CN1678584A - 氨氯地平的有机酸盐 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了氨氯地平的新有机酸盐、其制备方法及其含有该盐作为治疗活性组分的药物组合物。
Description
技术领域
本发明涉及由如下化学式1表示的氨氯地平(2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二甲酸3-乙基5-甲基酯)的新有机酸盐、其制备方法和含有该盐作为有效组分的药物组合物。
[化学式1]
背景技术
由于阻断体内钙通道的活性,所以氨氯地平用于治疗高血压。在许多现有技术中发现了这种钙通道阻滞剂。
欧洲未审专利公开号EP89,167中公开了可以由与药物上可接受的阴离子形成无毒性酸加成盐的酸形成氨氯地平的酸式盐,诸如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、葡糖酸盐等。
美国专利US6,291,490中引入了含有在治疗高血压中具有有效活性、同时可避免与给予氨氯地平外消旋混合物相关的不良作用的S-(-)-氨氯地平作为活性组分的药物组合物。
美国专利US 4,879,303和韩国未审专利公开号KR1989-3375中公开了氨氯地平苯磺酸盐,认为氨氯地平苯磺酸盐在物化特性方面优于氨氯地平的其它盐,诸如盐酸盐、乙酸盐和甲磺酸盐,所述的物化特性包括:(1)溶解度;(2)稳定性;(3)不吸湿性;和(4)片剂的加工性能。
然而,由于目前使用中的氨氯地平苯磺酸盐在pH 1-7.4下的溶解度相对较低,所以对具有足够溶解度以增加氨氯地平生物利用度且易于配制其注射剂的新盐存在需求。另外,已经发现氨氯地平苯磺酸盐对光敏感。因此,当该盐接触光时,产生裂解产物。
此外,氨氯地平苯磺酸盐因在其生产过程中使用的苯磺酸而存在缺点。即苯磺酸因腐蚀性和毒性而难以在工业上处理。此外,其高度吸湿性要求特定的运输、输送和使用步骤。另一个缺点在于苯磺酸的水含量太高,约等于10%。为了避免这些问题,将苯磺酸铵作为另一种选择,但会伴随产生氨气。这种方法需要吸收氨气并使其失效的附加工艺(PCT公开号WO1999/52873)。
本发明的公开内容
本发明者为克服现有技术中遇到的问题而进行的本发明对治疗上有效的氨氯地平有机酸盐的集中而深入的研究导致了如下发现,即氨氯地平乙磺酸盐具有极佳的物化特性,包括溶解度、不吸湿性、化学和光稳定性和剂型的加工性能,使得氨氯地平乙磺酸盐在工业和医药上很有用。
因此,本发明的一个目的是提供氨氯地平的乙磺酸盐。
本发明的另一个目的是提供制备氨氯地平的乙磺酸盐的方法。
本发明的另一个目的是提供含有氨氯地平的乙磺酸盐作为治疗活性组分的药物组合物。
本发明在一个方面中提供了氨氯地平的乙磺酸盐,优选氨氯地平的乙磺酸盐晶体。
本发明在另一个方面中提供了制备氨氯地平的乙磺酸盐的方法,其中使乙磺酸与氨氯地平在惰性溶剂中反应。
本发明在另一个方面中提供了有效治疗缺血性心脏病或高血压的药物组合物,其中包括治疗有效量的氨氯地平乙磺酸盐和药物上可接受的稀释剂或载体,优选为片剂、胶囊、溶液或注射剂剂型的形式。
本发明的最佳实施方式
本发明包括由如下化学式2表示的氨氯地平乙磺酸盐。
[化学式2]
氨氯地平乙磺酸盐表现出与商业上可接受形式的氨氯地平苯磺酸盐等同或优于它的不吸湿性、制剂加工性能和化学稳定性,尤其是在蒸馏水中或各种pH条件下的溶解度前者至少高于后者200倍。因此,由于配制成诸如液体和注射剂这类剂型的可行性以及难以在血液中沉淀,所以本发明的氨氯地平乙磺酸盐具有较高的生物利用度。
本发明的氨氯地平乙磺酸盐可以为晶形或无定形形式,优选晶形。
本发明还包括制备氨氯地平的乙磺酸盐的方法。可以通过使氨氯地平与乙磺酸在惰性溶剂中反应而制备该盐,正如在如下反应式1中解释的。
[反应式1]
FDA批准用于药物的稳定的无色化学物质乙磺酸在室温下为液体且没有表现出吸湿性、也没有表现出腐蚀性和毒性。由于这些特性,乙磺酸易于操作且在质量等级上足可以安全地用于生产氨氯地平乙磺酸盐。
适合于制备本发明盐的惰性溶剂的实例包括乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、己烷、异丙醚等,优选甲醇。
在惰性溶剂中,针对每当量氨氯地平,乙磺酸使用量为1-2当量,优选用量为1.02-1.2当量。该反应在-5-30℃、优选在0-15℃下进行0.5-5小时,优选进行1-3小时。
按照本发明的方法,可以以90%或90%以上的产率制备氨氯地平乙磺酸盐。
此外,本发明包括可用于治疗缺血性心脏病或高血压的药物组合物,包括治疗有效量的氨氯地平乙磺酸盐和药物上可接受的稀释剂或载体。
可以将本发明的组合物配制成口服剂型,包括、但不限于颗粒、粉剂、溶液、片剂、胶囊、干糖浆等或包括注射剂在内的非肠道剂型。优选将本发明的组合物配制成片剂、胶囊、溶液或注射剂的剂型。
为了在治疗上有效,以氨氯地平重量为基准,每天给予2-10mg用量的氨氯地平乙磺酸盐。在单位剂型中,氨氯地平乙磺酸盐的含量为2.5-12.8mg。
在实际应用中,可以将氨氯地平乙磺酸盐作为活性组分与药物上可接受的稀释剂或载体合并成混合物,所述的药物上可接受的稀释剂或载体选自赋形剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂及其混合物。载体可以根据所需的给药剂型的不同而采用多种形式。在制备诸如片剂或硬胶囊这类固体剂型形式的组合物中,可以将微晶纤维素、乳糖、低取代的羟基纤维素等用作赋形剂;将羟基乙酸淀粉钠、无水磷酸一氢盐等用作崩解剂;将聚乙烯吡咯烷酮、低取代的羟丙基纤维素、羟丙基纤维素等用作粘合剂;并将硬脂酸镁、二氧化硅、滑石等用作润滑剂。
制剂可以包括使片剂有光泽的添加剂,诸如无水磷酸氢钙。为了防止空气中的水分透入片剂,片剂可以带有水不溶性包衣层。包衣层的基质必须具有致密的分子结构,且优选在水中具有低溶解度。适合于基质的物质为聚合物材料,其选自甲基丙烯酸共聚物、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇及其组合。此外,包衣层可以包括常用添加剂,诸如增塑剂、防腐剂、着色剂、遮光剂等。
本发明的组合物可以为溶液,诸如无菌水溶液或注射剂。如果必要,优选这类溶液含有10-40%的丙二醇和足以避免溶血的氯化钠(例如约1%)。
根据如下的实施例可以更好地理解本发明,但这些实施例用于解释目的,而不用来限定本发明。
实施例
测试本发明制备的氨氯地平乙磺酸盐的各种物理特性。首先,将盐配制成片剂、胶囊和水溶液以测试剂型的加工性能。此外,在吸湿性、溶解性、稳定性和光稳定性方面比较氨氯地平乙磺酸盐与氨氯地平苯磺酸盐。
在下列参比例中,按照本领域中公开的方法制备原料和氨氯地平的常用盐。
参比例1:氨氯地平苯磺酸盐的制备
如韩国专利公开号KR87-809中所公开的方法制备氨氯地平。按照韩国专利公开号KR95-7228中所述的方法生产氨氯地平苯磺酸盐。
实施例1:氨氯地平乙磺酸盐的制备
向1L三颈烧瓶中倾入乙磺酸(11.56g,1.05当量)和甲醇(200ml)。向烧瓶中滴加氨氯地平(40.8g,0.1mole)在甲醇(300ml)中的溶液。将所得溶液在23℃下搅拌2小时、冷却至7℃且再搅拌1小时以产生沉淀。在5℃下用甲醇(100ml)和正己烷(100ml)洗涤沉淀、过滤并在35℃下的真空中干燥而得到46.4g氨氯地平乙磺酸盐,为白色结晶固体(产率90%)。
测定上述制备的氨氯地平乙磺酸盐的元素分析值和熔点。
表1
对C22H31ClN208S的元素分析(%) | |||||
测定值 | C:50.9 | H:6.0 | N:5.4 | S:6.2 | O:22.4 |
计算值 | C:50.8 | H:6.0 | N:5.3 | S:6.3 | O:24.7 |
熔点:190℃
(通过毛细管熔点法测定,加热速率约为1℃/分钟)
