CN102614260B - 一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物及其制备方法和用途 - Google Patents
一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物及其制备方法和用途 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物，包括蒲公英、延胡索、沙棘油的原生药材或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的药剂。同时提供了该药物的制备方法及用途，本发明药物组方是根据民间常用蒲公英做为君药治疗胃和十二指肠溃疡，疗效显著，标本兼治，共奏清热和胃，制酸止痛，健脾之功，符合中医组方的特点。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物及其制备方法和用途。
背景技术
胃和十二指肠溃疡属于消化性溃疡，是全球性的常见病。据估计，约10％的人口一生中患过此病。国内资料显示，其发病率呈上升趋势。本病可发生在任何年龄，十二指肠溃疡多见于青壮年，胃溃疡多见于中老年；前者的发病高峰比后者早10年。男女发病率之比，十二指肠溃疡为4.4～6.8∶1，胃溃疡为3.6～4.7∶1。
中医将本病归属于“胃脘痛”、“痞满”、“嘈杂”、“腹胀”、“嗳气”等范畴。中医认为常与劳倦过度、饥饱失常、嗜食辛辣肥甘酒食、情志所伤及感受外邪等诸多病因有关。关于此病机的认识，多数学者认为其关键是虚与瘀，而虚主要是指气虚与阴虚。邓铁涛教授认为此病为本虚标实的虚损病。本病之虚，主要为脾胃亏虚，脾亏虚于阳气，胃亏虚于阴液，此为发病的前提和本质。本病之实，多为虚损之后所继发，脾气亏虚，血失鼓动，血滞成瘀阻络，此为一；脾失健运，湿浊不化，痰湿停聚，此为二；痰阻湿郁，加之阴液亏损，则易引起虚火妄动，此为三。其中脾胃亏损是本病较为突出的病理表现；胃阴亏损加胃络瘀阻，胃失于滋润濡养，是导致胃腺体萎缩的重要病机。因此，对于肝胃气滞型采用舒肝和胃，理气健脾；胃阴不足型采用滋阴健脾和胃；脾虚湿阻型采用健脾，燥湿和胃；脾胃虚弱型采用健脾和胃；淤血内阻型采用健脾和胃，化瘀止痛。
现代医学认为溃疡病的发病原因和发病机理比较复杂，迄今尚无定论。近一百年以来，世界各国对溃疡病的发病原因和发病机理都在进行不断地研究和探讨，并已有数十种学说，如创伤学说、血管学说、炎症学说、消化学说、植物神经不平衡学说、皮层内脏学说、感染学说等，但仍未取得一致的认识。还有人提出了“攻击因子和防御因子之间平衡失调”学说，认为溃疡是否形成，则取决于促成溃疡的因素和抵抗溃疡的因素相互斗争的结果。我们认为，溃疡病的发病原因并非一种，而是有多种因素。西医治疗一般采用的药物有抑酸药，如碳酸氢钠；抗胆碱药；H2受体拮抗剂，如西米替丁；质子泵抑制剂，如奥美拉唑；胃黏膜保护剂，如果胶铋。因此，消化性溃疡的主治思想为抑酸，保护胃黏膜，杀菌。祖国医学对此病的治疗给出了几个证型，根据具体证型进行治疗。
迄今为止，现有药物还没有完全治愈胃和十二指肠溃疡，有关药物的剂型形式也比较单一，且西药服用对机体刺激性较大。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术所存在的上述不足，解决在治愈胃和十二指肠溃疡的病情存在的难题，为临床提供了一种新的选择，同时充分发掘中医药发展潜力，本发明提供一种治疗胃和十二指肠溃疡、毒副作用小的药物组合物，以及该药物组合物的制备方法和用途。
其技术方案为：
一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物，包括蒲公英、延胡索、沙棘油的原生药材或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的药剂。
所述中药原生药材及其重量份为：蒲公英15份、延胡索5份、沙棘油1～3份。
所述药物的剂型为口服制剂、口含制剂。
一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物的制备方法，包括以下步骤：
