CN1681817A

CN1681817A - 生物活性化合物

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Publication number: CN1681817A
Application number: CNA038219255A
Authority: CN
Inventors: M·奎贝尔; P·C·雷; J·P·瓦茨
Original assignee: Amura Therapeutics Ltd
Current assignee: Amura Therapeutics Ltd
Priority date: 2002-07-16
Filing date: 2003-07-15
Publication date: 2005-10-12
Anticipated expiration: 2023-07-15
Also published as: US20060100431A1; AU2003255711B2; NZ537853A; HK1084115A1; AU2003255711A1; ATE424401T1; DE60326473D1; EP1546150B1; BR0312662A; IL165953A0; JP2006504651A; EP1546150A1; CA2499465A1; WO2004007501A1; CN100354276C

Abstract

通式(I)化合物，其中：Z＝CR³R⁴，其中R³和R⁴独立地选自 C_0－7－烃基，P₁＝ CR⁵R⁶，P₂＝0、CR⁷R⁸或NR⁹，Y＝CR¹⁰R¹¹－C(O)或CR¹⁰R¹¹－C(S)或CR¹⁰R¹¹－S(O)或CR¹⁰R¹¹－S(O)₂，(X)_o＝CR¹⁶R¹⁷，(W)_n＝O、S、C(O)、S(O)或S(O)₂－或NR¹⁸，(V)_m＝C(O)、C(S)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂NH、OC(O)、NHC(O)、NHS(O)、NHS(O)₂、OC(O)NH、C(O)NH或CR¹⁹R²⁰、C＝N－C(O)－OR¹⁹或C＝N－C(O)－NHR¹⁹，U＝稳定的5－至7－元单环或者稳定的8－至11－元二环的环，它是饱和的或不饱和的，并且包括零至四个杂原子，和它们的盐、水合物、溶剂化物、配合物和前体药物是组织蛋白酶K抑制剂和其他半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可用作治疗剂，例如用于骨质疏松、佩吉特氏病、齿龈疾病(例如齿龈炎和牙周炎)、恶性肿瘤的血钙过多、代谢性骨疾病、牵涉基质或软骨降解的疾病(特别是骨关节炎和类风湿性关节炎)和瘤性疾病。这些化合物也可用于验证治疗靶化合物。

Description

生物活性化合物

本发明涉及化合物，它们是多种半胱氨酸蛋白酶的抑制剂，还涉及这些化合物的用途和包含它们的药物组合物。确切的本发明化合物是组织蛋白酶K和CA支相关半胱氨酸蛋白酶的抑制剂。此外，这类化合物可用于疾病的体内治疗性处置，在这些疾病中牵涉有半胱氨酸蛋白酶的参与。

蛋白酶构成一大组生物分子，它们迄今占到利用若干已完成的基因组测序程序分析所鉴别的全部基因产物的大约2％。蛋白酶已经发展为参与广泛的生物过程，通过裂解自然界无数蛋白质内的肽酰胺键而介导它们的效应。这种水解作用是这样进行的，首先识别、然后结合由蛋白质所表现的特定三维电子表面，使供裂解的键精确地排列在蛋白酶催化位点内。然后经由蛋白酶本身的氨基酸侧链或者通过被该蛋白酶结合并激活的水分子的作用，通过待裂解酰胺键的亲核攻击，发生催化性水解。攻击性的亲核试剂发生在Cys残基硫醇侧链的蛋白酶已知为半胱氨酸蛋白酶。半胱氨酸蛋白酶的一般性分类含有见于许多生物体的很多成员，从病毒、细菌、原生动物、植物和真菌到哺乳动物。

组织蛋白酶K、甚至很多其他重要的蛋白酶都属于木瓜蛋白酶样CA C1家族。基于三维结构的相似性或蛋白酶一级序列内催化性残基的保守性排列，将半胱氨酸蛋白酶分为若干“支”。另外，“支”可以被进一步分为若干“家族”，其中每一蛋白酶与其他成员在比较构成负责蛋白酶活性的部分的氨基酸序列段时，共享统计学上显著的关系(参见Barrett，A.J et al，in′H和book of ProteolyticEnzymes′，Eds.Barrett，A.J.，Rawlings，N.D.，和Woessner，J.F.Publ.Academic Press，1998关于详尽的讨论)。

迄今，半胱氨酸蛋白酶已被分为五支，即CA、CB、CC、CD和CE(Barrett，A.J.et al，1998)。来自热带番木瓜果实的蛋白酶“木瓜蛋白酶”构成CA支的基础，目前在各种序列数据库中含有80种以上不同的完整项，根据目前基因组测序努力预期还会有更多。CA支/C1家族蛋白酶在众多管家角色和疾病过程中均涉及，例如人蛋白酶，例如组织蛋白酶K(骨质疏松)、组织蛋白酶S(自体免疫障碍)、组织蛋白酶L(转移瘤)、组织蛋白酶B(转移瘤、关节炎)、组织蛋白酶F(抗原加工)、组织蛋白酶V(T-细胞选择)、二肽基肽酶I(粒细胞丝氨酸蛋白酶活化)，或者寄生虫蛋白酶，例如镰状蛋白酶(疟疾寄生虫镰状疟原虫)和克氏蛋白酶(克氏锥虫感染)。最近，一种细菌蛋白酶-葡萄球菌蛋白酶(金黄色葡萄球菌感染)也已被暂定为CA支。一些上述蛋白酶与一些抑制剂的配合物可以获得X-射线结晶结构，例如木瓜蛋白酶(PDB项，1pad，1pe6，1pip，1pop，4pad，5pad，6pad，1ppp，1the，1csb，1huc)、组织蛋白酶K(1au0，1au2，1au3，1au4，1atk，1mem，1bgo，1ayw，1ayu，1n16，1nlj)、组织蛋白酶L(1cs8，1mhw)、组织蛋白酶S(1glo，1ms6和目前待定但已出版的McGrath，M.E.et al，Protein Science，7，1294-1302，1998)、组织蛋白酶V(1fh0)、二肽基肽酶I(1jqp，1k3b)、组织蛋白酶B(1gmy)、组织蛋白酶F(目前待定但已出版的Somoza，J.R.et al，J Mol Biol，322，559-568，2002)、cruzain(克氏蛋白酶的重组形式，参见Eakin，A.E.et al，268(9)，6115-6118，1993)(1ewp，1aim，2aim，1F29，1F2A，1F2B，1F2C)、葡萄球菌蛋白酶(1cv8)。每一结构表现相似的总体活性位点拓扑学，正如由它们的“支”和“家族”分类所预期的，这类结构相似性仅仅例证了发现适合人用的组织蛋白酶K选择性抑制剂的困难的一个方面。不过，每一CA C1蛋白酶活性位点沟的深度和复杂形状有明显的微妙差异，这可以为选择性抑制剂设计所利用。另外，目前很多CA C1家族蛋白酶的底物类抑制剂配合物在抑制剂与蛋白酶骨架之间显示一系列保守性氢键，它们对抑制剂效力具有显著贡献。在蛋白酶Gly66(C＝O)/抑制剂N-H与蛋白酶Gly66(NH)/抑制剂(C＝O)之间主要观察到双齿氢键，其中抑制剂(C＝O)和(NH)是由构成抑制剂内的S2子位点结合元件的氨基酸残基NHCHRCO所提供的(参见Berger，A.和Schecter，I.Philos.Trans.R.Soc.Lond.[Biol.]，257，249-264，1970关于蛋白酶结合位点命名法的说明)。经常在天冬酰胺或天冬氨酸蛋白酶主链(158至163，残基编号因蛋白酶而异)(C＝O)与抑制剂(N-H)之间观察到另一氢键，其中抑制剂(N-H)是由抑制剂内的S1子位点结合元件所提供的。因而，在现有技术CA C1蛋白酶的底物类抑制剂中普遍观察到基序X-NHCHRCO-NH-Y。

组织蛋白酶K被认为在牵涉骨或软骨过度损失的疾病中有重要意义。骨由结合有羟磷灰石晶体的蛋白质基质组成。基质的结构蛋白约有90％是I型胶原，其余部分包含各种非胶原蛋白质，例如骨钙蛋白、蛋白聚糖、骨桥蛋白、骨粘连蛋白、血小板反应蛋白、纤连蛋白和骨涎蛋白。

骨骼骨不是静态的结构，而是持续经历骨吸收与置换的循环。骨吸收是由破骨细胞实施的，它们是造血系统的多核细胞。破骨细胞粘附于骨表面，形成紧密的封闭区。破骨细胞顶端表面上的膜折叠起来，在破骨细胞与骨表面之间产生密闭的细胞外空间，其被破骨细胞膜中的质子泵所酸化。从破骨细胞中分泌出蛋白分解酶进入该空间。空间中的高酸度导致骨表面上的羟磷灰石溶解，蛋白分解酶分解蛋白质基质，导致形成吸收腔隙。在骨吸收之后，成骨细胞产生新的蛋白质基质，随后被矿化。

在疾病状态中，例如骨质疏松和佩吉特氏病，骨吸收与置换循环被破坏，引起每一循环中骨的净损失。这引起骨的弱化，因此增加骨折的危险。

组织蛋白酶K在破骨细胞中被高水平表达，因此被认为是骨吸收所必需的。因此，选择性抑制组织蛋白酶K有可能有效治疗牵涉过量骨损失的疾病。这些疾病包括骨质疏松、齿龈疾病(例如齿龈炎和牙周炎)、佩吉特氏病、恶性肿瘤的血钙过多和代谢性骨疾病。

除了破骨细胞以外，在来自骨关节炎患者滑膜的破软骨细胞中也见到高水平的组织蛋白酶K。因此似乎组织蛋白酶K抑制剂将可用于治疗牵涉基质或软骨退化的疾病，特别是骨关节炎和类风湿性关节炎。

在转移性瘤细胞中也见到组织蛋白酶K水平升高，这提示组织蛋白酶K抑制剂也可以用于治疗某些瘤性疾病。

在现有技术中，人用半胱氨酸蛋白酶抑制剂的开发最近已经成为一个活跃的领域(例如参见Bromme，D.和Kaleta，J.，Curr.Pharm.Des.，8，1639-1658，2002；Kim，W.和Kang，K.，Expert Opin.Ther.Patents，12(3)，419-432，2002；Leung-Toung，R.et al.Curr.Med.Chem.，9，979-1002，2002；Lecaille，F.et al.，Chem.Rev.，102，4459-4488，2002；Hern和ez，A.A.和Roush，W.R.，Curr.Opin.Chem.Biol.，6，459-465，2002)。对于CA C1家族成员，特别强调人组织蛋白酶，主要为组织蛋白酶K(骨质疏松)、组织蛋白酶S(自身免疫障碍)、组织蛋白酶L(转移瘤)、组织蛋白酶B(转移瘤、关节炎)、组织蛋白酶F(抗原加工)、组织蛋白酶V(T-细胞选择)和二肽基肽酶I(粒细胞丝氨酸蛋白酶活化)的抑制剂的开发，其中使用肽和拟肽腈(例如参见WO-A-03041649，WO-A-03037892，WO-A-03029200，WO-A-02051983，WO-A-02020485，US-A-20020086996，WO-A-01096285，WO-A-0109910，WO-A-0051998，WO-A-0119816，WO-A-9924460，WO-A-0049008，WO-A-0048992，WO-A-0049007，WO-A-0130772，WO-A-0055125，WO-A-0055126，WO-A-0119808，WO-A-0149288，WO-A-0147886)、线性与环状肽和拟肽酮(例如参见Veber，D.F.和Thompson，S.K.，Curr.Opin.Drug Discovery Dev.，3(4)，362-369，2000，WO-A-02092563，WO-A-02017924，WO-A-01095911，WO-A-0170232，WO-A-0178734，WO-A-0009653，WO-A-0069855，WO-A-0029408，WO-A-0134153至WO-A-0134160，WO-A-0029408，WO-A-9964399，WO-A-9805336，WO-A-9850533)、酮基杂环(例如参见WO-A-02080920，WO-A-03042197，WO-A-WO-A-03024924，WO-A-0055144，WO-A-0055124)、monobactam(例如参见WO-A-0059881，WO-A-9948911，WO-A-0109169)、α-酮基酰胺(例如参见WO-A-03013518)、氰基酰胺(WO-A-01077073，WO-A-01068645)、二氢嘧啶(例如参见WO-A-02032879)和氰基氨基嘧啶(例如参见WO-A-03020278，WO-A-03020721)进行。现有技术描述了有力的体外抑制剂，但是也突出了开发人用治疗剂中的很多困难。例如，WO-A-9850533和WO-A-0029408描述了这样的化合物，它们可以被称为环状酮，是半胱氨酸蛋白酶、特别是木瓜蛋白酶家族的蛋白酶、作为最优选的实施方式是组织蛋白酶K的抑制剂。WO-A-9850533描述了这样的化合物，随后有文献记载为有力的组织蛋白酶K抑制剂，具有良好的口服生物利用度(Witherington，J.，′Tetrahydrofurans as Selective Cathepsin K Inhibitors′，RSCmeeting，Burlington House，London，1999)。WO-A-9850533的化合物据报道通过在四氢呋喃羰基与活性位点催化性半胱氨酸残基之间生成可逆的共价键而与组织蛋白酶K结合(Witherington，J.，1999)。另外，相同的环状酮化合物也描述在WO-A-9953039中，其中泛泛描述了与寄生虫疾病有关的半胱氨酸蛋白酶的抑制剂，特别提到通过抑制镰状蛋白酶而治疗疟疾。不过，随后的文献将WO-A-9850533的化合物描述为因其理化性质之一而不适合于进一步的开发或者充分的药动学评价：α-氨基酮手性中心的手性稳定性差(Marquis，R.W.et al.，J.Med.Chem.，44(5)，725-736，2001)。WO-A-0069855描述了也可以被称为环状酮的化合物，特别提到组织蛋白酶S的抑制。WO-A-0069855的化合物被视为WO-A-9850533的化合物的进展，因为环状酮环系上存在β-取代基，它为环状酮环系的α-碳提供手性稳定性。不过，WO-A-0069855的化合物甚至WO-A-9850533的化合物都描述为需要潜在性存在在CA C1蛋白酶的现有底物类抑制剂中普遍观察到的氢键合性基序X-NHCHRCO-NH-Y。

我们的早期专利申请(WO-A-02057270)描述了二环化合物，其中α-氨基酮的手性被稳定化了(关于稠合环系内高能考虑的评论，参见Toromanoff，E.Tetrahedron Report No 96，36，2809-2931，1980)。这些化合物不含有X-NHCHRCO-NH-Y基序，仍然是多种CA C1半胱氨酸蛋白酶的非常有力的抑制剂。特别是某些化合物是有力的选择性克氏蛋白酶(cruzipain)抑制剂。

本发明涉及WO-A-02057270所述化合物的变体，它们也是多种CA C1半胱氨酸蛋白酶的抑制剂。特别是有些本发明化合物是有力的选择性组织蛋白酶K抑制剂。

因此，本发明提供通式(I)化合物

其中：

Z＝CR³R⁴，其中R³和R⁴独立地选自C_0-7-烃基(当C＝0时，R³或R⁴仅为氢原子)、C_3-6-环烃基、Ar-C_0-7-烃基(当C＝0时，R³或R⁴仅为芳族部分Ar)，

P¹＝CR⁵R⁶，其中R⁵和R⁶独立地选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基、Ar-C_0-7-烃基、O-C_0-7-烃基、O-C_3-6-环烃基、O-Ar-C_0-7-烃基、S-C_0-7-烃基、S-C_3-6-环烃基、S-Ar-C_0-7-烃基、NH-C_0-7-烃基、NH-C_3-6-环烃基、NH-Ar-C_0-7-烃基、N(C_0-7-烃基)₂、N(C_3-6-环烃基)₂或N(Ar-C_0-7-烃基)₂；

P²＝O、CR⁷R⁸或NR⁹，其中R⁷和R⁸独立地选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基、Ar-C_0-7-烃基，R⁹选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基或Ar-C_0-7-烃基；

Y＝CR¹⁰R¹¹-C(O)或CR¹⁰R¹¹-C(S)或CR¹⁰R¹¹-S(O)或CR¹⁰R¹¹-S(O)₂，其中R¹⁰和R¹¹独立地选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基和Ar-C_0-7-烃基，或者Y代表

其中L是从一至四的数字，R¹²和R¹³独立地选自CR¹⁴R¹⁵，其中R¹⁴和R¹⁵独立地选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基、Ar-C_0-7-烃基或卤素；就每一R¹²和R¹³而言，R¹⁴或R¹⁵(但不是都)可以另外选自O-C_0-7-烃基、O-C_3-6-环烃基、O-Ar-C_0-7-烃基、S-C_0-7-烃基、S-C_3-6-环烃基、S-Ar-C_0-7-烃基、NH-C_0-7-烃基、NH-C_3-6-环烃基、NH-Ar-C_0-7-烃基、N-(C_0-7-烃基)₂、N-(C_3-6-环烃基)₂和N-(Ar-C_0-7-烃基)₂；

(X)_o＝CR¹⁶R¹⁷，其中R¹⁶和R¹⁷独立地选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基和Ar-C_0-7-烃基，o是从零至三的数字；

(W)_n＝O、S、C(O)、S(O)或S(O)₂-或NR¹⁸，其中R¹⁸选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基和Ar-C_0-7-烃基，n是零或一；

(V)_m＝C(O)、C(S)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂NH、OC(O)、NHC(O)、NHS(O)、NHS(O)₂、OC(O)NH、C(O)NH或CR¹⁹R²⁰、C＝N-C(O)-OR¹⁹或C＝N-C(O)-NHR¹⁹，其中R¹⁹和R²⁰独立地选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基、Ar-C_0-7-烃基，m是从零至三的数字，其条件是当m大于1时，(V)_m含有最多一个羰基或磺酰基；

U＝稳定的5-至7-元单环或者稳定的8-至11-元二环的环，它是饱和的或不饱和的，并且包括0-4个杂原子(如下所述)：

其中R²¹是：

C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基、Ar-C_0-7-烃基、O-C_0-7-烃基、O-C_3-6-环烃基、O-Ar-C_0-7-烃基、S-C_0-7-烃基、S-C_3-6-环烃基、S-Ar-C_0-7-烃基、SO₂-C_0-7-烃基、SO₂-C_3-6-环烃基、SO₂-Ar-C_0-7-烃基、NH-C_0-7-烃基、NH-C_3-6-环烃基、NH-Ar-C_0-7-烃基、N(C_0-7-烃基)₂、N(C_3-6-环烃基)₂或N(Ar-C_0-7-烃基)₂；或者当作为CHR²¹或CR²¹基团的一部分时，R²¹可以是卤素；

A选自：

CH₂、CHR²¹、O、S、SO₂、NR²²或N-氧化物(N→O)，其中R²¹是如上文所定义的，R²²选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基和Ar-C_0-7-烃基；

B、D和G独立地选自：

CR²¹，其中R²¹是如上文所定义的，或者N或N-氧化物(N→O)；

E选自：

CH₂、CHR²¹、O、S、SO₂、NR²²或N-氧化物(N→O)，其中R²¹和R²²是如上文所定义的；

K选自：

CH₂、CHR²²，其中R²²是如上文所定义的；

J、L、M、R、T、T₂、T₃和T₄独立地选自：

CR²¹，其中R²¹是如上文所定义的，或者N或N-氧化物(N→O)；

T₅选自：

CH或N；

T₆选自：

NR²²、SO₂、OC(O)、C(O)、NR²²C(O)；

q是从一至三的数字，从而限定5-、6-或7-元环；

R¹＝R²C(O)、R²OC(O)、R²NQC(O)、R²SO₂，其中R²选自C_1-7-烃基、C_3-6-环烃基或Ar-C_0-7-烃基(当C＝0时，R²仅为芳族部分Ar)，Q是C_0-7-烃基；

其条件是当Y不是CR¹⁰R¹¹-C(O)时或者当U是下述时：

R¹也可以是C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基或Ar-C_0-7-烃基。

本发明包括本发明化合物的全部盐、水合物、溶剂化物、配合物和前体药物。术语“化合物”打算包括全部这样的盐、水合物、溶剂化物、配合物和前体药物，上下文另有要求除外。

通式(I)化合物的适当的药学上与兽医上可接受的盐包括有机酸、尤其是羧酸的盐，包括但不限于乙酸盐、三氟乙酸盐、乳酸盐、葡萄糖酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、苹果酸盐、泛酸盐、己二酸盐、藻酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、丁酸盐、二葡萄糖酸盐、环戊酸盐、葡庚酸盐、甘油磷酸盐、草酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、烟酸盐、扑酸盐、果胶酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、酒石酸盐、乳糖酸盐、pivolate、樟脑酸盐、十一烷酸盐和琥珀酸盐；有机磺酸的盐，例如甲磺酸盐、乙磺酸盐、2-羟基乙磺酸盐、樟脑磺酸盐、2-萘磺酸盐、苯磺酸盐、对-氯苯磺酸盐和对-甲苯磺酸盐；和无机酸的盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、半硫酸盐、硫氰酸盐、过硫酸盐、磷酸盐和磺酸盐。不是药学上或兽医上可接受的盐仍然可以是有价值的中间体。

前体药物是任意共价键合的化合物，它们在体内释放根据通式(I)的活性母体药物。前体药物例如可以构成存在于六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮、六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-6-酮或六氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-6-酮骨架中的外环酮官能度的缩醛或半缩醛衍生物。如果手性中心或另一种异构中心形式存在于本发明的化合物中，那么全部这类异构体形式、包括对映体和非对映异构体都被本文所涵盖。含有手性中心的本发明化合物可以用作外消旋混合物，这是一种对映体富集的混合物，或者可以利用熟知技术分离外消旋混合物，并可以单独使用单个的对映体。

本文所用的‘卤素’意味着包括F、Cl、Br、I。

本文所用的‘杂原子’意味着包括O、S和N。

本文所用的‘C_0-7-烃基’意味着包括稳定的直链与支链脂族碳链，其中含有零个(仅为氢)至七个碳原子，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、庚基和它们任意简单的异构体。另外，若‘C_0-7-烃基’含有2个或多个邻近的碳原子，则可以存在烯烃(-CH＝CH-)。另外，任意C_0-7-烃基可以可选地在任意点被一个、两个或三个卤原子(如上文所定义)取代，例如得到三氟甲基取代基。此外，C_0-7-烃基可以含有一个或多个杂原子(如上文所定义)，例如得到醚、硫醚、砜、磺酰胺(sulphonamide)、取代的胺、脒、胍、羧酸、羧酰胺。如果杂原子位于链末端，那么它适当地被一个或两个氢原子取代。杂原子或卤素仅在C_0-7-烃基含有最少一个碳原子时才存在。例如，基团CH₃-CH₂-O-CH₂-CH₂-在‘C_0-7-烃基’内被定义为含有中心定位的杂原子的C₄烃基，而基团CH₃-CH₂-CH₂-CH₂-在‘C_0-7-烃基’内被定义为未取代的C₄烃基。

本文所用的‘C_3-6-环烃基’意味着包括‘C_0-7-烃基’的任意变体，它另外含有碳环，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基。该碳环可以可选地在任意位置被一个或多个卤素(如上文所定义)或者杂原子(如上文所定义)取代，例如得到四氢呋喃、吡咯烷、哌啶、哌嗪或吗啉取代基。

本文所用的‘Ar-C_0-7-烃基’意味着包括C_0-7-烃基的任意变体，它另外含有芳族环部分‘Ar’。芳族环部分Ar可以是稳定的5-或6-元单环或者稳定的8-至10-元二环的环，它是不饱和的，如前关于通式(I)中的U所定义。芳族环部分Ar可以被R²¹取代(如上关于通式(I)中的U所定义)。当取代基Ar-C_0-7-烃基中的C＝0时，取代基仅为芳族环部分Ar。

其他含有诸如烃基和环烃基等术语的措辞是按照上述定义解释的。例如，“C_1-4-烃基”与C_0-7-烃基相同，只是它含有一个至四个碳原子。

如果存在不同的结构异构体，和/或存在一个或多个手性中心，那么全部异构形式都涵盖在内。对映体是以它们手性中心的绝对构型为特征的，根据Cahn-Ingold-Prelog顺序规则描述为R和S。这类约定是本领域熟知的(例如参见′Advanced Organic Chemistry′，3rd edition，ed.March，J.，John Wiley和Sons，New York，1985)。这也包括其中任意氢原子已被氘原子代替的通式(I)化合物。

通式(I)化合物是多种CA C1半胱氨酰蛋白酶的抑制剂，所述蛋白酶例如组织蛋白酶K、组织蛋白酶S、组织蛋白酶L、组织蛋白酶F、组织蛋白酶B、克氏蛋白酶、镰状蛋白酶和墨西哥利什曼原虫(leismania mexicana)CPB蛋白酶。

就全部上述CA C1蛋白酶而言，抑制剂分子的优选基本骨架形状是普遍相似的。因此。优选的通式(I)化合物将具有相似的(V)_m、(W)_n、(X)_o和R¹，与它们充当组织蛋白酶K、组织蛋白酶S、组织蛋白酶L、组织蛋白酶F、组织蛋白酶B、克氏蛋白酶、镰状蛋白酶或墨西哥利什曼原虫CPB蛋白酶抑制剂无关。在通式(I)内，对每一CA C1蛋白酶的抑制效力与选择性主要取决于Y与U基团对每一CA C1蛋白酶的不同优选性。

优选的通式(I)化合物包括但不限于下列这些，其中彼此独立地或者任意组合地：

Z是CH₂；

P₁是CH₂；

P₂是CH₂、O或NH。

如上所述，通式(I)的半胱氨酸蛋白酶抑制剂包含选自C_1-7-烃基、C_3-6-环烃基和Ar-C_0-7-烃基的R²基团。

当R²包含Ar-C_0-7-烃基时，优选的R²基团包含Ar-C_0-2-烃基，实例包括但不限于：

其中J、L、M、R、T、T₂、T₃、T₄、B、D、G和E是如前文所定义的。

更优选的R²基团包含Ar-C_0-1-烃基，这类R²基团的实例包括但不限于：

其中J、L、M、T₂、T₃、T₄、B、D、G和E是如前文所定义的。

进而更有活性的通式(I)化合物是这样的，其中R²包含单环Ar-C_0-1-烃基，构成R¹基团的一部分，例如：

其中：

J、L、M、B、D和G是如上文所定义的(即CR²¹、N或N→O)，其中R²¹选自氢、甲基、甲氧基、乙基、异丙基、三氟甲基、三氟甲氧基、F、Cl、SO₂Me；

E是如前文所定义的；

Q选自氢或甲基。

在通式(I)的半胱氨酸蛋白酶抑制剂中，当R²是C_1-7-烃基时，优选的R²基团包含C_3-7-烃基，它可以包括-O-或-NH-作为链的一部分，并且是未取代的或者被一个或多个NH₂、NHMe、NHC(O)CH₃、NMeC(O)CH₃、OH或OMe基团取代。

当R²是C_3-7-烃基时，更优选的基团包括C_3-6-烃基，特别是在α-位分支的那些或者在α-位包括NH₂、NHMe、NHC(O)CH₃、NMeC(O)CH₃、OH或OMe取代基的那些。

在通式(I)的半胱氨酸蛋白酶抑制剂中，当R²是C_3-6-环烃基时，R²可以在环系中包括杂原子。R²基团的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡咯烷、哌啶、吗啉、四氢呋喃、环戊烯、环戊二烯、环己二烯和哌嗪。含氮环可以是N-取代的，取代基例如C_1-4-烃基、苯基或苄基。

进而更优选地，当R²是C_3-6-环烃基时，环系直接与R¹部分的其余部分连接或者存在一个中间的亚甲基。发明人已经发现，分子的活性随着环烃基环的大小而增加，因此其中R²是5-或6-元环的化合物是最可取的。

在通式(I)化合物中，特别优选的R¹基团因此包括：

苯甲酰基；吡啶-2-羰基；1-氧基-吡啶-2-羰基；吡啶-3-羰基；1-氧基-吡啶-3-羰基；吡啶-4-羰基；1-氧基-吡啶-4-羰基；苯磺酰基；吡啶-2-磺酰基；1-氧基-吡啶-2-磺酰基；吡啶-3-磺酰基；1-氧基-吡啶-3-磺酰基；吡啶-4-磺酰基；1-氧基-吡啶-4-磺酰基；苯基乙酰基；苯基氨甲酰基；异丁基氨甲酰基；苯氧基羰基；异丁氧基羰基；吡咯烷-N-羰基；哌啶-N-羰基；吗啉-N-羰基；哌嗪-N-羰基；4-甲基-哌嗪-N-羰基；(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基；哌嗪-1-基-乙酰基；呋喃-2-羰基；5-氯呋喃-2-羰基；噻吩-2-羰基；5-氯噻吩-2-羰基；呋喃-3-羰基；噻吩-3-羰基；环戊酰基；环己酰基；环戊-3-烯酰基；环戊基甲基羰基；环己基甲基羰基；吡咯烷-2-羰基；N-乙酰基-吡咯烷-2-羰基；哌啶-2-羰基；N-乙酰基-哌啶-2-羰基；四氢呋喃-2-羰基；1-氨基环丁酰基；1-氨基环戊酰基；1-氨基环己酰基；N-乙酰基-1-氨基环丁酰基；N-乙酰基-1-氨基环戊酰基；N-乙酰基-1-氨基环己酰基；1-羟基环丁酰基；1-羟基环戊酰基；1-羟基环己酰基；1-甲氧基环丁酰基；1-甲氧基环戊酰基；1-甲氧基环己酰基；氨基环戊基乙酰基；氨基环己基乙酰基；N-乙酰氨基环戊基乙酰基；N-乙酰氨基环己基乙酰基；2-乙酰氨基丙酰基；2-乙酰氨基乙酰基；2-乙酰基-N-甲基氨基乙酰基；N，N-二甲氨基乙酰基；2-氨基丁酰基；N-乙酰基-2-氨基丁酰基；2-氨基-3-甲基丁酰基；N-乙酰基-2-氨基-3-甲基丁酰基；2-氨基-3，3-二甲基丁酰基；N-乙酰基-2-氨基-3，3-二甲基丁酰基；2-氨基-3-甲基戊酰基；N-乙酰基-2-氨基-3-甲基戊酰基；戊酰基；3-甲基戊酰基；4-甲基戊酰基；2-氨基-4-甲基戊酰基；N-乙酰基-2-氨基-4-甲基戊酰基；2-氨基-4，4-二甲基戊酰基；N-乙酰基-2-氨基-4，4-二甲基戊酰基；2-氨基戊酰基；N-乙酰基-2-氨基戊酰基；2-氨基-5-甲基己酰基；N-乙酰基-2-氨基-5-甲基己酰基；2-羟基-3-甲基丁酰基；2-甲氧基-3-甲基丁酰基；2-羟基-3，3-二甲基丁酰基；2-甲氧基-3，3-二甲基丁酰基；2-羟基-3-甲基戊酰基；2-甲氧基-3-甲基戊酰基；2-羟基-4-甲基戊酰基；2-甲氧基-4-甲基戊酰基；2-羟基-4，4-二甲基戊酰基；2-甲氧基-4，4-二甲基戊酰基；2-羟基戊酰基；2-甲氧基戊酰基；2-羟基-5-甲基己酰基；2-甲氧基-5-甲基己酰基。

在通式(I)的半胱氨酸蛋白酶抑制剂中，优选地在基团(X)_o中，每一R¹⁶和R¹⁷选自C_0-7-烃基或Ar-C_0-7-烃基，例如氢、直链或支链烃基链、直链或支链杂烃基链、可选被取代的芳基烃基链或可选被取代的芳基杂烃基链。

更优选的(X)_o基团包含选自氢的R¹⁶；选自氢或C_1-4-烃基的R¹⁷，它可以被OH、NR²²R²²、COOR²²或CONR²²取代；或者Ar-C_1-4-烃基，其中该芳基可以被R²¹取代，其中每一R²¹和R²²独立地是如前文所定义的。

进而更优选的(X)_o基团是这样的，其中R¹⁶选自氢，R¹⁷选自氢或简单的C_1-4-烃基，例如甲基、乙基、丙基、丁基。

在最优选的(X)_o基团中，R¹⁶和R¹⁷是氢，o是零或一。

优选的通式(I)化合物是这样的，其中在基团(W)_n中，W选自O、S、SO₂、S(O)、C(O)或NR¹⁸，其中R¹⁸选自C_0-7-烃基；n是零或一。

在更优选的(W)_n基团中，W包含O、S、SO₂、C(O)或NH，其中n是零或一。

进而更有活性的化合物是这样的，其中W是C(O)或NH，其中n是零或一。

最优选地，在基团(W)_n中，W是NH，n是零或一。

在通式(I)的蛋白酶抑制剂中，更有活性的化合物是这样的，其中在基团(V)_m中，V选自C(O)、OC(O)、NHC(O)、C(O)NH、CHR²⁰、C＝N-C(O)-OR¹⁹或C＝N-C(O)-NHR¹⁹，其中R¹⁹选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基、Ar-C_0-7-烃基，R²⁰是C_0-4-烃基，m是零或-。

优选的V和W取代基组合的实例包括但不限于：

′n′＝0 ′n′＝1 ′n′＝1 ′n′＝1 ′n′＝1 ′n′＝1

′m′＝0 ′W′＝O ′W′＝O ′W′＝S ′W′＝SO₂ ′W′＝C(O)

′m′＝0 ′V′＝CH₂ ′V′＝CH₂ ′V′＝CH₂ ′m′＝0

′m′＝1 ′m′＝1 ′m′＝1

′n′＝1 ′n′＝1 ′n′＝1 ′n′＝1

′W′＝O ′W′＝NR¹⁸，R¹⁸＝′H′ ′W′＝NR¹⁸，R¹⁸＝′H′′W′＝NR¹⁸，R¹⁸＝′H′

′V′＝C(O) ′V′＝C(O) ′V′＝C＝N-C(O)-OR¹⁹ ′V′＝C＝N-C(O)-NHR¹⁹

′m′＝1 ′m′＝1 ′m′＝1 ′m′＝1

优选的V、W和X取代基组合包括但不限于：

(X)₀＝′CH₂′ (X)₀＝′-′

′n′＝1 ′n′＝1

′W′＝C(O) ′W′＝NR¹⁸，R¹⁸＝′H′

′m′＝0 ′V′＝C(O)

′m′＝1

如上所述，取代基Y和U在决定对各种蛋白酶的抑制效力和选择性上是很重要的，优选的Y和U取代基因靶蛋白酶而异。

在作为组织蛋白酶K抑制剂的通式(I)化合物中，优选地，Y取代基是CHR¹¹CO，其中R¹¹选自C_0-7-烃基、Ar-C_0-7-烃基或C_3-6-环烃基。适合的R¹¹基团的实例例如包括氢、直链或支链烃基链、直链或支链杂烃基链、可选被取代的芳基烃基链或可选被取代的芳基杂烃基链、环己基甲基或环戊基甲基。另外，优选的通式(I)化合物是这样的，其中Y包含下式基团：

其中R¹²和R¹³各自是CR¹⁴R¹⁵，每一R¹⁴和R¹⁵独立地选自C_0-7-烃基或Ar-C_0-7-烃基，例如氢、直链或支链烃基链、直链或支链杂烃基链、可选被取代的芳基烃基链或可选被取代的芳基杂烃基链，L是从一至四的数字。

在作为组织蛋白酶K抑制剂的通式(I)化合物中，优选的Y取代基的实例包括但不限于：

其中E、R²¹、R²²和Ar是如前文所定义的；任意它们可以被一个或多个卤素、优选氟代取代基取代。

在作为组织蛋白酶K抑制剂的化合物中，更优选的R¹¹基团包括C_1-4-烃基，它可以被环烃基甲基或卤素取代，或者R¹¹选自环烃基-1-羰基，或者R¹¹选自Ar-C_1-4烃基，其中该芳基可以被R²¹取代，其中R²¹是如上文所定义的。

增加对组织蛋白酶K的抑制可以在这样的化合物中实现，其中R¹¹基团是简单的支链烃基，例如异丁基，或者直链烃基，例如正丙基，其可选地被一个或多个卤素(优选氟代)取代基取代。进而更优选的R¹¹基团包含ArCH₂-，其中该芳族环是可选被取代的单环杂环，进而更优选的R¹¹基团包含环丙基甲基和环己基-1-羰基。在作为特别有活性的组织蛋白酶K抑制剂的化合物中，Y取代基包括但不限于：

其中R²⁴选自氢、甲基、甲氧基、乙基、异丙基、F、Cl，其中任意烃基可以被一个或多个F或Cl取代。

为了使对组织蛋白酶K的抑制最大化，式(I)化合物可以包含这样的R¹¹基团，它们是简单的支链烃基，例如异丁基，或者正丙基，或者卤素取代的变体，例如3，3，3-三氟-2-三氟甲基丙基。

在作为组织蛋白酶K抑制剂的通式(I)化合物中，优选地，基团U包含可选被取代的5-或6-元饱和或不饱和的杂环或Ar基团或者可选被取代的饱和或不饱和的8-至10-元杂环或Ar基团。这类优选的U环的实例包括但不限于下列：

其中R²¹、R²²、A、B、D、E、G、J、L、M、R、T、T₂、T₄、T₅和T₆是如前文所定义的。

对组织蛋白酶K的更强抑制可以在这样的化合物中实现，其中U基团在芳基的对位包含庞大的烃基或芳基；间位或对位5，6-联芳基Ar-Ar，其中Ar是如前文所定义的；6，6-或6，5-或5，5-稠合的芳族环，其中Ar是如前文所定义的；或者4-取代的哌嗪。更优选的U基团的实例包括但不限于：

其中R²¹、R²²、D、E、G、J、L、M、R、T、T₂和T₄是如前文所定义的。

在作为组织蛋白酶K抑制剂的化合物中，进而更优选的U基团包含6-元芳族环Ar，其在对位含有庞大的烃基或芳基；间位或对位联芳基Ar-Ar，其中Ar是如前文所定义的；6，6-或6，5-或5，5-稠合的芳族环，其中Ar是前文所定义的；或者4-取代的哌嗪，其中R²⁵选自氢、C_1-2-烃基或Ar-C_0-2-烃基。进而更优选的U基团的实例包括但不限于：

其中R²¹、R²⁵、D、E、G、J、L、M、R、T和T₄是如前文所定义的。

为了使对组织蛋白酶K的抑制最大化，可以选择这样的通式(I)化合物，其中U基团选自下列：

其中R²¹、R²⁵、D、E、G、M、R和T是如前文所定义的。

为了实现对组织蛋白酶S的最大抑制效应，优选地，Y取代基选自下列：

其中(X)_o和Ar是如前文所定义的。

为了实现对组织蛋白酶S的最大抑制效应，优选地，基团U包含可选被取代的5-元不饱和杂环或者6，5-或5，5-或5，6-稠合的芳族环，其中Ar是如前文所定义的，或者吗啉。这类优选的U环的实例包括但不限于下列：

其中R²¹、B、D、E、G、J、L、M、R和T₆是如前文所定义的。

为了实现对组织蛋白酶S的最大抑制效应而保留对其他CA C1半胱氨酰蛋白酶的选择性，更优选地，基团U包含可选被取代的5-元不饱和杂环或者6，5-或5，5-稠合的芳族环，其中Ar是如前文所定义的。更优选的U环的实例包括但不限于下列：

其中B、D、E、J、L、M、R和T₆是如前文所定义的。

为了实现对组织蛋白酶L的最大抑制效应，优选地，Y取代基选自如下的芳族基团：

其中T₇选自CH、N或CR²¹，其中R²¹是如前文所定义的。

特别是就组织蛋白酶L的抑制而言，更优选地，在T₇取代基内，R²¹取代基选自Me、F、Cl、OH和OMe的单个与多个环取代组合。

为了实现对组织蛋白酶L的最大抑制效应，优选地，基团U包含可选被取代的5-元不饱和杂环或者6，6-或6，5-或5，6-稠合的芳族环，其中Ar是如前文所定义的或者间位取代的Ar。这类优选的U环的实例包括但不限于下列：

其中R²¹、B、D、E、G、J、L、M、R、T、T₂和T₃是如前文所定义的。

为了实现对组织蛋白酶L的最大抑制效应而保留对其他CA C1半胱氨酰蛋白酶的选择性，更优选地，基团U包含取代的5-元不饱和杂环或者6，6-稠合的芳族环，其中Ar是如前文所定义的或者间位取代的Ar。这类优选的U环的实例包括但不限于下列：

其中E选自氧或N-乙基，D选自氮或CCH₃，B选自氮或CCH₃，R²¹选自卤素、OMe、CF₃、OCF₃、CH₂NH₂，J、L、M、R、T和T₃是如前文所定义的。

发明人已经观察到，就克氏蛋白酶和墨西哥利什曼原虫CPB蛋白酶而言，U与Y取代基的优选状况由前面关于组织蛋白酶K和组织蛋白酶L所述那些混和而成。本质上，很多优选的组织蛋白酶K与组织蛋白酶L抑制剂也显示对克氏蛋白酶和墨西哥利什曼原虫CPB蛋白酶的效力，正如实施例一节所突出的。这类混杂能够用于提供克氏蛋白酶与墨西哥利什曼原虫CPB蛋白酶的有力的选择性抑制剂，只要将关于组织蛋白酶K所述优选的U取代基与关于组织蛋白酶L所述优选的Y取代基组合起来，或者将关于组织蛋白酶L所述优选的U取代基与关于组织蛋白酶K所述优选的Y取代基组合起来即可。这类优选的组合提供有力的克氏蛋白酶与墨西哥利什曼原虫CPB蛋白酶抑制剂，具有对组织蛋白酶K和组织蛋白酶L二者或其一的选择性。

确切的本发明化合物选自这样的化合物，它是联合如表1所示在本文中被定义为通式(I)的‘封端基团(Cg1至Cg103)’的‘U-(V)_m’片段之一、与如表2所示在本文中被定义为通式(I)的‘P2口袋基团(Pg1至Pg39)’的‘(W)_n-(X)_o-Y’片段之一、与含有如表3所示在本文中被定义为通式(I)的‘主侧结合基团(Ps1至Ps243)’的R¹片段之一的5，5-二环骨架而形成的。

表(1)‘封端基团Cg’片段

*表示‘Cg基团’与‘Pg基团’的连接点。

表(2)‘P2口袋基团Pg’片段

**表示‘Pg基团’与5，5-二环骨架的连接点。

表(3)‘主侧结合基团Ps’片段

**表示‘Ps基团’与5，5-二环骨架的连接点。

特别优选的本发明化合物是组织蛋白酶K抑制剂，包括但不限于由下列Cg-Pg-Ps组合所形成的化合物：

Cg5-Pg1-Ps1 Cg5-Pg1-Ps2 Cg5-Pg1-Ps3 Cg5-Pg1-Ps4

Cg5-Pg1-Ps5 Cg5-Pg1-Ps6 Cg5-Pg1-Ps7 Cg5-Pg1-Ps8

Cg5-Pg1-Ps9 Cg5-Pg1-Ps10 Cg5-Pg1-Ps11 Cg5-Pg1-Ps12

Cg5-Pg1-Ps13 Cg5-Pg1-Ps14 Cg5-Pg1-Ps15 Cg5-Pg1-Ps16

Cg5-Pg1-Ps17 Cg5-Pg1-Ps18 Cg5-Pg1-Ps19 Cg5-Pg1-Ps20

Cg5-Pg1-Ps21 Cg5-Pg1-Ps22 Cg5-Pg1-Ps23 Cg5-Pg1-Ps24

Cg5-Pg1-Ps25 Cg5-Pg1-Ps26 Cg5-Pg1-Ps27 Cg5-Pg1-Ps28

Cg5-Pg1-Ps29 Cg5-Pg1-Ps30 Cg5-Pg1-Ps31 Cg5-Pg1-Ps32

Cg5-Pg1-Ps33 Cg5-Pg1-Ps34 Cg5-Pg1-Ps35 Cg5-Pg1-Ps36

Cg5-Pg1-Ps37 Cg5-Pg1-Ps38 Cg5-Pg1-Ps39 Cg5-Pg1-Ps40

Cg5-Pg1-Ps41 Cg5-Pg1-Ps42 Cg5-Pg1-Ps43 Cg5-Pg1-Ps44

Cg5-Pg1-Ps45 Cg5-Pg1-Ps46 Cg5-Pg1-Ps47 Cg5-Pg1-Ps48

Cg5-Pg1-Ps49 Cg5-Pg1-Ps50 Cg5-Pg1-Ps51 Cg5-Pg1-Ps52

Cg5-Pg1-Ps53 Cg5-Pg1-Ps54 Cg5-Pg1-Ps55 Cg5-Pg1-Ps56

Cg5-Pg1-Ps57 Cg5-Pg1-Ps58 Cg5-Pg1-Ps59 Cg5-Pg1-Ps60

Cg5-Pg1-Ps61 Cg5-Pg1-Ps62 Cg5-Pg1-Ps63 Cg5-Pg1-Ps64

Cg5-Pg1-Ps65 Cg5-Pg1-Ps66 Cg5-Pg1-Ps67 Cg5-Pg1-Ps68

Cg5-Pg1-Ps69 Cg5-Pg1-Ps70 Cg5-Pg1-Ps71 Cg5-Pg1-Ps72

Cg5-Pg1-Ps73 Cg5-Pg1-Ps74 Cg5-Pg1-Ps75 Cg5-Pg1-Ps76

Cg5-Pg1-Ps77 Cg5-Pg1-Ps78 Cg5-Pg1-Ps79 Cg5-Pg1-Ps80

Cg5-Pg1-Ps81 Cg5-Pg1-Ps82 Cg5-Pg1-Ps83 Cg5-Pg1-Ps84

Cg5-Pg1-Ps85 Cg5-Pg1-Ps86 Cg5-Pg1-Ps87 Cg5-Pg1-Ps88

Cg5-Pg1-Ps89 Cg5-Pg1-Ps90 Cg5-Pg1-Ps91 Cg5-Pg1-Ps92

Cg5-Pg1-Ps93 Cg5-Pg1-Ps94 Cg5-Pg1-Ps95 Cg5-Pg1-Ps96

Cg5-Pg1-Ps97 Cg5-Pg1-Ps98 Cg5-Pg1-Ps99 Cg5-Pg1-Ps100

Cg5-Pg1-Ps101 Cg5-Pg1-Ps102 Cg5-Pg1-Ps103 Cg5-Pg1-Ps104

Cg5-Pg1-Ps105 Cg5-Pg1-Ps106 Cg5-Pg1-Ps107 Cg5-Pg1-Ps108

Cg5-Pg1-Ps109 Cg5-Pg1-Ps110 Cg5-Pg1-Ps111 Cg5-Pg1-Ps112

Cg5-Pg1-Ps113 Cg5-Pg1-Ps114 Cg5-Pg1-Ps115 Cg5-Pg1-Ps116

Cg5-Pg1-Ps117 Cg5-Pg1-Ps118 Cg5-Pg1-Ps119 Cg5-Pg1-Ps120

Cg5-Pg1-Ps121 Cg5-Pg1-Ps122 Cg5-Pg1-Ps123 Cg5-Pg1-Ps124

Cg5-Pg1-Ps125 Cg5-Pg1-Ps126 Cg5-Pg1-Ps127 Cg5-Pg1-Ps128

Cg5-Pg1-Ps129 Cg5-Pg1-Ps130 Cg5-Pg1-Ps131 Cg5-Pg1-Ps132

Cg5-Pg1-Ps133 Cg5-Pg1-Ps134 Cg5-Pg1-Ps135 Cg5-Pg1-Ps136

Cg5-Pg1-Ps137 Cg5-Pg1-Ps138 Cg5-Pg1-Ps139 Cg5-Pg1-Ps140

Cg5-Pg1-Ps141 Cg5-Pg1-Ps142 Cg5-Pg1-Ps143 Cg5-Pg1-Ps144

Cg5-Pg1-Ps145 Cg5-Pg1-Ps146 Cg5-Pg1-Ps147 Cg5-Pg1-Ps148

Cg5-Pg1-Ps149 Cg5-Pg1-Ps150 Cg5-Pg1-Ps151 Cg5-Pg1-Ps152

Cg5-Pg1-Ps153 Cg5-Pg1-Ps154 Cg5-Pg1-Ps155 Cg5-Pg1-Ps156

Cg5-Pg1-Ps157 Cg5-Pg1-Ps158 Cg5-Pg1-Ps159 Cg5-Pg1-Ps160

Cg5-Pg1-Ps161 Cg5-Pg1-Ps162 Cg5-Pg1-Ps163 Cg5-Pg1-Ps164

Cg5-Pg1-Ps165 Cg5-Pg1-Ps166 Cg5-Pg1-Ps167 Cg5-Pg1-Ps168

Cg5-Pg1-Ps169 Cg5-Pg1-Ps170 Cg5-Pg1-Ps171 Cg5-Pg1-Ps172

Cg5-Pg1-Ps173 Cg5-Pg1-Ps174 Cg5-Pg1-Ps175 Cg5-Pg1-Ps176

Cg5-Pg1-Ps177 Cg5-Pg1-Ps178 Cg5-Pg1-Ps179 Cg5-Pg1-Ps180

Cg5-Pg1-Ps181 Cg5-Pg1-Ps182 Cg5-Pg1-Ps183 Cg5-Pg1-Ps184

Cg5-Pg1-Ps185 Cg5-Pg1-Ps186 Cg5-Pg1-Ps187 Cg5-Pg1-Ps188

Cg5-Pg1-Ps189 Cg5-Pg1-Ps190 Cg5-Pg1-Ps191 Cg5-Pg1-Ps192

Cg5-Pg1-Ps193 Cg5-Pg1-Ps194 Cg5-Pg1-Ps195 Cg5-Pg1-Ps196

Cg5-Pg1-Ps197 Cg5-Pg1-Ps198 Cg5-Pg1-Ps199 Cg5-Pg1-Ps200

Cg5-Pg1-Ps201 Cg5-Pg1-Ps202 Cg5-Pg1-Ps203 Cg5-Pg1-Ps204

Cg5-Pg1-Ps205 Cg5-Pg1-Ps206 Cg5-Pg1-Ps207 Cg5-Pg1-Ps208

Cg5-Pg1-Ps209 Cg5-Pg1-Ps210 Cg5-Pg1-Ps211 Cg5-Pg1-Ps212

Cg5-Pg1-Ps213 Cg5-Pg1-Ps214 Cg5-Pg1-Ps215 Cg5-Pg1-Ps216

Cg5-Pg1-Ps217 Cg5-Pg1-Ps218 Cg5-Pg1-Ps219 Cg5-Pg1-Ps220

Cg5-Pg1-Ps221 Cg5-Pg1-Ps222 Cg5-Pg1-Ps223 Cg5-Pg1-Ps224

Cg5-Pg1-Ps225 Cg5-Pg1-Ps226 Cg5-Pg1-Ps227 Cg5-Pg1-Ps228

Cg5-Pg1-Ps229 Cg5-Pg1-Ps230 Cg5-Pg1-Ps231 Cg5-Pg1-Ps232

Cg5-Pg1-Ps233 Cg5-Pg1-Ps234 Cg5-Pg1-Ps235 Cg5-Pg1-Ps236

Cg5-Pg1-Ps237 Cg5-Pg1-Ps238 Cg5-Pg1-Ps239 Cg5-Pg1-Ps240

Cg5-Pg1-Ps241 Cg5-Pg1-Ps242 Cg5-Pg1-Ps243

Cg6-Pg1-Ps1 Cg6-Pg1-Ps2 Cg6-Pg1-Ps3 Cg6-Pg1-Ps4

Cg6-Pg1-Ps5 Cg6-Pg1-Ps6 Cg6-Pg1-Ps7 Cg6-Pg1-Ps8

Cg6-Pg1-Ps9 Cg6-Pg1-Ps10 Cg6-Pg1-Ps11 Cg6-Pg1-Ps12

Cg6-Pg1-Ps13 Cg6-Pg1-Ps14 Cg6-Pg1-Ps15 Cg6-Pg1-Ps16

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Cg88-Pg1-Ps201 Cg88-Pg1-Ps202 Cg88-Pg1-Ps203 Cg88-Pg1-Ps204

