@H](C)[C@H](O)CCC2=C1 CHWPMFMUQATVNK-ARYYTZDLSA-N 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 231100000880 dysequilibrium Toxicity 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 238000013332 literature search Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000007119 pathological manifestation Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 206010034754 petechiae Diseases 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 210000002417 xiphoid bone Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开了一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物，包括蒲公英、延胡索、沙棘油的原生药材或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的药剂。同时提供了该药物的制备方法及用途，本发明药物组方是根据民间常用蒲公英做为君药治疗胃和十二指肠溃疡，疗效显著，标本兼治，共奏清热和胃，制酸止痛，健脾之功，符合中医组方的特点。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物及其制备方法和用途。
背景技术
胃和十二指肠溃疡属于消化性溃疡，是全球性的常见病。据估计，约10％的人口一生中患过此病。国内资料显示，其发病率呈上升趋势。本病可发生在任何年龄，十二指肠溃疡多见于青壮年，胃溃疡多见于中老年；前者的发病高峰比后者早10年。男女发病率之比，十二指肠溃疡为4.4～6.8∶1，胃溃疡为3.6～4.7∶1。
中医将本病归属于“胃脘痛”、“痞满”、“嘈杂”、“腹胀”、“嗳气”等范畴。中医认为常与劳倦过度、饥饱失常、嗜食辛辣肥甘酒食、情志所伤及感受外邪等诸多病因有关。关于此病机的认识，多数学者认为其关键是虚与瘀，而虚主要是指气虚与阴虚。邓铁涛教授认为此病为本虚标实的虚损病。本病之虚，主要为脾胃亏虚，脾亏虚于阳气，胃亏虚于阴液，此为发病的前提和本质。本病之实，多为虚损之后所继发，脾气亏虚，血失鼓动，血滞成瘀阻络，此为一；脾失健运，湿浊不化，痰湿停聚，此为二；痰阻湿郁，加之阴液亏损，则易引起虚火妄动，此为三。其中脾胃亏损是本病较为突出的病理表现；胃阴亏损加胃络瘀阻，胃失于滋润濡养，是导致胃腺体萎缩的重要病机。因此，对于肝胃气滞型采用舒肝和胃，理气健脾；胃阴不足型采用滋阴健脾和胃；脾虚湿阻型采用健脾，燥湿和胃；脾胃虚弱型采用健脾和胃；淤血内阻型采用健脾和胃，化瘀止痛。
现代医学认为溃疡病的发病原因和发病机理比较复杂，迄今尚无定论。近一百年以来，世界各国对溃疡病的发病原因和发病机理都在进行不断地研究和探讨，并已有数十种学说，如创伤学说、血管学说、炎症学说、消化学说、植物神经不平衡学说、皮层内脏学说、感染学说等，但仍未取得一致的认识。还有人提出了“攻击因子和防御因子之间平衡失调”学说，认为溃疡是否形成，则取决于促成溃疡的因素和抵抗溃疡的因素相互斗争的结果。我们认为，溃疡病的发病原因并非一种，而是有多种因素。西医治疗一般采用的药物有抑酸药，如碳酸氢钠；抗胆碱药；H2受体拮抗剂，如西米替丁；质子泵抑制剂，如奥美拉唑；胃黏膜保护剂，如果胶铋。因此，消化性溃疡的主治思想为抑酸，保护胃黏膜，杀菌。祖国医学对此病的治疗给出了几个证型，根据具体证型进行治疗。
迄今为止，现有药物还没有完全治愈胃和十二指肠溃疡，有关药物的剂型形式也比较单一，且西药服用对机体刺激性较大。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术所存在的上述不足，解决在治愈胃和十二指肠溃疡的病情存在的难题，为临床提供了一种新的选择，同时充分发掘中医药发展潜力，本发明提供一种治疗胃和十二指肠溃疡、毒副作用小的药物组合物，以及该药物组合物的制备方法和用途。
其技术方案为：
一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物，包括蒲公英、延胡索、沙棘油的原生药材或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的药剂。
所述中药原生药材及其重量份为：蒲公英15份、延胡索5份、沙棘油1～3份。
所述药物的剂型为口服制剂、口含制剂。
一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物的制备方法，包括以下步骤：
a、蒲公英加水煎煮，合并药液，滤过，滤液浓缩，醇沉，静置，滤过，回收乙醇，浓缩滤液，滤液上大孔吸附树脂柱，待树脂吸附完药液后，用纯化水水洗除杂，然后用50％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得蒲公英提取物；
