CN1725959A - 包含l(+)－乳酸的营养配方 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及直接酸化的营养配方，其甚至在室温下长时间的阻止液体配方中病原菌的生长。本发明进一步涉及制备这种配方的方法以及L(+)－乳酸用于制备pH值为3.5至6的营养配方的用途。

Description

包含L(+)-乳酸的营养配方
化学酸化配方
本发明涉及一种营养配方、制备营养配方的方法、L(+)-乳酸在制备营养配方中的用途以及分离或纯化的L(+)-乳酸用于防止营养配方中病原体生长的用途。
背景技术
导致腹泻的胃肠感染仍然是婴儿期死亡的主要原因之一。由病原体或其毒素引起的细菌感染主要是由于水或食物被细菌污染所致。
如果不能彻底地排除污染或者如果外部因素有利于感染剂的生长，例如在热带或亚热带国家的温暖湿润季节中，则配方喂养可能增加胃肠道感染的风险。典型的细菌病原体有例如大肠杆菌(Escherichia coli)、沙门氏菌属(Salmonella)、志贺氏菌属(Shigella)中的致肠病的和产肠毒素的菌株。但是，病毒(轮状病毒、杯状病毒)和原生动物寄生虫如隐孢子虫(cryptosporidium)也经常与婴儿的腹泻有关。
母乳喂养减少了暴露于这些病原体的机会并且向婴儿提供保护抗体以抵抗食物中带有的病原体，导致腹泻的发生率降低。但是，母乳喂养不总是可行的，例如如果母亲必须将她的孩子留在家中-或者在工作时照顾孩子。此外，如果存在HIV传播的风险，则也不推荐母乳喂养(Weinberg G.“有关产后母亲到子女的HIV传染的困境：是否进行母乳喂养？”Birth 2000；27(3).)。
解决这个难题的一种方法是WO 96/25054中所教导的加入特定的抗微生物剂。但是，因为抗微生物剂对于肝脏有潜在危害，另外抗微生物剂还经常表现出不期望的副作用，因此对于婴儿应该避免定期使用抗微生物剂。
一种在营养学上是安全且有效的抑制重构婴儿配方中细菌生长的方法是进行酸化。以Pelargon、Bionan和Bioguigoz(SOCIETEE DES PRODUITSNESTLE)为商标销售的粉状婴儿配方经重构具有较低的pH，因此降低了胃肠道感染的风险。
但是，对这些配方取得酸化的过程消耗大量的时间和成本：将婴儿配方的基础成分用乳酸细菌发酵，直到达到特定的pH值，终止发酵，将液体进行巴氏灭菌并加工成粉末。发酵必须小心地进行控制，因为它可能提供病原菌以及噬菌体生长的可能性，而这可干扰发酵过程。
此外，对于最终产品，现有技术中配方的pH值几乎不能进行非常精确的调整，并且不能标准化为一个非常特定的值。
无论营养配方的发酵可能多么耗时，它的好处是酸化在延长的时间内缓慢且稳定地进行，而这就产品自身的酸化而言是一个优点。包含有大量完全不同组分(蛋白质、碳水化合物、脂类)的复合组合物如营养配方的快速酸化是难以处理的，经常导致某些组分的沉淀、相分离或者完全不令人满意的配方。
因此本发明的目的是提供一种具有制菌活性的营养配方，其中这种配方可以更为经济地制备(无发酵)、在营养上是安全的并且不含除乳酸以外的抗微生物剂。
另外，本发明的一个目的是提供一种营养配方，其对细菌生长具有类似于经发酵酸化配方的抑制作用。
本发明的另一个目的是提供一种可重构的营养配方，其含有各种来源的蛋白质，例如牛奶、还有大豆、稻米、刺槐豆胚芽粉和其它蛋白质来源，其特别适用于儿童和婴儿，并且其蛋白质来源提供了平衡的氨基酸组成，优选与人乳的组成相类似。
本发明的另外一个目的是得到一种婴儿配方，其使用对婴儿没有副作用的酸进行酸化。
发明概述
不同寻常的是，本发明发现了一种基于利用L(+)-乳酸直接酸化的制备营养配方的方法，该配方具有制菌活性并且对于婴儿在营养上是安全的。
因此，本发明的第一方面提供了一种营养配方，其中该配方是液态时的pH值为3.5至6，其中该配方包含乳酸并且乳酸的至少70重量％是L(+)-乳酸对映体，其特征在于该配方是直接酸化的。