Cg88-Pg1-Ps205 Cg88-Pg1-Ps206 Cg88-Pg1-Ps207 Cg88-Pg1-Ps208

Cg88-Pg1-Ps209 Cg88-Pg1-Ps210 Cg88-Pg1-Ps211 Cg88-Pg1-Ps212

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Cg88-Pg1-Ps229 Cg88-Pg1-Ps230 Cg88-Pg1-Ps231 Cg88-Pg1-Ps232

Cg88-Pg1-Ps233 Cg88-Pg1-Ps234 Cg88-Pg1-Ps235 Cg88-Pg1-Ps236

Cg88-Pg1-Ps237 Cg88-Pg1-Ps238 Cg88-Pg1-Ps239 Cg88-Pg1-Ps240

Cg88-Pg1-Ps241 Cg88-Pg1-Ps242 Cg88-Pg1-Ps243

本文使用常用于肽与化学领域中的缩写和符号，以描述本发明的化合物，并且遵照由IUPAC-IUB Joint Commission on BiochemicalNomenclature提出的一般指导原则，如Eur.J.Biochem.，158，9-，1984所述。式(I)化合物和用于其制备的中间体与原料是按照IUPAC命名规则命名的，其中特征基团在引用时次优于主要基团。

在一个式(I)化合物的实例式(1)化合物中，Z是CH₂，R¹是R²C(O)，其中R²是2-吡啶基，P₁、P₂是亚甲基，Y是4-甲基戊酰基，(X)_o是零，(W)_n是NH，(V)_m是C(O)，U是苯基，因而被命名为：

(3aR，6aS)-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

在第二个式(I)化合物的实例式(2)化合物中，Z是CH₂，R¹是R²C(O)，其中R²是2-吡啶基，P₁是亚甲基，P₂是NH，Y是4-甲基戊酰基，(X)_o是零，(W)_n是NH，(V)_m是C(O)，U是苯基，因而被命名为：

(3aR，6aS)-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

在第三个式(I)化合物的实例式(3)化合物中，Z是CH₂，R¹是R²C(O)，其中R²是2-吡啶基，P₁是亚甲基，P₂是O，Y是4-甲基戊酰基，(X)_o是零，(W)_n是NH，(V)_m是C(O)，U是苯基，因而被命名为：

(3aS，6aS)-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-2-氧杂-1，4-二氮杂-并环戊二烯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺。

本发明化合物包括但不限于下列实例，其中若P₂是CH₂，则包括二环酮的全部4种立体异构体组合，即(3aS，6aS)、(3aR，6aS)、(3aS，6aR)、(3aR，6aR)，若P₂是O和NH，也包括等价类似物。更优选的化合物由顺式-二环异构体组成，当P₂是CH₂时，被指定为

(3aR，6aS)和(3aS，6aR)，若P₂是O和NH，等价的顺式-二环类似物也是更优选的。

4.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

5.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

6.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

7.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

8.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

9.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

10. 4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

11. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

12.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

13. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

14.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

15. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

16.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

17.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

18.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

19.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

20.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

21.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

22.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

23.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

24.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

25.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

26. 4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

27. 4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

28. 4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

29.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

30. 4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

31.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

32.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

33. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

34.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

35. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

36. 4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

37.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

38.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

39.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

40.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

41.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

42.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

43. 4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

44. 4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

45. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

46.{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

47. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

48.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

49. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

50.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

51.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

52.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

53.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

54.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

55.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

56.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

57.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

58.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

59.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

60. 4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

61. 4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

62. 4-异丙基-N-{-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

63.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

64. 4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

65.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

66.N-[1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

67. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

68.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

69. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

70. 4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

71.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

72.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

73.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

74.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

75.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

76.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

77. 4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

78. 4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

79. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

80.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

81. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

82.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

83. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

84.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

85.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

86.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

87.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

88.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

89.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

90.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

91.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

92.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

93.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

94. 4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

95. 4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

96. 4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

97.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

98. 4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

99.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

100.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

101. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

102.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

103. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

104. 4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

105.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

106.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

107.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

108.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

109.苯并呋喃-2-羧酸[1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

110.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

111. 4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

112. 4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

113. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

114.{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

115. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

116.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

117. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

118.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

119.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

120.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

121.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

122.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

123.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

124.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

125.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

126.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

127.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

128. 4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

129. 4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

130. 4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

131.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

132. 4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

133.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

134.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

135. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

136.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

137. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

138. 4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

139.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

140.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

141.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

142.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

143.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

144.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

145. 4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

146. 4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

147. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

148.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

149. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

150.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

151. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

152.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

153.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

154.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

155.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

156.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

157.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

158.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

159.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

160.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

161.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

162. 4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

163. 4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

164. 4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

165.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

166. 4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

167.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

168.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

169. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

170.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

171. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

172. 4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

173.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

174.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

175.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

176.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

177.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

178.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

179. 4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

180. 4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

181. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

182.{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

183. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

184.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

185. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

186.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

187.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

188.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

189.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

190.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

191.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

192.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

193.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

194.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

195.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

196. 4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

197. 4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

198. 4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

199.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

200. 4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

201.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

202.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

203. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

204.N{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

205. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

206 .4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

207.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

208.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

209.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

210.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

211.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

212.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

213. 4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

214. 4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

215. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

216.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

217. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

218.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

219. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

220.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

221.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

222.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

223.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

224.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

225.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

226.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基1-丁基}-酰胺；

227.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

228.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

229.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

230. 4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

231. 4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

232. 4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

233.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

234. 4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

235.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

236.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

237. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

238.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

239. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

240. 4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

241.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

242.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

243.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

244.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

245.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

246.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

247. 4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

248. 4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

249. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

250.{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

251. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

252.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

253. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

254.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

255.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

256.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

257.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

258.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

259.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

260.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

261.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

262.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

263.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

264. 4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

265. 4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

266. 4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

267.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

268. 4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

269.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

270.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基1-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

271. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

272.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

273. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

274. 4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

275.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

276.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

277.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

278.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

279.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

280.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

281. 4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

282. 4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

283. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

284.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

285. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

286.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

287. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

288.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

289.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

290.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

291.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

292.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

293.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

294.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

295.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

296.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

297.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

298. 4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

299. 4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

300. 4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

301.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

302. 4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

303.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

304.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

305. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

306.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

307. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

308. 4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

309.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

310.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

311.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

312.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

313.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

314.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

315. 4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

316. 4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

317. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

318.{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

319. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

320.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

321. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

322.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

323.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

324.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

325.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

326.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

327.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

328.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

329.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]丁基}-酰胺；

330.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

331.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

332. 4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

333. 4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

334. 4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

335.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

336. 4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

337.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

338.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

339. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

340.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

341. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

342. 4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

343.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

344.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

345.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

346.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

347.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

348.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

349. 4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

350. 4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

351. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

352.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

353. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

354.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

355. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

356.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

357.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

358.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

359.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

360.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

361.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

362.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

363.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

364.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

365.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

366. 4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

367. 4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

368. 4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

369.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

370. 4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

371.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

372.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

373. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

374.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

375. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

376. 4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

377.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

378.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

379.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

380.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

381.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

382.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

383. 4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

384. 4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

385. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

386.{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

387. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

388.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

389. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

390.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

391.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

392.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

393.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

394.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

395.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

396.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

397.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

398.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

399.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

400. 4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

401. 4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

402. 4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

403.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

404. 4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

405.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

406.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

407. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

408.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

409. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

410. 4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

411.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

412.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

413.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

414.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基1-丁基}-酰胺；

415.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

416.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

417. 4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

418. 4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

419. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

420.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

421. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

422.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

423. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基1-丁基}-酰胺；

424.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

425.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

426.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

427.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

428.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

429.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

430.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

431.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

432.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

433.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

434. 4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

435. 4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

436. 4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

437.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

438. 4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

439.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

440.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

441. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

442.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

443. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

444. 4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

445.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

446.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

447.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

448.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

449.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

450.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

451. 4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

452. 4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

453. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

454.{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

455. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

456.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

457. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

458.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

459.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

460.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

461.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

462.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

463.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

464.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

465.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

466.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

467.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

468.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

469. 4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

470. 4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

471.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

472. 4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

473.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

474.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

475. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

476.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

477. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

478. 4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

479.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

480.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

481.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

482.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

483.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

484.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

485. 4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

486. 4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

487. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

488.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

489. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

490.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

491. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

492.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

493.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

494.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

495.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

496.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

497.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

498.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

499.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

500.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

501.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

502. 4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

503. 4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

504. 4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

505.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

506. 4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

507.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

508.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

509. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

510.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

511. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

512. 4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

513.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

514.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

515.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

516.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

517.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

518.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

519. 4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

520. 4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

521. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

522.{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

523. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

524.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

525. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

526.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

527.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

528.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

529.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

530.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

531.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

532.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

533.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

534.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

535.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

536. 4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

537. 4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

538. 4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

539.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

540. 4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

541.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

542.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

543. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

544.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

545. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

546. 4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

547.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

548.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

549.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

550.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

551.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

552.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

553. 4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

554. 4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

555. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

556.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

557. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

558.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

559. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

560.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

561.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

562.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

563.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

564.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

565.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

566.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

567.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

568.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

569.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

570. 4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

571. 4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

572. 4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

573.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

574. 4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

575.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

576.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

577. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

578.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

579. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

580. 4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

581.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

582.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

583.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

584.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

585.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

586.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

587. 4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

588. 4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

589. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

590.{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

591. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

592.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

593. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

594.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

595.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

596.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

597.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

598.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

599.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

600.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

601.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

602.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

603.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

604. 4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

605. 4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

606. 4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

607.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

608. 4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

609.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

610.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

611. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

612.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

613. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

614. 4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

615.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

616.萘-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

617.喹啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

618.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

619.苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

620.联苯-4-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

621. 4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

622. 4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

623. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

624.{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

625. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

626.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

627. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

628.喹喔啉-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

629.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

630.喹啉-6-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

631.呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

632.噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

633.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

634.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

635.噻吩-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

636.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

637.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

638. 4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

639. 4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

640. 4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

641.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

642. 4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

643.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

644.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

645. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

646.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

647. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

648. 4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

649.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

650.萘-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

651.喹啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

652.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基1-丁基}-酰胺；

653.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

654.联苯-4-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

655. 4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

656. 4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

657. 7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

658.{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-氨基甲酸苄基酯；

659. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

660.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

661. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

662.喹喔啉-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

663.苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

664.喹啉-6-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

665.呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

666.噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

667.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲基-苯甲酰胺；

668.呋喃-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

669.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

670.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

671.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

672. 4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

673. 4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

674. 4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

675.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-乙烯基-苯甲酰胺；

676. 4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

677.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

678.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

679. 5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

680.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

681. 5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

682. 4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

683.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

684. 4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

685. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

686.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

687. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

688.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

689.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

690. 4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

691. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

692.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

693. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

694.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

695.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

696. 4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

697. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

698.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

699. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

700.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

701.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

702. 4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

703. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

704.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

705. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

706.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

707.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

708. 4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

709. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

710.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

711. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

712.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

713.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

714. 4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

715. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

716.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

717. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

718.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

719.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

720. 4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

721. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

722.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

723. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

724.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

725.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

726. 4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

727. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

728.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

729. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

730.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

731.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

732. 4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

733. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

734.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

735. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

736.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

737.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

738. 4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

739. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

740.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

741. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

742.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

743.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

744. 4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

745. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

746.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

747. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

748.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

749.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

750. 4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

751. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

752.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

753. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

754.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

755.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

756. 4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

757. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

758.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

759. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

760.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

761.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

762. 4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

763. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

764.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

765. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

766.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

767.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

768. 4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

769. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

770.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

771. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

772.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

773.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

774. 4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

775. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

776.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

777. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

778.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

779.N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

780. 4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

781. 5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

782.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

783. 3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

784.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

785.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

786. 4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

787.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

788.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

789.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

790.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

791.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

792.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

793.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

794.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

795.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

796.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

797.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

798.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

799.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

800.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

801.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

802.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

803.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

804.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

805.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

806.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

807.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

808.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

809.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

810.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

811.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

812.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

813.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

814.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

815.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

816.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

817.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

818.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

819.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

820.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

821.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

822.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

823.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

824.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

825.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

826.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

827.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

828.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

829.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

830.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

831.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

832.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

833.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

834.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

835.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

836.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

837.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

838.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

839.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

840.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

841.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

842.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

843.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

844.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

845.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

846.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

847.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

848.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

849.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

850.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

851.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

852.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

853.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

854.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

855.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

856.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

857.N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

858.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

859.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

860.噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

861.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

862.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

863.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

864.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

865.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

866.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

867.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

868.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

869.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

870.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

871.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

872.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

873.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

874.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

875.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

876.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

877.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

878.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

879.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

880.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

881.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

882.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

883.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

884.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

885.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

886.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

887.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

888.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；889.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

890.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

891.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

892.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

893.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

894.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

895.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

896.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

897.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

898.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

899.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

900.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

901.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

902.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

903.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

904.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

905.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

906.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

907.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

908.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

909.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

910.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

911.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

912.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

913.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

914.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

915.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

916.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

917.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

918.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

919.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

920.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

921.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

922.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

923.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

924.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

925.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

926.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

927.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

928.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-哌嗪-1-基-丁烷-1，4-二酮；

929.2-异丁基-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

930.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

931.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

932.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

933.4-(4-苄基-哌嗪-1-基)-2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

934.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

935.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

936.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

937.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

938.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

939.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(2-吡啶-3-基-乙酰基)六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

940.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

941.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

942.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

943.4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-1-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

944.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

945.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

946.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

947.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

948.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

949.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

950.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

951.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

952.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

953.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-2-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

954.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

955.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

956.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

957.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

958.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

959.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

960.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

961.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

962.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

963.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-3-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

964.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

965.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

966.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

967.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

968.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

969.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

970.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

971.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

972.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮；

973.4-[4-甲基-2-(3-吡啶-4-基-苯基)-戊酰基]-1-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮。

其他本发明化合物包括但不限于下列实例，其中若P₂是CH₂，则包括二环酮的全部4种立体异构体组合，即(3aS，6aS)、(3aR，6aS)、(3aS，6aR)、(3aR，6aR)，若P₂是O和NH，也包括等价类似物。更优选的化合物由顺式-二环异构体组成，当P₂是CH₂时，其被指定为(3aR，6aS)和(3aS，6aR)，若P₂是O和NH，等价的顺式-二环类似物也是更优选的。

974.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

975.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

976.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

977.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

978.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

979.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

980.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

981.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

982.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

983.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

984.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

985.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

986.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

987.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

988.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

989.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

990.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

991.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

992.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

993.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

994.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

995.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

996.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

997.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

998.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

999.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1000.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1001.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1002.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1003.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1004.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1005.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1006.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1007.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1008.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1009.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1010.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1011.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1012.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1013.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1014.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1015.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1016.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1017.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1018.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1019.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1020.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1021.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1022.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

102 3.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1024.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1025.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1026.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1027.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1028.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1029.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1030.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1031.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1032.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1033.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1034.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1035.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1036.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1037.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1038.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1039.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1040.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1041.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1042.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1043.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1044.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1045.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1046.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1047.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1048.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1049.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1050.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1051.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1052.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1053.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1054.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1055.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1056.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1057.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1058.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1059.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1060.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1061.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1062.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1063.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1064.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1065.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1066.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1067.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1068.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1069.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1070.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1071.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1072.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1073.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1074.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1075.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1076.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1077.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1078.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1079.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1080.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1081.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1082.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1083.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1084.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1085.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1086.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1087.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1088.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1089.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1090.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1091.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1092.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1093.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1094.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1095.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1096.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1097.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1098.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1099.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1100.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1101.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1102.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1103.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1104.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1105.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1106.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1107.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1108.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1109.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1110.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1111.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1112.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1113.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1114.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1115.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1116.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1117.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1118.呋喃-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1119.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1120.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1121.呋喃-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1122.噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1123.苯并[b]噻吩-3-羧酸{1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1124.萘-1-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1125.喹啉-8-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1126.4-叔丁基-N-{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1127.4-叔丁基-N-{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1128.4-叔丁基-N-{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1129.4-叔丁基-N-{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

1130.联苯-4-羧酸{1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1131.联苯-4-羧酸{1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1132.联苯-4-羧酸{1-(4-甲氧基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1133.联苯-4-羧酸{1-(3-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

1134.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1135.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1136.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1137.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1138.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1139.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1140.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1141.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1142.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1143.2-环己基甲基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1144.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1145.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1146.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1147.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1148.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1149.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1150.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1151.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1152.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮；

1153.2-(2，2-二甲基-丙基)-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-丁烷-1，4-二酮。

1154.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺；

1155.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1156.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1157.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1158.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1159.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1160.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1161.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1162.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1163.4-叔丁基-N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺；

1164.4-[2-(4-叔丁基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1165.4-[2-(4-叔丁基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

1166.4-[2-(4-叔丁基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1167.4-[2-(4-叔丁基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1168.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1169.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1170.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1171.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1172.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1173.4-叔丁基-N-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-苯甲酰胺；

1174.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1175.4-叔丁基-N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1176.4-叔丁基-N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1177.4-叔丁基-N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1178.4-叔丁基-N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1179.4-叔丁基-N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1180.4-叔丁基-N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1181.4-叔丁基-N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺；

1182.4-叔丁基-N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺；

1183.4-叔丁基-N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1184.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1185.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1186.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1187.N-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1188.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1189.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1190.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1191.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1192.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1193.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1194.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1195.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1196.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1197.4-叔丁基-N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1198.4-叔丁基-N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1199.4-叔丁基-N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1200.4-叔丁基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1201.4-叔丁基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1202.4-叔丁基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1203.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1204.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1205.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1206.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1207.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1208.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1209.N-(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1210.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1211.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1212.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1213.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1214.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1215.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1216.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1217.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1218.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1219.4-叔丁基-N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺；

1220.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1221.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1222.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1223.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1224.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1225.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1226.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1227.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1228.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1229.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1230.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1231.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺；

1232.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1233.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1234.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1235.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1236.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1237.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1238.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1239.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1240.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1241.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1242.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1243.4-叔丁基-N-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1244.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基苯甲酰胺；

1245.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1246.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1247.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1248.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1249.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1250.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1251.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1252.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1253.4-二甲氨基-N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺；

1254.4-[2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1255.4-[2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

1256.4-[2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1257.4-[2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1258.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1259.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1260.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1261.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1262.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1263.4-二甲氨基-N-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-苯甲酰胺；

1264.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1265.4-二甲氨基-N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1266.4-二甲氨基-N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1267.4-二甲氨基-N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1268.4-二甲氨基-N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1269.4-二甲基氨基-N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1270.4-二甲氨基-N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1271.4-二甲氨基-N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺；

1272.4-二甲氨基-N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺；

1273.4-二甲氨基-N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1274.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1275.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1276.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1277.N-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1278.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1279.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1280.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1281.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1282.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1283.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1284.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1285.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1286.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1287.4-二甲氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1288.4-二甲氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1289.4-二甲氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1290.4-二甲氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1291.4-二甲氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1292.4-二甲氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1293.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1294.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1295.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1296.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1297.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1298.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1299.N-(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1300.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1301.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1302.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1303.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1304.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1305.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1306.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1307.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1308.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1309.4-二甲氨基-N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺；

1310.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1311.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1312.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1313.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1314.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1315.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1316.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1317.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1318.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1319.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1320.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1321.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺；

1322.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1323.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1324.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1325.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1326.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1327.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1328.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1329.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1330.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1331.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1332.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1333.4-二甲氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1334.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1335.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1336.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1337.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1338.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1339.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1340.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1341.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1342.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1343.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1344.4-[4-甲基-2-(4-噻吩-2-基-苯甲酰氨基)-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1345.4-[4-甲基-2-(4-噻吩-2-基-苯甲酰氨基)-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

1346.4-[4-甲基-2-(4-噻吩-2-基-苯甲酰氨基)-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1347.4-[4-甲基-2-(4-噻吩-2-基-苯甲酰氨基)-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1348.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1349.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1350.N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1351.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1352.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1353.N-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1354.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1355.N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1356.N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1357.N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1358.N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1359.N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1360.N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1361.N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1362.N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1363.N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1364.N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1365.N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1366.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1367.N-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1368.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1369.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1370.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1371.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1372.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1373.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1374.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1375.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1376.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1377.N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1378.N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1379.N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1380.N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1381.N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1382.N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1383.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1384.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1385.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1386.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1387.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1388.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1389.N-(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1390.N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1391.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1392.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1393.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1394.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1395.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1396.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1397.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1398.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1399.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1400.N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1401.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1402.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1403.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1404.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1405.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1406.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1407.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1408.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1409.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1410.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1411.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1412.N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1413.N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1414.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1415.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1416.N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1417.N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1418.N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1419.N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1420.N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1421.N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1422.N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1423.N-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1424.5-苯基-噻吩-2-羧酸-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺；

1425.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1426.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1427.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1428.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1429.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1430.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1431.5-苯基-噻吩-2-羧酸-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺；

1432.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1433.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1434.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1435.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1436.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1437.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1438.5-苯基-噻吩-2-羧酸-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-酰胺；

1439.4-{4-甲基-2-[(5-苯基-噻吩-2-羰基)-氨基]-戊酰基}-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1440.4-{4-甲基-2-[(5-苯基-噻吩-2-羰基)-氨基]-戊酰基}-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

1441.4-{4-甲基-2-[(5-苯基-噻吩-2-羰基)-氨基]-戊酰基}-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1442.4-{4-甲基-2-[(5-苯基-噻吩-2-羰基)-氨基]-戊酰基}-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1443.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1444.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1445.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1446.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1447.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1448.5-苯基-噻吩-2-羧酸-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-酰胺；

1449.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1450.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1451.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1452.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1453.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1454.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1455.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1456.5-苯基-噻吩-2-羧酸-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺；

1457.5-苯基-噻吩-2-羧酸-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺；

1458.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1459.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1460.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1461.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1462.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1463.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1464.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1465.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1466.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1467.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1468.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1469.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1470.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1471.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1472.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1473.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1474.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1475.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1476.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1477.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1478.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1479.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1480.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1481.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1482.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1483.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1484.5-苯基-噻吩-2-羧酸-(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-酰胺；

1485.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1486.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1487.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1488.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1489.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1490.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1491.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1492.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1493.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1494.5-苯基-噻吩-2-羧酸-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-酰胺；

1495.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1496.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1497.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1498.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1499.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1500.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1501.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1502.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1503.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1504.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1505.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1506.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1507.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1508.5-苯基-噻吩-2-羧酸-1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1509.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1510.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1511.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1512.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1513.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1514.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1515.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1516.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1517.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1518.5-苯基-噻吩-2-羧酸-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1519.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-吡咯烷-1-基苯甲酰胺；

1520.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1521.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1522.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1523.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1524.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1525.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1526.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1527.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1528.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1529.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1530.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1531.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1532.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1533.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1534.4-[2-(4-吡咯烷-1-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1535.4-[2-(4-吡咯烷-1-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酰胺；

1536.4-[2-(4-吡咯烷-1-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1537.4-[2-(4-吡咯烷-1-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1538.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1539.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1540.N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1541.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1542.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1543.N(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1544.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1545.N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1546.N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1547.N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1548.N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1549.N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1550.N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1551.N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1552.N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1553.N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1554.N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1555.N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1556.4-吡咯烷-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1557.N-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1558.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1559.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1560.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1561.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1562.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1563.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1564.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1565.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1566.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1567.N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1568.N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1569.N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1570.N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1571.N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1572.N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1573.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1574.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1575.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1576.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1577.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1578.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1579.N(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1580.N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1581.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1582.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1583.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1584.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1585.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1586.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1587.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1588.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1589.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1590.N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1591.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1592.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1593.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1594.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1595.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1596.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1597.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1598.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1599.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1600.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1601.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1602.N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1603.N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1604.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1605.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1606.N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1607.N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1608.N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1609.N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1610.N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1611.N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1612.N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1613.N-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺；

1614.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-吗啉-4-基苯甲酰胺；

1615.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1616.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1617.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1618.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1619.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1620.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1621.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1622.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1623.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1624.4-[2-(4-吗啉-4-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1625.4-[2-(4-吗啉-4-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

1626.4-[2-(4-吗啉-4-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1627.4-[2-(4-吗啉-4-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1628.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1629.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1630.N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1631.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1632.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1633.N-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1634.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1635.N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1636.N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1637.N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1638.N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1639.N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1640.N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1641.N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1642.N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1643.N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1644.N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1645.N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1646.4-吗啉-4-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1647.N-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1648.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1649.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1650.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1651.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1652.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1653.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1654.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1655.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1656.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1657.N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1658.N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1659.N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1660.N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1661.N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1662.N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1663.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1664.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1665.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1666.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1667.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1668.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1669.N-(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1670.N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1671.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1672.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1673.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1674.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1675.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1676.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1677.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1678.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1679.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1680.N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1681.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1682.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1683.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1684.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1685.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1686.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1687.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1688.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1689.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1690.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1691.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1692.N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1693.N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1694.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1695.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1696.N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1697.N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1698.N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1699.N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1700.N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1701.N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1702.N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1703.N-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺；

1704.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-哌嗪-1-基苯甲酰胺；

1705.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1706.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1707.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1708.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1709.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1710.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1711.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1712.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1713.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1714.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1715.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1716.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1717.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1718.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1719.4-[2-(4-哌嗪-1-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1720.4-[2-(4-哌嗪-1-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

1721.4-[2-(4-哌嗪-1-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1722.4-[2-(4-哌嗪-1-基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1723.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1724.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1725.N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1726.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1727.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1728.N-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1729.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1730.N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1731.N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1732.N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1733.N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1734.N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1735.N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1736.N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1737.N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1738.N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1739.N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1740.N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1741.4-哌嗪-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1742.N-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

174 3.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1744.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1745.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1746.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1747.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1 748.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1749.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1750.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1751.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1752.N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1753.N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1754.N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1755.N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1756.N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1757.N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1758.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1759.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1760.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1761.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1762.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1763.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1764.N-(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1765.N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1766.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1767.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1768.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1769.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1770.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1771.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1772.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1773.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1774.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1775.N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1776.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1777.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1778.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1779.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1780.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1781.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1782.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1783.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1784.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1785.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1786.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1787.N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1788.N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1789.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1790.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1791.N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1792.N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1793.N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1794.N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1795.N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1796.N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1797.N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1798.N-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1799.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)苯甲酰胺；

1800.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1801.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1802.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1803.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1804.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1805.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1806.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1807.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1808.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1809.4-[2-(4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1810.4-[2-(4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

1811.4-[2-(4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1812.4-[2-(4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1813.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1814.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1815.N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1816.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1817.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1818.N-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1819.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1820.N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1821.N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1822.N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1823.N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1824.N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1825.N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1826.N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1827.N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1828.N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1829.N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1830.N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1831.4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1832.N-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1833.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1834.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1835.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1836.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1837.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1838.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1839.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1840.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1841.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1842.N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1843.N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1844.N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1845.N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1846.N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1847.N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1848.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1849.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1850.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1851.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1852.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1853.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1854.N-(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1855.N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1856.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1857.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1858.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1859.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1860.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1861.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1862.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1863.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1864.N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1865.N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1866.N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1867.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1868.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1869.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1870.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1871.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1872.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1873.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1874.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1875.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1876.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1877.N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1878.N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1879.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1880.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1881.N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1882.N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1883.N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1884.N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1885.N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1886.N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1887.N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1888.N-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1889.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-氨基苯甲酰胺；

1890.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1891.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1892.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1893.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1894.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1895.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1896.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-氨基-苯甲酰胺；

1897.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1898.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1899.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1900.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1901.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1902.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1903.4-氨基-N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺；

1904.4-[2-(4-氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

1905.4-[2-(4-氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

1906.4-[2-(4-氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

1907.4-[2-(4-氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

1908.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1909.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1910.4-氨基-N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1911.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1912.4-氨基-N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1913.4-氨基-N-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-苯甲酰胺；

1914.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1915.4-氨基-N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1916.4-氨基-N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1917.4-氨基-N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1918.4-氨基-N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1919.4-氨基-N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1920.4-氨基-N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1921.4-氨基-N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺；

1922.4-氨基-N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺；

1923.4-氨基-N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1924.4-氨基-N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1925.4-氨基-N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1926.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1927.N-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1928.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1929.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1930.4-氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1931.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1932.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1933.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1934.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1935.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1936.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1937.4-氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1938.4-氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1939.4-氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1940.4-氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1941.4-氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1942.4-氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1943.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1944.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1945.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1946.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1947.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1948.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1949.N(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-氨基-苯甲酰胺；

1950.4-氨基-N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1951.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1952.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1953.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1954.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1955.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1956.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1957.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1958.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1959.4-氨基-N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺；

1960.4-氨基-N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1961.4-氨基-N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1962.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1963.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1964.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1965.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1966.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1967.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1968.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1969.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1970.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1971.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-氨基-苯甲酰胺；

1972.4-氨基-N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1973.4-氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1974.4-氨基-N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1975.4-氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1976.4-氨基-N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1977.4-氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1978.4-氨基-N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1979.4-氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1980.4-氨基-N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1981.4-氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1982.4-氨基-N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1983.4-氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1984.N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二乙氨基苯甲酰胺；

1985.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1986.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1987.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1988.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1989.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1990.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1991.N-[1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

1992.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1993.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1994.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1995.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1996.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1997.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

1998.4-二乙氨基-N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺；

1999.4-[2-(4-二乙氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺；

2000.4-[2-(4-二乙氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基-酰胺；

2001.4-[2-(4-二乙氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酯；

2002.4-[2-(4-二乙氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸异丁基酯；

2003.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2004.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2005.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2006.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2007.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2008.4-二乙氨基-N-(3-甲基-1-{4-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-苯甲酰胺；

2009.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2010.4-二乙氨基-N-{1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2011.4-二乙氨基-N-{1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2012.4-二乙氨基-N-{1-[4-(噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2013.4-二乙氨基-N-{1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2014.4-二乙氨基-N-{1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2015.4-二乙氨基-N-{1-[4-(噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2016.4-二乙氨基-N-[1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺；

2017.4-二乙氨基-N-[1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺；

2018.4-二乙氨基-N-{1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2019.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2020.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2021.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2022.N-{1-[4-(1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2023.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2024.N-{1-[4-(1-乙酰基-哌啶-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2025.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2026.N-{1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2027.N-{1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2028.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2029.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2030.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2031.N-{1-[4-(1-乙酰氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2032.4-二乙氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2033.4-二乙氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2034.4-二乙氨基-N-{1-[4-(1-羟基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2035.4-二乙氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2036.4-二乙氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2037.4-二乙氨基-N-{1-[4-(1-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2038.N-{1-[4-(2-氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2039.N-{1-[4-(2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2040.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环戊基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2041.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2042.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2043.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2044.N-(1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2045.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2046.N-{1-[4-(2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2047.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2048.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2049.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2050.N-{1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2051.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2052.N-{1-[4-(2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2053.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2054.4-二乙氨基-N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺；

2055.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2056.4-二乙氨基-N-{3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2057.N-{1-[4-(2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2058.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2059.N-{1-[4-(2-氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2060.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2061.N-{1-[4-(2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2062.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2063.N-{1-[4-(2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2064.N-{1-[4-(2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2065.N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2066.N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

2067.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-羟基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2068.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2069.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-羟基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2070.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2071.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2072.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2073.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-羟基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2074.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-4，4-二甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2075.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-羟基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2076.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2077.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-羟基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

2078.4-二乙氨基-N-{1-[4-(2-甲氧基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺。

对有机化学领域技术人员而言，通式(I)化合物可以容易用大量化学策略合成，这在溶液中或者在固相上进行(参见Atherton，E.和Sheppard，R.C.In′Solid Phase Peptide Synthesis：A PracticalApproach′，Oxford University Press，Oxford，U.K.1989，关于固相合成原理的一般评论)。固相策略的诱人之处在于通过既定的平行合成方法能够生成数以千计的类似物，通常为5-100mg规模(例如参见(a)Bastos，M.；Maeji，N.J.；Abeles，R.H.Proc.Natl.Acad.Sci.USA，92，6738-6742，1995)。

因此，通式(I)化合物的一种合成策略包含：

(a)在溶液中制备适当被官能化和被保护的二环酮构造元件。

(b)通过连接剂连接构造元件(a)与固相，所述连接剂对合成条件而言是稳定的，但是容易在合成结束时裂解(参见James，I.W.，Tetrahedron，55(Report No.489)，4855-4946，1999，例如用于固相合成的‘连接剂’功能)。

(c)固相有机化学(参见Brown，R.D.J Chem.Soc.，PerkinTrans.1，19，3293-3320，1998)，以构造分子的其余部分。

(d)化合物从固相上裂解到溶液中。

(e)裂解操作和化合物分析。

通式(I)化合物合成的第一阶段是在溶液中制备被官能化和被保护的构造元件。朝向六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮(6)的典型流程如流程1-3所述，六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-6-酮(21)如流程4所述，六氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-6-酮(26)如流程5所述。使用每一通式(I)骨架，流程6-18所述合成说明同样能够适用。

′Pg₁′和′Pg₂′表示适合的胺保护基团，例如9-芴基甲氧羰基(Fmoc，Atherton，E.和Sheppard，R.C.In′Solid Phase PeptideSynthesis：A Practical Approach′，Oxford University Press，Oxford，U.K.1989)、叔丁氧羰基(Boc)、苄氧羰基(Cbz)或烯丙氧羰基(Alloc)。

流程1.(a)ⁱBuOCOCl，NMM，DCM，-15℃，在氩下。(b)含重氮甲烷的二乙醚，-15℃，30min，然后RT过夜。(c)LiCl(10eq)在80％乙酸水溶液中的溶液，RT过夜。(d)HBr/乙酸，继之以重新加入Pg₂(如果“Pg₂”是Boc)。(e)Rh(II)(OAc)₄，DCM，回流。

举例而言，与重氮甲烷缩合，得到通式(I)中的Z＝CH₂。合成可以从适当被保护的β-氨基脯氨酸(4)开始，如文献所述，例如Gomez-Vidal，J.A.和Silverman，R.B.Org.Lett.，316，2481-2484，2001。

适当被保护的β-氨基脯氨酸(4)经由氯甲酸异丁酯混合酸酐活化，继之以与重氮甲烷缩合，得到重氮甲基酮中间体(5)。将重氮甲基酮中间体(5)用含氯化锂的含水乙酸处理，得到被保护的六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮(6)。作为替代选择，当Pg₂是Boc时，用含HBr的乙酸处理，得到具有仲胺HBr盐的中间体二环。可以将这种中间体用多种试剂酰化，例如活化羧酸、磺酰氯、尿烷氯甲酸酯，得到(6)的很多变体，其中氮取代基是适合的保护基团′Pg₂′或R²C(O)、R²SO₂等。作为替代选择，将重氮甲基酮中间体(5)用含四乙酸铑(II)的二氯甲烷处理，得到六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮(6)(例如参见Lall，M.S.et al，J.Org.Chem.，67，1536-1547，2002和其中引用的参考文献)。

简单‘Z’取代基的引入可以这样实现，即使活化(4)与重氮甲烷的替代物缩合，例如重氮乙烷(Z＝CHCH₃，R³＝H，R⁴＝CH₃)或1-苯氧基重氮乙烷(Z＝CHCH₂OPh，R³＝H，R⁴＝CH₂OPh)。

朝向适当被保护的构造元件的替代途径如流程2所述。利用Arndt-Eistert合成法，适当被保护的3，4-脱氢脯氨酸(7)可以这样被同系化，即按照标准文献方法，在α-碳与羧酸之间插入亚甲基(有关综述参见例如Meier和Zeller，Angew.Chem.Intl.Ed.Eng1.，14，32-43，1975)。(7)向α-重氮甲基酮的转化是这样进行的，即经由氯甲酸异丁酯混合酸酐，继之以与重氮甲烷缩合。与含氧化银的甲醇进行Wolff重排，得到被保护的同系化类似物(8)，例如2-甲氧羰基甲基-2，5-二氢-吡咯-1-羧酸叔丁基酯。

流程2.(a)ⁱBuOCOCl，NMM，DCM，-15℃，在氩下.(b)含重氮甲烷的二乙醚，-15℃，30min，然后RT过夜.(c)Arndt-Eistert，例如含氧化银的甲醇(R＝CH₃).(d)DIBAL还原.(e)甲苯磺酰氯，吡啶.(f)叠氮化钠，DCM/DMF.(g)间-氯过苯甲酸，DCM.(h)叠氮化物还原为胺，例如含Pd-C/H₂的乙醇.(i)仲胺保护Pg1，例如1.05eqFmoc-Cl，2.1eq Na₂CO₃，二噁烷，水.(j)Dess-Martin periodinane，DCM.

将甲基酯(8)用还原剂例如DIBAL-H(二异丁基氢化铝)处理，得到伯醇，它容易转化为甲苯磺酸酯(9)。类似地可以制备(9)的甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯(triflate)类似物。将活化醇用叠氮化钠亲核置换，得到中间体(10)，例如2-(2-叠氮基-乙基)-2，5-二氢-吡咯-1-羧酸叔丁基酯。将(10)用本领域常用的氧化剂例如m-CPBA环氧化，得到环氧化物(11)，例如2-(2-叠氮基-乙基)-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯。叠氮化物(11)还原为胺中间体可以在一些条件下进行，例如在含Pd-C/H₂或三苯膦的THF和水中进行。胺中间体经历分子内环氧化物环打开，得到二环醇(12)，例如3-羟基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯。可以将游离仲胺(12)用多种适合的保护基团例如Fmoc、Boc、Cbz、Alloc保护起来，提供二环骨架的正交保护。可以将被保护的醇(13)用本领域常用的试剂例如含吡啶-三氧化硫配合物的DMSO与三乙胺或Dess-Martin periodinane氧化，得到酮(6)，例如3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯。

朝向中间体(9)的替代途径(例如流程2)例如流程3所述。被保护的烯烃(14)容易按照文献工艺而从被保护的高丝氨酸乳醇获得((a)Wright，D.L.et al，Org.Lett.，213，1847-1850，2000.(b)Boyle，P.H.et al，Tet.Asymm.，6，2819，1995.(c)Baldwin，J.E.和Flinn，A.，Org.Lett.，28，3605，1987.)。将(14)用碱、例如氢化钠和烯丙基溴N-烃基化，得到二烯(15)。将(15)用由Grubbs开发的烯烃异位催化剂例如双(三环己基膦)亚苄基二氯化钌(IV)处理，得到化合物(9)的被保护的伯醇中间体，如流程2所述。

流程3.(a)伯醇保护，例如TBDMS-C1，碱.(b)NaH，烯丙基溴，DMF.(c)双(三环己基膦)亚苄基二氯化钌(IV)，DCM，回流.(d)i.TBAF，THF，ii.甲苯磺酰氯，吡啶.

六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-6-酮(21)骨架可以按照与流程2所述相似的途径加以制备(参见流程4)。将被保护的3，4-脱氢脯氨酸(7)用含HCl的甲醇处理，得到甲基酯。将该酯用还原剂例如DIBAL-H(二异丁基氢化铝)还原，得到伯醇，它容易转化为甲苯磺酸酯(16)。类似地可以制备(16)的甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯类似物。将活化醇用被保护的酰肼，例如肼羧酸烯丙酯(Alloc-NHNH₂)亲核置换，继之以仲酰肼的Boc保护，例如在标准Schotten-Baumenn条件下，再除去alloc基团，例如(PPh₃)₄Pd⁰/DCM/PhSiH₃，得到(17)。将(17)用本领域常用的氧化剂例如m-CPBA环氧化，得到环氧化物中间体(18)。中间体(18)容易经历分子内环氧化物环打开，得到二环醇(19)。可以将游离仲酰肼(19)用多种适合的保护基团，例如Fmoc、Cbz、Alloc保护起来，提供二环骨架的正交保护。可以将被保护的醇(20)用本领域常用的试剂，例如含吡啶-三氧化硫配合物的DMSO与三乙胺或Dess-Martin periodinane氧化，得到酮(21)。

流程4.(a)MeOH/HCl，Dean-Stark.(b)DIBAL还原.(c)甲苯磺酰氯，吡啶.(d)Alloc-NHNH₂(e)(Boc)₂O，Na₂CO₃，二噁烷，水.(f)(PPh₃)₄Pd⁰/DCM/PhSiH₃.(g)间-氯过苯甲酸，DCM.(h)Δ(i)Pg₁保护，例如1.05eqn Fmoc-Cl，2.1eq Na₂CO₃，二噁烷，水.(j)Dess-Martin periodinane，DCM.

六氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-6-酮(26)骨架可以按照与流程4所述相似的途径加以制备。甲苯磺酸酯(16)用被保护的羟基胺，例如N-Boc羟胺进行亲核置换，得到中间体(22)。将(22)用本领域常用的氧化剂，例如m-CPBA环氧化，得到环氧化物中间体，在酸解除去Boc基团后，得到中间体胺.盐(23)。胺.盐的中和引发分子内环氧化物环打开，得到二环醇(24)。可以将游离仲胺(24)用多种适合的保护基团，例如Fmoc、Cbz、Alloc、Boc保护起来，提供二环骨架的正交保护。可以将被保护的醇(25)用本领域常用的试剂，例如含吡啶-三氧化硫配合物的DMSO与三乙胺或Dess-Martinperiodinane氧化，得到酮(26)，例如6-氧代-四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂-并环戊二烯-1，4-二羧酸4-苄基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯。

流程5.(a)Boc-NHOH(b)i.间-氯过苯甲酸，DCM.ii.例如HCl/二噁烷.(c)碱中和，例如含N-甲基吗啉的DMF.(d)Pg₁保护，例如1.05eq Fmoc-Cl，2.1eq Na₂CO₃，二噁烷，水.(e)Dess-Martinperiodinane，DCM.

流程1、2、4和5所述被保护的构造元件可以用在抑制剂分子的固相合成中(步骤(b)至(e))。优选的保护基团组合包括′Pg₁′＝Fmoc/′Pg₂′＝Boc，或者′Pg₁′＝Fmoc/′Pg₂′＝Alloc，或者′Pg₁′＝Boc/′Pg₂′＝Fmoc，或者′Pg₁′＝Boc/′Pg₂′＝Alloc，或者′Pg₁′＝Alloc/′Pg₂′＝Fmoc，或者′Pg₁′＝Alloc/′Pg₂′＝Boc。流程6和7所例证的固相合成使用六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮(6)和八氢吡咯并[3，2-b]吡咯-3-醇(13)，同样能够适用于酮(21)与(26)和醇(20)与(25)。步骤(b)是醛或酮的固相连接，以前已经描述过多种方法(例如参见(a)James，I.W；，1999，(b)Lee，A.，Huang，L.，Ellman，J.A.，J.Am.Chem.Soc，121(43)，9907-9914，1999，(c)Murphy，A.M.，et al，J.Am.Chem.Soc，114，3156-3157，1992)。适合于烃基酮官能度、例如(6)的可逆性连接的方法是通过前述化学法的组合。氨基脲、即4-[[(肼基羰基)氨基]甲基]环己烷羧酸.三氟乙酸盐(Murphy，A.M.，et al，J.Am.Chem.Soc，114，3156-3157，1992)可以用于阐述流程6，其中′Pg₁′＝Fmoc，′Pg₂′＝Boc或Alloc，以六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮(6)的连接为例。

流程6.(a)含(6)的90％EtOH/H₂O/NaOAc/4-[[(肼基羰基)氨基]甲基]-环己烷羧酸.三氟乙酸盐，回流.(b)3eq构件(27)/3eqHBTU/3eq HOBt/6eq NMM，NH₂-固相，DMF，RT，o/n.(c)20％哌啶/DMF，RT，30mins.(d)加入U-V-W-X-Y的一些化学方法.(e)若′Pg₂′＝Boc，则含35％TFA的DCM，或者若′Pg₂′＝Alloc，则例如(PPh₃)₄Pd(O)催化的去保护/CHCl₃/DMF/AcOH/NMM.(f)i.RCOOH/活化，例如含HBTU/HOBT/NMM的DMF，或者ii.SO₂Cl，含吡啶的DMF.(g)95％TFA/H₂O.

构件(28)是通过连接剂分子(27)与六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮(6)的反应制备的，在含水乙醇/乙酸钠中回流。利用标准固相技术(例如参见Atherton，E.和Sheppard，R.C.In′Solid PhasePeptide Synthesis：A Practical Approach′，Oxford UniversityPress，Oxford，U.K.1989)通过(27)的游离羧酸官能度将该构件固定于氨基-官能化的固相上，得到被加载构件(28)。可以使被加载构件(28)与在文献中商业上可得到的多种羧酸或磺酰氯反应，以引入通式(I)中的左手部分′U-V-W-X-Y′，得到被加载构件(29)。′Pg₂′的正交除去释放出右手环的仲胺官能度，它可以用一些羧酸和磺酰氯酰化。最后用95％含水三氟乙酸处理，从固相上释放出通式(I)化合物。

通式(I)化合物的替代固相合成法使用二环醇中间体(13)，见流程7。可以通过酸不稳定性二氢吡喃连接剂(30)将仲醇连接于固相，所述连接剂是文献中所熟知的(例如参见(a)Thompson，L.A.和Ellman，J.A.，Tet.Lett.，35，9333，1994.(b)Kick，E.K.和Ellman，J.A.J.Med.Chem.，38，1427，1995.)。优选的保护基团组合包括′Pg₁′＝Fmoc/′Pg₂′＝Alloc，或者′Pg₁′＝Alloc/′Pg₂′＝Fmoc。

流程7.(a)含(13)的二氯乙烷，对-甲苯磺酸吡啶鎓，回流.(b)若′Pg₁′＝Fmoc，则20％哌啶/DMF，RT，30mins，或者若′Pg₁′＝Alloc，则(PPh₃)₄Pd(O)催化的去保护/CHCl₃/DMF/AcOH/NMM.(c)一些化学方法以加入U-V-W-X-Y.(d)若′Pg₂′＝Fmoc，则20％哌啶/DMF，RT，30mins，或者若′Pg₂′＝Alloc，则例如(PPh₃)₄Pd(O)催化的去保护/CHCl₃/DMF/AcOH/NMM.(e)i.RCOOH/活化，例如含HBTU/HOBT/NMM的DMF，或者ii.SO₂Cl，含吡啶的DMF.(f)95％TFA/H₂O.(g)固体支持的氧化或者例如Dess-Martin periodinane，DCM.

可以使被加载构件(31)与在文献中商业上可得到的多种羧酸或磺酰氯反应，以引入通式(I)中的左手部分′U-V-W-X-Y′，得到被加载构件(32)。′Pg₂′的正交除去释放出右手环的仲胺官能度，它可以用一些羧酸和磺酰氯酰化。用95％含水三氟乙酸处理，从固相上释放出通式(I)化合物，可以将所得醇用一些溶液类试剂、例如含Dess-Martin periodinane的DCM或者固体支持的氧化剂氧化(例如参见Ley，S.V.et al，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1.，3815-4195，2000.)，得到酮产物。

在最简单的实例中，通式(I)抑制剂的完整左手部分包含封端氨基酸(流程8)，例如得到通式(I)类似物，其中Z＝′CH₂′，Y＝CHR¹¹C(O)，(X)_o＝′-′，(W)_n＝′NH′，R¹⁸＝′H′，n＝1，(V)_m＝′CO′，m＝1，U＝苯基。流程8详述使用被保护酮构件(33)的化学法，这些反应同样能够适用于被保护的醇构件(31)。

Z＝′CH₂′

R¹＝PhC(O)

(X)_o＝′-′

(W)_n＝′NH′，n＝1

(V)_m＝′CO′，m＝1

U＝phenyl

流程8.(a)20％哌啶/DMF，30mins.(b)20eq Fmoc-氨基酸/20eqHBTU/20eq HOBt/40eq NMM，DMF，o/n.(c)5eq羧酸/5eq HBTU/5eqHOBt/10eq NMM，DMF，RT，o/n.(d)Pg₂ Alloc的去保护；例如TMS-N₃/TBAF/(PPh₃)₄Pd⁰/N₂下.(e)20eq苯甲酸/20eq HBTU/20eqHOBt/40eq NMM，DMF，RT，o/n.(f)TFA/H₂O(95∶5，v/v)，RT.

作为替代选择，可以借助传统有机化学方法在溶液中制备羧酸，再在固相上与构件(28)和(31)偶联(流程9-13)。例如(流程9)，在氨基酸的溶液中，以(35)为例，用亚硝酸钠/H₂SO₄处理，得到1-羟基酸，以(36)为例(Degerbeck，F.et al，J.Chem.Soc，PerkinTrans.1，11-14，1993)。在二甲基甲酰胺/二氯甲烷混合物中将α-羟基酸(36)用氢化钠处理，继之以加入苄基溴，得到(RS)2-苄氧基-4-甲基-戊酸(37)。使(37)与固相构件(33)偶联，继之以alloc去保护、苯甲酰化，再裂解，得到(38)，为通式(I)的实例，其中Z＝′CH₂′，(X)_o＝′-′，(W)_n＝′O′，n＝1，(V)_m＝′CH₂′，m＝1，R¹⁹和R²⁰＝H，U＝苯基。对有机合成领域技术人员而言，按照所述一般条件，多种氨基酸、例如(35)都可以转化为对应的α-羟基酸、例如(36)。另外，苄基溴可以用任意合理的Ar-CR¹⁹R²⁰-卤化物代替，按照所述一般条件得到很多羧酸(37)变体。在某些情形中，可能有利的是在与烃基卤反应之前暂时将羧酸保护为甲基酯(例如化合物(43)，流程11)。然后使酯中间体简单水解为酸(37)。通过流程9所述一般条件，可以制备(38)的类似物，其中在通式(I)中具有多种(V)_m和U。

流程9.(a)NaNO₂/H₂SO₄，0℃→RT，2hr.(b)2.3eq NaH，1∶1DMF/DCM，1.4eq苄基溴，o/n.(c)20％哌啶/DMF，30mins.(d)10eq(37)/10eq HBTU/10eq HOBt/20eq NMM，DMF，RT，o/n.(e)Pg₂ Alloc的去保护；例如TMS-N₃/TBAF/(PPh₃)₄Pd⁰/N₂下.(f)20eq苯甲酸/20eq HBTU/20eq HOBt/40eq NMM，DMF，RT，o/n.(g)TFA/H₂O(95∶5，v/v)，RT.