b、延胡索细粉加70％乙醇，回流提取，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩滤液，用HCl调节PH＝3，调节滤液体积，使药材∶浓缩液＝1∶5，通过强酸性阳离子交换树脂柱，待树脂交换完药液后，用纯化水水洗除杂，然后用5％氨水的70％乙醇洗脱树脂柱，收集洗脱液，回收乙醇后，浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得延胡索提取物；
c、沙棘油中加入3倍量淀粉稀释完全；
d、将a、b和c步骤制备的提取物合并，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的制剂。
步骤a具体为：蒲公英采用14倍量水，煎煮提取3次，每次1.5h，合并提取液，滤过，浓缩到药材比药液为1∶2，加乙醇使药液含醇量达50％，静置24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩最终至药材∶浓缩液＝1∶3为上柱液，通过已处理好的AB-8型大孔树脂柱，药材比树脂为1∶1，流速2BV/h，径高比约为1∶10，室温，待树脂吸附完药液后，用6BV的纯化水2BV/h水洗除杂，然后用50％乙醇5BV进行洗脱，流速2BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇后继续减压浓缩成相对密度为1.10～1.20的稠膏，相对密度在60℃测量所得，在温度60℃，真空度0.08～0.09Mpa的条件下真空干燥，粉碎，即得蒲公英提取物。
步骤b具体为：取延胡索细粉，采用70％乙醇9倍量，回流提取3次，每次1h，合并提取液，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩到药材∶浓缩液＝1∶4，用2mol·L-1的HCl调节PH＝3，调节体积，使药材∶浓缩液＝1∶5，做为上柱液，通过已处理好的732型强酸性阳离子交换树脂柱，药材比树脂为1∶1，流速2BV/h，径高比约为1∶10，室温，待树脂交换完药液后，用5BV的纯化水2BV/h水洗除杂，然后用4BV5％氨水的70％乙醇洗脱树脂柱，流速2BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇，后继续减压浓缩成相对密度为1.10～1.20的稠膏，相对密度在60℃测量所得，在温度60℃，真空度0.08～0.09Mpa的条件下真空干燥，粉碎，即得延胡索提取物。
步骤d具体为：将a、b和c步骤制备的提取物和辅料分别过80目筛，加入一定量的无水乙醇制软材，过40目筛制颗粒，晾干，加入润滑剂混合均匀，调节压片剂压力，压片，即得。
步骤d也可以通过以下方式实现，其具体为：将a、b和c步骤制备的提取物和辅料分别过80目筛，加入一定量的无水乙醇制软材，过40目筛制颗粒，晾干，混合均匀，直接装入胶囊，即得。
步骤d中所述制剂中，每制剂单位含有蒲公英总酚酸以咖啡酸(C9H8O4)计≥70mg，含延胡索总生物碱以延胡索乙素(C21H25NO4)计≥10mg，含蒲公英以咖啡酸(C9H8O4)计≥1.0mg/片，含延胡索以延胡索乙素(C21H25NO4)计≥0.7mg。
本发明药物中蒲公英味苦、甘，性寒，归肝、胃经，具清热解毒，消肿散结的功效，为方中君药。现代药理学表明：蒲公英具有广谱抑菌作用，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌、螺旋体和病毒均有不同程度的抑制作用；抗胃溃疡、促进胃肠运动作用。实验显示，蒲公英或党参、川芎、蒲公英配伍的复方煎剂，均能明显减轻应激所致的大鼠胃黏膜损伤，使溃疡发生率和溃疡指数明显下降，而配伍成复方后，抗溃疡作用加强。对大鼠应激法、幽门结扎法和无水乙醇所致胃黏膜损伤性溃疡均有不同程度的保护作用。蒲公英粉末20g，开水浸泡30min后饮用，1个月为1个疗程，对胃溃疡患者有治疗作用，使幽门弯曲菌转阴，溃疡面愈合、疼痛停止。蒲公英醇沉水煎剂，对清醒大鼠胃酸分泌有抑制作用，在对麻醉大鼠用PH4盐酸生理盐水灌胃流实验的研究中表明，蒲公英有明显抑制组胺、胃泌素及氨甲酰胆碱诱导的胃酸分泌作用。蒲公英对幽门螺杆菌体有一定的杀伤作用。综上，蒲公英抗溃疡的有效部位主要为水提液，抑菌的主要有效成分为有机酸类，综合成分分析和药理作用两方面考虑，我们认为蒲公英抗溃疡的有效部位为酚酸类，包括抑菌的有机酸类和蒲公英水溶性的主要成分黄酮类。
延胡索味辛、苦，性温，归肝、脾经，具有活血，利气，止痛的功效。延胡索关于治疗消化性溃疡的药理作用研究论述如下：1、镇痛作用；20世纪50～60年代，中国药理工作者依据中医对该药的传统认识，深入研究了延胡索以及其生物碱在镇痛方面的作用。研究表明，延胡索甲素、乙素、丑素对小鼠、大鼠、兔均具有镇痛作用，以乙素作用显著，已作为药物广泛用于临床，其镇痛作用虽不及吗啡，但无明显成瘾性。2、抗溃疡作用；临床应用延胡索配伍其他中药口服，对胃、十二指肠溃疡及胃痛、胃酸过多等症有治疗作用。含有去氢延胡索甲素及小量乙素、原阿片碱的提取物、用于胃、十二指肠溃疡病效果明显；单用去氢延胡索甲素的制剂，治疗溃疡病也取得了较好的疗效，延胡索全碱具有抗大白鼠幽门结扎性溃疡、幽门应激性溃疡和组织胺溃疡作用，对醋酸溃疡也有抑制作用。抑制胃酸分泌是治疗消化性溃疡的重要手段，李毓等的研究表明延胡索乙素对离体大鼠胃酸分泌具有抑制作用。延胡索碱肌注具有抗大白鼠幽门结扎性溃疡，水浸应激性溃疡和组织胺溃疡作用。综上，延胡索抗溃疡的有效部位为生物碱部分。
