CN1915258A - 一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法，本发明的药物组合物由刺五加或刺五加提取物和曲克芦丁组成，刺五加经适当方法处理后与曲克芦丁混合，用不同的方法制备成注射制剂和口服制剂等药剂学上允许的制剂，主要用于治疗如闭塞性脑血管病、脑缺血、动脉硬化、冠心病、心绞痛等心脑血管疾病，用本发明的制备方法及质量控制方法控制实现的制剂工艺合理可行，疗效确切，质量可控，可直接用于指导生产。

Description

一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法

技术领域

本发明提供一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，同时提供该组合物的制备方法和质量控制方法，属于药品的技术领域。

技术背景

目前，我国每年心脑血管病死亡约400万人，占死亡人数的3/5以上，已成为威胁人类健康的首要因素。尽管目前有大量中西药面试，但随着疾病谱的不断变化及老龄化年龄的到来，目前药物不断显示出它的局限性，为此，研究开发治疗心脑血管这一重大疾病的药物就始终成为人们关注的焦点和热点。现有技术中，经现代药理证明，刺五加具有如下药理功能：扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，减慢心律和抑制心收缩力，升高冠心病患者血清超氧化物歧化酶活力、降低过氧化脂质含量、升高患者组织型纤维蛋白溶酶原激活物及组织型纤维蛋白溶酶原激活物抑制剂，提高纤溶功能，扩张脑血管，改善大脑供氧量，抗肿瘤、抗衰老、抗疲劳、降糖、降血脂、改善氧自由基代谢紊乱等药理活性，曲克芦丁具有抑制血小板聚集，防止血栓形成，同时对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性功能，二者广泛用于心脑血管疾病的治疗。迄今为止，没有两者配伍的制剂的报道。

发明内容

本发明的目的在于公开一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，采用刺五加或刺五加提取物与曲克芦丁配伍制成需要的制剂，经过药理药效试验发现该组方配伍没有毒副作用，并充分发挥了中西药的优势，起效快，疗效肯定，无毒副作用，二者合用，对于治疗心脑血管疾病如冠心病、心绞痛、脑血栓、动脉硬化等具有明显的协同增效功能。有效避免了目前单独使用中药或西药的弊端；本发明的另一个目的在于公开这种治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，包括多种注射剂型和口服剂型，有效避免了目前医患用药的剂型单一带来的不便，更大程度地满足临床医生和广大患者的选择；本发明的目的还在于提供它的质量控制方法，以保证制剂的稳定性、安全性和有效性，进而克服现有技术存在的各种问题。

本发明所述制剂是这样构成的：按照重量组分计算，它由刺五加10～10000份与曲克芦丁1～50份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的刺五加提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量组分计算，它由刺五加100～5000份与曲克芦丁1～30份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的刺五加提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。准确地说：按照重量份数计算，它由刺五加100～3000份与曲克芦丁1～20份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的刺五加提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。

所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，剂型为注射剂和口服制剂。其中注射剂包括：水针、粉针或大输液；口服制剂包括：片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂及其它药剂学上所有可以接受的剂型。优选的制剂为水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。

所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，按重量百分比计算：苷类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的5％；注射剂中所有可测的来源于刺五加药材的成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的20％；曲克芦丁应为标示量的90.0％～110.0％。

所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法是：取刺五加，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得刺五加粗提物，也可进一步采用醇沉、有机溶剂萃取法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制，得刺五加精提物，将刺五加粗提物或刺五加精提物与曲克芦丁混匀，用不同的方法制备成需要的制剂。

所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法中刺五加提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。

所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，具有抗血栓形成，抑制血小扳聚集，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，提高纤溶功能，扩张脑血管，改善大脑供氧量等功能，用于治疗闭塞性脑血管病、动脉硬化、脑缺血、冠心病、心绞痛等心脑血管疾病。

所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法中其含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、薄层色谱扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。