由于最终合成步骤牵涉三氟乙酸(TFA)介导的固相结合化合物的裂解，其中被取代的醚对TFA不稳定的类似物可以借助替代途径在溶液中加以制备(参见流程16)。

作为替代选择，(在Fmoc的除去之后)构件(33)与α-羟基酸(36)偶联得到通式(I)中万用的固相结合中间体′Y′取代基，它可以与很多试剂反应。例如，α-羟基可以在Mitsunobu条件下反应(Hughes，D.L.Org.React.(N.Y)，42，335-656，1992)，得到醚(也就是通式(I)中的X＝′-′W＝′O′)(参见Grabowska，U.et al，J.Comb.Chem.，2(5)，475-490，2000，关于固相Mitsunobu反应的实例)。作为替代选择，α-羟基可以与氨甲酰氯反应，得到氨基甲酸酯(也就是通式(I)中的X＝′-′，W＝′O′，V＝′NHC(O)′)。

作为替代选择(流程10)，在氨基酸的溶液中，以(35)为例，用亚硝酸钠/H₂SO₄/溴化钾处理，得到α-溴代酸，以(39)为例(Souers，A.J.et al，Synthesis，4，583-585，1999)，构型得以保留。将α-溴代酸(39)用烃基硫醇处理，以含4-叔丁基苯基甲硫醇(40)的二甲基甲酰胺/三乙胺为例，得到2R-(4-叔丁基苄硫基)-4-甲基丙酸(41)，构型发生反转。(41)与固相构件(33)偶联，继之以alloc去保护、苯甲酰化，再裂解，得到(42)，为通式(I)的实例，其中Z＝′CH₂′，(X)_o＝′-′，(W)_n＝′S′，n＝1，(V)_m＝′CH₂′，m＝1，R¹⁹和R²⁰＝H，U＝4-叔丁基苯基。对有机合成领域技术人员而言，按照所述一般条件，可以将多种氨基酸、例如(35)转化为对应的α-溴代酸、例如(39)。另外，从(35)的R-异构体开始，得到(39)的R-溴代酸类似物和(41)的S-硫醚类似物。另外，(4-叔丁基苯基)甲硫醇(40)可以用任意合理的Ar-CR¹⁹R²⁰-SH代替，按照所述一般条件得到羧酸(41)的很多变体。因而，通过流程10所述一般条件，可以制备(42)的类似物，在通式(I)中具有多种(V)_m和U。

流程10.(a)NaNO₂/H₂SO₄，KBr，0℃→RT，2hr.(b)烃基硫醇(40)/DMF/Et₃N，o/n.(c)20％哌啶/DMF，30mins.(d)10eq(41)/10eq HBTU/10eq HOBt/20eq NMM，DMF，RT，o/n.(e)Pg₂ Alloc的去保护；例如TMS-N₃/TBAF/(PPh₃)₄Pd⁰/N₂下.(f)20eq苯甲酸/20eq HBTU/20eq HOBt/40eq NMM，DMF，RT，o/n.(g)TFA/H₂O(95∶5，v/v)，RT.

作为替代选择，(在Fmoc的除去之后)构件(33)与α-溴代酸、例如(39)偶联得到通式(I)中万用的中间体′Y′取代基，它可以与很多试剂反应。例如，α-溴化物可以用亲核试剂置换，例如醇、硫醇、负碳离子等，得到醚(也就是通式(I)中的X＝′-′，W＝′O′)、硫醚(也就是通式(I)中的X＝′-，W＝′S′)。硫醚可以可选地被氧化为砜(参见流程14，也就是通式(I)中的X＝′-′，W＝′SO₂′)(参见Grabowska，U.et al，J.Comb.Chem.，2(5)，475-490，2000，关于固相溴化物置换与硫醚氧化的实例)。

作为替代选择(流程11)，将α-羟基酸(以(36)为例)用三甲代甲硅烷基氯和甲醇处理，得到甲基酯(43)。将游离羟基用含光气的二氯甲烷活化为氯甲酸酯，继之以加入吗啉，然后水解，得到吗啉-4-羧酸1-羧基-3-甲基-丁基酯(44)。使(44)与固相构件(33)偶联，继之以alloc去保护、苯甲酰化，再裂解，得到(45)，为通式(I)的实例，其中Z＝′CH₂′，(X)o＝′-′，(W)_n＝′O′，n＝1，(V)_m＝′CO′，U＝吗啉代基。对有机合成领域技术人员而言，按照所述一般条件，多种α-羟基酸酯、例如(36)能够转化为活化的氯甲酸酯。另外，吗啉可以用任意合理的胺代替，按照所述一般条件得到羧酸(44)的很多变体。因而，通过流程11所述一般条件，可以制备(45)的类似物，其在通式(I)中具有多种(V)_m和U。

流程11.(a)Me₃SiCl，MeOH，RT，o/n.(b)i.COCl₂/DCM/o/n，ii.吗啉/DCM，0℃，2hr，iii.含LiOH的H₂O/二噁烷，0℃.(c)20％哌啶/DMF，30mins.(d)10eq(44)/10eq HBTU/10eq HOBt/20eq NMM，DMF，RT，o/n.(e)Pg₂ Alloc的去保护；例如TMS-N₃/TBAF/(PPh₃)₄Pd⁰/N₂下.(f)20eq苯甲酸/20eq HBTU/20eqHOBt/40eq NMM，DMF，RT，o/n.(g)TFA/H₂O(95∶5，v/v)，RT.

作为替代选择(流程12)，多种烃基琥珀酸酯(以2R-异丁基-琥珀酸1-甲基酯(46)为例)是商业上可得到的或者容易借助已知方法制备(参见(a)Azam et al，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，621-，1996；(b)Evans et al，J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，103，2127，1981；(c)Oikawa et al，Tet.Lett，37，6169，1996)。烃基琥珀酸酯(46)的羧基活化、继而加入含吗啉的二甲基甲酰胺和随后的酯水解，得到4-甲基-2R-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-戊酸(47)。使(47)与固相构件(33)偶联，继之以alloc去保护、苯甲酰化，再裂解，得到(48)，为通式(I)的实例，其中Z＝′CH₂′，(X)_o＝′CH₂′，(W)_n＝′CO′，n＝1，(V)_m＝′-′，U＝吗啉代基。对有机合成领域技术人员而言，按照所述一般条件，可以制备多种烃基琥珀酸酯、例如(46)，并且转化为对应的取代的烃基琥珀酸、例如(47)。另外，吗啉可以用任意合理的胺代替，按照所述一般条件得到羧酸(47)的很多变体。因而，通过流程12所述一般条件，可以制备(48)的类似物，其在通式(I)中具有多种(X)_o、(V)_m和U。

流程12.(a)i.EDC/1-羟基苯并三唑/DMF，0℃，30mins，ii.吗啉，RT，o/n.(b)含LiOH的H₂O/二噁烷，0℃.(c)20％哌啶/DMF，30mins.(d)10eq(47)/10eq HBTU/10eq HOBt/20eq NMM，DMF，RT，o/n.(e)Pg₂ Alloc的去保护；例如TMS-N₃/TBAF/(PPh₃)₄Pd⁰/N₂下.(f)20eq苯甲酸/20eq HBTU/20eq HOBt/40eq NMM，DMF，RT，o/n.(g)TFA/H₂O(95∶5，v/v)，RT.

作为替代选择(流程13)，多种联芳烃基乙酸(以2RS-联苯-3-基-4-甲基戊酸(50)为例)是容易借助已知方法制备(参见(a)DesJarlais，R.L.et al.，J.Am.Chem.Soc.，120，9114-9115，1998；(b)Oballa，R.M.et al.，WO 0149288)。使联芳烃基乙酸(50)与固相构件(33)偶联，继之以alloc去保护、苯甲酰化再裂解，得到(51)，为通式(I)的实例，其中Z＝′CH₂′，(X)_o＝′-′，(W)_n＝′-′，(V)_m＝′-′，U＝间-联苯。对有机合成领域技术人员而言，多种联芳烃基乙酸、例如(50)可以借助(49)的游离酸类似物的α-阴离子的烃基化加以制备，后者继而是借助苯基代硼酸与3-溴苯基乙酸甲酯的Suzuki偶联加以制备的。Suzuki偶联中苯基代硼酸可以用多种芳基代硼酸代替，按照所述一般条件得到羧酸(50)的很多变体。因而，通过流程13所述一般条件，可以制备(51)的类似物，其在通式(I)中具有多种基团′U′。

流程13.(a)含LiOH的H₂O/二噁烷，0℃.(b)i.LDA，THF，2-甲基丙烯基溴.ii.Pd/C，EtOH，H₂.(c)20％哌啶/DMF，30mins.(d)10eq(50)/10eq HBTU/10eq HOBt/20eq NMM，DMF，RT，o/n.(e)Pg₂Alloc的去保护；例如TMS-N₃/TBAF/(PPh₃)₄Pd⁰/N₂下.(f)20eq苯甲酸/20eq HBTU/20eq HOBt/40eq NMM，DMF，RT，o/n.(g)TFA/H₂O(95∶5，v/v)，RT.

固相有机化学的很多其他可能(例如参见Brown，R.D.J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1，19，3293-3320，1998，关于最近SPOC出版物的评论)可以用于将构件(28)和(31)衍生为通式(I)化合物。例如，可以在溶液中部分地构造通式(I)中的左手部分′U-V-W-X-Y′，与构件(28)和(31)偶联，进一步在固相上修饰。例如(流程14)，流程10的简单延伸是这样进行的，即将中间体固相结合化合物用含间-氯过苯甲酸的二氯甲烷氧化，然后裂解，得到砜类似物。从2R-(4-叔丁基苄硫基)-4-甲基丙酸(41)开始，制备出砜(52)，为通式(I)的实例，其中Z＝′CH₂′，(X)_o＝′-′，(W)_n＝′SO₂′，n＝1，(V)_m＝′CH₂′，m＝1，R¹⁹和R²⁰＝H，U＝4-叔丁基苯基。如流程10所述，羧酸(41)的很多变体可以按照所述一般条件加以制备。因而，通过流程10和14所述一般条件，可以制备(52)的类似物，其在通式(I)中具有广泛的(V)_m和U。

Z＝′CH₂′

(X)_o＝′-′

(W)_n＝′SO₂′，n＝1

(V)_m＝′CH₂′，i.e.R¹⁹，R²⁰＝′H′m＝1

U＝4-tert-butylphenyl

流程14.(a)20％哌啶/DMF，30mins.(b)10eq(41)/10eqHBTU/10eq HOBt/20eq NMM，DMF，RT，o/n.(c)Pg₂ Alloc的去保护；例如TMS-N₃/TBAF/(PPh₃)₄Pd⁰/N₂下.(d)20eq苯甲酸/20eqHBTU/20eq HOBt/40eq NMM，DMF，RT，o/n.(e)5eq间-氯过苯甲酸/DCM，RT，5hr.(f)TFA/H₂O(95∶5，v/v)，RT.

通式(I)化合物最后通过用三氟乙酸/水处理而从固相上释放出来，继之以蒸发、冷冻干燥和标准的分析鉴别。

通式(I)化合物的第二种合成策略包含：

(a)在溶液中制备适当被官能化和被保护的六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮、六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-6-酮或六氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-6-酮构造元件。

溶液相化学法所优选的保护基团是9-芴基甲氧羰基、Nα-叔丁氧羰基、Nα-苄氧羰基和Nα-烯丙氧羰基。

(b)将构造元件(a)转化为通式(I)化合物的标准有机化学方法。

在最简单的实例中，可以借助传统有机化学在溶液中制备通式(I)抑制剂的完整左手部分，再与构造元件(a)偶联(参见流程15，以3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸烯丙基酯(54)的使用为例)。

流程15.(a)4M HCl的二噁烷溶液，0℃.(b)预先制备的U-V-W-X-Y-COOH/活化，例如HATU/HOAt/NMM，DMF，RT，o/n.(c)Alloc去保护，例如(PPh₃)₄Pd⁰/DCM/PhSiH₃.(d)酰化，例如RCOOH，ⁱBuOCOCl，NMM，DCM或SO₂Cl/吡啶.

当通式(I)化合物含有对三氟乙酸不稳定的取代基时，流程15所述一般策略是特别有用的，其中三氟乙酸是最后用在每一固相流程6-14中的试剂。例如(流程16)，将α-羟基酸(36)的溶液用含氢化钠的二甲基甲酰胺/二氯甲烷混合物处理，继之以加入4-叔丁基苄基溴，得到2RS-(4-叔丁基苄氧基)-4-甲基戊酸(58)。使(58)与盐酸盐(54)偶联，继之以alloc去保护，再苯甲酰化，得到(59)，为通式(I)的实例，其中Z＝′CH₂′，(X)_o＝′-′，(W)_n＝′O′，n＝1，(V)_m＝′CH₂′，m＝1，R¹⁹和R²⁰＝H，U＝4-叔丁基苯基。对有机合成领域技术人员而言，4-叔丁基苄基溴可以用任意合理的Ar-CR¹⁹R²⁰-卤化物代替，在所示条件下得到羧酸(58)的很多变体。因而，通过流程16所述条件，可以制备(59)的类似物，其在通式(I)中具有广泛的(V)_m和U。

Z＝′CH₂′

(X)_o＝′-′

(W)_n＝′O′，n＝1

(V)_m＝′CH₂′，i.e.R¹⁹，R²⁰＝′H′，m＝1

U＝4-tert-butylphenyl

流程16.(a)2.2eq NaH，1∶1 DMF/DCM，1.25eq 4-叔丁基苄基溴.(b)1eq(58)，1eq ⁱBuOCOCl，2eq NMM，DCM，-15℃，1hr，在氮下，然后1eq(54)，RT，o/n.(c)Alloc去保护，例如(PPh₃)₄Pd⁰/DCM/PhSiH₃.(d)酰化，例如RCOOH，ⁱBuOCOCl，NMM，DCM或SO₂Cl/吡啶.

其中U-V-W-X-Y向被保护构造元件的加成牵涉多步有机反应的通式(I)化合物的第三种合成策略包含：

(b)保护六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮、六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-6-酮或六氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-6-酮构造元件的酮官能度，例如作为二甲基乙缩醛。作为替代选择，可以使用还原的酮(非手性仲醇(13)、(20)和(25))中间体，并重新氧化，作为最终的合成步骤。

(c)将构造元件(b)转化为通式(I)化合物的标准有机化学方法。

可以在溶液中制备中间体，继之以与构造元件(b)偶联，再进一步衍生为通式(I)化合物(参见流程17，以3-羟基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸烯丙基酯(61)的制备和使用为例)。

流程17.(a)4M HCl的二噁烷溶液，0℃.(b)与Y然后X然后W等的中间体的逐步反应，以逐步构造化合物(62).(c)Alloc去保护，例如(PPh₃)₄Pd⁰/DCM/PhSiH₃.(d)酰化，例如RCOOH，ⁱBuOCOCl，NMM，DCM或SO₂Cl/吡啶.(e)氧化，例如Dess-Martin periodinane，CH₂Cl₂.

作为替代选择，根据用于构造通式(I)化合物左手侧U-V-W-X-Y的化学法的类型，酮可能需要保护起来，例如作为二甲基乙缩醛。这样一种方法详述在流程18中，以3，3-二甲氧基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸烯丙基酯(66)的制备和使用为例。

流程18.(a)原甲酸三乙酯/pTSA/MeOH.(b)Fmoc去保护，例如固体支持的哌啶/DMF.(c)与Y然后X然后W等的中间体的逐步反应，以逐步构造化合物(68).(d)Alloc去保护，例如(PPh₃)₄Pd⁰/DCM/PhSiH₃.(e)酰化，例如RCOOH，ⁱBuOCOCl，NMM，DCM或SO₂Cl/吡啶.(f)三氟乙酸/CH₂Cl₂/H₂O.

本发明延及上述新颖的中间体，和从它们的中间体前体中的每一种制备通式(I)化合物的方法。继而，从它们的中间体前体制备中间体的方法也构成本发明的一部分。

通式(I)化合物既可用作实验室工具，也可用作治疗剂。在实验室中，某些本发明化合物可用于确定已知或新发现的半胱氨酸蛋白酶在疾病状态的建立或进展期间是否起着关键的或者至少显著的生化功能，这种过程普遍被称为‘目标验证’。

按照本发明的第二方面，提供了验证已知或推定的半胱氨酸蛋白酶抑制剂为治疗靶的方法，该方法包含：

(a)评估上述化合物与分离的已知或推定的半胱氨酸蛋白酶的体外结合，提供效力的量度；和可选的一个或多个下列步骤：

(b)评估该化合物与靶的密切相关的同源蛋白酶和一般性的管家蛋白酶(例如胰蛋白酶)的结合，以提供选择性的量度；

(c)在该化合物的存在下监测特定半胱氨酸蛋白酶活性的细胞类功能标记；和

(d)在该化合物的存在下监测特定半胱氨酸蛋白酶活性的动物模型类功能标记。

本发明因此提供验证已知或推定的半胱氨酸蛋白酶抑制剂为治疗靶的方法。区分复杂性的手段和水平适合于特定靶的有效抑制和‘验证’。在第一种情形中，该方法包含评估通式(I)化合物与离体已知或推定的半胱氨酸蛋白酶的体外结合，提供‘效力’的量度。另外评估通式(I)化合物与靶的密切相关的同源蛋白酶和一般管家蛋白酶(例如胰蛋白酶)的结合，提供‘选择性’的量度。第二复杂性水平可以这样评估，即在通式(I)化合物的存在下监测特定半胱氨酸蛋白酶活性的细胞类功能标记。例如，‘人破骨细胞吸收测定法’已经用作细胞类二级体外测试系统，用于监测组织蛋白酶K的活性和蛋白酶抑制剂的生化效应(例如参见WO-A-9850533)。‘MHC-II加工-T细胞活化测定法’已经用作细胞类二级体外测试系统，用于监测组织蛋白酶S的活性和蛋白酶抑制剂的生化效应(Shi，G-P.，etal，Immunity，10，197-206，1999)。当研究病毒或细菌感染时，这样一种标记仅能作为病毒或细菌装载的功能评估(例如mRNA拷贝数的量)，并评估蛋白酶抑制剂的生化效应。第三复杂性水平可以这样评估，即在通式(I)化合物的存在下监测特定半胱氨酸蛋白酶活性的动物模型类功能标记。例如，利什曼原虫感染、P.vinckei感染、疟疾(镰状蛋白酶的抑制)和克氏锥虫感染(克氏蛋白酶)的鼠模型表明，抑制在病原体繁殖中扮演关键角色的半胱氨酸蛋白酶可有效阻止疾病症状，‘验证’了所述的靶。

本发明因此延及通式(I)化合物用于验证已知或推定的半胱氨酸蛋白酶抑制剂为治疗靶的用途。

通式(I)化合物可用于体内治疗或预防其中牵涉有半胱氨酸蛋白酶参与的疾病。

按照本发明的第三方面，提供了用在医药中的通式(I)化合物，尤其用于预防或治疗其中通过抑制半胱氨酸蛋白酶可以改变其病理的疾病。

按照本发明的第四方面，提供了通式(I)化合物在药物制备中的用途，该药物用于预防或治疗其中通过抑制半胱氨酸蛋白酶可以改变其病理的疾病。

某些半胱氨酸蛋白酶在动物、包括人类的蛋白质降解正常生理过程中发挥功能，例如结缔组织的降解。不过，体内这些酶水平升高能够导致引起疾病的病理状况。因而，半胱氨酸蛋白酶在各种疾病状态中有牵连，包括但不限于被卡氏肺囊虫、克氏锥虫、布氏锥虫brucei和肌束短膜虫(Crithidia fusiculata)感染；以及骨质疏松、自体免疫、血吸虫病、疟疾、肿瘤转移、异染性脑白质营养不良、肌肉营养不良、肌萎缩等。参见WO-A-9404172和EP-A-0603873和它们引用的参考文献。另外，一种被称为葡萄球菌蛋白酶(staphylopain)的从金黄色葡萄球菌中分泌的细菌半胱氨酸蛋白酶已被推断为细菌毒力因子(Potempa，J.，et al.J.Biol.Chem，262(6)，2664-2667，1998)。

本发明可用于预防和/或治疗上面提到或暗示的每一疾病状态。本发明也可用在治疗或预防由病理水平的半胱氨酸蛋白酶、确切为木瓜蛋白酶超家族的半胱氨酸蛋白酶所致疾病的方法中，该方法包含对有此需要的动物、确切为哺乳动物、最确切为人类给以本发明化合物。本发明确切地提供治疗其中涉及半胱氨酸蛋白酶的疾病的方法，包括被卡氏肺囊虫、克氏锥虫、布氏锥虫、墨西哥利什曼原虫、溶组织梭菌、金黄色葡萄球菌、口蹄疫病毒和肌束短膜虫(Crithidia fusiculata)感染；以及骨质疏松、自体免疫、血吸虫病、疟疾、肿瘤转移、异染性脑白质营养不良、肌肉营养不良和肌萎缩。

组织蛋白酶K抑制剂、特别是组织蛋白酶K特异性化合物可用于治疗骨质疏松、佩吉特氏病、齿龈疾病(例如齿龈炎和牙周炎)、恶性肿瘤的血钙过多、代谢性骨疾病、牵涉基质或软骨退化的疾病(特别是骨关节炎和类风湿性关节炎)和瘤性疾病。

按照本发明，可以给以有效量的通式(I)化合物，以抑制与特定病症或疾病相关连的蛋白酶。当然，这种剂量将进一步根据化合物给药类型加以调整。例如，为了实现急性疗法的“有效量”，通式(I)化合物的肠胃外给药是优选的。化合物在5％葡萄糖水溶液或生理盐水溶液中的静脉内输注或者含有适合赋形剂的相似制剂是最有效的，不过肌内大丸剂注射也是有用的。通常，肠胃外剂量将是约0.01至约100mg/kg；优选在0.1与20mg/kg之间，以维持药物在血浆中的浓度可有效抑制半胱氨酸蛋白酶。化合物可以每天给药一至四次，以实现总每日剂量为约0.4至约400mg/kg/天。本发明化合物在治疗上有效的精确用量和这类化合物的最佳给药途径容易为本领域普通技术人员所确定，只要对比药物的血液水平与产生治疗效果所需的浓度即可。本发明化合物的前体药物可以借助任意适合的方法加以制备。就其中前体药物部分是酮官能度、具体为缩酮和/或半缩醛的那些化合物而言，可以按照常规方法进行转化。

本发明化合物也可以对患者口服给药，以便药物的浓度足以抑制骨吸收或者实现本文所公开的任意其他治疗指征。通常，含有该化合物的药物组合物的口服给药剂量在约0.1至约50mg/kg之间，与患者的状况相一致。优选地，口服剂量将是约0.5至约20mg/kg。

当本发明化合物按照本发明给药时，预期没有不可接受的毒理效果。可以在若干生物学测定法中测试可能具有良好生物利用度的本发明化合物，以测定化合物产生给定药理效果所需的浓度。

按照本发明的第五方面，提供了药物或兽用组合物，其中包含一种或多种通式(I)化合物和药学上或兽医学上可接受的载体。也可以存在其他活性材料，只要就所治疗或预防的疾病或病症而言可以被视为适合的或适当的。

载体、或者如果存在一种以上载体时则每一载体必须在与制剂其他成分相容并且对接受者无害的意义上是可接受的。

制剂包括适合于直肠、鼻、局部(包括口腔和舌下)、阴道或肠胃外(包括皮下、肌内、静脉内和真皮内)给药的那些，但是优选地，制剂是一种口服给药的制剂。制剂可以适宜地呈现单元剂量形式，例如片剂和缓释胶囊剂，这可以借助药学领域任意熟知的方法加以制备。

这类方法包括使上述活性成分与载体结合的步骤。一般而言，制剂是这样制备的，即使活性成分与液体载体或微细粉碎固体载体或此二者均匀而紧密地结合，然后如果必要的话则使产物成形。本发明延及至制备药物组合物的方法，其中包含使通式(I)化合物与药学上或兽医学上可接受的载体或赋形剂结合或者联合。

本发明中的口服给药制剂可以呈现：离散的单元，例如胶囊剂、扁囊剂或片剂，每一单元含有预定量的活性成分；粉剂或颗粒剂；活性成分在水性液体或非水性液体中的溶液或混悬液；或者水包油型液体乳剂或油包水型液体乳剂；或者大丸剂等。

就口服给药组合物(例如片剂和胶囊剂)而言，术语“可接受的载体”包括这样的载体，例如普通的赋形剂，例如粘合剂，例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨糖醇、黄蓍胶、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、蔗糖和淀粉；填充剂和载体，例如玉米淀粉、明胶、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、高岭土、甘露糖醇、磷酸二钙、氯化钠和藻酸；和润滑剂，例如硬脂酸镁、硬脂酸钠与其他金属硬脂酸盐、甘油硬脂酸酯、硬脂酸、硅酮液、滑石、蜡、油和胶体二氧化硅。也可以使用矫味剂，例如薄荷、冬青油、樱桃调料等。可能需要加入着色剂，以便区分剂型。片剂也可以借助本领域熟知的方法加以包衣。

片剂可以是压制或模制的，可选地有一种或多种附属成分。压制片可以这样制备，即在适合的机械中压制活性成分的自由流动形式，例如粉末或颗粒，可选地混合有一种或多种粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、防腐剂、表面活性剂或分散剂。模制片可以这样制备，即在适合的机械中模制用惰性液体稀释剂湿润过的粉碎化合物的混合物。片剂可以可选地被包衣或刻划，并且经过配制可以提供活性成分的缓慢或控制释放。

其他适合于口服给药的制剂包括糖锭剂，其在经过矫味的基质中包含活性成分，所述基质通常为蔗糖和阿拉伯胶或黄蓍胶；锭剂，其在惰性基质中包含活性成分，所述基质例如明胶和甘油或者蔗糖和阿拉伯胶；和漱口剂，其在适合的液体载体中包含活性成分。

肠胃外制剂一般将是无菌的。

按照本发明的第六方面，提供了制备上述药物或兽用组合物的方法，该方法包括使活性化合物与载体结合，例如通过混和实现。

本发明每一方面的优选特征适用每一其他方面，细节上作必要的修改。

实验工艺

溶液相化学法-一般方法

全部溶剂是从ROMIL Ltd(Waterb各，Cambridge，UK)购买的，级别为SpS或Hi-Dry，另有规定者除外。一般肽合成试剂是从Chem-Impex Intl.Inc.(Wood Dale IL 60191.USA)得到的。薄层色谱(TLC)是在预涂板(Merck铝片二氧化硅60 F254，part no.5554)上进行的。化合物的可视化是在紫外光(254nm)下或者使用适当染色试剂实现的。快速柱纯化是在硅胶60(Merck 9385)或者IsoluteFlash二氧化硅柱体上进行的。所有分析型HPLC是在PhenomenexJupiter C₄，5μ，300A，250×4.6mm上获得的，其中，在自动化Agilent系统上使用溶剂A＝0.1％含水三氟乙酸(TFA)与溶剂B＝90％乙腈/10％溶剂A的混合物，在215和/或254nm下UV检测。除非另有规定，对于整个分析型HPLC分析进行含10-90％B的A梯度，时间25分钟，流速1.5ml/min。HPLC-MS分析是在Agilent 1100系列LC/MSD上进行的，使用自动化Agilent HPLC系统，在PhenomenexColumbus C₈，5μ，300A，50×2.0mm上使用含10-90％B的A梯度，时间10分钟，流速0.4ml/min。核磁共振(NMR)是在Bruker DPX400(400MHz 1H频率；QXI探针)或者Bruker DPX500(500MHz 1H频率)上获得的，溶剂和温度标示其中(298K，另有规定者除外)。化学漂移以百万分之份数(δ)表示，并参照溶剂的残留信号。偶合常数(J)以Hz表示。高分辨率质谱是在Micromass QTOF1上进行的。

固相化学法-一般方法

通过溶液与固相Fmoc类化学的组合制备实施例抑制剂(参见′Solid Phase Peptide Synthesis′，Atherton，E.和Sheppard，R.C.，IRL Press Ltd，Oxford，UK，1989，关于一般说明)。在溶液中制备适当被保护和被官能化的构造元件(例如通用化合物(6)，流程6)，然后通过适当的连接剂可逆地连接于固相，继之以偶联/去保护/化学修饰循环(流程6)。然后从固相上释放(裂解)出实施例抑制剂，分析，纯化，测定对一些蛋白酶的抑制作用。

一般而言，使用multipins(聚酰胺1.3→10μmol加载，参见www.mimotopes.com)进行固相合成，不过可以选择任意适合的固相表面。一般而言，使用1.3μmol gears以提供小规模的实施例化合物粗品供初步筛选，使用10μmol crowns进行优选实施例的扩大规模合成和纯化。采用标准的偶联和Fmoc去保护方法(关于固相multipin方法的详细说明参见Grabowska，U.et al，J.Comb.Chem.2(5)，475-490，2000.)。

初始组件的制备

将构造元件-连接剂构件(例如(27)，通常10mg至100mg)用含2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HBTU，1摩尔当量)、1-羟基苯并三唑.水合物(HOBT，1摩尔当量)和N-甲基吗啉(NMM，2摩尔当量)的二甲基甲酰胺(DMF，通常1至10ml)进行羧基活化5分钟。加入氨基官能化的DA/MDA crowns或HEMAgears(10μmol每crown/1.2μmol每gear，0.33摩尔当量总表面氨基官能化，与活化构件比较而言)，继而加入另外的DMF，以覆盖固相表面。使加载反应过夜。加载过夜后，对crowns/gears进行标准循环洗涤、Fmoc去保护和加载量化(参见Grabowska，U.et al)，以提供被加载了的构造元件-连接剂构件(例如(28))。

偶联循环

标准Fmoc-氨基酸(10或20摩尔当量)的偶联是通过被含2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HBTU，10或20摩尔当量)、1-羟基苯并三唑.水合物(HOBT，10或20摩尔当量)和N-甲基吗啉(NMM，20或40摩尔当量)的二甲基甲酰胺活化的羧基进行的，其中预活化5分钟。将被活化物分配到聚丙烯96孔平板的适当小孔中(Beckman，1ml小孔，对于Crowns为500μL溶液每孔，或者对于gears为250μL溶液每孔)，这种方式是合成所需的。加入被加载了的游离氨基构造元件-连接剂构件(例如(28))，使偶联反应过夜。偶联过夜后，对crowns/gears进行标准的循环洗涤和Fmoc去保护(参见Grabowska，U.et al)。一些羧酸(R-COOH)的偶联使用完全相同的活化和偶联条件。作为替代选择，例如，在DMF中向吗啉-4-碳酰氯(10摩尔当量)加入NMM(10摩尔当量)进行偶联。

酸解裂解周期

将95％TFA/5％水混合物预先分配至两个聚苯乙烯96孔平板中(Beckman，1ml小孔，对于crowns为每孔600μL溶液或者对于gears为每孔300μL溶液)，这种方式相当于合成。向第一平板(母板)加入完整的multipin组件，封装在锡箔中，裂解2小时。然后从第一平板上除去已裂解的multipin组件，加入到第二平板(洗涤板)中达15分钟。然后弃去所消耗的multipin组件，在HT-4 GeneVac平板蒸发器上蒸发母板/洗涤板。

分析和纯化

(a)以1.2μmol gears为例。向每一裂解与干燥后的洗涤平板小孔加入100μL二甲基亚砜(DMSO)，充分混合，转移至对应的裂解与干燥后的母板小孔，再次充分混合。将10μL该DMSO溶液用90％乙腈/10％0.1％ aq TFA混合物稀释至100μL。借助HPLC-MS和全分析型HPLC分析20μL等分试样。在每种情况下，粗制实施例分子产生预期的[M+H]⁺离子和＞80％的HPLC峰(215nm UV分析)。这提供了优质的粗制实施例的大约10mM DMSO储备溶液，供初步蛋白酶抑制筛选。

(b)以10μmol crowns为例。向每一洗涤平板小孔加入500μL 90％乙腈/10％0.1％ aq TFA混合物，充分混合，转移至对应的母板小孔，再次充分混合。将5μL该溶液用90％乙腈/10％0.1％ aq TFA混合物稀释至100μL。借助HPLC-MS和全分析型HPLC分析20μL等分试样。在每种情况下，粗制实施例分子产生预期的[M+H]⁺离子和＞80％的HPLC峰(215nm UV分析)。然后将含有实施例化合物粗品的聚苯乙烯块冷冻干燥。

(c)将单个实施例化合物(以(b)为例)重新溶于0.1％ aq TFA/乙腈的1∶1混合物(1ml)，经过半制备型HPLC纯化(PhenomenexJupiter C₄，5μ，300A，250×10mm，含25-90％B的A梯度，时间25mins，流速4.0ml/min，215nm UV检测)。将各部分冷冻干燥在预涂焦油的玻璃样品小瓶中，得到纯化的实施例化合物(通常2至4mg，收率40至80％)。

(d)将纯化样品溶于适当体积的DMSO，得到10mM储备溶液，供精确的蛋白酶抑制筛选。

利用上述一般固相说明制备实施例1-248，它们是组织蛋白酶K的抑制剂，K_i范围从1至5000nM。

实施例1.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺

按照流程1的一般细节，如下分8个步骤制备所需的二环构造元件(3aS，6aR)3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(6)。

(1)(2S，3S)3-羟基吡咯烷-1，2-二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯的制备

将反式-3-羟基-L-脯氨酸(10.0g，76.3mmol)加入到剧烈搅拌着的、冰冷却的碳酸钠(16.90g，160.2mmol)的水(100ml)溶液中。加入1，4-二噁烷(75ml)，得到不透明的但是移动性的混合物。历经1小时加入含9-芴基甲基氯甲酸酯(20.31g，80mmol)的1，4-二噁烷(75ml)溶液，然后除去冰冷却，将混合物在RT下搅拌另外2小时。加入另外的水(300ml)，将反应混合物用氯仿洗涤(2×250ml)，合并有机层，弃去。水相用1N HCl酸化至pH～2，得到浓稠的不透明混合物。将经过酸化的含水混合物用氯仿萃取(2×500ml)，新的澄清水相弃去。合并不透明的氯仿层，干燥(Na₂SO₄)，过滤，在真空中浓缩，得到第1批(5.70g)。将残留沉淀(产物与干燥剂的混合物)用热甲醇研制(2×250ml)，合并甲醇溶液，在真空中浓缩，得到第2批(10.25g)。第1和2批单独经过TLC(单一UV斑点，R_f＝0.15，含20％MeOH的CHCl₃)和HPLC-MS分析(单一主要UV峰，R_t＝7.069mins，354.2[M+H]⁺，376.2[M+Na]⁺)，发现是等同的，得到总收率为15.95g(45.2mmol，59.2％)。¹H和¹³C NMR分析显示有关于3°酰胺键的顺反式几何异构体的存在。

δ_H(DMSO-d₆ at 298K)；1.80-2.02(2H_γ，m)，3.49-3.62(2H_δ，m)，4.12-4.38(H_α，H_β，Fmoc H-9和CH₂，m)，5.55/5.62(OH)，7.30-7.31(2H芳族，Fmoc H-2和H-7)，7.35-7.37(2H芳族，Fmoc H-3和H-6)，7.43-7.45(2H芳族，Fmoc H-1和H-8)，7.63-7.65(2H芳族，Fmoc H-4和H-5)，12.8-13.0(COOH)；δ_C(DMSO-d₆ at 298K)；31.70/32.70(d，C_γ)，44.68/45.32(d，C_δ)，46.94/46.97(u，Fmoc C-9)，67.04/67.33(d，Fmoc CH₂)，68.24/68.51(u，C_α)，73.12/74.23(u，C_β)，120.49/120.52(u，Fmoc C-4和C-5)，125.49/125.58(u，Fmoc C-1和C-8)，127.50(u，Fmoc C-2和C-7)，128.04(u，Fmoc C-3和C-6)，140.99/141.09(q，FmocC-4’和C-5’)，144.02/144.16(q，Fmoc C-1’和C-8’)，154.33/154.54(q，OCON)，172.10/172.39(COOH).

(2)(2S，3R)3-羟基吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯的制备

在Dean-Stark设备中，将(2S，3S)3-羟基吡咯烷-1，2-二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯(10.9g，30.8mmol)溶于甲苯(75ml)。加入烯丙醇(20ml)，继而加入对-甲苯磺酸.水合物(6.05g，31.4mmol)。将混合物回流1小时，冷却，加入CHCl₃(300ml)。将有机层用NaHCO₃(300ml)、0.1N HCl(300ml)和盐水(300ml)洗涤，然后干燥(Na₂SO₄)。过滤和在真空中浓缩，得到淡黄色泡沫(13.5g)。粗制泡沫经过硅胶(150g)纯化，用庚烷∶乙酸乙酯3∶1→1∶1梯度洗脱。合并所需部分，在真空中浓缩成无色树胶，得到10.34g(26.3mmol，85.4％)。TLC(单一UV斑点，R_f＝0.30，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC R_t＝18.849mins，HPLC-MS(单一主要UV峰，R_t＝8.354mins，394.2[M+H]⁺，416.2[M+Na]⁺)。¹H和¹³C NMR分析显示有关于3°酰胺键的顺反式几何异构体的存在。

δ_H(CDCl₃ at 298K)；2.00-2.21(2H_γ， m)，2.70/2.85(OH，b)，3.72-3.81(2H_δ，m)，4.12-4.67(H_α，H_β，Fmoc H-9和CH₂，2xCOOCH₂CH＝CH₂，m)，5.20-5.40(2xCOOCH₂CH＝CH₂，m)，5.82-5.99(1xCOOCH₂CH＝CH₂，m)，7.28-7.33(2H芳族，Fmoc H-2和H-7)，7.34-7.41(2H芳族，Fmoc H-3和H-6)，7.53-7.66(2H芳族，Fmoc H-1和H-8)，7.77-7.81(2H芳族，Fmoc H-4和H-5)；δ_C(CDCl₃ at 298K)；32.28/33.04(d，C_γ)，44.98/45.32(d，C_δ)，47.56/47.63(u，Fmoc C-9)，66.44(d，COOCH₂CH＝CH₂)，68.01/68.11(d，Fmoc CH₂)，68.32/68.72(u，C_α)，74.49/75.67(u，C_β)，119.20/119.48(d，COOCH₂CH＝CH₂)，120.34/120.37(u，Fmoc C-4和C-5)，125.36/125.60(u，Fmoc C-1和C-8)，127.47(u，Fmoc C-2和C-7)，128.06/128.12(u，Fmoc C-3和C-6)，131.79/131.94(u，COOCH₂CH＝CH₂)，141.65/141.71(q，Fmoc C-4’和C-5’)，144.12/144.34(q，Fmoc C-1’和C-8’)，155.13/155.59(q，OCON)，170.53/170.55(COOCH₂CH＝CH₂).

(3)(2S，3R)3-叠氮基吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯的制备

在0℃下，将偶氮二羧酸二乙酯(1.24ml，7.9mmol)历经20分钟滴加到搅拌着的三苯膦(2.07g，7.9mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中。将混合物在0℃下搅拌5分钟，然后历经35分钟滴加(2S，3S)-3-羟基吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯(2.59g，6.6mmol)与叠氮酸(14.3ml，0.7M甲苯溶液)的四氢呋喃(30ml)溶液。将混合物在0℃下搅拌5分钟，然后在环境温度下搅拌14小时。在真空中除去溶剂，残余物经过硅胶快速色谱纯化，用庚烷∶乙酸乙酯5∶1→3∶1梯度洗脱。合并适当部分，在真空中除去溶剂，得到(2S，3R)3-叠氮基吡咯烷-1，2-二羧酸烯丙基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯，为无色的油(1.45g，53％)。TLC(单一UV斑点，R_f＝0.30，庚烷∶乙酸乙酯3∶1)，分析型HPLC主要UV峰R_t＝19.896mins，HPLC-MS419.2[M+H]⁺，441.2[M+Na]⁺。

δ_H(CDCl₃ at 298K)；2.08-2.25(2H，H-4，m)，3.52-3.59(1H，H-5，m)，3.68-3.76(1H，H-5，m)，4.15(0.5H，Fmoc-CH₂，t，J＝6.6Hz)，4.24(0.5H，Fmoc-CH₂，t，J＝7.1Hz)，4.33-4.38(2H，H-3和Fmoc-CH，m)，4.44-4.48(1.5H，0.5H-2和Fmoc-CH，m)，4.51-4.66(1.5H，0.5H-2和CH₂CH＝CH₂，m)，4.67-4.70(1H，CH₂CH＝CH₂，m)，5.21-5.40(2H，CH₂CH＝CH₂，m)，5.84-5.98(1H，CH₂CH＝CH₂，m)，7.26-7.32(2H，芳族，Fmoc H-2和H-7)，7.37-7.40(2H，芳族，Fmoc H-3和H-6)，7.51-7.60(2H，芳族，Fmoc H-1和H-8)，7.74-7.77(2H，芳族，Fmoc H-4和H-5)；δ_C(CDCl₃ at 298K)；29.14/30.13(d，C-5)，44.40/44.72(d，C-5)，47.12/47.21(u，Fmoc-CH)，61.02/61.87(u，C-3)，61.63/62.07(u，C-2)，66.17(d，Fmoc-CH₂)，67.65(d，CH₂CH＝CH₂)，118.86/119.11(d，CH₂CH＝CH₂)，119.94/124.83/124.95/125.05/127.03/127.69(u，芳族，Fmoc-CH)，131.384/131.50(u，CH₂CH＝CH₂)，141.29(q，芳族Fmoc quaternary carbon b)，143.49/143.65/143.92(q，芳族Fmoc quaternarycarbon a)，154.07/154.49(q，Fmoc-CO)，168.62/168.70(q，allyl-CO).

(4)(2S，3R)3-叠氮基吡咯烷-1，2-二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯的制备

在氩下，将二氯甲烷(30ml)和苯基三氢硅烷(0.81ml，6.6mmol)先后加入到搅拌着的四(三苯膦)钯(0)(76mg，0.066mmol)与(2S，3R)-3-叠氮基吡咯烷-1，2-二羧酸烯丙基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯(1.38g，3.3mmol)的混合物中。将混合物搅拌30分钟，然后用氯仿(200ml)稀释，用0.01M盐酸(200ml)洗涤。水层用氯仿(100ml)萃取，然后合并氯仿层，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。褐色残余物经过硅胶快速色谱纯化，用庚烷∶乙酸乙酯3.5∶1→0∶1梯度洗脱，继之以甲醇∶二氯甲烷1∶4洗脱。合并适当部分，在真空中除去溶剂，得到(2S，3R)3-叠氮基吡咯烷-1，2-二羧酸1(9H-芴-9-基甲基)酯，为褐色泡沫(890mg，71％)。TLC(主要UV斑点，R_f＝0.20，甲醇∶氯仿1∶9)，分析型HPLC主要UV峰R_t＝16.528mins，HPLC-MS 379.2[M+H]⁺，401.1[M+Na]⁺，779.3[2M+Na]⁺。

(5)(2S，3R)3-氨基吡咯烷-1，2-二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯的制备

在氩气氛下，将乙酸加入到(2S，3R)3-叠氮基吡咯烷-1，2-二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯(3.25g，8.6mmol)、披钯碳(10％，320mg)与乙醇(80ml)的混悬液中。然后将混合物在氢气氛下搅拌3.5小时，然后用氩代替氢，将混悬液贮存在0℃下达14小时。加入另一部分披钯碳(10％，150mg)，然后将混合物在环境温度和氢气氛下搅拌3小时。在真空中通过C盐(celite)过滤除去催化剂，用乙酸∶水(1∶1，150ml)洗涤。在真空中浓缩滤液，然后向残余物加入甲苯(50ml)，在真空中除去溶剂。加入另一部分甲苯(50ml)，在真空中除去溶剂，得到油性残余物，用二乙醚(125ml)研制，得到(2S，3R)3-氨基吡咯烷-1，2-二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯乙酸盐，为淡褐色固体(1.05g，30％)。分析型HPLC单一UV峰R_t＝12.541mins，HPLC-MS 353.2[M+H]⁺，705.3[2M+Na]⁺。

(6)(2S，3R)3-叔丁氧羰基氨基-吡咯烷-1，2-二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯的制备

在0℃下，将二碳酸二叔丁酯(210mg，0.96mmol)的1，4-二噁烷(10ml)溶液历经1小时加入到搅拌着的(2S，3R)-3-氨基吡咯烷-1，2-二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯(360mg，0.87mmol)与碳酸钠(195mg，1.84mmol)的水(10ml)与1，4-二噁烷(10ml)混悬液中。将反应混合物在环境温度下搅拌16小时，然后在真空中除去大部分溶剂。将残余物溶于二氯甲烷(200ml)和水(100ml)，然后用1M盐酸酸化至pH～2.5。分离二氯甲烷层，然后水层用二氯甲烷萃取。合并二氯甲烷层，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。橙色-褐色残余物经过硅胶快速色谱纯化，用二氯甲烷∶甲醇19∶1→9∶1梯度洗脱。合并适当部分，在真空中除去溶剂，得到(2S，3R)3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷-1，2-二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯，为浅褐色固体(235mg，60％)。TLC(单一UV斑点，R_f＝0.25，甲醇∶氯仿1∶9)，分析型HPLC单一UV峰R_t＝17.476mins，HPLC-MS 397.2[M-Bu+2H]⁺，475.2[M+Na]⁺，927.4[2M+Na]⁺。

δ_H(CDCl₃ at 298K)；1.35(2H，brs Me₃C)，1.48(1H，brs Me₃C)，1.75-2.20(2H，m，H-4)，2.75-3.85(4H，m，H-5，H-3，Fmoc-CH)，3.85-4.60(4H，m，Fmoc-CH₂，H-2和NH)，6.20-6.75(0.5H，brs，NH)，7.05-7.90(8H，芳族)；δ_C(d₆-DMSO at 298K)；1.39和1.46(9H total，各s，Me₃C)，1.70-1.85(1H，m，H-4)，1.70-1.85(1H，m，H-4)，3.24-3.35(1H，m，H-5)，3.44-3.54(1H，m，H-5)，4.02-4.30(5H，m，H-2，H-3，Fmoc-CH₂和Fmoc-CH)，6.80和7.0(1H total，各brs，NH)，7.30-7.98(8H，芳族)

(7)(2S，3R)3-叔丁氧羰基氨基-2-(2-重氮-乙酰基)-吡咯烷-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯的制备

在-15℃和氮气氛下，将氯甲酸异丁酯(68μl，0.52mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液和4-甲基吗啉(105μl，0.95mmol)的二氯甲烷(2ml)溶液同时历经20分钟分批加入到搅拌着的(2S，3R)-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷-1，2-二羧酸1-(9H-芴-9-基甲基)酯(215mg，0.48mmol)的二氯甲烷(5ml)混悬液中。将溶液搅拌2小时，然后同时一次性加入另外的氯甲酸异丁酯(15μl，0.115mmol)的二氯甲烷(0.5ml)溶液和4-甲基吗啉(26μl，0.237mmol)的二氯甲烷(0.5ml)溶液。将混合物在-15℃下搅拌30分钟，然后小心地加入醚制重氮甲烷(～15mmol，在65℃下将diazald(4.7g mmol)的二乙醚(75ml)溶液加入到氢氧化钠(5.25g)的水(7.5ml)/乙醇(15ml)溶液中而生成)，将所得黄色溶液在室温下搅拌16小时。小心地加入乙酸(～1ml)(直至泡腾已经停止)，然后将混合物用二乙醚(100ml)稀释。将醚层用水洗涤(3×100ml)，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂，得到油性残余物(250mg)，经过硅胶快速色谱纯化，用庚烷∶乙酸乙酯2∶1→1∶1梯度洗脱。合并适当部分，在真空中除去溶剂，得到(2S，3R)3-叔丁氧羰基氨基-2-(2-重氮乙酰基)吡咯烷-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯，为淡黄色固体(91mg，40％)。TLC(单一UV斑点，R_f＝0.4，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC主要UV峰R_t＝18.363mins，HPLC-MS 449.2[M-N2+H]⁺，499.2[M+Na]⁺，975.5[2M+Na]⁺。

(8)环化为(3aS，6aR)3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(6)

在75℃和氩气氛下，将(2S，3R)3-叔丁氧羰基氨基-2-(2-重氮乙酰基)吡咯烷-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯(100mg，0.21mmol)的氯仿(2.5ml)溶液历经28分钟滴加到搅拌着的乙酸铑(II)二聚物(10mg)的甲苯(2.5ml)混悬液中。将混合物在该温度下搅拌另外30分钟，然后在真空中除去溶剂，得到油性残余物，经过硅胶快速色谱纯化，用己烷∶乙酸乙酯3∶1→1∶1梯度洗脱。合并适当部分，在真空中除去溶剂，得到(3aS，6aR)3-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯，为白色固体(28mg，30％)。TLC(两个UV斑点，主要与次要R_f分别为0.30和0.35，己烷∶乙酸乙酯7∶3)，分析型HPLC一组宽UV峰，R_t＝20.043-21.472mins，HPLC-MS 449.2[M+H]⁺，471.2[M+Na]⁺，919.4[2M+Na]⁺.

δ_H(CDCl₃ at 298K)；(Spectrum poorly resolved)1.46(9H，s，Me₃C)，1.85-2.35(2H，m，H-6)，3.2-5.0(9H，m，2xH-2，H-3a，2xH-5，H-6a，Fmoc-CH₂，Fmoc-CH)，7.2-7.85(8H，芳族).

作为替代选择，按照流程2的一般细节，按照流程19和20制备所需二环构造元件(3aS，6aR)3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(6)。

流程19.(a)i.ⁱBuOCOCl，NMM，CH₂Cl₂，-15℃；ii.醚制CH₂N₂，-15℃至RT.(b)MeOH，THF，CF₃CO₂Ag，NMM，0℃至RT，暗处.(c)DIBAL-H/THF或LiBH₄/MeOH/THF.

(S)-2-(2-重氮乙酰基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(72)的制备

将2，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸1-叔丁基酯(71)(1.066g，5mmol)溶于无水二氯甲烷(40ml)，同时搅拌。将反应物用氮冲洗，冷却至-15℃。历经50分钟同时加入含氯甲酸异丁酯(0.713ml，5.5mmol)的无水二氯甲烷(5ml)和含4-甲基吗啉(1.099ml，10mmol)的无水二氯甲烷(5ml)，每次加入1ml。将混合物在-15℃下搅拌2.5小时，然后向活化氨基酸溶液加入醚制重氮甲烷(～15mmol，在60℃下将diazald(4.7g)的二乙醚(75ml)溶液加入到氢氧化钠(5.25g)的水(7.5ml)/乙醇(15ml)溶液中而生成)。使混合物温热至环境温度，搅拌2.5小时。向混合物小心地加入几滴乙酸，继之以二氯甲烷(40ml)。将醚层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤(2×40ml)，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂，得到黄色残余物(1.4g)。残余物经过硅胶(35g)快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷3∶7洗脱，得到(S)-2-(2-重氮乙酰基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(72)(1.024g，86％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.47，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC R_t＝11.537min；HPLC-MS 497.2[2M+Na]⁺；δ_H(500MHz，CDCl₃)1.41-1.51(9H，m，C(CH₃)₃)，4.11-4.35(2H，m，BocNCH₂)，4.86-5.05(1H，m，BocNCH)，5.25-5.50(1H，m，CHN₂)，5.70-5.80(1H，m，烯属CH)和5.88-6.03(1H，m，烯属CH)；δ_C(125MHz，CDCl₃)28.3和28.4(C(CH₃)₃)，51.8和52.3(CHN₂)，53.65和54.0(BocNCH₂)，71.5和72.3(BocNCH)，80.6和80.9(OC(CH₃)₃)，126.1和126.3(烯属 CH)，128.35和128.5(烯属 CH)，153.7和154.15(NCO₂)，192.7和193.4(COCHN₂).

(R)-2-甲氧羰基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(73)的制备

将(S)-2-(2-重氮乙酰基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(72)(912mg，3.85mmol)溶于四氢呋喃(14ml)和甲醇(1.6ml)，然后冷却至0℃。加入三氟乙酸银(94mg)的4-甲基吗啉(1.06ml)溶液，使混合物在暗处历经6小时温热至环境温度。加入甲醇(40ml)，继之以10％柠檬酸水溶液(100ml)。在真空中除去大部分有机溶剂，水相然后用乙酸乙酯萃取(3×40ml)。合并有机层，用盐水(40ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中蒸发，得到残余物(1.35g)。残余物经过二氧化硅(200g)快速色谱处理，用乙酸乙酯∶己烷3∶17洗脱，得到(R)-2-甲氧羰基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(73)，为无色的油(670mg，72％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.27，EtOAc∶己烷1∶4)，分析型HPLC R_t＝15.033min；HPLC-MS 505.3[2M+Na]⁺；δ_H(500MHz，CDCl₃)1.44-1.53(9H，m，C(CH₃)₃)，2.37-2.55(1H，m，CH₂CO₂Me)，2.90-4.00(1H，m，CH₂CO₂Me)，3.63-3.70(3H，m，OCH₃)，3.97-4.26(2H，m，BocNCH₂)，4.70-4.90(1H，m，BocNCH)，5.74-5.89(2H，m，2x烯属CH)；δ_C(125MHz，CDCl₃)28.2，28.3和28.5(C(CH₃)₃)，39.4和38.4(CH₂CO₂Me)，51.5和51.6(OCH₃)，53.3和53.5(BocNCH₂)，60.7和60.9(BocNCH)，79.6和80.0(OC(CH₃)₃)，126.0和126.1(烯属 CH)，129.3和129.5(烯属 CH)，153.9(NCO₂)，171.5和171.7(CO₂Me).

