CN105770597A - 一种用于治疗胃溃疡的药物制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗胃溃疡的药物制剂及其用途，组方中含有重量份为：党参、枳实、肉桂、山药、九香虫、薏苡仁、云芝、瓦楞子、淡菜、川芎、地榆、菟丝子、芡实、艾叶、冬葵叶、酸枣仁、甘草、百蕊草、川楝子。本发明的处方，药材选择地道，适合治疗各种溃疡，尤其适合治疗胃溃疡。本发明中成药的组方合理，诸药配合具有理气健脾，温中祛寒，行气止痛之功，各类药材的原料易得，并且遵循中医的处方用药原则，临床实验发现，本发明药物制剂的总有效率达较高，临床用药过程中并未出现不良反应，具有良好的经济和社会价值。

Description

一种用于治疗胃溃疡的药物制剂

技术领域

本发明属于医药治疗领域，涉及一种治疗胃肠疾病的药物，尤其涉及一种治疗胃溃疡的药物制剂及其用途。

背景技术

近年来，饮食结构的变化加之工作环境的改变，使得消化系统疾病不断攀升，胃溃疡作为消化疾病系统的代表，具有每年增加的趋势，溃疡病或消化性溃疡是一种常见的消化道疾病，可发生于食管、胃或十二指肠，也可发生于胃-空肠吻合口附近或含有胃黏膜的Meckel憩室内，因为胃溃疡和十二指肠溃疡最常见，故一般所谓的消化性溃疡是指胃溃疡和十二指肠溃疡。它之所以称之为消化性溃疡，是因为既往认为胃溃疡和十二指肠溃疡是由于胃酸和胃蛋白酶对黏膜自身消化所形成的，事实上胃酸和胃蛋白酶只是溃疡形成的主要原因之一，还有其他原因可以形成消化性溃疡。由于胃溃疡和十二指肠溃疡的病因和临床症状有许多相似之处，有时难以区分是胃溃疡还是十二指肠溃疡，因此往往诊断为消化性溃疡，或胃、十二指肠溃疡。如果能明确溃疡在胃或十二指肠，那就可直接诊断为胃溃疡或十二指肠溃疡。。

国内外治疗胃溃疡的药品有很多，比如保护胃黏膜药常用的药物有胶体次枸橼酸铋(CBS)、硫糖铝、麦滋林-S、氢氧化铝凝胶、胃膜素等；调整胃肠运动功能药物上腹饱胀用多潘立酮等。打嗝、腹胀或有反流现象为主者，可用胃动力药；抗生素如果胃镜检查发现幽门螺杆菌阳性，应服用抗生素，克拉霉素、羟氨苄青霉素等，都有清除Hp的作用，一般可选用两种，常与胃黏膜保护剂和抑酸剂联合应用；制酸剂常用的药物有碳酸氢钠、氢氧化镁、氢氧化铝凝胶等；止痛药上腹疼痛较重者可口服阿托品、普鲁本辛、颠茄片或654-2，以减少胃酸分泌和缓解腹痛症状；其他对症治疗药可用助消化药，如胰酶、酵母片、乳酶生、二甲硅油片等。如有反酸现象也可用抑酸药如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。防止胆汁反流可服铝碳酸镁、消胆胺以吸附胆汁；有呕血便血者，甲氰米胍口服。

专利中中药治疗胃溃疡的药物不断出现，但是中药制剂效果难以保证，西药治疗也是常用的手段，但是临床常规治疗胃溃疡的疗程较长，见效快速，但是药物副作用大，而且病症经常反复发作，严重影响了人们的生活健康。

发明内容

针对现有技术的缺陷，本发明是针对目前治疗胃溃疡之现状，提供一种治疗效果好的药物制剂，且无毒副作用。

具体而言，本发明是这样实现的。

发明人根据中药配伍经验提供了一种治疗胃溃疡的中药处方，包括以下中药：党参、枳实、肉桂、山药、九香虫、薏苡仁、云芝、瓦楞子、淡菜、川芎、地榆、菟丝子、芡实、艾叶、冬葵叶、酸枣仁、甘草、百蕊草、川楝子。

处方的各原料用量在本发明的重量份范围都具有较好的疗效，所述的配方以及重量份为：党参11-17份、枳实3-8份、黑豆皮5-10份、肉桂8-17份、山药15-25份、九香虫1-3份、薏苡仁5-10份、云芝4-11份、瓦楞子3-7份、淡菜8-14份、川芎6-16份、地榆3-9份、菟丝子5-12份、芡实2-8份、艾叶1-3份、冬葵叶6-11份、酸枣仁10-25份、甘草6-12份、百蕊草3-9份、川楝子4-10份。