实施例2:含有氨氯地平乙磺酸盐的片剂的配制
配制表2中给出的组分以制备含有氨氯地平乙磺酸盐的片剂。
表2
组分 | 含量(mg/片) |
氨氯地平乙磺酸盐 | 5.0,基于氨氯地平 |
低取代的羟丙基纤维素 | 65 |
微晶纤维素 | 120 |
羟基乙酸淀粉钠 | 4 |
硬脂酸镁 | 2 |
掺合所述组分,并使用来自Jowoon Machinery的滚压机压制掺合物,然后使用来自Erweka的压片机配制成片剂。
实施例3:含有氨氯地平乙磺酸盐的片剂的配制
掺合表3中给出的组分并配制成含有氨氯地平乙磺酸盐的片剂。
表3
组分 | 含量(mg/片) |
氨氯地平乙磺酸盐 | 5.0,基于氨氯地平 |
乳糖 | 180 |
交联聚维酮 | 6 |
聚乙烯吡咯烷酮K90 | 6 |
羟基乙酸淀粉钠 | 4 |
硬脂酸镁 | 2 |
预掺合乳糖、交联聚维酮和聚乙烯吡咯烷酮K90。按照流化床配制法(SPIRA FLOW)使预掺合物成粒,并将该颗粒与剩余组分掺合,使用来自Erweka的压片机配制成片剂。
实施例4:含有氨氯地平乙磺酸盐的胶囊的配制
配制表4中给出的组分以制备含有氨氯地平乙磺酸盐的胶囊。
表4
组分 | 含量(mg/胶囊) |
氨氯地平乙磺酸盐 | 5.0,基于氨氯地平 |
低取代的羟丙基纤维素 | 65 |
微晶纤维素 | 120 |
羟基乙酸淀粉钠 | 4 |
硬脂酸镁 | 2 |
掺合所述组分,并使用来自Jowoon Machinery的滚压机压制掺合物,然后使用来自Bosche的胶囊填充机将压制物质填入硬明胶胶囊。
实施例5:含有氨氯地平乙磺酸盐的胶囊的配制
配制表5中给出的组分以制备含有氨氯地平乙磺酸盐的胶囊。
表5
组分 | 含量(mg/胶囊) |
氨氯地平乙磺酸盐 | 5.0,基于氨氯地平 |
乳糖 | 180 |
交联聚维酮 | 6 |
聚乙烯吡咯烷酮K90 | 6 |
羟基乙酸淀粉钠 | 4 |
硬脂酸镁 | 2 |
预掺合乳糖、交联聚维酮和聚乙烯吡咯烷酮K90。按照流化床配制法(SPIRA FLOW)使预掺合物成粒,并将该颗粒与剩余组分掺合,使用来自Bosche的胶囊填充装置填入硬明胶胶囊。
实施例6:氨氯地平乙磺酸盐的吸湿性试验
通过在25℃和不同湿度条件下测定水含量(K.F.水%)来测试实施例1中制备的氨氯地平乙磺酸盐和参比例1中制备的氨氯地平苯磺酸盐的吸湿性。结果如下表6中所示。
表6
湿度条件(RH) | 25% | 60% | 75% | 95% | |
储存期限(周) | 起始 | 1 | 1 | 1 | 1 |
乙磺酸盐(%) | 0.12 | 0.08 | 0.09 | 0.13 | 0.15 |
苯磺酸盐(%) | 0.14 | 0.10 | 0.09 | 0.15 | 0.17 |
正如表6中所示,氨氯地平乙磺酸盐的不吸湿性等于或优于氨氯地平苯磺酸盐的不吸湿性。由于在95%的相对湿度下吸湿性为0.5%或0.5%以下,所以该盐适合于配制片剂、胶囊、注射剂等。
实施例7:氨氯地平乙磺酸盐的溶解度试验
在37℃下测定实施例1中制备的氨氯地平乙磺酸盐和参比例1中制备的氨氯地平苯磺酸盐的溶解度。结果如下表7中所示。表6中的溶解度(mg/ml)是基于由该盐转化的氨氯地平的重量的值。
表7
溶剂 | 盐(mg/m) | 注意 | |
乙磺酸盐 | 苯磺酸盐 | ||
蒸馏水 | >200 | 1.29 | 离子强度O.2的缓冲液在37℃下溶解 |
pH2 | >200 | 1.29 | |
pH4 | >200 | 1.32 | |
pH6 | >2O0 | 1.28 | |
pH7 | >200 | O.64 | |
pH7.4 | >20O | 1.35 | |
pH8 | >2O0 | 1.25 |
正如表7中所示,氨氯地平乙磺酸盐在蒸馏水和不同pH的缓冲液中的溶解度比氨氯地平苯磺酸盐在蒸馏水和不同pH的缓冲液中的溶解度至少高200倍。即氨氯地平乙磺酸盐表现出远优于氨氯地平苯磺酸盐的溶解度特性。