(R)-2-(2-羟基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(74)的制备

在-78℃和氮气氛下，将二异丁基氢化铝(1M四氢呋喃溶液，13.6ml，13.6mmol)，历经20分钟滴加到搅拌着的(R)-2-甲氧羰基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(73)(630mg，2.61mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液中。将混合物在-78℃下搅拌2小时，然后在环境温度下搅拌18小时。向混合物缓慢加入甲醇(11.94ml)，继之以乙酸乙酯(40ml)和硫酸镁。将所得浆液剧烈搅拌2小时，然后过滤，固体残余物用过量乙酸乙酯洗涤。在真空中蒸发滤液，得到残余物(1.4g)。残余物经过硅胶(150g)快速色谱处理，用乙酸乙酯∶己烷7∶13洗脱，得到(R)-2-(2-羟基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(74)(430mg，77％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.37，EtOAc∶己烷1∶1)，分析型HPLC R_t＝12.161min；HPLC-MS 236.1[M+Na]⁺，449.3[2M+Na]⁺；[α]_D ²²-112°(c＝1，CHCl₃)；δ_H(500MHz，CDCl₃)1.42-1.55(10H，br.s，C(CH₃)₃和NCHCH₂)，1.84-1.95(1H，m，NCHCH₂)，3.60-3.72(2H，m，CH₂OH)，3.93-4.28(2H，m，BocNCH₂)，4.53-4.78(1H，m，BocNCH)，5.67-5.84(2H，m，2x烯属CH)；δ_C(125MHz，CDCl₃)28.4(C(CH₃)₃)，37.4和38.7(CH₂CH₂OH)，53.45和53.6(NCH₂)，59.2和59.6(OCH₂)，61.2和61.9(BocNCH)，79.9和80.1(OC(CH₃)₃)，124.4和125.3(烯属 CH)，130.3和131.1(烯属 CH)，154.4和156.0(NCO₂).

(R)-2-(2-羟基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(74)的替代制备

在氩气氛下，将甲醇(0.27ml，6.7mmol)历经4分钟滴加到搅拌着的硼氢化锂(146mg，6.6mmol)的四氢呋喃(3.5ml)混悬液中，继而历经15分钟滴加(R)-2-甲氧羰基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(73)(0.8g，3.3mmol)的四氢呋喃(8ml)溶液。将混合物搅拌1小时，然后倒入水(25ml)中。将产物用二氯甲烷萃取(3×20ml)，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至25∶75洗脱，得到(R)-2-(2-羟基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(74)，为无色的油(0.48g，67％)，[α]_D ²²-127((c＝1，CHCl₃)。

流程20.(a)甲磺酰氯，三乙胺，DCM.(b)叠氮化钠，DMF.(c)Ph₃P/H₂O，1，4-二噁烷.(d)1.05eq Cbz-Cl，2.1eq Na₂CO₃，1，4-二噁烷，水.(e)间-氯过苯甲酸，DCM.(f)Pd-C/H₂，乙醇.(g)1.05eqFmoc-Cl，2.1eq Na₂CO₃，1，4-二噁烷，水.(h)Dess-Martinperiodinane，DCM.

(R)-2-(2-甲磺酰基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(75)的制备

在0℃下，将三乙胺(2.35ml，16.9mmol)历经2分钟滴加到搅拌着的(R)-2-(2-羟基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(74)(2.33g，10.9mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中，继而历经4分钟滴加甲磺酰氯(1.27ml，16.4mmol)。将混合物在0℃下搅拌1小时，然后用水(170ml)和盐水(170ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂，得到残余物(3.42g)，无需进一步纯化即可使用(见下)。HPLC-MS236.0[M+2H-Bu]⁺，314.1[M+Na]⁺，605.1[2M+Na]⁺。

(R)-2-(2-叠氮乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(76)的制备

在氩气氛下，将叠氮化钠(3.55g，54.7mmol)加入到搅拌着的(R)-2-(2-甲磺酰基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(75)(如上制备)的二甲基甲酰胺(45ml)溶液中。将混合物在60℃下搅拌1.5小时，然后在真空中蒸馏除去大部分溶剂，使残余物在水(200ml)与乙酸乙酯(200ml)之间分配。将乙酸乙酯层用盐水(150ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂，得到残余物(2.49g)，对其经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至10∶90洗脱，得到(R)-2-(2-叠氮乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(76)，为无色的油(2.05g，79％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.45，EtOAc∶己烷3∶7)，分析型HPLC R_t＝15.910min；HPLC-MS 139.1[M+2H-Boc]⁺，183.1[M+2H-Bu]⁺，499.2[2M+Na]⁺；δ_H(500MHz，CDCl₃)1.40-1.50(9H，m，C(CH₃)₃)，1.90-2.10(2H，m，NCHCH₂)，3.17-3.33(2H，m，CH₂N₃)，3.96-4.27(2H，m，BocNCH₂)，4.53-4.68(1H，m，BocNCH)，5.66-5.86(2H，m，2x烯属CH)；δ_C(125MHz，CDCl₃)28.3和28.5(C(CH₃)₃)，32.5和33.0(CH₂CH₂N₃)，47.5和47.9(CH₂N₃)，53.6和53.8(BocNCH₂)，62.0和62.3(BocNCH)，79.55和79.9(OC(CH₃)₃)，125.6和126.1(烯属 CH)，128.9和129.4(烯属 CH)，154.2和154.3(NCO₂)，继之以(R)-2-(2-羟基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(74)(22mg，9％)。

(R)-2-(2-苄氧羰基氨基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(77)的制备

在氩气氛下，将水(2.1ml，118mmol)加入到搅拌着的(R)-2-(2-叠氮乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(76)(2.8g，11.8mmol)与三苯膦(4.6g，17.5mmol)的四氢呋喃(350ml)溶液中。将溶液在45℃下加热7.5小时，然后在环境温度下加热14小时。取一份等分试样(18.5ml，～0.63mmol)，在真空中浓缩，然后与甲苯共沸(3×10ml)，用于制备(2R)-2-[2-((2S)-2-苄氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基)乙基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(140)(见流程28)。取另外5.0ml等分试样供分析，然后在真空中浓缩溶液的其余部分，得到油性残余物。将残余物溶于1，4-二噁烷(35ml)，同时搅拌、冰冷却，加入碳酸钠(2.45g，23.1mmol)的水(35ml)溶液。然后历经30分钟滴加含氯甲酸苄基酯(2.18g，1.824ml，12.8mmol)的1，4-二噁烷(10ml)，将混合物搅拌另外30分钟，然后加入水(250ml)。水相用二氯甲烷萃取(2×250ml)，合并有机层，干燥(Na₂SO₄)，过滤，在真空中浓缩，得到澄清的移动性油(10.2g)。经过二氧化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(R)-2-(2-苄氧羰基氨基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(77)(3.58g，94％)，为移动性的无色油。TLC(R_f＝0.32，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC单-主峰，R_t＝17.39min.，HPLC-MS 247.1[M+2H-Boc]⁺，291.1[M+2H-Bu]⁺，347.1[M+H]⁺，369.1[M+Na]⁺，715.2[2M+Na]⁺；元素分析C₁₉H₂₆N₂O₄ req.(fnd.)％C 65.87(65.79)，％H 7.56(7.53)，％N 8.09(7.97)；HRMS C₁₉H₂₆N₂O₄Nareq.369.1790，fnd.369.1803(3.37ppm)；δ_H(500MHz，CDCl₃)1.45(9H，br.s，C(CH₃)₃)，1.60-1.95(2H，m，BocNCHCHCH₂)，3.00-3.44(2H，m，CH₂NH)，3.90-4.29(2H，m，BocNCH₂)，4.45-4.81(1H，m，BocNCH)，5.01-5.16(2H，m，OCH₂Ph)，5.50-5.83(2H，m，2x烯属CH)和7.25-7.38(6H，m，C₆H₅和NH)；δ_C(125MHz，CDCl₃)28.4(C(CH₃)₃)，34.4，34.6(CH₂CH₂NH)，37.2，37.6(CH₂NH)，53.6，53.7(BocNCH₂)，61.7，62.1(BocNCH)，66.4，66.6(OCH₂Ph)，79.6，79.9(OC(CH₃)₃)，125.2，125.9，127.0，127.6，127.9，128.0，128.4，129.5，130.2(5x芳族 CH和2x烯属 CH)，154.3，155.0，156.2，156.5(NHCO₂和NCO₂).

(2R)-2-(2-苄氧羰基氨基乙基)-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(78)的制备

将(R)-2-(2-苄氧羰基氨基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(77)(3.57g，10.3mmol)溶于无水二氯甲烷(60ml)，同时搅拌，加入间-氯过苯甲酸(27.3g，65％试剂，103mmol)。将混合物在环境温度和氩下搅拌16小时。加入二氯甲烷(400ml)，将有机相用10％w/v氢氧化钠水溶液洗涤(2×400ml)，然后干燥(Na₂SO₄)，过滤，在真空中浓缩，得到澄清的油(～5g)。经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(2R)-2-(2-苄氧羰基氨基乙基)-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(78)(3.57g，95.3％)，为移动性的无色油。TLC(R_f＝0.36(次要)和0.40(主要)(反式与顺式环氧化物的混合物)，EtOAc∶庚烷2∶1)，分析型HPLC单一主峰，R_t＝17.74min.，HPLC-MS 263.1[M+2H-Boc]⁺，307.1[M+2H-Bu]⁺，363.1[M+H]⁺，385.1[M+Na]⁺，747.2[2M+Na]⁺；元素分析C₁₉H₂₆N₂O₅ req.(fnd.)％C 62.97(62.93)，％H 7.23(7.22)，％N 7.73(7.61)；HRMS C₁₉H₂₆N₂O₅Nareq.385.1739，fnd.385.1725(-3.82ppm)；δ_H(500MHz，CDCl₃)1.32-1.62(10H，m，C(CH₃)₃和CH₂CH₂NH)，1.67-2.00(1H，m，CH₂CH₂NH)，2.90-4.21(7H，m，CH₂NH，BocNCHCH，BocNCH₂CH)，4.70-5.17(2H，m，OCH₂Ph)，5.78-6.05(1H，m，NH)和7.27-7.37(5H，芳族)；δ_C(125MHz，CDCl₃)28.1，28.3，28.35和128.4(C(CH₃)₃)，30.8和31.2(CH₂CH₂NH)，37.4和37.7(CH₂NH)，46.15和46.6(BocNCH₂)，53.9，54.2，54.9和55.8(2x epoxide CH)，58.1和58.2(BocNCH)，66.5和66.7(OCH₂Ph)，80.3和80.7(OC(CH₃)₃)，128.0，128.1，128.2，128.4，128.5(5x芳族 CH)，136.7(OCH₂C)，155.1，155.9，156.3和156.6(NHCO₂和NCO₂).

(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯(79)的制备

将(2R)-2-(2-苄氧羰基氨基乙基)-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(78)(3.57g，9.86mmol)溶于乙醇(60ml)，冷却至0℃，加入10％披钯碳(0.40g)。将混合物搅拌，然后排空，用氢冲洗。使混合物温热至环境温度，2.5小时后通过C盐过滤。滤饼用乙醇洗涤(3×60ml)，合并有机滤液，在真空中浓缩，得到粗的(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯(79)(～2.4g)。HPLC-MS 173.1[M+2H-Bu]⁺，229.1[M+H]⁺。

(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸4-苄基酯1-叔丁基酯(80)的制备

将粗的(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯(79)(～2.4g)溶于1，4-二噁烷(30ml)，同时搅拌、冰冷却，加入碳酸钠(2.19g，20.7mmol)的水(25ml)溶液。然后历经30分钟滴加含氯甲酸苄基酯(1.63ml，11.4mmol)的1，4-二噁烷(15ml)，将混合物搅拌另外30分钟。然后将混合物在真空中浓缩大约2/3体积，得到移动性的纸浆。加入水(200ml)，水相用二氯甲烷萃取(2×100ml)。合并有机层，干燥(Na₂SO₄)，过滤，在真空中浓缩，得到澄清的移动性油(3.96g)。经过二氧化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸4-苄基酯1-叔丁基酯(80)(2.16g，60.5％)，为不透明的树胶。TLC(R_f＝0.15，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC单一主峰，R_t＝17.15min.，HPLC-MS 263.1[M+2H-Boc]⁺，307.1[M+2H-Bu]⁺，363.1[M+H]⁺，385.1[M+Na]⁺，747.2[2M+Na]⁺；元素分析C₁₉H₂₆N₂O₅req.(fnd.)％C 62.97(62.82)，％H 7.23(7.39)，％N 7.73(7.57)；HRMS C₁₉H₂₆N₂O₅Na req.385.1739，fnd.385.1725(2.15ppm)；δ_H(400MHz，CD₃CN，T＝75℃)1.46(9H，s，C(CH₃)₃)，1.90-2.00(1H，由于NMR溶剂峰而模糊NMR solvent peaks，BocNCHCH₂)，2.14(1H，dd，J＝6.15，13.15Hz，BocNCHCH₂)，3.07-3.20(2H，m，OH+CbzNCH₂)，3.24(1H，dd，J＝3.8，12.2Hz，BocNCH₂)，3.51(1H，d，J＝12.2Hz，BocNCH₂)，3.68(1H，ddd，J＝1.7，8.6，10.9Hz，CbzNCH₂)，4.10(1H，br.d，J＝5.8Hz，CbzNCH)，4.27(1H，br.s，CHOH)，4.40-4.46(1H，m，BocNCH)，5.12(lH，d，J＝12.7Hz，OCH₂Ph)，5.16(1H，d，J＝12.7Hz，OCH₂Ph)和7.42-7.29(5H，芳族)；δ_C(120MHz，CDCl₃)28.5(C(CH₃)₃)，29.7，30.4，31.2，31.9，32.0(BocNCHCH₂)，45.5，45.7(CbzNCH₂)，53.1，53.4，53.5(BocNCH₂)，60.1，61.2(BocNCH)，67.2，67.6，68.2，68.4，69.0(OCH₂Ph+Cbz-NCH)，72.7，73.3，73.4(CHOH)，79.9，80.1(OC(CH₃)₃)，127.9，128.0，128.2，128.3，128.5，128.6，136.3，136.4(芳族)，154.1，154.2，155.2(2xNCO₂).

(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(81)的制备

将(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸4-苄基酯1-叔丁基酯(80)(0.54g，1.5mmol)溶于乙醇(10ml)，冷却至0℃，加入10％披钯碳(0.055g)。将混合物搅拌，然后排空，用氢冲洗。使混合物温热至环境温度，2.5小时后通过C盐过滤。滤饼用乙醇洗涤(3×10ml)，合并滤液，在真空中浓缩，得到粗的胺(～0.36g)。HPLC-MS 173.1[M+2H-Bu]⁺，229.1[M+H]⁺。将该粗的胺溶于1，4-二噁烷(15ml)，同时搅拌，冰冷却，加入碳酸钠(0.33g，3.15mmol)的水(15ml)溶液。历经30分钟滴加含9-芴基甲基氯甲酸酯(0.463g，1.79mmol)的1，4-二噁烷(10ml)，将混合物搅拌另外30分钟。然后加入水(200ml)，水相用乙酸乙酯萃取(2×100ml)。合并有机层，干燥(Na₂SO₄)，过滤，在真空中浓缩，得到澄清的移动性油(1.02g)。经过二氧化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(81)(0.64g，95％)，为微细的白色结晶性固体。TLC(R_f＝0.33，EtOAc∶庚烷2∶1)，分析型HPLC单一主峰，R_t＝19.98min.，HPLC-MS 395.1[M+2H-Bu]⁺，451.1[M+H]⁺，473.1[M+Na]⁺，923.2[2M+Na]⁺；元素分析C₂₆H₃₀N₂O₅req.(fnd.)％C 69.31(69.11)，％H 6.71(7.06)，％N 6.22(5.84)；HRMS C₂₆H₃₀N₂O₅Na req.473.2052，fnd.473.2053(0.06ppm)；δ_H(400MHz，CD₃CN，T＝75℃)1.46(9H，s，C(CH₃)₃)，1.75-1.90(1H，m，BocNCHCH₂)，2.05-2.13(1H，m，BocNCHCH₂)，3.02(1H，m，FmocNCH₂)，3.08-3.20(1H，m，BocNCH₂)，3.46(1H，m，BocNCH₂)，3.46-3.60(1H，m，FmocNCH₂)，3.90-4.15(2H，m，FmocNCH和CHOH)，4.28(1H，t，J＝6.1Hz，FmocCH)，4.34-4.40(1H，m，BocNCH)，4.49(2H，d，J＝6.1Hz，FmocCH₂)，7.31-7.45(4H，m，Fmoc芳族)，7.65(2H，d，J＝7.3Hz，Fmoc芳族)，7.83(2H，d，J＝7.5Hz，Fmoc芳族)；δ_C(100MHz，CDCl₃)28.45(C(CH₃)₃)，30.2，31.2，32.0(BocNCHCH₂)，44.8，45.3，45.6(FmocNCH₂)，47.3，47.4(FmocCH)，52.8，53.1，53.4，53.5(BocNCH₂)，60.1，60.8(BocNCH)，65.9，66.2，67.3(FmocCH₂)，67.85，68.4，68.9(FmocNCH)，72.5，72.9，73.3，73.6(CHOH)，79.95(OC(CH₃)₃)，119.8，120.0，124.6，124.9，125.0，127.0，127.4，127.8(Fmoc CH芳族)，141.3，141.5，143.7，143.8，144.1(Fmoc季型芳族(aromatic quaternary))，154.0，154.3，155.0，155.2(2xNCO₂).

(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(81)的替代制备

将间-氯过苯甲酸(864mg，57-86％)加入到(R)-2-(2-叠氮乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(76)(175mg，0.735mmol)的无水二氯甲烷(4ml)溶液中。将混合物在环境温度下搅拌7小时，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液(40ml)和二氯甲烷(60ml)。混合各相，再分离，将有机相用10％氢氧化钠水溶液(40ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中蒸发，得到残余物(185mg)。将残余物溶于乙醇(6.8ml)，冷却至0℃。向混合物加入10％披钯碳(84mg)，用氢气净化。将混合物在氢气氛和环境温度下搅拌过夜，通过C盐过滤，滤饼用过量乙酸乙酯洗涤。在真空中浓缩滤液，将残余物悬浮在碳酸钠(193mg，1.82mmol)的水(4ml)溶液中。加入1，4-二噁烷(2ml)，将混合物冷却至0℃，然后历经40分钟分小批量加入9-芴基甲基氯甲酸酯(198mg，0.77mmol)的1，4-二噁烷(2ml)溶液。然后历经40分钟使混合物温热至环境温度。加入水(40ml)，用二氯甲烷萃取产物(3×40m1)。合并有机层，干燥(Na₂SO₄)，在真空中蒸发，得到残余物(335mg)。残余物经过硅胶(35g)快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶4继而1∶1洗脱，得到(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(81)(90mg，27％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.24，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC R_t＝16.348min；HPLC-MS 451.2[M+H]⁺，473.2[M+Na]⁺，923.4[2M+Na]⁺；δ_H(500MHz，CDCl₃)1.36-1.49 (9H，s，C(CH₃)₃)，1.65-2.25(3H，m，BocNCHCH₂和OH)，2.85-3.68(5H，m，FmocNCH₂，BocNCH₂和FmocNCH)，4.05-4.80(5H，m，OCH₂CH，OCH₂，CHOH和BocNCH)，7.26-7.45(4H，m，Fmoc芳族CH)，7.53-7.64(2H，m，Fmoc芳族CH)和7.73-7.80(2H，m，Fmoc芳族CH)；

(3aS，6aR)-3-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(6)的制备

将(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(81)(0.495g，1.10mmol)溶于无水二氯甲烷(18ml)，同时在氩下搅拌。加入Dess-Martinperiodinane(0.962g，2.27mmol)，将混合物搅拌4小时。在真空中浓缩混合物，残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(3aS，6aR)-3-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(6)(0.480g，97％)，为白色结晶性固体。TLC(R_f＝0.38，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC单-宽主峰，R_t＝20.27-21.79min.，HPLC-MS 393.1[M+2H-Bu]⁺，449.1[M+H]⁺，471.1[M+Na]⁺，919.2[2M+Na]⁺；元素分析C₂₆H₂₈N₂O₅.0.25EtOAc req.(fnd.)％C 68.96(68.88)，％H 6.43(6.61)，％N 5.95(5.95)；HRMSC₂₆H₂₈N₂O₅Na req.471.1896，fnd.471.1903(1.44ppm)；δ_C(125MHz，CDCl₃)28.36(C(CH₃)₃)，30.50，30.93，31.20(BocNCHCH₂)，45.68(FmocNCH₂)，47.20(FmocCH)，51.71，52.22(BocNCH₂)，57.58，58.64(BocNCH)，63.03，63.57(FmocNCH)，67.70，68.06(FmocCH₂)，81.10(OC(CH₃)₃)，119.94，124.99，125.15，125.29，127.05，127.55，127.71，127.85(Fmoc CH芳族)，143.69，143.92，144.23(Fmoc季型芳族)，153.99，154.74，155.04(2xNCO₂)，206.33，206.59(C＝O).

按照流程6的一般细节，如下将所需二环构造元件(3aS，6aR)3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(6)转化为构造元件-连按剂构件(27)。

将乙酸钠三水合物(42mg，0.311mmol)的水(0.5ml)溶液加入到(3aS，6aR)3-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(18.6mg，0.0415mmol)与4-[[(肼基羰基)氨基]甲基]环己烷羧酸.三氟乙酸盐(Mur phy，A.M.，et al，J.Am.Chem.Soc，114，3156-3157，1992)(68mg，0.208mmol)的乙醇(2.0ml)溶液中。将剩余痕量乙酸钠用另一份乙醇(1.5ml)冲洗到混合物中，然后在密封试管中将反应物在75℃下加热1小时。将混合物在环境温度下放置14小时，然后在75℃下加热2.5小时。将产物用氯仿(60ml)萃取，然后用盐酸(0.1M，2×30ml)、饱和氯化钠水溶液(30ml)洗涤，然后干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂，得到产物，为淡黄色油(22.9mg，86％)。分析型HPLC主要UV峰R_t＝19.706和21.287mins，HPLC-MS(主要UV峰各自为646.3[M+H]⁺)。

按照流程6的一般细节，如下将所需构造元件-连接剂构件(27)连接于固相，得到被加载的构造元件-连接剂构件(28)。

将构造元件-连接剂构件(27)(35.5μmol)、2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HBTU，13.5mg，35.5μmol)和1-羟基苯并三唑.水合物(HOBT，5.5mg，35.5μmol)溶于二甲基甲酰胺(1.5ml)，加入N-甲基吗啉(NMM，7.8μl，71μmol)。预活化5分钟后，加入游离胺gears(10×1.3μmol)，放置过夜。然后将所消耗的偶联溶液加入到游离胺gears中(6×1.3μmo1)，放置过夜。标准的洗涤和分析表明有定量的加载。

按照流程6的一般细节，如下在固相上加工所需被加载的构造元件-连接剂构件(28)。

如下借助标准Fmoc去保护和先后用适当试剂偶联与洗涤循环，将被加载的构件(28)加工成实施例1(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺：

(i)在DMF中的Fmoc-Leu-OH(2×20eq，过夜和4hr)、HBTU、HOBT、NMM活化

(ii)标准Fmoc去保护

(iii)在DMF中的4-叔丁基苯甲酸(1×10eq，过夜)、HBTU、HOBT、NMM活化

(iv)用含35％TFA的二氯甲烷处理30min，继而用2×DMF、1×含2％NMM的DMF、4×DMF、4×乙腈洗涤

(v)在DMF中用苯甲酸酐(20eq)和NMM(5eq)处理20hr。

将粗的实施例化合物裂解，分析(参见一般技术)。HPLC R_t＝18.879-19.62mins(＞90％)，HPLC-MS 504.3[M+H]⁺，1029.5[2M+Na]⁺。

实施例1的固相实验细节可以适用于与大量氨基酸、羧酸、磺酰氯等相偶联，以提供大量通式(I)类似物。

在某些基团的组合中，可修改固相事件的顺序。例如，在制备实施例194时，U取代基含有需要Boc基团保护的胺基团，因而采用下列事件顺序：

(vi)在DMF中的Fmoc-Leu-OH(2×20eq，过夜和4hr)、HBTU、HOBT、NMM活化

(vii)用含35％TFA的二氯甲烷处理30min，继之以用2×DMF、1×含2％NMM的DMF、4×DMF、4×乙腈洗涤

(viii)在DMF中用苯甲酸酐(20eq)和NMM(5eq)处理20hr

(ix)标准Fmoc去保护

(iii)在DMF中的4-(4-羧基苯基)-哌嗪-1-羧酸叔丁基酯钠盐(1×10eq，过夜)、HBTU、HOBT、NMM活化

(xi)标准裂解

作为进一步的变化，在制备实施例151时，采用下列事件顺序：

(xii)在DMF中的Fmoc-Leu-OH(2×20eq，过夜和4hr)、HBTU、HOBT、NMM活化

(xiii)标准Fmoc去保护

(xiv)在DMF中的4-二甲氨基苯甲酸(1×10eq，过夜)、HBTU、HOBT、NMM活化

(xv)用1×DMF、1×含20％哌啶的DMF、4×DMF、4×乙腈洗涤

(xvi)用含35％TFA的二氯甲烷处理30min，继之以用2×DMF、1×含2％NMM的DMF、4×DMF、4×乙腈洗涤

(xvii)在DMF中的Fmoc-Leu-OH(20eq，过夜)、HBTU、HOBT、NMM活化

(xviii)标准Fmoc去保护

(xix)在DMF中用乙酸酐(50eq)和NMM(25eq)处理1hr

(xx)用1×DMF、1×含20％哌啶的DMF、4×DMF、4×乙腈洗涤

(XXi)标准裂解

作为进一步的变化，在制备实施例80时，采用下列事件顺序：

(xxii)在DMF中的Fmoc-Leu-OH(2×20eq，过夜和4hr)、HBTU、HOBT、NMM活化

(xxiii)用含35％TFA的二氯甲烷处理30min，继之以用2×DMF、1×含2％NMM的DMF、4×DMF、4×乙腈洗涤

(xxiv)在DMF中用吡啶-2-羧酸(20eq)和NMM(5eq)处理20hr

(xxv)用2×DMF、1×含2％NMM的DMF、4×DMF、4×乙腈洗涤

(xxvi)用含间-氯过苯甲酸(5eq)的DCM氧化8hr

(xxvii)用4×DMF、4×乙腈洗涤

(xxviii)标准Fmoc去保护

(xxix)在DMF中的4-二甲氨基苯甲酸(1×10eq，过夜)、HBTU、HOBT、NMM活化

(xxx)用1×DMF、1×含20％哌啶的DMF、4×DMF、4×乙腈洗涤

(xxxi)标准裂解

下列实施例(2-248)是如实施例1所述制备的，其与所需试剂偶联，以提供全长分子(见上i→v或者vi→xi或者xii→xxi或者xxii→xxxi)。就步骤(v)、(viii)和(xix)而言，若酸酐不容易获得，则可以使用R²COOH(20eq)/HBTU(20eq)/HOBT(20eq)/NMM(40eq)在DMF中的混合物偶联过夜，或者可以使用RNHCOCl(20eq)/NMM(10eq)在DMF中的混合物偶联过夜，或者可以使用RNCO(20eq)在DMF中的混合物偶联过夜。在最终的偶联之后，若R²或U基团含有可质子化的氮(例如吡啶基或4-二甲氨基苯甲酰基)，则将固相中间体用含20％哌啶的DMF处理10分钟，继而进行标准洗涤方案，然后裂解。

实施例2.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝18.0-19.2mins(＞90％)，HPLC-MS 530.2[M+H]⁺，1081.4[2M+Na]⁺.

实施例3.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-[(1S)-3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝19.1-20.2mins(＞90％)，HPLC-MS 518.3[M+H]⁺，1057.6[2M+Na]⁺.

实施例4.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-((1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝17.2-18.1mins(＞90％)，HPLC-MS 505.3[M+H]⁺，1031.5[2M+Na]⁺.

实施例5.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.2-16.4mins(＞90％)，HPLC-MS 505.3[M+H]⁺，1031.5[2M+Na]⁺.

实施例6.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.3-16.4mins(＞90％)，HPLC-MS 505.3[M+H]⁺，523.3[M+H+H₂O]⁺.

实施例7.(3aR，6aS)-苯并[b]噻吩-2-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]酰胺

HPLC Rt＝16.8-17.9mins(＞90％)，HPLC-MS 504.2[M+H]⁺.

实施例8.(3aR，6aS)-喹啉-2-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝17.0-17.8mins(＞90％)，HPLC-MS 499.1[M+H]⁺.

实施例9.(3aR，6aS)-苯并呋喃-2-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝16.2-17.7mins(＞90％)，HPLC-MS 488.1[M+H]⁺，997.2[2M+Na]⁺.

实施例10.(3aR，6aS)-3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]酰胺

HPLC Rt＝17.8-18.9mins(＞85％)，HPLC-MS 502.1[M+H]⁺，520.1[M+H+H₂O]⁺.

实施例11.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-4-叔丁基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝17.4-18.2mins(＞90％)，HPLC-MS 490.2[M+H]⁺.

实施例12.(3aR，6aS)-喹喔啉-2-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝15.6-16.7mins(＞90％)，HPLC-MS 500.2[M+H]⁺.

实施例13.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-3-苯氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝18.5-19.7mins(＞80％)，HPLC-MS 540.1[M+H]⁺.

实施例14.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.16mins(＞90％)，HPLC-MS 491.2[M+H]⁺，509.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例15.(3aR，6aS)-苯并[b]噻吩-2-羧酸{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺

HPLC Rt＝13.93mins(＞95％)，HPLC-MS 505.2[M+H]⁺.

实施例16.(3aR，6aS)-苯并呋喃-2-羧酸{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺

HPLC Rt＝13.42mins(＞85％)，HPLC-MS 489.2[M+H]⁺，999.4[2M+Na]⁺.

实施例17.(3aR，6aS)-3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺

HPLC Rt＝14.58mins(＞90％)，HPLC-MS 503.2[M+H]⁺.

实施例18.(3aR，6aS)-喹啉-2-羧酸{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺

HPLC Rt＝14.00mins(＞90％)，HPLC-MS 500.2[M+H]⁺.

实施例19.(3aR，6aS)-喹喔啉-2-羧酸{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}酰胺

HPLC Rt＝12.77mins(＞90％)，HPLC-MS 501.2[M+H]⁺.

实施例20.(3aR，6aS)-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-3-苯氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.06mins(＞85％)，HPLC-MS 541.2[M+H]⁺.

实施例21.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.70mins(＞95％)，HPLC-MS 255.6[M+2H+H₂O]²⁺，492.2[M+H]⁺，510.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例22.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-2-氧代-1-噻吩-2-基甲基-乙基]-4-叔丁基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝18.0-19.0mins(＞80％)，HPLC-MS 544.2[M+H]⁺.

实施例23.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.626mins(＞85％)，HPLC-MS 545.2[M+H]⁺.

实施例24.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(3-苯氧基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝22.0-23.2mins(＞75％)，HPLC-MS 596.1[M+H]⁺.

实施例25.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(3-溴-苯甲酰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝20.3-21.5mins(＞80％)，HPLC-MS 582.1/584.1[M+H]⁺.

实施例26.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝17.4-18.7mins(＞80％)，HPLC-MS 571.1[M+H]⁺.

实施例27.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-苯基-噻唑-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝21.4-22.7mins(＞80％)，HPLC-MS 587.1[M+H]⁺.

实施例28.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(5-苯基-噻吩-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝22.0-23.0mins(＞70％)，HPLC-MS 586.1[M+H]⁺.

实施例29.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-[4-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝20.1-21.3mins(＞80％)，HPLC-MS 562.1[M+H]⁺.

实施例30.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-[4-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-6-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝18.3-19.1mins(＞85％)，HPLC-MS 562.1[M+H]⁺.

实施例31.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝20.5-21.8mins(＞80％)，HPLC-MS 560.2[M+H]⁺.

实施例32.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(苯并噻唑-6-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基苯甲酰胺

HPLC Rt＝17.9-18.9mins(＞75％)，HPLC-MS 561.2[M+H]⁺.

实施例33.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(萘-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝20.5-21.7mins(＞80％)，HPLC-MS 554.1[M+H]⁺.

实施例34.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(萘-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝20.7-21.8mins(＞75％)，HPLC-MS 554.2[M+H]⁺.

实施例35.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(5-噻吩-2-基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝18.9-19.8mins(＞70％)，HPLC-MS 587.1[M+H]⁺.

实施例36.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(2-苄基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝21.8-22.9mins(＞80％)，HPLC-MS 594.1[M+H]⁺.

实施例37.(3aS，6aR)-((1S)-1-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝17.15mins(＞85％)，HPLC-MS 634.3[M+H]⁺.

实施例38.(3aS，6aR)-(2-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基}-2-氧代-乙基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝13.79mins(＞85％)，HPLC-MS 578.3[M+H]⁺.

实施例39.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-苯氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝17.5-18.2mins(＞75％)，HPLC-MS 540.2[M+H]⁺.

实施例40.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(2-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.9-17.9mins(＞75％)，HPLC-MS 618.2[M+H]⁺，636.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例41.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(3-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-苯氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.6-17.7mins(＞70％)，HPLC-MS 618.2[M+H]⁺.

实施例42.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(2-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.10mins(＞90％)，HPLC-MS 569.3[M+H]⁺，1159.4[2M+Na]⁺.

实施例43.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.59mins(＞95％)，HPLC-MS 569.2[M+H]⁺，587.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例44.(3aR，6aS)-5-苯基-噻吩-2-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]酰胺

HPLC Rt＝17.2-18.1mins(＞75％)，HPLC-MS 530.2[M+H]⁺.

实施例45.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(2-硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.47mins(＞95％)，HPLC-MS 536.2[M+H]⁺，554.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例46.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(3-硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.17mins(＞90％)，HPLC-MS 536.2[M+H]⁺，554.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例47.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(4-硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.19mins(＞95％)，HPLC-MS 536.2[M+H]⁺，554.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例48.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(金刚烷-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.4-17.1mins(＞50％)，HPLC-MS 549.3[M+H]⁺.

实施例49.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(4-羟基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.05mins(＞90％)，HPLC-MS 507.2[M+H]⁺，525.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例50.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(4-氨基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.33mins(＞85％)，HPLC-MS 506.2[M+H]⁺，524.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例51.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(5-甲磺酰基-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.10mins(＞95％)，HPLC-MS 575.1[M+H]⁺，593.1[M+H+H₂O]⁺.

实施例52.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(喹啉-6-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.99mins(＞85％)，HPLC-MS 542.2[M+H]⁺，560.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例53.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(2-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.08mins(＞90％)，HPLC-MS 505.2[M+H]⁺，523.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例54.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(3-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.12mins(＞85％)，HPLC-MS 505.2[M+H]⁺，523.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例55.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(4-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.65mins(＞90％)，HPLC-MS 505.2[M+H]⁺，523.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例56.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(4-苯氧基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.38mins(＞80％)，HPLC-MS 583.2[M+H]⁺.

实施例57.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(4-氟-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.83mins(＞90％)，HPLC-MS 509.1[M+H]⁺，527.1[M+H+H₂O]⁺.

实施例58.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(3-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-硝基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.37mins(＞95％)，HPLC-MS 571.1[M+H]⁺.

实施例59.(3aR，6aS)-3-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.29mins(＞85％)，HPLC-MS 569.1[M+H]⁺，587.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例60.(3aR，6aS)-4-二乙氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.13mins(＞90％)，HPLC-MS 597.2[M+H]⁺，615.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例61.(3aR，6aS)-4-氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.69mins(＞80％)，HPLC-MS 541.1[M+H]⁺.

实施例62.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(2-氟-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.18mins(＞95％)，HPLC-MS 509.2[M+H]⁺，527.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例63.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-氟-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.59mins(＞90％)，HPLC-MS 509.2[M+H]⁺，527.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例64.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(2-甲氧基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.20mins(＞95％)，HPLC-MS 521.2[M+H]⁺.

实施例65.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-甲氧基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.5mins(＞90％)，HPLC-MS 521.2[M+H]⁺.

实施例66.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.33mins(＞95％)，HPLC-MS 521.1[M+H]⁺.

实施例67.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-三氟甲基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.98mins(＞95％)，HPLC-MS 559.2[M+H]⁺，577.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例68.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(3-三氟甲基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.11mins(＞95％)，HPLC-MS 559.2[M+H]⁺，577.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例69.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.76mins(＞95％)，HPLC-MS 559.2[M+H]⁺，577.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例70.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(3-三氟甲氧基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.42mins(＞95％)，HPLC-MS 575.2[M+H]⁺，593.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例71.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.48mins(＞95％)，HPLC-MS 575.2[M+H]⁺，593.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例72.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(2-氯-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.99mins(＞95％)，HPLC-MS 525.2/527.2[M+H]⁺，543.2/545.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例73.(3aR，6aS)-N-(1S)-1-[4-(3-氯-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.08mins(＞95％)，HPLC-MS 525.2/527.2[M+H]⁺，543.2/545.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例74.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(4-氯-苯甲酰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.03mins(＞95％)，HPLC-MS 525.2/527.2[M+H]⁺，543.2/545.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例75.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.51mins(＞95％)，HPLC-MS 547.3[M+H]⁺.

实施例76.(3aS，6aR)-4-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-苯甲酸甲基酯

HPLC Rt＝9.76mins(＞95％)，HPLC-MS 549.2[M+H]⁺，567.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例77.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.3mins(＞90％)，HPLC-MS 535.2[M+H]⁺.

实施例78.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-[(1S)-1-(4-二苯基乙酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.0-15.1mins(＞85％)，HPLC-MS 581.2[M+H]⁺.

实施例79.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝6.17mins(＞95％)，HPLC-MS 492.2[M+H]⁺.

实施例80.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝5.82mins(＞75％)，HPLC-MS 508.2[M+H]⁺.

在从固相上释放化合物之前，如一般固相方法所述进行中间体的氧化。

实施例81.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基)-苯甲酰胺

HPLC Rt＝4.7mins(＞95％)，HPLC-MS 508.2[M+H]⁺，526.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例82.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝4.5mins(＞95％)，HPLC-MS 492.2[M+H]⁺，510.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例83.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝4.9mins(＞95％)，HPLC-MS 508.2[M+H]⁺，526.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例84.(3aR，6aS)-1-(4-三氟甲基-嘧啶-2-基)-哌啶-4-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝16.49mins(＞95％)，HPLC-MS 601.2[M+H]⁺.

实施例85.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.37mins(＞95％)，HPLC-MS 533.2[M+H]⁺.

实施例86.(3aR，6aS)-喹啉-6-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝11.73mins(＞95％)，HPLC-MS 499.2[M+H]⁺.

实施例87.(3aR，6aS)-1，2，3，4-四氢-喹啉-6-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝9.06mins(＞95％)，HPLC-MS 503.2[M+H]⁺，521.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例88.(3aR，6aS)-1H-吲哚-6-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝10.13mins(＞85％)，HPLC-MS 487.1[M+H]⁺.

实施例89.(3aR，6aS)-1H-吲哚-5-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝9.58mins(＞85％)，HPLC-MS 487.2[M+H]⁺.

实施例90.(3aR，6aS)-苯并噻唑-6-羧酸[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝14.15mins(＞95％)，HPLC-MS 505.1[M+H]⁺.

实施例91.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-吡唑-1-基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.25mins(＞95％)，HPLC-MS 514.2[M+H]⁺.

实施例92.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.42mins(＞95％)，HPLC-MS 477.2[M+H]⁺，495.2[M+H+H₂O]⁺，975.3[2M+Na]⁺.

实施例93.(3aR，6aS)-4-氨基甲基-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝6.86mins(＞95％)，HPLC-MS 477.2[M+H]⁺，495.2[M+H+H₂O]⁺，975.3[2M+Na]⁺.

实施例94.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝4.4mins(＞90％)，HPLC-MS 577.2[M+H]⁺.

实施例95.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(噻吩-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.7mins(＞90％)，HPLC-MS 497.1[M+H]⁺.

实施例96.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.3mins(＞90％)，HPLC-MS 481.2[M+H]⁺，499.2[M+H+H₂O]⁺，983.3[2M+Na]⁺.

实施例97.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-(1S)-1-[4-(呋喃-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.30mins(＞90％)，HPLC-MS 481.2[M+H]⁺，499.2[M+H+H₂O]⁺，983.3[2M+Na]⁺.

实施例98.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(1H-吲哚-5-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.0mins(＞80％)，HPLC-MS 530.2[M+H]⁺.

实施例99.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(1H-吲哚-6-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.8mins(＞80％)，HPLC-MS 530.2[M+H]⁺.

实施例100.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(苯并[b]噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.85mins(＞95％)，HPLC-MS 547.2[M+H]⁺.

实施例101.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(苯并呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.9mins(＞95％)，HPLC-MS 531.2[M+H]⁺.

实施例102.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(苯并[1，2，5]噁二唑-5-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基)-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.06mins(＞90％)，HPLC-MS 533.2[M+H]⁺，551.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例103.(3aR，6aS)-N-{(1S-1-[4-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.8mins(＞95％)，HPLC-MS 547.2[M+H]⁺.

实施例104.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.9-13.9mins(＞90％)，HPLC-MS 497.2[M+H]⁺，515.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例105.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-((1S)-3-甲基-1-[4-(4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.08mins(＞90％)，HPLC-MS 485.2[M+H]⁺，503.2[M+H+H₂O]⁺，991.4[2M+Na]⁺，

实施例106.(3aS，6aR)-4-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基}-4-氧代-丁酸

HPLC Rt＝4.35mins(＞90％)，HPLC-MS 487.2[M+H]⁺.

实施例107.(3aS，6aR)-5-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基}-5-氧代-戊酸

HPLC Rt＝4.99mins(＞90％)，HPLC-MS 501.2[M+H]⁺.

实施例108.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(3-氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝3.9mins(＞90％)，HPLC-MS 458.2[M+H]⁺，915.4[2M+H]⁺.

实施例109.(3aS，6aR)-((1R)-1-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝13.0-14.2mins(＞90％)，HPLC-MS 634.3[M+H]⁺.

实施例110.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-乙酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝4.58mins(＞90％)，HPLC-MS 429.2[M+H]⁺，451.2[M+Na]⁺.

实施例111.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(3，5-二甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.53mins(＞90％)，HPLC-MS 519.3[M+H]⁺.

实施例112.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(3，5-二甲氧基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.43mins(＞90％)，HPLC-MS 551.2[M+H]⁺.

实施例113.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-氟-4-甲基苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.04mins(＞95％)，HPLC-MS 523.2[M+H]⁺，541.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例114.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(3，4-二甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.70mins(＞90％)，HPLC-MS 519.3[M+H]⁺.

实施例115.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(4-氟-3-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.00mins(＞90％)，HPLC-MS 523.2[M+H]⁺，541.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例116.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(3，4-二氟-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.47mins(＞90％)，HPLC-MS 527.2[M+H]⁺，545.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例117.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-(N-氧基-二甲氨基)-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.64mins(＞95％)，HPLC-MS 507.2[M+H]⁺，525.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例118.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-[(1S)-3-甲基-1-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.06mins(＞90％)，HPLC-MS 491.2[M+H]⁺，509.2[M+H+H₂O]⁺，981.4[2M+H]⁺.

实施例119.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-叔丁基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝21.0-22.4mins(＞75％)，HPLC-MS 540.1[M+H]⁺.

实施例119-123是按照实施例1所述一般方法制备的，但是使用按照下列流程21制备的替代构造元件(3aR，6aS)-4-苯磺酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯(84)。

流程21.(a)含4N HCl的1，4-二噁烷，RT，30mins，RT.(b)PhSO₂Cl，Et₃N，DCM.(c)Dess-Martin periodinane，DCM.

(3aR，6S，6aS)-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯盐酸盐(82)的制备

将HCl的1，4-二噁烷溶液(4.0M，2.0ml，8mmol)加入到(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-叔丁基酯4-(9H-芴-9-基甲基)酯(81)(65mg，0.14mmol)中。将混合物在密封系统中搅拌50分钟，然后在真空中除去溶剂，得到残余物，与二乙醚共沸(3×10ml)，得到(3aR，6S，6aS)-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯盐酸盐(82)，为白色固体，无需进一步纯化即可使用(见下)。

HPLC-MS 351.1[M+H]⁺，373.1[M+Na]⁺，723.2[2M+Na]⁺；HRMS C₂₁H₂₃N₂O₃Na req.351.1708，fnd.351.1712(0.95ppm).

(3aR，6S，6aS)-4-苯磺酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯(83)的制备

在氩气氛下，将二氯甲烷(1.5ml)、苯磺酰氯(20μl，0.16mmol)和三乙胺(44μl，0.32mmol)先后加入到(3aR，6S，6aS)-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯盐酸盐(82)(如上制备，0.14mmol)中，同时搅拌。将混合物搅拌1小时，然后将产物用乙酸乙酯(40ml)萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液(40ml)、pH3盐酸(40ml)和盐水(40ml)洗涤，然后干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至30∶70洗脱，得到(3aR，6S，6aS)-4-苯磺酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯(83)，为白色固体(60mg，86％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.40，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC单一主峰R_t＝20.112min；HPLC-MS 491.0[M+H]⁺，513.0[M+Na]⁺；元素分析C₂₇H₂₆N₂O₅S req.(fnd.)％C66.10(66.02)，％H5.34(5.36)，％N5.71(5.61)；HRMSC₂₇H₂₆N₂O₅SNa req.513.1460，fnd.513.1489(5.56ppm).。

(3aR，6aS)-4-苯磺酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯(84)的制备

在氩气氛下，将Dess-Martin periodinane(95mg，0.22mmol)历经2分钟分批加入到搅拌着的(3aR，6S，6aS)-4-苯磺酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯(83)(55mg，0.11mmol)的二氯甲烷(1.5ml)溶液中。将混合物搅拌3.25小时，然后在真空中除去溶剂，得到残余物，经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至25∶75洗脱，得到(3aR，6aS)-4-苯磺酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯(84)，为白色固体(44mg，82％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.55，EtOAc∶庚烷65∶35)，分析型HPLC宽峰R_t＝20.0-21.5min；HPLC-MS单一宽UV主峰，489.0[M+H]⁺，511.0[M+Na]⁺，529.0[M+H₂O+Na]⁺，999.0[2M+Na]⁺；C₂₇H₂₄N₂O₅S.0.4CDCl₃ req.(fnd.)％C61.36(61.09)，％H4.51(4.76)，％N5.22(4.79)；HRMS C₂₇H₂₄N₂O₅SNa req.511.1304，fnd.511.1615(2.16ppm)；δ_H(500MHz，CDCl₃)mixture of rotamers2.10-2.28(2H，m，PhSO₂NCHCH₂)，3.40-3.60(2H，m，FmocNCH₂)，3.62-3.84(2H，m，PhSO₂NCH₂)，4.16-4.46(4H，m，FmocNCH，Fmoc-CH和Fmoc-CH₂)，4.48-4.61(1H，m，PhSO₂NCH)，7.32-7.90(13H，m，芳族)；δ_C(125MHz，CDCl₃)31.72，31.86(PhSO₂NCHCH₂)，45.41(FmocNCH₂)，47.15(Fmoc-CH)，52.62(PhSO₂NCH₂)，60.17(PhSO₂NCH)，63.30，63.52(FmocNCH)，67.79，68.12(Fmoc-CH₂)，119.97，120.09，124.94，127.07，127.53，127.74，127.91，129.65，133.75(芳族 CH)，141.29，143.40，143.58，143.81，144.12(季型芳族)，154.93(NC＝O)，203.85，204.07(C＝O).。

按照流程6的一般细节，如下将所需二环构造元件(3aR，6aS)-4-苯磺酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯(84)转化为构造元件-连接剂构件(27)(其中Pg₂是苯磺酰基)：

将乙酸钠三水合物(30mg，0.221mmol)的水(0.3ml)溶液加入到(3aR，6aS)-4-苯磺酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸9H-芴-9-基甲基酯(84)(36mg，0.074mmol)与4-[[(肼基羰基)氨基]甲基]环己烷羧酸.三氟乙酸盐(Murphy，A.M.，et al，J.Am.Chem.Soc，114，3156-3157，1992)(49mg，0.148mmol)的乙醇(2.1ml)溶液中。在密封试管中将反应物在75℃下加热4.5小时。将产物用氯仿(50ml)萃取，然后用盐酸(0.1M，2×25ml)、饱和氯化钠水溶液(30ml)洗涤，然后干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂，得到产物，为白色固体(46mg，91％)。分析型HPLC的UV主峰R_t＝19.624和21.252mins，HPLC-MS(UV主峰各为686.3[M+H]⁺)。

按照流程6的一般细节，按照标准加载方案和所示定量加载率，将所需构造元件-连接剂构件(27)连接到固相上，得到被加载的构造元件-连接剂构件(28)。

如实施例119所述制备实施例120至123，根据需要取代适当的羧酸。

实施例120.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝20.3-21.7mins(＞75％)，HPLC-MS 566.1[M+H]⁺.

实施例121.(3aR，6aS)-苯并呋喃-2-羧酸[(1S)-1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-酰胺

HPLC Rt＝18.3-19.9mins(＞95％)，HPLC-MS 524.1[M+H]⁺，546.2[M+Na]⁺.

实施例122.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-吗啉-4-基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.4-17.8mins(＞90％)，HPLC-MS 569.1[M+H]⁺，587.1[M+H+H₂O]⁺.

实施例123.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-[(1S)-1-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.0-14.1mins(＞90％)，HPLC-MS 513.1[M+H]⁺，531.1[M+H+H₂O]⁺.

如实施例1所述制备下列实施例，根据需要取代适当的羧酸。

实施例124.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(3，3，3-三氟-丙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.46mins(＞95％)，HPLC-MS 497.2[M+H]⁺，515.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例125.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(2，2-二氟-乙酰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.31mins(＞60％)，HPLC-MS 465.1[M+H]⁺，483.1[M+H+H₂O]⁺.

实施例126.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-[(1S)-3-甲基-1-(6-氧代-4-丙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.90mins(＞95％)，HPLC-MS 443.2[M+H]⁺，461.2[M+H+H₂O]⁺，907.3[2M+Na]⁺.

实施例127.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-丁酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.95mins(＞90％)，HPLC-MS 457.2[M+H]⁺，475.2[M+H+H₂O]⁺，935.3[2M+Na]⁺.

实施例128.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-[(1S)-3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.0-13.1mins(＞90％)，HPLC-MS 471.2[M+H]⁺，489.2[M+H+H₂O]⁺，963.3[2M+Na]⁺.

实施例129.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-[(1S)-1-(4-异丁酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.55mins(＞90％)，HPLC-MS 457.2[M+H]⁺，475.2[M+H+H₂O]⁺，935.4[2M+Na]⁺.

实施例130.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.81mins(＞90％)，HPLC-MS 471.2[M+H]⁺，489.2[M+H+H₂O]⁺，963.4[2M+Na]⁺.

实施例131.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-环丙烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.10mins(＞90％)，HPLC-MS 455.2[M+H]⁺，473.2[M+H+H₂O]⁺，931.3[2M+Na]⁺.