a、蒲公英加水煎煮，合并药液，滤过，滤液浓缩，醇沉，静置，滤过，回收乙醇，浓缩滤液，滤液上大孔吸附树脂柱，待树脂吸附完药液后，用纯化水水洗除杂，然后用50％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得蒲公英提取物；
b、延胡索细粉加70％乙醇，回流提取，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩滤液，用HCl调节PH＝3，调节滤液体积，使药材∶浓缩液＝1∶5，通过强酸性阳离子交换树脂柱，待树脂交换完药液后，用纯化水水洗除杂，然后用5％氨水的70％乙醇洗脱树脂柱，收集洗脱液，回收乙醇后，浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得延胡索提取物；
c、沙棘油中加入3倍量淀粉稀释完全；
d、将a、b和c步骤制备的提取物合并，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的制剂。
步骤a具体为：蒲公英采用14倍量水，煎煮提取3次，每次1.5h，合并提取液，滤过，浓缩到药材比药液为1∶2，加乙醇使药液含醇量达50％，静置24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩最终至药材∶浓缩液＝1∶3为上柱液，通过已处理好的AB-8型大孔树脂柱，药材比树脂为1∶1，流速2BV/h，径高比约为1∶10，室温，待树脂吸附完药液后，用6BV的纯化水2BV/h水洗除杂，然后用50％乙醇5BV进行洗脱，流速2BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇后继续减压浓缩成相对密度为1.10～1.20的稠膏，相对密度在60℃测量所得，在温度60℃，真空度0.08～0.09Mpa的条件下真空干燥，粉碎，即得蒲公英提取物。
步骤b具体为：取延胡索细粉，采用70％乙醇9倍量，回流提取3次，每次1h，合并提取液，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩到药材∶浓缩液＝1∶4，用2mol·L-1的HCl调节PH＝3，调节体积，使药材∶浓缩液＝1∶5，做为上柱液，通过已处理好的732型强酸性阳离子交换树脂柱，药材比树脂为1∶1，流速2BV/h，径高比约为1∶10，室温，待树脂交换完药液后，用5BV的纯化水2BV/h水洗除杂，然后用4BV5％氨水的70％乙醇洗脱树脂柱，流速2BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇，后继续减压浓缩成相对密度为1.10～1.20的稠膏，相对密度在60℃测量所得，在温度60℃，真空度0.08～0.09Mpa的条件下真空干燥，粉碎，即得延胡索提取物。
步骤d具体为：将a、b和c步骤制备的提取物和辅料分别过80目筛，加入一定量的无水乙醇制软材，过40目筛制颗粒，晾干，加入润滑剂混合均匀，调节压片剂压力，压片，即得。
步骤d也可以通过以下方式实现，其具体为：将a、b和c步骤制备的提取物和辅料分别过80目筛，加入一定量的无水乙醇制软材，过40目筛制颗粒，晾干，混合均匀，直接装入胶囊，即得。
步骤d中所述制剂中，每制剂单位含有蒲公英总酚酸以咖啡酸(C9H8O4)计≥70mg，含延胡索总生物碱以延胡索乙素(C21H25NO4)计≥10mg，含蒲公英以咖啡酸(C9H8O4)计≥1.0mg/片，含延胡索以延胡索乙素(C21H25NO4)计≥0.7mg。
本发明药物中蒲公英味苦、甘，性寒，归肝、胃经，具清热解毒，消肿散结的功效，为方中君药。现代药理学表明：蒲公英具有广谱抑菌作用，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌、螺旋体和病毒均有不同程度的抑制作用；抗胃溃疡、促进胃肠运动作用。实验显示，蒲公英或党参、川芎、蒲公英配伍的复方煎剂，均能明显减轻应激所致的大鼠胃黏膜损伤，使溃疡发生率和溃疡指数明显下降，而配伍成复方后，抗溃疡作用加强。对大鼠应激法、幽门结扎法和无水乙醇所致胃黏膜损伤性溃疡均有不同程度的保护作用。蒲公英粉末20g，开水浸泡30min后饮用，1个月为1个疗程，对胃溃疡患者有治疗作用，使幽门弯曲菌转阴，溃疡面愈合、疼痛停止。蒲公英醇沉水煎剂，对清醒大鼠胃酸分泌有抑制作用，在对麻醉大鼠用PH4盐酸生理盐水灌胃流实验的研究中表明，蒲公英有明显抑制组胺、胃泌素及氨甲酰胆碱诱导的胃酸分泌作用。蒲公英对幽门螺杆菌体有一定的杀伤作用。综上，蒲公英抗溃疡的有效部位主要为水提液，抑菌的主要有效成分为有机酸类，综合成分分析和药理作用两方面考虑，我们认为蒲公英抗溃疡的有效部位为酚酸类，包括抑菌的有机酸类和蒲公英水溶性的主要成分黄酮类。