本发明的第三方面提供了制备本发明的营养配方的方法，其包括如下步骤：
-混合并水化碳水化合物来源和/或蛋白质来源，
-加入稀释的L(+)-乳酸直到获得约3.5-6的pH值。
本发明的第四方面提供了分离的L(+)-乳酸在制备酸化营养配方中的用途。
再一方面，本发明提供了分离或纯化的L(+)-乳酸用于防止营养配方中病原体生长的用途。
本发明的一个优点在于所述配方显示制菌活性并且可以避免发酵步骤。
本发明的另一个优点在于：它首次提供了直接酸化的营养配方，该配方含有占多数的乳酸L(+)-对映体且其适合用于婴儿营养。
本发明的另一个优点在于其提供了可迅速制备的酸化营养配方。
发明详述
在本申请说明书的上下文中，词汇“包含”“是指“包括，并含有其它物质”。其不应该解释为“仅仅由...组成”。
在本发明的上下文中，L(+)-乳酸理解为等同于S(+)-2-羟基丙酸。
术语“直接酸化”是指在营养配方的制备中直接将酸加入到其中。L(+)-乳酸的酸度不是通过配方的发酵过程获得，在该过程中乳酸菌产生乳酸，因此配方在通常为2-10小时的时间范围内被连续酸化。
术语“蛋白质来源”不应该解释为仅仅包括蛋白质，而是包括为蛋白原性的任何物质，也就是说，可能被人体或动物体利用来合成蛋白质的任何物质。除了完整蛋白外，实例有水解的蛋白和游离氨基酸。
所有的百分比都是重量百分比，除非另有说明。
配方是直接酸化的这样一个事实可以容易地使用分析方法确定，该方法检测存活或死亡的乳酸菌的存在或者这种酸化细菌的代谢物的存在。
例如，定量DNA分析可适合用于测定一种配方是经乳酸细菌发酵还是直接进行酸化的。乳酸细菌的种属特定性DNA探针已经被科技文献所描述并且易于为本领域技术人员所理解和使用。
如果营养配方中包含的发酵细菌的细菌DNA的量高于对应于每g配方(干物质)中105个细菌的DNA量，则这种配方是经过发酵的。
其他用来检测一种营养配方是否进行了发酵过程的方法可以根据营养配方中的其余成分来选择。例如，如果配方基于完整蛋白质，可以检测其中的单独游离的氨基酸、小肽和/或非蛋白氮，因为发酵乳酸细菌的活性可改变这些化合物的浓度。
游离氨基酸、肽和其它代谢物通常对于特定菌株的发酵细菌的发酵活性或代谢是特定的，并且在已经例如通过DNA分析确定了哪一种乳酸细菌发酵了所述配方后，应该对这些代谢物的存在进行分析。
在本发明的上下文中，术语“在其液体状态时”是指这种配方可以是液体配方，例如耐贮存或冷冻液体配方，或者为粉状配方。
在粉状配方的情况下，“在其液体状态时”是指通常通过向预定量的粉状配方加入预定量的水而得到的液体、水化或重构的营养配方。通常，对于特定的粉状配方，水和/或粉末的量是特定的。
对于营养配方中的全部乳酸而言，L(+)-乳酸占主要地位，也就是说乳酸的至少70重量％、优选至少80重量％、更优选至少90重量％、甚至更优选至少95重量％以L(+)形式存在。例如，全部乳酸的96％、97％、98％或99％以L(+)-乳酸形式存在。
术语“分离的”或“纯化的”L(+)-乳酸是指其中L(+)对映体相对于其他乳酸对映体以上述给出的重量百分比存在的乳酸。
在本发明的上下文中，术语“可重构的”配方是指以下情况，一种配方基本上以粉末或主要为干结构的形式存在，而且其特别可以通过加入确定量的液体如水并例如任选搅拌来制备。
在本发明的上下文中，就本发明的制备而言的术语“溶液”不应该解释为所有成分都溶解的液体。相反，为了方便起见，当实际上存在乳液和/或分散体时，也使用术语溶液。
优选地，任选用水重构后的配方的pH为3.5至6、优选为3.5-5.5、更优选为4.0至5.3、甚至更优选为4.5至5.0，如4.6至4.8。
在本发明的一种实施方式中，所述营养配方是粉状营养配方。例如，其为粉状和可重构的，或者为即时饮用的液体配方。
如果本发明的营养组合物是粉状的，则100-150g粉末、优选120-140g粉末可优选用900ml水重构。
如果根据本发明制备粉状组合物，则与生物学酸化组合物的制备相比存在一个特定优点：因为避免了发酵步骤，任选的干燥工序将更加有效，这是因为可以避免干物质含量低的发酵溶液。整个工序可以在更高的干物质含量下进行，因此取代了对高水分含量溶液的蒸发步骤或干燥。