实施例132.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(2-环丙基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.13mins(＞90％)，HPLC-MS 469.2[M+H]⁺，487.2[M+H+H₂O]⁺，959.3[2M+Na]⁺.

实施例133.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-环丁烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.41mins(＞90％)，HPLC-MS 469.2[M+H]⁺，487.2[M+H+H₂O]⁺，959.4[2M+Na]⁺.

实施例134.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-环戊烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.2-13.1mins(＞90％)，HPLC-MS 483.2[M+H]⁺，501.2[M+H+H₂O]⁺，987.4[2M+Na]⁺.

实施例135.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-环庚烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.0-14.9mins(＞85％)，HPLC-MS 511.2[M+H]⁺，529.3[M+H+H₂O]⁺.

实施例136.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-[(1S)-1-(4-庚酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.3-15.2mins(＞80％)，HPLC-MS 499.2[M+H]⁺，517.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例137.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.27mins(＞80％)，HPLC-MS 511.2[M+H]⁺，529.3[M+H+H₂O]⁺.

实施例138.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(环己-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.2-13.3mins(＞80％)，HPLC-MS 495.2[M+H]⁺，513.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例139.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-甲氧基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.1-12.8mins(＞90％)，HPLC-MS 527.2[M+H]⁺，545.3[M+H+H₂O]⁺.

实施例140.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.8-9.3mins(＞75％)，HPLC-MS 498.2[M+H]⁺，516.2[M+H+H₂O]⁺，995.5[2M+H]⁺.

实施例141.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.9-13.8mins(＞75％)，HPLC-MS 485.2[M+H]⁺，503.3[M+H+H₂O]⁺，991.5[2M+Na]⁺.

实施例142.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(吗啉-4-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.82mins(＞85％)，HPLC-MS 500.2[M+H]⁺.

实施例143.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(3-苯磺酰基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.27mins(＞90％)，HPLC-MS 583.2[M+H]⁺.

实施例144.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(2-甲磺酰基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.00mins(＞50％)，HPLC-MS 507.1[M+H]⁺.

实施例145.(3aS，6aR)-((1S)-2-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基}-1-甲基-2-氧代-乙基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝12.4-14.0mins(＞85％)，HPLC-MS 592.2[M+H]⁺.

实施例146.(3aS，6aR)-((1R)-2-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基}-1-甲基-2-氧代-乙基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝12.5-13.9mins(＞75％)，HPLC-MS 592.2[M+H]⁺.

实施例147.(3aS，6aR)-((1S)-2-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基}-1-羟甲基-2-氧代-乙基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝11.8-13.3mins(＞80％)，HPLC-MS 608.3[M+H]⁺.

实施例148.(3aS，6aR)-((1S)-1-氨甲酰基甲基-2-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基}-2-氧代-乙基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝11.4-13.2mins(＞75％)，HPLC-MS 635.2[M+H]⁺.

实施例149.(3aS，6aR)-(3S)-3-苄氧羰基氨基-4-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基}-4-氧代-丁酸

HPLC Rt＝12.1-13.5mins(＞85％)，HPLC-MS 636.2[M+H]⁺，654.3[M+H+H₂O]⁺.

实施例150.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.00mins(＞90％)，HPLC-MS 500.2[M+H]⁺，999.5[2M+H]⁺.

实施例151.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.5-13.0mins(＞90％)，HPLC-MS 542.2[M+H]⁺.

实施例152.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2R)-2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.9-10.8mins(＞90％)，HPLC-MS 500.2[M+H]⁺，999.5[2M+H]⁺.

实施例153.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2R)-2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.4-12.2mins(＞85％)，HPLC-MS 542.3[M+H]⁺.

实施例154.(3aS，6aR)-(2S)-2-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}吡咯烷-1-羧酸苄基酯

HPLC Rt＝13.2-14.3mins(＞90％)，HPLC-MS 618.2[M+H]⁺.

实施例155.(3aS，6aR)-(2R)-2-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-吡咯烷-1-羧酸苄基酯

HPLC Rt＝13.2-14.2mins(＞90％)，HPLC-MS 618.2[M+H]⁺.

实施例156.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-((2S)-吡咯烷-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.82mins(＞85％)，HPLC-MS 484.2[M+H]⁺，967.4[2M+H]⁺.

实施例157.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-((2R)-吡咯烷-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.3-9.1mins(＞85％)，HPLC-MS 484.2[M+H]⁺，502.2[M+H+H₂O]⁺，985.4[2M+H+H₂O]⁺.

实施例158.(3aS，6aR)-((1S)-1-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-2-甲基-丙基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝15.18mins(＞85％)，HPLC-MS 620.3[M+H]⁺.

实施例159.(3aS，6aR)-((1S)-1-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丙基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝14.22mins(＞85％)，HPLC-MS 606.2[M+H]⁺.

实施例160.(3aS，6aR)-((1S)-1-苄基-2-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基}-2-氧代-乙基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝16.23mins(＞80％)，HPLC-MS 668.2[M+H]⁺.

实施例161.(3aS，6aR)-((1S，2S)-1-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-2-甲基-丁基)-氨基甲酸苄基酯

HPLC Rt＝16.17mins(＞90％)，HPLC-MS 634.3[M+H]⁺.

实施例162.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-丙酰基)-6-氧代六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.01mins(＞90％)，HPLC-MS 458.2[M+H]⁺，937.4[2M+Na]⁺.

实施例163.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2R)-2-氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝6.9-8.3mins(＞90％)，HPLC-MS 458.2[M+H]⁺，937.4[2M+Na]⁺.

实施例164.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(噻吩-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.0-12.0mins(＞90％)，HPLC-MS 497.2[M+H]⁺，515.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例165.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(3-乙酰氨基-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.94mins(＞80％)，HPLC-MS 554.2[M+H]⁺，572.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例166.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.83mins(＞95％)，HPLC-MS 531.1/533.1[M+H]⁺，549.1/551.1[M+H+H₂O]⁺.

实施例167.(3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺

HPLC Rt＝11.4-12.1mins(＞95％)，HPLC-MS 506.2[M+H]⁺.

实施例168.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-三氟甲氧基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.42mins(＞85％)，HPLC-MS 575.2[M+H]⁺，593.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例169.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(2-羟基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.77mins(＞50％)，HPLC-MS 507.2[M+H]⁺.

实施例170.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-甲基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.35mins(＞90％)，HPLC-MS 462.2[M+H]⁺，945.3[2M+Na]⁺.

实施例171.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-乙基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.40mins(＞90％)，HPLC-MS 476.2[M+H]⁺，973.4[2M+Na]⁺.

实施例172.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-异丙基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.41mins(＞85％)，HPLC-MS 490.2[M+H]⁺.

实施例173.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.44mins(＞90％)，HPLC-MS 532.1[M+H]⁺.

实施例174.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.30mins(＞90％)，HPLC-MS 448.2[M+H]⁺，470.1[M+Na]⁺，917.2[2M+Na]⁺.

实施例175.(3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(3-氨基甲基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺

HPLC Rt＝10.69mins(＞95％)，HPLC-MS 492.2[M+H]⁺，983.4[2M+H]⁺.

实施例176.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-((2R)-2-苯基-丙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.2-13.8mins(＞90％)，HPLC-MS 505.2[M+H]⁺，523.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例177.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-((2S)-2-苯基-丙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.9-13.5mins(＞85％)，HPLC-MS 505.2[M+H]⁺.

实施例178.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-((1S)-1-{4-[2-(2-氟-苯基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.65mins(＞90％)，HPLC-MS 509.2[M+H]⁺.

实施例179.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-((1S)-1-{4-[2-(3-氟-苯基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.70mins(＞95％)，HPLC-MS 509.2[M+H]⁺.

实施例180.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-((1S)-1-{4-[2-(4-氟-苯基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.74mins(＞95％)，HPLC-MS 509.2[M+H]⁺.

实施例181.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-{(1S)-1-[4-((2R)-2-氨基-2-苯基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.93mins(＞50％)，HPLC-MS 506.2[M+H]⁺，524.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例182.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-2-苯基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.2-9.3mins(＞60％)，HPLC-MS 506.2[M+H]⁺，524.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例183.(3aS，6aR)-(2-{4-[(2S)-2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基}-2-氧代-乙基)-氨基甲酸甲基酯

HPLC Rt＝7.96mins(＞95％)，HPLC-MS 502.2[M+H]⁺.

实施例184.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-((1S)-3-甲基-1-{6-氧代-4-[2-(甲苯-4-磺酰氨基)-乙酰基]-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-丁基)-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.40mins(＞90％)，HPLC-MS 598.2[M+H]⁺.

实施例185.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-{(1S)-1-[4-(2-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.4-10.4mins(＞85％)，HPLC-MS 555.2[M+H]⁺，573.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例186.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环丙基甲基-2-氧代-乙基]-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.0-13.0mins(＞85％)，HPLC-MS[489.2M+H]⁺，507.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例187.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环丙基甲基-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝12.10mins(＞80％)，HPLC-MS 452.1[M+H]⁺，925.2[2M+Na]⁺.

实施例188.(3aR，6aS)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-4-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2-异丁基-丁烷-1，4-二酮

HPLC Rt＝15.1-16.5mins(＞80％)，HPLC-MS 502.1[M+H]⁺，520.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例189.(3aS，6aR)-1-苯甲酰基-4-(2-联苯-3-基-4-甲基-戊酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-3-酮

HPLC Rt＝18.1-20.1mins(＞80％)，HPLC-MS 481.2[M+H]⁺，499.2[M+H+H₂O]⁺，983.3[2M+Na]⁺.

实施例190.(3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(4-叔丁基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苯基酰胺

HPLC Rt＝16.9-18.4mins(＞85％)，HPLC-MS 519.2[M+H]⁺.

实施例191.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(4-甲基戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.3-17.5mins(＞85％)，HPLC-MS 498.2[M+H]⁺.

实施例192.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.19mins(＞90％)，HPLC-MS 513.3[M+H]⁺.

实施例193.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝17.45mins(＞85％)，HPLC-MS 517.1[M+H]⁺，535.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例194.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.50mins(＞95％)，HPLC-MS 532.1[M+H]⁺，550.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例195.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-N-甲基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝18.29mins(＞50％)，HPLC-MS 505.1[M+H]⁺.

实施例196.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.09mins(＞80％)，HPLC-MS 477.1[M+H]⁺，495.1[M+H+H₂O]⁺.

实施例197.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.06mins(＞90％)，HPLC-MS 500.1[M+H]⁺，518.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例198.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(2-氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.93mins(＞90％)，HPLC-MS 444.1[M+H]⁺.

实施例199.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(2-乙酰氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.1mins(＞90％)，HPLC-MS 486.1[M+H]⁺.

实施例200.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(2-甲基氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.89mins(＞90％)，HPLC-MS 458.2[M+H]⁺.

实施例201.(3aR，6aS)-N-((1S)-1-{4-[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.89mins(＞90％)，HPLC-MS 500.2[M+H]⁺.

实施例202.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(3-乙酰氨基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.57mins(＞90％)，HPLC-MS 500.1[M+H]⁺.

实施例203.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.29mins(＞90％)，HPLC-MS 472.2[M+H]⁺.

实施例204.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-乙酰氨基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.45mins(＞90％)，HPLC-MS 514.2[M+H]⁺.

实施例205.(3aR，6aS)-N-{(S)-1-[4-((2S)-2-氨基-3-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.92mins(＞90％)，HPLC-MS 486.2[M+H]⁺.

实施例206.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-4-((2S)-2-氨基-3-羟基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.56mins(＞90％)，HPLC-MS 474.1[M+H]⁺.

实施例207.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S，3R)-2-氨基-3-羟基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.00mins(＞80％)，HPLC-MS 488.1[M+H]⁺.

实施例208.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S，3S)-2-氨基-3-羟基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.13mins(＞85％)，HPLC-MS 488.1[M+H]⁺.

实施例209.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S，3S)-2-氨基-3-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.97mins(＞90％)，HPLC-MS 500.2[M+H]⁺.

实施例210.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.32mins(＞90％)，HPLC-MS 486.2[M+H]⁺.

实施例211.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.14mins(＞90％)，HPLC-MS 500.2[M+H]⁺.

实施例212.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-4，4-二甲基戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.01mins(＞90％)，HPLC-MS 514.2[M+H]⁺.

实施例213.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.83mins(＞95％)，HPLC-MS 514.2[M+H]⁺.

实施例214.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-乙酰氨基-5-甲基-己酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.18mins(＞95％)，HPLC-MS 556.2[M+H]⁺.

实施例215.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-3-环己基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.54mins(＞95％)，HPLC-MS 540.2[M+H]⁺.

实施例216.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-1-乙酰基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.88mins(＞95％)，HPLC-MS 526.2[M+H]⁺.

实施例217.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-((2S)-哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.12mins(＞90％)，HPLC-MS 498.2[M+H]⁺，995.3[2M+H]⁺.

实施例218.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-((2S，4R)-4-羟基-吡咯烷-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.00mins(＞90％)，HPLC-MS 500.2[M+H]⁺，999.3[2M+H]⁺.

实施例219.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-3-苄氧基-丙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.6-12.7mins(＞85％)，HPLC-MS 564.2[M+H]⁺.

实施例220.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-((2S)-4-甲基-2-甲基氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.12mins(＞90％)，HPLC-MS 514.2[M+H]⁺.

实施例221.(3aR，6aS)-N-((1S)-1-{4-[(2S)-2-(乙酰基-甲基-氨基)-4-甲基-戊酰基]-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基}-3-甲基-丁基)-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.37mins(＞50％)，HPLC-MS 556.2[M+H]⁺.

实施例222.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(1-氨基-环丙烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.16mins(＞50％)，HPLC-MS 470.2[M+H]⁺.

实施例223.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(1-氨基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.4-8.9mins(＞75％)，HPLC-MS 484.2[M+H]⁺.

实施例224.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(1-氨基-环戊烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.5-8.9mins(＞40％)，HPLC-MS 498.2[M+H]⁺.

实施例225.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.1-9.5mins(＞25％)，HPLC-MS 529.9[M+H+H₂O]⁺.

实施例226.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-2-环己基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.17mins(＞90％)，HPLC-MS 526.2[M+H]⁺.

实施例227.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.7-8.1mins(＞90％)，HPLC-MS 472.2[M+H]⁺，490.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例228.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-叔丁基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.47mins(＞95％)，HPLC-MS 513.2[M+H]⁺.

实施例229.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(2-甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝114-11.5mins(＞80％)，HPLC-MS 471.2[M+H]⁺，493.2[M+Na]⁺.

实施例230.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[4-(2-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.4-13.3mins(＞80％)，HPLC-MS 485.2[M+H]⁺.

实施例231.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-(2-乙基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.34mins(＞80％)，HPLC-MS 485.2[M+H]⁺，991.3[2M+Na]⁺.

实施例232.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-丙基-戊酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.75mins(＞90％)，HPLC-MS 513.2[M+H]⁺.

实施例233.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-羟基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.04mins(＞95％)，HPLC-MS 501.2[M+H]⁺，519.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例234.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-[(1S)-1-(4-己酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.24mins(＞95％)，HPLC-MS 485.2[M+H]⁺，503.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例235.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.06mins(＞95％)，HPLC-MS 484.1[M+H]⁺，989.3[2M+Na]⁺.

实施例236.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.21mins(＞95％)，HPLC-MS 498.2[M+H]⁺，516.3[M+H+H₂O]⁺.

实施例237.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡咯烷-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.13mins(＞95％)，HPLC-MS 484.1[M+H]⁺，502.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例238.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.89mins(＞95％)，HPLC-MS 485.1[M+H]⁺，503.1[M+H+H₂O]⁺.

实施例239.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(四氢-呋喃-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.40mins(＞90％)，HPLC-MS 485.1[M+H]⁺，503.1[M+H+H₂O]⁺.

实施例240.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌啶-4-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.8-9.6mins(＞90％)，HPLC-MS 512.2[M+H]⁺，530.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例241.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-哌嗪-1-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝7.3-8.2mins(＞85％)，HPLC-MS 513.1[M+H]⁺，531.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例242.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.2-8.9mins(＞90％)，HPLC-MS 498.2[M+H]⁺，516.2[M+H+H₂O]⁺，995.3[2M+H]⁺，

实施例243.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.39mins(＞95％)，HPLC-MS 481.2[M+H]⁺，983.3[2M+Na]⁺.

实施例244.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(5-氯-呋喃-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.17mins(＞90％)，HPLC-MS 515.1[M+H]⁺，537.1[M+Na]⁺.

实施例245.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-乙酰氨基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.18mins(＞90％)，HPLC-MS 528.2[M+H]⁺.

实施例246.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-{(1S)-1-[4-((2S)-2-氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基丁基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.87mins(＞95％)，HPLC-MS 486.2[M+H]⁺，971.4[2M+H]⁺.

实施例247.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-3-哌嗪-1-基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.92mins(＞85％)，HPLC-MS 532.1[M+H]⁺，550.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例248.(3aS，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-2-氧杂-1，4-二氮杂-并环戊二烯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.18mins(＞95％)，HPLC-MS 493.1[M+H]⁺，511.1[M+H+H₂O]⁺.

按照实施例1所述一般方法制备实施例248，但是使用按照一般流程5和流程22制备的替代构造元件(3aS，6aS)-6-氧代-四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二羧酸4-叔丁基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯(91)。固相合成后，粗产物经过半制备型HPLC纯化，冷冻干燥，得到实施例248。

流程22.(a)醚制CH₂N₂，-15℃至RT.(b)LiBH₄，MeOH，THF或DIBAL-H，THF.(c)甲磺酰氯，三乙胺，DCM.(d)Cbz-NH-OH，NaH，65℃.(e)间-氯过苯甲酸，DCM.(f)碳酸钾，CH₃CN(g)Pd-C，H₂，乙醇.(h)1.05eq Fmoc-Cl，2.1eq Na₂CO₃，1，4-二噁烷，水.(i)Dess-Martin periodinane，DCM.

(S)-2，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸1-叔丁基酯2-甲基酯(85)的制备

在0℃下，将醚制重氮甲烷(～23mmol，在65℃下将diazald(7.1g)的二乙醚(115ml)溶液加入到氢氧化钠(8.0g)的水(14ml)/乙醇(28ml)溶液上而生成)历经5分钟分批加入到搅拌着的(S)-2，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸1-叔丁基酯(71)(ex Bachem，4.98g，23.4mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中。将溶液在0℃下搅拌1小时，然后滴加冰乙酸(0.5ml)。将产物用二氯甲烷(50ml)萃取，然后用饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)、水(100ml)和盐水(100ml)洗涤。将有机层干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂，得到(S)-2，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸1-叔丁基酯2-甲基酯(85)(4.66g，88％)，无需进一步纯化即可使用。TLC(单一斑点，R_f＝0.25，EtOAc∶庚烷1∶4)，HPLC-MS172.1[M+2H-Bu]⁺，250.1[M+Na]⁺，477.2[2M+Na]⁺；C₁₁H₁₇NO₄.0.4H₂Oreq.(fnd.)％C56.38(56.47)，％H7.66(7.25)，％N5.97(5.88).

(S)-2-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(86)的制备

在氩气氛下，将甲醇(1.66ml，41mmol)历经2分钟滴加到搅拌着的硼氢化锂(0.90g，41mmol)的四氢呋喃(20ml)混悬液中，继之以历经15分钟滴加(S)-2，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸1-叔丁基酯2-甲基酯(85)(4.65g，20.5mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液。将混合物搅拌70分钟，然后倒入水(125ml)中。将产物用二氯甲烷萃取(3×100ml)，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物15∶85至25∶75洗脱，得到(S)-2-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(86)，为无色的油(3.75g，92％)，[a]_D ²²-136°(c＝1，CHCl₃).TLC(单一斑点，R_f＝0.30，EtOAc∶庚烷2∶3)，HPLC-MS 222.1[M+Na]⁺，421.1[2M+Na]⁺；C₁₀H₁₇NO₃.0.3H₂Oreq.(fnd.)％C58.72(58.82)，％H8.67(8.35)，％N6.85(6.88)；δ_H(500MHz，CDCl₃)mixture of rotamers(major∶minor＝4∶1)1.47和1.49(9H total，各s，(CH₃)₃C)，3.55(0.8H，ddd，J＝11.1，7.7，1.1Hz，CH₂OHmajor)，3.61-3.66(0.2H，m，CH₂OH minor)，3.77(1H，m，CH₂OH)，3.95-4.09(1H，m，H-5)，4.14-4.19(0.8H，m，H-5 major)，4.24-4.30(0.2H，m，H-5 minor)，4.58(0.2H，br.s，H-2 minor)，4.64(1H，m，OH)，4.69-4.75(0.8H，m，H-2 major)，5.57-5.63和5.78-5.82(各0.8H，m，H-3和H-4 major)，5.65-5.70和5.89-5.94(各0.2H，m，H-3和H-4 minor).

(S)-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(86)的替代制备

在-70℃和氩气氛下，将二异丁基氢化铝溶液(1.0M四氢呋喃溶液，18.7ml，18.7mmol)历经45分钟滴加到搅拌着的(S)-2，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸1-叔丁基酯2-甲基酯(85)(ex Bachem，1.06g，4.67mmol)的四氢呋喃(15ml)溶液中。将混合物在-70℃下搅拌15分钟，然后在环境温度下搅拌3.25小时，然后冷却至0℃，滴加乙酸乙酯(10ml)，继之以加入饱和酒石酸钾钠水溶液(60ml)、乙酸乙酯(65ml)和盐水(60ml)。分离有机层，然后水层用乙酸乙酯(60ml)萃取。合并有机层，然后用盐水(50ml)洗涤，干燥(MgSO₄)，在真空中除去溶剂，得到残余物，经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物15∶85至25∶75洗脱，得到(S)-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(86)，为无色的油(0.34g，36％)，[a]_D ²²-120.5°(c＝1，CHCl₃).TLC(单一斑点，R_f＝0.30，EtOAc∶庚烷2∶3)，分析型HPLCR_t＝9.375min；HPLC-MS 222.1[M+Na]⁺，421.2[2M+Na]⁺.

(S)-(N′-苄氧羰基氨基氧基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(87)的制备

i)将吡啶(7.6ml，94.2mmol)加入到(S)-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(86)(3.75g，18.8mmol)的二氯甲烷溶液中，同时在0℃下搅拌，继之以历经10分钟分批加入甲磺酰氯(1.53ml，19.8mmol)。将混合物在0℃下搅拌1小时，然后在环境温度下搅拌14小时。将产物用二氯甲烷(250ml)萃取，用冰冷却的盐酸(1M，2×125ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(125ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂，得到(S)-甲磺酰氧基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯，为油性残余物(5.2g，100％)，无需进一步纯化即可使用。TLC(单一斑点，R_f＝0.20，EtOAc∶庚烷3∶7)，分析型HPLC R_t＝12.785min；HPLC-MS 222.0[M+2H-Bu]⁺，577.1[2M+Na]⁺；δ_H(500MHz，CDCl₃)旋转异构体混合物(major∶minor＝4∶3)1.45和1.49(9H total，各s，(CH₃)₃C)，2.96(3H，s，SO₂CH₃)，4.02-4.03(0.43H，m，H-5 minor)，4.04-4.07(0.57H，m，H-5 major)，4.12-4.57(3H，m，H-5，CH₂OS)，4.67(0.43H，br.s，H-2)，4.74(0.57H，br.s，H-2)，5.73-5.98(2H，m，H-3和H-4)；δ_C(125MHz，CDCl₃)28.41(C(CH₃)₃)，36.99，37.46(SCH₃)，53.80，53.95(C-5)，62.90，63.02(C-2)，69.14，69.34(CH₂OS)，80.12，80.62(C(CH₃)₃)，126.08，126.16和128.27，128.36(C-3和C-4)，153.73，154.13(q，NC＝O)。

ii)在0℃和氩气氛下，将氢化钠(60％油分散体，3.0g，75.1mmol)历经30分钟分批加入到搅拌着的N-羟基氨基甲酸苄基酯(13.2g，78.8mmol)的四氢呋喃溶液(200ml)中。将混合物在0℃下搅拌5分钟，然后历经15分钟滴加(S)-甲磺酰氧基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(5.2g，18.6mmol，如上制备)的四氢呋喃(175ml)溶液。将所得浑浊混悬液在环境温度下搅拌1小时，然后在65℃下搅拌4小时，继之以在环境温度下搅拌14小时，然后在65℃下搅拌7小时。将产物用二氯甲烷(250ml)萃取，然后小心地用水(250ml)洗涤。水层用二氯甲烷(250ml)萃取，然后合并有机层，用水(3×150ml)和盐水(250ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化两次，用乙酸乙酯∶庚烷混合物25∶75至30∶70然后0∶100至25∶75洗脱，得到(S)-(N′-苄氧羰基氨基氧基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(87)，为无色的油(1.67g，26％)，以及所回收的(S)-甲磺酰氧基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(2.44g，47％)。(S)(N’-苄氧羰基氨基氧基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(87)的数据：TLC(单一斑点，R_f＝0.35，EtOAc∶庚烷2∶3)，分析型HPLC R_t＝17.141min；HPLC-MS 349.1[M+H]⁺，371.1[M+Na]⁺，719.2[2M+Na]⁺；元素分析C₁₈H₂₄N₂O₅ req.(fnd.)％C62.05(62.18)，％H6.94(7.05)，％N8.04(7.90)；HRMS C₁₈H₂₄N₂O₅Na req.371.1583，fnd.371.1590(1.83ppm)；δ_H(500MHz，CDCl₃)旋转异构体混合物(major∶minor＝2∶1)1.46(9H，s，(CH₃)₃C)，3.67(0.67H，dd，J＝11.45和7.6Hz，CH₂ONH major)，3.89(0.33H，dd，J＝10.2和6.2Hz，CH₂ONH minor)，3.99(0.67H，dd，J＝11.45和3.7Hz，CH₂ONH major)，3.95-4.10(1H，m，H-5)，4.08-4.13(0.33H，m，CH₂ONH minor)，4.21(0.67H，dd，J＝15.7和1.8Hz，H-5 major)，4.20-4.26(0.33H，m，H-5，minor)，4.63(0.33H，br.s，H-2 minor)，4.85-4.90(0.67H，m，H-2m，major)，5.13-5.18(2H，m，OCH₂Ph)，5.68-5.73和5.82-5.87(2H，m，H-3和H-4)，7.30-7.37(5H，芳族)，7.52(0.33H，br.s，NH，minor)，8.69(0.67H，br.s，NH，major)；δ_C(125MHz，CDCl₃)28.40(C(CH₃)₃)，53.57，53.78(C-5)，62.18，62.76(C-2)，67.13，67.55(OCH₂Ph)，77.27，77.86(CH₂ONH)，80.07(C(CH₃)₃)，126.62，126.72，127.47，127.85，128.12，128.24，128.50，128.54，128.58(C-3，C-4，芳族CH)，135.48，135.87，136.18(季型芳族)，154.04，155.24(CH₂NC＝O)，156.94，157.39(ONC＝O).

(2R)-(N′-苄氧羰基氨基氧基甲基)-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(88)的制备

在氩气氛下，将间-氯过苯甲酸(57-86％，1.9g，～7.7mmol)历经15分钟分批加入到搅拌着的(S)-(N′-苄氧羰基氨基氧基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(87)(600mg，1.72mmol)的二氯甲烷(12ml)溶液中。将混合物搅拌14小时，然后将产物用二氯甲烷(50ml)萃取，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤(2×30ml)，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷0∶100至30∶70洗脱，得到(2R)-(N′-苄氧羰基氨基氧基甲基)-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(88)，为无色的油(390mg，62％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.35，EtOAc∶庚烷2∶3)，分析型HPLC R_t＝15.733min；HPLC-MS 265.1[M+2H-Boc]⁺，309.0[M+2H-Bu]⁺，387.1[M+Na]⁺，751.2[2M+Na]⁺；C₁₈H₂₄N₂O₆.0.4H₂O req.(fnd.)％C58.21(58.24)，％H6.73(6.62)，％N7.54(7.57)；HRMS C₁₈H₂₄N₂O₆Na req.387.1532，fnd.387.1534(0.42ppm).

(3aS，6S，6aS)-6-羟基四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二羧酸1-苄基酯4-叔丁基酯(89)的制备

在氩气氛下，将碳酸钾(1.06g，7.7mmol)加入到搅拌着的(2R)-(N′-苄氧羰基氨基氧基甲基)-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(88)(280mg，0.77mmol)的乙腈(4ml)溶液中。将混悬液搅拌5小时，然后将产物用二氯甲烷(30ml)萃取，用水(10ml)洗涤。水层用二氯甲烷(10ml)萃取，然后合并有机层，用水(10ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至30∶70洗脱，得到(3aS，6S，6aS)-6-羟基四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二羧酸1-苄基酯4-叔丁基酯(89)，为无色的油(141mg，50％)，同时回收到(1S，2R，5R)-2-(N′-苄氧羰基氨基氧基甲基)-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(88)，为无色的油(71mg，25％)。(3aS，6S，6aS)-6-羟基四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二羧酸1-苄基酯4-叔丁基酯(89)的数据：TLC(单一斑点，R_f＝0.20，EtOAc∶庚烷2∶3)，分析型HPLC R_t＝14.994min；HPLC-MS 265.1[M+2H-Boc]⁺，309.1[M+2H-Bu]⁺，751.2[2M+Na]⁺；HRMS C₁₈H₂₄N₂O₆Nareq.387.1532，fnd.387.1529(-0.87ppm)；δ_H(500MHz，CDCl₃)旋转异构体混合物，暂定质子值，1.45(9H，s，C(CH₃)₃)，2.28(1H，d，J＝3.9Hz，OH)，3.45-4.81(7H，m，BocNCHCH₂，BocNCH，BocNCH₂，CHOH，CbzNCH)，5.12-5.26(2H，m，OCH₂Ph)，7.32-7.42(5H，芳族).(1S，2R，5R)-2-(N′-苄氧羰基氨基氧基甲基)-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(88)的数据：TLC(单一斑点，R_f＝0.35，EtOAc∶庚烷40∶60)，HPLC-MS 265.1[M+2H-Boc]⁺，309.1[M+2H-Bu]⁺，387.1[M+Na]⁺，751.2[2M+Na]⁺；δ_H(500MHz，CDCl₃)旋转异构体混合物，暂定质子值，1.41(9H，s，C(CH₃)₃)，3.39-3.72(3H，m，H-2和H-5)，3.90-4.41(4H，m，H-3，H-4和CH₂ON)，5.12-5.20(2H，m，OCH₂Ph)，7.31-7.39(5H，芳族)，7.60和8.0(0.8H总计，各为br.s，NH).

(3aS，6S，6aS)-6-羟基四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二羧酸4-叔丁基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯(90)的制备

在0℃氩气氛下，将乙醇(2.5ml)小心地加入到搅拌着的(3aS，6S，6aS)-6-羟基四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二羧酸1-苄基酯4-叔丁基酯(89)(43mg，0.118mmol)与10％披钯碳(5mg)的混合物中。将氩用氢代替，然后将混悬液在环境温度下搅拌45分钟，然后将氢用氩代替，再在真空中使混合物通过C盐过滤。将滤饼用乙醇(25ml)洗涤，然后在真空中除去滤液的溶剂，得到(3aS，6S，6aS)-6-羟基六氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-4-羧酸叔丁基酯，为油性残余物(28mg)，无需进一步纯化即可使用。HPLC-MS175.1[M+2H-Bu]⁺，483.2[2M+Na]⁺。将碳酸钠(31mg，0.295mmol)的水(1.75ml)溶液加入到(3aS，6S，6aS)-6-羟基六氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-4-羧酸叔丁基酯(28mg)的1，4-二噁烷(1.0ml)溶液中，同时搅拌。将混合物冷却至0℃，然后历经40分钟滴加Fmoc-Cl(34mg，0.132mmol)的1，4-二噁烷(0.75ml)溶液。将混合物在0℃下搅拌2.25小时，然后在环境温度下搅拌30分钟。加入水(20ml)，然后将产物用二氯甲烷萃取(3×15ml)，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至30∶70洗脱，得到(3aS，6S，6aS)-6-羟基四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二羧酸4-叔丁基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯(90)，为白色固体(40mg，75％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.20，EtOAc∶庚烷3∶7)，分析型HPLC R_t＝18.217min；HPLC-MS 475.1[M+Na]⁺，927.2[2M+Na]⁺；C₂₅H₂₈N₂O₆.0.5EtOAc req.(fond.)％C65.35(64.85)，％H6.50(6.21)，％N5.64(5.66).

(3aS，6aS)-6-氧代-四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二羧酸4-叔丁基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯(91)的制备

将Dess-Martin periodinane(73mg，0.170mmol)加入到搅拌着的(3aS，6S，6aS)-6-羟基四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二羧酸4-叔丁基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯(90)(39mg，0.086mmol)的二氯甲烷(1.25ml)溶液中。将混合物搅拌2.5小时，在-80℃下贮存14小时，然后经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物5∶95至15∶85洗脱，得到(3aS，6aS)-6-氧代-四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二羧酸4-叔丁基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯(91)，为白色固体(31mg，80％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.30，EtOAc∶庚烷2∶3)，分析型HPLC宽峰R_t＝19.57-22.15min；HPLC-MS单一宽的主要UV峰，473.1[M+Na]⁺，491.1[M+H₂O+Na]⁺，923.1[2M+Na]⁺，959.1[2M+2H₂O+Na]⁺；HRMS C₂₅H₂₆N₂O₆Na req.473.1689，fnd.473.1690(0.24ppm)；δ_H(500MHz，CDCl₃)旋转异构体混合物major∶minor 1.5∶1，1.48(5.4H，s，C(CH₃)₃ major)，1.50(3.6H，s，C(CH₃)₃ minor)，3.49-3.58(1H，m，BocNCHCH₂)，3.78-3.92(2H，m，BocNCH₂)，4.13(0.4H，d，J＝9.5Hz，BocNCHCH₂[minor])，4.20-4.29(1.6H，m，Fmoc-CH和BocNCHCH₂[major])，4.46-4.52(1H，m，Fmoc-CH₂)，4.60-4.74(2.4H，m，Fmoc-CH₂，FmocNCH，BocNCH[minor])，4.83(0.6H，dd，J＝7.5和4.3Hz，BocNCH[major])，7.29-7.78(8H，芳族)；δ_C(125MHz，CDCl₃)28.38，28.31(C(CH₃)₃)，46.96，47.05(Fmoc-CH)，52.40，52.93(BocNCH₂)，61.95(BocNCH)，64.48，65.31(FmocNCH)，68.59，68.76(Fmoc-CH₂)，77.17，77.31(BocNCHCH₂)，81.61(C(CH₃)₃)，120.02，125.11，125.35，127.21，127.28，127.98(Fmoc芳族CH)，141.29，141.33，143.04，143.12(Fmoc quaternary)，153.09，154.00(Boc C＝O)，157.64(Fmoc C＝O)，204.85，205.44(C＝O).

按照流程6的一般细节，如下将所需二环构造元件(3aS，6aS)-6-氧代-四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二羧酸4-叔丁基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯(91)转化为对应的构造元件-连接剂构件(27)的等价物(其中Pg₂是叔丁氧羰基)：

将乙酸钠三水合物(24mg，0.173mmol)的水(0.25ml)溶液加入到(3aS，6aS)-6-氧代-四氢-2-氧杂-1，4-二氮杂并环戊二烯-1，4-二羧酸4-叔丁基酯1-(9H-芴-9-基甲基)酯(91)(26mg，0.058mmol)与4-[[(肼基羰基)氨基]甲基]环己烷羧酸.三氟乙酸盐(Murphy，A.M.，et al，J.Am.Chem.Soc，114，3156-3157，1992)(38mg，0.116mmol)的乙醇(1.75ml)溶液中。在密封试管中将反应物在75℃下加热1.5小时。将产物用氯仿(50ml)萃取，用盐酸(0.1M，2×25ml)、饱和氯化钠水溶液(30ml)洗涤，然后干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂，得到产物，为白色固体(37mg，～100％)。分析型HPLC的主要UV峰R_t＝20.223和21.596mins，HPLC-MS(主要UV峰各为648.2[M+H]⁺)。

按照流程6的一般细节，按照标准加载方案和所示定量加载率，将相应的构造元件-连接剂构件连接于固相，得到被加载的构造元件-连接剂构件。

按照流程23至25，完全借助溶液相合成方法(由流程4所述一般策略所广泛定义)制备实施例249a至249c，其可用作组织蛋白酶K的抑制剂，K_i＜1000nM。

流程23.(a)DIBAL-H，THF或LiBH₄，MeOH，THF.(b)甲磺酰氯，三乙胺，DCM.(c)叠氮化钠，DMF，110℃.(d)Ph₃P/H₂O，1，4-二噁烷，50℃.(e)3-苯基氧氮杂环丙烷-2-羧酸烯丙基酯，DCM.(f)(Boc)₂O，DCM，60℃.(g)Pd(PPh₃)₄，PhSiH₃，DCM.(h)Alloc-Leu-F，DMF.(i)4-叔丁基苯甲酸，HBTU，HOBT，NMM，DMF.(j)间-氯过苯甲酸，DCM.(k)碳酸钾，CH₃CN，60℃.(l)Pd-C，H₂，乙醇.(m)(PhCO)₂O，DMF.(n)Dess-Martin periodinane，DCM.(o)TFA，DCM.

(S)-2，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸1-苄基酯2-甲基酯(92)的制备

在0℃下，将碳酸苄基酯2，5-二氧代吡咯烷-1-基酯(8.45g，33.9mmol)然后三乙胺(10.8ml，77mmol)滴加到搅拌着的(S)-2，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸1-苄基酯2-甲基酯盐酸盐(5.0g，30.6mmol)的THF∶水(1∶1，306ml)溶液中。将混合物在环境温度下搅拌12小时，然后在真空中除去一半溶剂。将产物用叔丁基甲基醚萃取(3×100ml)，然后合并有机层，用5％盐酸(100ml)、5％碳酸氢钠水溶液(100ml)和盐水(100ml)洗涤，干燥(MgSO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用庚烷∶叔丁基甲基醚2∶1洗脱，得到(S)-2，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸1-苄基酯2-甲基酯(92)，为淡黄色油(7.9g，99％)。TLC(R_f＝0.30，庚烷∶叔丁基甲基醚1∶1)，分析型HPLC单一峰R_t＝13.935min，HPLC-MS 262.0[M+H]⁺，284.0[M+Na]⁺，545.1[2M+Na]⁺.δ_H(500MHz，CDCl₃)大约1∶1的旋转异构体混合物，3.57和3.64(3H，各s，OCH₃)，4.22-4.36(2H，m，H-5)，5.03-5.14(3H，m，OCH₂Ph和H-2)，5.69-5.78和5.92-5.99(2H，各m，H-3和H-4)，7.29-7.39(5H，芳族)；δ_C(125MHz，CDCl₃)52.25和52.42(OCH₃)，53.36和53.85(C-5)，66.25和66.56(C-2)，67.09和67.16(PhCH₂O)，124.66，127.80，127.91，127.98，128.03，128.40，128.46，129.09和129.18(C-3，C-4和芳族 CH)，136.43和136.51(季型芳族)，153.91和154.36(NC＝O)，170.38和170.62(CHC＝O).

(S)-2-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(93)的制备

在-78℃和氩气氛下，将二异丁基氢化铝(1.5M甲苯溶液，2.62ml，3.93mmol)历经20分钟滴加到搅拌着的(S)-2，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸1-苄基酯2-甲基酯(92)(0.41g，1.57mmol)的THF(15ml)溶液中。将混合物在-78℃下搅拌2小时，然后在环境温度下搅拌18小时。向混合物缓慢加入饱和酒石酸钾钠水溶液(40ml)，继之以乙酸乙酯(40ml)和硫酸镁(～5g)。将所得浆液剧烈搅拌2小时，然后过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤。在真空中浓缩滤液。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷1∶4洗脱，得到(S)-2-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(93)，为淡黄色油(130mg，36％)。TLC(R_f＝0.30，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC单一峰R_t＝11.033min，HPLC-MS 234.1[M+H]⁺，256.0[M+Na]⁺，489.1[2M+Na]⁺.δ_H(500MHz，CDCl₃)大约4∶1的旋转异构体混合物，3.58-3.66(1H，m，CH₂OH)，3.77-3.85(1H，m，CH₂OH)，4.14-4.32(3H，m，CH₂OH和H-5)，4.63-4.68(0.2H，br.s，H-2 minor)，4.76-4.81(0.8H，m，H-2 major)，5.14-5.21(2H，m，OCH₂Ph)，5.63-5.66和5.81-5.85(1.6H，m，H-3和H-4 major)，5.69-5.73和5.90-5.96(0.4H，m，H-3和H-4 minor)，7.29-7.39(5H，芳族)；δ_C(125MHz，CDCl₃)53.98(major)和54.59(minor)(C-5)，64.27(minor)和66.65(major)(CH₂OH)，66.11(minor)和68.08(major)(C-2)，67.41(PhCH₂O)，126.67，126.70，126.96，127.19，127.40，127.62，127.95，128.17，128.54和128.60(C-3，C-4和芳族 CH)，136.30(季型芳族)，156.68(NC＝O).

(S)-2-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(93)的替代制备

将甲醇(2.43ml)继之以(S)-2，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸1-苄基酯2-甲基酯(92)(7.90g，30.2mmol)的THF(125ml)溶液滴加到搅拌着的硼氢化锂(1.32g，60.5mmol)的THF(45ml)混悬液中。将混合物搅拌1小时，然后小心地滴加水(10ml)。将产物用叔丁基甲基醚萃取(3×100ml)，然后合并有机层，干燥(MgSO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用庚烷∶乙酸乙酯4∶1洗脱，得到(S)-2-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(93)，为淡黄色油(6.38g，90％)。TLC(R_f＝0.30，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC单一峰R_t＝11.036min，HPLC-MS 234.1[M+H]⁺，256.0[M+Na]⁺，489.1[2M+Na]⁺.

(S)-2-甲磺酰氧基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(94)的制备

在0℃下，将三乙胺(337μl，2.4mmol)滴加到搅拌着的(S)-2-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(93)(0.35g，1.50mmol)与甲磺酰氯(174μl，2.25mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。将混合物搅拌30分钟，然后用水(10ml)和盐水(10ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂，得到(S)-2-甲磺酰氧基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(94)，为淡黄色油(443mg，95％)，无需进一步纯化即可使用。TLC(R_f＝0.30，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC单一峰R_t＝14.115min，HPLC-MS 312.0[M+H]⁺，334.0[M+Na]⁺，645.1[2M+Na]⁺.

(S)-2-叠氮甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(95)的制备

将叠氮化钠(8.89g，137mmol)加入到搅拌着的(S)-2-甲磺酰氧基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(94)(8.52g，27.4mmol)的DMF(150ml)溶液中。将反应混合物在110℃下搅拌1小时。在真空中除去溶剂，然后将产物用乙酸乙酯(300ml)萃取，用水(300ml)、盐水(200ml)洗涤，干燥(MgSO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用庚烷∶乙酸乙酯9∶1洗脱，得到(S)-2-叠氮甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(95)，为淡黄色油(5.05g，72％)。TLC(R_f＝0.65，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC单一峰R_t＝17.855min，HPLC-MS 259.0[M+H]⁺，281.0[M+Na]⁺，539.1[2M+Na]⁺.

(S)-2-氨基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(96)的制备

将三苯膦(3.20g，12.2mmol)加入到搅拌着的(S)-2-叠氮甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(95)(2.10g，8.13mmol)在含有水(2ml)的THF(170ml)中的溶液中。将混合物在50℃下搅拌2.5小时，然后在环境温度下搅拌16小时。在真空中除去溶剂，然后残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用二氯甲烷∶甲醇99∶1至95∶5混合物洗脱，得到(S)-2-氨基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(96)，为淡黄色油(2.15g)，其被三苯膦氧化物所污染。将淡黄色油溶于叔丁基甲基醚(15ml)，然后冷却至0℃，加入HCl的1，4-二噁烷溶液(4M，5ml)，继之以加入冰水(20ml)。水层用叔丁基甲基醚萃取(3×20ml)，然后用1M氢氧化钠水溶液调节pH至～12。然后用二氯甲烷萃取产物(3×50ml)，合并二氯甲烷层，干燥(MgSO₄)，在真空中除去溶剂，得到(S)-2-氨基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(96)，为淡黄色油(1.40g，74％)。TLC(R_f＝0.20，甲醇∶二氯甲烷1∶9)，HPLC-MS233.1[M+H]⁺，255.1[M+Na]⁺，487.1[2M+Na]⁺.δ_H(500MHz，D₆-DMSO)1.30-2.10(1H，br.s，CH₂NH₂)，3.00-3.70(1H，br.s，CH₂NH₂)，2.64-2.75(1H，m，CH₂NH₂)，2.79-2.88(1H，m，CH₂NH₂)，4.00-4.21(2H，m，H-5)，4.42-4.47(1H，m，H-2)，5.05-5.16(2H，m，PhCH₂O)，5.84-6.01(2H，m，H-4和H-5)，7.31-7.40(5H，芳族)；δ_C(125MHz，D₆-DMSO)43.91和44.85(CH₂NH₂)，53.86和54.47(C-5)，65.81和65.99(PhCH₂O)，66.41和67.17(C-2)，126.30，126.36，127.55，127.58，127.84，127.86，128.48，128.51，128.83和129.06(C-3，C-4和芳族 CH)，137.13和137.17(季型芳族)，153.82和153.97(NC＝O).

(S)-2-(N′-烯丙氧羰基肼基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(97)的制备

i)3-苯基氧氮杂环丙烷-2-羧酸烯丙基酯的制备

在环境温度下，将冰冷却的氢氧化钠(2M，50ml，100mmol)加入到剧烈搅拌着的苯甲醛(5.3g，50mmol)的二乙醚(50ml)溶液中，然后历经20分钟同时加入冰冷却的羟胺-O-硫酸(6.0g，53mmol)的水(50ml)溶液和氢氧化钠溶液(2M，25ml，50mmol)。历经5分钟滴加氯甲酸烯丙酯(5.31ml，50mmol)，然后将混合物在0℃下搅拌10分钟，再分离醚层。水相用二乙醚萃取(2×25ml)，然后合并有机层，与羟胺-O-硫酸(2.5g，21mmol)的水(25ml)溶液在0℃下搅拌10分钟。分离各相，然后水相用二乙醚萃取(2×25ml)。合并醚层，干燥(MgSO₄)，在真空中除去溶剂。褐色油性残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用庚烷∶乙酸乙酯9∶1洗脱，得到3-苯基氧氮杂环丙烷-2-羧酸烯丙基酯，为淡黄色油(1.44g，14％)。TLC(R_f＝0.7，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，HPLC-MS 206.0[M+H]⁺，228.1[M+Na]⁺，433.0[2M+Na]⁺.

ii)将3-苯基氧氮杂环丙烷-2-羧酸烯丙基酯(如上制备，1.16g，5.63mmol)加入到搅拌着的(S)-2-氨基甲基-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(96)(0.35g，1.50mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。将混合物搅拌16小时，然后在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至1∶4洗脱，得到(S)-2-(N′-烯丙氧羰基肼基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(97)，为淡黄色油(0.18g，36％)。TLC(R_f＝0.45，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC R_t＝14.789min，HPLC-MS 332.1[M+H]⁺，354.1[M+Na]⁺，685.2[2M+Na]⁺.δ_H(500MHz，CDCl₃)旋转异构体混合物，暂定光谱值2.73-3.40(2H，m，CH₂NHNH)，4.08-4.80(5H，m，H-2，H-5和CH₂CH＝CH₂)，4.95-5.35(4H，m，PhCH₂O和CH₂CH＝CH₂)，5.57-5.98(3H，m，H-4，H-5和CH₂CH＝CH₂)，7.25-7.55(5H，芳族)；δ_C(125MHz，CDCl₃)53.61，53.65，54.02和54.07(C-5和CH₂NHNH)，65.24(C-2)，65.87，66.21，66.43，66.82和67.13(CH₂CH＝CH₂和PhCH₂O)，117.48，117.83，118.20和118.49(CH₂CH＝CH₂)，127.00，127.13，127.70，127.79，127.93，128.02，128.13，128.33，128.52和128.54(C-3，C-4和芳族 CH)，132.11，132.17，132.21，132.46，132.54和132.68(CH₂CH＝CH₂)，136.65(季型芳族)，154.52，154.82，155.85和156.21(NNHC＝O)，158.69(CH₂NC＝O).

(S)-2-(N-叔丁氧羰基-N′-烯丙氧羰基肼基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(98)的制备

将三批Boc酸酐(各1.20g，5.55mmol)各间隔一小时加入到搅拌着的(S)-2-(N’-烯丙氧羰基肼基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(97)(184mg，0.56mmol)的三乙胺∶甲醇(1∶9，10ml)溶液中。将混合物在60℃下搅拌3小时，然后在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至1∶4洗脱，得到(S)-2-(N-叔丁氧羰基-N′-烯丙氧羰基肼基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(98)，为淡黄色油(190mg，79％)。TLC(R_f＝0.5，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC R_t＝19.828min，HPLC-MS 432.2[M+H]⁺，454.1[M+Na]⁺，885.2[2M+Na]⁺.δ_H(500MHz，CDCl₃)大约4∶1的旋转异构体混合物，1.38-1.45(9H，br.s，C(CH₃)₃)，3.45-3.74(2H，m，CH₂NNH)，4.02-4.16(1H，m，H-5)，4.24-4.38(1H，m，H-5)，4.54-4.68(2H，m，CH₂CH＝CH₂)，4.72(minor)，4.84(major)(1H total，各br.s，H-2)，5.03-5.20(2H，m，PhCH₂O)，5.18-5.34(2H，m，CH₂CH＝CH₂)，5.76(1H，br.s，H-3)，5.79-5.85(1H，m，H-4)，5.84-5.95(1H，m，CH₂CH＝CH₂)，7.28-7.40(5H，芳族)；δ_C(125MHz，CDCl₃)28.07(C(CH₃)₃)，53.32(CH₂NNH)，53.86(C-5)，62.45和62.86(C-2)，66.21和67.02(CH₂CH＝CH₂和PhCH₂O)，81.03和81.43(C(CH₃)₃)，117.97和118.26(CH₂CH＝CH₂)，126.63，128.00，128.47和128.68(C-3，C-4和芳族 CH)，132.22和132.42(CH₂CH＝CH₂)，136.48(季型芳族)，154.96和155.57(NHNHC＝O和CH₂NC＝O).

(S)-2-(N-叔丁氧羰基肼基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(99)的制备

在氩气氛下，将四(三苯膦)钯(0)(10.2mg，0.0088mmol)加入到搅拌着的(S)-2-(N-叔丁氧羰基-N′-烯丙氧羰基肼基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(98)(190mg，0.44mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。然后历经2分钟滴加苯基硅烷(0.109ml，0.88mmol)。将溶液搅拌1小时，然后在真空中除去溶剂。油性残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用庚烷∶叔丁基甲基醚9∶1至0∶1混合物洗脱，得到(S)-2-(N-叔丁氧羰基肼基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(99)，为淡黄色油(148mg，97％)。TLC(R_f＝0.35，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC R_t＝15.669min，HPLC-MS 248.1[M+2H-Boc]⁺，292.1[M+2H-Bu]⁺，370.1[M+Na]⁺，717.3[2M+Na]⁺.δ_H(500MHz，CDCl₃)1.41-1.45(9H，br.s，C(CH₃)₃)，1.45-1.70(2H，br.s，NH₂)，3.53-3.95(2H，m，CH₂NNH₂)，4.03-4.12(1H，m，H-5)，4.25-4.36(1H，m，H-5)，4.74-4.91(1H，m，H-2)，5.04-5.26(2H，m，PhCH₂O)，5.73-5.87(2H，m，H-4和H-5)，7.28-7.41(5H，芳族)；δ_C(125MHz，CDCl₃)28.26(C(CH₃)₃)，53.23(C-5)，53.70(CH₂NNH₂)，63.24(C-2)，66.73和67.18(PhCH₂O)，80.25和80.53(C(CH₃)₃)，126.01，127.82，127.91，128.08，128.22，128.42和128.49(C-3 C-4，和芳族 CH)，136.69(季型芳族).