延胡索味辛、苦，性温，归肝、脾经，具有活血，利气，止痛的功效。延胡索关于治疗消化性溃疡的药理作用研究论述如下：1、镇痛作用；20世纪50～60年代，中国药理工作者依据中医对该药的传统认识，深入研究了延胡索以及其生物碱在镇痛方面的作用。研究表明，延胡索甲素、乙素、丑素对小鼠、大鼠、兔均具有镇痛作用，以乙素作用显著，已作为药物广泛用于临床，其镇痛作用虽不及吗啡，但无明显成瘾性。2、抗溃疡作用；临床应用延胡索配伍其他中药口服，对胃、十二指肠溃疡及胃痛、胃酸过多等症有治疗作用。含有去氢延胡索甲素及小量乙素、原阿片碱的提取物、用于胃、十二指肠溃疡病效果明显；单用去氢延胡索甲素的制剂，治疗溃疡病也取得了较好的疗效，延胡索全碱具有抗大白鼠幽门结扎性溃疡、幽门应激性溃疡和组织胺溃疡作用，对醋酸溃疡也有抑制作用。抑制胃酸分泌是治疗消化性溃疡的重要手段，李毓等的研究表明延胡索乙素对离体大鼠胃酸分泌具有抑制作用。延胡索碱肌注具有抗大白鼠幽门结扎性溃疡，水浸应激性溃疡和组织胺溃疡作用。综上，延胡索抗溃疡的有效部位为生物碱部分。
沙棘性温、味酸涩，入肝、胃经，具有活血散瘀、化痰宽胸、补脾健胃等功效。关于沙棘对于治疗消化性溃疡的药理和临床研究论述如下：我国民间早已用沙棘治疗消化系统疾病，包括胃及十二指肠溃疡、胃炎、消化不良等疾病。现代医学研究发现，沙棘籽油对醋酸法和慢性利血平法所致胃溃疡有良好的促进愈合作用，能有效地保护胃黏膜及抑制胃酸分泌，同时具有抗炎生肌、促进溃疡愈合的作用。邢建峰等研究的沙棘果肉油对大鼠胃液分泌的影响及抗胃溃疡作用结果表明，沙棘果肉油有抑制实验性胃溃疡的作用；对沙棘果肉油对大鼠胃液分泌的影响及抗胃溃疡作用研究表明，沙棘果肉油和籽油均有抗实验性胃溃疡的作用，两者作用强度相似，该作用可能与其抑制胃液分泌，促进胃粘液分泌，抑制胃平滑肌运动及镇痛作用有关。黄彦丽等对沙棘油乳抗大鼠慢性萎缩性胃炎和胃溃疡作用研究表明，沙棘油乳能明显防止脱氧胆酸钠和应激所致慢性萎缩性胃炎、胃溃疡；对大鼠幽门结扎引起的急性胃溃疡指数有显著降低作用；对小鼠消炎痛-乙醇性溃疡有显著对抗作用。周远鹏的沙棘子油抗实验性胃溃疡和作用机制的研究表明沙棘子油具有明显的抑制实验性胃溃疡的作用，这种作用主要是通过抑制胃蛋白酶的活性和降低游离酸实现的。综上，沙棘抗溃疡的有效部位为沙棘油部分。
本发明药物组方是根据民间常用蒲公英做为君药治疗胃和十二指肠溃疡，并且疗效显著，在此基础之上结合一些文献报道和名老中医的经验方进行加减成了本文研究的处方，使标本兼治，共奏清热和胃，制酸止痛，健脾之功，符合中医组方的特点，并对处方中的每味药进行了文献检索，现代药理表明其对胃和十二指肠溃疡都有明确的治疗作用。因此无论从现代药理和中医组方上本复方组方合理，功效明确。
本发明的有益效果：
与现有技术相比，本发明的技术方案具有以下优点：
(1)本发明药物组方是根据民间常用蒲公英做为君药治疗胃和十二指肠溃疡，并且疗效显著，在此基础之上结合一些文献报道和名老中医的经验方进行加减成了本文研究的处方，使标本兼治，共奏清热和胃，制酸止痛，健脾之功，符合中医组方的特点，根据处方中各药的成分和现代药理研究表明，蒲公英治疗胃和十二直肠溃疡的有效部位是水溶性的酚酸类(包括有机酸和黄酮类)成分，延胡索为生物碱类，沙棘为沙棘油部分，由于各成分性质之间的差别比较大，因此采用分别提取的方法进行有效部位的提取，这样既可以最大保留各药效成分，又为制剂的有效性提供了基础。
(2)本发明药物组合物通过药效学试验证明，其对实验性胃和十二指肠溃疡有治疗作用。
(3)本发明应用制剂新工艺、新方法，可制备成携带便捷、服用方便的剂型。本发明质量可控，对处方中各药物进行鉴别研究，选取专属性好、灵敏度高的成分鉴别与含量测定作为成品质量控制指标。
