CN1709472A - 治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，它由灯盏细辛、当归和三七制成；灯盏细辛、当归活血祛瘀，能使心功能不良的心脏功能改善，抗血栓形成和改善血液流变学，改善微循环，常用于冠心病的治疗，两者合用化淤通络，达到对冠心病的治疗作用；假如配以三七后在改善心肌缺血，改善心脏血流动力学的效果更好。
Description
技术领域：本发明是一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法，属于中药的技术领域。
技术背景：心脑血管疾病，如冠心病、心肌梗塞、血栓闭塞性脑血管病是威胁世界健康人群的一大顽疾，而且近年有逐步上升的趋势。心脑血管病死亡率的高低，是衡量一个国家或地区、居民的生活质量、卫生保健事业的重要指标，随着小康生活的来临，膳食谱的改变，居民长寿、健康生存欲望不断提高。为了预防、控制心脑血管疾病的发生，开发心脑血管疾病类药物已成一大趋势。至今已有大量中西药面世。但是西药的副作用大，中药疗程长。因此，寻找一种成本低，疗效确切，无毒副作用的纯天然中药制剂十分迫切，经研究对比，我们开发出一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，主要由灯盏细辛、当归组成，配以适量三七。迄今为止，没有将灯盏细辛、当归配伍制剂的报道。
发明内容：本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法：利用灯盏细辛、当归活血祛瘀，将两者组合成新制剂进行开发研究，通过配伍发挥两者在冠心病心绞痛方面的协同互补效应，为此类疾病的治疗增加一个新的用药选择。同时，可以系统深入研究两者配伍的安全性和质量的可控性，为临床安全用药提供保证，为医患提供新的用药选择。
本发明是这样构成的：按照重量组分计算，它由灯盏细辛1～99份与当归99～1份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物与相应重量份药材经提取后得到的当归提取物制作而成。按照重量组分计算，它由灯盏细辛1～99份、当归和三七99～1份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的提取物制作而成。按照重量份数计算，它由灯盏细辛20～80份、当归10～70份、三七0～60份制作而成，或是由相应重量份药材经提取后得到的提取物制作而成。准确的说：按照重量份数计算，它由灯盏细辛50份、当归30份、三七20份制作而成，或是由相应重量份药材经提取后得到的提取物制作而成。
本发明所述的制剂为注射剂和口服制剂；注射剂包括：注射液、注射用无菌粉末和注射用浓缩液；口服制剂包括：片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。
所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法：取灯盏细辛，乙醇提取，提取液减压回收乙醇，精制，得灯盏细辛提取物；取三七，乙醇提取，提取液减压回收乙醇，精制，得三七提取物；取当归，水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩精制，得当归提取物，合并上述各提取物，制成不同的制剂。
准确的说：取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入6～12倍体积50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1～4倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用2～7倍树脂体积水和1～4倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用2～8倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成过10目筛的粗粉，加入6～12倍体积50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1～4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用2～8倍树脂体积水和1～4倍树脂体积15％乙醇冲洗杂质，然后用2～8倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得三七提取物；取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入6～12倍水煎煮1～4次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达50～80％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1～3倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用3～8倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用2~6倍树脂体积25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得当归提取物1，再将醇沉后的沉淀，加入1～4倍量注射用水，搅匀，过滤，滤液浓缩得当归提取物2，合并上述灯盏细辛提取物、三七提取物、当归提取物1和2，制成不同的制剂。