在一种实施方式中，根据本发明的营养配方是婴儿配方。
在另一种实施方式中，根据本发明的营养配方还包含蛋白质来源、碳水化合物来源和脂类来源。
在一种包含蛋白质来源的营养配方的实施方式中，所述蛋白质来源包含选自下组的蛋白质来源：全脂或脱脂奶粉、酪蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、稻米蛋白、刺槐豆蛋白、胚芽粉蛋白和/或它们的混合物。
在另一个其中蛋白质来源包含乳清和酪蛋白的本发明营养配方的实施方式中，酪蛋白和/或乳清蛋白是完整的或未经水解的。
但是，所述配方还可以包含水解的蛋白质来源，如部分或全部水解的乳清和/或酪蛋白，或者例如植物蛋白质来源。
在一种实施方式中，根据本发明的方法进一步包括加入脂类来源的步骤。在一种优选的实施方式中，加入脂类来源的步骤在加入L-(+)乳酸前进行。
优选地，所述配方不包含用于酸化营养配方的细菌的剩余物、废物或残留物。相反，这种配方可包含活的益生素，如包封的、喷雾干燥的益生微生物，其可以以粉末形式加入到粉状营养配方中。
根据本发明的产品可以通过任意适合的方法得到。原则上，适用于营养配方的成分可选自许多不同的来源。
蛋白质来源例如可以选自动物和/或植物来源。例如，可以使用来自豆类的蛋白如大豆蛋白、谷物类、肉类或乳蛋白。例如，可以选择全脂和/或脱脂乳和/或它们各自的粉末。优选地，所述蛋白质来源包含乳清和/或酪蛋白。酪蛋白可以是盐的形式(酪蛋白钠或钾)、胶团形式、酶促水解形式或其它方式处理的酪蛋白。乳清蛋白可以是甜乳清或者是酸乳清并可以是水解的或未经水解。如果使用甜乳清，则可以对其进行处理以除去CGMP成分(例如参见EP 0880 902)。水解可以通过酶促或者借助酸进行。其可以是完全水解或者部分水解，产生多肽、寡肽或游离氨基酸。优选地，使用非水解的酪蛋白和/或乳清蛋白制备根据本发明的配方。
如果将乳蛋白用作蛋白质来源，则这种乳蛋白可以是酪蛋白、乳清或进一步纯化的组分如乳白蛋白。优选地，所述营养配方包含以总蛋白质来源的重量百分比计30-70％、优选40-60％的乳清和70-30％、优选60-40％的酪蛋白，更优选45-55％的乳清和55-45％的酪蛋白。
例如，所述配方可以是基于牛乳的，酪蛋白与乳清蛋白比例固定不变。在这种实施方式中，所述配方是一种以酪蛋白为主的配方。在另一种可供选择的实施方式中，酪蛋白与乳清蛋白的比例可以是经过调整的，也就是说，一种经调整的配方，其中乳清蛋白与酪蛋白等比例或者远远超过酪蛋白。作为替代选择，根据本发明的配方可以是“全乳清”配方，例如其中乳清蛋白可以是惟一的蛋白质来源。
所述蛋白质来源可以提供营养配方能量的8-20％。优选地，蛋白质来源提供了配方能量的9-17％、更优选10-15％，例如12％。
如果要制备婴儿营养配方，则营养配方中的碳水化合物来源可以是适用于婴儿配方的碳水化合物。典型的碳水化合物来源包括蔗糖、麦芽糖糊精、麦芽糖、乳糖、玉米糖浆、玉米糖浆固体、稻米糖浆固体、淀粉等。优选地，碳水化合物来源包括乳糖和淀粉或可以容易地被婴儿消化和吸收的其衍生物。淀粉和/或麦芽糖糊精来源可以是谷类面粉或其衍生物，特别是小麦、大麦、稻米和/或玉米粉，和/或淀粉，例如特别是小麦、大麦、稻米、木薯、马铃薯和/或玉米淀粉。也可以包括葡萄糖和/或果糖。
对于妊娠足月(full term)配方，碳水化合物来源优选包含乳糖，其可以至少部分例如由全脂、优选脱脂奶粉提供。
例如，婴儿配方可包含以重量百分比计5-25％、优选10-20％、更优选12-18％的麦芽糖糊精。
例如，可消化的碳水化合物来源可提供配方能量的50-70％。优选碳水化合物来源提供配方能量的55-65％、更优选57-63％、例如60％。
例如脂类来源可以包含任何适用于营养配方、例如婴儿配方的脂肪、油或其它脂类。典型的脂类来源包括乳脂肪、红花油、蛋黄脂肪、低芥酸菜籽油(canolaoil)、橄榄油、椰子油、棕榈油、棕榈仁油、棕榈液油(palm olein)、低芥酸菜籽油(low erucic rapeseed oil)、大豆油、向日葵油、鱼油和含有长链多不饱和脂肪酸的微生物发酵油。这些油可以是高油酸形式如高油酸向日葵油和高油酸红花油。脂类来源也可以是源自这些油的级分形式，如棕榈液油、中链甘油三酯(MCT)以及脂肪酸的酯，所述脂肪酸例如花生四烯酸、亚油酸、棕榈酸、硬脂酸、二十二碳六烯酸、亚麻酸、油酸、月桂酸、癸酸、辛酸、己酸等。
如果所述配方用于早产婴儿，则脂类来源优选含有中链甘油三酯，例如其量为脂类来源重量的10-40％、优选15-35％。
例如，脂类来源可以提供配方能量的18-40％。优选地，脂类原料提供配方能量的20-35％、更优选25-30％、例如27％。
婴儿配方可以进一步含有设计用于满足人类婴儿营养需求的成分。具体而言，优选所述婴儿配方是“营养完全的”；也就是说其含有足够的营养以长时间维持人类的健康生命。优选地，所述配方包含推荐量的维生素、矿物质和痕量元素。
例如，所述配方可以包含镁、锌、铁、铜、碘、硒，优选为生物学上可利用的盐形式。此外，所述配方例如可以包含维生素C、A、E、B1、B2、B6、B12、D3、Kl(叶绿醌)、PP(烟酰胺)、D-泛酸钙、D-生物素、牛磺酸和其营养学上适合的混合物。
另外，所述配方进一步包含食品级乳化剂如卵磷脂。
所述配方可以进一步包含其它成分，例如具有特定营养益处或者其它所需效果。
对于制备可重构配方而言，存在大量适合的方法，制造商被赋予各种各样的可能性来调整方法以适应特定需求，并且根据特定偏好来修饰终产品。
例如，已经发现L(+)-乳酸可以在线加入或者分批加入到罐中，这可以影响优选的过程参数。
对本申请而言，若干备选操作示例描述于下。
例如，以下步骤可以按给定顺序进行：
混合脱脂固体(主要是蛋白质来源和/或碳水化合物来源)并加入水以获得溶液，
任选地，此时以湿法加入和/或在最后以干法加入矿物质，
优选地，预先加热溶液到30-70℃、优选40-60℃，
加入脂类混合物，例如在线加入到预热的溶液中，
在高压下均化含有脂类来源的溶液，
冷却溶液到低于15℃、优选低于10℃，
加入L(+)-乳酸，
加热溶液，以充分地降低细菌含量，
任选地：蒸发步骤，以增加干物质并且促进干燥，
干燥，例如喷雾干燥，
加入进一步的矿物质和/或维生素。
根据本发明的方法可以包括其他步骤，例如在加入L(+)-乳酸后用食品级的碱和/或酸调整pH值为3.5至6。该步骤可用于更为准确地(精细)调整pH值到所选定的值。
尽管上述操作获得了很好的产品特性，以下仍给出备选步骤序列，例如：
混合脱脂固体(主要是蛋白质来源和/或碳水化合物来源)并加入水以获得溶液，
任选地，在该阶段或更迟以湿法加入和/或在最后以干法加入矿物质，
优选地，冷却溶液到低于15℃、优选低于10℃，
加入L(+)-乳酸，优选以40-70wt.％的溶液形式，
优选地，预先加热溶液到30-70℃、优选40-60℃，
优选地，加入脂类混合物，例如在线加入到预热的溶液中，
高压下均化包含脂类来源的溶液，
加热溶液，以充分少细菌量，
任选地：蒸发步骤，以增加干物质并且促进干燥。
制备根据本发明的营养组合物的进一步方法可以包括以下步骤，例如：
水化至少蛋白质和碳水化合物来源，以获得溶液，
热处理该溶液，以充分减少细菌量，
向热处理的溶液中加入L(+)-乳酸，和
均化该热处理并直接酸化的溶液。
脂类也可以例如在蛋白质和碳水化合物来源溶解后加入，但是优选在热处理之前加入。
如果要制备粉状组合物，则可以通过干燥、例如喷雾干燥将包含碳水化合物、蛋白质和任选的脂类来源的均化并酸化的溶液粉末化。在这种情况下，矿物质和/或维生素也可以在干燥后以干法加入。
如果要制备液体产品，则该产品可优选进行灭菌(UHT)并进行无菌灌装。在这种情况下，蒸发步骤通常不是必需的。
如果L(+)-乳酸是如上所述(在线)加入，则具有可以对中性pH产品进行热处理的优点。这减少了产品污染而且总体上简化了步骤，生产运转可以更长，材料的清洗更为容易。
