CN1669570A - 一种用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆的新的药用组合物及其制法 - Google Patents

一种用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆的新的药用组合物及其制法 Download PDF

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丁永芳
李建英
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本发明涉及一种用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆的新的药用组合物，具体是涉及一种从黄连、黄柏、黄芩、栀子四味中药材中提取的总生物碱、总黄酮、总苷的组合物及其制法，用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆。

Description

一种用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆的新的药用组合物及其制法
发明领域：
本发明涉及一种新的药用组合物及制法，具体是涉及一种用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆的新的药用组合物及其制法。
背景技术：
痴呆已被称为世界上当前的“流行病”之一，痴呆大多发于老年人。老年性痴呆和血管性痴呆是老年人群中痴呆的最常见病因。老年人口中痴呆的患病率占总人口的4％～5％，80岁以上的老年人可占17％～20％。近年来，随着我国人口老龄化，国人的痴呆患者将迅速增加，痴呆将成为我国的一个严重的公共卫生问题。因此，研究出一个能有效治疗痴呆的药物就显得非常迫切。
黄连解毒汤为中医经典名方，现代研究表明其可改善脑血流量，临床上已有用于治疗缺血性脑中风的报道。黄连解毒汤主要由黄连、黄柏、黄芩、栀子组成，目前还没有用这四味药提取的总生物碱、总黄酮、总苷的组合物用于老年性痴呆和血管性痴呆的研究报道，本发明填补了这一空白，并通过大量的动物药效试验证明，从黄连、黄柏、黄芩、栀子四味药材中提取的总生物碱、总黄酮、总苷的组合物对老年性痴呆和血管性痴呆具有较好的疗效。并在此基础上研制出了治疗老年性痴呆和血管性痴呆的中药有效部位新制剂。
发明内容：
本发明的一个目的在于提供一种由黄连、黄柏、黄芩、栀子四味药材(黄连解毒汤)中提取的总生物碱、总黄酮、总苷的组合物(黄连解毒汤有效部位)；本发明的目的还在于提供改组合物(黄连解毒汤有效部位)用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆的新用途。
本发明的药用组合物的制备方法：按9∶6∶6∶9称取黄连、黄柏、黄芩、栀子。①黄连、黄柏，打粗粉，加适量40％-60％的乙醇浸泡，加10至13倍药材重量的40％-60％的乙醇，加热回流提取2至3次，每次60min至120min，过滤，合并回流提取液，减压浓缩至相对密度1.01-1.10(50℃)，趁热加入0.2％至2.0％的絮凝剂，过滤去除沉淀，滤液用浓盐酸调节浓缩液pH值至酸性，再加入氯化钠，趁热溶解，氯化钠加入量为浓缩液重量的16％至20％，冷库静置24-48小时，过滤，收集沉淀，减压干燥，即得黄连、黄柏总生物碱。②黄芩、栀子加水回流2-3次，每次加水15-20倍于药材重量，回流90-120分钟/次，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.01-1.10(50℃)，浓缩液通过D101型大孔吸附树脂柱，先用水冲洗树脂柱至水洗液近无色，再用45％至75％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收至干，得黄芩总黄酮和栀子总苷。
③将上述黄连、黄柏总生物碱，黄芩总黄酮和栀子总苷混合均匀，打粉即得。
组合物中黄连、黄柏总生物碱，黄芩总黄酮，栀子总苷重量之和百分比大于50.0％；其中黄连、黄柏总生物碱含量在14.6％至50.0％，黄芩总黄酮含量在20.0％至35.0％，栀子总苷含量在5.5％至15.4％。
按药剂学方法，可以将本发明的药用组合物制备成多种临床药物剂型，包括口服制剂或非肠道给药的剂型。上述口服剂型选自于片剂、软或硬胶囊剂、滴丸、口服液体制剂、缓释或控释制剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂当中的一种；上述非肠道给药剂型选自注射剂、气雾剂或皮下给药剂型当中的一种。本发明药物还可加入药用载体，如崩解剂、稀释剂、矫味剂、可食用色素等。
本发明的药用组合物具有很好的治疗痴呆(老年性痴呆和血管性痴呆等)的作用。实验例：本发明的药用组合物对老年性痴呆和血管性痴呆治疗的药理作用
一、对血管性痴呆的药理作用
(一)、对小鼠全脑缺血再灌注所致血管性痴呆的保护作用[1]
ICR小鼠，体重18～20g，使用Y型放射状迷宫仪进行被动学习记忆训练，每次训练一次，每次5分钟。共训练3天。取学习记忆能力相近小鼠60只，随机分为6组，即假手术组、模型组(以上两组给予等容积的蒸馏水)、阳性药物组(都可喜7mg/kg)、黄连解毒汤有效部位小、中、大三个剂量组(折合生药5、10、20g/kg，下同)。口服连续给药五天后，将小鼠固定，颈部切开皮肤，分离出两侧颈总动脉，平行放置直径0.1mm的实心针芯，接扎两侧颈总动脉，抽出针芯，造成脑部两侧不完全性缺血。接扎5分钟，松开丝线，恢复脑血流灌注。24小时后，进行学习记忆测试。
实验观测指标包括：
①小鼠学习、记忆能力测定
使用Y型放射状迷宫仪观察小鼠的潜伏期(逃入安全区所需的时间)及5分钟内错误次数。
②对脑匀浆SOD活性、MDA、CHE及蛋白含量的影响
取脑海马区制成1％的脑组织匀浆，测定SOD活性(化学发光法)、MDA含量(TBA比色法)、CHE(比色法)及蛋白含量(考马斯亮蓝法)。
③病理学检查
取脑，右脑于10％甲醛中固定，HE染色，石蜡包埋，做病理学检查。
表1黄连解毒汤有效部位对脑缺血再灌注小鼠学习记忆潜伏期的影响( X±S，n＝10)
组别     剂量(g生药/kg)                  潜伏期(s)
    给药前     给药后
    假手术组模型组都可喜组小剂量组中剂量组大剂量组     ----7mg/kg51020     5.41±1.465.29±1.385.63±1.475.98±1.475.50±1.255.82±1.93     5.02±2.6928.75±10.38△△10.30±4.72**20.30±9.3715.86±7.30**12.57±5.91**
与假手术组比较：△△P＜0.01。
与模型组比较：**P＜0.01。
表2黄连解毒汤有效部位对脑缺血再灌注小鼠学习记忆错误次数的影响( X±S，n＝10)
组别     剂量(g生药/kg) 5分钟内错误的次数
  给药前   给药后
  假手术组模型组都可喜组小剂量组中剂量组大剂量组     ----7mg/kg51020   4.30±1.334.10±1.585.00±1.694.60±1.805.50±1.925.60±1.68   3.90±2.3512.20±4.92△△6.30±2.68**9.60±5.348.60±3.297.80±2.64*
          与假手术组比较：△△P＜0.01。
          与模型组比较：*P＜0.05。
由表1、表2可见，黄连解毒汤有效部位可增强小鼠全脑缺血再灌注所致血管性痴呆的学习记忆功能，减少学习记忆潜伏期和错误次数。
表3黄连解毒汤有效部位对脑匀浆SOD活性、MDA含量、CHE及蛋白含量的影响( X±S，n＝10)
组别     剂量(g生药/kg)     SOD(U/mgprot)     MDA(nmol/mgprot)     CHE(U/mgprot)     蛋白含量(mgprot/ml)
  假手术组模型组都可喜组小剂量组中剂量组大剂量组     ----7mg/kg51020   5.87±1.362.50±1.20△△6.00±2.72**3.17±1.254.36±1.33**5.68±1.52**   4.69±1.707.52±2.31△△4.16±1.83**6.32±3.825.04±1.92*4.00±1.92**   0.39±0.151.06±0.28△△0.41±0.08**0.75±0.24*0.62±0.12**0.54±0.20**   2.62±0.784.78±0.57△△2.87±0.80**4.02±1.633.52±0.87**2.52±0.92**
与假手术组比较：△△P＜0.01。
与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。
由表3可见，黄连解毒汤有效部位可降低脑缺血再灌致血管性痴呆小鼠脑组织的CHE含量，升高SOD活性，降低MDA含量、蛋白含量。说明黄连解毒汤对血管性痴呆小鼠的较好的保护作用。
病理组织学检查显示：模型组脑组织CA1-CA3海马区神经元(锥体细胞)均见重度变性、坏死。神经元结构模糊，胞体肿胀，尼氏小体减少或消失，出现不同程度的核深染、核固缩、核溶解，神经元数目明显减少。黄连解毒汤有效部位各给药组对小鼠脑缺血再灌致血管性痴呆脑组织的CA1-CA3海马区神经元(锥体细胞)变性、坏死及软化灶的形成都有一定的改善作用。
(二)、对多发性脑梗死大鼠的治疗作用[2]
SD大鼠，雄性，260-300g，试验前使用Y型放射状迷宫仪检测大鼠的学习记忆能力，取学习记忆能力相近大鼠60只。用同种大鼠左心室内采血，于37℃温箱内干燥，研碎后用200um筛过滤，应用时取血栓栓子1mg加生理盐水0.3ml，摇匀成混悬液。动物用10％水合氯醛按30mg/100g体重腹腔麻醉，颈正中切开皮肤，剥离胸骨舌骨肌、肩胛舌骨肌与胸骨乳突肌，暴露颈总动脉、颈外动脉与颈内动脉，暂时夹闭颈总动脉，于颈外动脉逆行注入栓子溶液0.3ml，推注同时开放颈总动脉，使栓子通过颈内动脉进入颅内至大脑各动脉，造成多发性脑梗塞，然后结扎颈外动脉，缝合皮肤。假手术组用生理盐水代替血栓栓子。术后次日根据造模型动物的学习记忆能力水平分组，加上假手术组共6组，即(1)模型组：给予等体积蒸馏水；(2)都可喜组：3.5mg·kg-1；(3)黄连解毒汤有效部位小剂量组：2.5g生药/kg；(4)黄连解毒汤有效部位中剂量组：5.0g生药/kg；(5)黄连解毒汤有效部位大剂量组：10.0g生药/kg；(6)假手术组：给予等体积蒸馏水。连续灌胃给药3周，灌胃容积为10ml·kg-1。
实验观测指标包括：
①对模型动物死亡率的影响
观察各组动物的死亡率。
②大鼠学习、记忆能力测定
分别于造模后1、7、14、21天使用Y型放射状迷宫仪检测大鼠的潜伏期(逃入安全区所需的时间)。
③对脑匀浆蛋白含量及乙酰胆碱酯酶(CHE)的影响
取脑海马区制成1％的脑组织匀浆，测定蛋白、MDA含量(考马斯亮蓝法)、CHE含量(比色法)及SOD活性。
表4黄连解毒汤有效部位对缺血再灌注大鼠死亡率的影响
    组别     剂量(g生药/kg)     动物数(只)     存活率(％)
总数 存活数
    假手术组模型组都可喜组小剂量组中剂量组大剂量组     ----3.5mg/kg2.55.010.0     101010101010     1079899     1007090809090
由表4可见，黄连解毒汤有效部位的高、中、低各组动物的存活率分别为：90％、90％、80％较模型组70％高。说明黄连解毒汤有效部位有提高多发性脑梗死所致血管性痴呆大鼠的存活率。
表5黄连解毒汤有效部位对多发性脑梗死所致血管性痴呆大鼠学习记忆潜伏期的影响( X±S)
  组别 剂量(g生药/kg)                                       潜伏期(s)
造模前                                    造模后(天)
       1        7        14     21
  假手术组模型组都可喜组小剂量组中剂量组大剂量组     --3.5mg/kg2.55.010.0   3.53±0.763.47±0.923.52±0.47 3.62±0.51 321±0.71 3.82±0.84   3.88±0.627.05±1.47△△ 5.08±2.40 * 6.28±3.48 6.31±2.84 5.92±2.57   3.84±0.536.92±2.04△△ 4.72±2.14 * 5.77±2.65 5.68±3.05 5.00±1.48 *   3.50±0.356.87±2.17△△ 4.12±1.50 * 5.08±2.62 4.90±2.34 4.68±1.50 *   2.94±0.416.62±2.18△△ 2.21±1.10 ** 4.28±2.76 * 4.18±2.31 * 4.06±1.22 **
与假手术组比较：△P＜0.05，△△P＜0.01。
与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。
由表5可见，黄连解毒汤有效部位对模型动物的学习、记忆能力均明显高于模型组。说明黄连解毒汤有效部位对多发性脑梗死所致血管性痴呆大鼠有较好的治疗作用。
表6黄连解毒汤有效部位对脑匀浆SOD活性、MDA含量、CHE及蛋白含量的影响( X±S)
组别     剂量(g生药/kg)     SOD(U/mgprot)     MDA(nmol/mgprot)     CHE(U/mgprot)   蛋白含量(mgprot/ml)
  假手术组模型组都可喜组小剂量组中剂量组大剂量组     ----3.5mg/kg2.55.010.0   5.03±1.353.21±1.26△△6.88±2.51**3.65±1.514.32±1.845.91±2.04**     5.38±1.688.29±3.52△5.03±1.90*5.20±2.724.98±2.46*4.35±2.62*   0.20±0.050.43±0.18△△0.15±0.17**0.36±0.170.21±0.10**0.18±0.08**   2.03±0.674.33±1.48△△2.16±0.81**3.15±1.342.53±1.20**1.92±0.50**
与假手术组比较：△P＜0.05，△△P＜0.01。
与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。
表6可见黄连解毒汤有效部位可以升高多发性脑梗死所致血管性痴呆大鼠脑组织的SOD活性，降低CHE含量，降低MDA及蛋白含量，与模型组比较差异显著(P＜0.05)。
二、老年性痴呆
(一)、黄连解毒汤有效部位对东莨菪碱造成的小鼠记忆获得障碍的作用
将60只昆明种小鼠，雌雄各半，18～20g，随机分为6组：正常对照组、模型组、阳性药脑复康组(0.6g/kg)、黄连解毒汤有效部位大、中、小剂量组(折合生药20、10、5g/kg，下同)。灌胃给药，每天给药一次，连续给药5天。正常对照组和模型组给予生理盐水。末次给药后1小时，采用跳台法训练小鼠[3]。训练前10min，除正常对照组给予生理盐水外，其余各组均腹腔注射东莨菪碱2mg/kg。将动物放入跳台仪小室适应3min然后通电，小鼠遭电击后跳回橡皮垫上以躲避电击。跳下时双足同时接触铜栅为触电。24小时后再次进行测试，记录小鼠5分钟内触电次数即错误次数。作为记忆指标。结果见表7。
表7黄连解毒汤有效部位对东莨菪碱所致小鼠记忆获得障碍的影响( X±10，n＝10)
组别     剂量(g生药/kg) 错误次数/5min
    正常对照组模型组脑复康组小剂量组中剂量组大剂量组     ----0.651020     5.30±3.2116.7±5.45△△9.50±6.05*10.40±5.24*8.10±4.35**7.90±3.17**
与正常对照组比较：△△P＜0.01。
与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。
由表7可见，黄连解毒汤有效部位可明显减少5分钟内错误次数，表明黄连解毒汤有效部位可以改善小鼠记忆获得障碍。
(二)、黄连解毒汤有效部位对亚硝酸钠所致小鼠记忆再现障碍的影响
小鼠18～20g分组给药同前。连续灌胃5天，末次结药后1小时采用跳台法训练小鼠，结束后各组立即皮下注射亚硝酸钠120mg/kg，正常对照组注射生理盐水。24小时后复测。记录小鼠5分钟内错误次数。结果见表8。
表8黄连解毒汤有效部位对亚硝酸钠所致小鼠记忆巩固障碍的影响( X±10，n＝10)
组别     剂量(g生药/kg) 错误次数/5min
    正常对照组模型组脑复康组小剂量组中剂量组大剂量组     ----0.651020     6.90±2.6218.20±7.65△△9.50±4.38*12.60±7.479.10±4.33**8.50±4.48**
与正常对照组比较：△△P＜0.01。与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。
由表8可知，黄连解毒汤有效部位组与模型组比较，5分钟内错误次数减少。表明其可明显改善小鼠的记忆巩固。
(三)、黄连解毒汤有效部位对乙醇所致小鼠记忆再现障碍的影响
昆明种小鼠18～20g分组给药同前，连续灌胃5天。末次给药1小时后，采用避暗法训练小鼠[3]，记录小鼠由放入明室至进入暗室的潜伏期，以及5分钟内进入暗室的错误次数。24小时后进行重新测试。测试前30分钟，除对照组灌胃等容积生理盐水外。其余各组均分别灌胃40％乙醇10ml/kg。潜伏期超过300秒者以300计。结果见表9。
表9黄连解毒汤有效部位对乙醇所致小鼠记忆再现障碍的影响( X±10，n＝10)
组别     剂量(g生药/kg) 错误次数/5min 潜伏期(S)
    正常对照组模型组脑复康组小剂量组中剂量组大剂量组     ----0.651020     5.10±3.6813.70±5.59△△9.20±3.39*10.00±5.179.20±4.527.60±4.25*     17.61±8.8535.22±12.33△△18.65±9.62**29.57±12.6824.04±7.20*18.60±5.35**
与正常对照组比较：△△P＜0.01。
与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。
由表9可知，黄连解毒汤有效部位组与模型组比较，能明显延长潜伏期(P＜0.05)，减少5分钟内错误次数(P＜0.05～0.01)。提示：黄连解毒汤有效部位对由乙醇造成的记忆再现障碍有明显的改善作用。
由表7-9可知，黄连解毒汤有效部位可增强不同模型小鼠的记忆，改善小鼠记忆再现障碍，改善小鼠的记忆巩固，改善小鼠记忆获得障碍。由此可说明，黄连解毒汤有效部位对老年性痴呆有一定的治疗作用。
由上述药理实验表明，本发明的药用组合物(黄连解毒汤有效部位)，可增强小鼠全脑缺血再灌注所致血管性痴呆的学习记忆功能，减少学习记忆潜伏期和错误次数，可降低脑缺血再灌致血管性痴呆小鼠脑组织的CHE含量，升高SOD活性，降低MDA含量、蛋白含量，可提高多发性脑梗死所致血管性痴呆大鼠的存活率、学习和记忆能力；可增强不同老年性痴呆模型小鼠的记忆，改善小鼠记忆再现障碍，改善小鼠的记忆巩固，改善小鼠记忆获得障碍。由此说明本发明的药用组合物(黄连解毒汤有效部位)对痴呆(老年性痴呆与血管性痴呆)有较好的治疗作用。
下列实施例均能实现上述实验例的效果
实施例1
称取黄连9.0kg、黄柏6.0kg、黄芩6.0kg、栀子9.0kg。黄连、黄柏，打粗粉，加适量50％的乙醇浸泡过夜，再加12倍药材重量的50％的乙醇，加热回流提取3次，每次90min，过滤，合并回流提取液，减压浓缩至相对密度1.05(50℃)，趁热加入0.5％的絮凝剂，过滤去除沉淀，滤液用浓盐酸调节浓缩液pH值至1，再加入氯化钠，趁热溶解，氯化钠加入量为浓缩液重量的18％，冷库静置24小时，过滤，收集沉淀，减压干燥，即得黄连、黄柏总生物碱。黄芩、栀子加水回流3次，每次加水20倍于药材重量，回流90分钟/次，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.05(50℃)，浓缩液通过D101型大孔吸附树脂柱，先用水冲洗树脂柱至水洗液近无色，再用50％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收至干，得黄芩总黄酮和栀子总苷。将上述黄连、黄柏总生物碱，黄芩总黄酮和栀子总苷混合均匀，称重得1752g组合物，计算本发明治疗老年性痴呆与血管性痴呆的组合物的率为5.84％。加入药用载体按制剂工艺制成胶囊6000粒，每粒0.35克，每日3次，2粒/次。
实施例2  片剂的制备
本发明的药用组合物1000g，乳糖110g，羧甲基淀粉钠90g，混合均匀，干法制粒，压片，每片0.35g，口服，每次2片，每日3次。
实施例3  口服液的制备
本发明的药用组合物58.4g，制成口服液1000ml，10ml/支，口服一次10ml，3次/日。
实施例4  滴丸的制备
本发明的药用组合物194.5g，制成滴丸1000粒，每粒0.25克，每日3次，3粒/次。
实施例5  注射剂的制备
本发明的药用组合物116.8g，制成注射液1000ml，5ml/支，肌肉注射，一次5ml，3次/日。
实施例6  注射剂的制备
本发明的药用组合物584g，乳糖550g，淀粉370g，混合均匀，适量乙醇制粒，干燥，整粒，分装即得。每袋1.5g，口服，每次1袋，每日3次。
参考文献
[1]王北婴、李仪奎。中药新药研制开发技术与方法，上海科学技术出版社，2001：647～649