附图说明
图1为本发明方法的的流程图。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细地说明。
参照图1，本发明药物的制备方法中，进一步详细说明关于片剂和胶囊剂的制备。
实施例1本发明药物片剂的制备
a、蒲公英采用14倍量水，煎煮提取3次，每次1.5h，合并提取液，滤过，浓缩到药材比药液为1∶2，加乙醇使药液含醇量达50％，静置24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩最终至药材∶浓缩液＝1∶3为上柱液，通过已处理好的AB-8型大孔树脂柱，药材比树脂为1∶1，流速2BV/h，径高比约为1∶10，室温，待树脂吸附完药液后，用6BV的纯化水2BV/h水洗除杂，然后用50％乙醇5BV进行洗脱，流速2BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇后继续减压浓缩成相对密度在1.10～1.20(60℃测)的稠膏，真空干燥(温度60℃，真空度0.08～0.09Mpa)，粉碎，即得蒲公英提取物。
b、取延胡索细粉，采用70％乙醇9倍量，回流提取3次，每次1h，合并提取液，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩到药材∶浓缩液＝1∶4，用2mol·L-1的HCl调节PH＝3，调节体积，使药材∶浓缩液＝1∶5，做为上柱液，通过已处理好的732型强酸性阳离子交换树脂柱，药材比树脂为1∶1，流速2BV/h，径高比约为1∶10，室温，待树脂交换完药液后，用5BV的纯化水2BV/h水洗除杂，然后用4BV5％氨水的70％乙醇洗脱树脂柱，流速2BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇后继续减压浓缩成相对密度在1.10～1.20(60℃测)的稠膏，真空干燥(温度60℃，真空度0.08～0.09Mpa)，粉碎，即得延胡索提取物。
c、沙棘油中加入3倍量淀粉稀释完全。
d、a、b、c和辅料分别过80目筛，加入一定量的无水乙醇制软材，过40目筛制颗粒，晾干，加入润滑剂混合均匀，调节压片剂压力，压片，即得。
实施例2本发明药物胶囊剂的制备
a、蒲公英采用14倍量水，煎煮提取3次，每次1.5h，合并提取液，滤过，浓缩到药材比药液为1∶2，加乙醇使药液含醇量达50％，静置24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩最终至药材∶浓缩液＝1∶3为上柱液，通过已处理好的AB-8型大孔树脂柱，药材比树脂为1∶1，流速2BV/h，径高比约为1∶10，室温，待树脂吸附完药液后，用6BV的纯化水2BV/h水洗除杂，然后用50％乙醇5BV进行洗脱，流速2BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇后继续减压浓缩成相对密度在1.10～1.20(60℃测)的稠膏，真空干燥(温度60℃，真空度0.08～0.09Mpa)，粉碎，即得蒲公英提取物。
b、取延胡索细粉，采用70％乙醇9倍量，回流提取3次，每次1h，合并提取液，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩到药材∶浓缩液＝1∶4，用2mol·L-1的HCl调节PH＝3，调节体积，使药材∶浓缩液＝1∶5，做为上柱液，通过已处理好的732型强酸性阳离子交换树脂柱，药材比树脂为1∶1，流速2BV/h，径高比约为1∶10，室温，待树脂交换完药液后，用5BV的纯化水2BV/h水洗除杂，然后用4BV5％氨水的70％乙醇洗脱树脂柱，流速2BV/h，收集洗脱液，减压回收乙醇后继续减压浓缩成相对密度在1.10～1.20(60℃测)的稠膏，真空干燥(温度60℃，真空度0.08～0.09Mpa)，粉碎，即得延胡索提取物。
c、沙棘油中加入3倍量淀粉稀释完全。
d、a、b、c和辅料分别过80目筛，加入一定量的无水乙醇制软材，过40目筛制颗粒，晾干，混合均匀，直接装入胶囊，即得。
实施例3本发明药物的质量控制方法
1、性状根据实施例1制备的本发明药物观察描述。质量控制中所述的本品为实施例1的片剂，为淡褐色片剂，稍有光泽，气香、味苦。