现有技术中，刺五加或刺五加提取物和曲克芦丁均在治疗心脑血管疾病中显示出一定优势，由于其有效成分纯度较高，目前均有单味药的注射剂在急重症治疗上的应用。本发明人发现临床上随意将两者组合，可取得增效作用，但迄今为止，没有二者组方的制剂报道。所以，本申请人将刺五加提取物曲克芦丁组合成新制剂进行开发研究，通过配伍发挥两者在冠心病、心绞痛、脑缺血、脑中风等的协同互补效应，为心脑血管疾病的治疗增加一个新的用药选择。问时，可以系统深入研究刺五加或刺五加提取物与曲克芦丁配伍的安全性和质量的可控性，为临床安全用药提供保证。通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验，对这两种药物(刺五加提取物∶曲克芦丁)进行了系统的处方筛选试验，结果发现以刺五加提取物∶曲克芦丁＝4∶1的处方药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，两者配伍能达到增效减毒的效果。结果显示，两味药物联合应用后，在活血化瘀方面有明显的协同作用，在治疗脑缺血方面也有明显的协同作用，同时可以明显增加冠状动脉的血流量、降低心肌耗氧量，从而更好的保护缺血心肌。

本发明的药物制剂，相对于刺五加、曲克芦丁的单独制剂不仅疗效更好，而且使用携带均很方便，提供了多种不同的注射制剂和口服制剂的制备方法，适宜于不同人群使用，避免了剂型单一给医患人员带来的不利。

申请人还进行了以下实验，以证明本发明提供的药物的有益效果。

(1)药物组合配伍的处方筛选试验研究结论

我们通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验，对不同含量的刺五加提取物与曲克芦丁以不同比例进行了系统的处方筛选试验，结果发现刺伍加或刺五加提取物与曲克芦丁配伍使用后的疗效较单独用曲克芦丁有显著增效作用，以刺五加提取物∶曲克芦丁＝4∶1组合，处方药理作用较强且用量较低，故确定该比例处方为最佳组方。

                                表  组方研究结论

配方编号	处方组成及比例刺五加提取物∶曲克芦丁	筛选评价指标
				血小板抑制率(％)	血栓形成抑制率(％)
		1234567	1∶101∶51∶14∶18∶115∶150∶1			82.2％75.5％62.9％80.8％73.4％55.3％46.9％	58.4％47.8％50.5％52.5％50.5％35.8％38.4％

从上述处方筛选结果可以看出，刺五加提取物与曲克芦丁的不同配伍都会产生一定的疗效，但是经过系统考察，确定以刺五加提取物与曲克芦丁以4∶1的比例配伍药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，能达到增效减毒的效果。

(2)刺五加提取物∶曲克芦丁＝4∶1组合处方有效性的确认及拆方研究结论

经过系统的药效研究表明，两味药物联合应用后，在活血化瘀方面具有明显的协同作用，在治疗脑血栓、脑中风等方面也有明显的协同作用，同时，可以明显增加冠脉的血流量、降低缺血心脏的后负荷、对抗心肌耗氧量的增加，从而更好的保护缺血心肌。

                                组方研究结论

试验项目	本发明组方	刺五加提取物组	曲克芦丁组
				犬冠状动脉结扎法所致心肌梗塞模型试验改善血瘀模型大鼠血液流变性试验抗血小板聚集试验抗小鼠尾血栓形成试验家兔纤维蛋白溶解试验	效果显著，作用增强效果显著，作用增强效果显著，作用增强效果显著，作用增强效果明显，作用增强	效果一般效果明显效果一般效果明显效果一般	效果一般效果明显效果明显效果明显效果一般

具体的实施方式

实施例1：制备刺五加提取物：取刺五加10份(份为：公斤或克)

取刺五加，粉碎成粗粉，加7倍量的75％乙醇，回流提取12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成浸膏，即得刺五加提取物。

实施例2：制备刺五加提取物：刺五加1000份(公斤或克)

取刺五加粗粉，加8倍量水煎煮，煎煮液浓缩，通过预先处理好的大孔吸附树脂柱，流速为10ml/min，然后用适量注射用水冲洗，再用75％乙醇洗脱，收集洗脱液，填至洗脱液无色为止，回收乙醇，并加水稀释，冷藏，过滤，滤液浓缩，即得刺五加提取物。

实施例3：制备刺五加提取物：刺五加3000份(公斤或克)

取刺五加，加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏(含水量为30％)，取刺五加清膏，加沸水少许溶解，在搅拌下缓缓加入乙醇3倍量，放置6小时，取上清液，滤过；残渣再加乙醇2倍量，搅拌、静置，取上清液、滤过，合并二次醇洗液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15(80℃)，得刺五加提取物。

实施例4：制备刺五加提取物：刺五加5000份(公斤或克)

