CN1686490A - 一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物，该组合物是由大黄、金银花、山豆根、百部、白芷、白矾和冰片等原料按一定方法制得，对于霉菌性、滴虫性、非特异性阴道炎有着较好的治疗效果。同时本发明还公开了该中药组合物的制备方法和质量控制方法。

Description

一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法

技术领域

本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法，属中药领域。

背景技术

阴道炎是阴道粘膜及粘膜下结缔组织的炎症，是妇科门诊常见的疾病。阴道炎临床上以白带的性状发生改变以及外阴疡痒灼痛为主要临床特点，阴道对病原体的侵入有自然防御功能，当阴道的自然防御功能遭到破坏，则病原体易于侵入，导致阴道炎症，常见的阴道炎有细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、老年性阴道炎等，近年来滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎等发病率有上升趋势。因此，探索一种治疗该类疾病的药物非常必要。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备治疗霉菌性、滴虫性、非特异性阴道炎所致的带下及阴痒等症药中应用的中药组合物及其制备方法；本发明的目的还在于提供一种中药组合物的质量控制方法。

本发明目的是通过如下技术方案实现的：

原料药的组成，包括如下重量份的药味：

大黄150～250份  金银花150～250份  山豆根150～250份  百部150～250份

白芷150～250份  白矾 20～60份     冰片4～10份

更确切地是如下重量份的原料药：

大黄200份  金银花200份  山豆根200份百部200份

白芷200份  白矾40份     冰片7份

且其中的白矾为煅白矾。

为了方便应用，还需将以上原料药制成现代制剂，发明人优选了洗液剂和栓剂。针对配方，发明人研究了制备工艺，包括提取精制和制剂成型两部分，下面分别予以叙述。

前提取精制部分，通过两种方式均能达到目的：

第一种：以上七味，冰片研细，白矾粉碎成细粉，过筛，备用。其余五味加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮1.5小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.12-1.15(50℃)，冷至室温，加入乙醇2倍量，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.12-1.15(50℃)，喷雾干燥，喷干粉加入白矾、冰片细粉，混匀，制得药物细粉。

第二种：以上七味，冰片研细，白矾粉碎成细粉，过筛，备用。其余五味分为二组，大黄、金银花、白芷为A组；山豆根、百部为B组。二组分别加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮1.5小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.12-1.15(50℃)，冷至室温，加入乙醇2倍量，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.12-1.15(50℃)，合并A、B浓缩液，喷雾干燥，喷干粉加入白矾、冰片细粉，混匀，制得药物细粉。

制剂成型部分，主要是利用以上制得的药物细粉，加入相应的常规辅料，制成所需剂型，主要是洗液剂和栓剂。

为了控制产品质量，发明人还根据所得制剂的不同制定了相应的质量控制方法，包括定性鉴别和含量测定两部分，以下分别叙述。

当制剂产品是栓剂时，有如下的定性鉴别：

a.取本发明制剂3～6g，加甲醇200ml，超声30分钟，0℃以下静置30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1％氢氧化钠溶液40ml加热使溶解，0℃以下静置30分钟，以脱脂棉滤过，滤液加盐酸调pH至7，再加盐酸3ml，沸水浴回流水解1小时，放冷，倾出上清液至分液漏斗中，残渣加少量甲醇溶解，并入分液漏斗中，以乙醚振摇提取三次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.5g，加无水乙醇2ml，振摇，浸泡10分钟，取上清液作为对照药材溶液。再取大黄素对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl、对照药材及对照品溶液各4μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。

b.取本发明制剂3～6g，进行微量升华，升华物加无水乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照药材适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，分别吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。

c.取本发明制剂3～6g，加石油醚(60-90℃)200ml，置索氏提取器中回流提取3小时，取药渣，加甲醇10ml，超声处理10分钟，取上清液作为供试品溶液。另取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜(5×7cm)上，以36％醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点。

有如下的含量测定方法：

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.1％的磷酸溶液(83∶17)为流动相；检测波长254nm。理论板数按大黄素峰计应不低于1500。

对照品溶液的制备  取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含大黄素10μg、大黄酚20μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备  取本发明制剂1～3g，精密称定，加1％氢氧化钠溶液50ml，沸水浴回流30分钟，取出，放冷，0℃冷藏30分钟，以脱脂棉滤过，取续滤液25ml，加盐酸调pH至7，再加盐酸2.5ml，沸水浴回流水解1小时，酸水液离心(3500转/min)15min，倾出上清液至分液漏斗中，残渣加少量甲醇溶解，再用少量乙醚洗涤容器，甲醇液及洗液均并入分液漏斗中，加乙醚振摇提取5次，每次25ml，合并乙醚提取液，用少量无水硫酸钠脱水，滤过，再用少量乙醚洗涤容器及滤器，洗液并入乙醚液中，挥干乙醚，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本组合物制剂每单位量含大黄以大黄素(C₁₅H₁₀O₅)、大黄酚(C₁₅H₁₀O₄)计，不得少于0.6mg。

上述单位量是指含相当2.094g原药材的成品药剂量。

当制剂产品为洗液剂时，有如下的定性鉴别方法：

a.取本发明制剂10～20ml，加盐酸1.5ml，沸水浴回流水解1小时，放冷，酸液移至分液漏斗中，加少量甲醇溶解烧瓶中的残留物，甲醇液并入分液漏斗中，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.5g，加无水乙醇2ml，振摇，浸泡10分钟，取上清液作为对照药材溶液。再取大黄素对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl、对照药材及对照品溶液各4μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。

b.另取冰片对照药材适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，分别吸取对照品溶液、【鉴别】a项下供试品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。

c.取【鉴别】(a)项下乙醚提取后的水液，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜(5×7cm)上，以36％醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点。

如下的含量测定方法：

a.色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％的磷酸溶液(83∶17)为流动相；检测波长254nm。理论板数按大黄素峰计应不低于1500。

b.对照品溶液的制备取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含大黄素8μg、大黄酚16μg的溶液，即得。

c.供试品溶液的制备  精密吸取本品5ml，置50ml圆底烧瓶中，精密加水5ml稀释后加盐酸1ml摇匀，沸水浴中回流水解1小时，冷却，酸液移至分液漏斗中，加少量甲醇溶解烧瓶中的残留物，再用少量乙醚洗涤容器，甲醇液及洗液均并入分液漏斗中，用乙醚提取5次，每次20ml，合并乙醚液，以少量无水硫酸钠脱水，滤过，再用少量乙醚洗涤容器及滤器，洗液并入乙醚液中，挥去乙醚，残渣加甲醇10ml使溶解，摇匀，精密吸取样品液5ml至10ml量瓶中，加甲醇至刻度。摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。

d.测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本组合物制剂每单位量含大黄以大黄素(C₁₅H₁₀O₅)、大黄酚(C₁₅H₁₀O₄)计，不得少于0.72mg。

上述单位量是指含相当2.094g原药材的成品药剂量。

具体实施方式：

本发明药物制剂可快速抑杀金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、霉菌等致病微生物，用于细菌性、霉菌性、淋菌性、滴虫性等各种阴道炎症，预防性病。发明人根据其功能主治，从抗炎、抗阴道炎、抗菌等方面对其药效学进行了验证。

受试药物：按照本发明最优配比的两种制备方法制得的本品制剂，1、2号为栓剂，3号为洗液剂。

妇炎消泡腾片：广州中一药业有限公司生产，批号：20030501。

仪器：PB303-N电子天平，梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司。

动物：昆明种小鼠18～22g，雌雄兼用；白色家兔雌雄各半，2.0～2.3kg，均由山东大学实验动物中心提供。

试验1：对小鼠棉球肉芽肿的影响

取小鼠50只，雌雄各半，随机分为五组，各鼠用乙醚麻醉，背部剪毛消毒，切一长0.5cm的切口，从切口向两侧腋下各植入一个5mg的灭菌棉球，缝合切口。从手术当日起连续皮下给药7d，第8天脱臼处死小鼠，切开背部皮肤，将棉球连同周围的肉芽组织一起取出，剔除脂肪组织，置于60℃干燥箱烘干，精确称取重量并记录结果，致炎棉球重量减去棉球重量求差，结果见表1

表1 对小鼠棉球肉芽肿的影响( X±S)

组别	剂量/ml	动物数/只	棉球肉芽肿重量差/mg
				空白对照组		10	7.51±1.78
本品制剂1		10	6.38±1.25*
				本品制剂2		10	6.42±1.11*
本品制剂3		10	5.90±0.80*
				阳性药组		10	6.10±0.87*

注：与对照组相比*P＜0.05，**P＜0.01

表1结果表明，本品制剂1-3号对小鼠棉球肉芽肿有显著的抑制作用。

试验2：抗家兔细菌性阴道炎试验

取30只家兔，造模后随机分为5组。观察记录感染动物给药后7d阴道病变情况，阴道局部拍片，取阴道拭子涂片染色镜检，家兔活杀，取阴道组织固定、切片、HE染色、镜检并拍片。结果见表2。

判定标准  痊愈：阴道外观无充血、红肿，无脓性分泌物，阴道拭子涂片镜检不见感染菌和坏死细胞，阴道组织切片中粘膜完整、粘膜下组织基本正常。好转：阴道外观有轻度充血、红肿，有少量脓性分泌物，阴道拭子涂片镜检可见少量感染菌和少量坏死细胞，组织切片镜检可见阴道粘膜有轻微的缺损，粘膜下组织中毛细血管扩张、红细胞增多，组织中有少量中性粒细胞浸润。无效：阴道外观充血、红肿，有大量脓性分泌物，阴道拭子涂片镜检见大量感染菌和坏死细胞，阴道组织切片镜检可见粘膜有缺损，粘膜下组织中大量的毛细血管扩张、红细胞增多，有大量中性粒细胞浸润。

表2 抗家兔细菌性阴道炎试验结果( X±S)

组别	痊愈数/只	痊愈率(％)	好转数/只	有效率(％)
					模型对照组	0	0	0	0
本品制剂1	5	83.33	1	100.00
					本品制剂2	4	66.66	2	100.00
本品制剂3	4	66.66	1	83.33
					阳性药组	5	83.33	1	100.00

结果  本品制剂抗家兔细菌性阴道炎的有效率为90.44％，对家兔细菌性阴道炎有显著的治疗作用。

试验3：体外最小抑菌浓度(MIC)

将本品制剂稀释成1、0.5、0.25、0.125、0.0625、0.03125g/ml一系列浓度，上述浓度按1∶10加入营养培养基中，高压消毒灭菌。将保存的各实验菌分别接种于牛肉膏汤液体培养基中，37℃孵箱培养24h取出观察不同浓度的药物平板上的生长情况。细菌不生长的最低浓度为药物对该细菌的MIC。结果显示本品制剂的MIC：绿脓杆菌100mg/ml、金黄色葡萄球菌50mg/ml、变形杆菌50mg/ml。

下面通过实施来进一步说明本发明的技术方案：

实施例一

【处方】大黄150g  金银花150g  山豆根150g  百部150g

白芷150g    白矾20g    冰片4g

【制法】以上七味，取白矾(煅)粉碎，加25倍量水溶解，静置，取上清液，备用。除冰片外，其余五味分为二组，大黄、金银花、白芷为A组；山豆根、百部为B组。二组分别加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮1.5小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.12-1.15(50℃)，冷至室温，加入乙醇2倍量，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.12-1.15(50℃)，合并A、B浓缩液，继续浓缩至近无醇味，加入吐温-80 10g，搅拌均匀，备用。另取羟丙甲纤维素5g，加甘油50g，研磨均匀，静置30分钟，在研磨下缓慢加水润胀至凝胶状，制成500g凝胶，备用；取冰片，加少量乙醇溶解，加入到制备凝胶中，研磨均匀；将上述浓缩液在搅拌下缓缓加入到凝胶中，搅拌均匀，并继续在搅拌下缓缓加入白矾水溶液，制成均一溶液，加入苯甲酸钠15g使溶解，搅匀，并调整总量至5000ml，控制本品pH至在4.5～6.0，即得。

实施例二

【处方】大黄250g  金银花250g   山豆根250g  百部250g

        白芷250g  白矾(煅)60g  冰片10g

【制法】以上七味，取白矾(煅)粉碎成细粉，过140目筛，备用；除冰片外，其余五味分为二组，大黄、金银花、白芷为A组；山豆根、百部为B组。二组分别加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮1.5小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.12-1.15(50℃)，冷至室温，加入乙醇2倍量，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.12-1.15(50℃)，合并A、B浓缩液，喷雾干燥，得喷干粉，备用。将白矾(煅)细粉加入到上述喷干粉中，混匀；取冰片加少量乙醇溶解，加入到上述混合物中，再加入司盘-80 100g，混合均匀，一并加入到熔融的36型混合脂肪酸酯(50℃)中，混匀，浇模，冷却后取出，制成500枚栓，即得。

实施例三

上述本发明组合物制成的洗液剂的质量控制方法：

鉴别：

a.取洗液15ml，加盐酸1.5ml，沸水浴回流水解1小时，放冷，酸液移至分液漏斗中，加少量甲醇溶解烧瓶中的残留物，甲醇液并入分液漏斗中，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.5g，加无水乙醇2ml，振摇，浸泡10分钟，取上清液作为对照药材溶液。再取大黄素对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液5μl、对照药材及对照品溶液各4μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。

b.另取冰片对照药材适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，分别吸取对照品溶液、【鉴别】项下供试品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。

c.取【鉴别】(a)项下乙醚提取后的水液，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜(5×7cm)上，以36％醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点。

含量测定：

a.色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.1％的磷酸溶液(83∶17)为流动相；检测波长254nm。理论板数按大黄素峰计应不低于1500。

b.对照品溶液的制备  取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含大黄素8μg、大黄酚16μg的溶液，即得。

c.供试品溶液的制备  精密吸取本品5ml，置50ml圆底烧瓶中，精密加水5ml稀释后加盐酸1ml摇匀，沸水浴中回流水解1小时，冷却，酸液移至分液漏斗中，加少量甲醇溶解烧瓶中的残留物，再用少量乙醚洗涤容器，甲醇液及洗液均并入分液漏斗中，用乙醚提取5次，每次20ml，合并乙醚液，以少量无水硫酸钠脱水，滤过，再用少量乙醚洗涤容器及滤器，洗液并入乙醚液中，挥去乙醚，残渣加甲醇10ml使溶解，摇匀，精密吸取样品液5ml至10ml量瓶中，加甲醇至刻度。摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。

d.测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本组合物制剂每10ml洗液含大黄以大黄素(C₁₅H₁₀O₅)、大黄酚(C₁₅H₁₀O₄)计，不得少于0.72mg。

实施例四

上述本发明组合物制成的栓剂的质量控制方法：

鉴别：

a.取栓剂4g，加甲醇200ml，超声30分钟，0℃以下静置30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1％氢氧化钠溶液40ml加热使溶解，0℃以下静置30分钟，以脱脂棉滤过，滤液加盐酸调pH至7，再加盐酸3ml，沸水浴回流水解1小时，放冷，倾出上清液至分液漏斗中，残渣加少量甲醇溶解，并入分液漏斗中，以乙醚振摇提取三次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.5g，加无水乙醇2ml，振摇，浸泡10分钟，取上清液作为对照药材溶液。再取大黄素对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液5μl、对照药材及对照品溶液各4μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60-90℃)-醋酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点。

b.取栓剂4g，进行微量升华，升华物加无水乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照药材适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，分别吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点。

c.取栓剂4g，加石油醚(60-90℃)200ml，置索氏提取器中回流提取3小时，取药渣，加甲醇10ml，超声处理10分钟，取上清液作为供试品溶液。另取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜(5×7cm)上，以36％醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点。

含量测定：

a.色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.1％的磷酸溶液(83∶17)为流动相；检测波长254nm。理论板数按大黄素峰计应不低于1500。

b.对照品溶液的制备取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含大黄素10μg、大黄酚20μg的溶液，即得。

c.供试品溶液的制备  取栓剂1g，精密称定，加1％氢氧化钠溶液50ml，沸水浴回流30分钟，取出，放冷，0℃冷藏30分钟，以脱脂棉滤过，取续滤液25ml，加盐酸调pH至7，再加盐酸2.5ml，沸水浴回流水解1小时，酸水液离心(3500转/min)15min，倾出上清液至分液漏斗中，残渣加少量甲醇溶解，再用少量乙醚洗涤容器，甲醇液及洗液均并入分液漏斗中，加乙醚振摇提取5次，每次25ml，合并乙醚提取液，用少量无水硫酸钠脱水，滤过，再用少量乙醚洗涤容器及滤器，洗液并入乙醚液中，挥干乙醚，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。

d.测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本组合物制剂每枚栓含大黄以大黄素(C₁₅H₁₀O₅)、大黄酚(C₁₅H₁₀O₄)计，不得少于0.6mg。

Claims (11)

1.一种中药组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的：

大黄150～250份  金银花150～250份  山豆根150～250份  百部150～250份

白芷150～250份  白矾  20～60份    冰片  4～10份

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物各原料的重量比为：

大黄200份  金银花200份  山豆根200份  百部200份

白芷200份  白矾  40份   冰片  7份

3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于其中的白矾为煅白矾。

4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于该组合物可制备成洗液剂或栓剂。

5.权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法可以包含如下二种方法中的任一种：

1)将处方中冰片研细，白矾粉碎成细粉，过筛，备用；其余五味加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮1.5小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩至50℃时相对密度为1.12～1.15，冷至室温，加入乙醇2倍量，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至50℃时相对密度为1.12～1.15，喷雾干燥，喷干粉加入白矾、冰片细粉，混匀，制得药物细粉；

2)将处方中冰片研细，白矾粉碎成细粉，过筛，备用；其余五味分为二组，大黄、金银花、白芷为A组；山豆根、百部为B组；二组分别加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮1.5小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，合并滤液，浓缩至50℃时相对密度为1.12～1.15，冷至室温，加入乙醇2倍量，搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至50？时相对密度为1.12～1.15，合并A、B浓缩液，喷雾干燥，喷干粉加入白矾、冰片细粉，混匀，制得药物细粉。

6.如权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于两种方法最后得到的药物细粉均可加入相应的常规辅料，制成临床所需剂型，包括洗液剂和栓剂。

7.权利要求6所述的中药组合物的栓剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的定性鉴别方法包括如下的一种或几种：

a.取本发明制剂3～6g，加甲醇200ml，超声30分钟，0℃以下静置30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加1％氢氧化钠溶液40ml加热使溶解，0℃以下静置30分钟，以脱脂棉滤过，滤液加盐酸调pH至7，再加盐酸3ml，沸水浴回流水解1小时，放冷，倾出上清液至分液漏斗中，残渣加少量甲醇溶解，并入分液漏斗中，以乙醚振摇提取三次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.5g，加无水乙醇2ml，振摇，浸泡10分钟，取上清液作为对照药材溶液。再取大黄素对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl、对照药材及对照品溶液各4μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以15∶5∶1的石油醚-醋酸乙酯-甲酸的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；

b.取本发明制剂3～6g，进行微量升华，升华物加无水乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照药材适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶1的甲苯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，与对照药材色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；

c.取本发明制剂3～6g，加石油醚200ml，置索氏提取器中回流提取3小时，取药渣，加甲醇10ml，超声处理10分钟，取上清液作为供试品溶液；另取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以36％醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点。

8.如权利要求7所述的中药组合物栓剂的质量控制方法，其特征在于该方法还包含如下的定量方法：

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；83∶17乙腈-0.1％的磷酸溶液为流动相；检测波长254nm；理论板数按大黄素峰计应不低于1500；

对照品溶液的制备  取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含大黄素10μg、大黄酚20μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取本发明制剂1～3g，精密称定，加1％氢氧化钠溶液50ml，沸水浴回流30分钟，取出，放冷，0℃冷藏30分钟，以脱脂棉滤过，取续滤液25ml，加盐酸调pH至7，再加盐酸2.5ml，沸水浴回流水解1小时，酸水液离心15min，倾出上清液至分液漏斗中，残渣加少量甲醇溶解，再用少量乙醚洗涤容器，甲醇液及洗液均并入分液漏斗中，加乙醚振摇提取5次，每次25ml，合并乙醚提取液，用少量无水硫酸钠脱水，滤过，再用少量乙醚洗涤容器及滤器，洗液并入乙醚液中，挥干乙醚，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，以0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

9.权利要求6所述的中药组合物的洗液剂的质量控制方法，其特征在于该方法的定性鉴别方法包括如下的一种或几种：

a.取本发明制剂10～20ml，加盐酸1.5ml，沸水浴回流水解1小时，放冷，酸液移至分液漏斗中，加少量甲醇溶解烧瓶中的残留物，甲醇液并入分液漏斗中，以乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材0.5g，加无水乙醇2ml，振摇，浸泡10分钟，取上清液作为对照药材溶液；再取大黄素对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl、对照药材及对照品溶液各4μl分别点于同一硅胶G薄层板上，以15∶5∶1的石油醚-醋酸乙酯-甲酸的上层液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光主斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的橙黄色荧光斑点；

b.另取冰片对照药材适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取对照品溶液、上述a项下供试品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶1的甲苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点；

c.取上述a项下乙醚提取后的水液，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以36％醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的荧光斑点。

10.如权利要求9所述的中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法还包含如下定量方法：

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；83∶17的甲醇-0.1％的磷酸溶液为流动相；检测波长254nm。理论板数按大黄素峰计应不低于1500；

对照品溶液的制备  取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含大黄素8μg、大黄酚16μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  精密吸取本品5～10ml，置50ml圆底烧瓶中，精密加水5ml稀释后加盐酸1ml摇匀，沸水浴中回流水解1小时，冷却，酸液移至分液漏斗中，加少量甲醇溶解烧瓶中的残留物，再用少量乙醚洗涤容器，甲醇液及洗液均并入分液漏斗中，用乙醚提取5次，每次20ml，合并乙醚液，以少量无水硫酸钠脱水，滤过，再用少量乙醚洗涤容器及滤器，洗液并入乙醚液中，挥去乙醚，残渣加甲醇10ml使溶解，摇匀，精密吸取样品液5ml至10ml量瓶中，加甲醇至刻度。摇匀，以0.45μm微孔滤膜滤过，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

11.如权利要求1、2或3所述的中药组合物在制备治疗霉菌性、滴虫性、非特异性阴道炎所致的带下及阴痒等症药物中的应用。