沙棘性温、味酸涩，入肝、胃经，具有活血散瘀、化痰宽胸、补脾健胃等功效。关于沙棘对于治疗消化性溃疡的药理和临床研究论述如下：我国民间早已用沙棘治疗消化系统疾病，包括胃及十二指肠溃疡、胃炎、消化不良等疾病。现代医学研究发现，沙棘籽油对醋酸法和慢性利血平法所致胃溃疡有良好的促进愈合作用，能有效地保护胃黏膜及抑制胃酸分泌，同时具有抗炎生肌、促进溃疡愈合的作用。邢建峰等研究的沙棘果肉油对大鼠胃液分泌的影响及抗胃溃疡作用结果表明，沙棘果肉油有抑制实验性胃溃疡的作用；对沙棘果肉油对大鼠胃液分泌的影响及抗胃溃疡作用研究表明，沙棘果肉油和籽油均有抗实验性胃溃疡的作用，两者作用强度相似，该作用可能与其抑制胃液分泌，促进胃粘液分泌，抑制胃平滑肌运动及镇痛作用有关。黄彦丽等对沙棘油乳抗大鼠慢性萎缩性胃炎和胃溃疡作用研究表明，沙棘油乳能明显防止脱氧胆酸钠和应激所致慢性萎缩性胃炎、胃溃疡；对大鼠幽门结扎引起的急性胃溃疡指数有显著降低作用；对小鼠消炎痛-乙醇性溃疡有显著对抗作用。周远鹏的沙棘子油抗实验性胃溃疡和作用机制的研究表明沙棘子油具有明显的抑制实验性胃溃疡的作用，这种作用主要是通过抑制胃蛋白酶的活性和降低游离酸实现的。综上，沙棘抗溃疡的有效部位为沙棘油部分。
本发明药物组方是根据民间常用蒲公英做为君药治疗胃和十二指肠溃疡，并且疗效显著，在此基础之上结合一些文献报道和名老中医的经验方进行加减成了本文研究的处方，使标本兼治，共奏清热和胃，制酸止痛，健脾之功，符合中医组方的特点，并对处方中的每味药进行了文献检索，现代药理表明其对胃和十二指肠溃疡都有明确的治疗作用。因此无论从现代药理和中医组方上本复方组方合理，功效明确。
本发明的有益效果：
与现有技术相比，本发明的技术方案具有以下优点：
(1)本发明药物组方是根据民间常用蒲公英做为君药治疗胃和十二指肠溃疡，并且疗效显著，在此基础之上结合一些文献报道和名老中医的经验方进行加减成了本文研究的处方，使标本兼治，共奏清热和胃，制酸止痛，健脾之功，符合中医组方的特点，根据处方中各药的成分和现代药理研究表明，蒲公英治疗胃和十二直肠溃疡的有效部位是水溶性的酚酸类(包括有机酸和黄酮类)成分，延胡索为生物碱类，沙棘为沙棘油部分，由于各成分性质之间的差别比较大，因此采用分别提取的方法进行有效部位的提取，这样既可以最大保留各药效成分，又为制剂的有效性提供了基础。
(2)本发明药物组合物通过药效学试验证明，其对实验性胃和十二指肠溃疡有治疗作用。
(3)本发明应用制剂新工艺、新方法，可制备成携带便捷、服用方便的剂型。本发明质量可控，对处方中各药物进行鉴别研究，选取专属性好、灵敏度高的成分鉴别与含量测定作为成品质量控制指标。
附图说明
图1为本发明方法的的流程图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细地说明。
参照图1，本发明药物的制备方法中，进一步详细说明关于片剂和胶囊剂的制备。
实施例1本发明药物片剂的制备
a、蒲公英采用14倍量水，煎煮提取3次，每次1.5h，合并提取液，滤过，浓缩到药材比药液为1∶2，加乙醇使药液含醇量达50％，静置24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩最终至药材∶浓缩液＝1∶3为上柱液，通过已处理好的AB-8型大孔树脂柱，药材比树脂为1∶1，流速2BV/h，径高比约为1∶10，室温，待树脂吸附完药液后，用6BV的纯化水2BV/h水洗除杂，然后用50％乙醇5BV进行洗脱，流速2BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇后继续减压浓缩成相对密度在1.10～1.20(60℃测)的稠膏，真空干燥(温度60℃，真空度0.08～0.09Mpa)，粉碎，即得蒲公英提取物。
b、取延胡索细粉，采用70％乙醇9倍量，回流提取3次，每次1h，合并提取液，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩到药材∶浓缩液＝1∶4，用2mol·L-1的HCl调节PH＝3，调节体积，使药材∶浓缩液＝1∶5，做为上柱液，通过已处理好的732型强酸性阳离子交换树脂柱，药材比树脂为1∶1，流速2BV/h，径高比约为1∶10，室温，待树脂交换完药液后，用5BV的纯化水2BV/h水洗除杂，然后用4BV5％氨水的70％乙醇洗脱树脂柱，流速2BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇后继续减压浓缩成相对密度在1.10～1.20(60℃测)的稠膏，真空干燥(温度60℃，真空度0.08～0.09Mpa)，粉碎，即得延胡索提取物。
c、沙棘油中加入3倍量淀粉稀释完全。
d、a、b、c和辅料分别过80目筛，加入一定量的无水乙醇制软材，过40目筛制颗粒，晾干，加入润滑剂混合均匀，调节压片剂压力，压片，即得。
实施例2本发明药物胶囊剂的制备
a、蒲公英采用14倍量水，煎煮提取3次，每次1.5h，合并提取液，滤过，浓缩到药材比药液为1∶2，加乙醇使药液含醇量达50％，静置24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩最终至药材∶浓缩液＝1∶3为上柱液，通过已处理好的AB-8型大孔树脂柱，药材比树脂为1∶1，流速2BV/h，径高比约为1∶10，室温，待树脂吸附完药液后，用6BV的纯化水2BV/h水洗除杂，然后用50％乙醇5BV进行洗脱，流速2BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇后继续减压浓缩成相对密度在1.10～1.20(60℃测)的稠膏，真空干燥(温度60℃，真空度0.08～0.09Mpa)，粉碎，即得蒲公英提取物。