以下以更详细的方式给出备选用于获得粉状配方的优选方法。
因此，可以将蛋白质和碳水化合物来源、例如脱脂奶粉、酪蛋白、乳清和/或麦芽糖糊精水化并分散于水中，以获得分散体或溶液，其干物质含量为以重量计15-40％、优选20-35％、更优选18-33％、最优选23-28％。该溶液被给予足够的时间以使蛋白适当水化。
作为替代选择，水化可以在较低固体含量时方便地进行，例如如果特定成分如此要求或者如果要制备液体、例如即时饮用的组合物。
在进一步的步骤中，可以将矿物质加入到溶液中。然而，矿物质和维生素也可以在最后等量加入，例如以干法混合加入。
脂类来源如果存在的话，可以在此时加入。例如，其可以在将溶液预热到50-90℃、优选60-75℃后加入。因此，可以将任选包括大豆卵磷脂的脂类来源直接加入到包含溶液的罐中。作为替代选择，脂类可以在线直接加入到含有流动液体的管道中。
优选对所述溶液进行热处理，目的在于减少细菌量或促进均化或干燥。例如，可将溶液加热到95-120℃、优选100-110℃达2至15秒、优选3至8秒，例如利用Koreco蒸汽喷射器直接喷射蒸汽。
L(+)-乳酸可以以任何适合的方式加入，这依赖于所使用的特定方法(分批或在线)。例如，其可以以浓缩粉末的形式以足量加入。但是优选将L(+)-乳酸用水稀释以得到溶液。
依据L(+)-乳酸加入方式的不同，优选可以对其进行不同的稀释。例如，如果L(+)-乳酸是分批加入的，则优选缓慢地将其加入到罐中低于15℃、优选低于10℃的冷却溶液中，所述溶液包含蛋白质来源如乳蛋白和/或碳水化合物和任选的脂类。可以方便地使用以重量计5-50％、优选10-15％的L(+)-乳酸的稀释液。
但是优选可将L(+)-乳酸例如在约环境温度下在线加入到经热处理的溶液中。例如，可将L(+)-乳酸稀释到水中，L(+)-乳酸以重量计为35-65％、优选40-60％，随后在线加入。例如，可将L(+)-乳酸在均化前在线加入到产品流中。
当L(+)-乳酸以约50％溶液的形式在线加入时，其可以以每100kg优选热处理的溶液约1.2-1.8kg的比率加入、优选每100kg溶液约1.5kg稀释的L(+)-乳酸，例如，这依赖于所要获得的酸度和pH值。
pH值可以通过在线检测来控制，例如，可以在在线加入过程中利用反馈机制对pH值进行调整。
优选将pH值调整到4.0至5.0、更优选为4.2至4.8、甚至更优选为4.3至4.6。
L(+)-乳酸市售可得，例如商标PURACFCC 50(PURAC biochem，Arkelsedijk 46，PO Box 21，4200 AA Gorinchem，荷兰)。
L(+)-乳酸的加入量取决于希望得到的确切pH值和酸度。例如，基于配方的干重，它可以包含以重量计0.5-3.5％、优选1-3％、更优选1.7-2.3％的L(+)-乳酸。
优选地，均化步骤可以在干燥前进行，例如从而获得平滑、规则的粉末。因此，例如，可以将浓缩的溶液预热到65-80℃、优选70-75℃并在100-200巴、优选130-170巴的压力下均化。虽然可以使用任何适合的设备，举例提及的是Alpha-Laval高压均化器。
在干燥溶液之前进行蒸发步骤以增加干物质含量可能是有用的。例如，可将加热的溶液灌入到蒸发器中，例如加入到Scheffers或Niro降膜蒸发器中，其中，将溶液浓缩到30％至60％、优选45-55％的干物质。
在喷雾干燥前，可以将大豆卵磷脂加入到溶液中，特别是当酸化前已经加入了脂类来源并且没有大豆卵磷脂时。
例如，可以进行喷雾干燥以获得适合于用水重构的粉末。其它干燥手段也是可能的并且可以进行选择，如流化床干燥、冷冻干燥、辊筒干燥。
如果需要，例如可以在最后直接向粉末中加入额外成分而不是向溶液中加入。这对于热敏感成分尤其适用，如一些维生素、其它有益的代谢物、必要的和非必要的分子如氨基酸，如牛磺酸和L-肉碱，以及某些生物活性分子，例如如果它们还没有被加入到溶液中。因此，粉末可以用维生素预混物进行完善，这种维生素预混物提供的必需维生素的量足以满足基于重构配方的推荐日消耗量计算的基本需求。