所述制剂中的注射用冻干粉针剂这样制备：取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用4倍树脂体积水和3倍树脂体积15％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得三七提取物；取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达70％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用4倍树脂体积25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得当归提取物1；再将醇沉后的沉淀，加入3倍量注射用水，搅匀，过滤，滤液浓缩得当归提取物2，将上述灯盏细辛提取物加入适量注射用水，加热，用40％的氢氧化钠溶液，调整pH值为6.5～7.0，使溶解，加入上述三七提取物、当归提取物1和2与甘露醇混匀，加入注射用水，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，冷却，过滤，滤液加注射用水至全量，分装，冷冻干燥，即得。
所述制剂中的小容量注射液和注射用浓溶液这样制备：取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用4倍树脂体积水和3倍树脂体积15％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得三七提取物；取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达70％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用4倍树脂体积25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得当归提取物1；再将醇沉后的沉淀，加入3倍量注射用水，搅匀，过滤，滤液浓缩得当归提取物2，将上述灯盏细辛提取物加入适量注射用水，加热，用40％的氢氧化钠溶液，调整pH值为6.5～7.0，使溶解，加入上述三七提取物、当归提取物1和2与甘露醇混匀，加入注射用水，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，冷却，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌即得本品小容量注射液或注射用浓溶液。
所述制剂中的大容量注射液这样制备：取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用4倍树脂体积水和3倍树脂体积15％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得三七提取物；取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达70％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用4倍树脂体积25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得当归提取物1；再将醇沉后的沉淀，加入3倍量注射用水，搅匀，过滤，滤液浓缩得当归提取物2，将上述灯盏细辛提取物加入适量注射用水，加热，用40％的氢氧化钠溶液，调整pH值为6.5～7.0，使溶解，加入上述三七提取物、当归提取物1和2与甘露醇混匀，加入注射用水，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，冷却，粗滤、精滤，加入适量经过煮沸的葡萄糖溶液或氯化钠溶液中，用注射用水稀释即得。
本方中，灯盏细辛、当归活血祛瘀，能使心功能不良的心脏功能改善，抗血栓形成和改善血液流变学，改善微循环，常用于冠心病的治疗。两者合用化瘀通络，达到对冠心病的治疗作用；假如配以三七后在改善心肌缺血，改善心脏血流动力学的效果更好。
与现有技术相比，申请人进行了完善的药物组方配伍实验，并不仅仅是简单叠加；通过抗血小板聚集试验、心肌细胞培养试验，对灯盏细辛∶当归按5∶1、5∶2、5∶3、5∶4和1∶5五个组合处方分进行了系统的药效试验筛选，结果发现以灯盏细辛∶当归5∶3组合的处方药理作用较强且用量较低，也就是说两者配伍能达到增效解毒的效果。还对该组合处方有效性的进行了确认及拆方试验研究，结果显示，加入三七后在改善心肌缺血，改善心脏血流动力学的效果确实更好。
在制备注射剂的过程中发现，我们在制备注射剂的过程中发现，灯盏细辛提取物为黄酮类成分，在水中不能完全溶解。所以需要在本产品中加入pH调节剂，控制在一个适宜的PH范围，可有效地提高注射液制剂的稳定性，使质量可控，稳定。
申请人进行了一系列实验，可以证明本发明提供的药物具有有效的效果；
实验例1：药物组合配伍依据
通过抗血小板聚集试验、心肌细胞培养试验，对灯盏细辛∶当归∶三七按5∶1、5∶2∶1、5∶3∶2、5∶4∶3和1∶5五个组合处方分进行了系统的药效试验筛选研究，结果表明灯盏细辛∶当归∶三七＝5∶3∶2组合处方药理作用较强且用量较低，故确定该比例处方为本项目的正式处方。数据见下表。
药物组合配伍的处方筛选试验研究结论
| 配方编号 | 筛选评价指标 | |||||
| 灯盏细辛 | 当归 | 三七 | 血小板聚集率(％) | 培养心肌细胞损伤试验 | ||
| LDH降低％ | CK降低％ | |||||
| 12345 | 55551 | 12345 | 01230 | 68.5％57.6％50.6％59.7％53.2％ | 36.19％32.11％46.02％43.22％27.40％ | 24.51％34.10％51.25％35.38％21.30％ |
(2)拆方研究结论
经过系统的药效研究表明，两位药物联合应用后，在活血化瘀方面有明显的协同增效作用，在治疗脑缺血方面也有明显的协同增效作用，加入三七还可以明显增加冠状动脉的血流量、降低缺血心脏的后负荷、对抗心肌耗氧量的增加，从而更好的保护缺血心肌。结果见下表。
| 试验项目 | 处方组成及比例 | ||
| 配伍使用 | 单用灯盏细辛组 | 单用当归组 | |