b、取延胡索细粉，采用70％乙醇9倍量，回流提取3次，每次1h，合并提取液，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩到药材∶浓缩液＝1∶4，用2mol·L-1的HCl调节PH＝3，调节体积，使药材∶浓缩液＝1∶5，做为上柱液，通过已处理好的732型强酸性阳离子交换树脂柱，药材比树脂为1∶1，流速2BV/h，径高比约为1∶10，室温，待树脂交换完药液后，用5BV的纯化水2BV/h水洗除杂，然后用4BV5％氨水的70％乙醇洗脱树脂柱，流速2BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇后继续减压浓缩成相对密度在1.10～1.20(60℃测)的稠膏，真空干燥(温度60℃，真空度0.08～0.09Mpa)，粉碎，即得延胡索提取物。
c、沙棘油中加入3倍量淀粉稀释完全。
d、a、b、c和辅料分别过80目筛，加入一定量的无水乙醇制软材，过40目筛制颗粒，晾干，混合均匀，直接装入胶囊，即得。
实施例3本发明药物的质量控制方法
1、性状根据实施例1制备的本发明药物观察描述。质量控制中所述的本品为实施例1的片剂，为淡褐色片剂，稍有光泽，气香、味苦。
2、本品鉴别(1)取本品10片，研细，称取3.0g，加乙醇30mL，超声处理10分钟，过滤，作为供试品溶液。另称取咖啡酸对照品，加乙醇制成每1mL含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5～10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(7∶2.5∶2.5)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)取本品15片，研细，称取5.0g，加乙醇50mL，超声处理10分钟，过滤，作为供试品溶液。另称取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1mL含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5～10μL，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以正己烷-氯仿-甲醇(7.5∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取本品5片，研细，称取1.0g，加石油醚10mL，超声处理10分钟，过滤，作为供试品溶液。另取沙棘油对照品0.1g，加石油醚10mL振摇使溶解，制成对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5～10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一环己烷(2∶1)为展开剂展开，取出，晾干，置日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的黄色斑点。
3、溶出度采用《中国药典》2005版二部附录X C规定的溶出度测定第二法，量取经脱气处理的0.1mol/L盐酸溶液900mL为溶剂，转速为每分钟50转，温度为37.0℃±0.5℃，依法操作，分别于2、6、12小时取样10ml(同时补加同温等量的新鲜溶出介质)，滤过，弃去初滤液，取续滤液按照本品含量测定研究项下总酚酸的含量测定方法测定吸光度，计算总酚酸的含量，并且计算片剂中总酚酸的累积释放百分率。应满足在2、6、12小时时，总酚酸的累积释放百分率应分别满足10～30％、40～60％、90～100％的要求。
4、含量测定
总酚酸
对照品溶液的制备精密称取延胡索乙素对照品适量，加乙醇制成每1mL含有30μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品10片，研细，精密称取30mg，置100mL容量瓶中，加乙醇50mL超声10分钟，用乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各1mL于25mL量瓶中，分别加入无水乙醇4mL，摇匀，各加入0.3％十二烷基硫酸钠2mL，加三氯化铁-铁氰化钾显色剂1mL，暗处方5分钟，加入0.1mol/L盐酸液至刻度，摇匀，暗处放置20分钟后，同时做空白试验，照紫外分光光度法(《中国药典》2005年版一部附录V A)，在737nm波长处立即测定吸光度，计算，即得。
本品每片(0.5g/片)中含蒲公英总酚酸以咖啡酸(C9H8O4)计不得少于70mg/片。
总生物碱
对照品溶液的制备精密称取延胡索乙素对照品适量，置于50mL量瓶中，加5％硫酸溶液5mL使溶解，加PH4.0缓冲溶液制成每1mL含有250μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品10片，研细，精密称取0.8g，置具塞锥形瓶中，精密加乙醇100mL，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补充减失的重量，摇匀，滤过，精密移取取续滤液50mL，回收乙醇至无醇味，用适当水溶解，用氨水调PH至9～10，用乙醚提取3次，每次20mL，合并乙醚提取液，蒸干，残渣分别加5％硫酸溶液5mL使溶解，加PH4.0缓冲溶液定容于50mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各1mL，置分液漏斗中，加氯仿20mL，PH4.0缓冲溶液14mL，溴甲酚绿溶液5mL振摇2min，静置1h，分取氯仿液，同时做空白试验，照紫外分光光度法(《中国药典》2005年版一部附录V A)，在波长411nm处测定吸收度，计算，即得。