取刺五加，粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至1∶1，在30℃ pH值5.36的条件下加入壳聚糖絮凝剂，絮凝剂加入量(体积)为药液体积的1/35，离心，取上清液，浓缩，即得刺五加提取物。

实施例5：制备刺五加提取物：刺五加100份(公斤或克)

取刺五加，粉碎成粗粉，加6倍量80％的乙醇，回流提取2次，每次3小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至1∶1，加8倍量蒸馏水，静置12小时，过滤，滤液通过预处理好的大孔吸附树脂，(取大孔吸附树脂，用乙醇浸泡24小时，然后用水和乙醇分别冲洗至无色不混浊为止，再用酸碱分别处理干净，装柱，用注射用水冲洗至中性后放置备用。流速为12ml/min，然后用注射用水冲洗，再用75％乙醇洗脱，收集洗脱液，至洗脱液无色为止，回收乙醇，浓缩即得刺五加提取物。

实施例6：制备刺五加提取物：刺五加10000份(公斤或克)

取刺五加，加10倍量水回流提取3小时，浓缩至0.5g药材/ml溶液，加入95％乙醇至含醇量达75％，边加边搅拌，高速离心(3000r/min，10min)除去沉淀。回收乙醇，定容到0.1g药材/mL溶液，即得刺五加提取物。

实施例7：刺五加10份、曲克芦丁10份(份为：公斤或克)

取刺五加，粉碎成粗粉，加10倍量水回流提取3小时，浓缩至0.5g药材/ml溶液，加入95％乙醇至含醇量达75％，边加边搅拌，高速离心(3000r/min，10min)除去沉淀。回收乙醇，浓缩到0.1g药材/mL溶液，加入注射用水冷藏过滤，滤液浓缩至1∶3，调pH值至5.5～6.0，加0.2％活性炭煮沸20min，过滤，滤液备用；取曲克芦丁，加注射用水，搅拌使之溶解，与上述溶液混匀，调pH至5.5～6.5，配液，分装到安瓿瓶，封口灭菌即得小容量注射液。

实施例8：刺五加5000份  曲克芦丁：50份(份为：公斤或克)

取刺五加，粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至1∶1，在30℃ pH值5.36的条件下加入壳聚糖絮凝剂，絮凝剂加入量(体积)为药液体积的1/35，离心，取上清夜，浓缩，加入注射用水冷藏过滤，滤液浓缩至1∶3，调pH值至5.5～6.0，取曲克芦丁，加注射用水，搅拌使之溶解，与上述溶液混匀备用；将上述药液和甘露醇混合均匀，再加入0.2％活性炭，加热煮沸，保持微沸20分钟，精滤，冷却，过滤，滤液加注射用水至全量，调节pH在5.5～6.5左右，中间体取样，待检测合格后，定量分装于西林瓶中，冷冻干燥：预冻温度-45～-40℃，预冻时间6～8h；-40～-35℃抽真空，保持6～8h；再升温至-30～-25℃，保持6～8h；升温至-20～-15℃，保持6～8h；升温至-10～-5℃，保持3～5h；升温至0℃，保持3～5h；升温至15～20℃，保持1～3h；升温至25～30℃，保持1～3h，升温至35～40℃，保持1～3h，包装即得冻干粉针剂。

实施例9：刺五加：1000份，曲克芦丁：50份(份为：公斤或克)

取刺五加，加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏(含水量为30％)，取刺五加清膏，加沸水少许溶解，在搅拌下缓缓加入乙醇3倍量，放置6小时，取上清液，滤过；残渣再加乙醇2倍量，搅拌、静置，取上清液、滤过，合并二次醇洗液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.15(80℃)，加入注射用水冷藏过滤，滤液浓缩至1∶3，调pH值至5.5～6.0，加0.2％活性炭煮沸20min，过滤，滤液备用；取曲克芦丁，加注射用水搅拌使之溶解，与上述溶液混匀，配液，过滤、超滤，加入适量经过煮沸的葡萄糖溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，灭菌，即得葡萄糖注射液。曲克芦丁的含量为标示量的95.5％。

实施例10：刺五加提取物：50份  曲克芦丁：10份(份为：公斤或克)