实施例8:氨氯地平乙磺酸盐的稳定性试验
1.固态氨氯地平乙磺酸盐的化学稳定性
使实施例1中制备的氨氯地平乙磺酸盐和参比例1中制备的氨氯地平苯磺酸盐在60℃下进行加速试验并将结果概括在下表8中。
表8
盐 | 储存期限 | |||
起始 | 1周 | 2周 | 3周 | |
乙磺酸盐 | 99.7% | 99.6% | 99.6% | 99.5% |
苯磺酸盐 | 99.6% | 99.6% | 99.4% | 99.2% |
(单位:HPLC含量%)
HPLC分析条件:
检测器:UV吸收(在237nm处)
柱:Octadesyl硅胶C18(4.6mm×150mm,5μm)
流动相:磷酸二氢钾(0.03M)∶甲醇=4∶6(v/v)
流速:1.5ml/分钟
正如表8中所示,如在60℃下通过加速试验所测定的,氨氯地平乙磺酸盐在含量上几乎没有发生改变,与氨氯地平苯磺酸盐相似。表8中的数据证实与氨氯地平苯磺酸盐的化学稳定性一样,氨氯地平乙磺酸盐的化学稳定性极佳。
2.含水态的氨氯地平乙磺酸盐的化学稳定性
为了研究在含水状态下的稳定性,将实施例1中制备的氨氯地平乙磺酸盐和参比例1中制备的氨氯地平苯磺酸盐分别溶于蒸馏水。将所得水溶液储存在25℃和完全黑暗的条件下4周,此后在与固态相同的条件下采用HPLC对盐的含量进行测定。
避光稳定性试验的结果证实,在氨氯地平乙磺酸盐和氨氯地平苯磺酸盐中既没有发现分解产物,也没有发现含量改变。
工业实用性
上述实施例中列出的数据共同表明本发明的氨氯地平乙磺酸盐具有极佳的物化特性,包括不吸湿性、化学和光学稳定性、溶解度和剂型的加工性能,且易于在患者体内转运,还可长期储存。此外,乙磺酸因没有腐蚀性和毒性而在工业上有用。
Claims (6)
1.氨氯地平的乙磺酸盐。
2.如权利要求1中所述的氨氯地平的乙磺酸盐,其中该盐为晶形。
3.制备氨氯地平乙磺酸盐的方法,包括使氨氯地平与乙磺酸在惰性溶剂中反应。
4.用于治疗缺血性心脏病或高血压的药物组合物,包括治疗有效量的权利要求1或2所述氨氯地平的乙磺酸盐和药物上可接受的稀释剂或载体。
5.如权利要求4中所述的药物组合物,其中该组合物为片剂或胶囊形式。
6.如权利要求4中所述的药物组合物,其中该组合物为溶液或注射剂形式。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN111110639A (zh) * | 2018-10-31 | 2020-05-08 | 长春海悦药业股份有限公司 | 一种含有苯磺酸氨氯地平的药物组合物 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN101981177B (zh) | 2007-10-03 | 2013-06-26 | 3M创新有限公司 | 微生物浓集方法 |
JPWO2010070705A1 (ja) * | 2008-12-17 | 2012-05-24 | 株式会社 メドレックス | アムロジピンの安定な含水経口製剤 |
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Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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DK161312C (da) | 1982-03-11 | 1991-12-09 | Pfizer | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-aminoalkoxymethyl-4-phenyl-6-methyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylsyreestere eller syreadditionssalte deraf samt phthalimidoderivater til anvendelse som udgangsmateriale ved fremgangsmaaden |