本品每片(0.5g/片)中含延胡索总生物碱以延胡索乙素(C21H25NO4)计不得少于10mg/片。
咖啡酸
色谱条件与系统适应性用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(30∶70)(用磷酸调PH＝3)为流动相，检测波长为323nm；流速：1.0mL/min；柱温：室温。
对照品溶液的制备精密称取咖啡酸对照品适量，加甲醇制成每1mL含有50μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品10片，研细，精密称取0.6g，置50mL量瓶中，加入乙醇20mL，超声处理30分钟，放冷，用乙醇稀释到刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
本品每片(0.5g/片)中含蒲公英以咖啡酸(C9H8O4)计不得少于1.0mg/片。
延胡索乙素
色谱条件与系统适应性用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸溶液(三乙胺调PH＝6.0)(55∶45)为流动相，检测波长为280nm；流速：1.0mL/min；柱温：室温。
对照品溶液的制备精密称取延胡索乙素对照品适量，加甲醇制成每1mL含有150μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品10片，研细，精密称取4.0g，置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇50mL，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
本品每片(0.5g/片)中含延胡索以延胡索乙素(C21H25NO4)计不得少于0.7mg/片。
以下通过具体药效学试验证明发明的有益效果：
实施例4本发明药物的药效试验
一、抗胃溃疡模型的作用
1、本发明药物组合对大鼠水应激型胃溃疡模型的影响
健康SD大鼠，雌雄各半，体重(200±20)g，分为模型对照、药物高剂量、药物中剂量、药物低剂量、胃康胶囊、西咪替丁6组。各组动物以10ml/kg体重灌胃，1次/天。共5天。实验前将大鼠禁食不禁水24小时，实验前30分钟再给药一次，用乙醚麻醉大鼠，固定于木板上，然后将大鼠浸入23℃恒温水槽中，水面平于剑突部。24小时后脱颈椎处死大鼠，开腹结扎贲门和幽门，并注入10％甲醛5ml，然后将胃取下浸于10％甲醛中5分钟，以固定其内外层，然后沿胃大弯剪开胃用生理盐水冲洗胃内膜表面的凝血，可见褐色条索状溃疡。以溃疡总长度的毫米数作为溃疡指数，溃疡抑制百分率＝[(对照组溃疡长度总和-药物组溃疡长度总和)/对照组溃疡长度总和]×100％。
结果表明，三种剂量的给药组均明显减少大鼠应激型胃溃疡的指数，有效抑制溃疡的形成，具体见表1。
表1对大鼠水应激型胃溃疡模型的影响(n＝10，
)
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 溃疡指数(mm) | 抑制率(％) |
| 模型对照 | 等体积 | 58.5±9.1 | - |
| 药物高剂量 | 400 | 32.9±11.8▲▲ | 43.8 |
| 药物中剂量 | 200 | 38.5±7.5▲▲ | 34.1 |
| 药物低剂量 | 100 | 42.2±9.3▲ | 27.8 |
| 胃康胶囊 | 330 | 35.8±13.4▲▲ | 38.8 |
| 西咪替丁 | 70 | 29.2±11.4▲▲ | 50.1 |
与模型对照组比较：▲▲P＜0.01，▲P＜0.05
2、本发明药物组合对盐酸-乙醇致大鼠胃粘膜损伤的影响
健康SD大鼠，雌雄各半，体重(200±20)g，分为模型对照、药物高剂量、药物中剂量、药物低剂量、胃康胶囊、西咪替丁6组。各组动物以10ml/kg体重灌胃，1次/天。共5天。实验前将大鼠禁食不禁水24小时，实验前1小时给药一次，每只大鼠再灌胃150mmol/l盐酸-60％乙醇混合液(体积比1∶1)1.5ml，1小时后处死大鼠。开腹后先结扎贲门，经幽门注入10％甲醛溶液5ml，再结扎幽门，取出全胃置于10％甲醛溶液中固定10分钟，沿大胃弯剪开并用生理盐水冲净粘附物，观察胃粘膜及粘膜下层充血与出血点、片状或条状溃疡，累计每只大鼠总长度(ml)，作为溃疡指数。同上述方法评定药物的作用。
结果表明，结果表明，三种剂量的给药组均明显减少盐酸-乙醇致大鼠胃粘膜损伤的溃疡指数，有效抑制溃疡的形成，具体见表2。
表2对盐酸-乙醇致大鼠胃粘膜损伤的影响(n＝10，
)
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 溃疡指数(mm) | 抑制率(％) |
| 模型对照 | 等体积 | 192.4±12.9 | - |
| 药物高剂量 | 400 | 143.0±10.2▲▲ | 25.7 |
| 药物中剂量 | 200 | 152.7±27.5▲▲ | 20.6 |
| 药物低剂量 | 100 | 165.6±19.3▲ | 13.9 |
| 胃康胶囊 | 330 | 150.3±18.7▲▲ | 21.9 |
| 西咪替丁 | 70 | 109.3±15.9▲▲ | 43.2 |
与模型对照组比较：▲▲P＜0.01，▲P＜0.05
二、抗十二指肠溃疡模型的作用
1、本发明药物组合对盐酸半胱氨酸致大鼠十二指肠溃疡模型的影响