取刺五加粗粉，加8倍量水煎煮，煎煮液浓缩，通过预先处理好的大孔吸附树脂柱，流速为10ml/min，然后用适量注射用水冲洗，再用75％乙醇洗脱，收集洗脱液，填至洗脱液无色为止，回收乙醇，并加水稀释，冷藏，过滤，滤液浓缩，加入注射用水冷藏过滤，滤液浓缩至1∶3，调pH值至5.5～6.0，取曲克芦丁，加注射用水搅拌使之溶解，与上述溶液混匀，将上述药液和甘露醇混合均匀，加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸20分钟，冷却，粗滤，精滤，加入适量经过煮沸的氯化钠溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，灭菌，即得氯化钠注射液。所有可测的来源于刺五加药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的22％。

实施例11：刺五加提取物：10份  曲克芦丁：8份(份为：公斤或克)

取刺五加提取物，加入注射用水冷藏过滤，滤液浓缩至1∶3，调pH值至5.5～6.0，加0.2％活性炭煮沸20min，过滤，滤液备用；取曲克芦丁，加注射用水，搅拌使之溶解，与上述溶液混匀，调pH至5.5～6.5，配液，分装到安瓿瓶，封口灭菌即得小容量注射液。苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的82％。

实施例12：刺五加提取物：50份  曲克芦丁：25份(份为：公斤或克)

取刺五加提取物，加入注射用水冷藏过滤，滤液浓缩至1∶3，调pH值至5.5～6.0，取曲克芦丁，加注射用水，搅拌使之溶解，与上述溶液混匀备用，将上述药液和甘露醇混合均匀，再加入0.2％活性炭，加热煮沸，保持微沸20分钟，精滤，冷却，过滤，滤液加注射用水至全量，调节pH在5.5～6.5左右，中间体取样，待检测合格后，定量分装于西林瓶中，冷冻干燥：预冻温度-45～-40℃，预冻时间6～8h；-40～-35℃抽真空，保持6～8h；再升温至-30～-25℃，保持6～8h；升温至-20～-15℃，保持6～8h；升温至-10～-5℃，保持3～5h；升温至0℃，保持3～5h；升温至15～20℃，保持1～3h；升温至25～30℃，保持1～3h，升温至35～40℃，保持1～3h，包装即得冻干粉针剂。所有可测的来源于刺五加药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的92％。

实施例13：刺五加提取物：60份  曲克芦丁：15份(份为：公斤或克)

取刺五加提取物，加入注射用水冷藏过滤，滤液浓缩至1∶3，调pH值至5.5～6.0，加0.2％活性炭煮沸20min，过滤，滤液备用；取曲克芦丁，加注射用水搅拌使之溶解，与上述溶液混匀，配液，过滤、超滤，加入适量经过煮沸的葡萄糖溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，灭菌，即得葡萄糖注射液。苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的49％。

实施例14：刺五加提取物：10份  曲克芦丁：1份(份为：公斤或克)

取刺五加提取物，加入注射用水冷藏过滤，滤液浓缩至1∶3，调pH值至5.5～6.0，取曲克芦丁，加注射用水，搅拌使之溶解，与上述溶液混匀，将上述药液和甘露醇混合均匀，加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸20分钟，冷却，粗滤，精滤，加入适量经过煮沸的氯化钠溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，灭菌，即得氯化钠注射液。所有可测的来源于刺五加药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的46％。

实施例15：刺五加8000份、曲克芦丁40份(份为：公斤或克)

取刺五加粗粉，加8倍量水煎煮，煎煮液浓缩，通过预先处理好的大孔吸附树脂柱，流速为10ml/min，然后用适量注射用水冲洗，再用75％乙醇洗脱，收集洗脱液，填至洗脱液无色为止，回收乙醇，并加水稀释，冷藏，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎，加入曲克芦丁，混匀，加入聚乙二醇6000，混合均匀，加热熔融，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴制，收集滴丸，除去表面的二甲基硅油，即得滴丸剂。

实施例16：刺五加提取物100份、曲克芦丁10份(份为：公斤或克)

取刺五加提取物、曲克芦丁混合均匀，按药物量∶基质量＝1∶1.5加入植物油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水＝100∶40∶100，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至60～70℃，搅拌5小时同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，干燥相对湿度应低于65％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊剂。曲克芦丁的含量为标示量的105.5％。

实施例17：刺五加提取物10份、曲克芦丁5份(份为：公斤或克)

取刺五加提取物、曲克芦丁混合均匀，加入少量甘露醇，压制成片，即得口崩片。

实施例18：刺五加10000份、曲克芦丁50份(份为：公斤或克)