为达到了最优的效果，对所述的配方以及重量份为：党参14份、枳实6份、肉桂13份、山药20份、九香虫2份、薏苡仁8份、云芝7份、黑豆皮8份、瓦楞子5份、淡菜11份、川芎13份、地榆6份、菟丝子8.5份、芡实5份、艾叶2份、冬葵叶9份、酸枣仁17份、甘草9份、百蕊草6份、川楝子7份。或者：

党参15份、枳实7份、肉桂12份、山药19份、黑豆皮7份、九香虫1份、薏苡仁8.5份、云芝8份、瓦楞子6份、淡菜11份、川芎13份、地榆6份、菟丝子8.5份、芡实6份、艾叶2份、冬葵叶9份、酸枣仁17份、甘草8份、百蕊草7份、川楝子8份。

本发明的治疗胃溃疡的药物制剂中所使用的各味中药材的功用如下：

黑豆皮：味甘，性凉。

归经：归脾、肺、肾经。

功能主治：养血平肝、祛风解毒，主治头痛，阴虚烦热，盗汗，风痹，湿毒，痈疮，眩晕等。百蕊草：味辛，性平。

功能主治：清热解毒，解署。用于肠炎，肺脓疡，扁桃体炎，中署，急性乳腺炎，淋巴结结核，急性膀胱炎。

艾叶：味辛，性温。

归经：归肝、脾、肾经。

功能主治：散寒止痛，温经止血。用于少腹冷痛，经寒不调，宫冷不孕，吐血，衄血，崩漏经多，妊娠下血；外治皮肤瘙痒。醋艾炭温经止血。用于虚寒性出血。

川楝子：味苦，性寒。

归经：归肝、小肠、膀胱经。

功能主治：舒肝行气止痛，驱虫。用于胸胁、脘腹胀痛，疝痛，虫积腹痛。

菟丝子：味甘，性温。

归经：归肝、肾、脾经。

功能主治：滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻，用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻。

芡实：味甘、涩，平。

归经：归脾、肾经。

功能主治：益肾固精，补脾止泻，祛湿止带。用于梦遗滑精，遗尿尿频，脾虚久泻，白浊，带下

冬葵叶：味甘，性寒。

功能主治：清热.行水，滑肠。治肺热咳嗽，热毒下痢，黄疸，二便不通，丹毒，金疮。

酸枣仁：味甘，无毒。

功能主治：能安和五脏，大补心脾。故血不归脾，而睡卧不宁者，多用之。

甘草：味甘，性平。

归经：入脾、胃、心、肺经。

功能主治：补中益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛。

淡菜：味甘，性温。

功能主治：补虚，去胸中烦热，降丹石毒。

川芎：味辛，性温。

归经：归肝、胆、心包经。

功能主治：活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

党参：味甘，性平。

归经：归脾、肺经。

功能主治：补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴

枳实：味苦，性温。

归经：归脾、胃经。

功能主治：破气消积，化痰散痞。用于积滞内停，痞满胀痛，泻痢后重，大便不通，痰滞气阻胸痹，结胸；胃下垂，脱肛，子宫脱垂。

肉桂：味辛，性热。

归经：入肾、脾，膀胱经。

功能主治：补元阳，暖脾胃，除积冷，通血脉。治命门火衰，肢冷脉微，亡阳虚脱，腹痛泄泻，寒疝奔豚，腰膝冷痛，经闭症瘕，阴疽，流注，及虚阳浮越，上热下寒。

山药：味甘，性平。

归经：归脾、肺、肾经。

功能主治：补脾养胃，生津益肺，用于脾虚食少，久泻不止，虚热消渴，炒山药补脾健胃，泄泻便溏。

薏苡仁：味甘，性凉。

归经：归脾、胃、肺经。

功能主治：健脾渗湿，除痹止泻，清热排浓。用于水肿，脚气，小便不利，湿痹拘挛，脾虚泄泻，肺痈，肠痈；扁平疣。

云芝：味甘，性寒。

归经：肝；脾；肺经。

功能主治：健脾利湿；止咳平喘；清热解毒；抗肿瘤。主慢性活动性肝炎；肝硬变；慢性支气管炎；小儿痉挛性支气管炎；咽喉肿痛；多种肿瘤；类风湿性关节炎；白血病。

瓦楞子：味咸，性平。归肺、胃、肝经。

功能主治：消痰化瘀，软坚散结，制酸止痛。用于顽痰胶结，黏稠难咯，瘿痼，瘰疬，癍瘕痞块，胃痛泛酸。

九香虫：味甘，性温。归胃、肾经。

功能主治：温中，下气，止呃。用于虚寒呃逆，呕吐。

本发明所述的药物制剂适合治疗各种消化道溃疡，尤其适合治疗胃溃疡。

本发明所述的药物制剂为胶囊剂、片剂、水煎剂、颗粒剂中的一种。

本发明对以上的处方经过认真的研究，根据中医用药的合理性，发明提出了具体的一种治疗胃溃疡的水煎剂的制备方法，具体步骤为：

(1)党参、枳实、肉桂、山药、九香虫、薏苡仁、云芝、瓦楞子、淡菜、川芎、地榆、菟丝子、芡实、艾叶、冬葵叶、酸枣仁、甘草、百蕊草、川楝子去杂洗净得到原料混合物；

(2)将步骤(1)的原料混合物加6-10倍体积的纯净水浸泡1.5小时，快火煎开后，再慢煎30分钟，倒出煎液，再加入2-5倍体积的纯净水，慢煎20分钟，再倒出煎液两次倒出的煎液混合搅匀即可。

水煎剂的服用方法为一天一副，将煎液分成一天两次服用，早晚各一次，饭前1小时服用。

本发明对以上的处方经过认真的研究，根据中医用药的合理性，发明提出了具体的一种治疗胃溃疡的颗粒剂的制备方法，具体步骤为：

(1)将云芝、淡菜、芡实、山药、艾叶、冬葵叶、酸枣仁和百蕊草加2000ml水浸泡1小时，快火煎开后，再慢煎30分钟，倒出煎液500ml，再加入300ml的纯净水，慢煎20分钟，再倒出煎液200ml，再加入500ml的水，继续慢煎30分钟，将煎液倒出，与前两次倒出的煎液混合搅匀即可；

(2)将步骤2)煎液减压浓缩得相对密度为1.05的浓缩膏；

(3)党参、枳实、肉桂、川芎和地榆研磨成粗粉，加80％乙醇提取2次，每次1小时，合并药液，静置24小时，备用；

(4)将九香虫、薏苡仁、瓦楞子、菟丝子、甘草、川楝子粉碎成细粉过80目筛后用适量70％乙醇提取2次，每次1.5小时，收集提取液，静置24小时，备用；

(5)取第(3)、(4)步骤中制得的上清液，减压回收乙醇，浓缩至70℃，密度为1.05的浸膏，干燥后与步骤(4)的浸膏混合，备用。

(6)测定步骤(5)中的浸膏重量，加入其重量10％的甘露醇和糊精的混合物，其中甘露醇和糊精的混合物中乳糖和糊精的重量比为1：1；加入适量的15％的淀粉浆，过16目筛制粒，干燥，分装即得颗粒剂。

与现有技术相比，本发明治疗胃溃疡的颗粒剂具有以下优点：

(1)本发明的处方，药材选择地道，适合治疗各种溃疡，尤其适合治疗胃溃疡。本发明中成药的组方合理，诸药配合具有理气健脾，温中祛寒，行气止痛之功，各类药材的原料易得，并且遵循中医的处方用药原则，临床实验发现，本发明药物制剂的总有效率达到100％，临床用药过程中并未出现不良反应，具有良好的经济和社会价值。

(2)本发明提供的制备方法简单，适合大生产。

具体实施例

以下所述，仅为本发明的具体实施方式，本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

实施例1：水煎剂的制备方法，含有以下重量份原料药：

党参11克、枳实3克、黑豆皮5克、肉桂8克、山药15克、九香虫1克、薏苡仁5克、云芝4克、瓦楞子3克、淡菜8克、川芎6克、地榆3克、菟丝子5克、芡实2克、艾叶1克、冬葵叶6克、酸枣仁10克、甘草6克、百蕊草3克、川楝子4克。

具体的制备方法为：

(1)党参、枳实、肉桂、山药、九香虫、薏苡仁、云芝、瓦楞子、淡菜、川芎、地榆、菟丝子、芡实、艾叶、冬葵叶、酸枣仁、甘草、百蕊草、川楝子去杂洗净得到原料混合物；

(2)将步骤(1)的原料混合物加6-10倍体积的纯净水浸泡1.5小时，快火煎开后，再慢煎30分钟，倒出煎液，再加入2-5倍体积的纯净水，慢煎20分钟，再倒出煎液两次倒出的煎液混合搅匀即可。