健康SD大鼠，雌雄各半，体重(200±20)g，分为模型对照、药物高剂量、药物中剂量、药物低剂量、胃康胶囊、西咪替丁6组。实验前将大鼠禁食不禁水24小时，灌药1小时后分别皮下注射10％的盐酸半胱氨酸生理盐水溶液30mg/100g体重，6小时后再给予各大鼠加注该溶液20mg/100g体重。术后5天开始治疗给药，各组动物以10ml/kg体重灌胃，1次/天，共5天，给药7天后断头处死大鼠，结扎幽门和贲门，从幽门下约2cm处剪断十二指肠，取出并分离胃及十二指肠。沿胃大弯剪开胃，沿十二指肠系膜对侧剪开十二指肠，观察十二指肠溃疡情况。溃疡指数的测定以溃疡的最大长径×最大宽径(mm2)溃疡抑制百分率＝[(对照组溃疡长度总和-药物组溃疡长度总和)/对照组溃疡长度总和]×100％。
结果表明，三种剂量的给药组均明显减少盐酸半胱氨酸致大鼠十二指肠溃疡指数，有效抑制溃疡的形成，具体见表3。
表3对盐酸半胱氨酸致大鼠十二指肠溃疡模型的影响
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 溃疡指数(mm2) | 抑制率(％) |
| 模型对照 | 等体积 | 5.1±3.9 | - |
| 药物高剂量 | 400 | 1.9±1.2▲▲ | 62.7 |
| 药物中剂量 | 200 | 2.7±1.5▲ | 47.1 |
| 药物低剂量 | 100 | 2.6±2.3▲ | 49.0 |
| 胃康胶囊 | 330 | 2.3±18.7▲▲ | 54.9 |
| 西咪替丁 | 70 | 0.9±1.9▲▲ | 82.4 |
与模型对照组比较：▲▲P＜0.01，▲P＜0.05
2、本发明药物组合对乙酸致大鼠十二指肠溃疡模型的影响
健康SD大鼠，雌雄各半，体重(200±20)g，分为模型对照、药物高剂量、药物中剂量、药物低剂量、胃康胶囊、西咪替丁6组。实验前将大鼠禁食不禁水24小时，将大鼠用乙醚麻醉后，常规固定，备皮，消毒，铺巾，开腹暴露出十二指肠，注入50％的冰乙酸，接触浆膜面30秒，用滤纸吸干，关闭腹腔。术后开始治疗给药5天后，断头处死动物，结扎幽门和贲门，从幽门下约2cm处剪断十二指肠，取出并分离胃及十二指肠，沿十二指肠系膜对侧剪开十二指肠，观察十二指肠溃疡情况。同上述方法评定药物的作用。
结果表明，三种剂量的给药组均明显减少乙酸致大鼠十二指肠溃疡的指数，有效抑制溃疡的形成(表4)。
表4对乙酸致大鼠十二指肠溃疡模型的影响
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 溃疡指数(mm2) | 抑制率(％) |
| 模型对照 | 等体积 | 16.1±1.3 | - |
| 药物高剂量 | 400 | 7.6±2.2▲▲ | 52.8 |
| 药物中剂量 | 200 | 8.3±1.5▲ | 48.4 |
| 药物低剂量 | 100 | 9.4±0.7▲ | 41.6 |
| 胃康胶囊 | 330 | 8.0±0.8▲▲ | 50.3 |
| 西咪替丁 | 70 | 4.9±0.9▲▲ | 69.6 |
与模型对照组比较：▲▲P＜0.01，▲P＜0.05
Claims (9)
1.一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物，其特征在于，包括蒲公英、延胡索、沙棘油的原生药材或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的药剂。
2.根据权利要求1所述的治疗胃和十二指肠溃疡的药物，其特征在于，所述中药原生药材及其重量份为：蒲公英15份、延胡索5份、沙棘油1～3份。
3.根据权利要求1所述的治疗胃和十二指肠溃疡的药物，其特征在于，所述药物的剂型为口服制剂、口含制剂。
4.一种权利要求1所述的治疗胃和十二指肠溃疡的药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
a、蒲公英加水煎煮，合并药液，滤过，滤液浓缩，醇沉，静置，滤过，回收乙醇，浓缩滤液，滤液上大孔吸附树脂柱，待树脂吸附完药液后，用纯化水水洗除杂，然后用50％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得蒲公英提取物；
b、延胡索细粉加70％乙醇，回流提取，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩滤液，用HCl调节PH＝3，调节滤液体积，使药材∶浓缩液＝1∶5，通过强酸性阳离子交换树脂柱，待树脂交换完药液后，用纯化水水洗除杂，然后用5％氨水的70％乙醇洗脱树脂柱，收集洗脱液，回收乙醇后，浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得延胡索提取物；
c、沙棘油中加入3倍量淀粉稀释完全；
d、将a、b和c步骤制备的提取物合并，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的制剂。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤a具体为：蒲公英采用14倍量水，煎煮提取3次，每次1.5h，合并提取液，滤过，浓缩到药材比药液为1∶2，加乙醇使药液含醇量达50％，静置24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩最终至药材∶浓缩液＝1∶3为上柱液，通过已处理好的AB-8型大孔树脂柱，药材比树脂为1∶1，流速2BV/h，径高比为1∶10，室温，待树脂吸附完药液后，用6BV的纯化水2BV/h水洗除杂，然后用50％乙醇5BV进行洗脱，流速2BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇后继续减压浓缩成相对密度为1.10～1.20的稠膏，相对密度在60℃测量所得，在温度60℃，真空度0.08～0.09Mpa的条件下真空干燥，粉碎，即得蒲公英提取物。