(2S)-2-[N′-((2S)-2-烯丙氧羰基氨基-4-甲基戊酰基)-N-叔丁氧羰基肼基甲基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(100)的制备

(i)Alloc-L-亮氨酰氟(Alloc-Leu-F)的制备

将Alloc-L-亮氨酸(0.90g，4.2mmol)溶于二氯甲烷(50ml)，同时在氮下搅拌。加入(二乙氨基)三氟化硫(DAST，790μl，6.0mmol)，将混合物搅拌1.75小时。将混合物加入到冰水(200ml)中，将产物用二氯甲烷(50ml)萃取，干燥(MgSO₄)，在真空中浓缩至移动性黄褐色油(0.70g，77％)。分析预先用含10％吡啶的甲醇处理的样本，得到HPLC-MS 230.1[M+H]⁺，481.1[2M+Na]⁺(甲基酯)。

(ii)将Alloc-Leu-F(如上制备，47mg，0.21mmol)溶于二甲基甲酰胺(1.5ml)，然后在氮气氛下加入到(S)-2-(N-叔丁氧羰基-1-肼基甲基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(99)(71mg，0.20mmol)中。将溶液搅拌19小时，然后在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至3∶7洗脱，得到(S)-2-[N′-((2S)-2-烯丙氧羰基氨基-4-甲基戊酰基)-N-叔丁氧羰基肼基甲基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(100)，为粘性白色固体(69mg，63％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.75，EtOAc∶庚烷2∶1)，分析型HPLC宽双峰R_t＝21.214和21.483min；HPLC-MS 445.2[M+2H-Boc]⁺，489.2[M+2H-Bu]⁺，545.2[M+H]⁺.

(2S)-2-[N′-((2S)-2-氨基-4-甲基戊酰基)-N-叔丁氧羰基肼基甲基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(101)的制备

将二氯甲烷(1.5ml)继之以苯基硅烷(32μl，0.26mmol)先后加入到四(三苯膦)钯(0)(3.0mg，0.003mmol)与(2S)-2-[N’-((2S)-2-烯丙氧羰基氨基-4-甲基戊酰基)-N-叔丁氧羰基肼基甲基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(100)(70mg，0.129mmol)的混合物中，同时在氮气氛下搅拌。将溶液搅拌80分钟，然后经过二氧化硅快速色谱纯化，用甲醇∶二氯甲烷混合物0∶100至5∶95洗脱，得到(2S)-2-[N′-((2S)-2-氨基-4-甲基戊酰基)-N-叔丁氧羰基肼基甲基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(101)，为无色的油(57mg，96％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.65，MeOH∶二氯甲烷1∶9)，分析型HPLC R_t＝16.345min；HPLC-MS 461.2[M+H]⁺，483.2[M+Na]⁺，921.4[2M+H]⁺.

(2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼酰(hydrazinoyl)甲基}-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(102)的制备

将4-甲基吗啉(26.6μl，0.244mmol)加入到HBTU(46mg，0.122mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(18.6mg，0.122mmol)与4-(叔丁基)苯甲酸(22mg，0.122mmol)的二甲基甲酰胺(1.5ml)溶液中。将溶液放置5分钟，然后加入到(2S)-2-[N′-((2S)-2-氨基-4-甲基戊酰基)-N-叔丁氧羰基肼基甲基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(101)(56mg，0.122mmol)中。将混合物搅拌1小时，然后在真空中除去溶剂(水浴温度＜33℃)。将残余物溶于二氯甲烷(15ml)，然后用pH3盐酸(5ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(5ml)和盐水(5ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。黄色残余物(108mg)经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至3∶7洗脱，得到(2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼酰甲基}-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(102)，为粘性白色固体(63mg，84％)。TLC(R_f＝0.55，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC R_t＝24.205min；HPLC-MS 521.2[M+2H-Boc]⁺，621.3[M+H]⁺.

(2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼基甲基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸苄基酯(103)的制备

在氮气氛下，将间-氯过苯甲酸(57-86％，196mg，～0.81mmol)的二氯甲烷(1.2ml)溶液加入到(2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼酰甲基}-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(102)(50mg，0.081mmol)中。将溶液搅拌20小时，然后加入二氯甲烷(15ml)，将混合物用5％氢氧化钠水溶液(10ml)、再用10％氢氧化钠水溶液(5ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至40∶60洗脱，得到(2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼基甲基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸苄基酯(103)，为白色固体(39mg，75％)。TLC(R_f＝0.30，EtOAc∶庚烷2∶3)，分析型HPLCR_t＝23.156min；HPLC-MS 537.2[M+2H-Boc]⁺，637.2[M+H]⁺.

(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2，4-二羧酸4-苄基酯2-叔丁基酯(104)的制备

向碳酸钾(210mg，1.51mmol)加入(2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼基甲基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸苄基酯(103)(38.5mg，0.061mmol)的乙腈(4.0ml)溶液。将混悬液放置在氮气氛下，然后在60℃下加热，同时搅拌4.75小时，再冷却至环境温度。将混悬液过滤，然后在真空中浓缩滤液。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至50∶50洗脱，得到(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2，4-二羧酸4-苄基酯2-叔丁基酯(104)，为白色固体(16.2mg，42％)。TLC(R_f＝0.30，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC R_t＝21.762min；HPLC-MS 537.2[M+2H-Boc]⁺，581.1[M+2H-Bu]⁺，637.2[M+H]⁺.

(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(106)的制备

在氮气氛下，将(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2，4-二羧酸4-苄基酯2-叔丁基酯(104)(16.0mg，0.025mmol)的乙醇(1.5ml)溶液加入到10％披钯碳(10mg)中，同时搅拌。将氮用氢代替，然后继续搅拌30分钟。将氢用氮代替，再通过C盐过滤混合物。滤饼用乙醇(40ml)洗涤，然后在真空中浓缩滤液。残余物无需进一步纯化即可使用。(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(105)的分析型HPLC R_t＝18.568min；HPLC-MS 403.2[M+2H-Boc]⁺，503.2[M+H]⁺。

将苯甲酸酐(6.0mg，0.026mmol)、二甲基甲酰胺(0.3ml)和4-甲基吗啉(5.8μl，0.053mmol)先后加入到(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(105)(～0.025mmol，如上制备)中。将溶液搅拌65分钟，然后在真空中除去大部分溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯(10ml)，然后用饱和碳酸氢钠水溶液(5ml)、pH3盐酸(5ml)和盐水(5ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。残余物(15.5mg)经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物5∶95至50∶50洗脱，得到(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(106)，为白色固体(10.3mg，68％)。TLC(R_f＝0.25，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC R_t＝22.101min；HPLC-MS 278.1，507.2[M+2H-Boc]⁺，607.2[M+H]⁺.

(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(107)的制备

在氮气氛下，将Dess-Martin periodinane(54mg，0.128mmol)的二氯甲烷(1.25ml)溶液加入到(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(106)(15.5mg，0.026mmol)中。将混合物搅拌4.5小时，然后经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至2∶3洗脱，得到(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(107)，为白色固体(12.8mg，81％)。TLC(R_f＝0.65，EtOAc∶庚烷3∶2)，分析型HPLC宽峰R_t＝21.02-23.60min；HPLC-MS单一宽的主要UV峰274.1，505.2[M+2H-Boc]⁺，549.1[M+2H-Bu]⁺，605.2[M+H]⁺，623.2[M+H₂O+H]⁺，627.2[M+Na]⁺，645.2[M+H₂O+Na]⁺.

(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(实施例249a)的制备

在氮气氛下，将三氟乙酸(0.15ml)加入到(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(107)(10.3mg，0.017mmol)中。将溶液搅拌45分钟，然后小心地加入到饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)中。将产物用二氯甲烷(10ml)萃取，然后用水(10ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。将残余物(10mg)与第二批产物合并(0.8mg)，按照上述相似方式从1.14mg(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(107)制备)，然后经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物20∶80至65∶35洗脱，得到(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(实施例249a)，为灰白色固体(3.49mg，37％)，以及所回收的(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(107)(1.83mg，16％)。(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(实施例249a)的数据为：TLC(R_f＝0.26，EtOAc∶庚烷3∶1)，分析型HPLC宽峰R_t＝18.10-19.70min；HPLC-MS单一宽的主要UV峰274.1，505.1[M+H]⁺，523.2[M+H₂O+H]⁺.

(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(106)的替代制备如流程24所述。

流程24.(a)LiBH₄，MeOH，THF.(b)甲磺酰氯，三乙胺，DCM.(c)叠氮化钠，DMF，110℃.(d)Ph₃P/H₂O，1，4-二噁烷，50℃.(e)3-苯基氧氮杂环丙烷-2-羧酸烯丙基酯，DCM.(f)(Boc)₂O，DCM，60℃.(g)Pd(PPh₃)₄，PhSiH₃，DCM.(h)Alloc-Leu-F，DMF.(i)4-叔丁基苯甲酸，HBTU，HOBT，NMM，DMF.(j)间-氯过苯甲酸，DCM.(k)碳酸钾，CH₃CN，60℃.

(S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-羧酸1-甲基酯(108)的制备

将苯甲酸酐(4.15g，18.3mmol)继之以4-甲基吗啉(2.82ml，25.7mmol)先后加入到搅拌着的(S)-2，5-二氢-1H-吡咯-2-羧酸甲基酯盐酸盐(2.0g，12.2mmol)的DMF(50ml)溶液中。将混合物搅拌1.5小时，然后在真空中除去溶剂。将产物用叔丁基甲基醚(300ml)萃取，然后用5％盐酸(100ml)、5％碳酸氢钠水溶液(100ml)和盐水(100ml)洗涤，干燥(MgSO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷1∶4洗脱，得到(S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-羧酸1-甲基酯(108)，为无色的油(2.05g，73％)。TLC(R_f＝0.25，EtOAc∶庚烷1∶1)；HPLC-MS 232.1[M+H]⁺，254.0[M+Na]⁺，485.1[2M+Na]⁺；δ_H(500MHz，CDCl₃)3.78(3H，s，OCH₃)，4.15-4.22(1H，m，H-5)，4.41-4.47(1H，m，H-5)，5.45-5.49(1H，m，H-2)，5.83-5.95(2H，m，H-3和H-4)，7.36-7.58(5H，芳族)；δ_C(125MHz，CDCl₃)52.50(OCH₃)，55.90(C-5)，66.39(C-2)，124.89，127.01，128.39，128.41，128.60和130.24(C-3，C-4和芳族 CH)，135.86(季型芳族)，169.73和170.16(CHC＝O和NC＝OPh).

(S)-(2-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-基)苯基甲酮(109)的制备

将甲醇(0.71ml)继之以(S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-羧酸1-甲基酯(108)(2.05g，8.9mmol)的THF(37ml)溶液滴加到搅拌着的硼氢化锂(390mg，17.7mmol)的THF(13ml)混悬液中。将混合物搅拌1小时，然后小心地加入水(5ml)。将产物用叔丁基甲基醚萃取(3×50ml)，然后合并有机层，干燥(MgSO₄)，在真空中除去溶剂，得到(S)-(2-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-基)苯基甲酮(109)，为淡黄色油(1.68g，93％)，无需进一步纯化即可使用。TLC(R_f＝0.1，EtOAc∶庚烷1∶1)，HPLC-MS 204.1[M+H]⁺；δ_H(500MHz，CDCl₃)1.65-1.95(1H，br.s，CH₂OH)，3.72(1H，dd J＝11.4和7.1Hz，CH₂OH)，3.90(1H，dd J＝11.6和2.1Hz，CH₂OH)，4.11-4.16(1H，m，H-5)，4.27-4.38(1H，m，H-5)，5.17-5.21(1H，m，H-2)，5.74-5.82(2H，m，H-3和H-4)，7.38-7.53(5H，芳族)；δ_C(125MHz，CDCl₃)56.76(C-5)，66.44(CH₂OH)，68.68(C-2)，126.25，126.67，126.93，126.95，128.50和130.20(C-3，C-4和芳族 CH)，136.21(季型芳族)，172.12(NC＝OPh)。

(S)-甲磺酸1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基酯(110)的制备

在0℃下，将三乙胺(1.86ml，13.2mmol)滴加到搅拌着的(S)-(2-羟甲基-2，5-二氢吡咯-1-基)苯基甲酮(109)(1.68g，8.3mmol)与甲磺酰氯(0.96ml，12.4mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液中。将混合物在环境温度下搅拌30分钟，然后用水(100ml)和盐水(100ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂，得到(S)-甲磺酸1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基酯(110)，为淡黄色油(1.88g，81％)，无需进一步纯化即可使用。HPLC-MS 282.0[M+H]⁺，585.1[2M+Na]⁺.

(S)-(2-叠氮甲基-2，5-二氢吡咯-1-基)苯基甲酮(111)的制备

将叠氮化钠(2.17g，33.4mmol)加入到搅拌着的(S)-甲磺酸1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基酯(110)(1.88g，6.68mmol)的DMF(50ml)溶液中。将反应混合物在110℃下搅拌1小时。在真空中除去溶剂，然后将产物用乙酸乙酯(100ml)萃取，用水(100ml)和盐水(100ml)洗涤，干燥(MgSO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用庚烷∶乙酸乙酯9∶1洗脱，得到(S)-(2-叠氮甲基-2，5-二氢吡咯-1-基)苯基甲酮(111)，为淡黄色油(0.96g，63％)。TLC(R_f＝0.40，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC R_t＝13.943min，HPLC-MS 229.1[M+H]⁺，251.1[M+Na]⁺，479.1[2M+Na]⁺.

(S)-(2-氨基甲基-2，5-二氢-吡咯-1-基)苯基甲酮(112)的制备

将三苯膦(1.65g，6.30mmol)加入到搅拌着的(S)-(2-叠氮甲基-2，5-二氢吡咯-1-基)苯基甲酮(111)(0.96g，4.2mmol)在含有水(1ml)的THF(87ml)中的溶液中。将混合物在50℃下搅拌24小时，然后在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷1∶9、然后用乙酸乙酯∶甲醇4∶1混合物洗脱，得到(S)-(2-氨基甲基-2，5-二氢-吡咯-1-基)苯基甲酮(112)，为淡黄色油(0.77g，91％)。TLC(R_f＝0.1，氯仿∶甲醇9∶1)，分析型HPLC UV峰R_t＝6.705和7.943min；HPLC-MS 203.1[M+H]⁺，427.1[2M+Na]⁺.δ_H(500MHz，D₆-DMSO)1.30-2.10(2H，br.s，CH₂NH₂)，2.84(2H，m，CH₂NH₂)，3.87(1H，dd，J＝14.9和1.0Hz，H-5)，4.26-4.35(1H，m，H-5)，4.84(1H，m，H-2)，5.83-6.03(2H，m，H-4和H-5)，7.39-7.58(5H，芳族)；δ_C(125MHz，D₆-DMSO)44.25(CH₂NH₂)，56.96(C-5)，67.20(C-2)，126.50，126.62，126.83，127.51，128.63，128.84，128.96，129.52，129.81和130.22(C-3，C-4和芳族 CH)，137.48(季型芳族)，169.44(NC＝O)。

(S)-N-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸烯丙基酯(113)的制备

将3-苯基氧氮杂环丙烷-2-羧酸烯丙基酯(如上制备，1.95g，9.5mmol)加入到搅拌着的(S)-(2-氨基甲基-2，5-二氢-吡咯-1-基)苯基甲酮(112)(0.64g，3.17mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中。将混合物搅拌16小时，然后在真空中除去溶剂。油性残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至1∶4洗脱，得到(S)-N-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸烯丙基酯(113)，为淡黄色油(0.26g，27％)。TLC(R_f＝0.45，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，HPLC-MS 302.1[M+H]⁺，324.1[M+Na]⁺，625.1[2M+Na]⁺.

(S)-N′-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)-N′-叔丁氧羰基-肼羧酸烯丙基酯(114)的制备

将三批Boc酸酐(各1.84g，8.1mmol)各间隔一小时加入到搅拌着的(S)-N-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸烯丙基酯(113)(0.26g，0.85mmol)的三乙胺∶甲醇(1∶9，10ml)溶液中。将混合物在60℃下搅拌3小时，然后在真空中除去溶剂。油性残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶1至1∶4洗脱，得到(S)-N’-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)-N’-叔丁氧羰基-肼羧酸烯丙基酯(114)，为淡黄色油(96mg，28％)。TLC(R_f＝0.25，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC R_t＝6.025min；HPLC-MS402.1[M+H]⁺，825.1[2M+Na]⁺.

(S)-N-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸叔丁基酯(115)的制备

在氩气氛下，将四(三苯膦)钯(0)(7.5mg，0.0065mmol)加入到搅拌着的(S)-N′-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)-N′-叔丁氧羰基-肼羧酸烯丙基酯(114)(131mg，0.326mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中。然后历经2分钟滴加苯基硅烷(81μl，0.65mmol)。将溶液搅拌1小时，然后在真空中除去溶剂。油性残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用庚烷∶叔丁基甲基醚9∶1至0∶1混合物洗脱，得到(S)-N-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸叔丁基酯(115)，为褐色的油(77mg，74％)。TLC(R_f＝0.35，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，分析型HPLC R_t＝12.738min；HPLC-MS 218.1[M+2H-Boc]⁺，262.1[M+2H-Bu]⁺，318.1[M+H]⁺，635.3[2M+H]⁺，657.2[2M+Na]⁺.

N′-((2S)-2-烯丙氧羰基氨基-4-甲基戊酰基)-N-((2S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸叔丁基酯(116)的制备

在氮气氛下，将Alloc-Leu-F(如上制备，55mg，0.26mmol)加入到搅拌着的(S)-2-N-(1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸叔丁基酯(115)(77mg，0.24mmol)的二甲基甲酰胺(1.5ml)溶液中。将溶液搅拌4.5小时，然后在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至2∶3洗脱，得到N’-((2S)-2-烯丙氧羰基氨基-4-甲基戊酰基)-N-((2S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸叔丁基酯(116)，为粘性的油(83mg，67％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.45，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC R_t＝19.157min；HPLC-MS 415.1[M+2H-Boc]⁺，459.1[M+2H-Bu]⁺，515.2[M+H]⁺.

N′-((2S)-2-氨基-4-甲基戊酰基)-N-((2S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸叔丁基酯(117)的制备

将二氯甲烷(1.5ml)继之以苯基硅烷(39μl，0.32mmol)先后加入到四(三苯膦)钯(0)(3.7mg，0.003mmol)与N′-((2S)-2-烯丙氧羰基氨基-4-甲基戊酰基)-N-((2S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸叔丁基酯(116)(82mg，0.16mmol)的混合物中，同时在氮气氛下搅拌。将溶液搅拌1.75小时，然后经过二氧化硅快速色谱纯化，用甲醇∶二氯甲烷混合物1∶99至5∶95洗脱，得到N′-((2S)-2-氨基-4-甲基戊酰基)-N-((2S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸叔丁基酯(117)，为无色的油(57mg，83％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.45，MeOH∶二氯甲烷6∶94)，分析型HPLC R_t＝14.217min；HPLC-MS 431.1[M+H]⁺，861.3[2M+H]⁺，883.3[2M+Na]⁺.

N-((2S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]肼羧酸叔丁基酯(118)的制备

将4-甲基吗啉(28.5μl，0.26mmol)加入到HBTU(49mg，0.13mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(20mg，0.13mmol)与4-(叔丁基)苯甲酸(23mg，0.13mmol)的二甲基甲酰胺(1.5ml)溶液中。将溶液放置5分钟，然后加入到N’-((2S)-2-氨基-4-甲基戊酰基)-N-((2S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)肼羧酸叔丁基酯(117)(56mg，0.13mmol)中。将混合物搅拌1.5小时，然后在真空中除去溶剂(水浴温度＜33℃)。将残余物溶于二氯甲烷(15ml)，然后用pH3盐酸(5ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(5ml)和盐水(5ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。黄色残余物(102mg)经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至1∶1洗脱，得到N-((2S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1-吡咯-2-基甲基)-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]肼羧酸叔丁基酯(118)，为白色固体(52mg，68％)。TLC(R_f＝0.46，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC R_t＝22.310min；HPLC-MS 491.2[M+2H-Boc]⁺，591.2[M+H]⁺.

N-((2S)-3-苯甲酰基-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己-2-基甲基)-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]肼羧酸叔丁基酯(119)的制备

在氮气氛下，将间-氯过苯甲酸(57-86％，210mg，～0.86mmol)的二氯甲烷(1.25ml)溶液加入到N-((2S)-1-苯甲酰基-2，5-二氢-1H-吡咯-2-基甲基)-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]肼羧酸叔丁基酯(118)(51mg，0.086mmol)中。将溶液搅拌20小时，然后加入二氯甲烷(15ml)，混合物用10％氢氧化钠水溶液(10ml)洗涤。水层用二氯甲烷(5ml)萃取，然后合并有机层，用10％氢氧化钠水溶液(10ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。黄色油性残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至1∶1洗脱，得到N-((2S)-3-苯甲酰基-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己-2-基甲基)-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]肼羧酸叔丁基酯(119)，为白色固体(27.5mg，52％)。TLC(R_f＝0.25，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC R_t＝21.769min；HPLC-MS507.2[M+2H-Boc]⁺，607.2[M+H]⁺.

向碳酸钾(150mg，1.09mmol)加入N-((2S)-3-苯甲酰基-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己-2-基甲基)-N′-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]肼羧酸叔丁基酯(119)(26mg，0.043mmol)的乙腈(2.5ml)溶液。将混悬液放置在氮气氛下，然后在60℃下加热，同时搅拌3.25小时，再冷却至环境温度。将混悬液过滤，收集固体，用乙腈(20ml)洗涤，然后在真空中浓缩滤液。将残余物溶于二氯甲烷(15ml)，用水(10ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶4至1∶1洗脱，得到(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(106)，为白色固体(16.2mg，62％)。TLC(R_f＝0.30，EtOAc∶庚烷3∶2)，分析型HPLC R_t＝22.013min；HPLC-MS 278.1，507.2[M+2H-Boc]⁺，607.2[M+H]⁺.

按照流程25从中间体(2S)-2-[N′-((2S)-2-氨基-4-甲基戊酰基)-N-叔丁氧羰基肼基甲基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(101)制备实施例249b和249c。

实施例25.(a)4-叔丁氧羰基氨基苯甲酸，HBTU，HOBT，NMM，DMF.(b)间-氯过苯甲酸，DCM.(c)碳酸钾，CH₃CN，60℃.(d)Pd-C，H₂，乙醇.(e)(PhCO)₂O，DMF或HBTU，HOBT，NMM，DMF，3-(甲磺酰基)苯甲酸.(f)Dess-Martin periodinane，DCM.(g)TFA，DCM.

(2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼酰甲基}-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(120)的制备

将4-甲基吗啉(44.7μl，0.407mmol)加入到HBTU(77mg，0.204mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(31mg，0.204mmol)与4-(叔丁氧羰基氨基)苯甲酸(48mg，0.204mmol)的二甲基甲酰胺(2.0ml)溶液中。将溶液放置5分钟，然后加入到(2S)-2-[N′-((2S)-2-氨基-4-甲基戊酰基)-N-叔丁氧羰基肼基甲基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(101)(94mg，0.204mmol)中。将混合物搅拌1小时35分钟，然后在真空中除去溶剂(水浴温度＜37℃)。将残余物溶于二氯甲烷(15ml)，然后用pH3盐酸(5ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(5ml)和盐水(5ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。残余物(166mg)经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至4∶6洗脱，得到(2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼酰甲基}-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(120)，为白色固体(116mg，84％)。TLC(R_f＝0.48，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC R_t＝22.296min；HPLC-MS 580.4[M+2H-Boc]⁺，680.4[M+H]⁺.

(2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼基甲基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸苄基酯(121)的制备

在氮气氛下，将间-氯过苯甲酸(57-86％，411mg，～1.7mmol)的二氯甲烷(2.5ml)溶液加入到(2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼酰甲基}-2，5-二氢吡咯-1-羧酸苄基酯(120)(115mg，0.169mmol)中。将溶液搅拌20小时，然后加入二氯甲烷(15ml)，将溶液用水(5ml)与饱和碳酸氢钠水溶液(5ml)的混合物洗涤两次，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。残余物(127mg)经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶9至1∶1洗脱，得到(2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼基甲基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸苄基酯(121)，为白色固体(63.7mg，54％)。TLC(R_f＝0.25，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC R_t＝21.723min；HPLC-MS 596.4[M+2H-Boc]⁺，696.4[M+H]⁺，718.4[M+Na]⁺.

(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2，4-二羧酸4-苄基酯2-叔丁基酯(122)的制备

向碳酸钾(300mg，2.17mmol)加入(2S)-2-{N-叔丁氧羰基-N′-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-肼基甲基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸苄基酯(121)(62.2mg，0.090mmol)的乙腈(3.0ml)溶液。将混悬液放置在氮气氛下，然后在60℃下加热，同时搅拌3小时，再冷却至环境温度。将混悬液过滤，然后在真空中浓缩滤液。将产物用二氯甲烷(15ml)萃取，然后用水(5ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶4至3∶2洗脱，得到(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2，4-二羧酸4-苄基酯2-叔丁基酯(122)，为白色固体(36.7mg，59％)。TLC(R_f＝0.28，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC R_t＝22.528min；HPLC-MS 333.3，596.4[M+2H-Boc]⁺，640.4[M+2H-Bu]⁺，696.4[M+H]⁺.

(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(123)的制备

在氮气氛下，将乙醇(2.6ml)加入到(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2，4-二羧酸4-苄基酯2-叔丁基酯(122)(35.2mg，0.051mmol)与10％披钯碳(20mg)的混合物中，同时搅拌。将氮用氢代替，然后继续搅拌1小时。将氢用氮代替，然后使混合物通过C盐过滤。滤饼用乙醇(20ml)洗涤，然后在真空中浓缩滤液。残余物(28.3mg，100％)无需进一步纯化即可使用。(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(123)的分析型HPLC R_t＝17.437min；HPLC-MS 462.3[M+2H-Boc]⁺，562.4[M+H]⁺.

(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(124)的制备

将苯甲酸酐(5.3mg，0.024mmol)、二甲基甲酰胺(0.275ml)和4-甲基吗啉(5.2μl，0.047mmol)先后加入到(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(123)(12.6mg，0.0225mmol，如上制备)中。将溶液搅拌90分钟，然后在真空中除去大部分溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯(10ml)，然后用饱和碳酸氢钠水溶液(5ml)、pH3盐酸(5ml)和盐水(5ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。固体白色残余物(15.4mg，100％)无需进一步纯化即可使用。(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(124)的数据：TLC(R_f＝0.25，EtOAc∶庚烷2∶1)，分析型HPLC R_t＝20.787min；HPLC-MS 333.3，566.4[M+2H-Boc]⁺，666.4[M+H]⁺.

(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(126)的制备

在氮气氛下，将Dess-Martin periodinane(48mg，0.113mmol)的二氯甲烷(1.1ml)溶液加入到(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(124)(15.4mg，0.0225mmol，如上制备)中。将混合物搅拌3小时，然后经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物1∶4至1∶1洗脱，得到(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(126)，为灰白色固体(9.7mg，65％)。TLC(R_f＝0.28，EtOAc∶庚烷2∶1)，分析型HPLC宽峰R_t＝20.05-22.80min；HPLC-MS单一宽的主要UV峰333.2，664.4[M+H]⁺，682.4[M+H₂O+H]⁺.

(3aR，6aS)-4-氨基-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-1-羰基)-3-甲基丁基]苯甲酰胺(实施例249b)的制备

在氮气氛下，将三氟乙酸(0.05ml)加入到(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(126)(6.4mg，9.7μmol)中。将溶液搅拌2.5小时，然后用二氯甲烷(1ml)稀释，小心地加入到饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)中。分离二氯甲烷，然后用水(1ml)洗涤。将饱和碳酸氢钠水溶液用二氯甲烷(0.5ml)萃取，然后用水层洗涤。合并有机层，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂，得到(3aR，6aS)-4-氨基-N-[1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-1-羰基)-3-甲基丁基]苯甲酰胺(实施例249b)，为红色固体(0.72mg，16％)。分析型HPLC宽峰R_t＝11.0-12.1min；HPLC-MS宽UV峰464.2[M+H]，482.4[M+H₂O+H]⁺，949.3[2M+Na]⁺，967.4[2M+H₂O+Na]⁺，985.3[2M+2H₂O+Na]⁺.

(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基-4-(3-甲磺酰基苯甲酰基)六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(125)的制备

将4-甲基吗啉(5.7μl，0.052mmol)加入到HBTU(9.9mg，0.026mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(4.0mg，0.026mmol)与3-(甲磺酰基)苯甲酸(5.2mg，0.026mmol)的二甲基甲酰胺(0.3ml)溶液中。将溶液放置5分钟，然后加入到(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(123)(14.7mg，0.026mmol，如上制备)中。将混合物搅拌2.5小时，然后在真空中除去溶剂(水浴温度＜37℃)。将残余物溶于二氯甲烷(10ml)，然后用pH3盐酸(5ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(5ml)和盐水(5ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。淡黄色固体残余物(19.7mg，100％)无需进一步纯化即可使用。(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基-4-(3-甲磺酰基苯甲酰基)六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(125)的数据：TLC(R_f＝0.05，EtOAc∶庚烷2∶1)，分析型HPLC R_t＝19.945min；HPLC-MS 333.3，644.3[M+2H-Boc]⁺，688.3[M+2H-Bu]⁺，744.3[M+H]⁺，766.3[M+Na]⁺.

(3aR，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-4-(3-甲磺酰基苯甲酰基)-6-氧代六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(127)的制备

在氮气氛下，将Dess-Martin periodinane(56mg，0.132mmol)的二氯甲烷(1.25ml)溶液加入到(3aR，6S，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-6-羟基-4-(3-甲磺酰基苯甲酰基)六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(125)(19.7mg，0.0262mmol，如上制备)中。将混合物搅拌4小时，然后经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物3∶7至4∶1洗脱，得到(3aR，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-4-(3-甲磺酰基苯甲酰基)-6-氧代六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(127)，为灰白色固体(11.1mg，57％)。TLC(R_f＝0.10，EtOAc∶庚烷2∶1)，分析型HPLC宽峰R_t＝19.20-21.70min；HPLC-MS单一宽的主要UV峰333.2，642.3[M+2H-Boc]⁺，660.3[M+2H+H₂O-Boc]⁺，686.3[M+2H-Bu]⁺，704.2[M+2H+H₂O-Bu]⁺，742.3[M+H]⁺，760.3[M+H₂O+H]⁺.

(3aR，6aS)-4-氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-甲磺酰基苯甲酰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-1-羰基]-3-甲基丁基}苯甲酰胺(实施例249c)的制备

在氮气氛下，将三氟乙酸(0.05ml)加入到(3aR，6aS)-1-[(2S)-2-(4-叔丁氧羰基氨基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-4-(3-甲磺酰基苯甲酰基)-6-氧代六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-2-羧酸叔丁基酯(127)(4.93mg，6.7μmol)中。将溶液搅拌2.5小时，然后用二氯甲烷(1ml)稀释，小心地加入到饱和碳酸氢钠水溶液(1ml)中。分离二氯甲烷，然后用水(1ml)洗涤。将饱和碳酸氢钠水溶液用二氯甲烷(0.5ml)萃取，然后用水层洗涤。合并有机层，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂，得到(3aR，6aS)-4-氨基-N-{(1S)-1-[4-(3-甲磺酰基苯甲酰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-1-羰基]-3-甲基丁基}苯甲酰胺(实施例249c)，为红色固体(0.66mg，18％)。分析型HPLC宽峰R_t＝10.2-11.4min；HPLC-MS宽UV峰233.1，542.2[M+H]⁺，560.2[M+H₂O+H]⁺.

如实施例1和实施例119所述制备实施例250至295，其中根据需要换用适当的羧酸。这些实施例化合物是组织蛋白酶S的抑制剂，K_i为10-5000nM。

实施例250.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝16.4-17.2mins(＞90％)，HPLC-MS 494.2[M+H]⁺，1009.4[2M+Na]⁺.

实施例251.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸[(1R)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝14.78mins(＞90％)，HPLC-MS 534.1[M+H]⁺.

实施例252.(3aR，6aS)-苯并[b]噻吩-2-羧酸[(1R)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝18.5-19.8mins(＞85％)，HPLC-MS 584.1[M+H]⁺.

实施例253.(3aR，6aS)-苯并[b]噻吩-3-羧酸[(1R)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝17.8-19.0mins(＞80％)，HPLC-MS 584.2[M+H]⁺.

实施例254.(3aR，6aS)-苯并[b]噻吩-3-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝19.5-20.5mins(＞75％)，HPLC-MS 544.1[M+H]⁺.

实施例255.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1S)-1-环己基甲基-2-[4-(萘-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝18.3-19.5mins(＞80％)，HPLC-MS 544.1[M+H]⁺.

实施例256.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1S)-1-环己基甲基-2-[4-(萘-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝18.9-19.7mins(＞85％)，HPLC-MS 544.1[M+H]⁺.

实施例257.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1S)-1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苯甲酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝15.5-16.5mins(＞85％)，HPLC-MS 561.2[M+H]⁺.

实施例258.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1S)-1-环己基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(5-苯基-噻吩-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝19.5-20.2mins(＞85％)，HPLC-MS 576.1[M+H]⁺.

实施例259.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代-乙基]-3-苯氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝19.4-20.3mins(＞85％)，HPLC-MS 580.2[M+H]⁺.

实施例260.(3aR，6aS)-N-[(1R)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代-乙基]-3-苯氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝18.3-19.6mins(＞90％)，HPLC-MS 620.2[M+H]⁺.

实施例261.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基-2-[4-(2-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝14.5-15.2mins(＞80％)，HPLC-MS 612.0[M+H]⁺.

实施例262.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基-2-[4-(3-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝14.09mins(＞90％)，HPLC-MS 612.1[M+H]⁺.

实施例263.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基-2-[4-(2-硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝14.93mins(＞90％)，HPLC-MS 579.0[M+H]⁺.

实施例264.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基-2-[4-(3-硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝15.53mins(＞85％)，HPLC-MS 579.0[M+H]⁺.

实施例265.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基-2-[4-(4-硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝15.41mins(＞90％)，HPLC-MS 579.1[M+H]⁺.

实施例266.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基-2-[4-(六氢-2，5-桥亚甲基-并环戊二烯-3a-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝17.0-18.2mins(＞80％)，HPLC-MS 578.1[M+H]⁺.

实施例267.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基-2-[4-(4-羟基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝13.43mins(＞80％)，HPLC-MS 550.0[M+H]⁺.

实施例268.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-2-[4-(4-氨基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-苄硫基甲基-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝11.8-12.4mins(＞75％)，HPLC-MS 549.1[M+H]⁺.

实施例269.(3aR，6aS)-N-[(1R)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代-乙基]-2，2-二苯基-乙酰胺

HPLC Rt＝19.1-20.3mins(＞90％)，HPLC-MS 618.2[M+H]⁺.

实施例270.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代-乙基]-2，2-二苯基-乙酰胺

HPLC Rt＝19.9-21.0mins(＞90％)，HPLC-MS 578.3[M+H]⁺.

实施例271.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-[4-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-2，2-二苯基乙酰胺

HPLC Rt＝19.4-20.7mins(＞90％)，HPLC-MS 594.2[M+H]⁺.

实施例272.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(噻吩-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝14.56mins(＞90％)，HPLC-MS 540.0[M+H]⁺.

实施例273.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸[(1R)-1-苄硫基甲基-2-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝15.5-16.4mins(＞75％)，HPLC-MS 540.1[M+H]⁺.

实施例274.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基-2-[4-(2-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝16.0-17.9mins(＞90％)，HPLC-MS 548.1[M+H]⁺.

实施例275.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基-2-[4-(3-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝16.3-17.8mins(＞90％)，HPLC-MS 548.1[M+H]⁺.

实施例276.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1R)-1-苄硫基甲基-2-[4-(4-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝15.5-16.8mins(＞90％)，HPLC-MS 548.1[M+H]⁺.

实施例277.(3aR，6aS)-吗啉-4-羧酸[(1R)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代-乙基]酰胺

HPLC Rt＝12.5-13.8mins(＞80％)，HPLC-MS 537.1[M+H]⁺.

实施例278.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-[(1R)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代-乙基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.0-13.4mins(＞80％)，HPLC-MS 557.2[M+H]⁺.

实施例279.(3aR，6aS)-N-{(1S)-1-环己基甲基-2-[4-(2-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-2，2-二苯基-乙酰胺

HPLC Rt＝20.1-21.4mins(＞90％)，HPLC-MS 656.2[M+H]⁺.

实施例280.(3aR，6aS)-吗啉-4-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝14.96mins(＞95％)，HPLC-MS 497.2[M+H]⁺，515.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例281.(3aR，6aS)-苯并噻唑-6-羧酸[(1R)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝15.15mins(＞85％)，HPLC-MS 585.1[M+H]⁺，603.1[M+H+H₂O]⁺.

实施例282.(3aR，6aS)-噻吩-2-羧酸[(1R)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝15.06mins(＞85％)，HPLC-MS 534.0[M+H]⁺.

实施例283.(3aR，6aS)-呋喃-2-羧酸[(1R)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝14.1-15.4mins(＞80％)，HPLC-MS 518.1[M+H]⁺，536.1[M+H+H₂O]⁺.

实施例284.(3aR，6aS)-呋喃-3-羧酸[(1R)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝15.7-17.3mins(＞85％)，HPLC-MS 518.1[M+H]⁺.

实施例285.(3aR，6aS)-N-[(1R)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-苄硫基甲基-2-氧代-乙基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.34mins(＞90％)，HPLC-MS 528.1[M+H]⁺.

实施例286.(3aR，6aS)-苯并噻唑-6-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝18.25mins(＞90％)，HPLC-MS 5452[M+H]⁺.

实施例287.(3aR，6aS)-噻吩-2-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝18.28mins(＞90％)，HPLC-MS 494.1[M+H]⁺.

实施例288.(3aR，6aS)-呋喃-2-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝16.66mins(＞90％)，HPLC-MS 478.1[M+H]⁺，977.3[2M+Na]⁺.

实施例289.(3aR，6aS)-呋喃-3-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝16.37mins(＞90％)，HPLC-MS 478.1[M+H]⁺，977.3[2M+Na]⁺.

实施例290.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-环己基甲基-2-氧代-乙基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.71mins(＞95％)，HPLC-MS 488.2[M+H]⁺，997.3[2M+Na]⁺.

实施例291.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1S)-1-环己基甲基-2-[4-(2-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝15.65mins(＞95％)，HPLC-MS 508.2[M+H]⁺，526.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例292.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1S)-1-环己基甲基-2-[4-(3-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基)-酰胺

HPLC Rt＝16.10mins(＞90％)，HPLC-MS 508.1[M+H]⁺.

实施例293.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸{(1S)-1-环己基甲基-2-[4-(4-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝15.88mins(＞90％)，HPLC-MS 508.1[M+H]⁺.

实施例294.(3aR，6aS)-噻吩-3-羧酸[(1R)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-甲磺酰基甲基-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝8.61mins(＞90％)，HPLC-MS 504.1[M+H]⁺.

实施例295.(3aR，6aS)-呋喃-2-羧酸[(1S)-2-[4-((2S)-2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-环己基甲基-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝14.35mins(＞95％)，HPLC-MS 529.2[M+H]⁺.

另外，实施例7、8、9、10、12、13、14、16、17、19、20、37、39、59、61、65、85、86、87、88、89、90、91、92、93、98、103、123、145、151、154、158、159、161、164、170、171、172、173、174、185、187、193、194、245、247、249a、249b、249c、298、303、310、314、315、316、317、323、329、330、334、335和340可用作组织蛋白酶S的抑制剂，K_i小于5000nM。

如实施例1和119制备实施例296至345，根据需要取代适当的羧酸，它们是组织蛋白酶L的抑制剂，K_i为10-5000nM。

实施例296.(3aR，6aS)-萘-1-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基苄基)-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝13.5-14.4mins(＞90％)，HPLC-MS 548.2[M+H]⁺，1117.4[2M+Na]⁺.

实施例297.(3aR，6aS)-喹啉-8-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝11.79mins(＞85％)，HPLC-MS 549.2[M+H]⁺，567.3[M+H+H₂O]⁺.

实施例298.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3-溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.21mins(＞95％)，HPLC-MS 576.1/578.1[M+H]⁺.

实施例299.(3aR，6aS)-异喹啉-1-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝14.1-15.1mins(＞85％)，HPLC-MS 549.2[M+H]⁺，567.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例300.(3aR，6aS)-苯并[b]噻吩-2-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝14.8-15.6mins(＞85％)，HPLC-MS 554.2[M+H]⁺.

实施例301.(3aR，6aS)-萘-1-羧酸{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(萘-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝15.5-16.8mins(＞85％)，HPLC-MS 598.2[M+H]⁺，616.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例302.(3aR，6aS)-萘-1-羧酸{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(萘-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-酰胺

HPLC Rt＝16.0-16.9mins(＞90％)，HPLC-MS 598.2[M+H]⁺.

实施例303.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(2-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.66mins(＞90％)，HPLC-MS 654.0/656.0[M+H]⁺.

实施例304.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(3-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.95mins(＞75％)，HPLC-MS 654.0/656.0[M+H]⁺.

实施例305.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(3-硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.52mins(＞90％)，HPLC-MS 621.0/623.0[M+H]⁺.

实施例306.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(4-硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.50mins(＞95％)，HPLC-MS 621.0/623.0[M+H]⁺.

实施例307.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-[4-(金刚烷-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3-溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.9-17.3mins(＞50％)，HPLC-MS 634.0/636.0[M+H]⁺.

实施例308.(3aR，6aS)-3-溴-N-[(1S)-2-[4-(六氢-2，5-桥亚甲基-并环戊二烯-3a-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.7-16.2mins(＞80％)，HPLC-MS 620.0/622.0[M+H]⁺，638.1/640.1[M+H+H₂O]⁺.

实施例309.(3aR，6aS)-3-溴-N-[(1S)-2-[4-(4-羟基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.92mins(＞80％)，HPLC-MS 592.0/594.0[M+H]⁺.

实施例310.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-[4-(4-氨基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3-溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.9-10.6mins(＞75％)，HPLC-MS 591.0/593.0[M+H]⁺，609.0/611.0[M+H+H₂O]⁺.

实施例311.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(喹啉-6-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.13mins(＞75％)，HPLC-MS 627.0/629.0[M+H]⁺，645.0/647.0[M+H+H₂O]⁺.

实施例312.(3aR，6aS)-4，5-二甲基-呋喃-2-羧酸{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(2-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基)-酰胺

HPLC Rt＝11.43mins(＞90％)，HPLC-MS 594.1[M+H]⁺.

实施例313.(3aR，6aS)-2-乙基-5-甲基-2H-吡唑-3-羧酸{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(2-甲磺酰基苯甲酰基)-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基)-酰胺

HPLC Rt＝10.03mins(＞90％)，HPLC-MS 608.1[M+H]⁺，626.1[M+H+H₂O]⁺.

实施例314.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-[4-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(3-甲基-苄基)-2-氧代-乙基]-2，2-二苯基-乙酰胺

HPLC Rt＝20.2-21.4mins(＞95％)，HPLC-MS 642.2[M+H]⁺.

实施例315.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-[4-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(3-氟-苄基)-2-氧代-乙基]-2，2-二苯基-乙酰胺

HPLC Rt＝19.7-21.0mins(＞90％)，HPLC-MS 646.2[M+H]⁺.

实施例316.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-[4-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(3，5-二氟-苄基)-2-氧代-乙基]-2，2-二苯基-乙酰胺

HPLC Rt＝20.1-21.3mins(＞90％)，HPLC-MS 664.2[M+H]⁺.

实施例317.(3aR，6aS)-苯并噻唑-6-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-酰胺

HPLC Rt＝12.02mins(＞95％)，HPLC-MS 555.1[M+H]⁺.

实施例318.(3aR，6aS)-4-氨基甲基-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.92mins(＞95％)，HPLC-MS 527.2[M+H]⁺，545.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例319.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.14mins(＞％)，HPLC-MS 527.2[M+H]⁺，545.3[M+H+H₂O]⁺.

实施例320.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯磺酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3-溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.1-17.9mins(＞90％)，HPLC-MS 612.0/614.0[M+H]⁺.

实施例321.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(3-硝基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.75mins(＞80％)，HPLC-MS 586.2[M+H]⁺，604.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例322.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-[(1S)-2-[4-(3-氟-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.59mins(＞90％)，HPLC-MS 559.2[M+H]⁺，577.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例323.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-[4-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3-溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.61mins(＞90％)，HPLC-MS 632.0/634.0[M+H]⁺.

实施例324.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(噻吩-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.93mins(＞90％)，HPLC-MS 582.0/584.0[M+H]⁺.

实施例325.(3aR，6aS)-3-溴-N-[(1S)-2-(4-环己烷羰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.0-17.0mins(＞90％)，HPLC-MS 582.1/584.1[M+H]⁺.

实施例326.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(2-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.4-16.1mins(＞90％)，HPLC-MS 590.0/592.0[M+H]⁺.

实施例327.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(3-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.4-15.8mins(＞90％)，HPLC-MS 590.0/592.0[M+H]⁺.

实施例328.(3aR，6aS)-3-溴-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(4-甲基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基)-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.8-14.9mins(＞90％)，HPLC-MS 590.0/592.0[M+H]⁺.

实施例329.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-[4-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-2，2-二苯基-乙酰胺

HPLC Rt＝17.0-18.5mins(＞80％)，HPLC-MS 644.1[M+H]⁺.

实施例330.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-2，2-二苯基-乙酰胺

HPLC Rt＝16.4-17.5mins(＞85％)，HPLC-MS 588.2[M+H]⁺.

实施例331.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-[(1S)-2-[4-(苯并[b]噻吩-3-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.82mins(＞90％)，HPLC-MS 583.1[M+H]⁺.

实施例332.(3aR，6aS)-3-氨基甲基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(2-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝8.16mins(＞85％)，HPLC-MS 605.1[M+H]⁺，623.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例333.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.79mins(＞95％)，HPLC-MS 498.1[M+H]⁺.

实施例334.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3-氯-苯甲酰胺

HPLC Rt＝13.64mins(＞95％)，HPLC-MS 532.1/534.1[M+H]⁺.

实施例335.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3-氟-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.10mins(＞90％)，HPLC-MS 516.1[M+H]⁺.

实施例336.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-烟酰胺

HPLC Rt＝8.16mins(＞95％)，HPLC-MS 499.1[M+H]⁺，997.2[2M+H]⁺.

实施例337.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3-溴-4-甲基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.0-15.1mins(＞85％)，HPLC-MS 590.0/592.0[M+H]⁺.

实施例338.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3-甲氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝11.81mins(＞95％)，HPLC-MS 528.1[M+H]⁺.

实施例339.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3-三氟甲氧基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.21mins(＞90％)，HPLC-MS 582.1[M+H]⁺，600.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例340.(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基-丁基]-3-溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.0-16.1mins(＞85％)，HPLC-MS 526.1/528.1[M+H]⁺.

实施例341.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(3-甲基-苄基)-2-氧代-乙基]-3-溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝17.0-18.3mins(＞85％)，HPLC-MS 574.0/576.0[M+H]⁺.

实施例342.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(3-氟-苄基)-2-氧代-乙基]-3-溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.8-17.1mins(＞90％)，HPLC-MS 578.0/580.0[M+H]⁺.

实施例343.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(3，5-二氟-苄基)-2-氧代-乙基]-3-溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝15.9-17mins(＞90％)，HPLC-MS 596.0/598.0[M+H]⁺.

实施例344.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-氟-苄基)-2-氧代-乙基]-3-溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝17.1-18.2mins(＞90％)，HPLC-MS 578.0/580.0[M+H]⁺.

实施例345.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-[4-((2S)-2-乙酰氨基-4-甲基-戊酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-3-溴-苯甲酰胺

HPLC Rt＝12.73mins(＞90％)，HPLC-MS 627.0/629.0[M+H]⁺.

另外，实施例7、8、9、10、12、14、15、16、17、18、28、31、37、59、63、65、68、73、85、86、87、88、89、90、91、92、93、98、103、104、111、113、117、118、145、151、154、158、159、161、164、170、171、172、173、174、175、178、179、180、181、182、185、193、194、204、216、244、245、246、247、249a、249b、249c、250、251、254、255、256、258、259、261、262、268、269、270、271、272、273、275、278、280、281、282、285、286、287、288、289、290、291、292、293、295、346、356、357、358和359可用作组织蛋白酶L的抑制剂，K_i小于5000nM。

如实施例1和119所述制备实施例346至359，根据需要取代适当的羧酸，它们是cruzain和克氏蛋白酶(cruzipain)的抑制剂，K_i为10-5000nM。

实施例346.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基苄基)-2-氧代-乙基]-4-叔丁基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.0-17.1mins(＞90％)，HPLC-MS 554.3[M+H]⁺，1129.5[2M+Na]⁺.

实施例347.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.82mins(＞90％)，HPLC-MS 557.2[M+H]⁺.

实施例348.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝16.44mins(＞85％)，HPLC-MS 557.2[M+H]⁺，575.3[M+H+H₂O]⁺.

实施例349.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-(4-氟-苄基)-2-[4-(萘-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝19.6-20.8mins(＞80％)，HPLC-MS 606.1[M+H]⁺.

实施例350.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-(4-氟-苄基)-2-[4-(萘-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝21.0-22.0mins(＞85％)，HPLC-MS 606.1[M+H]⁺.

实施例351.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.27mins(＞85％)，HPLC-MS 555.3[M+H]⁺，573.3[M+H+H₂O]⁺.

实施例352.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-4-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝14.35mins(＞90％)，HPLC-MS 555.2[M+H]⁺，573.3[M+H+H₂O]⁺.

实施例353.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(萘-1-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝17.8-18.7mins(＞85％)，HPLC-MS 604.2[M+H]⁺.

实施例354.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(萘-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}苯甲酰胺

HPLC Rt＝17.3-18.2mins(＞85％)，HPLC-MS 604.1[M+H]⁺.

实施例355.(3aR，6aS)-喹啉-4-羧酸[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]酰胺

HPLC Rt＝10.10mins(＞90％)，HPLC-MS 549.2[M+H]⁺，567.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例356.(3aR，6aS)-N-[(1S)-2-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-乙基]-4-二甲氨基-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.34mins(＞90％)，HPLC-MS 541.2[M+H]⁺.

实施例357.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(2-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.78mins(＞90％)，HPLC-MS 619.2[M+H]⁺，637.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例358.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-[4-(3-甲磺酰基-苯甲酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-2-氧代-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝9.95mins(＞80％)，HPLC-MS 619.2[M+H]⁺，637.2[M+H+H₂O]⁺.

实施例359.(3aR，6aS)-4-二甲氨基-N-{(1S)-1-(4-羟基-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(噻吩-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺

HPLC Rt＝10.69mins(＞85％)，HPLC-MS 547.2[M+H]⁺，565.2[M+H+H₂O]⁺.

另外，实施例1、2、4、5、6、7、8、9、10、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、39、42、43、44、46、47、48、49、50、51、53、54、55、56、58、59、60、61、62、63、64、65、66、68、69、70、71、72、73、74、77、79、80、81、82、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、111、113、114、115、116、117、118、128、130、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、145、147、150、151、154、156、157、158、159、160、161、162、164、165、166、167、168、170、171、172、173、174、175、180、183、184、185、190、191、192、193、194、196、197、199、200、203、204、205、206、207、208、209、210、212、214、216、217、218、220、221、223、224、226、227、228、233、235、238、240、241、242、244、245、246、247、248、249a、249b、249c、254、255、256、260、261、271、286、287、288、290、292、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、307、308、309、313、314、315、316、317、318、319、321、322、323、324、325、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、342、343、344和345可用作cruzain和克氏蛋白酶的抑制剂，K_i小于5000nM。

如实施例1所述制备实施例360，根据需要取代适当的羧酸，它是墨西哥利什曼原虫(Leismania mexicana)CPB蛋白酶的抑制剂，K_i小于5000nM。

实施例360.(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-[(1S)-1-(4-甲基-苄基)-2-氧代-2-(6-氧代-4-苯基乙酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-乙基]-苯甲酰胺

HPLC Rt＝19.5-20.6mins(＞80％)，HPLC-MS 566.3[M+H]⁺.

另外，实施例1、2、3、5、6、13、14、16、17、20、21、24、25、26、27、28、29、31、32、34、35、37、39、42、43、44、46、47、48、50、56、57、59、60、62、63、64、65、66、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、82、85、86、87、88、89、90、91、92、93、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、128、130、132、134、135、136、137、138、139、141、142、145、147、148、150、151、154、158、159、160、161、164、165、166、167、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、185、190、191、192、193、194、201、204、207、208、209、212、213、214、215、216、220、230、233、234、235、245、246、247、248、249a、249b、249c、271、278、286、295、314、315、316、318、319、329、330、331、332和345可用作墨西哥利什曼原虫CPB蛋白酶的抑制剂，K_i小于5000nM。

另外，实施例2、7、14、15、27、28、31、34、35、39、40、41、43、46、48、54、57、58、59、60、61、73、74、77、87、90、91、99、102、103、104、113、135、141、151、158、166、173、194、247、249a、249b、249c、251、252、253、254、255、258、259、261、262、264、266、267、269、271、273、275、279、281、286、290、292、296、298、299、300、301、304、305、307、308、309、310、314、315、316、323、325、327、329和330可用作组织蛋白酶B的抑制剂，K_i小于5000nM。

溶液相合成

流程15、17和18广泛地概括了上面实施例1→360所述固相技术的替代策略。这里，可以制备供溶液相合成的构造元件，例如3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-苄基酯4-叔丁基酯(化合物53的类似物，流程15)是如下分7个步骤制备的：

(1)(2S，3S)3-羟基吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯的制备

将Boc酸酐(2.95g，13.5mmol)加入到搅拌着的(2S，3S)-3-羟基吡咯烷-2-羧酸(1.61g，12.3mmol)与碳酸钠(1.3g，12.3mmol)在二噁烷(25ml)与水(12.3ml)混合物中的溶液中。将混合物在环境温度下搅拌1.5小时，然后在减压下蒸发，得到残余物(～10ml)。将残余物用水(30ml)稀释，然后用乙酸乙酯(40ml)萃取。将水相用稀盐酸水溶液(0.1M)酸化(pH～2.5)，然后用氯仿萃取(4×50ml)。合并有机层，干燥(Na₂SO₄)，在减压下蒸发，得到(2S，3S)-3-羟基吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯，为白色结晶性固体(2.39g，～85％)，HPLC-MS(单一主峰，254.1[M+Na]⁺和485.2[M+H]⁺)。

(2)(2S，3S)3-羟基吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-叔丁基酯的制备

将烯丙基溴(26ml，301mmol)与三辛基甲基氯化铵(38.4ml，86.1mmol)的二氯甲烷(307ml)溶液加入到搅拌着的(2S，3S)3-羟基吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯(19.89g，86.1mmol)与碳酸氢钠(7.23g，86.1mmol)的水(307ml)溶液中。将两相混合物剧烈搅拌过夜，然后用水(100ml)稀释，产物用二氯甲烷萃取(3×200ml)。合并有机层，干燥(Na₂SO₄)，在减压下蒸发，得到残余物。残余物经过硅胶(400g)色谱纯化，使用乙酸乙酯∶庚烷(1∶4)作为洗脱剂，得到(2S，3S)3-羟基吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-叔丁基酯(9.4g，40％)，TLC(单一斑点，R_f＝0.28，含50％乙酸乙酯的庚烷)，HPLC-MS(单一主峰，294.1[M+Na]⁺，565.3[2M+Na]⁺)；δ_H(400MHz，CDCl₃)1.41和1.46(9H，2xs，C(CH₃)₃几何异构体的联合整合)，1.87-1.97(1H，m，4-H)，2.06-2.18(1H，m，4-H)，2.28-2.36(1H，m，OH)，3.55-3.71(2H，m，5-H₂)，4.20和4.32(1H，2xs，2-H几何异构体的联合整合)，4.46(1H，br.s，3-H)，4.57-4.73(1H，m，OCH₂)，5.25-5.37(2H，m，OCH₂CHCH₂)和5.86-5.98(1H，m，OCH₂CHCH₂)；δ_C(100MHz，CDCl₃)28.6和28.7(C(CH₃)₃)，32.5和32.95(C-4)，44.5和44.9(C-5)，66.2(OCH₂)，68.3(C-2)，74.6和75.7(C-3)，80.6(OC(CH₃)₃)，118.95和119.4(OCH₂CHCH₂)，131.9(OCH₂CHCH₂)，154.25和154.9(NCO₂)，170.8和171.1(CO₂烯丙基).

(3)(2S，3R)3-叠氮基-吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-叔丁基酯的制备

在0℃和氩气氛下，将偶氮二羧酸二乙酯(0.62ml，4.0mmol)历经25分钟滴加到搅拌着的(2S，3S)3-羟基吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-叔丁基酯(895mg，3.3mmol)与三苯膦(1.08g，4.1mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中。将溶液搅拌5分钟，然后历经10分钟滴加二苯基叠氮化磷酰(0.89ml，4.1mmol)。将混合物在0℃下搅拌10分钟，然后在环境温度下搅拌24小时，再在真空中除去溶剂，得到残余物，经过硅胶快速色谱纯化，用庚烷∶乙酸乙酯3∶1→1∶1梯度洗脱。合并适当的部分，在真空中除去溶剂，得到(2S，3R)3-叠氮基吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-叔丁基酯，为无色的油(850mg，88％)，其被～5％的4，5-二氢吡咯-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-叔丁基酯所污染。TLC(主要斑点，R_f＝0.70，庚烷∶乙酸乙酯1∶1)，HPLC-MS197.1[M-Boc+H]⁺，241.1[M-Bu+2H]⁺，319.2[M+Na]⁺，615.3[2M+Na]⁺；δ_H(CDCl₃ 298K)；(由于Fmoc酰胺键附近的旋转受限，光谱中的峰加倍)1.45和1.49(分别为1.8和1.2H，Me₃C，各s)，2.10-2.24(2H，H-4，m)，3.44-3.52和3.60-3.73(各1H，H-5，m)，4.31-4.40(1H，H-3，m)，4.45和4.54(分别为0.6和0.4H，H-2，各d，J＝7.6Hz)，4.66-4.78(2H，CH₂CH＝CH₂，m)，5.28-5.33(1H，CH₂CH＝CH₂，m)，5.42(1H，CH₂CH＝CH₂，dd，J＝17.2和3.7Hz)，5.91-6.04(1H，CH₂CH＝CH₂)；δ_C(CDCl₃ at 298K)；28.40(u，Me₃C)，29.40/30.18(d，C-4)，44.22/44.62(d，C-5)，61.21/61.86/61.98/62.23(u，C-2和C-3)，65.81/66.10(d，CH₂CH＝CH₂)，80.76/81.24(q，Me₃C)，118.79/119.21(d，CH₂CH＝CH₂)，131.82/131.87(u，CH₂CH＝CH₂)，153.53/154.11(q.OCON)，169.19/169.38(q，CO₂CH₂).

(4)(2S，3R)3-苄氧羰基氨基吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯2-丙基酯的制备

在0℃下，将钯(10wt％披钯碳粉末，300mg)分批加入到(2S，3R)3-叠氮基吡咯烷-1，2-二羧酸2-烯丙基酯1-叔丁基酯(790mg，2.66mmol)的乙醇(20ml)溶液中。将混合物在氢气氛和环境温度下搅拌2小时，然后通过C盐过滤，在真空中浓缩，得到残余物(540mg)。将残余物悬浮在二噁烷(6ml)中，然后加入碳酸钠(529mg，5mmol)的水(12ml)溶液。将混合物冷却至0℃，然后在0℃下历经40分钟分批加入氯甲酸苄氧基酯(0.314ml)的二噁烷(6ml)溶液。将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在环境温度下搅拌40分钟。加入水(150ml)，将产物用氯仿萃取(3×100ml)，干燥(Na₂SO₄)，在减压下蒸发，得到残余物。残余物经过二氧化硅(100g)快速色谱纯化，使用乙酸乙酯∶庚烷(1∶4)作为洗脱剂，得到(2S，3R)3-苄氧羰基氨基吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯2-丙基酯(240mg，22％)，TLC(单一斑点，R_f＝0.47，含50％乙酸乙酯的庚烷)；分析型HPLC R_t＝18.06min，HPLC-MS(单一主峰，429.2[M+Na]⁺，835.4[2M+Na]⁺)：δ_H(400MHz，CDCl₃)0.90(3H，t，J＝7.3Hz，CH₃)，1.41和1.45(9H，2xs，C(CH₃)₃几何异构体的联合整合)，1.46-1.66(OCH₂CH₂CH₃)，1.89-2.00(1H，m，4-H₂)，2.12-2.25(1H，m，4-H₂)，3.32-3.46(1H，m，5-H)，3.55-3.72(1H，m，5-H)，3.99-4.07(1H，m，3-H)，4.46-4.55(OCH₂CH₂CH₃)，4.88-5.17(3H，m，2-H和OCH₂Ph的联合整合)，和7.29-7.42(6H，m，C₆H₅和NH)；δ_C(100MHz，CDCl₃)10.5(CH₃)，22.10(OCH₂CH₂)，28.41和28.50(C(CH₃)₃)，29.4和30.5(C-4)，43.9和44.3(C-5)，52.8(C-3)，60.5和61.3(C-2)，66.9，67.0和67.2(OCH₂Ph和OCH₂)，80.5(OC(CH₃)₃)，128.3，128.4和128.7(o-，m-和p-C₆H₅)，136.2(NHCOOCH₂C)，153.8和155.7(NCO₂和NHCO₂)和171.1(CO₂丙基).

(5)(2S，3R)3-苄氧羰基氨基吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯的制备

将氢氧化钠(185mg，4.6mmol)的水(1.6ml)溶液加入到(2S，3R)3-苄氧羰基氨基吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯2-丙基酯(229mg，0.56mmol)的乙醇(6ml)溶液中。将混合物在环境温度下搅拌8小时。加入水(50ml)，在减压下除去乙醇。加入稀盐酸水溶液(0.1M)使含水残余物酸化至pH＝2。然后将混合物用乙酸乙酯萃取(3×50ml)，干燥(Na₂SO₄)，在减压下蒸发，得到(2S，3R)3-苄氧羰基氨基吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯(200mg，98％)，分析型HPLC R_t＝14.03min，HPLC-MS(单一主峰，387.2[M+Na]⁺，751.4[2M+Na]⁺)；δ_H(400MHz，CDCl₃)1.35和1.37(9H，2xs，C(CH₃)₃几何异构体的联合整合)，1.86-2.15(2H，m，4-H₂)，3.14-3.71(2H，m，5-H₂)，4.20-4.49(2H，m，2-H和3-H)，5.02-5.22(2H，m，OCH₂Ph)，和7.18-7.37(6H，m，C₆H₅和NH)；δ_C(100MHz，CDCl₃)28.3，28.4，28.5和29.2(C(CH₃)₃和C-4)，43.8和44.3(C-5)，52.3和53.1(C-3)，61.0和61.4(C-2)，67.2和68.4(OCH₂Ph)，80.6和80.8(OC(CH₃)₃)，128.2，128.5和128.6和128.7(o-，m-和p-C₆H₅)，135.5(NHCOOCH₂C)，153.8和154.3(NCO₂)，158.6(NHCO₂)，175.6和175.9(CO₂H).

(6)(2S，3R)3-苄氧羰基氨基-2-(2-重氮乙酰基)吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯的制备

将(2S，3R)3-苄氧羰基氨基吡咯烷-1，2-二羧酸1-叔丁基酯(161mg，0.443mmol)溶于无水二氯甲烷(18ml)，同时搅拌。将反应物用氮冲洗，冷却至-15℃。历经15分钟以0.5ml等分试样同时加入含氯甲酸异丁酯(0.063ml，0.487mmol)的无水二氯甲烷(1.5ml)和含N-甲基吗啉(0.097ml，0.886mmol)的无水二氯甲烷(1.5ml)。将混合物在-15℃下搅拌45分钟，然后将醚制重氮甲烷(在60℃下将含diazald(4.7g，～15mmol)的二乙醚(75ml)加入到氢氧化钠(5.25g)的水(7.5ml)/乙醇(15ml)溶液上而生成)加入到活化氨基酸溶液中。使混合物温热至环境温度，搅拌24小时。向混合物加入几滴乙酸，继之以二乙醚(200ml)。将醚层用饱和碳酸氢钠水溶液(80ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在减压下除去溶剂，得到黄色残余物(300mg)。残余物经过二氧化硅(35g)快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷(1∶3)洗脱，得到(2S，3R)3-苄氧羰基氨基-2-(2-重氮乙酰基)吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯(150mg，87％)，TLC(单一斑点，R_f＝0.29，含50％乙酸乙酯的庚烷)；分析型HPLC R_t＝15.15min，HPLC-MS(单一主峰，411.2[M+Na]⁺，799.4[2M+Na]⁺).

(7)(2S，3R)3-氧代六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-苄基酯4-叔丁基酯的制备

将(2S，3R)3-苄氧羰基氨基-2-(2-重氮乙酰基)吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯(90mg，0.23mmol)的溶液历经1小时加入到回流着的乙酸铑(II)(2mg，0.0046mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液中。将混合物在回流下加热2小时，然后在真空中除去溶剂。将残余物用四氢呋喃(40ml)稀释，然后通过C盐垫过滤。然后在真空中浓缩滤液，得到残余物(106mg)。残余物经过二氧化硅(35g)快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷(1∶3)洗脱，得到(2S，3R)3-氧代六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-苄基酯4-叔丁基酯(14mg，17％)，TLC(两个可能的旋转异构体斑点，R_f＝0.30和0.23，含50％乙酸乙酯的庚烷)，分析型HPLCR_t＝15.479min(～60％)，16.393(～10％)，17.197(～10％)，18.085(～10％)和21.665(～10％)；HPLC-MS(4个主峰，361.0＝[M+H]⁺，379＝[M+H₃O]⁺，401.0[M+H₂O+Na]⁺，[2M+H]⁺＝721.0，[2M+Na]⁺＝743.0，[2(M+H₂O)+Na]⁺＝779.0)；δ_H(500MHz，CDCl₃)1.40-1.50(9H，m，C(CH₃)₃)，1.78-1.86(1H，m，NCH₂CH₂)，2.30-2.47(1H，m，NCH₂CH₂)，3.90-4.06(2H，m，NCH₂)，5.05-5.20(4H，m，OCH₂，BocNCHCO和CbzNCH)，5.44(1H，d，J＝2.2Hz，CbzNCH₂)，5.56(1H，br.s，CbzNCH₂)和7.30-7.37(5H，m，C₆H₅)；δ_C(126MHz，CDCl₃)27.5(C(CH₃)₃)，29.6和32.2(NCH₂CH₂)，57.7(CbzNCH)，59.1(NCH₂)，67.0(OCH₂)，77.2(BocNCH)，83.5(OC(CH₃)₃)，110.7(CbzNCH₂)，128.0，128.2和128.5(o-，m-和p-C₆H₅)，136.1(OCH₂C of Cbz)，147.6，151.4 155.7和167.1(2xNCO₂和CbzNCH₂CO).

(8)(2S，3R)3-氧代六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苄基酯盐酸盐(化合物54的类似物)的制备

将(2S，3R)3-氧代六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸1-苄基酯4-叔丁基酯(9mg，0.025mmol)溶于4M HCl的二噁烷溶液(1.25ml)，然后在室温下搅拌1小时。在真空中浓缩混合物，然后加入甲苯(10ml)。再次在真空中浓缩混合物，重复该操作，得到残余物(10mg，～100％)，HPLC-MS(单一主峰，261.1[M+H]⁺和279.1[M+H₃O]⁺).

作为替代选择，可用于溶液相合成的构造元件是前面如流程20所述的(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸4-苄基酯1-叔丁基酯(80)。构造元件(80)的实用性描述在作为流程18所述一般合成策略的实例的流程26中，它是实施例1和14的替代合成。

流程26.(a)4N HCl的1，4-二噁烷溶液，30mins，RT.(b)苯甲酸酐，4-甲基吗啉，DMF，RT，1hr.(c)Dess-Martinperiodinane，DCM.(d)原甲酸三甲酯，无水MeOH，cat.p-TsOH，在Ar下，65℃.(e)Pd-C/H₂，乙醇/甲醇.(f)1eq Cbz-Leu-F，DMF，RT.(g)1.05eq R-COOH，HBTU，HOBT，NMM，DMF，RT.(h)95％三氟乙酸/5％水，RT.

(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苄基酯(128)的制备

将HCl的1，4-二噁烷溶液(4.0M，11ml，44mmol)加入到(3S，3aS，6aR)-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1，4-二羧酸4-苄基酯1-叔丁基酯(80)(450mg，1.24mmol)中。将溶液搅拌65分钟，由此生成白色混悬液。在真空中除去溶剂，使残余物与二乙醚共沸(3×15ml)，然后加入二甲基甲酰胺(10ml)和苯甲酸酐(295mg，1.31mmol)。将溶液放置在氩气氛下，然后向溶液历经0.5分钟滴加4-甲基吗啉(0.29ml，2.6mmol)，同时搅拌。将混合物搅拌1.75小时，然后在真空中除去溶剂。将残余物溶于乙酸乙酯(100ml)，然后用饱和碳酸氢钠水溶液(100ml)、pH3盐酸(100ml)和盐水(100ml)洗涤。将有机层干燥(Na₂SO₄)，在真空中蒸发，得到(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苄基酯(128)，为淡黄色树胶(465mg)，无需进一步纯化即可使用。分析型HPLC R_t＝14.967min；HPLC-MS 367.1[M+H]⁺，733.1[2M+H]⁺；元素分析C₂₁H₂₂N₂O₄.0.4EtOAc req.(fnd.)％C67.62(67.73)，％H6.33(6.17)，％N6.98(7.08)；HRMS C₂₁H₂₂N₂O₄Na req.389.1477，fond.389.1476(-0.40ppm)；δ_H(500MHz，CDCl₃)旋转异构体的大约3∶1混合物，2.10-2.21(1H，m，BzNCHCH₂)，2.24-2.36(1H，m，BzNCHCH₂)，3.20-3.35(1H，m，CbzNCH₂)，3.35-3.66(2H，m，BzNCH₂)，3.74-3.80(1H，m，CbzNCH₂)，4.16-4.20(1H，m，CbzNCH)，4.38-4.42(1H，br.s，CHOH)，4.94-5.04(1H，m，BzNCH)，5.08-5.22(2H，m，OCH₂Ph)，7.30-7.52(10H，芳族CH)；δ_C(125MHz，CDCl₃)31.02，30.40(BzNCHCH₂)，45.73，45.86(CbzNCH₂)，56.43，56.74(BzNCH₂)，60.58，61.49(BzNCH)，66.68，67.33(OCH₂Ph)，66.92，67.76(CbzNCH)，73.01，73.86(CHOH)，126.77，127.48，127.99，128.23，128.28，128.45，128.56，128.87，130.02，130.38和134.53( CH芳族)，136.16，136.23，136.33(芳族季型)，154.26，154.97(CbzC＝O)，170.06，171.19(BzC＝O).

(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苄基酯(129)的制备

将(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苄基酯(128)(0.78g，2.13mmol)溶于二氯甲烷(20ml)，同时在氩下搅拌。加入Dess-Martin periodinane(1.804g，4.26mmol)，将混合物搅拌16小时。在真空中浓缩混合物，残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苄基酯(129)(0.61g，78％)，为灰白色树胶。TLC(R_f＝0.27，EtOAc∶庚烷3∶1)，分析型HPLC单一主峰，R_t＝14.65-16.30min.，HPLC-MS 365.1[M+H]⁺，383.1[M+H+H₂O]⁺；元素分析C₂₁H₂₀N₂O₄.1.2H₂O req.(fnd.)％C65.38(65.12)，％H5.85(5.65)，％N7.26(6.95)；HRMS C₂₁H₂₀N₂O₄Na req.387.1321，fnd.387.1324(0.76ppm)；δ_C(125MHz，CDCl₃)30.41，30.89，31.23(BzNCHCH₂)，45.75(CbzNCH₂)，54.55，63.04(BzNCH+CbzNCH)，57.91，58.45，58.99，59.73(BzNCH₂)，67.60，68.07(OCH₂Ph)，127.00，127.38，127.48，127.98，128.11，128.48，128.62，128.74，130.48，130.83( CH芳族)，135.07，136.14(季型芳族)，154.54，155.03(CbzCO₂)，170.58(BzCO)，204-207(broad，C＝O).

(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苄基酯(130)的制备

将(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苄基酯(129)(0.60g，1.65mmol)溶于甲醇(10ml)，同时搅拌。加入原甲酸三甲酯(1.8ml，16.5mmol)，继之以对-甲苯磺酸(40mg)，将混合物在氩和65℃下加热16小时。在真空中浓缩混合物，得到暗色的油(0.8g)。经过二氧化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苄基酯(130)(0.52g，77％)，为微细的白色结晶性固体。TLC(R_f＝0.40，EtOAc∶庚烷3∶1)，分析型HPLC单一主峰，R_t＝18.22min.，HPLC-MS 411.1[M+H]⁺，433.1[M+Na]⁺，843.1[2M+Na]⁺；HRMS C₂₃H₂₆N₂O₅Na req.433.1739，fnd.433.1727(-2.94ppm)；δ_H(500MHz，CDCl₃)1.96-2.07，2.15-2.22(2H，m，BzNCHCH₂)，3.04-3.42(6H，m，2xOCH₃)，3.25(1H，m，CbzNCH₂)，3.4(1H，m，BzNCH₂)，3.58-3.67(1H，m，BzNCH₂)，3.96-4.07(1H，m，CbzNCH₂)，4.35-4.58(1H，m，CbzNCH)，4.98-5.26(3H，BzNCH+OCH₂Ph)，7.28-7.49(10H芳族)；δ_C(125MHz，CDCl₃)32.27，32.59(BzNCHCH₂)，46.74(CbzNCH₂)，49.36，51.10，51.59(2xOCH₃)，54.59，56.08(BzNCH₂)，60.77，61.08(BzNCH)，62.47(CbzNCH)，67.28(OCH₂Ph)，106.76，107.02(C(OCH₃)₂)，126.84，127.35，127.90，128.06，128.39，130.05，130.38( CH芳族)，135.91，136.48(季型芳族)，155.44(CbzCO₂)，169.54(BzCO).

(3aS，6aR)-(3，3-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)苯基甲酮(131)的制备

在0℃和氩气氛下，将甲醇(15ml)历经10分钟小心地滴加到搅拌着的(3aR，6aS)-4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苄基酯(130)(0.48g，1.17mmol)与10％披钯碳(100mg)的混合物中。然后将氩用氢气氛代替，继续在环境温度下搅拌85分钟，然后将氢用氩代替，加入乙醇(30ml)。将混合物在减压下通过C盐过滤，滤饼用甲醇(25ml)然后用乙醇(70ml)洗涤。在真空中除去滤液的溶剂，得到(3aS，6aR)-(3，3-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)苯基甲酮(131)，为无色的油(340mg)，无需进一步纯化即可使用。HPLC-MS 277.1[M+H]⁺，553.2[2M+H]⁺.

(3aR，6aS)-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(132)的制备

(i)Cbz-L-亮氨酰氟的制备

将Cbz-L-亮氨酸(1.115g，4.2mmol)溶于二氯甲烷(50ml)，同时在氩下搅拌。加入(二乙氨基)三氟化硫(DAST，792μl，6.0mmol)，将混合物搅拌40分钟。向混合物加入冰冷却的水(200ml)，分离有机层，干燥(Na₂SO₄)，在真空中浓缩至移动性黄褐色油(1.14g)。分析预先用含10％吡啶的甲醇处理15分钟的样本，得到HPLC-MS 266.1[M+H]⁺(酸，＜5％)，280.1[M+H]⁺，302.1[M+Na]⁺，581.1[2M+Na]⁺(甲基酯，～95％)。

(ii)将粗的(3aS，6aR)-(3，3-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)苯基甲酮(131)(～1.17mmol)溶于无水二甲基甲酰胺(5ml)同时搅拌。加入Cbz-L-亮氨酰氟(0.33g，1.23mmol)，将混合物在氩下搅拌1小时。在真空中浓缩混合物至半移动性暗色的油(～1.0g)。经过二氧化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(3aR，6a)-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(132)(0.55g，90％)，为灰白色结晶性固体。TLC(R_f＝0.35，EtOAc∶庚烷3∶1)，分析型HPLC单一主峰，R_t＝19.396min.，HPLC-MS 524.1[M+H]⁺，546.1[M+Na]⁺，1069.2[2M+Na]⁺；元素分析C₂₉H₃₇N₃O₆ req.(fnd.)％C66.52(66.26)，％H7.12(7.30)，％N8.02(7.86)；HRMS C₂₉H₃₇N₃O₆Na req.546.2580，fnd.546.2584(0.67ppm)；δ_H(500MHz，CDCl₃)0.92-1.04(6H，m，2xLeu δCH₃)，1.45-1.55(2H，m，Leu βCH₂)，1.73-1.84(1H，m，Leu γCH)，1.92-1.99，2.10-2.16，2.22-2.30(2H，4∶6∶10，m，BzNCHCH₂)，2.94，3.19，3.23和3.40(6H total，各s，C(OCH₃)₂)，3.14-3.38(2H，m，1xBzNCH₂和1xCbzLeuNCH₂)，3.60-3.68(1H，4∶6，各d，J＝12Hz，1xBzNCH₂)，4.03-4.10，4.11-4.18(1H，4∶6，m，1xCbzLeuNCH₂)，4.33(0.4H，d，J＝6.3Hz，0.4xCbzLeuNCH)，4.5-4.65(0.6H，m，0.6xLeu αCH)，4.82(0.6H，d，J＝6.45Hz，0.6xCbzLeuNCH)，4.87-4.93(0.4H，m，0.4xLeu αCH)，5.0-5.14(3H，m，BzNCH+OCH₂Ph)，5.42(0.6H，d，J＝8.3Hz，LeuNH)，5.57(0.4H，d，J＝8.9Hz，LeuNH)，7.3-7.5(10H，芳族)；δ_C(125MHz，CDCl₃)21.99，22.20，22.67，23.06，23.67(2xLeu δCH₃)，24.37，24.57(Leu γCH)，31.58，31.86，33.26(BzNCHCH₂)，42.78(Leu βCH₂)，44.12，45.79，47.05(CbzLeuNCH₂)，49.31，49.99(1xOCH₃)，51.18，51.27，51.30，51.47(1xOCH₃+Leu αCH)，55.55，57.03(BzNCH₂)，59.69，61.32(BzNCH)，60.30，61.04(CbzLeuNCH)，66.39，66.88(OCH₂Ph)，106.27，107.11(C(OCH₃)₂)，126.84，127.32，127.42，127.87，127.94，128.09，128.43，128.48，130.18，130.43，130.50( CH芳族)，135.68，135.81，136.28，136.73(季型芳族)，155.58，156.21(CbzCO₂)，169.56，169.62(BzCO)，172.35，173.36(Leu C＝O)。

(2S，3aR，6aS)-2-氨基-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-4-甲基戊烷-1-酮(133)的制备

在0℃和氩气氛下，将甲醇(15ml)历经10分钟小心地滴加到10％披钯碳(75mg)中，同时搅拌，继之以(3aR，6aS)-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(132)(0.52g，0.99mmol)的甲醇(15ml)溶液。然后将氩用氢气氛代替，继续在环境温度下搅拌5.5小时。加入10％披钯碳(15mg)的甲醇(1ml)混悬液，继续搅拌2.25小时。将氢用氩代替，然后加入乙醇(100ml)，然后将混合物通过C盐过滤。滤饼用乙醇(100ml)洗涤，然后将滤液分为两等份，再单独在真空中浓缩，得到两批相同的(2S，3aR，6aS)-2-氨基-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-4-甲基戊烷-1-酮(133)。TLC(单一斑点，R_f＝0.05，EtOAc∶庚烷9∶1)，HPLC-MS 390.2[M+H]⁺，801.2[2M+Na]⁺，为白色固体，被大约5％的(3aR，6aS)-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(132)原料所污染。每批无需进一步纯化即可使用(见下述(134)和(135)的制备)。

(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(134)的制备

将4-甲基吗啉(0.109ml，0.994mmol)加入到HBTU(189mg，0.497mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(76mg，0.497mmol)与4-(叔丁基)苯甲酸(88mg，0.497mmol)的二甲基甲酰胺(12.5ml)溶液中。将溶液放置5分钟，然后加入到(2S，3aR，6aS)-2-氨基-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-4-甲基戊烷-1-酮(133)(如上制备，0.497mmol)中。将混合物在环境温度下搅拌1小时50分钟，然后在真空中除去溶剂。将残余物溶于二氯甲烷(60ml)，然后用pH3盐酸(40ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(40ml)和盐水(40ml)洗涤，再干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至50∶50洗脱，得到(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(134)，为白色固体(230mg)，其中包含大约5％的(3aR，6aS)-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(132)所污染。在水解步骤(即下面实施例1的制备)之前按照下述除去后一化合物：将220mg溶于甲醇(11ml)，然后在氩气氛和0℃下加入到搅拌着的10％披钯碳(70mg)的乙醇(11ml)混悬液中。然后将氩用氢代替，将混合物在环境温度下搅拌80分钟，然后加入水(11ml)，将混合物通过C盐过滤。滤饼用乙醇(200ml)洗涤，然后在真空中浓缩滤液，得到油性固体(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(134)(203mg)，无需进一步纯化即可使用。TLC(单一斑点，R_f＝0.65，EtOAc与庚烷9∶1)，分析型HPLC R_t＝21.412min；HPLC-MS 550.2[M+H]⁺；元素分析C₃₂H₄₃N₃O₅ req.(fond.)％C69.92(69.52)，％H7.88(8.12)，％N7.64(7.40)；HRMS C₃₂H₄₄N₃O₅ req.550.3281，fnd.550.3284(0.55ppm).

(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-二甲氨基苯甲酰胺(135)的制备

将4-甲基吗啉(0.109ml，0.994mmol)加入到HBTU(189mg，0.497mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(76mg，0.497mmol)与4-(二甲氨基)苯甲酸(82mg，0.497mmol)的二甲基甲酰胺(12.5ml)溶液中。将溶液放置5分钟，然后加入到(2S，3aR，6aS)-2-氨基-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-4-甲基戊烷-1-酮(133)(如上制备，0.497mmol)中。将混合物在环境温度下搅拌7小时，然后在真空中除去溶剂(水浴温度＜26℃)，得到体积大约3ml。继续搅拌1.25小时，然后在真空中除去剩余溶剂。将残余物溶于二氯甲烷(60ml)，然后用pH3盐酸(40ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(40ml)和盐水(40ml)洗涤，再干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至65∶35洗脱，得到(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-二甲氨基苯甲酰胺(135)，为白色固体(180mg，68％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.30，EtOAc∶庚烷9∶1)，分析型HPLC R_t＝15.789min；HPLC-MS 537.2[M+H]⁺；元素分析C₃₀H₄₀N₄O₅.0.4EtOAc req.(fnd.)％C66.41(66.60)，％H7.62(7.92)，％N9.80(9.51)；HRMS C₃₀H₄₀N₄O₅Na req.559.2896，fnd.559.2902(0.95ppm).

(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(实施例1)的制备

将(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(134)(0.19g，0.345mmol)溶于冰冷却的三氟乙酸/水(95∶5v/v，10ml)，同时搅拌。除去冰浴，将混合物在环境温度下搅拌3.5小时。然后在真空中浓缩混合物，从二乙醚中蒸发(2×10ml)，得到半移动性黄褐色树胶(0.3g)。经过二氧化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(实施例1)(0.042g，24％)，为白色固体。TLC(R_f＝0.45，EtOAc∶庚烷9∶1)，分析型HPLC单一宽的主峰，R_t＝19.43-21.37min.，HPLC-MS 504.1[M+H]⁺；元素分析C₃₀H₃₇N₃O₄.0.5TFA req.(fnd.)％C66.45(66.04)，％H6.75(7.19)，％N7.50(7.24)；HRMS C₃₀H₃₇N₃O₄Nareq.526.2682，fnd.526.2677(-0.96ppm)；δ_H(500MHz，CDCl₃)由于旋转异构体的存在，暂定峰值0.95(3H，d，J＝6.5Hz，LeuδCH₃)，1.01(3H，d，J＝6.2Hz，Leu δCH₃)，1.31(9H，s，C(CH₃)₃)，1.58-1.81(3H，m，Leu βCH₂和Leu γCH)，1.85-2.73(2H，m，BzNCHCH₂)，3.55-3.69(1H，m，BzNCHCH₂CH₂)，3.85-5.20(6H，m，BzNCHCH₂CH₂，BzNCH₂C(＝O)CH和Leu αCH)，6.70-6.89(1H，m，NH)，7.40-7.52(7H，m，COC₆H₅和CHCHCC(CH₃)₃)，7.65-7.76(2H，m，CHCHCC(CH₃)₃)；δ_C(500MHz，CDCl₃)22.06，23.28(2xLeu δCH₃)，24.82(Leu γCH)，31.11，31.14(C(CH₃)₃)，31.67，31.86(BzNCHCH₂)，34.89，34.92(C(CH₃)₃)，42.43(Leu βCH₂)，46.10(BzNCHCH₂CH₂)，48.93(Leu αCH)，60.2(BzNCH₂)，61.0(BzNCH or BzNCH₂C(＝O)CH)，68.2(BzNCH orBzNCH₂C(＝O)CH)，125.41，125.49，125.54，126.91，126.97，127.11，127.46，128.33，128.79，130.84( CH芳族)，130.70，131.16，135.0(季型芳族)，155.35(CC(CH₃)₃)，167.07，170.67，172.61(3xNC＝O).

(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-二甲氨基苯甲酰胺(实施例14)的制备

在0℃下，将水(1.75ml)历经3分钟滴加到搅拌着的(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6，6-二甲氧基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-二甲氨基苯甲酰胺(135)(175mg，0.327mmol)的三氟乙酸(17.5ml)溶液中。然后将溶液在环境温度下搅拌17小时，再在真空中除去溶剂(水浴＜25℃)。使残余物与二乙醚(25ml)共沸，残余物然后经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至70∶30洗脱，得到(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-二甲氨基苯甲酰胺(实施例14)，为白色固体(113.6mg，71％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.25，EtOAc∶庚烷9∶1)，分析型HPLC R_t＝14.241min.，HPLC-MS 491.2[M+H]⁺；C₂₈H₃₄N₄O₄.0.5TFA req.(fnd.)％C63.64(63.07)，％H6.35(6.76)，％N10.23(9.91)；HRMS C₂₈H₃₄N₄O₄Na req.513.2478，fnd.513.2492(2.72ppm)；δ_H(500MHz，CDCl₃)由于旋转异构体的存在，暂定峰值0.94(3H，d，J＝6.5Hz，Leu δCH₃)，0.99(3H，d，J＝6.2Hz，Leu δCH₃)，1.46-1.83(3H，m，Leu βCH₂和Leu γCH)，1.90-2.70(2H，m，BzNCHCH₂)，2.99(6H，s，N(CH₃)₂)，3.45-3.69(1H，m，BzNCHCH₂CH₂)，3.90-5.25(6H，m，BzNCHCH₂CH₂，BzNCH₂C(＝O)CH和Leu αCH)，6.58-6.75(1H，m，NH)，6.60-6.68(2H，m，CHCN(CH₃)₂)，7.35-7.55(5H，m，COC₆H₅)，7.60-7.73(2H，m，CHCHCN(CH₃)₂)；δ_C(500MHz，CDCl₃)22.13，23.25(2xLeu δCH₃)，24.78(Leu γCH)，31.65，31.85(BzNCHCH₂)，40.04，40.09，40.13(N(CH₃)₂)，42.35(Leu βCH₂)，46.12(BzNCHCH₂CH₂)，48.79(Leu αCH)，59.99(BzNCH₂)，60.80(BzNCH orBzNCH₂C(＝O)CH)，67.7(BzNCH or BzNCH₂C(＝O)CH)，110.89，111.00，111.04，111.35(CHCN(CH₃)₂)，120.17(CCHCHCN(CH₃)₂)，126.92，127.12，127.48，128.31，128.63，128.67，128.77，129.00，130.81，130.96( CH芳族)，135.0(季型芳族)，152.61(CN(CH₃)₂)，167.21，170.69，173.01(3xNC＝O).

作为替代选择，可用于溶液相合成的构造元件是如前面流程26所述的(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苄基酯(128)。构造元件(128)的实用性如流程27所述，它是实施例1的替代合成，作为流程17所述一般合成策略的实例。

流程27.(a)Pd-C/H₂，乙醇/甲醇.(b)1eq Cbz-Leu-F，DMF，RT.(c)1.05eq 4-叔丁基苯甲酸，HBTU，HOBT，NMM，DMF，RT.(d)Dess-Martin periodinane，DCM.

(3S，3aS，6aR)-(3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)苯基甲酮(136)的制备

在0℃和氩气氛下，将乙醇(5ml)历经10分钟小心地滴加到10％披钯碳(50mg)中，同时搅拌，继之以加入(3aR，6S，6aS)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸苄基酯(128)(465mg，1.27mmol如上制备)的乙醇(10ml)溶液。然后将氩用氢气氛代替，继续在环境温度下搅拌4.5小时。再将氢用氩代替，在0℃下加入10％披钯碳(20mg)。然后将氩用氢代替，继续搅拌4小时。将氢用氩代替，然后将混合物通过C盐过滤。滤饼用乙醇(75ml)洗涤，再在真空中浓缩滤液，得到(3S，3aS，6aR)-(3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)苯基甲酮(136)，为无色的油(309mg)，无需进一步纯化即可使用。HPLC-MS 233.1[M+H]⁺，465.1[2M+H]⁺。

(3aR，6aS)-(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(137)的制备

将Cbz-Leu-F(350mg，1.31mmol)溶于二甲基甲酰胺(5ml)，然后在氩气氛下加入到(3S，3aS，6aR)-(3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)苯基甲酮(136)(304mg，1.24mmol，如上制备)中。将溶液搅拌1.25小时，然后在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至80∶20洗脱，得到(3aR，6aS)-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(137)，为白色固体(402mg，68％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.10，EtOAc∶庚烷65∶35)，分析型HPLC R_t＝16.803min；HPLC-MS 480.2[M+H]⁺，981.3[2M+Na]⁺；HRMS C₂₇H₃₃N₃O₅Na req.502.2318，fnd.502.2311(-1.44ppm)。

(3aR，6aS)-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(137)的替代制备

在氩气氛下，将二甲基甲酰胺(1ml)加入到(3S，3aS，6aR)-(3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)苯基甲酮(136)(24mg，0.087mmol，如上制备)与Cbz-Leu-OSuc(32mg，0.088mmol)的混合物中。将溶液搅拌20小时，然后在真空中除去溶剂，得到残余物，将其溶于二氯甲烷(20ml)，然后用水(10ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物30∶70至80∶20洗脱，得到(3aR，6aS)-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(137)，为白色固体(25mg，60％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.10，EtOAc∶庚烷65∶35)，分析型HPLC R_t＝17.301min；HPLC-MS 480.2[M+H]⁺，981.3[2M+Na]⁺；C₂₇H₃₃N₃O₅.0.2EtOAc req.(fnd.)％C67.20(67.03)，％H7.02(7.16)，％N8.45(8.27)；δ_H(500MHz，CDCl₃)旋转异构体混合物，暂定质子值1.2-2.4(11H，m，2xLeu δCH₃，Leu βCH₂，Leu γCH，BzNCHCH₂)，3.3-4.0(4H，m，BzNCH₂，CbzLeuNCH₂)，4.2-5.0(4H，BzNCH，CbzLeuNCH，CHOH，LeuαCH)，5.0-5.1(2H，OCH₂Ph)，5.4(1H，d，J＝8.3Hz，NH)，7.4-7.6(10H，芳族)；δ_C(125MHz，CDCl₃)21.73，21.89和23.22，23.36(2xLeu δCH₃)，24.59，24.67(Leu γCH)，31.86(BzNCHCH₂)，42.02，42.22(Leu βCH₂)，46.52(CbzLeuNCH₂)，50.94，51.02(Leu αCH)，56.58(BzNCH₂)，59.72(BzNCH)，67.00(OCH₂Ph)，67.98(CbzLeuNCH)，75.25(CHOH)，127.34，128.02，128.18，128.28，128.36，128.52，130.34(芳族 CH)，136.09，136.18(季型芳族)，156.18(NHC＝O)，170.08(PhC＝O)，172.32(CH₂NC＝O).

(2S，3aR，6aS)-2-氨基-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-4-甲基戊烷-1-酮(138)的制备

在0℃和氩气氛下，将乙醇(15ml)小心地加入到搅拌着的(3aR，6aS)-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(137)(370mg，0.77mmol)与10％披钯碳(50mg)的混合物中。将氩用氢气氛代替，然后继续在环境温度下搅拌1.75小时。将氢用氩代替，然后将混合物冷却至0℃，再加入另一部分10％披钯碳(20mg)。将氩用氢代替，然后继续在环境温度下搅拌5.25小时。将氢用氩代替，然后将混合物冷却至0℃，再加入另一部分10％披钯碳(20mg)。将氩用氢代替，然后继续在环境温度下搅拌14小时。将氢用氩代替，再将混合物冷却至0℃，然后加入另一部分10％披钯碳(10mg)。将氩用氢代替，然后继续在环境温度下搅拌2小时。将氢用氩代替，然后将混合物用乙醇(60ml)稀释，通过C盐过滤。滤饼用乙醇(40ml)洗涤，然后在真空中浓缩滤液。使残余物与乙酸乙酯(35ml)共沸，得到(2S，3aR，6aS)-2-氨基-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-4-甲基戊烷-1-酮(138)，为油性白色固体(270mg)，无需进一步纯化即可使用。HPLC-MS 346.2[M+H]⁺，713.3[2M+Na]⁺。

(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基-苯甲酰胺(139)的制备

将4-甲基吗啉(0.17ml，1.55mmol)加入到HBTU(293mg，0.77mmol)、1-羟基苯并三唑一水合物(118mg，0.77mmol)与4-(叔丁基)苯甲酸(138mg，0.77mmol)的二甲基甲酰胺(7.5ml)溶液中。将溶液放置5分钟，然后加入到(2S，3aR，6aS)-2-氨基-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基)-4-甲基戊烷-1-酮(138)(如上制备，0.77mmol)中。将混合物在环境温度下搅拌1小时5分钟，然后在真空中除去溶剂(水浴温度＜28℃)。将残余物溶于二氯甲烷(75ml)，然后可用pH3盐酸(60ml)、饱和碳酸氢钠水溶液(60ml)和盐水(60ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)，在真空中除去溶剂。残余物(512mg)经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至85∶15洗脱，得到(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基-苯甲酰胺(139)，为白色固体(263mg，68％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.15，EtOAc∶庚烷9∶1)，分析型HPLC R_t＝19.340min；HPLC-MS 506.2[M+H]⁺；C₃₀H₃₉N₃O₄.0.5EtOAc req.(fnd.)％C69.97(69.86)，％H7.89(7.87)，％N7.65(7.88)；HRMS C₃₀H₃₉N₃O₄Na req.528.2838，fnd.528.2818(-3.89ppm)。

在氩气氛下，将(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基-苯甲酰胺(139)(174mg，0.345mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液历经2.5分钟加入到Dess-Martin periodinane(292mg，0.689mmol)中，同时搅拌。将混合物搅拌3分钟，然后加入三氟乙酸(53μl，0.689mmol)。将混合物搅拌14小时，然后在真空中除去溶剂。残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至55∶45洗脱，得到(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(实施例1)，为白色固体(128mg，74％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.20，EtOAc∶庚烷9∶1)，分析型HPLC宽峰R_t＝19.2-20.6min；HPLC-MS单一宽的UV峰，504.1[M+H]⁺.

(3aR，6aS)-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(实施例361)的制备

在氩气氛下，将(3aR，6aS)-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(137)(15.0mg，0.031mmol)的二氯甲烷(0.75ml)溶液历经1分钟滴加到Dess-Martin periodinane(26.6mg，0.063mmol)中，同时搅拌。将溶液搅拌4.5小时，然后经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物0∶100至80∶20洗脱，得到(3aR，6aS)-[(1S)-1-(4-苯甲酰基-6-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]氨基甲酸苄基酯(实施例361)，为白色固体(8.8mg，58％)。TLC(单一斑点，R_f＝0.35，EtOAc∶庚烷9∶1)，分析型HPLC宽峰R_t＝17.7-19.5min；HPLC-MS单一宽的UV峰，478.1[M+H]⁺，977.2[2M+Na]⁺；HRMS C₂₇H₃₁N₃O₅Na req.500.2161，fond.500.2168(1.26ppm).

作为替代选择，流程28所述一般合成策略涉及在倒数第二步分子内环闭合为5，5-顺式二环之前构造更长的化合物。如流程20所述，可以将构造元件(R)-2-(2-叠氮乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(76)还原为伯胺，在流程28中将其直接用被保护的氨基酸酰化。环氧化作用后，将氨基酸保护基团转化为适合的封端基团，全部效力性与特异性组分现已入位，环闭合和氧化作用提供最终的抑制剂化合物。这类合成灵活性的实用性如流程28所述，是实施例1的替代合成。

流程28.(a)Ph₃P，H₂O，1，4-二噁烷.(b)1eq Cbz-Leu-OSu，2.1eq Na₂CO₃，1，4-二噁烷，水.(c)间-氯过苯甲酸，DCM.(d)Pd-C，H₂，乙醇.(e)1.05eq 4-叔丁基苯甲酸，HBTU，HOBT，NMM，DMF，RT.(f)2eq NaH，THF，RT，16h.(g)Dess-Martin periodinane，DCM.(h)4N HCl的1，4-二噁烷溶液，RT，30mins.(i)苯甲酸酐，4-甲基吗啉，DMF，RT，1hr.

(2R)-2-[2-((2S)-2-苄氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基)乙基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(140)的制备

将(R)-2-(2-氨基乙基)-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(见上(77)的制备，～0.63mmol)溶于1，4-二噁烷(10ml)，同时搅拌和冰冷却，加入碳酸钠(0.14g，1.32mmol)的水(10ml)溶液。历经30分钟滴加含Cbz-L-Leu-OSu(0.251g，0.693mmol)的1，4-二噁烷(10ml)，然后除去冰浴，将混合物搅拌另外30分钟。然后加入水(100ml)，水相用二氯甲烷萃取(2×100ml)。合并有机层，干燥(Na₂SO₄)，过滤，在真空中浓缩，得到澄清的树胶(0.54g)。经过二氧化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(2R)-2-[2-((2S)-2-苄氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基)乙基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(140)(0.21g，72％)，为澄清的油。TLC(R_f＝0.30，EtOAc∶庚烷1∶1)，分析型HPLC单一主峰，R_t＝20.326min.，HPLC-MS 360.1[M+2H-Boc]⁺，404.1[M+2H-Bu]⁺，460.2[M+H]⁺，482.1[M+Na]⁺，941.2[2M+Na]⁺；元素分析C₂₅H₃₇N₃O₅req.(fnd.)％C65.34(65.14)，％H8.11(8.19)，％N9.14(9.07)；HRMS C₂₅H₃₇N₃O₅Na req.482.2631，fnd.482.2620(-2.33ppm).

(2R)-2-[2-((2S)-2-苄氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基)乙基]-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(141)的制备

将(2R)-2-[2-((2S)-2-苄氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基)乙基]-2，5-二氢吡咯-1-羧酸叔丁基酯(140)(0.20g，0.435mmol)溶于二氯甲烷(5ml)，同时搅拌，然后加入间-氯过苯甲酸(65％试剂，1.15g，4.35mmol)。将混合物在环境温度和氩下搅拌16小时。加入二氯甲烷(100ml)，将有机相用10％w/v氢氧化钠水溶液洗涤(2×100ml)，然后干燥(Na₂SO₄)，过滤，在真空中浓缩，得到油性固体(0.19g)。经过二氧化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(2R)-2-[2-((2S)-2-苄氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基)乙基]-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(141)(0.19g，92％)，为不透明的树胶。TLC(R_f＝0.35(主)和0.42(次)(反式与顺式环氧化物的混合物)，EtOAc∶庚烷3∶1)，分析型HPLC单一主峰，R_t＝19.21min.，HPLC-MS 376.1[M+2H-Boc]⁺，420.1[M+2H-Bu]⁺，476.1[M+H]⁺，498.1[M+Na]⁺，973.2[2M+Na]⁺；元素分析C₂₅H₃₇N₃O₆ req.(fnd.)％C63.14(63.11)，％H7.84(7.96)，％N8.84(8.80)；HRMS C₂₅H₃₇N₃O₆Na req.498.2580，fnd.498.2602(4.34ppm).

(2R)-2-{2-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]乙基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(142)的制备

(i)将(2R)-2-[2-((2S)-2-苄氧羰基氨基-4-甲基戊酰氨基)乙基]-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(141)(0.17g，0.357mmol)溶于乙醇(5ml)，冷却至0℃，加入10％披钯碳(0.034g)。将混合物搅拌，然后排空，用氢冲洗。使混合物温热至环境温度，搅拌45分钟，然后通过C盐过滤。滤饼用乙醇洗涤(3×10ml)，合并有机层，在真空中浓缩，得到粗的游离胺，无需进一步纯化即可使用。HPLC-MS 342.2[M+H]⁺，683.3[2M+H]⁺，705.3[2M+Na]⁺.

(ii)将粗的游离胺溶于无水二甲基甲酰胺(3ml)，同时搅拌，加入2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HBTU，0.136g，0.357mmol)和1-羟基苯并三唑一水合物(HOBT，0.0548g，0.357mmol)。加入4-甲基吗啉(78.6μl，0.715mmol)，将混合物搅拌1.5小时，然后在真空中浓缩。将残余物溶于二氯甲烷(50ml)，用pH3盐酸(50ml)、饱和碳酸氢钠溶液(50ml)和盐水(50ml)洗涤。将有机相干燥(Na₂SO₄)，过滤，在真空中浓缩，得到淡黄色树胶(0.19g)。经过二氧化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(2R)-2-{2-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]乙基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(142)(0.08g，45％)，为白色结晶性固体。TLC(R_f＝0.26，EtOAc∶庚烷3∶1)，分析型HPLC单一主峰，R_t＝21.195min.，HPLC-MS 446.2[M+2H-Bu]⁺，502.3[M+H]⁺，524.2[M+Na]⁺；元素分析C₂₈H₄₃N₃O₅ req.(fnd.)％C67.04(67.07)，％H8.64(8.96)，％N8.38(7.87)；HRMSC₂₈H₄₃N₃O₅Na req.524.3100，fnd.524.3086(-2.81ppm).

(3S，3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯(143)的制备

将(2R)-2-{2-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰氨基]乙基}-6-氧杂-3-氮杂-二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁基酯(142)(0.06g，0.12mmol)溶于四氢呋喃(3ml)，同时在氮和冰冷却下搅拌。历经1分钟加入氢化钠(60％油分散体，0.010g，0.25mmol)，将混合物在环境温度下搅拌16小时。加入水(10ml)，然后加入饱和氯化铵水溶液(5ml)，产物用乙酸乙酯萃取(2×25ml)。合并有机层，干燥(Na₂SO₄)，过滤，在真空中浓缩，得到澄清的膜(0.06g)。经过二氧化硅快速色谱处理，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(3S，3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯(143)(0.021g，35％)，为白色固体。TLC(R_f＝0.40，EtOAc∶庚烷2∶1)，HPLC-MS 502.3[M+H]⁺，524.2[M+Na]⁺.

得到被环氧化物原料污染的第二部分产物(～25％，根据UV分析)，为白色固体(0.0239g)。

(3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-3-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯(实施例362)的制备

将(3S，3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯(143)(0.021g，0.042mmol)溶于二氯甲烷(2ml)，同时在氩下搅拌。加入Dess-Martin periodinane(0.0373g，0.088mmol)，将混合物搅拌16小时。在真空中浓缩混合物，残余物经过二氧化硅快速色谱纯化，用乙酸乙酯∶庚烷混合物洗脱，得到(3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-3-氧代-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯(实施例362)(0.015g，71％)，为灰白色树胶。TLC(R_f＝0.53，EtOAc∶庚烷2∶1)，分析型HPLC单一宽的主峰，R_t＝20.6-22.5min.，HPLC-MS 500.1[M+H]⁺.HRMS C₂₈H₄₁N₃O₅Na req.522.2944，fnd.522.2952(1.49ppm)；δ_H(500MHz，CDCl₃)0.85-1.03(7H，m，2xLeu δCH₃+Leu γCH)，1.32(9H，s，(CH₃)₃CPh)，1.47(9H，s，(CH₃)₃COCO)，1.6-1.8(2H，m，Leu βCH₂)，2.03-2.15/2.33-2.45(2H，b，BocNCHCH₂)，3.50-3.60(1H，m，LeuNCH₂)，3.75-3.82(1H，m，BocNCH₂)，3.93-4.02(1H，m，BocNCH₂)，4.02-4.08(1H，m，LeuNCH₂)，4.58-4.80(1H，b，BocNCH or LeuNCH)，4.96-4.98(1H，b，BocNCH orLeuNCH)，5.0-5.06/5.25-5.30(1H，bm，Leu αCH)，6.83-6.93(1H，b，LeuNH)，7.42-7.45(2H，d，J＝8.5Hz，(CH₃)₃C-C-CH＝CH)，7.72-7.75(2H，d，J＝8.5Hz，(CH₃)₃C-C-CH＝CH)；δ_C(125MHz，CDCl₃)22.27，23.48(2xLeu δCH₃)，24.78(Leu γCH)，28.32((CH₃)₃COCO)，29.64，31.82(BocNCHCH₂)，31.09((CH₃)₃CPh)，34.88((CH₃)₃CPh)，42.50(Leu βCH₂)，45.95(LeuNCH₂)，49.09，49.67(Leu αCH)，52.37(BocNCH₂)，56.82(BocNCH)，62.92(LeuNCH)，81.16((CH₃)₃COCO)，125.34，125.44((CH₃)₃C-C-CH＝CH)，126.89，126.95((CH₃)₃C-C-CH＝CH)，130.83(季型芳族)，155.26((CH₃)₃COCO)，167.01(CH₃)₃CPhCO)，172.28((LeuC＝O).

(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(139)的制备

(i)将(3S，3aS，6aR)-4-[(2S)-2-(4-叔丁基苯甲酰氨基)-4-甲基戊酰基]-3-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羧酸叔丁基酯(143)(0.023g，0.046mmol)溶于4.0M HCl的1，4-二噁烷溶液(2ml，8mmol)，同时搅拌。45分钟后，在真空中除去溶剂，将残余物研制，然后从二乙醚中蒸发(3×3ml)，得到(3aR，6as)-4-叔丁基-N-[(1S)-1-((6S)-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]苯甲酰胺盐酸盐，为白色固体，无需进一步纯化即可使用。HPLC-MS 402.2[M+H]⁺，424.2[M+Na]⁺，803.4[2M+H]⁺，825.4[2M+Na]⁺.

(ii)将(3aR，6aS)-4-叔丁基-N-[(1S)-1-((6S)-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]苯甲酰胺盐酸盐(如上制备，～0.048mmol)溶于二甲基甲酰胺(2ml)，同时搅拌，然后加入苯甲酸酐(0.0114g，0.05mmol)，继之以4-甲基吗啉(11.1μl，0.0102g，0.101mmol)。1小时后，加入乙酸乙酯(25ml)，将有机相用饱和碳酸氢钠水溶液(25ml)、pH3盐酸(25ml)和盐水(25ml)洗涤。将有机相干燥(Na₂SO₄)，过滤，在真空中浓缩至无色的膜(3aR，6aS)-N-[(1S)-1-((6S)-4-苯甲酰基-6-羟基六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-3-甲基丁基]-4-叔丁基苯甲酰胺(139)(0.028g)。TLC(R_f＝0.16，EtOAc∶庚烷4∶1)，分析型HPLC单一宽的主峰，R_t＝19.15min.，HPLC-MS 506.2[M+H]⁺，528.2[M+Na]⁺.

向实施例1的氧化如流程27所述。

实施例A.半胱氨酸蛋白酶活性测定

可以在大量有文献记载的生物化学测定法之一中测试本发明化合物，这些测定法被设计成阐明化合物抑制作用的特征。来自这些类型测定法的数据能够测量和量化化合物的效力和反应速率。这种信息单独或者与其他信息结合将能确定产生既定药理作用所需化合物的量。

通用材料和方法

除非另有规定，全部通用化学品和生物化学品都购自SigmaChemical Company，Poole，Dorset，U.K.或者Fisher Scientific UK，Loughborough，Leicestershire，U.K.。吸光度测定是在平底96孔平板(Spectra；Greiner Bio-One Ltd.，Stonehouse，Gloucestershire，U.K.)中进行的，使用Spectramax PLUS384平板读数器(Molecular Devices，Crawley，U.K.)。荧光高通量测定是在384孔微量滴定板(Corning Costar 3705 plates，FisherScientific)或者96孔U形底Microfluor W1微量滴定板(ThermoLabsystems，Ashford，Middlesex，U.K.)中进行的。荧光测定法是用Spectra Max Gemini荧光平板读数器(Molecular Devices)监测的。就采用7-氨基-4-甲基香豆素(AMC)或7-氨基-4-三氟甲基香豆素(AFC)荧光团的底物而言，激发波长为365nm，发射波长为450nm，用AMC校准荧光平板读数器。就采用3-氨基-苯甲酰基(Abz)荧光团的底物而言，激发波长为310nm，发射波长为445nm，用3-氨基-苯甲酰胺(Fluka)校准荧光平板读数器。除非另有指示，全部肽酶底物都购自Bachem UK，St.Helens，Merseyside，UK。利用荧光共振能量转移方法的底物(也就是FRET类底物)是在Incenta Limited合成的，其中使用已公开的方法(Atherton & Sheppard，Solid PhasePeptide Synthesis，IRL Press，Oxford，U.K.，1989)，并且采用Abz(2-氨基苯甲酰基)作为荧光供体，3-硝基-酪氨酸[Tyr(NO₂)]作为荧光猝灭剂(Meldal，M.和Breddam，K.，Anal.Biochem.，195，141-147，1991)。羟乙基哌嗪乙磺酸酯(HEPES)、三羟甲基氨基甲烷(tris)碱、双-tris-丙烷和全部生物洗涤剂(例如CHAPS、Zwittergent等)都购自CN Biosciences UK，Beeston，Nottinghamshire，U.K.。甘油购自Amersham Pharmacia Biotech，Little Chalfont，Buckinghamshire，U.K.。将底物或抑制剂的储备溶液用100％二甲基亚砜(DMSO)(Rathburns，Glasgow，U.K.)调至10mM，再酌情稀释。在所有情况下，测定法中的DMSO浓度维持在小于1％(vol./vol.)。

测定方案基于在先文献(表4；Barrett，A.J.，Rawlings，N.D.和Woessner，J.F.，1998，H和book of Proteolytic Enzymes，Academic Press，London和其中的参考文献)，根据需要加以调整以适应当前测定方案。根据需要加入酶以引发反应，监测活性随时间的变化，其中活性是通过底物向产物转化后的荧光变化判断的。全部测定法都是在25±1℃下进行的。

表4：本文所述酶测定法是按照在先文献进行的。

酶	缓冲液	底物	参考文献
酶	缓冲液	底物	参考文献	组织蛋白酶B	I	Z-Phe-Arg-AMC	a，b
组织蛋白酶H	II	Bz-Phe-Val-Arg-AMC	a，b	组织蛋白酶B	I	Z-Phe-Arg-AMC	a，b
组织蛋白酶H	II	Bz-Phe-Val-Arg-AMC	a，b	组织蛋白酶L	I	Ac-Phe-Arg-AMC	b，c
组织蛋白酶S	I	Boc-Val-Leu-Lys-AMC	c，d	组织蛋白酶L	I	Ac-Phe-Arg-AMC	b，c
组织蛋白酶S	I	Boc-Val-Leu-Lys-AMC	c，d	天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1	III	Ac-Leu-Glu-His-Asp-AMC	e
天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶2	III	Z-Val-Asp-Val-Ala-Asp-AFC	f	天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1	III	Ac-Leu-Glu-His-Asp-AMC	e
天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶2	III	Z-Val-Asp-Val-Ala-Asp-AFC	f	天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3	III	Ac-Asp-Glu-Val-Asp-AMC	g，h
天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶4	III	Suc-Tyr-Val-Ala-Asp-AMC	f	天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3	III	Ac-Asp-Glu-Val-Asp-AMC	g，h
天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶4	III	Suc-Tyr-Val-Ala-Asp-AMC	f	天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶5	III	Ac-Leu-Glu-His-Asp-AMC
天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶6	III	Ac-Val-Glu-Ile-Asp-AMC	i，j，k	天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶5	III	Ac-Leu-Glu-His-Asp-AMC
天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶6	III	Ac-Val-Glu-Ile-Asp-AMC	i，j，k	天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶7	III	Ac-Asp-Glu-Val-Asp-AMC

天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶8	III	Ac-Leu-Glu-His-Asp-AMC	l
天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶8	III	Ac-Leu-Glu-His-Asp-AMC	l	天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶9	III	Ac-Ile-Glu-Thr-Asp-AMC
天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶10	III	Ac-Ile-Glu-Thr-Asp-AMC		天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶9	III	Ac-Ile-Glu-Thr-Asp-AMC
天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶10	III	Ac-Ile-Glu-Thr-Asp-AMC		克氏蛋白酶	IV	D-Val-Leu-Lys-AMC	m，n
CPB2.8ΔCTE	XI	Pro-Phe-Arg-AMC	q	克氏蛋白酶	IV	D-Val-Leu-Lys-AMC	m，n
CPB2.8ΔCTE	XI	Pro-Phe-Arg-AMC	q	金黄色葡萄球菌细胞外半胱氨酸肽酶	I	Abz-Ile-Ala-Ala-Pro-Tyr(NO₂)-Glu-NH₂	o
梭菌蛋白酶(clostripain)		Z-Gly-Gly-Arg-AMC	p	金黄色葡萄球菌细胞外半胱氨酸肽酶	I	Abz-Ile-Ala-Ala-Pro-Tyr(NO₂)-Glu-NH₂	o
梭菌蛋白酶(clostripain)		Z-Gly-Gly-Arg-AMC	p	FMDV LP	V	Abz-Arg-Lys-Leu-Lys-Gly-Ala-Gly-Ser-Tyr(NO₂)-Glu-NH₂	r
胰蛋白酶	VI	Z-Gly-Gly-Arg-AMC	s	FMDV LP	V	Abz-Arg-Lys-Leu-Lys-Gly-Ala-Gly-Ser-Tyr(NO₂)-Glu-NH₂	r
胰蛋白酶	VI	Z-Gly-Gly-Arg-AMC	s	Calpain μ	VII	Abz-Ala-Asn-Leu-Gly-Arg-Pro-Ala-Leu-Tyr(NO₂)-Asp-NH₂	t
Calpain m	VIII	Abz-Lys-Leu-Cys(Bzl)-Phe-Ser-Lys-Gln-Tyr(NO₂)-Asp-NH₂	t	Calpain μ	VII	Abz-Ala-Asn-Leu-Gly-Arg-Pro-Ala-Leu-Tyr(NO₂)-Asp-NH₂	t
Calpain m	VIII	Abz-Lys-Leu-Cys(Bzl)-Phe-Ser-Lys-Gln-Tyr(NO₂)-Asp-NH₂	t	组织蛋白酶K	IX	Z-Phe-Arg-AMC	u
组织蛋白酶X	X		v，w	组织蛋白酶K	IX	Z-Phe-Arg-AMC	u

I：10mM BTP，pH6.5，含有1mM EDTA，5mM 2-巯基乙醇和1mMCaCl₂

II：10mM BTP，pH6.5，含有1mM EDTA，142mM NaCl，1mM DTT，1mM CaCl₂，0.035mM Zwittergent 3-16

III：50mM HEPES pH7.2，10％甘油，0.1％CHAPS，142mM NaCl，1mM EDTA，5mM DTT

IV：100mM磷酸钠，pH6.75，含有1mM EDTA和10mM L-半胱氨酸

V：50mM tris乙酸盐，pH8.4，含有1mM EDTA，10mM L-半胱氨酸和0.25％(w/v)CHAPS

VI：10mM HEPES，pH8.0，含有5mM CaCl₂

VII：10mM HEPES，pH7.5，含有2mM 2-巯基乙醇和100μM CaCl₂

VIII：10mM HEPES，pH7.5，含有2mM 2-巯基乙醇和200μM CaCl₂

IX：100mM乙酸钠；pH5.5，含有10mM L-半胱氨酸和1mM EDTA

X：100mM乙酸钠；pH5.5，含有10mM L-半胱氨酸；0.05％(w/v)Brij 35和1mM EDTA

XI：100mM乙酸钠；pH5.5，含有10mM L-半胱氨酸；142mM氯化钠和1mM EDTA

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克氏锥虫克氏蛋白酶肽酶活性测定法

来源于克氏锥虫Dm28短膜虫期的野生型克氏蛋白酶是从Dr.Julio Scharfstein(Instituto de Biofisica Carlos Chagas Filho.Universidade Federal do Rio de Janeiro，Rio de Janeiro，Brazil)得到的。活性测定是在100mM磷酸钠，pH6.75(其中含有1mM EDTA、10mM L-半胱氨酸)中进行的，并使用2.5nM酶。使用Ac-Phe-Arg-AMC(K_M ^app≈12μM)和D-Val-Leu-Lys-AMC(K_M ^app≈4μM)作为底物。习惯上，所用Ac-FR-AMC的浓度等于K_M ^app，所用D-Val-Leu-Lys-AMC的浓度为25μM。底物向产物转化的速率来源于连续监测的荧光随时间增加的斜率。

墨西哥利什曼原虫半胱氨酸蛋白酶B(CPB)肽酶活性测定法

没有C-末端延伸的野生型重组CPB(即CPB2.8ΔCTE；S和erson，S.J.，et.al.，Biochem.J.，347，383-388，2000)是从Dr.JeremyMottram(Wellcome Centre for Molecular Parasitology，The和erson College，University of Glasgow，Glasgow，U.K.)得到的。活性测定是在100mM乙酸钠，pH5.5(其中含有1mM EDTA、200mMNaCl、10mM DTT)中进行的(Alves，L.C.，et.al.，Mol.Biochem.Parasitol，116，1-9，2001)，并使用0.25nM酶。使用Pro-Phe-Arg-AMC(K_M ^app≈38μM)作为底物，浓度等于K_M ^app。底物向产物转化的速率来源于连续监测的荧光随时间增加的斜率。

组织蛋白酶肽酶活性测定法

牛组织蛋白酶S、人组织蛋白酶L、人组织蛋白酶H和人组织蛋白酶B是从CN Biosciences得到的。重组人组织蛋白酶S、人组织蛋白酶K和人组织蛋白酶X是从Dr.Boris Turk(Josef StefanInstitute，Ljubljana，Slovenia)得到的。除非另有规定，全部肽酶活性测定法都是在10mM双-tris-丙烷(BTP)，pH6.5(其中含有1mM EDTA、5mM 2-巯基乙醇和1mM CaCl₂)中进行的。人组织蛋白酶H活性测定是在10mM BTP pH6.5、142mM NaCl、1mM CaCl₂、1mM EDTA、1mM DTT、0.035mM Zwittergent 3-16中进行的。人组织蛋白酶K测定是在100mM乙酸钠，pH5.5(其中含有20mM L-半胱氨酸和1mMEDTA)中进行的(Bossard，M.J.，et.al.，J.Biol.Chem.，21，12517-12524，1996)。人组织蛋白酶X测定是在100mM乙酸钠，pH5.5(其中含有20mM L-半胱氨酸、0.05％(w/v)Brij 35和1mM EDTA)中进行的(Santamaria，I.，et.al.，J.Biol.Chem.，273，16816-16823，1998；Klemencic，J，et al.，Eur.J.Biochem.，267，5404-5412，2000)。用在测定法中的最终酶浓度为0.5nM牛组织蛋白酶S、1nM组织蛋白酶L、0.1nM组织蛋白酶B、0.25nM组织蛋白酶K、1nM组织蛋白酶X和10nM组织蛋白酶H。就抑制作用测定法而言，用于组织蛋白酶S、组织蛋白酶L、组织蛋白酶B、组织蛋白酶K和组织蛋白酶H的底物分别为boc-Val-Leu-Lys-AMC(K_M ^app≈30μM)、Ac-Phe-Arg-AMC(K_M ^app≈20μM)、Z-Phe-Arg-AMC(K_M ^app≈40μM)、Z-Leu-Arg-AMC(K_M ^app≈2μM)、Bz-Phe-Val-Arg-AMC(K_M ^app≈150μM)。在每种情况下，用在每一测定法中的底物浓度都等于K_M ^app。由连续监测的荧光随时间增加的斜率推断出底物向产物转化的速率。

胰蛋白酶肽酶活性测定法

人胰腺胰蛋白酶(碘化作用级；CN Biosciences)活性测定是在10mM HEPES，pH8.0(其中含有5mM CaCl₂)中进行的，并使用0.1nM胰蛋白酶。就抑制作用测定而言，使用Z-Gly-Gly-Arg-AMC(K_M ^app≈84μM)作为底物，浓度等于K_M ^app。根据连续监测的荧光随时间增加的斜率推断出底物向产物转化的速率。

梭菌蛋白酶肽酶活性测定法

梭菌蛋白酶(Sigma)活性测定是在10mM BTP，pH6.5(其中含有1mM EDTA、5mM 2-巯基乙醇、1mM CaCl₂)中进行的，并使用0.3nM酶。就抑制作用测定而言，使用Z-Gly-Gly-Arg-AMC(K_M ^app≈100μM)作为底物，浓度等于K_M ^app。根据连续监测的荧光随时间增加的斜率推断出底物向产物转化的速率。

calpain肽酶活性测定法

calpain(人红细胞μ-calpain和猪肾m-calpain；CNBiosciences)活性测定是在10mM HEPES，pH7.5(其中含有2mM 2-巯基乙醇、CaCl₂)中进行的，并使用25nM酶(Sasaki，et.al.，J.Biol.Chem.，259，12489-12494，1984)。就μ-calpain抑制作用测定而言，使用含有100μM CaCl₂和Abz-Ala-Asn-Leu-Gly-Arg-Pro-Ala-Leu-Tyr(NO₂)-Asp-NH₂(K_M ^app≈20μM；Incenta Limited)的缓冲液作为底物。就m-calpain抑制作用测定而言，使用含有200μM CaCl₂和Abz-Lys-Leu-Cys(Bzl)-Phe-Ser-Lys-Gln-Tyr(NO₂)-Asp-NH₂(K_M ^app≈22μM；Incenta Limited)的测定缓冲液作为底物。在两种情况下，用在测定法中的底物浓度都等于K_M ^app。根据连续监测的荧光随时间增加的斜率推断出底物向产物转化的速率。

细胞外金黄色葡萄球菌V8半胱氨酸肽酶(葡萄球菌蛋白酶(staphylopain))肽酶活性测定法

金黄色葡萄球菌V8是从Prof.S.Arvidson，KarolinskaInstitute，Stockholm，Sweden得到的。细胞外金黄色葡萄球菌V8半胱氨酸肽酶(葡萄球菌蛋白酶)活性测定法是用经过部分纯化的金黄色葡萄球菌V8培养物上清液(得自Dr.Peter Lambert，AstonUniversity，Birmingham，U.K.)进行的。活性测定是在10mM BTP，pH6.5(其中含有1mM EDTA、5mM 2-巯基乙醇和1mM CaCl₂)中进行的，并使用两倍稀释的经过部分纯化的提取物。就抑制作用测定而言，使用Abz-Ile-Ala-Ala-Pro-Tyr(NO₂)-Glu-NH₂(K_M ^app≈117μM；Incenta Limited)作为底物，浓度等于K_M ^app。根据连续监测的荧光随时间增加的斜率推断出底物向产物转化的速率。

口蹄疫前导肽酶(FMDV-LP)活性测定法

重组野生型FMDV-LP是从Dr.Tim Skern(Institut furMedizinische Biochemie，Abteilung für Biochemie，Universt_tWien，Wien，Austria)得到的。活性测定是在50mM tris乙酸盐，pH8.4(其中含有1mM EDTA、10mM L-半胱氨酸、0.25％(w/v)CHAPS)中进行的，并使用10nM酶。就抑制作用测定而言，使用Abz-Arg-Lys-Leu-Lys-Gly-Ala-Gly-Ser-Tyr(NO₂)-Glu-NH₂(K_M ^app≈51μM，Incenta Limited)作为底物，浓度等于K_M ^app。根据连续监测的荧光随时间增加的斜率推断出底物向产物转化的速率。

天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)肽酶活性测定法

天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1-10是从CN Biosciences或者BioVision Inc.(Mountain View，CA，USA)得到的，全部测定是在50mM HEPES，pH7.2、10％(v/v)甘油、0.1％(w/v)CHAPS、142mMNaCl、1mM EDTA、5mM二硫苏糖醇(DTT)中进行的，每项测定使用0.1-1U。就天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1而言，使用Ac-Leu-Glu-His-Asp-AMC作为底物；就天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶2而言，使用Z-Val-Asp-Val-Ala-Asp-AFC作为底物；就天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3而言，使用Ac-Asp-Glu-Val-Asp-AMC作为底物；就天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶4而言，使用Suc-Tyr-Val-Ala-Asp-AMC作为底物；就天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶5而言，使用Ac-Leu-Glu-His-Asp-AMC作为底物；就天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶6而言，使用Ac-Val-Glu-Ile-Asp-AMC作为底物；就天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶7而言，使用Ac-Asp-Glu-Val-Asp-AMC作为底物；就天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶8而言，使用Ac-Ile-Glu-Thr-Asp-AMC作为底物；就天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶9而言，使用Ac-Leu-Glu-His-Asp-AMC作为底物；就天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶10而言，使用Ac-Ile-Glu-Thr-Asp-AMC作为底物(Nicholson，D.W.和Thornberry，N.A.，TIBS，22，299-306，1997；Stennicke，H.R.和Salvesen，G.S.，J.Biol.Chem.，272(41)，25719-25723，1997；Talanian，R.V.，et.al.，J.Biol.Chem.，272(15)，9677-9682，1997；Wolf，B.B.和Green，D.R.，J.Biol.Chem.，274(29)，20049-20052，1999)。根据连续监测的荧光随时间增加的斜率推断出底物向产物转化的速率。

对底物的表观宏观结合(Michaelis)常数(K_M ^app)的测量

以酶活性的依赖性作为底物浓度的函数，计算对每种底物的表观宏观结合常数(K_M ^app)。以所观测的速率作为纵坐标、以有关底物浓度作为横坐标作图，利用方程1(Cornish-Bowden，A.Fundamentals ofenzyme kinetics，Portl和Press；1995，93-128)对数据进行直接回归分析(Prism v 3.02；GraphPad，San Diego，USA)。

v_{i} = \frac{{V_{\max}}^{app} \cdot [S_{o}]}{[S_{o}] + {K_{M}}^{app}} - - - (1)

方程1中，‘v_i’是所观测的初始速率，‘V_max ^app’是在饱和底物浓度下所观测的最大活性，‘K_M ^app’是对底物的表观宏观结合(Michaelis)常数，‘[S₀]’是初始底物浓度。

抑制常数的测量

在抑制是可逆的和纯竞争机理的基础上测定对每种化合物的表观抑制常数(K_i)。以酶活性的依赖性作为抑制剂浓度的函数，利用方程2(Cornish-Bowden，A.，1995)通过直接回归分析(Prism v 3.02)计算K_i值。

v_{i} = \frac{{V_{\max}}^{app} \cdot [S]}{[S] + {{K_{M}}^{app} \cdot ([I] / K_{i})}} - - - (2)

方程2中，‘v_i’是所观测的残留活性，‘V_max ^app’是所观测的最大活性(也就是没有抑制剂存在时)，‘K_M ^app’是底物的表观宏观结合(Michaelis)常数，‘[S]’是初始底物浓度，‘K_i’是表观解离常数，‘[I]’是抑制剂浓度。

在表观解离常数(K_i ^app)接近酶浓度的情形中，利用方程3所述形式的二次方程计算K_i ^app值(Morrison，J.F.Trends Biochem.Sci.，7，102-105，1982；Morrison，J.F.Biochim.Biophys.Acta，185，269-286，1969；Stone，S.R.和Hofsteenge，J.Biochemistry，25，4622-4628，1986)。

v_{i} = \frac{F {E_{o} - I_{o} - {K_{i}}^{app} + \sqrt{{(E_{o} - I_{o} - {K_{i}}^{app})}^{2} + 4 . K_{i}^{app} . E_{o}}}}{2} - - - (3)

K_{i}^{app} = K_{i} (1 + [S_{o}] / {K_{M}}^{app}) - - - (4)

方程3中，‘v_i’是所观测的残留活性，‘F’是最大活性(也就是没有抑制剂存在时)与最小酶活性之差，‘E₀’是总酶浓度，‘K_i ^app’是表观解离常数，‘I₀’是抑制剂浓度。利用固定酶浓度值对曲线进行非线性回归分析(Prism)，由此对曲线进行拟合。方程4用来解释底物动力学，其中‘K_i’是抑制常数，‘[S₀]’是初始底物浓度，‘K_M ^app’是底物的表观宏观结合(Michaelis)常数(Morrison，1982)。

抑制剂与酶反应的二级速率

在适用时，在底物的存在下，通过在假一级条件下测定酶失活速率，分析所观测的每种化合物与酶反应速率的浓度依赖性(kobs)(Morrison，J.F.，TIBS，102-105，1982；Tian，W.X.和Tsou，C.L.，Biochemistry，21，1028-1032，1982；Morrison，J.F.和Walsh，C.T.，from Meister(Ed.)，Advancesin Enzymol.，61，201-301，1988；Tsou，C.L.，from Meister(Ed.)，Advances inEnzymol.，61，381-436，1988)。向含有底物的测定缓冲液加入不同浓度的抑制剂，进行测定。向反应混合物加入酶，开始测定，监测荧光随时间的变化。在测定过程期间，底物消耗小于10％。

F = v_{s} t + \frac{(v_{o} - v_{s}) [1 - e^{(k_{obs} \cdot t)}]}{k_{obs}} + D - - - (5)

利用方程5(Morrison，1969；Morrison，1982)通过非线性回归分析(Prism)拟合活性荧光进展曲线，其中‘F’是荧光响应，‘t’是时间，‘v₀’是初始速度，‘v_s’是平衡稳态速度，‘k_obs’是所观测的假一级速率常数，‘D’是在时间为零时的截距(也就是曲线的纵坐标位移)。从k_obs对抑制剂浓度作图的直线的斜率(即k_obs/[I])得到二级速率常数。为了校正底物动力学，使用方程6，其中‘[S₀]’是初始底物浓度，‘K_M ^app’是对底物的表观宏观结合(Michaelis)常数。

k_{inacl} = \frac{k_{obs} (1 + [S_{o}] / {K_{M}}^{app})}{[I]} - - - (6)

利用上述测定法测试本发明化合物，观察到表现组织蛋白酶K抑制活性或者对替代物CA C1半胱氨酸蛋白酶的抑制活性，体外Ki抑制常数小于或等于100μM。表5给出本发明实例的示范性抑制数据。

表5：示范性抑制数据(Ki以μM表示)

实施例No	人组织蛋白酶K	克氏蛋白酶	牛组织蛋白酶S	人组织蛋白酶L	CPB
实施例No	人组织蛋白酶K	克氏蛋白酶	牛组织蛋白酶S	人组织蛋白酶L	CPB	2	＜0.01	＞0.3	＞1	＞3	＞0.2
296	＞50	＞1	＞5	＜0.2	＞5	2	＜0.01	＞0.3	＞1	＞3	＞0.2
296	＞50	＞1	＞5	＜0.2	＞5	250	＞5	＞5	＜0.1	＞1	＞5
346	＞8	＜0.2	＞10	＞3	＞5	250	＞5	＞5	＜0.1	＞1	＞5

人破骨细胞吸收测定法

利用一种模型研究骨吸收，该模型中将人破骨细胞前体细胞在牛骨切片上培养9天，使其分化为骨吸收性破骨细胞。然后使所形成的成熟破骨细胞吸收骨。测定是由Pharmatest Services Ltd，It_inen Pitkakatu 4C，Turku，Finl和进行的。在培育阶段后，量化培养基中的骨胶原降解产物，作为骨吸收的指标。

在分化阶段后向细胞培养物加入抑制剂化合物，测定它们对成熟破骨细胞吸收活性的影响。研究包括没有加入化合物的基线组和加入有力组织蛋白酶K抑制剂E-64的阳性对照组。

将人外周血液单核细胞悬浮在培养基中，使其附着于牛骨切片上。将骨切片转移至含有培养基的96孔组织培养平板中，其中含有适量的有利于破骨细胞分化的重要生长因子，包括M-CSF、RANK-配体和TGF-β。将细胞培育在CO₂培养箱中，其中含有95％空气和5％二氧化碳的湿化气氛，温度37℃。第7天，破骨细胞分化完全，将培养基用含有有利于破骨细胞活性的条件的培养基代替。继续细胞培养达另外2天，在此期间在载体、对照抑制剂(E64)或供试化合物的存在下使所形成的成熟破骨细胞吸收骨。在培养结束时，利用商业化的ELISA方法(CrossLaps_for culture，Nordic Bioscience，Herlev，Denmark)测定释放到培养基中的骨胶原降解产物，作为骨吸收的指标(Bagger，Y.Z.et al，J.Bone.Miner.Res.14(suppl.1)，S370)。

本测定法中，所选择的本发明实施例在100nM浓度下抑制70％以上的骨吸收。

Claims

1、通式(I)化合物

其中：

其中L是从一至四的数字，R¹²和R¹³独立地选自CR¹⁴R¹⁵，其中R¹⁴和R¹⁵独立地选自C_0-7-烃基、C_3-6环烃基、Ar-C_0-7-烃基或卤素；就每一R¹²和R¹³而言，R¹⁴或R¹⁵(但不是都)可以另外选自O-C_0-7-烃基、O-C_3-6-环烃基、O-Ar-C_0-7-烃基、S-C_0-7-烃基、S-C_3-6-环烃基、S-Ar-C_0-7-烃基、NH-C_0-7-烃基、NH-C_3-6-环烃基、NH-Ar-C_0-7-烃基、N-(C_0-7-烃基)₂、N-(C_3-6-环烃基)₂和N-(Ar-C_0-7-烃基)₂；

(V)_m＝C(O)、C(S)、S(O)、S(O)₂、S(O)₂NH、OC(O)、NHC(O)、NHS(O)、NHS(O)₂、OC(O)NH、C(O)NH或CR¹⁹R²⁰、C＝N-C(O)-OR¹⁹或C＝N-C(O)-NHR¹⁹，其中R¹⁹和R²⁰独立地选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基、Ar-C_0-7-烃基，m是从零至三的数字，其条件是当m大于一时，(V)_m含有最多一个羰基或磺酰基；

U＝稳定的5-至7-元单环或者稳定的8-至11-元二环的环，它是饱和的或不饱和的，并且包括零至四个杂原子(如下所述)：

其中R²¹是：

A选自：

B、D和G独立地选自：

CR²¹，其中R²¹是如上文所定义的，或者N或N-氧化物(N→O)；

E选自：

K选自：

CH₂、CHR²²，其中R²²是如上文所定义的；

J、L、M、R、T、T₂、T₃和T₄独立地选自：

CR²¹，其中R²¹是如上文所定义的，或者N或N-氧化物(N→O)；

T₅选自：

CH或N；

T₆选自：

NR²²、SO₂、OC(O)、C(O)、NR²²C(O)；

q是从一至三的数字，从而确定5-、6-或7-元环；

其条件是当Y不是CR¹⁰R¹¹-C(O)时或者当U是下述时：

R¹也可以是C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基或Ar-C_0-7-烃基；

或者其盐、水合物、溶剂化物、配合物或前体药物。

2、如权利要求1所要求保护的化合物，其中独立地或者以任意组合地：

Z是CH₂；

P₁是CH₂；

P₂是CH₂、O或NH。

3、如权利要求1或权利要求2所要求保护的化合物，其中R²是Ar-C_0-2-烃基。

4、如权利要求3所要求保护的化合物，其中R²是：

5、如权利要求1至3任意一项所要求保护的化合物，其中R²是Ar-C_0-1-烃基。

6、如权利要求5所要求保护的化合物，其中R²是：

其中J、L、M、T₂、T₃、T₄、B、D、G和E是如前文所定义的。

7、如权利要求1至3或5任意一项所要求保护的化合物，其中R²包含单环Ar-C_0-1-烃基。

8、如权利要求7所要求保护的化合物，其中R²构成选自如下的R¹基团的一部分：

其中：

B、D和G是如上文所定义的(即CR²¹、N或N→O)，其中R²¹选自氢、甲基、甲氧基、乙基、异丙基、三氟甲基、三氟甲氧基、F、Cl、SO₂Me；

E是如前文所定义的；

Q选自氢或甲基。

9、如权利要求1或权利要求2所要求保护的化合物，其中R²是C_3-7-烃基，它可以包括-O-或-NH-作为链的一部分，并且是未取代的或者被一个或多个NH₂、NHMe、NHC(O)CH₃、NMeC(O)CH₃、OH或OMe基团取代。

10、如权利要求9所要求保护的化合物，其中R²是C_3-6-烃基，它在α-位分支或者在α-位包括NH₂、NHMe、NHC(O)CH₃、NMeC(O)CH₃、OH或OMe取代基。

10、如权利要求1或权利要求2所要求保护的化合物，其中R²是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡咯烷、哌啶、吗啉、四氢呋喃、环戊烯、环戊二烯、环己二烯和哌嗪，其中含氮环可以是N-取代的，取代基例如是C_1-4-烃基、苯基或苄基。

11、如权利要求1或权利要求2所要求保护的化合物，其中R²是C_3-6-环烃基，其中环系直接与R¹部分的其余部分连接或者存在一个中间的亚甲基。

12、如权利要求1或权利要求2所要求保护的化合物，其中R¹是：

13、如权利要求1至12任意一项所要求保护的化合物，其中在基团(X)_o中，每一R¹⁶和R¹⁷选自C_0-7-烃基或Ar-C_0-7-烃基，例如氢、直链或支链烃基链、直链或支链杂烃基链、可选被取代的芳基烃基链或可选被取代的芳基杂烃基链。

14、如权利要求13所要求保护的化合物，其中在基团(X)_o中，R¹⁶是氢，R¹⁷是氢；C_1-4-烃基，它可以被OH、NR²²R²²、COOR²²或CONR²²取代；或者Ar-C_1-4-烃基，其中该芳基可以被R²¹取代，其中每一R²¹和R²²独立地是如权利要求1所定义的。

15、如权利要求14所要求保护的化合物，其中在基团(X)_o中，R¹⁶是氢，R¹⁷选自氢或简单的C_1-4-烃基。

16、如权利要求15所要求保护的化合物，其中在基团(X)_o中，R¹⁶和R¹⁷是氢，o是零或一。

18、如权利要求1至17任意一项所要求保护的化合物，其中在基团(W)_n中，W选自O、S、SO₂、S(O)、C(O)或NR¹⁸，其中R¹⁸选自C_0-7-烃基；n是零或一。

19、如权利要求18所要求保护的化合物，其中在(W)_n基团中，W包含O、S、SO₂、C(O)或NH，其中n是零或一。

20、如权利要求19所要求保护的化合物，其中在(W)_n基团中，W是C(O)或NH，n是零或一。

21、如权利要求20所要求保护的化合物，其中在(W)_n基团中，W是NH，n是零或一。

22、如权利要求1至21任意一项所要求保护的化合物，其中在基团(V)_m中，V选自C(O)、OC(O)、NHC(O)、C(O)NH、CHR²⁰、C＝N-C(O)-OR¹⁹或C＝N-C(O)-NHR¹⁹，其中R¹⁹选自C_0-7-烃基、C_3-6-环烃基、Ar-C_0-7-烃基，R²⁰是C_0-4-烃基，m是零或一。

23、如权利要求1至22任意一项所要求保护的化合物，其中V和W取代基的组合包含：

′n′＝0 ′n′＝1 ′n′＝1 ′n′＝1 ′n′＝1 ′n′＝1

′m′＝0 ′W′＝O ′W′＝O ′W′＝S ′W′＝SO₂ ′W′＝C(O)

′m′＝0 ′V′＝CH₂ ′V′＝CH₂ ′V′＝CH₂ ′m′＝0

′m′＝1 ′m′＝1 ′m′＝1

′n′＝1 ′n′＝ 1 ′n′＝1 ′n′＝1

′W′＝O ′W′＝NR¹⁸，R¹⁸＝′H′ ′W′＝NR¹⁸，R¹⁸ ＝′H′ ′W′＝NR¹⁸，R¹⁸＝′H′

′m′＝1 ′m′＝1 ′m′＝1 ′m′＝1

24、如权利要求1至23任意一项所要求保护的化合物，其中V、W和X取代基的组合包含：

(X)₀＝′CH₂′ (X)₀＝′-′

′n′＝1 ′n′＝1

′W′＝C(O) ′W′＝NR¹⁸，R¹⁸＝′H′

′m′＝0 ′V′＝C(O)

′m′＝1

25、如权利要求1至24任意一项所要求保护的化合物，它是组织蛋白酶K的抑制剂，其中Y是CHR¹¹CO，其中R¹¹选自C_0-7-烃基、Ar-C_0-7-烃基或C_3-6-环烃基；或者Y包含下式基团：

26、如权利要求25所要求保护的化合物，其中Y是：

其中E、R²¹、R²²和Ar是如前文所定义的；任意它们可以被一个或多个卤素、优选氟取代基取代。

27、如权利要求25所要求保护的化合物，其中在基团Y中，R¹¹是C_1-4-烃基，它可以被环烃基甲基或卤素取代，或者R¹¹选自环烃基-1-羰基，或者R¹¹选自Ar-C_1-4-烃基，其中该芳基可以被R²¹取代，其中R²¹是如权利要求1所定义的。

28、如权利要求27所要求保护的化合物，其中在基团Y中，R¹¹是简单的直链或支链烃基，可选地被一个或多个卤素取代基取代。

29、如权利要求28所要求保护的化合物，其中在基团Y中，R¹¹是ArCH₂-，其中该芳族环是可选被取代的单环杂环。

30、如权利要求25至29任意一项所要求保护的化合物，其中Y基团包含：

31、如权利要求1至30任意一项所要求保护的化合物，它是组织蛋白酶K的抑制剂，其中基团U包含可选被取代的5-或6-元饱和或不饱和的杂环或Ar基团或者可选被取代的饱和或不饱和的8-至10-元杂环或Ar基团。

32、如权利要求31所要求保护的化合物，其中基团U包含：

其中R²¹、R²²、A、B、D、E、G、J、L、M、R、T、T₂、T₄、T₅和T₆是如权利要求1所定义的。

33、如权利要求32所要求保护的化合物，其中U在芳基的对位包含庞大的烃基或芳基；间位或对位5，6-联芳基Ar-Ar，其中Ar是如前文所定义的；6，6-或6，5-或5，5-稠合的芳族环，其中Ar是如前文所定义的；或者4-取代的哌嗪。

34、如权利要求33所要求保护的化合物，其中U包含：

35、如权利要求34所要求保护的化合物，其中U包含在对位含有庞大烃基或芳基的6-元芳族环Ar；间位或对位联芳基Ar-Ar；6，6-或6，5-或5，5-稠合的芳族环；或者4-取代的哌嗪，其中R²⁵选自氢、C_1-2-烃基或Ar-C_0-2-烃基。

36、如权利要求35所要求保护的化合物，其中U包含：

其中R²¹、R²⁵、D、E、G、J、L、M、R、T和T₄是如权利要求1所定义的。

37、如权利要求36所要求保护的化合物，其中U包含：

其中R²¹、R²⁵、D、E、G、M、R和T是如权利要求1所定义的。

38、如权利要求1至24任意一项所要求保护的化合物，它是组织蛋白酶S的抑制剂，其中Y包含：

其中(X)_o是如权利要求1所定义的。

39、如权利要求38所要求保护的化合物，其中U包含可选被取代的5-元不饱和杂环或者6，5-或5，5-或5，6-稠合的芳族环，其中Ar是如前文所定义的，或者吗啉。

40、如权利要求39所要求保护的化合物，其中U包含：

其中R²¹、B、D、E、G、J、L、M、R和T₆是如权利要求1所定义的。

41、如权利要求40所要求保护的化合物，其中U包含可选被取代的5-元不饱和杂环或者6，5-或5，5-稠合的芳族环。

42、如权利要求41所要求保护的化合物，其中U包含：

其中B、D、E、J、L、M、R和T₆是如权利要求1所定义的。

43、如权利要求1至24任意一项所要求保护的化合物，它是组织蛋白酶L的抑制剂，其中Y包含：

其中T₇选自CH、N或CR²¹，其中R²¹是如权利要求1所定义的。

44、如权利要求43所要求保护的化合物，其中在T₇取代基内，R²¹取代基选自Me、F、Cl、OH和OMe的单个与多个环取代组合。

45、如权利要求43或权利要求44所要求保护的化合物，其中U包含可选被取代的5-元不饱和杂环或者6，6-或6，5-或5，6-稠合的芳族环或者间位取代的Ar。

46、如权利要求45所要求保护的化合物，其中U包含：

其中R²¹、B、D、E、G、J、L、M、R、T、T₂和T₃是如权利要求1所定义的。

47、如权利要求43至46任意一项所要求保护的化合物，其中U包含取代的5-元不饱和杂环或者6，6-稠合的芳族环，其中Ar是如前文所定义的或者间位取代的Ar。

48、如权利要求47所要求保护的化合物，其中U包含：

其中E选自氧或N-乙基，D选自氮或CCH₃，B选自氮或CCH₃，R²¹选自卤素、OMe、CF₃、OCF₃、CH₂NH₂，J、L、M、R、T和T₃是如权利要求1所定义的。

49、如权利要求1至47任意一项所要求保护的化合物，它是顺式二环异构体。

50、一种化合物，其选自：

1.(3aR，6aS)-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

2.(3aR，6aS)-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢吡咯并[3，2-c]吡唑-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

3.(3aS，6aS)-N-{(1S)-3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-2-氧杂-1，4-二氮杂-并环戊二烯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

10.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

11.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

13.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

15.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

26.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

27.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

28.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

30.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

33.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

35.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

36.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

43.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

44.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

45.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

47.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

49.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

60.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

61.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

62.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

64.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

66.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

67.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

69.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

70.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

77.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

78.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

79.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

81.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

83.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

94.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

95.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

96.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

98.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

101.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

103.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

104.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

109.苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

111.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

112.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

113.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

115.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

117.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

128.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

129.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

130.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

132.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

135.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

137.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

138.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

145.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

146.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

147.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

149.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

151.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

162.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

163.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

164.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

166.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

169.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

171.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

172.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

179.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

180.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

181.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

183.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

185.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

196.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

197.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

198.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

200.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

203.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

204.N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-三氟甲氧基-苯甲酰胺；

205.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

206.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

213.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

214.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

215.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

217.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

219.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

226.呋喃-3-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

230.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

231.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

232.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

234.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

237.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

239.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

240.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

247.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

248.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

249.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

251.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

253.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

264.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

265.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

266.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

268.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

270.N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-噁唑-5-基-苯甲酰胺；

271.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

273.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

274.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

281.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

282.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

283.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

285.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

287.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

298.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

299.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

300.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

302.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

305.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

307.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

308.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

315.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

316.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

317.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

319.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

321.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

329.噻吩-3-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

332.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

333.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

334.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

336.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

339.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

341.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

342.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

349.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

350.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

351.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

353.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

355.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

366.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

367.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

368.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

370.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

373.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

375.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

376.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

383.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

384.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

385.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

387.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

389.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

400.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

401.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

402.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

404.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

407.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

409.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

410.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

414.苯并[b]噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

417.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

418.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

419.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

421.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

423.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

434.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

435.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

436.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

438.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

441.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

443.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

444.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

451.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

452.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

453.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

455.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

457.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

462.噻吩-2-羧酸[1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

469.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

470.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

472.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

475.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

477.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

478.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

485.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

486.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

487.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

489.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

491.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

502.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

503.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

504.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

506.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

509.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

511.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

512.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

519.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

520.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

521.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

523.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

525.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

536.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

537.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

538.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

540.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

543.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

545.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

546.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

553.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

554.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

555.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

557.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

559.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

570.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

571.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

572.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

574.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

577.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

579.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

580.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

587.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

588.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

589.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

591.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

593.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

604.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

605.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

606.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

608.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

611.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

613.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

614.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

621.4-叔丁基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

622.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

623.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

625.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

627.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

638.4-甲基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

639.4-甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

640.4-异丙基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

642.4-咪唑-1-基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

645.5-苯基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

647.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

648.4-二氟甲氧基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

652.苯并[b]噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

655.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

656.4-二甲氨基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

657.7-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

659.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

661.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

672.4-甲基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

673.4-甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

674.4-异丙基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

676.4-咪唑-1-基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

679.5-苯基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

681.5-吡啶-2-基-噻吩-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

682.4-二氟甲氧基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-苯甲酰胺；

684.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

685.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

687.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

690.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

691.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

693.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

696.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

697.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

699.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

702.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

703.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

705.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

708.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

709.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

711.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

714.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

715.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

717.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

720.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

721.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

723.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

726.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

727.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

729.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

732.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

733.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

735.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

738.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

739.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

741.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

744.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

745.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

747.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

750.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

751.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

753.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

756.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

757.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

759.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

762.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

763.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

765.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

768.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

769.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

771.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{2-氧代-2-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-酰胺；

774.4-叔丁基-N-{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-苯甲酰胺；

775.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

777.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-环己基}-酰胺；

780.4-叔丁基-N-{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

781.5-甲氧基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

783.3-甲基-苯并呋喃-2-羧酸{1-环丙基甲基-2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-酰胺；

786.4-叔丁基-N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(2-吡啶-3-基-乙酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-苯甲酰胺；

844.N-{2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]]-1-噻吩-2-基甲基-乙基}-4-苯氧基-苯甲酰胺；

878.2-异丁基-4-吗啉-4-基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-烷-1，4-二酮；

888.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(4-苯基-哌嗪-1-基)-丁烷-1，4-二酮；

889.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(3，4，4a，8a-四氢-1H-异喹啉-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

897.2-异丁基-1-[6-氧代-4-(吡啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-4-(1，3，3a，7 a-四氢-异吲哚-2-基)-丁烷-1，4-二酮；

1023.噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-3-磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-酰胺；

1104.苯并[b]噻吩-3-羧酸{3，3-二甲基-1-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-基}-酰胺；

1111.4-叔丁基-N-[1-(4-氟-苄基)-2-氧代-2-[6-氧代-4-(1-氧基-吡啶-2-基甲磺酰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-基]-乙基}-苯甲酰胺；

51.一种化合物，其选自下组：

1254.4-[2-(4-二甲氨基-苯甲酰氨基)-4-甲基-戊酰基]-3-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-]-羧酸苯基酰胺；

1261.4-二甲氨基-N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌嗪-1-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]--丁基}-苯甲酰胺；

1390.N-{1-[4-(2-二甲氨基-乙酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]

吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-噻吩-2-基-苯甲酰胺；

1458.5-苯基-噻吩-2-羧酸-[1-[4-(环戊-3-烯羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-酰胺；

1743.N-{3-甲基-1-[6-氧代-4-(哌啶-2-羰基)-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1748.N-{1-[4-(1-氨基-环己烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-哌嗪-1-基-苯甲酰胺；

1842.N-{1-[4-(1=羟基-环丁烷羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯甲酰胺；

1918.4-氨基-N-1-[4-(5-氯-噻吩-2-羰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-苯甲酰胺；

1959.4-氨基-N-[3-甲基-1-(6-氧代-4-戊酰基-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基)-丁基]-苯甲酰胺；

2050.N-[1-[4-(2-氨基-3，3-二甲基-丁酰基)-6-氧代-六氢-吡咯并[3，2-b]吡咯-1-羰基]-3-甲基-丁基}-4-二乙氨基-苯甲酰胺；

52、验证已知或推定的半胱氨酸蛋白酶抑制剂为治疗靶的方法，该方法包括：

(a)评估如权利要求1至51任意一项所要求保护的化合物与离体已知或推定的半胱氨酸蛋白酶的体外结合，提供效力的量度；和可选的一个或多个下列步骤：

(b)评估如权利要求1至51任意一项所要求保护的化合物与所述靶的密切相关的同源蛋白酶和一般管家蛋白酶(例如胰蛋白酶)的结合，以提供选择性的量度；

(c)在如权利要求1至51任意一项所要求保护的化合物的存在下监测特定半胱氨酸蛋白酶活性的细胞类功能标记；和

(d)在如权利要求1至51任意一项所要求保护的化合物的存在下监测特定半胱氨酸蛋白酶活性的动物模型类功能标记。

53、如权利要求1至51任意一项所要求保护的化合物在验证已知或推定的半胱氨酸蛋白酶抑制剂为治疗靶中的用途。

54、如权利要求1至51任意一项所要求保护的化合物在医药中的用途，尤其用于预防或治疗疾病，其中该疾病病理学可以通过抑制半胱氨酸蛋白酶而加以调控。

55、如权利要求1至51任意一项所要求保护的化合物在药物制备中的用途，该药物可用于预防或治疗其中患病病理学可以通过抑制半胱氨酸蛋白酶而加以调控的疾病。

56、如权利要求1至51任意一项所要求保护的化合物用于下列疾病的治疗中：骨质疏松、佩吉特氏病、齿龈疾病(例如齿龈炎和牙周炎)、恶性肿瘤的血钙过多、代谢性骨疾病、牵涉基质或软骨降解的疾病(特别是骨关节炎或类风湿性关节炎)和瘤性疾病。

57、如权利要求1至51任意一项所要求保护的化合物在药物制备中的用途，该药物可用于治疗骨质疏松、佩吉特氏病、齿龈疾病(例如齿龈炎和牙周炎)、恶性肿瘤的血钙过多、代谢性骨疾病、牵涉基质或软骨降解的疾病(特别是骨关节炎或类风湿性关节炎)和瘤性疾病。

58、药物或兽医组合物，其中包含一种或多种如权利要求1至51任意一项所要求保护的化合物和药学或兽医学上可接受的载体。

59、制备如权利要求58所要求保护的药物或兽医组合物的方法，该方法包括使活性化合物与载体相联合，例如通过混和实现。