GB8608335D0 (en) * | 1986-04-04 | 1986-05-08 | Pfizer Ltd | Pharmaceutically acceptable salts |
GB8710493D0 (en) * | 1987-05-02 | 1987-06-03 | Pfizer Ltd | Dihydropyridines |
US4758569A (en) * | 1987-08-26 | 1988-07-19 | Pfizer Inc. | Doxazosin as an anti-atherosclerosis agent |
CA2013484A1 (en) | 1989-06-26 | 1990-12-26 | Can A. Eryaman | Erasure arrangement for an error correction decoder |
US6057344A (en) * | 1991-11-26 | 2000-05-02 | Sepracor, Inc. | Methods for treating hypertension, and angina using optically pure (-) amlodipine |
KR100188391B1 (ko) | 1993-08-27 | 1999-06-01 | 류정열 | 전기자동차의 충전중 표시 장치 |
PL189666B1 (pl) | 1998-04-09 | 2005-09-30 | Adamed Sp Z Oo | Sposób otrzymywania benzenosulfonianu amlodypiny |
KR100379058B1 (ko) * | 1998-11-02 | 2003-11-28 | 에지스 지오기스제르기아르 알티. | 디히드로피리딘유도체의제조방법 |
US6333342B1 (en) * | 1998-11-04 | 2001-12-25 | Isotechnika, Inc | Methods of pharmacological treatment using S(−) amlodipine |
KR100374405B1 (ko) * | 2000-06-21 | 2003-03-04 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 암로디핀 베실레이트의 제조방법 |
WO2002053538A1 (en) | 2000-12-29 | 2002-07-11 | Pfizer Limited | Amlodipine fumarate |
WO2002053542A1 (en) * | 2000-12-29 | 2002-07-11 | Pfizer Limited | Process for making amlodipine maleate |
ATE356806T1 (de) * | 2001-01-09 | 2007-04-15 | Siegfried Generics Int Ag | Salze von amlodipin-mesylat |
KR100452491B1 (ko) | 2001-03-29 | 2004-10-12 | 한미약품 주식회사 | 신규한 결정형 암로디핀 캠실레이트 염 및 그의 제조방법 |
KR100462304B1 (ko) * | 2002-07-30 | 2004-12-17 | 씨제이 주식회사 | 암로디핀의 유기산염 |
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