取刺五加，粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至1∶1，在30℃ pH值5.36的条件下加入壳聚糖絮凝剂，絮凝剂加入量(体积)为药液体积的1/35，离心，取上清夜，浓缩，干燥，与曲克芦丁混匀，加入淀粉适量，烘干，制粒，压制成片，即得片剂。

实施例19：刺五加500份、曲克芦丁8份(份为：公斤或克)

取刺五加，粉碎成粗粉，加7倍量的75％乙醇，回流提取12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成浸膏，干燥，粉碎，加入曲克芦丁，混匀，加4％羧甲基淀粉钠，混合，干燥，制粒，整粒，装入胶囊，即得胶囊剂。苷类成分的含量为制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的2％。

实施例20：刺五加提取物100份、曲克芦丁20份(份为：公斤或克)

取刺五加提取物，曲克芦丁混合均匀，加入交联聚维酮PVPP、CMC-Na、适量与柠檬黄混匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，压片，即得分散片。

实施例21：刺五加10份、曲克芦丁20份(份为：公斤或克)

取刺五加，加10倍量水回流提取3小时，浓缩至0.5g药材/ml溶液，加入95％乙醇至含醇量达75％，边加边搅拌，高速离心(3000r/min，10min)除去沉淀。蒸去乙醇，定容到0.1g药材/mL溶液，即得刺五加提取物。加入曲克芦丁，混匀，干燥，加入羟丙基纤维素、柠檬香精适量，压片，即得口含片。

实施例22：刺五加提取物300份、曲克芦丁10份(份为：公斤或克)

取适量K-卡拉胶，槐豆胶，用少量水使溶胀，微热使溶解，缓慢加入流浸膏，混合均匀，在40℃的温度下温浸2小时。将刺五加提取物与曲克芦丁混匀，缓慢的加入胶体溶液中，搅拌混合均匀；另取乳糖及山梨酸钾，用适量的水溶解，过滤，加入上述胶体溶液中，加水至规定量，混合均匀，过胶体磨，分装，即得口服凝胶剂。

实施例23：刺五加1000份、曲克芦丁30份(份为：公斤或克)取刺五加，粉碎成粗粉，加6倍量80％的乙醇，回流提取2次，每次3小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至1∶1，加8倍量蒸馏水，静置12小时，过滤，滤液通过预处理好的大孔吸附树脂，(取大孔吸附树脂，用乙醇浸泡24小时，然后用水和乙醇分别冲洗至无色不混浊为止，再用酸碱分别处理干净，装柱，用注射用水冲洗至中性后放置备用。流速为12ml/min，然后用注射用水冲洗，再用75％乙醇洗脱，收集洗脱液，至洗脱液无色为止，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，加可溶性淀粉，喷雾干燥，加曲克芦丁、混匀，制粒，过筛，即得颗粒剂。

Claims (11)

1、一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量组分计算，它由刺五加10～10000份与曲克芦丁1～50份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的刺五加提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。

2、按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量组分计算，它由刺五加100～5000份与曲克芦丁1～30份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的刺五加提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。

3、按照权利要求2所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量份数计算，它由刺五加100～3000份与曲克芦丁1～20份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的刺五加提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。

4、按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：本发明所述的制剂为注射剂和口服制剂；注射剂包括：小水针、粉针或大输液；口服制剂包括：片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂及其它药剂学上所有可以接受的剂型。

5、按照权利要求4所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：本发明所述的制剂为水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、胶囊剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。

6、按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按重量百分比计算：苷类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的5％；注射剂中所有可测的来源于刺五加药材的成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的20％；曲克芦丁应为标示量的90.0％～110.0％。

7、按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于：取刺五加，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得刺五加粗提物，也可进一步采用醇沉、有机溶剂萃取法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制，得刺五加精提物，将刺五加粗提物或刺五加精提物与曲克芦丁混匀，用不同的方法制备成需要的制剂。

8、按照权利要求7所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于：刺五加提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。

9、按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：本发明具有抗血栓形成，抑制血小扳聚集，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，提高纤溶功能，扩张脑血管，改善大脑供氧量等功能。

10、按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物在制备治疗闭塞性脑血管病、动脉硬化、脑缺血、冠心病、心绞痛等心脑血管疾病药物中的应用。

11、按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法，其特征在于：含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、薄层色谱扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。