| 犬冠状动脉结扎法所致心肌梗塞模型试验药物法所致心肌缺血模型试验改善小鼠微循环试验改善血瘀模型大鼠血液流变性试验 | 二者配伍后作用增强二者配伍后作用增强二者配伍后作用增强二者配伍后作用增强 | 可显著降低模型动物LDH和CK以及左心室梗塞范围，可显著或明显降低模型动物HR，明显升高模型动物MAP，明显升高模型动物CO，可明显或显著升高模型动物-LV+dp/dt。LVSP明显升高，使模型动物的MVO2显著降低。对模型动物LV+dp/dt和ST位移无明显作用无结果描述显著增加模型组小鼠耳廓毛细血管网交点开放数、增加模型小鼠耳廓微循环血液流速、明显改善注射Adr后小鼠耳廓微循环血液流态，促进注射Adr后小鼠耳廓微循环第三级动脉血管管径明显或显著对抗Adr收缩静脉血管作用。可明显、显著或极显著改善血瘀模型大鼠血流变性指标 | 可明显降低模型动物LDH和CK以及左心室梗塞范围，可显著或明显降低模型动物HR，明显升高模型动物MAP，明显降低模型动物ST位移，明显升高模型动物CO，LVEDP明显降低，可明显或显著升高模型动物-LV+dp/dt，对MVO2作用不明显无结果描述对注射Adr后小鼠耳廓毛细血管网交点开放数、小鼠耳廓微循环血液流态和小鼠耳廓微循环第三级动脉血管管径作用不明显、可显著或极显著增加模型小鼠耳廓微循环血液流速，有明显或显著对抗Adr收缩静脉血管作用。可明显、显著或极显著改善血瘀模型大鼠血流变性指标 |
| 试验项目 | 处方组成及比例 | ||
| 三者配伍使用 | 灯盏、当归组 | 单用当归组 | |
| 抗血小板聚集试验抗小鼠尾血栓形成试验家兔纤维蛋白溶解试验 | 三者配伍后作用增强三者配伍后作用增强三者配伍后作用增强 | 有极显著降低血小板聚集率作用有极显著抑制血栓形成作用有显著加速溶解血浆中纤维蛋白、极显著降低血浆中纤维蛋白含量作用 | 作用不明显作用不明显作用不明显 |
实验例2配液pH值的选择
(1)溶解最佳pH
我们用碳酸氢钠来调节溶液的pH值，研究灯盏细辛提取物较佳的溶解情况；同时对柠檬酸钠的用量进行了考察。
灯盏细辛提取物溶解最佳pH和柠檬酸钠用量考察表
| 灯盏细辛提取物用量(mg) | 溶液体积(ml) | 碳酸氢钠用量(mg) | PH值 | 澄明度 |
| 50505050 | 100100100100 | 060120180 | 5.56.06.57.0 | 混浊混浊澄清澄清 |
从上述试验结果可以看出：灯盏细辛提取物在pH值为6.5～7.0的范围内比较稳定。
实验例3冻干工艺的考察
①支架剂种类的筛选
支架剂加入与否及其种类影响冻干粉针的成型，故首先对此进行了筛选。取含生药4.5g/ml的药液，分别与支架剂甘露醇、葡萄糖和乳糖的溶液混合均匀，用0.22μm滤膜过滤后冷冻干燥，每支西林瓶装溶液3ml。
冻干机：Edwards SNL-3200冷冻干燥机(美国热电Thermo)。
冻干条件：-45℃，预冻10h后，开始抽真空，并升温至-40℃，保持10h；升温至-35℃，保持10h；升温至-25℃，保持10h；升温至-15℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升温至10℃，保持2h；升温至20℃，保持2h；升温至30℃，保持2h。
支架剂种类筛选
| 支架剂种类 | 支架剂溶液浓度 | 药液∶支架剂(v∶v) | 成品外观性状 |
| 甘露醇 | 150mg/ml | 1∶21∶12∶1 | 成型部分塌陷萎缩 |
| 葡萄糖 | 150mg/ml | 1∶21∶12∶1 | 萎缩不成型萎缩不成型萎缩不成型 |
| 乳糖 | 150mg/ml | 1∶21∶12∶1 | 部分塌陷萎缩不成型萎缩不成型 |
| 空白药液 | 3ml | 色泽不均匀，萎缩不成型 |
由表可得，冻干药液需加入支架剂；其中甘露醇的成型效果较好，故支架剂最终选用甘露醇。
②冷冻干燥条件筛选
冷冻干燥条件筛选
实验结果显示：条件II所得样品出现喷瓶、萎缩现象，条件I和原冻干条件制得的成品外观性状和水分含量均符合标准。考虑到生产的实际情况，最终选定总体用时较短的条件I，即冷冻干燥条件为：预冻温度-45℃，预冻时间10h；开始抽真空，并升温至-40℃，保持8h；再升温至-35℃，保持8h；升温至
-25℃，保持8h；升温至-15℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升温至10℃，保持2h；升温至20℃，保持2h；升温至30℃，保持2h得成品。
具体的实施方式：
实施例1：灯盏细辛50份、当归30份、三七20份
取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用4倍树脂体积水和3倍树脂体积15％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得三七提取物；取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达70％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用4倍树脂体积25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得当归提取物1；再将醇沉后的沉淀，加入3倍量注射用水，搅匀，过滤，滤液浓缩得当归提取物2，将上述灯盏细辛提取物加入适量注射用水，加热，用40％的氢氧化钠溶液，调整pH值为6.5～7.0，使溶解，加入上述三七提取物、当归提取物1和2与甘露醇混匀，加入注射用水，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，冷却，过滤，滤液加注射用水至全量，分装，冷冻干燥，即得注射用冻干粉针剂，静脉注射，一日一次，每次1支。
实施例2：灯盏细辛50份、当归30份、三七20份
取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用4倍树脂体积水和3倍树脂体积15％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得三七提取物；取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达70％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用4倍树脂体积25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得当归提取物1；再将醇沉后的沉淀，加入3倍量注射用水，搅匀，过滤，滤液浓缩得当归提取物2，将上述灯盏细辛提取物加入适量注射用水，加热，用40％的氢氧化钠溶液，调整pH值为6.5～7.0，使溶解，加入上述三七提取物、当归提取物1和2与甘露醇混匀，加入注射用水，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，冷却，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌即得本品小容量注射液或注射用浓溶液。
实施例3：灯盏细辛50份、当归30份、三七20份
取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用4倍树脂体积水和3倍树脂体积15％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得三七提取物；取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达70％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用4倍树脂体积25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得当归提取物1；再将醇沉后的沉淀，加入3倍量注射用水，搅匀，过滤，滤液浓缩得当归提取物2，将上述灯盏细辛提取物加入适量注射用水，加热，用40％的氢氧化钠溶液，调整pH值为6.5～7.0，使溶解，加入上述三七提取物、当归提取物1和2与甘露醇混匀，加入注射用水，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，冷却，粗滤、精滤，加入适量经过煮沸的葡萄糖溶液或氯化钠溶液中，用注射用水稀释即得大容量注射液。
实施例4：灯盏细辛20份、当归10份
取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入6倍体积50％乙醇回流提取0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用2～7倍树脂体积水和1倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用2倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成过10目筛的粗粉，加入6倍体积50％乙醇回流提取0.5小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1倍药材体积的水溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用2～8倍树脂体积水和1倍树脂体积15％乙醇冲洗杂质，然后用2倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得三七提取物；取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入6倍水煎煮1次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达50％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1～3倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用3倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用2倍树脂体积25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得当归提取物1，再将醇沉后的沉淀，加入1倍量注射用水，搅匀，过滤，滤液浓缩得当归提取物2，合并上述灯盏细辛提取物、三七提取物、当归提取物1和2，干燥，粉碎，制粒，即得颗粒剂。
实施例5：灯盏细辛80份、当归70份、三七60份
取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入12倍体积80％乙醇回流提取4次，每次3小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用7倍树脂体积水和4倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用8倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成过10目筛的粗粉，加入12倍体积80％乙醇回流提取4次，每次3小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用8倍树脂体积水和4倍树脂体积15％乙醇冲洗杂质，然后用8倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得三七提取物；取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入12倍水煎煮4次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达80％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用8倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用6倍树脂体积25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得当归提取物1，再将醇沉后的沉淀，加入4倍量注射用水，搅匀，过滤，滤液浓缩得当归提取物2，合并上述灯盏细辛提取物、三七提取物、当归提取物1和2，干燥，粉碎，制粒，装胶囊，即得胶囊剂。
实施例6：灯盏细辛1份与当归99份
取灯盏细辛，乙醇提取，提取液减压回收乙醇，精制，得灯盏细辛提取物；取三七，乙醇提取，提取液减压回收乙醇，精制，得三七提取物；取当归，水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩精制，得当归提取物，合并上述各提取物，加入蒸馏水，即得口服液。