2、本品鉴别(1)取本品10片，研细，称取3.0g，加乙醇30mL，超声处理10分钟，过滤，作为供试品溶液。另称取咖啡酸对照品，加乙醇制成每1mL含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5～10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸丁酯-甲酸-水(7∶2.5∶2.5)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)取本品15片，研细，称取5.0g，加乙醇50mL，超声处理10分钟，过滤，作为供试品溶液。另称取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1mL含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5～10μL，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以正己烷-氯仿-甲醇(7.5∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取本品5片，研细，称取1.0g，加石油醚10mL，超声处理10分钟，过滤，作为供试品溶液。另取沙棘油对照品0.1g，加石油醚10mL振摇使溶解，制成对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5～10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿一环己烷(2∶1)为展开剂展开，取出，晾干，置日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的黄色斑点。
3、溶出度采用《中国药典》2005版二部附录X C规定的溶出度测定第二法，量取经脱气处理的0.1mol/L盐酸溶液900mL为溶剂，转速为每分钟50转，温度为37.0℃±0.5℃，依法操作，分别于2、6、12小时取样10ml(同时补加同温等量的新鲜溶出介质)，滤过，弃去初滤液，取续滤液按照本品含量测定研究项下总酚酸的含量测定方法测定吸光度，计算总酚酸的含量，并且计算片剂中总酚酸的累积释放百分率。应满足在2、6、12小时时，总酚酸的累积释放百分率应分别满足10～30％、40～60％、90～100％的要求。
4、含量测定
总酚酸
对照品溶液的制备精密称取延胡索乙素对照品适量，加乙醇制成每1mL含有30μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品10片，研细，精密称取30mg，置100mL容量瓶中，加乙醇50mL超声10分钟，用乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各1mL于25mL量瓶中，分别加入无水乙醇4mL，摇匀，各加入0.3％十二烷基硫酸钠2mL，加三氯化铁-铁氰化钾显色剂1mL，暗处方5分钟，加入0.1mol/L盐酸液至刻度，摇匀，暗处放置20分钟后，同时做空白试验，照紫外分光光度法(《中国药典》2005年版一部附录V A)，在737nm波长处立即测定吸光度，计算，即得。
本品每片(0.5g/片)中含蒲公英总酚酸以咖啡酸(C9H8O4)计不得少于70mg/片。
总生物碱
对照品溶液的制备精密称取延胡索乙素对照品适量，置于50mL量瓶中，加5％硫酸溶液5mL使溶解，加PH4.0缓冲溶液制成每1mL含有250μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品10片，研细，精密称取0.8g，置具塞锥形瓶中，精密加乙醇100mL，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补充减失的重量，摇匀，滤过，精密移取取续滤液50mL，回收乙醇至无醇味，用适当水溶解，用氨水调PH至9～10，用乙醚提取3次，每次20mL，合并乙醚提取液，蒸干，残渣分别加5％硫酸溶液5mL使溶解，加PH4.0缓冲溶液定容于50mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各1mL，置分液漏斗中，加氯仿20mL，PH4.0缓冲溶液14mL，溴甲酚绿溶液5mL振摇2min，静置1h，分取氯仿液，同时做空白试验，照紫外分光光度法(《中国药典》2005年版一部附录V A)，在波长411nm处测定吸收度，计算，即得。
本品每片(0.5g/片)中含延胡索总生物碱以延胡索乙素(C21H25NO4)计不得少于10mg/片。
咖啡酸
色谱条件与系统适应性用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(30∶70)(用磷酸调PH＝3)为流动相，检测波长为323nm；流速：1.0mL/min；柱温：室温。
对照品溶液的制备精密称取咖啡酸对照品适量，加甲醇制成每1mL含有50μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品10片，研细，精密称取0.6g，置50mL量瓶中，加入乙醇20mL，超声处理30分钟，放冷，用乙醇稀释到刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
本品每片(0.5g/片)中含蒲公英以咖啡酸(C9H8O4)计不得少于1.0mg/片。
延胡索乙素
色谱条件与系统适应性用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％磷酸溶液(三乙胺调PH＝6.0)(55∶45)为流动相，检测波长为280nm；流速：1.0mL/min；柱温：室温。
对照品溶液的制备精密称取延胡索乙素对照品适量，加甲醇制成每1mL含有150μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品10片，研细，精密称取4.0g，置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇50mL，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
本品每片(0.5g/片)中含延胡索以延胡索乙素(C21H25NO4)计不得少于0.7mg/片。
以下通过具体药效学试验证明发明的有益效果：
实施例4本发明药物的药效试验
一、抗胃溃疡模型的作用
1、本发明药物组合对大鼠水应激型胃溃疡模型的影响
健康SD大鼠，雌雄各半，体重(200±20)g，分为模型对照、药物高剂量、药物中剂量、药物低剂量、胃康胶囊、西咪替丁6组。各组动物以10ml/kg体重灌胃，1次/天。共5天。实验前将大鼠禁食不禁水24小时，实验前30分钟再给药一次，用乙醚麻醉大鼠，固定于木板上，然后将大鼠浸入23℃恒温水槽中，水面平于剑突部。24小时后脱颈椎处死大鼠，开腹结扎贲门和幽门，并注入10％甲醛5ml，然后将胃取下浸于10％甲醛中5分钟，以固定其内外层，然后沿胃大弯剪开胃用生理盐水冲洗胃内膜表面的凝血，可见褐色条索状溃疡。以溃疡总长度的毫米数作为溃疡指数，溃疡抑制百分率＝[(对照组溃疡长度总和-药物组溃疡长度总和)/对照组溃疡长度总和]×100％。
结果表明，三种剂量的给药组均明显减少大鼠应激型胃溃疡的指数，有效抑制溃疡的形成，具体见表1。
表1对大鼠水应激型胃溃疡模型的影响(n＝10，
)
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 溃疡指数(mm) | 抑制率(％) |
| 模型对照 | 等体积 | 58.5±9.1 | - |
| 药物高剂量 | 400 | 32.9±11.8▲▲ | 43.8 |
| 药物中剂量 | 200 | 38.5±7.5▲▲ | 34.1 |
| 药物低剂量 | 100 | 42.2±9.3▲ | 27.8 |
| 胃康胶囊 | 330 | 35.8±13.4▲▲ | 38.8 |
| 西咪替丁 | 70 | 29.2±11.4▲▲ | 50.1 |
与模型对照组比较：▲▲P＜0.01，▲P＜0.05
2、本发明药物组合对盐酸-乙醇致大鼠胃粘膜损伤的影响
健康SD大鼠，雌雄各半，体重(200±20)g，分为模型对照、药物高剂量、药物中剂量、药物低剂量、胃康胶囊、西咪替丁6组。各组动物以10ml/kg体重灌胃，1次/天。共5天。实验前将大鼠禁食不禁水24小时，实验前1小时给药一次，每只大鼠再灌胃150mmol/l盐酸-60％乙醇混合液(体积比1∶1)1.5ml，1小时后处死大鼠。开腹后先结扎贲门，经幽门注入10％甲醛溶液5ml，再结扎幽门，取出全胃置于10％甲醛溶液中固定10分钟，沿大胃弯剪开并用生理盐水冲净粘附物，观察胃粘膜及粘膜下层充血与出血点、片状或条状溃疡，累计每只大鼠总长度(ml)，作为溃疡指数。同上述方法评定药物的作用。
结果表明，结果表明，三种剂量的给药组均明显减少盐酸-乙醇致大鼠胃粘膜损伤的溃疡指数，有效抑制溃疡的形成，具体见表2。
表2对盐酸-乙醇致大鼠胃粘膜损伤的影响(n＝10，
)
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 溃疡指数(mm) | 抑制率(％) |
| 模型对照 | 等体积 | 192.4±12.9 | - |
| 药物高剂量 | 400 | 143.0±10.2▲▲ | 25.7 |
| 药物中剂量 | 200 | 152.7±27.5▲▲ | 20.6 |
| 药物低剂量 | 100 | 165.6±19.3▲ | 13.9 |
| 胃康胶囊 | 330 | 150.3±18.7▲▲ | 21.9 |
| 西咪替丁 | 70 | 109.3±15.9▲▲ | 43.2 |
与模型对照组比较：▲▲P＜0.01，▲P＜0.05
二、抗十二指肠溃疡模型的作用
1、本发明药物组合对盐酸半胱氨酸致大鼠十二指肠溃疡模型的影响
健康SD大鼠，雌雄各半，体重(200±20)g，分为模型对照、药物高剂量、药物中剂量、药物低剂量、胃康胶囊、西咪替丁6组。实验前将大鼠禁食不禁水24小时，灌药1小时后分别皮下注射10％的盐酸半胱氨酸生理盐水溶液30mg/100g体重，6小时后再给予各大鼠加注该溶液20mg/100g体重。术后5天开始治疗给药，各组动物以10ml/kg体重灌胃，1次/天，共5天，给药7天后断头处死大鼠，结扎幽门和贲门，从幽门下约2cm处剪断十二指肠，取出并分离胃及十二指肠。沿胃大弯剪开胃，沿十二指肠系膜对侧剪开十二指肠，观察十二指肠溃疡情况。溃疡指数的测定以溃疡的最大长径×最大宽径(mm2)溃疡抑制百分率＝[(对照组溃疡长度总和-药物组溃疡长度总和)/对照组溃疡长度总和]×100％。
结果表明，三种剂量的给药组均明显减少盐酸半胱氨酸致大鼠十二指肠溃疡指数，有效抑制溃疡的形成，具体见表3。
表3对盐酸半胱氨酸致大鼠十二指肠溃疡模型的影响
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 溃疡指数(mm2) | 抑制率(％) |
| 模型对照 | 等体积 | 5.1±3.9 | - |
| 药物高剂量 | 400 | 1.9±1.2▲▲ | 62.7 |
| 药物中剂量 | 200 | 2.7±1.5▲ | 47.1 |
| 药物低剂量 | 100 | 2.6±2.3▲ | 49.0 |
| 胃康胶囊 | 330 | 2.3±18.7▲▲ | 54.9 |
| 西咪替丁 | 70 | 0.9±1.9▲▲ | 82.4 |
与模型对照组比较：▲▲P＜0.01，▲P＜0.05
2、本发明药物组合对乙酸致大鼠十二指肠溃疡模型的影响
健康SD大鼠，雌雄各半，体重(200±20)g，分为模型对照、药物高剂量、药物中剂量、药物低剂量、胃康胶囊、西咪替丁6组。实验前将大鼠禁食不禁水24小时，将大鼠用乙醚麻醉后，常规固定，备皮，消毒，铺巾，开腹暴露出十二指肠，注入50％的冰乙酸，接触浆膜面30秒，用滤纸吸干，关闭腹腔。术后开始治疗给药5天后，断头处死动物，结扎幽门和贲门，从幽门下约2cm处剪断十二指肠，取出并分离胃及十二指肠，沿十二指肠系膜对侧剪开十二指肠，观察十二指肠溃疡情况。同上述方法评定药物的作用。
结果表明，三种剂量的给药组均明显减少乙酸致大鼠十二指肠溃疡的指数，有效抑制溃疡的形成(表4)。
表4对乙酸致大鼠十二指肠溃疡模型的影响
| 组别 | 剂量(mg/kg) | 溃疡指数(mm2) | 抑制率(％) |
| 模型对照 | 等体积 | 16.1±1.3 | - |