水煎剂的服用方法为一天一副，将煎液分成一天两次服用，早晚各一次，饭前1小时服用。

实施例2：水煎剂的制备方法，含有以下重量份原料药：

党参17克、枳实8克、黑豆皮10克、肉桂17克、山药25克、九香虫3克、薏苡仁10克、云芝11克、瓦楞子7克、淡菜14克、川芎16克、地榆9克、菟丝子12克、芡实8克、艾叶3克、冬葵叶11克、酸枣仁25克、甘草12克、百蕊草9克、川楝子10克。

制备方法同实施例1。

实施例3：水煎剂的制备方法，含有以下重量份原料药：

党参14克、枳实6克、肉桂13克、山药20克、九香虫2克、薏苡仁8克、云芝7克、黑豆皮8克、瓦楞子5克、淡菜11克、川芎13克、地榆6克、菟丝子8.5克、芡实5克、艾叶2克、冬葵叶9克、酸枣仁17克、甘草9克、百蕊草6克、川楝子7克。

制备方法同实施例1。

实施例4：水煎剂的制备方法，含有以下重量份原料药：

党参15克、枳实7克、肉桂12克、山药19克、黑豆皮7克、九香虫1克、薏苡仁8.5克、云芝8克、瓦楞子6克、淡菜11克、川芎13克、地榆6克、菟丝子8.5克、芡实6克、艾叶2克、冬葵叶9克、酸枣仁17克、甘草8克、百蕊草7克、川楝子8克。

制备方法同实施例1。

实施例5：颗粒剂的制备方法，含有以下重量份原料药：

党参11克、枳实3克、黑豆皮5克、肉桂8克、山药15克、九香虫1克、薏苡仁5克、云芝4克、瓦楞子3克、淡菜8克、川芎6克、地榆3克、菟丝子5克、芡实2克、艾叶1克、冬葵叶6克、酸枣仁10克、甘草6克、百蕊草3克、川楝子4克。

具体步骤为：

(1)将云芝、淡菜、芡实、山药、艾叶、冬葵叶、酸枣仁和百蕊草加2000ml水浸泡1小时，快火煎开后，再慢煎30分钟，倒出煎液500ml，再加入300ml的纯净水，慢煎20分钟，再倒出煎液200ml，再加入500ml的水，继续慢煎30分钟，将煎液倒出，与前两次倒出的煎液混合搅匀即可；

(2)将步骤2)煎液减压浓缩得相对密度为1.05的浓缩膏；

(3)党参、枳实、肉桂、川芎和地榆研磨成粗粉，加80％乙醇提取2次，每次1小时，合并药液，静置24小时，备用；

(4)将九香虫、薏苡仁、瓦楞子、菟丝子、甘草、川楝子粉碎成细粉过80目筛后用适量70％乙醇提取2次，每次1.5小时，收集提取液，静置24小时，备用；

(5)取第(3)、(4)步骤中制得的上清液，减压回收乙醇，浓缩至70℃，密度为1.05的浸膏，干燥后与步骤(4)的浸膏混合，备用。

(6)测定步骤(5)中的浸膏重量，加入其重量10％的甘露醇和糊精的混合物，其中甘露醇和糊精的混合物中乳糖和糊精的重量比为1：1；加入适量的15％的淀粉浆，过16目筛制粒，干燥，分装即得颗粒剂。

实施例6：颗粒剂的制备方法，含有以下重量份原料药：

党参17克、枳实8克、黑豆皮10克、肉桂17克、山药25克、九香虫3克、薏苡仁10克、云芝11克、瓦楞子7克、淡菜14克、川芎16克、地榆9克、菟丝子12克、芡实8克、艾叶3克、冬葵叶11克、酸枣仁25克、甘草12克、百蕊草9克、川楝子10克。

制备方法同实施例5。

实施例7：颗粒剂的制备方法，含有以下重量份原料药：

党参14克、枳实6克、肉桂13克、山药20克、九香虫2克、薏苡仁8克、云芝7克、黑豆皮8克、瓦楞子5克、淡菜11克、川芎13克、地榆6克、菟丝子8.5克、芡实5克、艾叶2克、冬葵叶9克、酸枣仁17克、甘草9克、百蕊草6克、川楝子7克。

制备方法同实施例5。

实施例8：颗粒剂的制备方法，含有以下重量份原料药：

党参15克、枳实7克、肉桂12克、山药19克、黑豆皮7克、九香虫1克、薏苡仁8.5克、云芝8克、瓦楞子6克、淡菜11克、川芎13克、地榆6克、菟丝子8.5克、芡实6克、艾叶2克、冬葵叶9克、酸枣仁17克、甘草8克、百蕊草7克、川楝子8克。

制备方法同实施例5。

实施例9：动物模型试验

香砂养胃丸主要治疗胃中胃于不用阳温和足、湿阻气滞所致的胃痛、痞满，症见胃痛隐隐、脘闷不舒、呕吐酸水、嘈杂不适、不思饮食、四肢倦怠，是一种治疗胃溃疡具有显著疗效的药物，本发明用来做中药阳性对照试验组(C组)。

奥美拉唑肠溶片，适应症为适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征，治疗效果较好，本发明选择其作为西药阳性对照组(D组)。

9.1、动物模型建模以及分组

昆明大鼠70只，体重180-220g之间，大鼠术前禁食12h，正常组10只、假手术组10只、模型组10只、奥美拉唑组10只，香砂养胃丸10只，实施例3水煎液组(A组)10只，实施例7颗粒剂组(B组)10只，自由饮用口服补液盐(OregonRevisedStatutes，ORS)，ORS配方是氯化钠3.5克、碳酸氢钠2.5克、氯化钾1.5克、葡萄糖粉20克加纯水至1000ml。

大鼠术前禁食、自由饮口服补液盐12-16h，10％水合氯醛(3.5mL/kg体质量)肌肉注射麻醉。用0.5％碘伏消毒大鼠腹部皮肤，沿左肋下缘开腹，将胃轻轻拉出。

用镊子夹住距幽门部3mm胃体部区域。将事先吸好0.18mL矿物油和0.02mL60％乙酸的注射器的针头插入挟闭区的胃腔内，在挟闭区的胃腔内注入0.18mL矿物油和0.02mL60％乙酸，45s后从胃部吸出乙酸，再向胃腔内注入2mL生理盐水，1min后吸出，以终止反应。将胃复位，向切口内滴入青霉素钠注射液0.1mL(以4mL生理盐水加入80万单位青霉素钠，混匀)，逐层关腹。假手术对照组以灭菌纯水代替乙酸。术后大鼠禁食、自由饮用口服补液盐。术中操作轻揉并注意无菌操作，以减少粘连。

9.2、给药方式以及操作

术后大鼠禁食24h，自由饮用口服补液盐。12h后正常进食水，饮用水为纯水，每日投放的鼠粮要定量管理。奥美拉唑(阿斯利康)按人剂量的6.25倍计算大鼠有效剂量，即1.04mg/kg体重灌胃，每日一次；本发明实施例3的水煎剂5ml/次，本发明实施例7的颗粒剂4g/kg，每日一次，给药时间均为9:00。大鼠禁食、自由饮水24h后10％水合氯醛腹腔麻醉(3mL/kg体质量)。开腹，腹主动脉采血，不抗凝，低温静置2h后3000r/min离心10min，收集血清备用ELISA法检测。取出胃，沿胃大弯剪开，生理盐水将胃黏膜冲洗干净，取出胃部溃疡处，-70℃冰箱保存，以备ELISA法检测。

9.3、血清PGE2含量检测

加样品稀释液作为空白对照，将标准品依次加入孔中，其余各孔加样品血清50μL，在标准品孔和样品孔中加入100μL的酶标记液，36℃温育反应60min。洗液清洗5次后每孔加入底物A、B液各50μL，36℃避光温育反应15min。每孔加入50μL终止液，终止反应。TECAN多功能酶标仪(InfiniteM200，奥地利)测定450nmOD值。根据标准曲线回归方程计算样品的浓度。

9.4、胃组织匀浆PGE2含量检测

大鼠胃组织称重后剪碎，按10mL/g加生理盐水匀浆，得到胃组织匀浆液。加样品稀释液作为空白对照，将标准品各50μL依次加入孔中，其余各孔加样品50μL。样品孔中加入10μL生物素标记液，在标准品孔和样品孔中加入100μL的酶标记液。36℃温育反应60min。洗液清洗5次后每孔加入底物A、B液各50μL。36℃避光温育反应15min。每孔加入50μL终止液，终止反应。测定450nmOD值。根据标准曲线回归方程计算样品的浓度。

9.5、胃组织匀浆EGF含量检测

大鼠胃组织称重后剪碎，按10mL/g加生理盐水匀浆，得到胃组织匀浆液。1孔只加样品稀释液作为空白对照，将标准品各50μL依次加入孔中，其余各孔加样品50μL。实验过程同“9.2”项。

9.6、统计学方法

采用SPSS13.0软件，组间比较用单因素方差分析，结果均以表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