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤b具体为：取延胡索细粉，采用70％乙醇9倍量，回流提取3次，每次1h，合并提取液，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩到药材∶浓缩液＝1∶4，用2mol·L-1的HCl调节PH＝3，调节体积，使药材∶浓缩液＝1∶5，做为上柱液，通过已处理好的732型强酸性阳离子交换树脂柱，药材比树脂为1∶1，流速2BV/h，径高比为1∶10，室温，待树脂交换完药液后，用5BV的纯化水2BV/h水洗除杂，然后用4BV5％氨水的70％乙醇洗脱树脂柱，流速2BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇，后继续减压浓缩成相对密度为1.10～1.20的稠膏，相对密度在60℃测量所得，在温度60℃，真空度0.08～0.09Mpa的条件下真空干燥，粉碎，即得延胡索提取物。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤d具体为：将a、b和c步骤制备的提取物和辅料分别过80目筛，加入一定量的无水乙醇制软材，过40目筛制颗粒，晾干，加入润滑剂混合均匀，调节压片剂压力，压片，即得。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤d具体为：将a、b和c步骤制备的提取物和辅料分别过80目筛，加入一定量的无水乙醇制软材，过40目筛制颗粒，晾干，混合均匀，直接装入胶囊，即得。
9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤d中所述制剂中，每制剂单位含有蒲公英总酚酸以咖啡酸(C9H8O4)计≥70mg，含延胡索总生物碱以延胡索乙素(C21H25NO4)计≥10mg，含蒲公英以咖啡酸(C9H8O4)计≥1.0mg/片，含延胡索以延胡索乙素(C21H25NO4)计≥0.7mg。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210110112.3A CN102614260B (zh) | 2012-04-16 | 2012-04-16 | 一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物及其制备方法和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210110112.3A CN102614260B (zh) | 2012-04-16 | 2012-04-16 | 一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物及其制备方法和用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102614260A true CN102614260A (zh) | 2012-08-01 |
| CN102614260B CN102614260B (zh) | 2014-01-15 |
Family
ID=46554708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210110112.3A Expired - Fee Related CN102614260B (zh) | 2012-04-16 | 2012-04-16 | 一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物及其制备方法和用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102614260B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103768149A (zh) * | 2014-01-15 | 2014-05-07 | 李海涛 | 一种防治胃溃疡的莲房原花青素软胶囊保健品 |
| CN105267930A (zh) * | 2015-11-20 | 2016-01-27 | 门源县雪草木生物药业有限公司 | 一种治疗消化性溃疡药物的制备方法 |
| CN105770844A (zh) * | 2016-05-16 | 2016-07-20 | 西安木本贞生物科技有限公司 | 一种治疗胃及十二指肠溃疡的药物及其制备方法 |
| CN106692496A (zh) * | 2015-11-18 | 2017-05-24 | 鲁南厚普制药有限公司 | 一种复方中药含片及其制备方法和用途 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2225719C2 (ru) * | 2002-04-05 | 2004-03-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова | Средство для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с эрадикацией хеликобактера |
| CN101190245A (zh) * | 2006-11-30 | 2008-06-04 | 何宇东 | 一种治疗慢性胃炎的药物 |
