CN1680393A - 一种水热合成钆－二乙三胺五乙酸的方法 - Google Patents

一种水热合成钆－二乙三胺五乙酸的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1680393A
CN1680393A CN 200510023800 CN200510023800A CN1680393A CN 1680393 A CN1680393 A CN 1680393A CN 200510023800 CN200510023800 CN 200510023800 CN 200510023800 A CN200510023800 A CN 200510023800A CN 1680393 A CN1680393 A CN 1680393A
Authority
CN
China
Prior art keywords
gadolinium
pentaacetic acid
diethylenetriamine pentaacetic
diethyltriamine
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN 200510023800
Other languages
English (en)
Other versions
CN1321122C (zh
Inventor
施沈一
单永奎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
East China Normal University
Donghua University
Original Assignee
East China Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by East China Normal University filed Critical East China Normal University
Priority to CNB2005100238006A priority Critical patent/CN1321122C/zh
Publication of CN1680393A publication Critical patent/CN1680393A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1321122C publication Critical patent/CN1321122C/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

一种水热合成钆(Gadolinium，即Gd)－二乙三胺五乙酸(又名喷替酸Diethylentriaminepentaacetic acid，即DTPA)磁共振成像造影剂(MRI)的方法，属无机配位化学合成的技术领域。本发明的技术方案是采用氧化钆和二乙三胺五乙酸，通过水热合成，生成钆－二乙三胺五乙酸。本发明的有益效果是：反应速度快；反应完全，产率高；杂质少，分离过程简单。本发明的方法特别适于用来制备钆－二乙三胺五乙酸磁共振成像造影剂。