9.7、结果

表1PGE2、PGE2、EGF含量如下表

注：

与正常对照组比较，^##P＜0.01；

与模型对照组比较，P＜0.05，P＜0.01；

与奥美拉唑组比较，^￥P＜0.05，^￥￥P＜0.01；

与香砂养胃丸组相比，^％P＜0.05，^％％P＜0.01。

从表1可以看出，通过PGE2、PGE2、EGF含量，模型组明显低于正常对照组(P<0.01)，表明造模成功，且假手术组与正常对照组之间没有显著性差异，排除手术影响；通过比较PGE2、PGE2、EGF含量，奥美拉唑组、香砂养胃丸组及本发明颗粒剂、水煎剂的与模型对照组具有统计学差异，适合进一步推广应用。

9.8炎症因子的检测

使用美国R&D公司生产的ELASA检测试剂盒、TECAN公司的多功能酶标仪(InfiniteM200，奥地利)，按说明书进行血清IL-6、IL-8的水平的检测。

表2胃溃疡模型大鼠第4d血清中IL-6、IL-8动态变化

组别	IL-6(pg/ml)	IL-8(pg/ml)
			正常组	-	-
假手术组	-	-
			模型组	757.23±23.38	685.44±33.36
A组	701.36±33.02￥％	455.53±41.29￥￥％％
			B组	689.56±33.60￥％％	440.02±51.23￥￥％％
C组	720.22±41.23	500.91±45.23
			D组	711.63±37.31	496.39±39.69

注：

与正常对照组比较，^##P＜0.01；

与模型对照组比较，P＜0.05，P＜0.01；

与奥美拉唑组比较，^￥P＜0.05，^￥￥P＜0.01；

与香砂养胃丸组相比，^％P＜0.05，^％％P＜0.01。

从表2可以看出，在第4d，假手术组与正常对照组大鼠血清中IL-6、IL-8之间没有显著性差异，排除手术影响；奥美拉唑组、香砂养胃丸组及本发明颗粒剂、水煎剂的与模型对照组具有统计学差异，并且本发明颗粒剂组IL-6、IL-8均明显低于奥美拉唑组、香砂养胃丸组，二者均具有统计学差异。适合进一步推广应用。

实施例10：动物模型试验和体外实验

将实施例1、2、4制备的水煎液和实施5、6、8制备的颗粒剂替代实施例9中使用的实施例3的颗粒剂，重复实施例9，结果发现实施例1、2、4、5、6、8制备的制剂具有较好的疗效。

实施例11、本发明胃肠助影剂在治疗胃溃疡中的临床情况：

11.1、病例选择：

我院从2013-2015年选择胃溃疡患者300例进行临床观察，病人随机分成三组，治疗组300例，分别为治疗组①组和②组，每组100人，对照组100例，各组患者病历、年龄、性别、健康等因素基本一致，无显著差异，具有可比性。

11.2、治疗方法：

治疗组①组：口服本发明实施例3制备的水煎剂，水煎剂的服用方法为一天一副，将煎液分成一天两次服用，早晚各一次，饭前1小时服用，7天为一疗程，连续服用3个疗程；

治疗组②组：口服本发明实施例7制备的颗粒剂，每次20g，每日3次，7天为一疗程，连续服用3个疗程；超声检查前一小时口服本发明实施例7制备的散剂。

对照组患者：按治疗剂量服用奥美拉唑+枸橼酸莫沙比利颗粒+阿莫西林克拉维酸钾，7天为一疗程，连续服用3个疗程。

11.3、诊断标准：

(1)慢性病程，周期性发作，常与季节变化、精神因素、饮食不当有关；或长期服用能致溃疡的药物如阿司匹林等。

(2)上腹隐痛、灼痛或钝痛，服用碱性药物后缓解。典型胃溃疡常于剑突下偏左，好发于餐后半小时到1～2小时。疼痛常伴反酸嗳气。

(3)基础泌酸量及最大泌酸量测定有助诊断。胃溃疡的基础泌酸量正常或稍低，但不应为游离酸缺乏。

(4)溃疡活动期大便隐血阳性。

(5)x线钡餐检查可见龛影及粘膜皱襞集中等直接征象。单纯局部压痛，激惹变形等间接征象仅作参考。

(6)胃镜检查，可于胃部见圆或椭圆、底部平整、边缘整齐的溃疡。根据溃疡面所见，可分为：①活动期：溃疡面为灰白或褐色苔膜覆盖，边缘肿胀，色泽红润、光滑而柔软。②愈合期：苔膜变薄，溃疡缩小，其周围可见粘膜上皮再生的红晕；或溃疡面几乎消失，其上有极少的薄苔。③瘢痕期：溃疡面白苔已消失，变成红色充血的瘢痕；可见皱襞集中。

具备以上(1)(2)(5)或(2)(6)项者可作胃溃疡诊断，对诊断为胃溃疡者须与恶性溃疡鉴别，凡能进行胃镜检查者应做胃粘膜活检予以确诊。

11.5、治疗结果：

治愈：溃疡及炎症均消失，胃部隐痛、钝痛、胀痛、烧灼样痛等胃部疼痛消失，胃动力恢复，新陈代谢恢复正常。

显效：溃疡消失或溃疡面积缩小50％以上，其周围组织炎性反应减轻或消退，胃部不适减轻，胃动力有所恢复。

无效：溃疡面积无变化或缩小不到50％或症状无变化。

表3治疗组和对照组的治疗效果如下

组别	治愈	显效	无效	有效率(％)
					治疗②组	83	17	0	100
治疗①组	78	20	2	98
					对照组	33	51	16	84

从表3可以看出，经过治疗其中治疗②组：治愈83例，显效17例，无效0例，有效率为100％；治疗①组：治愈78例，显效20例，无效2例，总有效率为98％；对照组治愈33例，显效51例，无效16例，总有效率为84％。以上结果显示，治疗组的治愈率和总有效率明显高于对照组。

表4治疗组和对照组的随访个体治疗效果如下

组别	随访个体	复发个体	复发率
				治疗②组	60	1	1.67％
治疗①组	74	1	0
				对照组	30	8	26.67％

通过表4可以看到：对溃疡愈合患者在疗程结束后6个月时进行内镜随访，统计溃疡复发率。其中治疗①组74例获得随访，治疗②组60例获得随访，对照组治愈者30人获得随访，两组胃溃疡复发率比较见表2。以上实验结果表明，本发明中药组合物在用于胃溃疡的治疗时，具有治愈率高，不易复发的优点，各项统计数据皆由于西药治疗对照组。

11.6、典型案例

病例1：马某，男38岁，2014年来我院检查，患者自诉做过胃镜，患者长期厌食，腹胀等现象，大约两年的时间，最近病情严重，主诉最近时常胃痛，服用过奥美拉唑肠溶胶囊、枸橼酸莫沙比利颗粒，效果不佳，经朋友介绍来我院检查，服用本发明实施例7的颗粒剂，7天之后，患者自诉胃很舒服，疼痛腹胀感基本消失，后继续服用本发明药物14天，痊愈，6个月电话随访没有复发。

病例2：李某，女40岁，当地市医院诊断为慢性胃溃疡，来我院检查时口服硫酸钡造影剂检查，患者胃呈鱼钩型，空腹无胃潴流；胃窦粘膜皱襞排列不规则，增粗。胃壁蠕动性较差，十二指肠球部形态正常，服用各种治疗胃溃疡的药比如香砂养胃丸等中药和西药，效果不佳，后经人介绍来我院治疗，服用本发明实施例3的水煎剂，7天之后，患者自诉胃很舒服，疼痛腹胀感基本消失，食欲增加，后继续服用本发明药物14天，痊愈，6个月电话随访没有复发。

实施例12：毒性验证

12.1、急性毒性试验

受试中药制剂：本发明实施例5-8所制造的药物制剂，按1:2加纯化水，制成溶液，备用。

试验动物：普通级昆明小鼠，体重20g±5g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕。

小鼠灌胃本发明中药药物制剂配制的溶液，当灌胃剂量达到735.5g生药/kg剂量时，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一动物死亡，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。

试验结果表明：小鼠灌胃实施例5-8所制造的药物制剂的最大给药量为735.5g生药/kg/d(LD50＞735.5g生药/kg)。本发明的中药粉每日临床用药总量最大为0.15g生药/kg/d；按体重计，小鼠灌胃水煎剂的耐受量为临床病人的4903.3倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。

12.2、动物长期毒性试验

受试中药制剂：本发明实施例5-8所得中药药物制剂，按1:2加纯化水，制成溶液，备用。试验动物：普通级SD大鼠，体重210g±14g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。