实施例7：灯盏细辛99份与当归1份
取灯盏细辛，乙醇提取，提取液减压回收乙醇，精制，得灯盏细辛提取物；取三七，乙醇提取，提取液减压回收乙醇，精制，得三七提取物；取当归，水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩精制，得当归提取物，合并上述各提取物，制丸，即得丸剂。
实施例8：灯盏细辛提取物99份、当归提取物1份
取灯盏细辛，乙醇提取，提取液减压回收乙醇，精制，得灯盏细辛提取物；取三七，乙醇提取，提取液减压回收乙醇，精制，得三七提取物；取当归，水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩精制，得当归提取物，合并上述各提取物，粉碎，即得散剂。
实施例9：灯盏细辛提取物1份、当归提取物99份
取灯盏细辛提取物、当归提取物，合并上述各提取物，加入卡拉胶，即得凝胶剂。
实施例10：灯盏细辛提取物80份、当归提取物70份、三七提取物60
取灯盏细辛提取物、当归提取物，合并上述各提取物，挤压制丸，即得微丸剂。
实施例11：灯盏细辛提取物20份、当归提取物10份
取灯盏细辛提取物、当归提取物，合并上述各提取物，粉碎，制粒，压片，即得片剂。
实施例12：灯盏细辛提取物50份、当归提取物30份、三七提取物20
取灯盏细辛提取物、当归提取物，合并上述各提取物，制粒，即得颗粒剂。
实施例13：灯盏细辛1份、当归和三七99份
取灯盏细辛，乙醇提取，提取液减压回收乙醇，精制，得灯盏细辛提取物；取三七，乙醇提取，提取液减压回收乙醇，精制，得三七提取物；取当归，水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩精制，得当归提取物，合并上述各提取物，粉碎，制粒，即得颗粒剂。
实施例14：灯盏细辛99份、当归和三七1份
取灯盏细辛，乙醇提取，提取液减压回收乙醇，精制，得灯盏细辛提取物；取三七，乙醇提取，提取液减压回收乙醇，精制，得三七提取物；取当归，水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩精制，得当归提取物，合并上述各提取物，粉碎，制粒，压片，即得片剂。
Claims (10)
1.一种治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于：按照重量组分计算，它由灯盏细辛1～99份与当归99～1份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的灯盏细辛提取物与相应重量份药材经提取后得到的当归提取物制作而成。
2.按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于：按照重量组分计算，它由灯盏细辛1～99份、当归和三七99～1份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的提取物制作而成。
3.按照权利要求2所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于：按照重量份数计算，它由灯盏细辛20～80份、当归10～70份、三七0～60份制作而成，或是由相应重量份药材经提取后得到的提取物制作而成。
4.按照权利要求3所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于：按照重量份数计算，它由灯盏细辛50份、当归30份、三七20份制作而成，或是由相应重量份药材经提取后得到的提取物制作而成。
5.按照权利要求1～4中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于：本发明所述的制剂为注射剂和口服制剂；注射剂包括：注射液、注射用无菌粉末和注射用浓缩液；口服制剂包括：片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂等药剂学上所有可以接受的剂型。
6.如权利要求1～5中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：取灯盏细辛，乙醇提取，提取液减压回收乙醇，精制，得灯盏细辛提取物；取三七，乙醇提取，提取液减压回收乙醇，精制，得三七提取物；取当归，水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩精制，得当归提取物，合并上述各提取物，制成不同的制剂
7.按照权利要求6所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入6～12倍体积50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1～4倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用2～7倍树脂体积水和1～4倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用2～8倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成过10目筛的粗粉，加入6～12倍体积50～80％乙醇回流提取1～4次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1～4倍药材体积的水溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用2～8倍树脂体积水和1～4倍树脂体积15％乙醇冲洗杂质，然后用2～8倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得三七提取物；取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入6～12倍水煎煮1～4次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达50～80％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1～3倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用3～8倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用2~6倍树脂体积25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得当归提取物1，再将醇沉后的沉淀，加入1～4倍量注射用水，搅匀，过滤，滤液浓缩得当归提取物2，合并上述灯盏细辛提取物、三七提取物、当归提取物1和2，制成不同的制剂。