例如当要制备液体产品时，例如即时饮用(rtd)的配方或浓缩物，则该方法包括UHT-灭菌步骤并随后进行无菌灌装。在这种情况下，该方法通常自始至终在干物质含量以重量计为10-15％、优选12-14％时进行。
以下给出的实施例仅仅是说明性的，不应该解释为对本发明主题的限制。除非另有说明，百分比和份数均以重量计。
实施例1：
使用下表1给出的成分，制得直接酸化的、含有L(+)-乳酸的粉状婴儿配方。
表1：婴儿配方成分百分比
  干燥的乳清粉末   43
  麦芽糖糊精1   15
  棕榈油   13
  脱脂奶粉   5.4
  菜籽油(低芥酸)   4.7
  椰子油   4.4
  酪蛋白钾   4.4
  向日葵油   2.7
  乳酸2   2
  大豆卵磷脂(62％)   1
  水   3
1选择D.E.(葡萄糖当量值)为24-32的麦芽糖糊精。
2L(+)-乳酸来自PURAC，为50wt％的水溶液，其立体化学纯度至少95％(L-异构体)。
维生素和矿物质按照推荐值加入。
为了制备粉状可重构的婴儿配方，将麦芽糖糊精、酪蛋白钾和脱脂奶粉在约50-60℃的自来水中进行水化以得到溶液。将该溶液标化成总固体含量(TS)为25％。调整水化时间以使蛋白进行良好水合。
向溶液中加入一些矿物质(柠檬酸钙、KCl、柠檬酸钾、柠檬酸钠和MgCl2)，随后将溶液冷却到8℃。
将L(+)-乳酸稀释于约4℃的自来水中，至浓度约10％。
将L(+)-乳酸缓慢加入到温度低于8℃的经水化成分的溶液中。
用KOH和柠檬酸调节pH值至4.3-4.4。
将该溶液在双层夹套油罐中预热到50℃，以及脂类来源、包含棕榈油、椰子油、低芥酸菜籽油、向日葵油和大豆卵磷脂。然后将脂类来源在线加入，也就是，直接加入到高压均化器之前的含流动产品的管道中。
用蒸汽喷射阀直接喷射蒸汽，将包括所加入的脂类来源的溶液加热到105℃，并保持该温度5秒。
然后将该产品直接灌注到蒸发器中，其中利用Scheffers降膜蒸发器将该产品浓缩至40-50％总固体(干物质)。
随后，将浓缩的溶液引入缓冲罐中均化，其中将溶液预热到75℃，用高压泵在150巴均化，然后喷雾干燥。
然后向粉状溶液中补充维生素预混物、矿物质预混物和小部分的麦芽糖糊精。
得到的粉末是特别适用于婴儿的配方，其可以用自来水重构(例如20g粉末用137ml水)。对于三个月大的婴儿，推荐的每日服用量为153g粉末和900ml水。
重构配方的pH值为4.5。
实施例2：酸化营养配方的备选制备方法
除了不含大豆卵磷脂外，基于实施例1的成分、百分比和步骤制得即时饮用的配方。此外，该方法在干物质含量为12-14重量％时进行，且在最后进行UHT处理，然后无菌灌装到240ml的包装中：
-混合并水化碳水化合物和蛋白质，
-将溶液预热到约50℃，
-将脂类来源预热到约50℃，(在线)加入脂类来源，
-均化该溶液，
-加入L(+)-乳酸以使pH值为4.3-4.4，
-UHT处理该溶液以灭菌，
-将分散体无菌灌装到240ml的包装中。
获得干物质含量为12.5％的即时饮用配方。
实施例3：酸化营养配方的备选制备方法
由下表2中给出的基础成分制得营养组合物。
表2：营养组合物的成分/原料
  原料％   成分的干物质％   原料Kg
  脱脂牛奶   37.8   97   584.1
  麦芽糖糊精24-32   15.5   96   242.6
  蔗糖   11.1   100   166.5
  天然玉米淀粉   9.0   88   153.4
  玉米油   2.5   100   38
  菜籽油   4.0   100   60.0
  棕榈液油DF   10.8   100   161.6
  棕榈仁油   3.8   100   57.0
  大豆卵磷脂62％   0.5   100   7.50
  L(+)-乳酸   2.0   50   60.0
将脱脂牛奶、麦芽糖糊精、蔗糖和天然淀粉以干物质含量为31重量％溶解到约50℃的水中。
在相同的温度下加入脂肪，并将干物质含量调整到30重量％。
利用板式加热器将溶液加热到70℃，然后在110℃通过直接蒸汽喷射10秒进行热处理，以减少细菌量。
将干物质含量为36％且为70℃的溶液灌入缓冲罐中。在那里该溶液被引入均化器中。
将L(+)-乳酸在25℃下以50％溶液形式在线加入通向均化器的管道中。在线监测pH并按量加入L(+)-乳酸以达到pH5.0。以每100kg水化并热处理的溶液1.5kg的比率加入L(+)-乳酸溶液。
分别在100巴和20巴进行两阶段均化，此时干物质优选为约36％。
其后，将均化的溶液喷雾干燥，得到粉状营养组合物。将该粉状组合物用足量的矿物质和维生素完善并将其填充到罐中。
将该粉状组合物重构(13g粉末于90ml水中)，得到重构的组合物，其pH值为4.9-5.1。
所得粉状组合物与根据实施例1-2得到的粉末具有基本上相同的产品特性。但是，根据本实施例的方法更为有效并可以获得更高的产量(turnover)。
实施例4：微生物学测试
用各种胃肠道病原体对实施例1的婴儿配方和市售可得的不同婴儿配方进行微生物学测试。表1列出了不同的配方并给出重构后获得的pH值。
表1：不同婴儿配方的比较
  产品   主要特征   pH
  A   乳清调整的   6.8
  B   酪蛋白为主的   6.8
  C   基于大豆的   6.9
  D   乳清调整的，发酵的   4.7
  E   直接酸化的   4.5
  F   直接酸化的   5.0
  G   直接酸化的   5.2
微生物培养
大肠杆菌(Escherichia coli)0157：H7、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、蜡状芽孢杆菌(Bacilluscereus)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)、痢疾志贺氏菌(Shigelladysenteriae)FSM 1、2和3、坂崎肠杆菌(Enterobacter sakazakii)、霍乱弧菌(Vobriocholerae)0：139、白色念珠菌(Candida albicans)和轮状病毒WA株(RotavirusWA)(人轮状病毒血清型1)、Hochi株(人轮状病毒血清型4)和SA11株(猴轮状病毒，对应于人轮状病毒血清-型 3)都来自Nestle研究中心收藏的菌种。菌种名后面的数字显示了菌株的血清型。这些菌株是同一种中其它致病菌株的最可能代表。来自这些种的任何病原体，其不经特别选择或基因修饰，均很可能在以下给出的实验设计中具有相应的表现。
攻击测试
使菌株单独地在37℃下于脑心浸液中(BHI，Oxoid CM225)生长18至20小时。用胰蛋白胨盐(0.1％胰蛋白胨Oxoid LR42+0.85％NaCl)稀释到浓度为约105CFU/ml后，汇集属于同一菌种的菌株悬液，随后将1ml等分试样加入到含有100ml新制备的重构婴儿配方的瓶中，从而初始浓度为约103cfu/ml。对于念珠菌属，除了令其在酵母和麦芽提取物培养基(YM，Difco 0711-17-1)中生长外，遵循的步骤相同。
接种后，将瓶子在4℃、25℃或37℃的水浴中培养，并在0、3和6小时后通过计数监测生长或灭活。为了这个目的，使用了以下培养基：紫红胆盐葡糖琼脂(VRBG，Oxoid CM485)用于肠杆菌科(Eterobacteriaceae)、MYP(Merck 5267)用于蜡状芽孢杆菌、Baird-Parker琼脂(Oxoid CM275)用于金黄色葡萄球菌、霍乱培养基(TCBS，Oxoid CM333)用于霍乱弧菌、KF链球菌琼脂(Oxoid CM701)用于粪肠球菌(Ent.Faecalis)、DG18(Oxoid CM729)用于白念珠菌和假单胞菌琼脂(Oxoid CM559)用于铜绿假单胞菌。为了确定结果的可再现性，一些攻击测试一式三份进行。
结果和讨论
微生物学特性
为了验证起始原料本身没有被微生物污染，进行了若干微生物学测试。结果(未显示数据)证明：所有婴儿配方均不含(重构产品中含量＜1cfu/ml)肠杆菌、铜绿假单胞菌、蜡状芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌(Enterococci)、酵母和霉菌。总的平板计数小于50cfu/ml。
重构婴儿配方中微生物病原体的结局
在第一个攻击测试中，将四种市售可得的婴儿配方分别接种8种不同的细菌病原体以及一种腐败酵母。发现温度对于不同病原体的行为具有重要影响。在4℃时，所测试的病原体在任何产品中于重构后的6小时内明显地既不生长也没有死亡。在25℃时，在中性pH产品中大部分细菌显示一定的生长(虽然很慢)，但是在酸化产品“D”中没有发现生长。酵母白色念珠菌(C.albicans)在任何产品中都既没有生长也没有逐渐减少。
在37℃时，所有细菌在中性pH产品中都生长得非常好，但在低pH婴儿配方中不生长或者仅发生非常少的生长。37℃时铜绿假单胞菌暴露于酸化产品，酸化产品具有明显的杀菌作用。而白色念珠菌的计数又显示几乎没有改变。
由于这些结果表明发酵的产品对于致病细菌具有明显的制菌效果，因此提出了疑问：这是否仅仅归结于乳酸的存在和降低的pH值，或者是否还涉及其它抑制因素。为了解决这点，进行了第二个攻击测试，其中将发酵产品(“D”)和直接酸化的非发酵产品(“E”)的抗微生物特性进行比较，配方得自实施例1。
实验发现：暴露于非发酵酸化产品还是发酵产品中，对于病原体的结局都没有产生任何不同。肠杆菌(鼠伤寒沙门氏菌、痢疾志贺氏菌和大肠杆菌0157：H7)在测试的条件下耐受力很好(在25℃和37℃下6小时)，但是霍乱弧菌在上述两个温度下暴露于所述环境下就是迅速致命的。在三小时内就已经检测不到。
在相同的实验中进一步研究了pH值的影响。实验发现：在pH5.0时沙门氏菌和大肠杆菌0157就已经不再受到抑制，而志贺氏菌在pH5.2时开始生长，另一方面，该pH值仍然具有杀菌作用。
该实施例研究显示：当于重构后储存在25℃或37℃时，中性pH婴儿配方可以支持肠内病原体的快速生长。为了防止这类产品变为有害物质的风险，应该仅将它们短时储存或处于冷藏中。对于酸化配方，最相关的病原体在pH5.0或更低时不能生长。用乳酸菌发酵酸化的产品与通过直接加入乳酸进行酸化的配方具有相似的制菌特性，并且在母乳喂养不可行的情况下，二者均可提供婴儿喂养的安全备选方案。
另外，如果与发酵酸化的配方相比，用L(+)-乳酸直接酸化粉状婴儿配方显著地减少了生产时间和损耗。

Claims (11)

1、一种营养配方，其中该配方在其液体状态时的pH值为3.5至6且该配方包含乳酸并且乳酸的至少70重量％以L(+)-乳酸对映体存在，其特征在于该配方是直接酸化的。
2、根据权利要求1的营养配方，其是粉状营养配方。
3、根据权利要求1或2的粉状配方，其特征在于其是婴儿配方。
4、根据上述任意权利要求的营养配方，其进一步包含蛋白质来源、碳水化合物来源和/或脂类来源。
5、根据权利要求4的营养配方，其中蛋白质来源包含选自以下的蛋白质来源：全脂或脱脂奶粉、酪蛋白、乳清蛋白、大豆蛋白、稻米蛋白、刺槐豆蛋白、胚芽粉蛋白和/或它们的混合物。
6、根据权利要求5的营养配方，其中酪蛋白和/或乳清蛋白是完整的或者未经水解。
7、制备根据任意权利要求1-6的营养配方的方法，包括以下步骤：
-水化蛋白质来源和/或碳水化合物来源，
-向水化的碳水化合物来源和/或水化的蛋白质来源中加入稀释的L(+)-乳酸，直到pH达到约3.5-6。
8、根据权利要求7的方法，进一步包括加入脂类来源的步骤。
9、根据权利要求8的方法，其中加入脂类来源的步骤于加入L(+)-乳酸之前进行。
10、分离或纯化的L(+)-乳酸在制备酸化营养配方中的用途。
11、分离或纯化的L(+)-乳酸用于防止营养配方中病原体生长的用途。
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