12.3、方法与结果：

4种中药水煎剂：均分为高、中、低三个剂量组，单位体重给药量分别为患者服用量的180、60、20倍；将实验鼠随机分成13组，其中12组分别灌胃3种三个剂量的药物制剂溶液，剩余1组灌胃生理盐水(患者服用量的40倍)；所有13组均连续灌胃180天，观察动物全身毒性反应及严重程度，处死后按操作规程检查各部位，并进行血液学，ALT、BUN及心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器的病理学检查；经过长期喂食，13组大鼠均未出现毒性反应。发育良好。肉眼外观及主要脏器未见异常。外周血象及血清ALT、BUN与对照组比较无病理性改变。病理报告心、肝、脾、肺、肾、胃等均未有意义的改变，因此，认为经病理证实，3种中药水煎剂对动物无慢性毒性表现。

通过以上两个毒性实验，证明本发明按实施例5-8制作的药物制剂是安全的，无毒副作用，可以被患者服用。

Claims (9)

1.一种治疗胃溃疡的药物制剂，其特征在于：所述的药物制剂包括以下中药材：党参、枳实、肉桂、山药、九香虫、薏苡仁、云芝、瓦楞子、淡菜、川芎、地榆、菟丝子、芡实、艾叶、冬葵叶、酸枣仁、甘草、百蕊草、川楝子。

2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份中药材：党参11-17份、枳实3-8份、黑豆皮5-10份、肉桂8-17份、山药15-25份、九香虫1-3份、薏苡仁5-10份、云芝4-11份、瓦楞子3-7份、淡菜8-14份、川芎6-16份、地榆3-9份、菟丝子5-12份、芡实2-8份、艾叶1-3份、冬葵叶6-11份、酸枣仁10-25份、甘草6-12份、百蕊草3-9份、川楝子4-10份。

3.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份中药材：党参14份、枳实6份、肉桂13份、山药20份、九香虫2份、薏苡仁8份、云芝7份、黑豆皮8份、瓦楞子5份、淡菜11份、川芎13份、地榆6份、菟丝子8.5份、芡实5份、艾叶2份、冬葵叶9份、酸枣仁17份、甘草9份、百蕊草6份、川楝子7份。

4.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂包括以下重量份中药材：党参15份、枳实7份、肉桂12份、山药19份、黑豆皮7份、九香虫1份、薏苡仁8.5份、云芝8份、瓦楞子6份、淡菜11份、川芎13份、地榆6份、菟丝子8.5份、芡实6份、艾叶2份、冬葵叶9份、酸枣仁17份、甘草8份、百蕊草7份、川楝子8份。

5.据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂为胶囊剂、片剂、水煎剂、颗粒剂中的一种。

6.一种制备权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的颗粒剂具体的步骤为：

(1)将云芝、淡菜、芡实、山药、艾叶、冬葵叶、酸枣仁和百蕊草加2000ml水浸泡1小时，快火煎开后，再慢煎30分钟，倒出煎液500ml，再加入300ml的纯净水，慢煎20分钟，再倒出煎液200ml，再加入500ml的水，继续慢煎30分钟，将煎液倒出，与前两次倒出的煎液混合搅匀即可；

(2)将步骤2)煎液减压浓缩得相对密度为1.05的浓缩膏；

(3)党参、枳实、肉桂、川芎和地榆研磨成粗粉，加80％乙醇提取2次，每次1小时，合并药液，静置24小时，备用；

(4)将九香虫、薏苡仁、瓦楞子、菟丝子、甘草、川楝子粉碎成细粉过80目筛后用适量70％乙醇提取2次，每次1.5小时，收集提取液，静置24小时，备用；

(5)取第(3)、(4)步骤中制得的上清液，减压回收乙醇，浓缩至70℃，密度为1.05的浸膏，干燥后与步骤(4)的浸膏混合，备用；

(6)测定步骤(5)中的浸膏重量，加入其重量10％的甘露醇和糊精的混合物，其中甘露醇和糊精的混合物中乳糖和糊精的重量比为1：1；加入适量的15％的淀粉浆，过16目筛制粒，干燥，分装即得。

7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，步骤(6)所述的颗粒剂每包重20g。

8.一种制备权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述的水煎剂具体的步骤为：

(1)党参、枳实、肉桂、山药、九香虫、薏苡仁、云芝、瓦楞子、淡菜、川芎、地榆、菟丝子、芡实、艾叶、冬葵叶、酸枣仁、甘草、百蕊草、川楝子去杂洗净得到原料混合物；

(2)将步骤(1)的原料混合物加6-10倍体积的纯净水浸泡1.5小时，快火煎开后，再慢煎30分钟，倒出煎液，再加入2-5倍体积的纯净水，慢煎20分钟，再倒出煎液两次倒出的煎液混合搅匀即可。

9.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于：所述的药物制剂在制备胃溃疡药物中的应用。