8.按照权利要求6或7所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的注射用冻干粉针剂这样制备：取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1. 05～1.15，得灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用4倍树脂体积水和3倍树脂体积15％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得三七提取物；取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达70％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用4倍树脂体积25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得当归提取物1；再将醇沉后的沉淀，加入3倍量注射用水，搅匀，过滤，滤液浓缩得当归提取物2，将上述灯盏细辛提取物加入适量注射用水，加热，用40％的氢氧化钠溶液，调整pH值为6.5～7.0，使溶解，加入上述三七提取物、当归提取物1和2与甘露醇混匀，加入注射用水，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，冷却，过滤，滤液加注射用水至全量，分装，冷冻干燥，即得。
9.按照权利要求6或7所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的小容量注射液和注射用浓溶液这样制备：取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用4倍树脂体积水和3倍树脂体积15％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得三七提取物；取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达70％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用4倍树脂体积25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得当归提取物1；再将醇沉后的沉淀，加入3倍量注射用水，搅匀，过滤，滤液浓缩得当归提取物2，将上述灯盏细辛提取物加入适量注射用水，加热，用40％的氢氧化钠溶液，调整pH值为6.5～7.0，使溶解，加入上述三七提取物、当归提取物1和2与甘露醇混匀，加入注射用水，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，冷却，粗滤、精滤，加注射用水，分装到安剖瓶，封口灭菌即得本品小容量注射液或注射用浓溶液。
10.按照权利要求6或7所述的治疗心脑血管疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的大容量注射液这样制备：取灯盏细辛，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水加热溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用5倍树脂体积水和3倍树脂体积5％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的30％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得灯盏细辛提取物；取三七，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材体积的水溶解，过滤，滤液过ZTC-1型大孔吸附树脂，用4倍树脂体积水和3倍树脂体积15％乙醇冲洗杂质，然后用4倍树脂体积的60％乙醇解吸，收集解吸液，减压回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，得三七提取物；取当归，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入乙醇使含醇量达70％，冷藏过夜，过滤，滤液回收乙醇至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过ZTC-1大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水冲洗树脂柱，然后用4倍树脂体积25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得当归提取物1；再将醇沉后的沉淀，加入3倍量注射用水，搅匀，过滤，滤液浓缩得当归提取物2，将上述灯盏细辛提取物加入适量注射用水，加热，用40％的氢氧化钠溶液，调整pH值为6.5～7.0，使溶解，加入上述三七提取物、当归提取物1和2与甘露醇混匀，加入注射用水，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，冷却，粗滤、精滤，加入适量经过煮沸的葡萄糖溶液或氯化钠溶液中，用注射用水稀释即得。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |