CN1915287A - 一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法和质量控制方法，本发明的药物组合物由黄芪或黄芪提取物和曲克芦丁组方；黄芪经适当方法处理后与曲克芦丁混合，用常规方法制备成注射制剂和口服制剂等药剂学上允许的制剂；产品主要用于治疗如闭塞性脑血管病、心功能不全、心肌炎、血栓性静脉炎等心脑血管疾病；用本发明的制备方法及质量控制方法控制实现的制剂工艺合理可行，疗效确切，质量可控，可直接用于指导生产。

Description

一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法

技术领域

本发明提供一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，同时提供该组合物的制备方法和质量控制方法，属于药品的技术领域。

技术背景

在人类死亡原因中，全世界每年大约有1700万人死于心脑血管疾病，占总死亡人数的50％以上，位居第一；在人类疾病中，心脑血管病的复发率高达87％，位居第一；在人类疾病中，心脑血管疾病的致残率高达50％，位居第一，这一严峻事实已受到社会各界高度注视，目前临床用于治疗心脑血管疾病的中西药已经很多，化学药物用于症状控制，疗效确切，但顾此失彼，且副作用和不良反应多见；中药以注射剂和口服制剂为主，中药注射剂虽然一定程度上显示出优势，但由于要么质量可控性差，要么固本疗效弱，要么适用范围窄，给临床医生和部分患者带来不利，口服制剂虽然活血化瘀、气血双补、标本兼治，品种繁多，可供选择性较大，但生物利用度低，不能从快治疗心脑血管之急、重症，固本效果更显缓慢。故开发一种既能适用于急、重症抢救，又能适应于平常治疗，标本兼治，生物利用度高的用于控制和治疗心脑血管疾病的药物就极为迫切。

现有技术中，大量文献报道，黄芪作为传统中药，广泛用于治疗心气虚损、血脉瘀阻所致的病毒性心肌炎、心功能不全等心脑血管疾病，一直以来都受到药界人士的青睐；曲克芦丁能抑制血小板聚集，有防止血栓形成的作用，同时能对抗5-羟色胺、缓激肽引起的血管损伤，增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，可防止血管通透性升高引起的水肿；主要用于缺血性脑血管病(如脑血栓形成、脑栓塞)、血栓性静脉炎、中心性视网膜炎、血管通透性增高所致水肿等疾病。使用过程发现单味黄芪制剂起效较慢，对一些急重症患者不能发挥良好作用；曲克芦丁偶见过敏反应，潮红、头痛及胃肠道不适等。曾有患者静脉滴注本品出现急性脑水肿、心律失常及肝脏毒性反应的报道。因此，将二者组方，发挥其协同互补减毒作用，找到黄芪或其提取物与曲克芦丁的最佳配伍比例，解决制剂成型性和稳定性问题，提高产品的安全性显得至关至关重要。

发明内容

本发明的目的在于公开一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，采用黄芪或黄芪提取物与曲克芦丁配伍制成需要的制剂，经过药理药效试验发现该组方配伍没有毒副作用，并充分发挥了中西药的优势，起效快，疗效肯定，二者合用，对于治疗心脑血管疾病如闭塞性脑血管病、冠心病、心功能不全、心肌炎、血栓性静脉炎等具有明显的疗效。有效避免了目前单独使用中药或西药的弊端；本发明的另一个目的在于公开这种治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，包括多种注射剂型和口服剂型，有效避免了目前医患用药的剂型单一带来的不便，更大程度地满足临床医生和广大患者的选择；本发明的目的还在于提供它的质量控制方法，以保证制剂的稳定性、安全性和有效性，进而克服现有技术存在的各种问题。

本发明所述制剂是这样构成的：按照重量组分计算，它由黄芪10～10000份与曲克芦丁10～50份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的黄芪提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量组分计算，它由黄芪100～5000份与曲克芦丁10～50份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的黄芪提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。准确地说：按照重量份数计算，它由黄芪100～5000份与曲克芦丁10～30份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的黄芪提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。

本发明所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，剂型为注射剂和口服制剂。其中注射剂包括：水针、粉针或大输液；口服制剂包括：片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂及其它药剂学上所有可以接受的剂型。特别优选的是水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、胶囊剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。