Description

一种水热合成钆-二乙三胺五乙酸的方法
                        所属技术领域
本发明涉及一种水热合成钆(Gadolinium，即Gd)-二乙三胺五乙酸(又名喷替酸Diethylentriaminepentaacetic acid，即DTPA)磁共振成像造影剂(MRI)的方法，属无机配位化学合成的技术领域。
                         背景技术
磁共振成像技术在生物及医学领域有着广泛的应用，已成为一种常见的医疗诊断手段，钆-二乙三胺五乙酸，又名钆喷替酸即Gadolinium-Diethylentriaminepentaacetic acid缩写Gd-DTPA，是广泛使用的一种磁共振成像造影剂。已有的合成钆-二乙三胺五乙酸磁共振成像造影剂的方法是用钆的氯化物作原料，加入二乙三胺五乙酸制备得到，由于氯化钆有毒，所以在产物中容易混有过量的钆离子，增加毒性([1]Kunimasa J I，Inui KI，Hori R.et al.，Mannan-Coated Liposome Delivery ofGadolimium-Diethylentriaminepentaacetic acid，a contrast agent for usein magnetic resonance imaging(钆喷替酸甘露糖脂，磁共振成像造影剂).[J].Chem.Pharm.Bull.，1992.40(9)：2565-2567)。也有用钆的氧化物为原料制备，但反应时间长，产率低，杂质多，分离困难([2]专利号和标题分别为US5560903和‘Method of enhancing paramagnetism in chelates for MRI’(在磁共振成像中用螯合物增强顺磁性的方法)的美国专利。
                          发明内容
本发明的目的是推出一种水热合成钆-二乙三胺五乙酸的方法，该法有反应完全，产率高，杂质少，分离产物过程简单等优点。
本发明实现上述目的的技术方案是采用氧化钆和二乙三胺五乙酸，通过水热合成，生成钆-二乙三胺五乙酸。
现详细说明本发明的技术方案。
一种水热合成钆-二乙三胺五乙酸的方法，其特征在于，具体合成过程：
第一步氧化钆与二乙三胺五乙酸混匀后，加入水热反应器中，再加入水，成悬浊液，放入80～200℃环境下10分钟～10小时，取出冷却，得钆-二乙三胺五乙酸溶液，氧化钆、二乙三胺五乙酸与水的摩尔比为1∶2∶(20～600)，化学反应简式： ；
第二步 第一步制得的溶液冷却后，过滤、蒸发，得晶体，钆-二乙三胺五乙酸粗品；
第三步 用常规方法乙醇重结晶，真空干燥，得钆-二乙三胺五乙酸纯品，氧化钆与钆-二乙三胺五乙酸纯品的摩尔比为1∶1.8。
本发明的有益效果是：
1.反应速度快
在水热条件下，可以采用比常用水溶液反应高得多的温度(100℃以上，甚至可以达到200℃)，利用自身水蒸气产生的压力下，使原先需要很长反应时间缩短为几十分钟，大大提高了反应效率，能适应工业生产的需要；
2.反应完全，产率高
提高了反应物的转化率，增加了反应物的一次利用率，减少了生产中原料的浪费情况，产生的废水废物很少，减少了对环境的污染；
3.杂质少，分离过程简单
避免了原料中钆离子混入产物产生毒性的问题，同时减少了产物中二乙三胺五乙酸杂质的含量，使得产物的纯度大大提高，分离过程简单，减少溶剂消耗量，生产过程更加绿色化。
                       具体实施方式
实施例一：
第一步将1mmol，即0.363g氧化钆和2mmol，即0.787g二乙三胺五乙酸混匀，加入到水热反应器中，加入55mmol，即1g水。在190℃水热条件下，加热15分钟，取出反应器冷却。
第二步 第一步制得的溶液冷却后，过滤、蒸发，得晶体，钆-二乙三胺五乙酸粗品；
第三步 乙醇重结晶，真空干燥，得钆-二乙三胺五乙酸纯品1.8mmol。
实施例二：
第一步 将0.1mmol，即0.0363g氧化钆和0.2mmol，即0.0787g二乙三胺五乙酸混匀，加入到水热反应器中，加入55mmol，即1g水。在150℃水热条件下，加热60分钟，取出反应器冷却。
第二步 第一步制得的溶液冷却后，过滤、蒸发，得晶体，钆-二乙三胺五乙酸粗品；
第三步 乙醇重结晶，真空干燥，得钆-二乙三胺五乙酸纯品0.18mmol。
实施例三：
第一步 将0.5mmol，即0.182g氧化钆和1mmol′，即0.394g二乙三胺五乙酸混匀，加入到水热反应器中，加入110mmol，即2g水。在120℃水热条件下，加热3小时，取出反应器冷却。
第二步 第一步制得的溶液冷却后，过滤、蒸发，得晶体，钆-二乙三胺五乙酸粗品；
第三步 乙醇重结晶，真空干燥，得钆-二乙三胺五乙酸纯品0.9mmol。
实施例四：
第一步 将1mmol，即0.363g氧化钆和2mmol，即0.787g二乙三胺五乙酸混匀，加入到水热反应器中，加入28mmol，即0.5g水。在90℃水热条件下，加热8小时，取出反应器冷却。
第二步 第一步制得的溶液冷却后，过滤、蒸发，得晶体，钆-二乙三胺五乙酸粗品；
第三步 乙醇重结晶，真空干燥，得钆-二乙三胺五乙酸纯品1.8mmol。

Claims (1)

1.一种水热合成钆-二乙三胺五乙酸的方法，其特征在于，具体合成过程：
第一步  氧化钆与二乙三胺五乙酸混匀后，加入水热反应器中，再加入水，成悬浊液，放入80～200℃环境下10分钟～10小时，取出冷却，得钆-二乙三胺五乙酸溶液，氧化钆、二乙三胺五乙酸与水的摩尔比为1∶2∶(20～600)，化学反应简式： ；
第二步  第一步制得的溶液冷却后，过滤、蒸发，得晶体，钆-二乙三胺五乙酸粗品；
第三步  用常规方法乙醇重结晶，真空干燥，得钆-二乙三胺五乙酸纯品，氧化钆与钆-二乙三胺五乙酸纯品的摩尔比为1∶1.8。
CNB2005100238006A 2005-02-03 2005-02-03 一种水热合成钆－二乙三胺五乙酸的方法 Expired - Fee Related CN1321122C (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB2005100238006A CN1321122C (zh) 2005-02-03 2005-02-03 一种水热合成钆－二乙三胺五乙酸的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB2005100238006A CN1321122C (zh) 2005-02-03 2005-02-03 一种水热合成钆－二乙三胺五乙酸的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1680393A true CN1680393A (zh) 2005-10-12
CN1321122C CN1321122C (zh) 2007-06-13