[2]王北婴、李仪奎。中药新药研制开发技术与方法，上海科学技术出版社，2001：650～651
[3]陈奇.中药药理研究方法学.第1版.北京：人民卫生出版社，1993：892

Claims (9)

  1. 一种用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆的新的药用组合物及其制法
  2. 1、一种用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆的新的药用组合物，其特征在于该药用组合物由黄连、黄柏、黄芩、栀子四味药材的提取物组合而成。
  3. 2、如权利要求1所述一种用于治疗老年期痴呆和血管性痴呆的新的药用组合物，其特征在于该药用组合物由黄连、黄柏提取总生物碱、黄芩提取总黄酮、栀子提取总苷为主要成分，按一定的比例组合而成。
  4. 3、如权力要求1或2所述的药用组合物，其特征在于组合物中黄连、黄柏总生物碱，黄芩总黄酮，栀子总苷重量之和百分比大于50.0％；其中黄连、黄柏总生物碱含量在14.6％至50.0％，黄芩总黄酮含量在20.0％至35.0％，栀子总苷含量在5.5％至15.4％。
  5. 4、如权利要求1至3所述的药用组合物的制备方法，其特征在于按9∶6∶6∶9称取黄连、黄柏、黄芩、栀子。
    ①黄连、黄柏，打粗粉，加适量40％-60％的乙醇浸泡，加10至13倍药材重量的40％-60％的乙醇，加热回流提取2至3次，每次60min至120min，过滤，合并回流提取液，减压浓缩至相对密度1.01-1.10(50℃)，趁热加入0.2％至2.0％的絮凝剂，过滤去除沉淀，滤液用浓盐酸调节浓缩液pH值至酸性，再加入氯化钠，趁热溶解，氯化钠加入量为浓缩液重量的16％至20％，冷库静置24-48小时，过滤，收集沉淀，减压干燥，即得黄连、黄柏总生物碱。
    ②黄芩、栀子加水回流2-3次，每次加水15-20倍于药材重量，回流90-120分钟/次，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.01-1.10(50℃)，浓缩液通过D101型大孔吸附树脂柱，先用水冲洗树脂柱至水洗液近无色，再用45％至75％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收至干，得黄芩总黄酮和栀子总苷。
    ③将上述黄连、黄柏总生物碱，黄芩总黄酮和栀子总苷混合均匀，打粉即得。
  6. 5、如权利要求1至4所述的药用组合物的制备方法，其特征在于按9∶6∶6∶9称取黄连、黄柏、黄芩、栀子。
    ①黄连、黄柏，打粗粉，加适量50％的乙醇浸泡，加12倍药材重量的50％的乙醇，加热回流提取3次，每次90min，过滤，合并回流提取液，减压浓缩至相对密度1.05(50℃)，趁热加入0.5％的絮凝剂，过滤去除沉淀，滤液用浓盐酸调节浓缩液pH值至1，再加入氯化钠，趁热溶解，氯化钠加入量为浓缩液重量的18％，冷库静置24小时，过滤，收集沉淀，减压干燥，即得黄连、黄柏总生物碱。
    ②黄芩、栀子加水回流3次，每次加水20倍于药材重量，回流90分钟/次，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.05(50℃)，浓缩液通过D101型大孔吸附树脂柱，先用水冲洗树脂柱至水洗液近无色，再用50％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收至干，得黄芩总黄酮和栀子总苷。
    ③将上述黄连、黄柏总生物碱，黄芩总黄酮和栀子总苷混合均匀，打粉即得。
  7. 6、如权利1至5所述的药用组合物，可用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆的药物中。
  8. 7、如权利1至5所述的药用组合物，其特征在于还可以以该组合物为主要成分与适量药用载体混合均匀，制成临床上可接受的药用制剂。
  9. 8、如权利要求1至5所述的以药用组合物，其特征在于可以以该组合物为主要成分制成的药用剂型为片剂，软、硬胶囊剂，颗粒剂，混悬剂，滴丸剂，口服液体制剂，缓、控释制剂，注射剂、气雾剂或皮下给药剂型当中的一种。
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