所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，按重量百分比计算：皂苷类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的5％；注射剂中所有可测的来源于黄芪药材的成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的20％；曲克芦丁应为标示量的90.0％～110.0％。

所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法是：取黄芪，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得黄芪粗提物，也可进一步采用醇沉、水沉、有机溶剂萃取法、大孔树脂吸附、柱层析法中的一种或几种联合使用进行适当精制，得黄芪精提物，将黄芪粗提物或黄芪精提物与曲克芦丁混匀，用不同的方法制备成需要的制剂。

所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法中黄芪提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。

所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物具有抑制血小板聚集，防止血栓形成，改善血液流变性、保护心肌细胞、强心、降低血小板粘附率减少血栓形成等功能；用于治疗闭塞性脑血管病、冠心病、心功能不全、心肌炎、血栓性静脉炎等心脑血管疾病。

所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法中其含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、薄层色谱扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。

现有技术中，黄芪或黄芪提取物和曲克芦丁均是治疗心脑血管疾病的有效药物，由于其有效成分纯度较高，在急重症治疗上多采用静脉注射给药。本发明人发现临床上随意将两者组合，可取得增效作用，迄今为止，没有二者组方的制剂报道。所以，本申请人将黄芪提取物与曲克芦丁组合成新制剂进行开发研究，通过配伍发挥两者在冠心病心绞痛、动脉硬化、脑血栓等的协同互补效应，为心脑血管疾病的治疗增加一个新的用药选择。同时，可以系统深入研究黄芪或黄芪提取物与曲克芦丁配伍的安全性和质量的可控性，为临床安全用药提供保证。通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验，对这两种药物(黄芪提取物∶曲克芦丁＝8∶1)进行了系统的处方筛选试验，结果发现以黄芪提取物(黄芪总皂苷含量为80％)∶曲克芦丁＝8∶1的处方药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，两者配伍能达到增效减毒的效果。结果显示，两味药物联合应用后，在活血化瘀方面有明显的协同作用，在治疗脑缺血方面也有明显的协同作用，同时可以明显增加冠状动脉的血流量、降低心肌耗氧量，从而更好的保护缺血心肌。

本发明的药物制剂，相对于黄芪、曲克芦丁的单独制剂不仅疗效更好，而且使用携带均很方便，提供了多种不同的注射制剂和口服制剂的制备方法，适宜于不同人群使用，心脏病及高血压患者也可以长期服用，避免了剂型单一给医患人员带来的不利。

申请人还进行了以下实验，以证明本发明提供的药物的有效的效果。

(1)药物组合配伍的处方筛选试验研究结论

我们通过抗血小板聚集试验、抑制小鼠尾血栓形成试验，对不同含量的黄芪提取物与曲克芦丁以不同比例进行了系统的处方筛选试验，结果发现以黄芪总皂苷含量为80％的黄芪提取物∶曲克芦丁＝8∶1组合，处方药理作用较强且用量较低，故确定该比例处方为最佳组方。

                           表1 组方研究结论

配方编号	处方组成及比例	筛选评价指标
				黄芪提取物∶曲克芦丁	血小板抑制率(％)	血栓形成抑制率(％)
	1234567	1∶201∶101∶52∶16∶18∶110∶1	84.2％80.5％77.9％75.8％80.4％80.3％67.9％				68.4％62.8％63.5％58.5％62.5％64.5％60.1％

注：黄芪提取物中黄芪总皂苷的含量为80％。

                          表2：组方研究结论

配方编号	处方组成及比例	筛选评价指标
				黄芪提取物∶曲克芦丁	血小板抑制率(％)	血栓形成抑制率(％)
	1234567	1∶12∶15∶18∶110∶115∶120∶1	65.2％54.5％61.9％75.8％68.4％62.3％55.9％				41.4％50.8％39.5％56.5％45.5％67.5％50.1％

注：黄芪提取物中黄芪总皂苷的含量为60％。

                          表3：组方研究结论

配方编号	处方组成及比例	筛选评价指标
				黄芪提取物∶曲克芦丁	血小板抑制率(％)	血栓形成抑制率(％)
	1234567	4∶16∶18∶110∶115∶120∶140∶1	41.2％50.5％59.9％57.8％50.4％45.3％55.9％				39.4％40.8％39.5％44.5％35.5％39.5％43.1％