| 药物高剂量 | 400 | 7.6±2.2▲▲ | 52.8 |
| 药物中剂量 | 200 | 8.3±1.5▲ | 48.4 |
| 药物低剂量 | 100 | 9.4±0.7▲ | 41.6 |
| 胃康胶囊 | 330 | 8.0±0.8▲▲ | 50.3 |
| 西咪替丁 | 70 | 4.9±0.9▲▲ | 69.6 |
与模型对照组比较：▲▲P＜0.01，▲P＜0.05
Claims (5)
1.一种治疗胃和十二指肠溃疡的药物的制备方法，其特征在于，按照重量份的原料为：蒲公英15份、延胡索5份、沙棘油1～3份，包括以下步骤：
a、蒲公英加水煎煮，合并药液，滤过，滤液浓缩，醇沉，静置，滤过，回收乙醇，浓缩滤液，滤液上大孔吸附树脂柱，待树脂吸附完药液后，用纯化水水洗除杂，然后用50％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得蒲公英提取物；
b、延胡索细粉加70％乙醇，回流提取，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓缩滤液，用HCl调节PH=3，调节滤液体积，使药材：浓缩液＝1：5，通过强酸性阳离子交换树脂柱，待树脂交换完药液后，用纯化水水洗除杂，然后用5％氨水的70％乙醇洗脱树脂柱，收集洗脱液，回收乙醇后，浓缩至稠膏，干燥，粉碎，即得延胡索提取物；
c、沙棘油中加入3倍量淀粉稀释完全；
d、将a、b和c步骤制备的提取物合并，加入药学上接受的辅料制备成药学上常用的制剂。
2.根据权利要求1所述的治疗胃和十二指肠溃疡的药物的制备方法，其特征在于，步骤a具体为：蒲公英采用14倍量水，煎煮提取3次，每次1.5h，合并提取液，滤过，浓缩到药材比药液为1：2，加乙醇使药液含醇量达50％，静置24小时，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩最终至药材：浓缩液=1：3为上柱液，通过已处理好的AB-8型大孔树脂柱，药材比树脂为1：1，流速2BV／h，径高比为1：10，室温，待树脂吸附完药液后，用6BV的纯化水2BV／h水洗除杂，然后用50％乙醇5BV进行洗脱，流速2BV／h，收集洗脱液，减压回收乙醇后继续减压浓缩成相对密度为1.10～1.20的稠膏，相对密度在60℃测量所得，在温度60℃，真空度0.08～0.09Mpa的条件下真空干燥，粉碎，即得蒲公英提取物。
3.根据权利要求1所述的治疗胃和十二指肠溃疡的药物的制备方法，其特征在于，步骤b具体为：取延胡索细粉，采用70％乙醇9倍量，回流提取3次，每次1h，合并提取液，滤过，回收乙醇至无醇味，浓缩到药材：浓缩液=1：4，用2mol·L-1的HCl调节PH=3，调节体积，使药材：浓缩液=1：5，做为上柱液，通过已处理好的732型强酸性阳离子交换树脂柱，药材比树脂为1：1，流速2BV／h，径高比为1：10，室温，待树脂交换完药液后，用5BV的纯化水2BV／h水洗除杂，然后用4BV5％氨水的70％乙醇洗脱树脂柱，流速2BV／h，收集洗脱液，减压回收乙醇，后继续减压浓缩成相对密度为1.10～1.20的稠膏，相对密度在60℃测量所得，在温度60℃，真空度0.08～0.09Mpa的条件下真空干燥，粉碎，即得延胡索提取物。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤d具体为：将a、b和c步骤制备的提取物和辅料分别过80目筛，加入一定量的无水乙醇制软材，过40目筛制颗粒，晾干，加入润滑剂混合均匀，调节压片机压力，压片，即得。
5.根据权利要求1所述的治疗胃和十二指肠溃疡的药物的制备方法，其特征在于，步骤d具体为：将a、b和c步骤制备的提取物和辅料分别过80目筛，加入一定量的无水乙醇制软材，过40目筛制颗粒，晾干，混合均匀，直接装入胶囊，即得。
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| CN101190245A (zh) * | 2006-11-30 | 2008-06-04 | 何宇东 | 一种治疗慢性胃炎的药物 |
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