CN1689568A - 含有环糊精衍生物和胃壁细胞质子泵抑制剂的药物组合物 - Google Patents

含有环糊精衍生物和胃壁细胞质子泵抑制剂的药物组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1689568A
CN1689568A CN 200410022415 CN200410022415A CN1689568A CN 1689568 A CN1689568 A CN 1689568A CN 200410022415 CN200410022415 CN 200410022415 CN 200410022415 A CN200410022415 A CN 200410022415A CN 1689568 A CN1689568 A CN 1689568A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sodium
salt
proton pump
pump inhibitor
pantoprazole
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN 200410022415
Other languages
English (en)
Inventor
尹晓峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN 200410022415 priority Critical patent/CN1689568A/zh
Publication of CN1689568A publication Critical patent/CN1689568A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种非肠道应用的，水性溶剂中能溶解的，稳定的，含有环糊精衍生物的药物组合物，其中含有：A)作为活性成分的胃壁细胞质子泵抑制剂或它们的盐或盐的结晶水合物，更具体的是苯并咪唑类药物，如奥美拉唑(omeprazole)，兰索拉唑(lansoprazole)，泮托拉唑(pantoprazole)，或者为它们的盐或盐的结晶水合物，和B)环糊精类衍生物，如羟丙基－β－环糊精、丁磺基钠－β－环糊精，和/或C)任选的非肠道应用药物所使用的其他水溶性辅料。其中质子泵抑制剂：环糊精类衍生物重量比范围为1∶5－1∶250。该组合物应用于非肠道途径给药，优选为静脉滴注或静脉推注。

Description

含有环糊精衍生物和胃壁细胞质子泵抑制剂的药物组合物
技术领域
本发明涉及新的、非肠道应用的、稳定的、含有环糊精衍生物和胃壁细胞质子泵抑制剂的、可溶解在能用于注射的水性溶剂中的药物组合物。更具体而言，本发明涉及新的、可溶解于水性溶剂的固态药物组合物及其在含水溶剂中的溶液，所述的组合物其中含有：
A.作为活性成分的胃壁细胞质子泵抑制剂或它们的盐或盐的结晶水合物(以下均简称质子泵抑制剂)，更具体的是苯并咪唑类药物，如奥美拉唑(omeprazole)，兰索拉唑(lansoprazole)，泮托拉唑(pantoprazole)，或者为它们的盐或盐的结晶水合物，和
B.环糊精类衍生物，如羟丙基-β-环糊精、丁磺基钠-β-环糊精，和/或
C.任选的非肠道应用药物所使用的其他水溶性辅料
其中质子泵抑制剂∶环糊精类衍生物重量比范围为1∶5-1∶250。
本发明也涉及所述可注射药物组合物的制备和用途。
技术背景
下列定义适用于整个说明书和权利要求书：
奥美拉唑(omeprazole)，即：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑，结构式如下结构一：
                           结构一
奥美拉唑钠(Omeprazole Sodium)，即：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐(或结晶水合物)，结构式如下结构二：
                           结构二
兰索拉唑(lansoprazole)，即：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑，结构式如下结构三：
Figure A20041002241500053
                           结构三
兰索拉唑钠(lansoprazole Sodium)，即：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐(或结晶水合物)，结构式如下结构四：
Figure A20041002241500061
                           结构四
泮托拉唑(pantoprazole)，即：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑，结构式如下结构五：
                           结构五
泮托拉唑钠(pantoprazole Sodium)，即：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠盐(或结晶水合物)，结构式如下结构六：
Figure A20041002241500063
                           结构六
苯并咪唑是奥美拉唑和结构相关物质及其盐类的统称，为胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸(DCAMP)刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。该类药物常有口服途径给药、非肠道途径给药两种。非肠道途径主要是静脉给药，用于急性的消化道溃疡和出血。
但是，该类苯并咪唑药物在水中的溶解度很小，且在水中不稳定，它们在弱碱性水溶液中要比中性和酸性水溶液要稳定，所以，市售的注射剂为它们的钠盐制备的无菌粉末，并且采用了含聚乙二醇400(以下简称PEG400)的专用溶剂预先溶解或使用前采用附带的过滤器过滤。而PEG400易产生溶血和刺激性，并且也给临床使用中带来不便。因此，寻找一种在水溶性溶剂中稳定的、水溶的、不含PEG400的、能注射的苯并咪唑药物非常必要。
解决该问题，已经有了一些研究。其中的一种方法是加入络合剂，如乙二胺四乙酸二钠(EDTA)(中国申请的专利，公开号CN 1385214A)。
并且国内外均在进行奥美拉唑和环糊精之间相互作用的研究。如美国专利6248758，WO 02098423，欧洲专利1018340均公开了奥美拉唑和环糊精之间存在相互作用，环糊精能提高奥美拉唑的稳定性。但这些专利中只是将奥美拉唑和环糊精组合物应用于口服药物领域中，并未提及在非肠道制剂中的应用。
发明内容
本发明目的是进一步改进苯并咪唑类药物在注射制剂中的溶解度和非肠道给药时苯并咪唑类药物的稳定性，同时尽可能地降低所使用辅料的毒性。更具体的是，进一步改进奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑或者它们的盐在非肠道给药时的稳定性和在水性溶剂中的溶解性。
本发明涉及新的、可溶解于水性溶剂的固态药物组合物及其在含水溶剂中的溶液，所述的组合物含有：
A.作为活性成分苯并咪唑类药物，如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑，或者为它们的盐或盐的结晶水合物，和
B.环糊精类衍生物，如羟丙基-β-环糊精、丁磺基钠-β-环糊精，和/或
C.任选的非肠道应用药物所使用的其他水溶性辅料
其中质子泵抑制剂∶环糊精类衍生物重量比范围为1∶5-1∶250。其中制备该组合物的方法包括两种：
第一种是：将苯并咪唑类药物，优选它们钠盐(或结晶水合物)，即：奥美拉唑钠、兰索拉唑钠、泮托拉唑钠，进一步优选为奥美拉唑钠、泮托拉唑钠溶解于乙醇或水中，然后进行下列步骤中的任一步骤：
1.加入环糊精类衍生物(如羟丙基-β-环糊精、丁磺基钠-β-环糊精)的水溶液中，混合好后进行干燥(包括冷冻干燥、喷雾干燥、减压干燥、蒸发溶剂)得到固体，或者
2.加入环糊精类衍生物(如羟丙基-β-环糊精、丁磺基钠-β-环糊精)和任选的非肠道应用药物所使用的其他水溶性辅料的水溶液中，混合好后进行干燥(包括冷冻干燥、喷雾干燥、减压干燥、蒸发溶剂)得到固体，或者
3.加入环糊精类衍生物(如羟丙基-β-环糊精、丁磺基钠-β-环糊精)的水溶液中，混合好后进行除热源、灭菌后封装得到注射液，或者
4.加入环糊精类衍生物(如羟丙基-β-环糊精、丁磺基钠-β-环糊精)和任选的非肠道应用药物所使用的其他水溶性辅料的水溶液中，混合好后进行除热源、灭菌后得到注射液。
第二种是：将苯并咪唑类药物，优选为奥美拉唑、泮托拉唑溶解于含有任选的非肠道应用药物所使用的其他水溶性辅料(如精氨酸、赖氨酸、葡甲胺等)的水溶液中，然后进行下列步骤中的任一步骤：
1.加入环糊精类衍生物(如羟丙基-β-环糊精、丁磺基钠-β-环糊精)的水溶液中，混合好后进行干燥(包括冷冻干燥、喷雾干燥、减压干燥、蒸发溶剂)得到固体，或者
2.加入环糊精类衍生物(如羟丙基-β-环糊精、丁磺基钠-β-环糊精)和任选的非肠道应用药物所使用的其他水溶性辅料的水溶液中，混合好后进行干燥(包括冷冻干燥、喷雾干燥、减压干燥、蒸发溶剂)得到固体，或者
3.加入环糊精类衍生物(如羟丙基-β-环糊精、丁磺基钠-β-环糊精)的水溶液中，混合好后进行除热源、灭菌后封装得到注射液，或者
4.加入环糊精类衍生物(如羟丙基-β-环糊精、丁磺基钠-β-环糊精)和任选的非肠道应用药物所使用的其他水溶性辅料的水溶液中，混合好后进行除热源、灭菌后得到注射液。
本发明另一目的是解决苯并咪唑类药物作为注射剂时的物理稳定性和化学稳定性。即提高主药在水性注射溶剂中的溶解性，和减少主药的降解。其手段是通过使用上述本发明药物组合物形式的苯并咪唑类药物。
具体实施方式
以例证性方式在下面的实施例中给出本发明的细节，而不是限定本发明。
实施例1
1)处方：
                    表1
  名称   重量   重量
  奥美拉唑钠一水合物   44.76毫克   44.76克
  羟丙基-β-环糊精   2238.00毫克   2238.00克
  总重   2282.76毫克   2282.76克
  1瓶   1000瓶
2)制备工艺：取223.8克羟丙基-β-环糊精，溶解于600毫升注射用水中，调PH9-11，得溶液一。取奥美拉唑钠一水合物4.476克，缓慢溶解于溶液一中，搅拌15分钟，加入0.25％的活性碳，搅拌15分钟。用0.22微米的滤膜除菌过滤，加注射用水定容至1250毫升，分装于100个抗生素瓶中，进行冷冻干燥，得冻干粉剂。
3)取一瓶制备好的上述冻干剂，加入10毫升注射用生理盐水，另取一瓶市售注射用奥美拉唑钠(规格：40毫克/瓶，阿斯利康生产)同法溶解，对比试验，比较二者物理稳定性和化学稳定性，如表2。
                              表2
  自制环糊精与奥美拉唑钠组合物   注射用奥美拉唑钠(规格：40毫克/瓶，阿斯利康生产)
  溶液变色时间   11小时   3小时
  出现浑浊时间   大于24小时   90分钟
实施例2
1)处方：
                    表3
  名称   重量   重量
  奥美拉唑钠一水合物   22.38毫克   22.38克
  羟丙基-β-环糊精   2238.00毫克   2238.00克
  总重   2260.38毫克   2260.38克
  1瓶   1000瓶
2)制备工艺：取223.8克羟丙基-β-环糊精，溶解于600毫升注射用水中，调PH9-11，得溶液一。取奥美拉唑钠一水合物2.238克，缓慢溶解于溶液一中，搅拌15分钟，加入0.25％的活性碳，搅拌15分钟。用0.22微米的滤膜除菌过滤，加注射用水定容至1250毫升，分装于100个抗生素瓶中，进行冷冻干燥，得冻干粉剂。
实施例3
1)处方：              表4
  名称   重量   重量
  奥美拉唑钠一水合物   44.76毫克   44.76克
  羟丙基-β-环糊精   2238.00毫克   2238.00克
  总重   2282.76毫克   2282.76克
  1瓶   1000瓶
2)制备工艺：取223.8克羟丙基-β-环糊精，溶解于600毫升注射用水中，调PH9-11，得溶液一。取奥美拉唑钠一水合物4.476克，溶解于30毫升乙醇中，得溶液二，将溶液二缓慢滴加到溶液一中，搅拌15分钟，加入0.1％的活性碳，搅拌15分钟。用0.22微米的滤膜除菌过滤，加注射用水定容至1250毫升，分装于100个抗生素瓶中，进行冷冻干燥，得冻干粉剂。
实施例4
1)处方：              表5
  名称   重量   重量
  奥美拉唑钠一水合物   44.76毫克   44.76克
  三羟基甲基氨基甲烷   100.00毫克   100.00克
  羟丙基-β-环糊精   2238.00毫克   2238.00克
  总重   2382.76毫克   2382.76克
  1瓶   1000瓶
2)制备工艺：取223.8克羟丙基-β-环糊精，溶解于600毫升注射用水中，调PH9-11，得溶液一。取奥美拉唑钠一水合物4.476克，溶解于含有10克三羟基甲基氨基甲烷的注射用水中，得溶液二，将溶液二缓慢滴加到溶液一中，搅拌15分钟，加入0.25％的活性碳，搅拌15分钟。用0.22微米的滤膜除菌过滤，加注射用水定容至1250毫升，分装于100个抗生素瓶中，进行冷冻干燥，得冻干粉剂。
实施例5
1)处方：              表6
  名称   重量   重量
  泮托拉唑钠倍半水合物   45.36毫克   45.36克
  羟丙基-β-环糊精   2200.00毫克   2200.00克
  总重   2245.36毫克   2245.36克
  1瓶   1000瓶
2)制备工艺：取220.0克羟丙基-β-环糊精，溶解于600毫升注射用水中，调PH9-10，得溶液一。取泮托拉唑钠倍半水合物4.536克，缓慢溶解于溶液一中，搅拌15分钟，加入0.25％的活性碳，搅拌15分钟。用0.22微米的滤膜除菌过滤，加注射用水定容至1250毫升，分装于100个抗生素瓶中，进行冷冻干燥，得冻干粉剂。
实施例6
1)处方：                表7
  名称   重量   重量
  泮托拉唑钠倍半水合物   22.68毫克   22.68克
  羟丙基-β-环糊精   2200.00毫克   2200.00克
  总重   2222.68毫克   2222.68克
  1瓶   1000瓶
2)制备工艺：取220.0克羟丙基-β-环糊精，溶解于600毫升注射用水中，调PH9-10，得溶液一。取泮托拉唑钠倍半水合物2.268克，缓慢溶解于溶液一中，搅拌15分钟，加入0.25％的活性碳，搅拌15分钟。用0.22微米的滤膜除菌过滤，加注射用水定容至1250毫升，分装于100个抗生素瓶中，进行冷冻干燥，得冻干粉剂。
实施例7
1)处方：                表8
  名称   重量   重量
  泮托拉唑钠倍半水合物   45.36毫克   45.36克
  羟丙基-β-环糊精   2200.00毫克   2200.00克
  总重   2245.36毫克   2245.36克
  1瓶   1000瓶
2)制备工艺：取220.0克羟丙基-β-环糊精，溶解于600毫升注射用水中，调PH9-10，得溶液一。取泮托拉唑钠倍半水合物4.536克，溶解于30毫升乙醇中，得溶液二，将溶液二缓慢滴加到溶液一中，搅拌15分钟，加入0.25％的活性碳，搅拌15分钟。用0.22微米的滤膜除菌过滤，加注射用水定容至1250毫升，分装于100个抗生素瓶中，进行冷冻干燥，得冻干粉剂。
实施例8
1)处方：                表9
  名称   重量   重量
  泮托拉唑钠倍半水合物   45.36毫克   45.36克
  三羟基甲基氨基甲烷   100.00毫克   100.00克
  羟丙基-β-环糊精   2200.00毫克   2200.00克
  总重   2345.36毫克   2345.36克
  1瓶   1000瓶
2)制备工艺：取220.0克羟丙基-β-环糊精，溶解于600毫升注射用水中，调PH9-11，得溶液一。取泮托拉唑钠倍半水合物4.536解于含有10克三羟基甲基氨基甲烷的注射用水中，得溶液二，将溶液二缓慢滴加到溶液一中，搅拌15分钟，加入0.25％的活性碳，搅拌15分钟。用0.22微米的滤膜除菌过滤，加注射用水定容至1250毫升，分装于100个抗生素瓶中，进行冷冻干燥，得冻干粉剂。
3)取该冻干剂10瓶，加注射用生理盐水，溶清后，并定容至100毫升，分别于0、1、2、3、6、10、24小时后取样，用0.45微米的微孔滤膜过滤后测定溶液中泮托拉唑的含量，如表10。
                                    表10
  时间   0小时   1小时   2时   3小时   6小时   10小时   24小时
  含量(毫克/毫升)   4.033   4.041   4.012   4.047   4.010   4.016   3.926
  占0小时的百分比   100.0％   100.2％   99.5％   100.3％   99.4％   99.6％   97.6％
4)取该冻干剂，参照中国药典2005版二部讨论稿附录中溶血试验的操作，进行溶血试验，未发现溶血。
5)该冻干剂进行血管刺激试验，表明无血管刺激性。
实施例9
1)处方：            表11
  名称   重量   重量
  泮托拉唑   40.00毫克   40.00克
  丁磺基钠-β-环糊精   2500.00毫克   2500.00克
  总重   2540.00毫克   2540.00克
  1瓶   1000瓶
2)制备工艺：取250.0克丁磺基钠-β-环糊精，溶解于600毫升注射用水中，调PH9-10，得溶液一。取泮托拉唑4.000克，溶解于30毫升乙醇(预先用葡甲胺调PH9-10)中，得溶液二，将溶液二缓慢滴加到溶液一中，搅拌15分钟，加入0.25％的活性碳，搅拌15分钟。用0.22微米的滤膜除菌过滤，加注射用水定容至1250毫升，分装于100个抗生素瓶中，进行冷冻干燥，得冻干粉剂。

Claims (10)

1.一种非肠道应用的，水性溶剂中能溶解的，稳定的，含有环糊精衍生物的药物组合物，其特征在于其中含有：
A.作为活性成分的胃壁细胞质子泵抑制剂或它们的盐或盐的结晶水合物(以下均简称质子泵抑制剂)，和
B.环糊精类衍生物，和/或
C.任选的非肠道应用药物所使用的其他水溶性辅料
其中质子泵抑制剂∶环糊精类衍生物重量比范围为1∶5-1∶250。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于质子泵抑制剂为奥美拉唑(omeprazole)，或者为兰索拉唑(lansoprazole)，或者为泮托拉唑(pantoprazole)，或者为它们的盐或者为盐的结晶水合物。
3.根据权利要求1-2所述的任一组合物，其特征在于质子泵抑制剂的盐优选为它们的钠盐(包括它们的结晶水合物)，即为奥美拉唑钠(OmeprazoleSodium)，或者为兰索拉唑钠(lansoprazole Sodium)，或者为泮托拉唑钠(pantoprazole Sodium)。
4.根据权利要求1-3所述的任一组合物，其特征在于环糊精类衍生物为羟丙基-β-环糊精、丁磺基钠-β-环糊精。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于任选的非肠道应用药物所使用的其他水溶性辅料为能用于注射的水溶性盐、赋型剂或填充剂、碱性氨基酸。
6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于该组合物中可以含有任选的非肠道应用药物所使用的其他水溶性辅料，也可以不含有任选的非肠道应用药物所使用的其他水溶性辅料。
7.根据权利要求5-6所述的任一组合物，其特征在于：
盐为氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、柠檬酸钠、三羟基甲基氨基甲烷(Tris)；
赋型剂为甘露醇、乳糖、右旋糖苷、羟乙基淀粉、葡甲胺；
碱性氨基酸为精氨酸、赖氨酸。
8.根据权利要求1-7所述的任一组合物，其特征在于质子泵抑制剂和环糊精类衍生物重量比范围为1∶5-1∶250。
9.根据权利要求1-8所述的任一组合物，其特征在于质子泵抑制剂和环糊精类衍生物重量比范围优选为1∶25-1∶150。
10.根据权利要求1-9所述的任一组合物，其特征在于该组合物应用于非肠道途径给药，如静脉滴注、静脉推注、肌肉注射、腹膜内注射等，优选为静脉滴注或静脉推注。
CN 200410022415 2004-04-29 2004-04-29 含有环糊精衍生物和胃壁细胞质子泵抑制剂的药物组合物 Pending CN1689568A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200410022415 CN1689568A (zh) 2004-04-29 2004-04-29 含有环糊精衍生物和胃壁细胞质子泵抑制剂的药物组合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200410022415 CN1689568A (zh) 2004-04-29 2004-04-29 含有环糊精衍生物和胃壁细胞质子泵抑制剂的药物组合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1689568A true CN1689568A (zh) 2005-11-02

Family

ID=35345523

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 200410022415 Pending CN1689568A (zh) 2004-04-29 2004-04-29 含有环糊精衍生物和胃壁细胞质子泵抑制剂的药物组合物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1689568A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1903039A4 (en) * 2005-06-13 2010-09-22 Takeda Pharmaceutical INJECTION
CN102908322A (zh) * 2012-11-08 2013-02-06 南京优科生物医药有限公司 右旋兰索拉唑钠的冻干制剂及其制备方法
CN106551898A (zh) * 2015-09-21 2017-04-05 广东东阳光药业有限公司 一种富马酸沃诺拉赞组合物及其制备方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1903039A4 (en) * 2005-06-13 2010-09-22 Takeda Pharmaceutical INJECTION
CN102908322A (zh) * 2012-11-08 2013-02-06 南京优科生物医药有限公司 右旋兰索拉唑钠的冻干制剂及其制备方法
CN106551898A (zh) * 2015-09-21 2017-04-05 广东东阳光药业有限公司 一种富马酸沃诺拉赞组合物及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1147472C (zh) 具有组蛋白脱乙酰酶抑制剂活性的苯甲酰胺制剂
ES2855349T3 (es) Composición de risperidona de microesferas de liberación controlada
CN1145486C (zh) 含eletriptan半硫酸盐和咖啡因的药用组合物
CN1623543A (zh) 依普西龙组合物
CN1223347C (zh) 注射用西洛他唑水性制剂
JP5507447B2 (ja) 微粒子中にソマトスタチン誘導体を含む持続放出組成物
CN1213751C (zh) 取代苯并咪唑的制剂
CN101961311B (zh) 一种5α-雄甾(烷)-3β,5,6β-三醇注射剂及其制备方法
CN1689568A (zh) 含有环糊精衍生物和胃壁细胞质子泵抑制剂的药物组合物
CN101049288A (zh) 一种提高纳曲酮微球包封率的制备新方法
CN1803811A (zh) 一类硝基咪唑衍生物、制备方法及用途
CN103127006B (zh) 一种注射用右旋兰索拉唑组合物及其制备方法
CN102293748B (zh) 一种口服聚乙二醇化胰岛素pH敏感纳米粒及其制备方法
CN1217658A (zh) 二氯苯胺苯乙酸/γ-环糊精包含化合物
CN101543474B (zh) 一种兰索拉唑钠亚微乳冻干制剂
CN1853628A (zh) 含有苯并咪唑衍生物的注射剂的制备方法
CN1561992A (zh) 含水飞蓟提取物的前体脂质体制剂及其制备方法
CN1839842A (zh) 一种含左西孟旦或其药学上可以接受的盐作为活性成分的药物组合物
CN1278676C (zh) 姜黄素注射制剂及其制备方法
CN1853627A (zh) 双苯并异硒唑乙烷环糊精或环糊精衍生物包合物及其制备方法和其用途
CN1543978A (zh) 静脉注射用高浓型水溶性维生素及其制备方法和用途
CN1698596A (zh) 适合注射且稳定的含有棓丙酯的药物组合物
CN1923207A (zh) 一种复方维生素冻干粉针剂及其制备方法
CN1615871A (zh) 加替沙星静脉输注制剂及其制备方法
CN1846677A (zh) 一种含氟尿嘧啶增效剂的缓释注射剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication