CN116283505A - 一种由三乙酰化三氨基苯甲酸合成间苯三酚的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种由三乙酰化三氨基苯甲酸合成间苯三酚的方法，该合成路线以N,N,N‑三乙酰基‑2,4,6‑三氨基苯甲酸为原料，将所述N,N,N‑三乙酰基‑2,4,6‑三氨基苯甲酸在酸性溶液中加热，在一锅操作中同时实现脱乙酰化、水解和脱酸等多步反应，直接得到间苯三酚，实现了简单、高效、安全且温和的合成，为间苯三酚的规模化制备奠定了坚实的基础。该合成路线反应过程中产生的副产物少，降低了环境污染。

Description

一种由三乙酰化三氨基苯甲酸合成间苯三酚的方法
技术领域
本发明涉及化工与材料领域，其主要涉及一种由三乙酰化三氨基苯甲酸合成间苯三酚的方法。
背景技术
间苯三酚是一种重要的解痉药，也用于合成治疗心血管系统疾病和慢性肝炎等肝胆疾病药物的中间体，还具有抗菌、抗病毒和抗肿瘤，以及消炎、止血和收缩子宫等作用，市场需求量大。同时，它作为医药化工原料与合成中间体，在染料合成橡胶、偶氮复合油墨、生产塑料胶囊、纺织皮革染色和代替碘化银用于人工降雨等领域均有重要应用。尽管，间苯三酚在自然界中广泛分布，诸如植物、微生物等体内都能发现间苯三酚及其衍生物，但是，从这些自然资源中直接分离得到间苯三酚并非易事。
目前，间苯三酚的合成方法有：(1)1,3,5-三异丙苯的氧化；(2)1,3,5-三卤代苯的水解；(3)微生物合成法以及(4)二氯苯酚的碱性水解法等方法制备。但这些合成途径均存在成本高、总产率低，合成路线长、副产物多，分离复杂、污染大、难以工业化等问题。
因此，本领域亟需一种简单、高效的合成途径制备出间苯三酚的方法进而降低成本并减少环境污染。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供一种由三乙酰化三氨基苯甲酸合成间苯三酚的方法，以实现简单、高效、安全、低污染且低成本地合成间苯三酚。具体内容如下：
本发明提供了一种由三乙酰化三氨基苯甲酸合成间苯三酚的方法，所述合成方法包括：
步骤1、以结构式II所示的N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸为反应原料，将所述N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸在酸性溶液中加热反应，得到反应后溶液；
步骤2、对所述反应后溶液进行结晶、过滤，得到如结构式I所示的间苯三酚；
Figure BDA0003833793350000021
其中，所述酸性溶液为硫酸溶液、磷酸溶液、盐酸溶液、氯化铵溶液、三氟乙酸溶液或甲磺酸溶液。
可选地，当所述酸性溶液为硫酸溶液时，所述硫酸溶液中硫酸的质量占比为5～30％；
所述硫酸溶液与所述N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸的质量比为10:1～4:1；
所述加热反应的温度为40～85℃，所述加热反应的时间为0.5～7h；
所述结晶的温度为-1～4℃，所述结晶的时间为2～8h。
可选地，当所述酸性溶液为磷酸溶液时，所述磷酸溶液中磷酸的质量占比为5～45％；
所述磷酸溶液与所述N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸的质量比为10:1～4:1；
所述加热反应的温度为40～95℃，所述加热反应的时间为0.5～7h；
所述结晶的温度为-1～4℃，所述结晶的时间为2～8h。
可选地，当所述酸性物质为盐酸溶液时，所述盐酸溶液中盐酸的体积占比为5～10％；
所述盐酸溶液与所述N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸的质量比为10:1～4:1；
所述加热反应的温度为40～95℃，所述加热反应的时间为0.5～7h；
所述结晶的温度为-1～4℃，所述结晶时间为2～8h。
可选地，当所述酸性物质为氯化铵溶液时，所述氯化铵溶液中氯化铵的质量占比为5～30％；
所述氯化铵溶液与所述N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸质量比为10:1～4:1；
所述加热反应的温度为40～95℃，所述加热反应的时间为0.5～7h；
所述结晶的温度为-1～4℃，所述结晶的时间为2～8h。
可选地，当所述酸性物质为三氟乙酸溶液时，所述三氟乙酸溶液中三氟乙酸的质量占比为5～20％；
所述三氟乙酸溶液与所述N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸的质量比为10:1～4:1；
所述加热反应的温度为40～95℃，所述加热反应时间为0.5～7h；
所述结晶的温度为-1～4℃，所述结晶时间为2～8h。
可选地，当所述酸性物质为甲磺酸溶液时，所述甲磺酸溶液中甲磺酸的质量占比为5～20％；
所述甲磺酸溶液与所述N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸质量比为10:1～4:1；
所述加热反应的温度为40～95℃，所述加热反应的时间为0.5～10h；
所述结晶的温度为-1～4℃；所述结晶的时间为2～8h。
本发明提供了一种间苯三酚的合成方法，该方法以N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸为反应原料，在酸性水溶液中加热进行反应，并对反应后溶液进行结晶、过滤，即可得到间苯三酚。与现有技术相比，本发明至少包括以下优点：
本发明提供的合成路线以N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸为原料，在一锅操作中同时实现脱乙酰化、水解和脱酸等多步反应，反应过程中产生的副产物少，环境污染小，所用方法具有操作简单，所用溶剂和废水等可以循环回收处理，实现了简单、高效、安全且温和的合成，为间苯三酚的规模化制备奠定了坚实的基础。
附图说明
图1示出了本发明实施例中由三乙酰化三氨基苯甲酸合成间苯三酚的方法流程图；
图2示出了本发明实施例提供的N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸的核磁共振氢谱图；
图3示出了本发明实施例提供的N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸的核磁共振碳谱图；
图4示出了本发明实施例提供的N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸的高分辨质谱图；
图5示出了本发明实施例提供的间苯三酚的核磁共振氢谱图；
图6示出了本发明实施例提供的间苯三酚的核磁共振碳谱图；
图7示出了本发明实施例提供的间苯三酚的红外光谱图；
图8示出了本发明实施例提供的间苯三酚的高分辨质谱图。
具体实施方式
提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的现有技术所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂以及其他仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
本发明实施例提供了一种由三乙酰化三氨基苯甲酸合成间苯三酚的方法，图1示出了本发明实施例中由三乙酰化三氨基苯甲酸合成间苯三酚的方法流程图，如图1所示，该合成方法包括：
S1、以结构式II所示的N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸为反应原料，将所述N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸在酸性溶液中加热反应，得到反应后溶液；
S2、对所述反应后溶液进行结晶、过滤，得到如结构式I所示的间苯三酚；
Figure BDA0003833793350000051
其中，酸性溶液为硫酸溶液、磷酸溶液、盐酸溶液、氯化铵溶液、三氟乙酸溶液或甲磺酸溶液。
具体实施时，由质量比为10:1～4:1的结构式II所示的N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸与酸性溶液混合，在加热温度为40～95℃条件下持续反应0.5～7h，最终得到结构式I所示的间苯三酚的转变过程，存在多个的中间体以及官能团的转变过程。
首先，N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸中的乙酰基官能团在酸性环境或碱性环境下均可以实现去乙酰基保护，游离出原有的氨基官能团，具体酸碱强度视底物结构而定。本发明在经过大量探究实验后发现，N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸可以在pH<5的环境中，在加热条件下脱去乙酰基，所得的产物为三氨基苯甲酸中间体。但是，由于该过程加热时间的原因以及中间反应的连续性，在反应中间产物中没有直接观测到三氨基苯甲酸的产生，而是观测到中间体三羟基苯甲酸的存在。对此，发明人对这一现象的理解为：多氨基苯环在酸性溶液中会异构化，从游离氨基结构向亚胺-烯胺结构异构转变，生成的亚胺-烯胺结构会在高温环境下与水发生交换反应，氨基脱下后被酸性环境捕捉形成铵盐化合物，从而脱离反应。这一过程与去乙酰基保护的脱保护过程几乎同时进行，所以，观测不到有三氨基苯甲酸作为中间体的存在，而是直接观测到了三羟基苯甲酸。
进一步地，三羟基苯甲酸由于自身的结构并不稳定，在酸性溶液环境中能自发脱离一份子的CO2，向间苯三酚转变，加热过程则会加快这一反应的正向进行。在整体的反应过程中，在对产物进行定时观测时发现，反应初始阶段的产物中，三氨基苯甲酸和反应原料N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸居多，随着反应的进行，在反应进行到中间阶段时，产物为三羟基苯甲酸和间苯三酚的混合物，而随着反应逐渐进入终了阶段，最终产物只保留有间苯三酚。
Figure BDA0003833793350000061
上述反应过程可以理解为N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸在酸性环境下加热，首先发生脱乙酰基生成第一中间产物三氨基苯甲酸，由于反应持续的加热以及酸性环境的存在，三氨基苯甲酸中的氨基从游离氨基结构向亚胺-烯胺结构异构转变，转变后的亚胺-烯胺结构会在高温环境下与水发生交换反应，从而脱去氨基，使第一中间产物三氨基苯甲酸转变为第二中间产物三羟基苯甲酸，脱下的氨基被酸性环境捕捉形成铵盐化合物，从而脱离反应。第二中间产物三羟基苯甲酸在酸性环境中继续加热时，羧基脱离出一份子的CO2，转变为间苯三酚。
进一步地，由于目标产物间苯三酚为多羟基化合物，亲水性较强，尤其在加热的情况下，目标产物间苯三酚的很难形成晶格，这为反应后溶液中目标产物的分离和收集工作。本发明对反应后溶液进行降温处理，在低温环境下，目标产物间苯三酚逐渐形成晶格形成结晶，从反应后溶液中析出。具体降温温度保持在-1～4℃，结晶时间控制在2～8h。进一步对结晶后的目标产物进行过滤，即可实现简单高效收集目标产物，回收率达100％。
本发明实施例提供的由三乙酰化三氨基苯甲酸合成间苯三酚的方法，以N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸为反应原料，创造性的在不改变反应条件的情况下(在酸性环境中持续加热)，使N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸在一锅操作中同时实现脱乙酰化、水解和脱酸等多步反应，即一锅操作中依次经三氨基苯甲酸和三羟基苯甲酸的转化，最终由三羟基苯甲酸完成向间苯三酚的转化，一步实验设计便得到间苯三酚，实现了简单、高效、安全且温和的合成，能够在很大程度上降低合成间苯三酚所需的时间和经济成本，为间苯三酚的规模化制备奠定了坚实的基础。该合成路线反应过程中产生的副产物少，降低了环境污染。
在一些实施方式中，当反应选用的酸性溶液为硫酸溶液时，硫酸溶液中硫酸的质量占比控制在5～30％；该硫酸溶液可以以水作为稀释剂，也可以以乙酸乙酯作为稀释剂，并且，稀硫酸溶液用量与反应原料N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸之间的质量比控制在10:1～4:1，以保证反应正常进行所需的弱酸环境。并且，N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸在硫酸溶液中加热反应的温度控制在40～85℃，时间控制在0.5～7h，如此，可以控制间苯三酚的高产率和低副产物含量。
进一步地，在对反应后溶液中目标产物间苯三酚的收集环节中，选择-1～4℃低温条件进行间苯三酚的结晶，结晶的时间控制在2～8h。
在一些实施方式中，当反应选用的酸性溶液为磷酸溶液时，磷酸溶液中磷酸的质量占比控制在5～30％；该磷酸溶液可以以水作为稀释剂，也可以以乙酸乙酯作为稀释剂，并且，稀磷酸溶液用量与反应原料N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸之间的质量比控制在10:1～4:1，以保证反应正常进行所需的弱酸环境。并且，N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸在磷酸溶液中加热反应的温度控制在40～95℃，时间控制在0.5～7h，如此，可以控制间苯三酚的高产率和低副产物含量。
进一步地，在对反应后溶液中目标产物间苯三酚的收集环节中，选择-1～4℃低温条件进行间苯三酚的结晶，结晶的时间控制在2～8h。
在一些实施方式中，当反应选用的酸性溶液为盐酸溶液时，盐酸溶液中盐酸的质量占比控制在5～10％；该盐酸溶液可以以水作为稀释剂，也可以以乙酸乙酯作为稀释剂，并且，稀盐酸溶液用量与反应原料N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸之间的质量比控制在10:1～4:1，以保证反应正常进行所需的弱酸环境。并且，N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸在盐酸溶液中加热反应的温度控制在40～95℃，时间控制在0.5～7h，如此，可以控制间苯三酚的高产率和低副产物含量。
进一步地，在对反应后溶液中目标产物间苯三酚的收集环节中，选择-1～4℃低温条件进行间苯三酚的结晶，结晶的时间控制在2～8h。
在一些实施方式中，当反应选用的酸性溶液为氯化铵溶液时，氯化铵溶液中氯化铵的质量占比控制在5～30％；该氯化铵溶液可以以水作为稀释剂，也可以以乙酸乙酯作为稀释剂，并且，氯化铵溶液用量与反应原料N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸之间的质量比控制在10:1～4:1，以保证反应正常进行所需的弱酸环境。并且，N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸在氯化铵溶液中加热反应的温度控制在40～95℃，时间控制在0.5～7h，如此，可以控制间苯三酚的高产率和低副产物含量。
进一步地，在对反应后溶液中目标产物间苯三酚的收集环节中，选择-1～4℃低温条件进行间苯三酚的结晶，结晶的时间控制在2～8h。
在一些实施方式中，当反应选用的酸性溶液为三氟乙酸溶液时，三氟乙酸溶液中三氟乙酸的质量占比控制在5～30％；该三氟乙酸溶液可以以水作为稀释剂，也可以以乙酸乙酯作为稀释剂，并且，稀三氟乙酸溶液用量与反应原料N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸之间的质量比控制在10:1～4:1，以保证反应正常进行所需的弱酸环境。并且，N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸在三氟乙酸溶液中加热反应的温度控制在40～95℃，时间控制在0.5～7h，如此，可以控制间苯三酚的高产率和低副产物含量。
进一步地，在对反应后溶液中目标产物间苯三酚的收集环节中，选择-1～4℃低温条件进行间苯三酚的结晶，结晶的时间控制在2～8h。
在一些实施方式中，当反应选用的酸性溶液为甲磺酸溶液时，甲磺酸溶液中甲磺酸的质量占比控制在5～30％；该甲磺酸溶液可以以水作为稀释剂，也可以以乙酸乙酯作为稀释剂，并且，稀甲磺酸溶液用量与反应原料N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸之间的质量比控制在10:1～4:1，以保证反应正常进行所需的弱酸环境。并且，N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸在甲磺酸溶液中加热反应的温度控制在40～85℃，时间控制在0.5～7h，如此，可以控制间苯三酚的高产率和低副产物含量。
进一步地，在对反应后溶液中目标产物间苯三酚的收集环节中，选择-1～4℃低温条件进行间苯三酚的结晶，结晶的时间控制在2～8h。
需要说明的是，本发明实施例中使用的反应原料N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸可以来自于CN 111995527 A中公开的制备钝感炸药TATB过程中的中间产物，具体获得方法为：2,4,6-三硝基甲苯经氢气还原反应、乙酸酐原位酰化反应以及氧化反应后得到N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸。其中，2,4,6-三硝基甲苯经氢气还原反应后得到2,4,6-三氨基甲苯；2,4,6-三氨基甲苯经乙酸酐原位酰化反应后得到2,4,6-三乙酰氨基甲苯；2,4,6-三乙酰氨基甲苯再经氧化反应后得到N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸，氧化剂可以是高锰酸钾或重铬酸钾。
示例地，将2,4,6-三硝基甲苯I(TNT)用乙酸乙酯完全溶解于反应釜中，加入一定质量的Pd/C催化剂，对反应釜抽真空，充氮气，重复数次，最后抽真空保证无空气残留，在磁力搅拌器上搅拌，通入氢气持续反应，反应结束后，滤除Pd/C催化剂，得到2,4,6-三氨基甲苯溶液；搅拌条件下向2,4,6-三氨基甲苯溶液中逐滴滴入乙酸酐，进行酰化反应，反应体系中出现大量絮状沉淀，过滤后洗涤沉淀，干燥后得到2,4,6-三乙酰氨基甲苯；将2,4,6-三乙酰氨基甲苯溶液滴入高锰酸钾氧化剂体系中进行氧化反应，得到N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸；图2示出了本发明实施例提供的N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸的核磁共振氢谱图；图3示出了本发明实施例提供的N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸的核磁共振碳谱图；图4示出了本发明实施例提供的N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸的高分辨质谱图。
为使本领域技术人员更好地理解本发明，以下通过多个具体的实施例来说明本发明提供的一种由三乙酰化三氨基苯甲酸合成间苯三酚的方法。
实施例1
将N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸(100mmol，29.3g)分散在130g质量分数为5％的稀硫酸中(6.5g，123.5g去离子水)，并加热至85℃保温1小时至所有原料完全溶解于溶液中。结束反应后，将所得溶液放入温度为-1℃冷冻器中，冷却结晶并过滤收集固体产物间苯三酚I(11.6g，97％)。所用溶剂通过旋蒸法回收并重新用于其他批次反应。
图5示出了本发明实施例提供的间苯三酚的核磁共振氢谱图，图6示出了本发明实施例提供的间苯三酚的核磁共振碳谱图；图7示出了本发明实施例提供的间苯三酚的红外光谱图；图8示出了本发明实施例提供的间苯三酚的高分辨质谱图。
核磁共振氢谱图：1H-NMR(400MHz,DMSO-D6)δ(ppm):8.95,5.67.
核磁共振碳谱图：13C-NMR(101MHz,DMSO-D6)δ(ppm):159.38,94.55.
红外光谱图：3208cm-1,1621cm-1，1504cm-1，1415cm-1，1331cm-1，1298cm-1，1153cm-1，1006cm-1，997cm-1,813cm-1，799cm-1，666cm-1，579cm-1，518cm-1。
高分辨质谱图：HR-MS(ESI):125.024444[M-H]-(C6H5O3,required125.024418)。
实施例2
本实施例实施内容与上述实施例1中的实施内容相似，区别在于：所用酸性溶液是5％质量分数的稀磷酸乙酸乙酯溶液。
实施例3
本实施例实施内容与上述实施例1中的实施内容相似，区别在于：所用酸性溶液是5％体积分数的稀盐酸乙酸乙酯溶液。
实施例4
本实施例实施内容与上述实施例1中的实施内容相似，区别在于：所用酸性溶液是30％质量分数的氯化铵水溶液。
实施例5
本实施例实施内容与上述实施例1中的实施内容相似，区别在于：所用酸性溶液是10％质量分数的甲磺酸水溶液。
上述实施例2-5中，所得的目标产物间苯三酚的核磁共振氢谱图、核磁共振碳谱图、红外光谱图和高分辨质谱图分别与附图5-8相同，在实施例2～5中不再重复给出。
需要指出的是，本申请的各个实施例中的步骤和方法，不仅限于对应的实施例中，各个实施例的操作细节以及注意事项，互相都是相应的。
对于方法实施例，为了简单描述，故将其都表述为一系列的动作组合，但是本领域技术人员应该知悉，本发明并不受所描述的动作顺序的限制，因为依据本发明，某些步骤可以采用其他顺序或者同时进行。其次，本领域技术人员也应该知悉，说明书中所描述的实施例均属于优选实施例，所涉及的动作和部件并不一定是本发明所必须的。
以上对本发明所提供的一种由三乙酰化三氨基苯甲酸合成间苯三酚的方法进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。

Claims (7)

1.一种由三乙酰化三氨基苯甲酸合成间苯三酚的方法，其特征在于，所述合成方法包括：
步骤1、以结构式II所示的N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸为反应原料，将所述N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸在酸性溶液中加热反应，得到反应后溶液；
步骤2、对所述反应后溶液进行结晶、过滤，得到如结构式I所示的间苯三酚；
Figure FDA0003833793340000011
其中，所述酸性溶液为硫酸溶液、磷酸溶液、盐酸溶液、氯化铵溶液、三氟乙酸溶液或甲磺酸溶液。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，当所述酸性溶液为硫酸溶液时，所述硫酸溶液中硫酸的质量占比为5～30％；
所述硫酸溶液与所述N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸的质量比为10:1～4:1；
所述加热反应的温度为40～85℃，所述加热反应的时间为0.5～7h；
所述结晶的温度为-1～4℃，所述结晶的时间为2～8h。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，当所述酸性溶液为磷酸溶液时，所述磷酸溶液中磷酸的质量占比为5～45％；
所述磷酸溶液与所述N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸的质量比为10:1～4:1；
所述加热反应的温度为40～95℃，所述加热反应的时间为0.5～7h；
所述结晶的温度为-1～4℃，所述结晶的时间为2～8h。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，当所述酸性物质为盐酸溶液时，所述盐酸溶液中盐酸的体积占比为5～10％；
所述盐酸溶液与所述N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸的质量比为10:1～4:1；
所述加热反应的温度为40～95℃，所述加热反应的时间为0.5～7h；
所述结晶的温度为-1～4℃，所述结晶时间为2～8h。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，当所述酸性物质为氯化铵溶液时，所述氯化铵溶液中氯化铵的质量占比为5～30％；
所述氯化铵溶液与所述N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸质量比为10:1～4:1；
所述加热反应的温度为40～95℃，所述加热反应的时间为0.5～7h；
所述结晶的温度为-1～4℃，所述结晶的时间为2～8h。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，当所述酸性物质为三氟乙酸溶液时，所述三氟乙酸溶液中三氟乙酸的质量占比为5～20％；
所述三氟乙酸溶液与所述N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸的质量比为10:1～4:1；
所述加热反应的温度为40～95℃，所述加热反应时间为0.5～7h；
所述结晶的温度为-1～4℃，所述结晶时间为2～8h。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，当所述酸性物质为甲磺酸溶液时，所述甲磺酸溶液中甲磺酸的质量占比为5～20％；
所述甲磺酸溶液与所述N,N,N-三乙酰基-2,4,6-三氨基苯甲酸质量比为10:1～4:1；
所述加热反应的温度为40～95℃，所述加热反应的时间为0.5～10h；
所述结晶的温度为-1～4℃；所述结晶的时间为2～8h。
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