| CN101214337A (zh) * | 2007-12-29 | 2008-07-09 | 青岛华仁太医药业有限公司 | 一种治疗胃及十二指肠溃疡的中药组合物及制备方法 |
-
2012
- 2012-04-16 CN CN201210110112.3A patent/CN102614260B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2225719C2 (ru) * | 2002-04-05 | 2004-03-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова | Средство для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с эрадикацией хеликобактера |
| CN101190245A (zh) * | 2006-11-30 | 2008-06-04 | 何宇东 | 一种治疗慢性胃炎的药物 |
| CN101214337A (zh) * | 2007-12-29 | 2008-07-09 | 青岛华仁太医药业有限公司 | 一种治疗胃及十二指肠溃疡的中药组合物及制备方法 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103768149A (zh) * | 2014-01-15 | 2014-05-07 | 李海涛 | 一种防治胃溃疡的莲房原花青素软胶囊保健品 |
| CN106692496A (zh) * | 2015-11-18 | 2017-05-24 | 鲁南厚普制药有限公司 | 一种复方中药含片及其制备方法和用途 |
| CN105267930A (zh) * | 2015-11-20 | 2016-01-27 | 门源县雪草木生物药业有限公司 | 一种治疗消化性溃疡药物的制备方法 |
| CN105770844A (zh) * | 2016-05-16 | 2016-07-20 | 西安木本贞生物科技有限公司 | 一种治疗胃及十二指肠溃疡的药物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102614260B (zh) | 2014-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103751739B (zh) | 治疗慢性胃炎的中药组合物、其在制备治疗慢性胃炎的药物中的应用及其制备方法 | |
| CN102614260B (zh) | 一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物及其制备方法和用途 | |
| CN102512482A (zh) | 一种鬼箭羽提取物及其降糖活性与在制备降血糖制品中的应用 | |
| US6641846B2 (en) | Pharmaceutical composition against type I allergy and the preparation thereof | |
| CN101485872B (zh) | 一种治疗胃病的中药组合物及其制备和检测方法 | |
| CN101156915B (zh) | 预防及治疗糖尿病的中药有效部位组合物及其制备和应用 | |
| CN101002929A (zh) | 一种治疗功能性消化不良或并发幽门螺旋杆菌感染的药物及其制备方法 | |
| CN101584810B (zh) | 一种治疗胃炎、消化性溃疡的药物组合物及其制备方法 | |
| CN104524214B (zh) | 治疗消化道溃疡的中药组合物及其中药制剂、制备方法和应用 | |
| CN103690582A (zh) | 一种含石斛多糖和苍术硬脂的组合物及其应用 | |
| CN106074810A (zh) | 一种三妙胶囊及其制备方法 | |
| CN103341092A (zh) | 一种治疗萎缩性阴道炎的散剂制备方法 | |
| CN101172145A (zh) | 一种清热化痰止咳润肺药物及其制备方法 | |
| CN105535533A (zh) | 一种治疗胃炎的中药组合物 | |
| CN101396435B (zh) | 一种治疗胃病的中药及其制备方法和应用 | |
| CN101229317B (zh) | 一种清热化痰止咳润肺药物及其制备方法 | |
| CN102349956B (zh) | 一种润燥止痒复方的提取物及其制剂 | |
| CN102274428B (zh) | 一种具有治疗肠易激综合症作用的药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN101884700A (zh) | 一种含茶的中药组合物 | |
| CN112138058A (zh) | 一种润喉糖及其制备方法、用途 | |
| CN104435068B (zh) | 一种具有减肥作用的杜仲组合物及其制剂 | |
| CN105311188A (zh) | 一种治疗十二指肠溃疡的药物及其制备方法和用途 | |
| CN105477375A (zh) | 一种治疗胃炎的中药组合物 | |
| CN104606426A (zh) | 一种治疗慢性胃炎的中药组合物制剂及其制备方法 | |
| CN104606377A (zh) | 一种治疗胃炎的中药组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140115 |