注：黄芪提取物中黄芪总皂苷的含量为50％。

                        表4：组方研究结论

配方编号	处方组成及比例	筛选评价指标
				黄芪提取物∶曲克芦丁	血小板抑制率(％)	血栓形成抑制率(％)
	1234567	2∶18∶115∶130∶150∶1100∶1300∶1	30.1％37.4％34.2％47.7％40.3％32.7％35.7％				35.4％32.9％37.9％43.2％33.5％36.2％38.2％

注：黄芪提取物中黄芪总皂苷的含量为30％。

                          表5：组方研究结论

配方编号	处方组成及比例	筛选评价指标
				黄芪提取物∶曲克芦丁	血小板抑制率(％)	血栓形成抑制率(％)
	1234567	8∶120∶150∶1100∶1300∶1500∶1800∶1	33.2％25.2％32.7％39.1％30.4％33.6％32.7％				35.5％28.9％35.2％28.5％35.2％35.3％24.2％

注：黄芪提取物中黄芪总皂苷的含量为5％。

从上述处方筛选结果可以看出，不同纯度的黄芪提取物与曲克芦丁配伍都会产生一定的疗效，但是经过系统考察，确定以黄芪总皂苷含量为80％的黄芪提取物与曲克芦丁以8∶1的比例配伍药理作用较强且用量较低、制剂成型性和稳定性良好，能达到增效减毒的效果。

(2)黄芪提取物∶曲克芦丁＝8∶1组合处方有效性的确认及拆方研究结论

经过系统的药效研究表明，两味药物联合应用后，在活血化瘀方面具有明显的协同作用，在治疗心功能不全等方面也有明显的协同作用，同时，组方中曲克芦丁的用量远低于临床单用剂量，没有不良反应发生。

                            组方研究结论

试验项目	本发明组方	黄芪提取物组	曲克芦丁组
				犬冠状动脉结扎法所致心肌梗塞模型试验改善血瘀模型大鼠血液流变性试验抗血小板聚集试验抗小鼠尾血栓形成试验活血化瘀试验	效果显著，作用增强效果显著，作用增强效果显著，作用增强效果显著，作用增强效果显著	效果明显效果明显效果一般效果明显效果明显	效果一般效果明显效果明显效果明显效果一般

具体的实施方式

实施例1：制备黄芪提取物：取黄芪10份(份为：公斤或克)

取黄芪，粉碎成过10目筛的粗粉，加入10倍体积80％乙醇回流提取2次，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入3倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过AB-8大孔吸附树脂柱，用3倍树脂体积水和2倍树脂体积15％乙醇冲洗树脂柱，然后用50％乙醇解吸，收集乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏即得黄芪提取物。

实施例2：制备黄芪提取物：黄芪1000份(份为：公斤或克)

取黄芪，加8倍量水煎煮3次，每次1h，合并提取液，浓缩至适量，加入氯仿-正丁醇(2∶1)混合液萃取5次，合并萃取液，蒸干，加2％氢氧化钾的乙醇溶液溶解，加热回流1h，蒸干。残渣加水溶解，置分液漏斗中，加氯仿-正丁醇(2∶1)混合液萃取5次，合并萃取液，用1％磷酸二氢钠溶液适量洗涤，弃去水层，萃取液蒸干，即得黄芪提取物。

实施例3：制备黄芪提取物：黄芪3000份(份为：公斤或克)

取黄芪，粉碎成粗粉，用10倍量、5倍量的水煎煮两次(分别煎煮60、30分，保持微沸)，冷却后，离心分离，合并上清液，浓缩至1倍量体积，加入选定倍量的不同浓度乙醇，搅拌、静置，待沉淀完全后，离心，取上清液，浓缩，即得黄芪提取物。

实施例4：制备黄芪提取物：黄芪5000份(份为：公斤或克)

取黄芪，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过AB-8大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15％乙醇冲洗树脂柱，然后用50％乙醇解吸，收集50％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏，即得黄芪提取物。

实施例5：制备黄芪提取物：黄芪100份(份为：公斤或克)

取黄芪，加6倍量90％乙醇，回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇，加可溶性淀粉，喷雾干燥，得黄芪提取物。

实施例6：制备黄芪提取物：黄芪10000份(公斤或克)

取黄芪药材，粉碎成粗粉，加10倍量70％乙醇回流提取两次，每次1.5h，合并药液，回收乙醇，浓缩液加到已前处理得AB-8树脂柱，流速为0.6ml/min，上样完毕后，用蒸馏水洗至流出液无色，再用95％乙醇洗脱至流出液无色，收集洗脱液，浓缩，即得黄芪提取物。

实施例7：黄芪2000份、曲克芦丁10份(份为：公斤或克)

取黄芪，粉碎成过10目筛的粗粉，加入6～12倍体积50～90％乙醇回流提取1～4次，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入1～3倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过AB-8大孔吸附树脂柱，用3～6倍树脂体积水和1～4倍树脂体积15％乙醇冲洗树脂柱，然后用40～70％乙醇解吸，收集乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏，干燥，粉碎，加入曲克芦丁，加注射用水，再加入25％氢氧化钠溶液或5％枸橼酸溶液使溶解，搅拌均匀备用；将上述药液和甘露醇混合均匀，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，精滤，冷却，过滤，滤液加注射用水至全量，调节PH在5.8～7.0左右，中间体取样，待检测合格后，定量分装于西林瓶中，冷冻干燥：预冻温度45～-40℃，预冻时间6～8h；-40～-35℃抽真空，保持6～8h；再升温至-30～25℃，保持6～8h；升温至-20～-15℃，保持6～8h；升温至-10～-5℃，保持3～5h；升温至0℃，保持3～5h；升温至15～20℃，保持1～3h；升温至25～30℃，保持1～3h，升温至35～40℃，保持1～3h，包装即得冻干粉针剂。

实施例8：黄芪10份    曲克芦丁：10份(份为：公斤或克)

取黄芪，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过AB-8大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15％乙醇冲洗树脂柱，然后用50％乙醇解吸，收集50％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏，用注射用水稀释至1∶0.75～1后冷藏滤过，浓缩至1∶5～6，调pH值至7.5，加0.125％活性炭煮沸5min，过滤，加入曲克芦丁，配液，分装到安瓿瓶，封口灭菌即得小容量注射液。

实施例9：黄芪：1000份，曲克芦丁：50份(份为：公斤或克)

取黄芪药材，粉碎，加6倍量水煎煮3次，每次1.5h，药液合并后浓缩至1∶1，经2次高速离心(20000r/min，连续)处理后，上清液加入曲克芦丁，配液，过滤，超滤(超滤膜截留分子量1万)，收集超滤液，加入适量经过煮沸的葡萄糖溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，灭菌，即得葡萄糖注射液。

实施例10：黄芪：10000份，曲克芦丁：10份(份为：公斤或克)

取黄芪，加8倍量水煎煮3次，每次1h，合并提取液，浓缩至适量，加入氯仿-正丁醇(2∶1)混合液萃取5次，合并萃取液，蒸干，加2％氢氧化钾的乙醇溶液溶解，加热回流1h，蒸干。残渣加水溶解，置分液漏斗中，加氯仿-正丁醇(2∶1)混合液萃取5次，合并萃取液，用1％磷酸二氢钠溶液适量洗涤，弃去水层，萃取液蒸干，加入注射用水，搅拌使之溶解，备用；另取曲克芦丁，加入注射用水溶解，搅拌使之溶解，备用；将上述两份溶液和甘露醇混合均匀，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，精滤，冷却，粗滤，精滤，加入适量经过煮沸的氯化钠溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，灭菌，即得氯化钠注射液。曲克芦丁的含量为制剂标示量的100.6％。

实施例11：黄芪提取物：1000份，曲克芦丁：30份(份为：公斤或克)

取黄芪提取物、曲克芦丁，加注射用水，再加入25％氢氧化钠溶液或5％枸橼酸溶液使溶解，搅拌均匀备用；将上述药液和甘露醇混合均匀，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，精滤，冷却，过滤，滤液加注射用水至全量，调节PH在5.8～7.0左右，中间体取样，待检测合格后，定量分装于西林瓶中，冷冻干燥：预冻温度-45～-40℃，预冻时间6～8h；-40～-35℃抽真空，保持6～8h；再升温至-30～-25℃，保持6～8h；升温至-20～-15℃，保持6～8h；升温至-10～-5℃，保持3～5h；升温至0℃，保持3～5h；升温至15～20℃，保持1～3h；升温至25～30℃，保持1～3h，升温至35～40℃，保持1～3h，包装即得冻干粉针剂。制剂中所有可测的来源于黄芪药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的48％。

实施例12：黄芪提取物：160份    曲克芦丁：20份(份为：公斤或克)

取黄芪提取物，加入适量注射用水溶解，取曲克芦丁，加适量注射用水溶解，将上述两种溶液混匀，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸60min，稍冷滤过，滤液备用；加注射用水至规定量，调PH值5.8.5～7.0，煮沸，在8℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到安瓿瓶封口灭菌即得小容量注射液。制剂中所有可测的来源于黄芪药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的93％，曲克芦丁的含量为制剂标示量的101.4％。

实施例13：黄芪提取物：8000份    曲克芦丁：40份(份为：公斤或克)

取黄芪提取物，曲克芦丁，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸10min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调PH值5.8.5～7.0，煮沸，在1℃冷藏过夜，粗滤、精滤，用注射用水稀释至全量，灌封，灭菌，即得葡萄糖注射液。制剂中所有可测的来源于黄芪药材的成分含量之和为制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的23％。

实施例14：黄芪提取物：3000份曲克芦丁：20份(份为：公斤或克)

取黄芪提取物，加入注射用水，再加入PH调节剂使溶解，搅拌均匀备用；另取曲克芦丁，加入注射用水溶解，加入PH调节剂使溶解，搅拌均匀备用；将上述两份溶液和甘露醇混合均匀，再加入0.3％活性炭，加热煮沸，保持微沸15分钟，精滤，冷却，粗滤，精滤，加入适量经过煮沸的氯化钠溶液中，用注射用水稀释至全量，灌封，灭菌，即得氯化钠注射液。用分光光度法测得该制剂中黄芪皂苷类成分的含量为21％。

实施例15：黄芪10000份、曲克芦丁50份(份为：公斤或克)

取黄芪，粉碎成过10目筛的粗粉，加入8倍体积70％乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃时测定相对密度为1.05～1.15，加入2倍药材重量体积的水溶解，滤过，滤液过AB-8大孔吸附树脂柱，用5倍树脂体积水和3倍树脂体积15％乙醇冲洗树脂柱，然后用50％乙醇解吸，收集50％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏，粉碎，加入曲克芦丁，混匀，加入聚乙二醇4000，混合均匀，加热熔融，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴制，收集滴丸，除去表面的二甲基硅油，即得滴丸剂。

实施例16：黄芪提取物100份、曲克芦丁10份(份为：公斤或克)

取黄芪提取物、曲克芦丁混合均匀，按药物量∶基质量＝1∶1.2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水＝100∶40∶100，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至60~70℃，搅拌5小时同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，干燥相对湿度应低于65％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊剂。用分光光度法测得该制剂中黄芪皂苷类成分的含量为6％。

实施例17：黄芪提取物10份、曲克芦丁20份(份为：公斤或克)

取黄芪提取物、曲克芦丁混合均匀，加入少量甘露醇，压制成片，即得口崩片。用分光光度法测得的该制剂中黄芪总皂苷含量为70％。

实施例18：黄芪3000份、曲克芦丁50份(份为：公斤或克)

取黄芪，加8倍量水煎煮3次，每次1h，合并提取液，浓缩至适量，加入氯仿-正丁醇(2∶1)混合液萃取5次，合并萃取液，蒸干，加2％氢氧化钾的乙醇溶液溶解，加热回流1h，蒸干。残渣加水溶解，置分液漏斗中，加氯仿-正丁醇(2∶1)混合液萃取5次，合并萃取液，用1％磷酸二氢钠溶液适量洗涤，弃去水层，萃取液蒸干，与曲克芦丁混匀，加入淀粉适量，烘干，制粒，压制成片，即得片剂。

实施例19：黄芪500份、曲克芦丁10份(份为：公斤或克)

取黄芪，粉碎成粗粉，用10倍量、5倍量的水煎煮两次(分别煎煮60、30分，保持微沸)，冷却后，离心分离，合并上清液，浓缩至1倍量体积，加入选定倍量的不同浓度乙醇，搅拌、静置，待沉淀完全后，离心，取上清液，浓缩，得黄芪提取物，加入曲克芦丁，4％羧甲基淀粉钠，混合，干燥，制粒，整粒，装入胶囊，即得胶囊剂。用分光光度法测得的该制剂中黄芪总皂苷含量为6％。

实施例20：黄芪提取物100份、曲克芦丁50份(份为：公斤或克)

取黄芪提取物，曲克芦丁混合均匀，加入交联聚维酮PVPP、CMC-Na、适量与柠檬黄混匀，用1.5％的K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，压片，即得分散片。

实施例21：黄芪2000份、曲克芦丁20份(份为：公斤或克)

取黄芪药材，粉碎成粗粉，加10倍量70％乙醇回流提取两次，每次1.5h，合并药液，回收乙醇，浓缩液加到已前处理得AB-8树脂柱，流速为0.6ml/min，上样完毕后，用蒸馏水洗至流出液无色，再用95％乙醇洗脱至流出液无色，收集洗脱液，浓缩，干燥，加入曲克芦丁，混匀，干燥，加入羟丙基纤维素、柠檬香精适量，压片，即得口含片。

实施例22：黄芪提取物300份、曲克芦丁10份(份为：公斤或克)

取适量K-卡拉胶，槐豆胶，用少量水使溶胀，微热使溶解，缓慢加入流浸膏，混合均匀，在40℃的温度下温浸2小时。将黄芪提取物与曲克芦丁混匀，缓慢的加入胶体溶液中，搅拌混合均匀；另取乳糖及山梨酸钾，用适量的水溶解，过滤，加入上述胶体溶液中，加水至规定量，混合均匀，过胶体磨，分装，即得口服凝胶剂。

实施例23：黄芪1500份、曲克芦丁30份(份为：公斤或克)取黄芪，加6倍量90％乙醇，回流提取3次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇，加可溶性淀粉，喷雾干燥，加曲克芦丁、混匀，制粒，过筛，即得颗粒剂。

Claims (11)

1、一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量组分计算，它由黄芪10～10000份与曲克芦丁10～50份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的黄芪提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。

2、按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量组分计算，它由黄芪100～5000份与曲克芦丁10～50份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的黄芪提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。

3、按照权利要求2所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按照重量份数计算，它由黄芪100～5000份与曲克芦丁10～30份经提取精制而成；或是由相应重量份药材经提取后得到的黄芪提取物与相应重量份曲克芦丁制作而成。

4、按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：本发明所述的制剂为注射剂和口服制剂；注射剂包括：小水针、粉针或大输液；口服制剂包括：片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂、凝胶剂、膜剂及其它药剂学上所有可以接受的剂型。

5、按照权利要求4所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：本发明所述的制剂为水针、粉针、大输液、口服液、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、口腔崩解片、片剂、胶囊剂、分散片、含片、口服凝胶剂或颗粒剂。

6、按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：按重量百分比计算：皂苷类成分的含量不低于制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的5％；注射剂中所有可测的来源于黄芪药材的成分含量之和不低于制剂中扣除辅料量、水分量和曲克芦丁量的总固体量的20％；曲克芦丁应为标示量的90.0％～110.0％。

7、按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于：取黄芪，加入水或乙醇提取，提取液浓缩干燥得黄芪粗提物，也可进一步采用醇沉、水沉、有机溶剂萃取法、大孔树脂吸附、柱层析法中的种或几种联合使用进行适当精制，得黄芪精提物，将黄芪粗提物或黄芪精提物与曲克芦丁混匀，用常规方法制备成需要的制剂。

8、按照权利要求7所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的制备方法，其其特征在于：黄芪提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。

9、按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于：本发明具有抑制血小板聚集，防止血栓形成，改善血液流变性、保护心肌细胞、强心、降低血小板粘附率减少血栓形成等功能。

10、按照权利要求1-3中任意一项所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物在制备治疗闭塞性脑血管病、冠心病、心功能不全、心肌炎、血栓性静脉炎等心脑血管疾病药物中的应用。

11、按照权利要求4或5所述的治疗心脑血管疾病的药物组合物的质量控制方法，其特征在于：含量测定是采用高效液相色谱法、分光光度法、薄层色谱扫描法、滴定法中的一种或几种测得的。