Family

ID=35067200

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB2005100238006A Expired - Fee Related CN1321122C (zh) 2005-02-03 2005-02-03 一种水热合成钆－二乙三胺五乙酸的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1321122C (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100355723C (zh) * 2006-03-17 2007-12-19 王润华 钆喷酸葡胺及其生产方法
CN100364952C (zh) * 2005-12-23 2008-01-30 华东师范大学 一种水热合成枸橼酸铋的方法
CN101912623A (zh) * 2010-08-24 2010-12-15 上海师范大学 具有靶向功能铁-钆双模式磁共振造影剂的制备及应用
CN101495867B (zh) * 2006-05-27 2017-09-05 富鲁达加拿大公司 聚合物骨架元素标签
CN107228848A (zh) * 2017-06-16 2017-10-03 上海市第十人民医院 宽荧光光谱和mri双影像功能微球示踪间充质干细胞及应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9707880D0 (en) * 1997-04-18 1997-06-04 Nycomed Imaging As Contrast agent preparation

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100364952C (zh) * 2005-12-23 2008-01-30 华东师范大学 一种水热合成枸橼酸铋的方法
CN100355723C (zh) * 2006-03-17 2007-12-19 王润华 钆喷酸葡胺及其生产方法
CN101495867B (zh) * 2006-05-27 2017-09-05 富鲁达加拿大公司 聚合物骨架元素标签
CN101912623A (zh) * 2010-08-24 2010-12-15 上海师范大学 具有靶向功能铁-钆双模式磁共振造影剂的制备及应用
CN101912623B (zh) * 2010-08-24 2012-06-06 上海师范大学 具有靶向功能铁-钆双模式磁共振造影剂的制备及应用
CN107228848A (zh) * 2017-06-16 2017-10-03 上海市第十人民医院 宽荧光光谱和mri双影像功能微球示踪间充质干细胞及应用
CN107228848B (zh) * 2017-06-16 2020-09-08 上海市第十人民医院 宽荧光光谱和mri双影像功能微球示踪间充质干细胞及应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN1321122C (zh) 2007-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1304362C (zh) 一种金属氨基酸螯合物的制备方法
CN1680393A (zh) 一种水热合成钆－二乙三胺五乙酸的方法
CN1840524A (zh) 一种福多司坦的制备方法
CN108623488B (zh) 一种氨甲苯酸的合成方法
CN103275153B (zh) 一种非达霉素晶体的制备方法
CN1876621A (zh) 制备乙酰氨基丙二酸二乙酯的新工艺
CN1217879A (zh) 杀螟丹及其生产工艺
CN111978435A (zh) 一种高纯度舒更葡糖钠的制备方法
CN101077882A (zh) 红霉素a－9－肟的制备方法
CN110256492B (zh) 一种含膦羧酸化合物及其制备方法
CN107236210A (zh) 一种葡萄糖二酸锌配位聚合物在制备热稳定剂中的应用
CN110606863B (zh) 一种n-乙酰神经氨酸二水合物的制备方法
CN1740138A (zh) 从苯酐硝化制备3－硝基邻苯二甲酸的反应母液中制备4－硝基邻苯二甲酸的方法
CN109796333A (zh) 一种从发酵液中提取纯化普伐他汀钠的方法
CN110938015B (zh) 一种叠氮基取代的水杨酸衍生物的制备方法
CN1230426C (zh) 亚苯基－双苯并咪唑－四磺酸二钠盐的制备方法
CN103554218B (zh) N(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺晶型及其制备方法
CN106946765B (zh) 重组大肠杆菌发酵产物中l-哌啶酸的萃取分离方法
CN112551579B (zh) 一种基于富钒液的水合钒酸钡的制备方法
CN110183355B (zh) 一种高纯度邻氯扁桃腈的精制方法
CN1147506C (zh) 几丁铬及其生产方法
CN102219793B (zh) D(-)-磺苄西林钠的提纯方法
CN1900298A (zh) 酶法制备d－酪氨酸的方法
CN1557820A (zh) 由双甘膦制备草甘膦及其产品以及相关方法
US3855062A (en) Process for preparation of derivatives of l-tyrosine

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20070613

Termination date: 20110203